Активные ингредиенты: домперидон.
Мотилиум 1 мг / мл пероральная суспензия
Пакеты-вкладыши Motilium доступны для размеров упаковки:- Мотилиум 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Мотилиум 1 мг / мл пероральная суспензия
Почему используется Мотилиум? Для чего это?
Это лекарство используется у взрослых и подростков (от 12 лет и старше и с массой тела 35 кг и более) для лечения тошноты и рвоты (плохого самочувствия).
Противопоказания Когда нельзя применять Мотилиум
Не принимайте МОТИЛИУМ, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на домперидон или любой другой ингредиент МОТИЛИУМА
- у вас кровотечение из желудка, или вы обычно испытываете сильную боль в животе или стойкий черный стул
- кишечная непроходимость или перфорация
- имеют опухоли гипофиза с выделением пролактина (пролактиномы).
- у вас умеренное или тяжелое заболевание печени
- «ЭКГ (электрокардиограмма) выявляет сердечное заболевание, называемое« удлинением «интервала QT» ».
- у вас есть или когда-либо было заболевание, при котором ваше сердце не может перекачивать кровь по вашему телу должным образом (состояние, называемое сердечной недостаточностью).
- у вас есть заболевание, из-за которого у вас низкий уровень калия или магния или высокий уровень калия в крови.
- вы принимаете определенные лекарства (см. «Прием других лекарств»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Мотилиума
Этот лекарственный препарат не следует применять у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 12 лет и подростков с массой тела менее 35 кг. Если МОТИЛИУМ предназначен для детей, обратитесь к врачу за составом, подходящим для детей.
Перед приемом этого препарата обратитесь к врачу, если:
- страдаете от проблем с печенью (печеночная недостаточность или печеночная недостаточность) (см. «Не используйте МОТИЛИУМ»)
- страдают проблемами с почками (почечная недостаточность или почечная недостаточность). Посоветуйтесь со своим врачом в случае длительного лечения, так как вам может потребоваться принимать меньшую дозу этого препарата или принимать его реже, и ваш врач может захотеть видеть вас регулярно.
Домперидон может быть связан с повышенным риском нарушений сердечного ритма и остановки сердца. Риск может быть более вероятным у людей старше 60 лет или принимающих дозы более 30 мг в день. Риск также увеличивается, когда домперидон назначается вместе с другими препаратами. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете лекарства для лечения инфекций (грибковые или бактериальные инфекции) и / или если у вас проблемы с сердцем или СПИД / ВИЧ (см. Раздел «Другие лекарства и МОТИЛИУМ»).
МОТИЛИУМ следует применять в минимальной эффективной дозе у взрослых и детей.
Если вы принимаете МОТИЛИУМ, обратитесь к врачу, если вы заметили нарушения сердечного ритма, такие как учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, обмороки. В этом случае лечение МОТИЛИУМом следует прекратить.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Мотилиума
Не принимайте МОТИЛИУМ, если вы принимаете лекарства для лечения:
- грибковые инфекции, например пентамидин или азольные противогрибковые препараты, особенно итраконазол, пероральный кетоконазол, флуконазол, позаконазол или вориконазол
- бактериальные инфекции, особенно эритромицин, кларитромицин, телитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин (эти препараты являются антибиотиками)
- проблемы с сердцем или высокое кровяное давление (например, амиодарон, дронедарон, ибутилид, дизопирамид, дофетилид, соталол, гидрохинидин, хинидин)
- психоз (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- депрессия (например, циталопрам, эсциталопрам)
- желудочно-кишечные расстройства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- аллергия (например, мечитазин, мизоластин)
- малярия (особенно галофантрин, люмефантрин)
- СПИД / ВИЧ, например ритонавир, саквинавир или телапревир (это ингибиторы протеазы)
- опухоли (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
Не принимайте МОТИЛИУМ, если вы принимаете другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо лекарства для лечения инфекций, сердечных заболеваний или СПИДа / ВИЧ.
Важно спросить своего врача или фармацевта, безопасен ли МОТИЛИУМ для вас при приеме других лекарств, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
МОТИЛИУМ с едой и напитками
Принимайте МОТИЛИУМ перед едой. При приеме после еды всасывание лекарства несколько замедляется.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Неизвестно, вредно ли использование МОТИЛИУМА во время беременности.
Если вы беременны или думаете, что беременны, сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать МОТИЛИУМ.
Время кормления
В грудном молоке обнаружено небольшое количество домперидона. МОТИЛИУМ может вызывать побочные эффекты в сердце ребенка, находящегося на грудном вскармливании. МОТИЛИУМ следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если ваш врач считает это строго необходимым. Перед приемом этого препарата проконсультируйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
МОТИЛИУМ не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах MOTILIUM
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу (разновидность сахара). Если вам сказали, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Мотилиум: Дозировка
Строго следуйте этим инструкциям, если только ваш врач не дал вам других указаний.
Рекомендуется употреблять МОТИЛИУМ перед едой, при приеме после еды всасывание лекарства несколько замедляется.
Продолжительность лечения:
Симптомы обычно проходят в течение 3-4 дней после приема этого лекарства. Не принимайте МОТИЛИУМ более 7 дней без консультации с врачом.
Взрослые и подростки от 12 лет и старше с массой тела 35 кг и более
Обычная доза составляет одну таблетку до трех раз в день, желательно перед едой. Таблетки запивать водой или другой жидкостью. Не разжевывать. Не принимать более трех таблеток в день.
Новорожденные, младенцы, дети до 12 лет и подростки с массой тела менее 35 кг.
Таблетки не подходят для детей младше 12 лет или подростков с массой тела менее 35 кг.Если МОТИЛИУМ предназначен для детей, узнайте у врача форму, подходящую для детей.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Мотилиума
Если вы приняли больше МОТИЛИУМА, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много МОТИЛИУМА, немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или в ближайший токсикологический центр, особенно если ребенок принял слишком много. В случае передозировки следует назначить симптоматическое лечение.
Мониторинг электрокардиограммы может быть выполнен, учитывая возможность проблемы с сердцем, называемой «удлинением« интервала QT ».
Информация для врача: рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом, промывание желудка, использование активированного угля и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты Паркинсона могут быть полезны при контроле экстрапирамидных расстройств.
Если вы забыли принять МОТИЛИУМ
Примите лекарство, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, дождитесь следующей дозы и затем продолжайте как обычно.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Мотилиума
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Непроизвольные движения лица, рук или ног, чрезмерная дрожь, чрезмерная скованность или мышечный спазм
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Судороги
- Тип реакции, который может возникнуть вскоре после приема и характеризуется сыпью, зудом, одышкой и / или отеком лица.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности, которая может возникнуть вскоре после приема препарата и характеризуется крапивницей, зудом, покраснением, обмороком и, среди других возможных симптомов, затрудненным дыханием.
- Сообщалось о нарушениях сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (учащенный или нерегулярный сердечный ритм); при наличии таких жалоб следует немедленно прекратить лечение. Домперидон может быть связан с повышенным риском нарушений сердечного ритма и остановки сердца. Этот риск может быть более вероятным у пациентов старше 60 лет или принимающих дозы более 30 мг в день. Домперидон следует применять в самых низких эффективных дозах у взрослых и детей.
Прекратите лечение МОТИЛИУМом и немедленно обратитесь к врачу, если возникнут какие-либо из описанных выше побочных эффектов.
Другие побочные эффекты, возникшие при приеме МОТИЛИУМА, перечислены ниже:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Сухость во рту
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Беспокойство
- Агитация
- Нервозность
- Потеря или снижение либидо
- Головная боль
- Сонливость
- Понос
- Сыпь
- Зуд
- Крапивница
- Болезненные или болезненные груди
- Выделения грудного молока
- Общее чувство слабости
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Движение глаз вверх
- Нарушение менструального цикла у женщин
- Увеличенная грудь у мужчин
- Невозможность мочиться
- Изменения в некоторых лабораторных исследованиях.
Некоторые пациенты, которые использовали МОТИЛИУМ для состояний и доз, требующих медицинского наблюдения, испытали следующие побочные эффекты: беспокойство; набухание или увеличение груди, аномальные выделения из груди, нерегулярный менструальный цикл у женщин, трудности при кормлении грудью, депрессия, гиперчувствительность.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте МОТИЛИУМ после истечения срока годности, указанного на этикетке. Срок годности «EXP.» Относится к последнему дню этого месяца, первые две цифры обозначают месяц, следующий за годом.
- Таблетки нельзя хранить при температуре выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит МОТИЛИУМ
Действующее вещество - домперидон.
Остальные ингредиенты:
МОТИЛИУМ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: домперидон 10 мг.
Остальные ингредиенты:
моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный картофельный крахмал, повидон K90, стеарат магния, гидрогенизированное хлопковое масло, лаурилсульфат натрия.
Покрытие: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия.
Описание внешнего вида МОТИЛИУМ и содержимого упаковки
МОТИЛИУМ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 30 таблеток
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МОТИЛИУМ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг домперидона.
Пероральная суспензия содержит домперидон 1 мг на мл.
Вспомогательные вещества с известным эффектом
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: моногидрат лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Слегка кремово-белые таблетки, круглые таблетки е
двояковыпуклый.
Пероральная суспензия.
Однородная суспензия белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Мотилиум показан для облегчения симптомов тошноты и рвоты.
04.2 Дозировка и способ применения
Мотилиум следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты.
Рекомендуется пероральный прием Мотилиума перед едой. При приеме после еды абсорбция препарата несколько замедляется.
Пациенты должны стараться принимать каждую дозу в правильное время. Если доза пропущена, ее следует пропустить и возобновить обычный режим дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Как правило, максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.
Взрослые и подростки (от 12 лет и старше и весом 35 кг и более)
Таблетки
Одна таблетка 10 мг до трех раз в день, максимальная доза составляет 30 мг в день.
Пероральная суспензия
10 мл (пероральной суспензии 1 мг / мл) до 3 раз в день для максимальной дозировки 30 мл в день.
Новорожденные, младенцы, дети (до 12 лет) и подростки с массой тела менее 35 кг.
Пероральная суспензия
Доза составляет 0,25 мг / кг на каждое введение. Эту дозу следует вводить с интервалом не менее 4-6 часов до трех раз в день, не превышая общую дозу 0,75 мг / кг в день. Например, для ребенка с массой тела 10 кг доза составляет 2,5 мг на каждое введение и может вводиться трижды в день, не превышая общую дозу в 7,5 мг в день.
Домперидон внутрь следует принимать до еды / кормления грудью.При приеме после еды абсорбция препарата несколько замедляется.
Таблетки
Из-за необходимости точного дозирования таблетки не подходят для применения у детей и подростков с массой тела менее 35 кг. Этим пациентам рекомендуется применение пероральной суспензии.
Печеночная недостаточность
Мотилиум противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (см. Раздел 4.3). Однако при легкой печеночной недостаточности коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при наличии тяжелой почечной недостаточности, частоту дозирования Мотилиума следует уменьшить до одного или двух раз в день, в зависимости от тяжести нарушения в случае повторного введения, и, возможно, потребуется ее уменьшить. дозировка.
04.3 Противопоказания
Мотилиум противопоказан в следующих ситуациях:
• известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• пролактин-высвобождающие опухоли гипофиза (пролактиномы).
• в случаях, когда стимуляция перистальтики желудка может быть вредной, например, у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением, механической непроходимостью или перфорацией.
• у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2)
• у пациентов с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов со значительными электролитными нарушениями и уже существующими сердечными заболеваниями, например застойной сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).
• одновременный прием всех препаратов, удлиняющих интервал QT (см. Раздел 4.5).
• одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (независимо от их влияния на удлинение интервала QT) (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Почечная недостаточность
Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелой почечной недостаточности.При повторном применении частота дозирования Мотилиума должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения.
Сердечно-сосудистые эффекты
Домперидон был связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимавших домперидон, были обнаружены очень редкие случаи удлинения интервала QT и torsades de pointes. В эти случаи входили пациенты с сопутствующими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которые могли быть способствующими факторами (см. Раздел 4.8. ).
Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. Раздел 4.8). Повышенный риск наблюдается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы более 30 мг, и у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие QT, или ингибиторы CYP3A4.
Домперидон следует применять в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.
Домперидон противопоказан пациентам с известным существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, пациентам со значительными электролитными нарушениями (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, или пациентам с уже существующими сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность. заболевание из-за повышенного риска желудочковой аритмии (см. раздел 4.3) Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия, как известно, являются состояниями, повышающими проаритмический риск.
Лечение домперидоном следует прекратить при наличии признаков или симптомов, связанных с сердечной аритмией, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.
Педиатрическая популяция
Хотя неврологические побочные эффекты редки (см. Раздел 4.8), риск неврологических побочных эффектов выше у маленьких детей, поскольку метаболические функции и гематоэнцефалический барьер не полностью развиты в течение первых месяцев жизни. Поэтому рекомендуется точно определять дозу для новорожденных, младенцев и детей (см. Раздел 4.2).
Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но необходимо учитывать и другие причины.
Меры предосторожности при использовании
Таблетки с пленочным покрытием содержат лактозу и могут быть неподходящими для пациентов с непереносимостью лактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы / галактозы.
Пероральная суспензия содержит сорбит и может не подходить для пациентов с
непереносимость сорбита.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При одновременном применении антацидов или антисекреторных препаратов их не следует принимать одновременно с пероральными формами мотилиума (на основе домперидона), например, их следует принимать после еды, а не до еды.
Домперидон метаболизируется преимущественно через ферментную систему CYP3A4. Данные исследований in vitro показывают, что одновременный прием препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме.
Повышенный риск удлинения интервала QT из-за фармакодинамических и / или фармакокинетических взаимодействий.
Противопоказан одновременный прием следующих веществ.
Лекарства, удлиняющие интервал QTc (риск torsades de pointes)
• антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• некоторые противогрибковые средства (например, флуконазол, пентамидин)
• некоторые противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрин)
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• некоторые антигистаминные препараты (например, мечитазин, мизоластин)
• некоторые препараты, используемые для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• некоторые другие наркотики (например, бепридил, дигеманил, метадон) (см. Раздел 4.3).
Сильные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их эффектов удлинения интервала QT), например:
• ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир, телапревир)
• системные азольные противогрибковые препараты (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол)
• некоторые антибиотики группы макролидов (например, кларитромицин и телитромицин)
(см. раздел 4.3).
Не рекомендуется одновременный прием следующих веществ.
• Умеренные ингибиторы CYP3A4, например дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.
Одновременный прием следующих веществ требует осторожности при использовании.
Следует проявлять осторожность с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, участвующими в удлинении интервала QT: азитромицином и рокситромицином (кларитромицин противопоказан, поскольку он является мощным ингибитором CYP3A4).
Приведенный выше список веществ является ориентировочным и не исчерпывающим.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Постмаркетинговых данных об использовании домперидона у беременных женщин немного. Исследование на крысах показало репродуктивную токсичность в высоких дозах, токсичных для матери. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Следовательно, Мотилиум следует использовать во время беременности только в том случае, если это оправдано ожидаемыми терапевтическими преимуществами.
Грудное вскармливание
Домперидон выделяется с грудным молоком, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают менее 0,1% дозы, скорректированной с учетом веса матери. Возникновение побочных эффектов, особенно сердечных, нельзя исключить после контакта с грудным молоком. В этом случае необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / прекращении терапии домперидоном, оценив преимущества грудного вскармливания для младенца и Преимущества терапии для матери.Следует проявлять осторожность в случае факторов риска, которые увеличивают интервал QTc у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Мотилиум не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами.
04.8 Побочные эффекты
Безопасность домперидона оценивалась у 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), синдромом раздраженного кишечника (СРК), тошнотой и рвотой или другими родственными состояниями в 31 двойном слепом контролируемом клиническом исследовании. Все пациенты были плацебо. возраст не менее 15 лет и получавший хотя бы одну дозу мотилиума (на основе домперидона). Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг), а средняя продолжительность воздействия составляла 28 дней (интервалы от 1 до 28 дней). ). Были исключены исследования диабетического гастропареза или вторичных симптомов химиотерапии или паркинсонизма.
Применяются следующие определения и частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
В 45 клинических испытаниях, в которых домперидон применялся в более высоких дозах, в течение более длительного периода и по показаниям, включая диабетический гастропарез, частота нежелательных явлений (за исключением сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно очевидно для фармакологически предсказуемых событий, связанных с повышением уровня пролактина. Помимо перечисленных выше реакций, также сообщалось об акатизии, выделениях из груди, увеличении груди, набухании груди, депрессии, гиперчувствительности, заболеваниях груди ". Кормление грудью и нерегулярный менструальный цикл. .
Экстрапирамидные расстройства возникают в основном у младенцев и очень маленьких детей.
Другие нежелательные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как судороги и возбуждение, наблюдаются в основном у младенцев и детей.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после получения разрешения на лекарство, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. Адрес http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Случаи передозировки в основном зарегистрированы у младенцев и детей. Симптомы передозировки могут включать возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные проявления.
Уход
Специфического антидота для домперидона нет. В случае передозировки следует немедленно назначить стандартное симптоматическое лечение. Мониторинг ЭКГ следует проводить из-за возможности удлинения интервала QT. Может оказаться полезным промывание желудка и использование активированного угля. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и поддерживающая терапия. Антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут быть полезны при контроле экстрапирамидных расстройств.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Прокинетикс, Код АТХ: A03FA03
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов, получавших домперидон, особенно у взрослых, экстрапирамидные побочные эффекты очень редки, но домперидон способствует высвобождению пролактина из гипофиза. Противорвотный эффект домперидона может быть результатом сочетания периферических (гастрокинетических) эффектов и антагонизма допаминергических препаратов. рецепторы в «триггерной зоне хеморецепторов». , расположенный в области постремы, вне гематоэнцефалического барьера.Исследования на животных вместе с низкими концентрациями, обнаруженными в головном мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминергические рецепторы. Исследования на людях показали, что пероральный домперидон повышает давление нижнего сфинктера пищевода, улучшает моторику антродуоденальной зоны и ускоряет опорожнение желудка. Не влияет на желудочную секрецию.
Тщательное исследование интервала QT было выполнено в соответствии с руководящими принципами ICH "." E14. Это исследование включало плацебо, активный компаратор и положительный контроль и проводилось на здоровых субъектах с дозировкой домперидона до 80 мг в день в дозах. 10 или 20 мг, вводимых 4 раза в день. Это исследование выявило максимальную разницу в скорректированном интервале QT (QTc) между домперидоном и плацебо, среднее значение LS (наименьших квадратов) при изменении от исходного уровня, равное 3,4 мсек для введенного 20 мг домперидона 4 раз в день в день 4. Двусторонний доверительный интервал 90% (от 1,0 до 5,9 мсек) не превышал 10 мсек. Интервал QTc, когда домперидон вводился в дозе до 80 мг / день (например, более чем вдвое превышал рекомендованный максимум). доза).
Тем не менее, два предыдущих исследования лекарственного взаимодействия продемонстрировали доказательства удлинения интервала QTc при назначении домперидона в виде монотерапии (10 мг 4 раза в день). Максимальная согласованная по времени средняя разница в интервале QT, скорректированном по Fridericia (QTcF) между домперидоном и плацебо, составляла 5,4 мс (95% ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,5 мс соответственно (95% ДИ: от 0,6 до 14,4).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Домперидон быстро всасывается после перорального приема, при этом пиковые концентрации в плазме регистрируются примерно через 1 час после приема. Значения Cmax и AUC домперидона увеличивались пропорционально дозе в диапазоне от 10 до 20 мг. При повторных дозах домперидона четыре раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2- или 3-кратное накопление AUC домперидона.
Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых людей при приеме после еды, пациенты с желудочно-кишечными расстройствами должны принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока изменяет абсорбцию домперидона. Пероральная биодоступность снижается при предварительном одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия.
Распределение
Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы.
Исследования распределения, проведенные с радиоактивно меченным лекарственным средством на животных, показали «широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс».
Метаболизм
Домперидон подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами указывают на то, что CYP3A4 является формой цитохрома P-450, наиболее вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Экскреция
Выведение с мочой и фекалиями составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Доля неизмененного препарата, выводимого из организма, невелика (10% экскреции с фекалиями и приблизительно 1% экскреции с мочой).
Период полувыведения из плазмы после однократного перорального приема составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка Пью от 7 до 9, классификация B по Чайлд-Пью) AUC и C домперидона в 2,9 и 1,5 раза соответственно выше, чем у здоровых субъектов.
Несвязанная фракция увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 ч. Субъекты с легкой печеночной недостаточностью имеют несколько более низкое системное воздействие, чем здоровые субъекты, исходя из значений Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или терминальный период полувыведения. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Мотилиум противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 4.3).
Почечная недостаточность
У субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2) период полувыведения домперидона увеличился с 7,4 до 20,8 часов, но уровни лекарственного средства в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев.
Поскольку через почки выводится очень небольшое количество неизмененного лекарственного средства (примерно 1%), маловероятно, что для пациентов с почечной недостаточностью потребуется корректировка однократной дозы.
Однако в случае повторного введения частоту приема следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести заболевания, и может потребоваться уменьшение дозировки.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические данные у детей отсутствуют.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Электрофизиологические исследования in vitro А также in vivo указывают на умеренный общий риск удлинения интервала QTc у людей для домперидона. В экспериментах in vitro на изолированных клетках, трансфицированных hERG, и на изолированных миоцитах морских свинок, коэффициенты воздействия варьировали от 26 до 47 раз, исходя из значений IC50, которые ингибируют токи ионных каналов IKr по сравнению с концентрациями в свободной плазме у людей после введения максимальной суточной дозы 10 мг 3 раза в день. Пределы безопасности для продления продолжительности потенциала действия в экспериментах in vitro на изолированных сердечных тканях были в 45 раз выше, чем концентрации свободной плазмы у людей при максимальной дозе. ежедневно (10 мг 3 раза в день) Пределы безопасности в проаритмических моделях in vitro (изолированное сердце с перфузией Лангендорфа) были в 9-45 раз выше, чем концентрации свободной плазмы у людей при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). В моделях in vivo Уровни отсутствия эффекта для удлиненного скорректированного интервала QT (QTc) у собак и индукции аритмий на модели кролика, сенсибилизированной к torsades de pointes, были более чем в 22 и 435 раз, соответственно, выше концентраций свободной плазмы у человека максимальная суточная доза (10 мг, вводимая 3 раза в день). В модели под наркозом на морской свинке после медленных внутривенных инфузий не наблюдалось влияния на скорректированный интервал QT (QTc) при общих концентрациях в плазме 45,4 нг / мл. , что в 3 раза выше, чем общий уровень в плазме крови человека при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день). Актуальность этого последнего исследования для людей после перорального приема домперидона неясна.
При ингибировании метаболизма CYP3A4 концентрации домперидона в свободной плазме могут утроиться.
При высокой материнской токсической дозе (более чем в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека) у крыс наблюдались тератогенные эффекты. У мышей и кроликов тератогенности не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Мотилиум 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный картофельный крахмал, повидон K90, стеарат магния, гидрогенизированное хлопковое масло, лаурилсульфат натрия.
Покрытие: гипромеллоза, лаурилсульфат натрия.
Мотилиум 1 мг / мл пероральная суспензия
Некристаллизующийся жидкий сорбит, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, метилгидроксибензоат (E218), пропилгидроксибензоат (E216), сахарин натрия, полисорбат 20, гидроксид натрия, очищенная вода.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Мотилиум 10 мг: 3 года.
Мотилиум 1 мг / мл пероральная суспензия: 3 года. Срок годности после первого вскрытия упаковки (флакона): 3 месяца.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Мотилиум 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: не хранить при температуре выше 30 ° C.
Мотилиум 1 мг / мл пероральная суспензия: Это лекарство не требует особых температур хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Мотилиум 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 30 таблеток.
Суспензия для перорального применения Мотилиум 1 мг / мл: флакон 200 мл - крышка с защитой от детей.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Пероральная суспензия
Осторожно встряхните содержимое флакона, чтобы не образовалась пена.
Используя мерный стакан: ЗАЛИВЬТЕ ПОДВЕСКУ В УКАЗАННОЙ ВЫРЕЗКЕ.
ОТ СТРЕЛКИ НА ИЗМЕРЕНИИ (как показано на рисунке)
Отверстия на мерной чашке позволяют выйти суспензии в случае ее разлива.
ошибочно на стороне, противоположной указанной стрелкой
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Janssen-Cilag SpA
Виа М. Буонарроти, 23
20093 Колоньо Монцезе (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Мотилиум 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 30 таблеток AIC n. 024953034
Мотилиум 1 мг / мл пероральная суспензия - флакон 200 мл AIC n. 024953022.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация:
Мотилиум 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 06.06.81
Мотилиум 1 мг / мл суспензия для приема внутрь: 06.06.81.
Продление авторизации: 31.06.2005
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
06/2015
