Активные ингредиенты: Рамиприл, Гидрохлоротиазид.
Triatec HCT 2,5 мг + 12,5 мг таблетки
Triatec HCT 5 мг + 25 мг таблетки
Почему используется Triatec hct? Для чего это?
Triatec HCT - это комбинация двух лекарств, называемых рамиприлом и гидрохлоротиазидом.
Рамиприл принадлежит к группе лекарств, называемых «ингибиторы АПФ» (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). Действует:
- Уменьшая выработку в организме веществ, которые могут вызвать повышение артериального давления.
- Расслабление и расширение кровеносных сосудов
- Облегчить сердцу перекачку крови по телу
Гидрохлоротиазид принадлежит к группе препаратов, называемых «тиазидными диуретиками» или пероральными диуретиками. Он работает за счет увеличения количества производимой воды (мочи). Это снижает артериальное давление.
Triatec HCT используется для лечения высокого кровяного давления (гипертонии). Два активных ингредиента работают вместе, чтобы снизить кровяное давление. Они используются в сочетании, когда лечение одним компонентом не дает результата.
Противопоказания Когда нельзя использовать Triatec hct
Не принимайте Triatec HCT:
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на рамиприл, другие лекарственные средства с ингибиторами АПФ или любые другие ингредиенты Triatec HCT (см. Раздел 6).
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к лекарствам, подобным Triatec HCT (другим ингибиторам АПФ или лекарствам, полученным на основе сульфонамида). Признаками аллергической реакции могут быть кожная сыпь, затрудненное глотание или дыхание, отек губ, лица, горла или языка.
- Если у вас когда-либо была тяжелая аллергическая реакция, называемая «ангионевротический отек». Признаки включают зуд, сыпь (крапивницу), красные пятна на руках, ногах и горле, отек горла и языка, отек вокруг глаз и губ, затрудненное дыхание и глотание.
- Если вы находитесь на диализе или делаете другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемой машины Triatec HCT может вам не подходить.
- Если у вас серьезные проблемы с печенью.
- Если у вас аномальный уровень солей (кальция, калия, натрия) в крови.
- Если у вас проблемы с почками из-за недостаточного кровоснабжения почки (стеноз почечной артерии).
- В течение последних 6 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Если вы кормите грудью (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Если вы принимаете лекарство от кровяного давления, содержащее алискирен, и страдаете диабетом.
- Если вы принимаете лекарство от кровяного давления, содержащее алискирен, и страдаете от проблем с почками.
Не принимайте Triatec HCT при наличии любого из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Triatec HCT.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Triatec hct
Перед приемом Triatec HCT проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- Если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками
- Если вы потеряли много солей или жидкостей организма (из-за плохого самочувствия, например, рвоты, диареи, чрезмерного потоотделения или соблюдения диеты с низким содержанием соли, или из-за длительного приема диуретиков или после диализа)
- Если вы собираетесь пройти курс лечения для уменьшения аллергии на укусы пчел или ос (десенсибилизация)
- Если вы собираетесь пройти анестезию. Это может быть сделано для операции или стоматологической работы. Возможно, вам придется прекратить прием Triatec HCT накануне; обратитесь за советом к врачу.
- Если у вас высокое количество калия в крови (показано в анализе крови)
- Вы принимаете лекарства или находитесь в таком состоянии, когда у вас может упасть уровень натрия в крови. Ваш врач может назначать анализы крови через регулярные промежутки времени, особенно для проверки уровня натрия в крови, особенно если вы пожилой человек.
- Если у вас есть сосудистое коллагеновое заболевание, такое как склеродермия или системная красная волчанка.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Triatec HCT не рекомендуется в первые 3 месяца беременности и может нанести серьезный вред ребенку после 3 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Если у вас ухудшилось зрение или боль в глазах, особенно если у вас есть риск развития состояния, называемого глаукомой, или если у вас аллергия на препараты, содержащие пенициллин или сульфонамид.
Дети
Triatec HCT не рекомендуется детям и молодым людям в возрасте до 18 лет, потому что это лекарство никогда не использовалось в этой возрастной группе.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), спросите своего врача, прежде чем принимать Triatec HCT.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Triatec hct?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта (включая лекарственные травы). Это связано с тем, что Triatec HCT может повлиять на действие некоторых других лекарств.
Также некоторые лекарства могут влиять на работу Triatec HCT.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Эти лекарства могут влиять на Triatec HCT, изменяя его действие:
- Лекарства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, используемые для лечения низкого кровяного давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин. Вашему врачу нужно будет проверить ваше кровяное давление.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Эти лекарства при приеме с Triatec HCT могут увеличить вероятность побочных эффектов:
- Лекарства, используемые для облегчения боли и воспаления (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекарства, снижающие количество калия в крови. К ним относятся лекарства от запора, диуретики, амфотерицин B (используется при грибковых инфекциях) и гормон надпочечников котропус (используется для проверки правильности работы надпочечников).
- Лекарства для лечения рака (химиотерапия)
- Лекарства от проблем с сердцем, включая проблемы с сердцебиением
- Лекарства, позволяющие избежать отторжения органов после трансплантации, например циклоспорин.
- Мочегонные средства, такие как фуросемид
- Лекарства, которые могут увеличить количество калия в крови, такие как спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (используются для разжижения крови)
- Стероидные препараты для лечения воспаления, такие как преднизолон.
- Добавки кальция
- Аллопуринол (используется для снижения содержания мочевой кислоты в крови)
- Прокаинамид (при проблемах с сердцебиением)
- Холестирамин (для уменьшения количества жира в крови)
- Карбамазепин (для лечения эпилепсии)
- Алискирен (для лечения высокого кровяного давления)
- Гепарин (для разжижения крови)
- Вилдаглиптин (для лечения сахарного диабета 2 типа).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Triatec HCT может повлиять на действие этих лекарств:
- Лекарства от диабета, такие как пероральные гипогликемии и инсулин. Triatec HCT может снизить количество сахара в крови. Внимательно проверяйте уровень сахара в крови при приеме Triatec HCT.
- Литий (при психиатрических проблемах). Triatec HCT может увеличить количество лития в крови. Ваш врач должен внимательно проверить уровень лития в крови.
- Миорелаксанты
- Хинин (для лечения малярии)
- Лекарства, содержащие йод, их можно использовать в больнице перед рентгеном или сканированием.
- Пенициллин (для лечения инфекций)
- Лекарства, разжижающие кровь, для приема внутрь (пероральные антикоагулянты), такие как варфарин.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), спросите своего врача, прежде чем принимать Triatec HCT.
Проверяет
Сообщите своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать это лекарство.
- Если вам нужно проверить функцию паращитовидных желез. Triatec HCT может изменить результаты контроля.
- Если вы спортсмен, которому необходимо проводить допинг-контроль. Triatec HCT может дать положительный результат.
Прием Triatec HCT с пищей и алкоголем
- Употребление алкогольных напитков вместе с Triatec HCT может вызвать головокружение или головокружение. Если вы хотите узнать, сколько алкоголя вы можете выпить во время приема Triatec HCT, обсудите это со своим врачом. Фактически, алкоголь усиливает действие лекарств от артериального давления, таких как гиотензин II (AIIRA) или алискирен (см. Также информацию в разделах «Не принимайте Triatec HCT» и «Дополнительные эффекты»).
- Triatec HCT можно принимать во время еды или между приемами пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть).
Вы не должны принимать Triatec HCT в первые 12 недель беременности и не должны принимать его вообще после 13-й недели, поскольку его использование во время беременности может быть вредным для ребенка.
Если вы забеременели во время приема Triatec HCT, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Перед планированием беременности следует произвести переход на другой, более подходящий препарат.
Вы не должны принимать Triatec HCT, если кормите грудью. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Вы можете почувствовать головокружение при приеме Triatec HCT. Это более вероятно, если вы только начали принимать Triatec HCT или только что увеличили дозу. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Доза, метод и время приема Как использовать Triatec hct: Дозировка
Всегда принимайте Triatec HCT в соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, вам следует посоветоваться со своим врачом или фармацевтом.
Принимая это лекарство
- Принимайте лекарство внутрь каждый день в одно и то же время дня, обычно утром.
- Таблетки глотать целиком, запивая жидкостью.
- Не разбивайте таблетки и не разжевывайте их.
Сколько тебе нужно взять
Лечение повышенного артериального давления
Ваш врач будет корректировать дозу, которую вы принимаете, до тех пор, пока ваше кровяное давление не станет под контролем.
Пожилые граждане
Ваш врач снизит начальную дозу и медленнее изменит курс лечения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Triatec hct
Если вы приняли больше препарата Triatec HCT, чем предусмотрено
Сообщите своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Не ездите в больницу, не просите кого-либо сопровождать вас или вызывать скорую помощь. Возьмите с собой коробку с лекарствами. Это потому, что вашему врачу нужно знать, что вы наняли .
Если вы забыли принять Triatec HCT
- Если вы пропустите прием, примите свою обычную дозу, когда придет время.
- Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Triatec hct
Как и все лекарства, Triatec HCT может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Triatec HCT и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо серьезные побочные эффекты - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- Отек лица, губ или горла, затрудняющий глотание или дыхание, а также зуд или сыпь. Это может быть признаком серьезной аллергической реакции на Triatec HCT.
- Тяжелые кожные реакции, включая сыпь, язвы во рту, ухудшение ранее существовавшего состояния кожи, покраснение, образование пузырей и шелушение кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или многоформная эритема).
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникли:
- Учащенное сердцебиение, нерегулярное или усиленное сердцебиение (учащенное сердцебиение), боль в груди, стеснение в груди или более серьезные проблемы, включая сердечный приступ и инсульт.
- Одышка или кашель. Это могут быть признаки проблем с легкими.
- Легче появляются синяки, кровотечение больше обычного, любые признаки кровотечения (например, кровоточивость десен), пурпурные пятна на коже или более легкое начало инфекций, раздражение горла и лихорадка, чувство усталости, слабость, головокружение или бледность кожи. Это могут быть признаки проблем с кровью или костным мозгом.
- Сильная боль в животе, которая может распространяться на спину. Это может быть признаком панкреатита (воспаления поджелудочной железы).
- Лихорадка, озноб, усталость, потеря аппетита, боли в желудке, плохое самочувствие, пожелтение кожи или глаз (желтуха). Это могут быть признаки проблем с печенью, таких как гепатит (воспаление печени) или повреждение печени.
Другие побочные эффекты включают:
Сообщите своему врачу, если какое-либо из описанных ниже состояний станет серьезным или сохраняется дольше нескольких дней:
Часто (затрагивает менее 1 пациента из каждых 10 пациентов, получающих терапию)
- Головная боль или чувство слабости или усталости
- Чувство головокружения. Это более вероятно, когда терапия Triatec HCT только началась или доза была только что увеличена.
- Раздражающий сухой кашель или бронхит
- Анализы крови показывают уровень сахара выше нормы. Если у вас диабет, это может усугубить ситуацию
- Анализы крови показывают уровень мочевой кислоты или жира выше нормы.
- Болезненные, красные и опухшие суставы
Нечасто (поражает менее 1 пациента на каждые 100 пациентов, получающих терапию)
- Сыпь на коже с комками или без них
- Приливы, слабость, гипотензия (необычно низкое артериальное давление), особенно при быстром вставании или стоянии
- Проблемы с балансом (головокружение)
- Зуд и необычные кожные ощущения, такие как онемение, покалывание, жжение, покалывание или растирание (парестезия)
- Потеря или изменение вкуса
- Проблемы со сном
- Подавленное настроение, беспокойство, повышенная нервозность или раздражительность
- Заложенный нос, затрудненное дыхание или обострение астмы
- Воспаление десен (гингивит), отек рта
- Красные, опухшие, слезящиеся или зудящие глаза
- Звон в ухе
- Затуманенное зрение
- Выпадение волос
- Грудная боль
- Мышечная боль
- Запор, боли в желудке или кишечнике
- Несварение или плохое самочувствие
- Повышенное количество мочи в течение дня
- Повышенное потоотделение или чувство жажды, чем обычно
- Потеря или снижение аппетита (анорексия), уменьшение чувства голода
- Быстрое или нерегулярное сердцебиение
- Опухшие руки и ноги. Это может быть признаком того, что ваше тело удерживает больше воды, чем обычно.
- Высокая температура
- Импотенция у мужчин
- Снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов или концентрации гемоглобина, показанное в анализах крови
- Изменения функции печени, поджелудочной железы или почек показаны в анализах крови.
- Анализы крови показывают уровень калия ниже нормы.
Очень редко (встречается менее чем у 1 пациента на каждые 10 000 пациентов, получающих терапию)
- Чувство тошноты, вызывающее диарею или изжогу
- Красный опухший язык или сухость во рту
- Анализы крови показывают уровень калия выше нормы.
Обнаружены другие побочные эффекты:
Сообщите своему врачу, если какое-либо из описанных ниже состояний станет серьезным или сохраняется дольше нескольких дней.
- Проблемы с концентрацией внимания, чувство возбуждения или замешательства
- Пальцы рук и ног, меняющие цвет при простуде и покалывание и боль при нагревании (феномен Рейно)
- Увеличение груди у мужчин
- Сгустки крови
- Нарушения слуха
- Глаза менее влажные, чем обычно
- Объекты кажутся желтыми
- Обезвоживание
- Отек, боль и покраснение щек (воспаление слюнной железы)
- Отек кишечника, называемый «кишечный ангионевротический отек», который проявляется такими симптомами, как боль в животе, рвота и диарея.
- Повышенная чувствительность к солнцу
- Сильное шелушение или шелушение кожи, зуд, сыпь или другие кожные реакции, такие как покраснение лица или лба.
- Кожная сыпь или синяк
- Пятна на коже и холодных конечностях
- Проблемы с ногтями (например, расшатывание или отрыв ногтя от места)
- Жесткость опорно-двигательного аппарата или неспособность двигать челюстью (столбняк)
- Мышечная слабость или судороги
- Снижение полового влечения у мужчин и женщин
- Наличие крови в моче. Это может быть признаком проблемы с почками (интерстициальный нефрит).
- Больше сахара в моче, чем обычно
- Увеличение количества определенных лейкоцитов (эозинофилия), обнаруженных в анализах крови.
- Слишком низкое количество клеток крови, показанное в анализах крови (панцитопения)
- Изменение уровня солей, таких как натрий, кальций, магний и хлор, в крови, показанное в анализах крови
- Замедленные или измененные реакции
- Изменение восприятия запахов
- Затрудненное дыхание или обострение астмы
- Сильная боль в глазах, нечеткое зрение или ореол зрения, головная боль, диффузное слезотечение или тошнота и рвота, которые могут быть состоянием, называемым глаукомой.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не используйте Triatec HCT по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете.
Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Triatec HCT
Каждая таблетка содержит 2,5 мг рампиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Другими ингредиентами являются гипромеллоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза и стеарилфумарат натрия.
Как выглядит Triatec HCT и что содержится в упаковке
Таблетки 2,5 мг + 12,5 мг имеют продолговатую форму, от белого до кремового цвета, с разделительной линией, отмеченной с обеих сторон «HNV и логотипом компании». Планшет можно разделить на равные части
Таблетки Triatec HCT 2,5 мг + 12,5 мг доступны в упаковках по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
Таблетки 5 мг + 25 мг имеют продолговатую форму, от белого до кремового цвета, рифленые, маркированные с обеих сторон «HNW и логотипом компании». Планшет можно разделить на равные части
Таблетки Triatec HCT 5 мг + 25 мг доступны в упаковках по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ TRIATEC HCT
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Каждая таблетка содержит 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
2,5 мг + 12,5 мг таблетки
Продолговатые таблетки от белого до кремового цвета со штриховой линией, отмеченной с обеих сторон HNV и логотипом компании. Планшет можно разделить на равные части
Таблетки 5 мг + 25 мг
Продолговатые таблетки от белого до кремового цвета со штриховой линией, отмеченной с обеих сторон HNW и логотипом компании. Планшет можно разделить на равные части
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение гипертонии.
Эта комбинация с фиксированными дозами показана пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватным образом одним рамиприлом или одним гидрохлоротиазидом.
Устное употребление.
Рекомендуется принимать Triatec HCT один раз в день в одно и то же время, обычно утром.
Triatec HCT можно принимать до, во время или после еды, поскольку прием пищи не влияет на его биодоступность (см. Раздел 5.2).
Triatec HCT следует проглатывать, запивая жидкостью, его нельзя жевать или измельчать.
Взрослые
Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента (см. Раздел 4.4) и контролем артериального давления.
Назначение фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после титрования дозы одним из отдельных компонентов.
Triatec HCT следует начинать с самой низкой доступной дозировки. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до необходимого значения артериального давления; максимально допустимые дозы - 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.
04.2 Дозировка и способ применения
Особые группы населения
Пациенты, принимающие диуретики
Пациентам, уже получающим диуретики, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку после начала лечения может развиться гипотензия. Перед началом лечения Triatec HCT следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене диуретика.
Если отмена невозможна, рекомендуется начать лечение с минимально возможной дозы рамиприла (1,25 мг в сутки), а не в комбинации. После этого рекомендуется перейти на максимальную начальную суточную дозу 2,5 мг рамиприла / 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты с нарушением функции почек
Triatec HCT противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью из-за присутствия гидрохлоротиазида (клиренс креатинина
Пациентам с нарушением функции почек могут потребоваться сниженные дозы Triatec HCT. Пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл / мин следует лечить только самой низкой дозой фиксированной комбинации рампирила и гидрохлоротиазида после приема одного рамиприла. Максимально допустимые дозы составляют 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в день. .
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести лечение Triatec HCT следует начинать только под тщательным медицинским наблюдением, а максимально допустимые суточные дозы составляют 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Triatec HCT противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Пожилые пациенты
Начальная доза должна быть самой низкой, а последующее титрование должно быть более постепенным из-за повышенной вероятности побочных эффектов, особенно у очень пожилых или ослабленных пациентов.
Педиатрическая популяция
Применение Triatec HCT у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу, другим ингибиторам АПФ (ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента), гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, сульфаниламидам или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
• Отек Квинке в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный ангионевротический отек с ингибиторами АПФ или AIIRA).
• Экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел 4.5).
• Значительный двусторонний стеноз почечной артерии или односторонний стеноз у пациентов с только одной функционирующей почкой.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Грудное вскармливание (см. Раздел 4.6).
• Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин у пациентов, не находящихся на диализе.
• Клинически значимые изменения электролитов, которые могут ухудшиться после лечения Triatec HCT (см. Раздел 4.4).
• тяжелая печеночная недостаточность.
• Печеночная энцефалопатия
• В комбинации с лекарствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые группы населения
Беременность: Терапию ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности.
Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ / AIIRA не считается необходимым. немедленно прекратить, и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
• Пациенты с особым риском гипотонии
- Пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого заметного падения артериального давления и ухудшения функции почек из-за ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или диуретик в комбинации вводятся впервые или при первом увеличении дозы. Следует ожидать соответствующей активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и требуется медицинское наблюдение, включая мониторинг артериального давления, например, при:
• пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;
• пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• пациенты с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
• пациенты с односторонним стенозом почечной артерии с функционирующей второй почкой;
• пациенты, у которых существует или может развиться жидкое или солевое истощение (включая пациентов, принимающих диуретики);
• пациенты с циррозом печени и / или асцитом;
• во время серьезной операции или во время анестезии лекарствами, вызывающими гипотензию.
Обычно перед началом лечения рекомендуется скорректировать обезвоживание, гиповолемию или дефицит соли (однако у пациентов с сердечной недостаточностью это корректирующее действие следует тщательно взвесить с учетом риска перегрузки).
Операция
По возможности рекомендуется прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, за день до операции.
- Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии
Начальная фаза лечения требует «тщательного медицинского наблюдения».
• Первичный гиперальдостеронизм
Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не является препаратом выбора при первичном альдостеронизме. Если у пациента с первичным альдостеронизмом используется комбинация рамиприла и гидрохлоротиазеда, требуется тщательный контроль уровня калия в плазме.
• Пожилые пациенты
См. Раздел 4.2.
• Пациенты с заболеваниями печени
Электролитные нарушения из-за терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать печеночную энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени.
Мониторинг функции почек
Функцию почек следует оценивать до и во время лечения, а дозу следует корректировать, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел 4.2). Существует риск почечной недостаточности, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, или с реноваскулярным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут усугубить уремию. У пациентов с нарушением функции почек могут развиться кумулятивные эффекты активного вещества. Следует рассмотреть возможность тщательной переоценки терапии и прекращения терапии диуретиками (см. Раздел 4.3).
Дисбаланс электролитов
Как и у любого пациента, получающего диуретики, периодический контроль уровня электролитов в сыворотке крови следует проводить через определенные промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).
Хотя при применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия рамиприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел 4.5).
Первую оценку уровня калия в плазме следует провести в первую неделю после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия требуется коррекция.
Может возникнуть гипонатриемия, вызванная разбавлением. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени наблюдение следует проводить чаще. Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Мониторинг электролитов: гиперкалиемия.
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Triatec HCT. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью в возрасте> 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики или другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме, или такие состояния, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность, Метаболический ацидоз.
Если использование любого из вышеперечисленных веществ считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел 4.5).
Электролитный мониторинг: гипонатриемия.
У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) и последующая гипонатриемия. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке у пожилых пациентов и у других пациентов с риском гипонатриемии.
Печеночная энцефалопатия
У пациентов с заболеванием печени нарушение электролитного баланса из-за терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может вызвать печеночную энцефалопатию. При развитии печеночной энцефалопатии лечение следует немедленно прекратить.
Гиперкальциемия
Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может вызвать гиперкальциемию. Это может помешать тестам на функцию паращитовидных желез.
Ангионевротический отек
Сообщалось о случаях отека Квинке у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. Раздел 4.8). В случае развития ангионевротического отека прием Triatec HCT следует прекратить.
Необходимо незамедлительно обратиться за неотложной помощью. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 12-24 часов и выписываться только после полного исчезновения симптомов.
Ангионевротический отек кишечника наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Triatec HCT (см. Раздел 4.8). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них). Симптомы кишечного ангионевротического отека исчезли после отмены ингибитора АПФ.
Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии
Вероятность и тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций после контакта с ядом насекомых или другими аллергенами повышаются во время терапии ингибиторами АПФ. До проведения десенсибилизации следует рассмотреть вопрос о временной отмене Triatec HCT.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз наблюдались редко, также сообщалось о депрессии костного мозга.Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для выявления возможной лейкопении.
Рекомендуется более частый мониторинг на начальном этапе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с сопутствующими нарушениями коллагена (например, красной волчанкой или склеродермией) и у всех тех, кто лечится препаратами, которые могут вызывать изменения в картине крови (см. Разделы 4.5 и 4.8).
Острая миопия и закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой преходящей миопии и острой узкоугольной глаукоме. Симптомы включают резкое снижение интенсивности зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после "начала приема лекарства". Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение - как можно скорее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медикаментозное или хирургическое лечение. Наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллины может считаться факторами риска развития остроугольной глаукомы.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности гипертензии с низким содержанием ренина у чернокожих.
Спортсменов
Гидрохлоротиазид может определять положительные антидопинговые тесты.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может развиться гиперурикемия или обострение явной подагры.
Кашель
При приеме ингибиторов АПФ наблюдается кашель. Обычно кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать ингибитор АПФ.
Другие
Реакции сенсибилизации могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без нее. Сообщалось о возможности обострения системной красной волчанки.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых людей были зарегистрированы гипотензия, обмороки, гиперкалиемия и изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность), особенно в сочетании с лекарственными средствами, влияющими на эту систему. Двойная блокада. Поэтому не рекомендуется применять ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (например, путем введения рамиприла с другими блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы). Если совместное применение считается необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг почечной функции.
Применение рамиприла в комбинации с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (клиренс креатинина
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Противопоказанные ассоциации
Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят кровь в контакт с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроницаемыми мембранами (например, полиакрилонитрильными мембранами) или аферез липопротеидов низкой плотности с помощью сульфата декстрана, противопоказаны из-за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций ( см. раздел 4.3.) Если требуется этот тип лечения, следует рассмотреть возможность использования других диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.
Лекарства, содержащие алискирен: Комбинация рамиприла с продуктами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и не рекомендуется для других пациентов (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Меры предосторожности при использовании
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие препараты с потенциальным антигипертензивным эффектом. (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать возможного усиления риска гипотонии (диуретики см. в разделе 4.2).
Симпатомиметические вазопрессоры и другие вещества (адреналин), которые могут снизить антигипертензивный эффект рамиприла: Рекомендуется мониторинг артериального давления. Кроме того, действие симпатомиметических вазопрессоров можно ослабить гидрохлоротиазидом.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие препараты, которые могут изменять картину крови.: повышенный риск гематологических реакций (см. раздел 4.4).
Соли лития: Экскреция лития может быть снижена ингибиторами АПФ и, следовательно, может увеличиться токсичность лития. Следует контролировать уровень лития в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и повысить риск уже увеличившейся токсичности лития с ингибиторами АПФ. Поэтому сочетание рамиприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется.
Противодиабетические средства, включая инсулин: Возможны гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид может ослаблять действие противодиабетических лекарственных средств, поэтому на начальной фазе одновременного приема рекомендуется тщательный гликемический мониторинг.
Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота.: Следует ожидать возможного снижения антигипертензивного эффекта Triatec HCT.Кроме того, сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению калиемии.
Пероральные антикоагулянты: Эффект пероральных антикоагулянтов может быть уменьшен одновременным приемом гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин B, карбеноксолон, большое количество солодки, слабительные (при длительном использовании) и другие вещества с калийуретическим эффектом или снижающие уровень калия в плазме: повышенный риск гипокалиемии.
Препараты на основе наперстянки, известных активных веществ, удлиняющих интервал QT, и антиаритмических средств.: их проаритмическая токсичность может увеличиваться или их антиаритмические эффекты могут уменьшаться при наличии электролитных нарушений (например, гипокалиемии, гипомагниемии).
Метилдопа: возможен гемолиз.
Колестирамин и другие ионообменники, вводимые кишечным путем: снижение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать как минимум за 1 час до или через 4-6 часов после приема этих лекарств.
Миорелаксанты курарического типа: возможно усиление и продление расслабляющего действия на мышцы.
Соли кальция и лекарственные средства, повышающие уровень кальция в плазме: при одновременном применении гидрохлоротиазида можно ожидать повышения концентрации кальция в сыворотке крови; поэтому требуется тщательный мониторинг сывороточного кальция.
Карбамазепин: риск гипонатриемии из-за аддитивных эффектов с гидрохлоротиазидом.
Контрастные вещества с йодомВ случае обезвоживания, вызванного диуретиками, включая гидрохлоротиазид, существует риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании больших доз йодсодержащих контрастных веществ.
Пенициллин: гидрохлоротиазид выводится через дистальные канальцы, снижает выведение пенициллина.
Хинин: гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.
Гепарин: Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.
Вилдаглиптин: Повышенная частота отека Квинке наблюдалась у пациентов, получавших ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование Triatec HCT не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4) и противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Раздел 4.3).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.
Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ / антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) во втором и третьем триместрах у женщин вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3 «Доклинические данные безопасности»).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид при длительном воздействии в третьем триместре беременности может вызвать фетоплацентарную ишемию и риск задержки роста. Кроме того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных при краткосрочном воздействии. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы и маточно-плацентарный кровоток.
Triatec HCT противопоказан во время грудного вскармливания.
Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком в таких количествах, что воздействие на грудного ребенка вероятно при введении терапевтических доз рамиприла и гидрохлоротиазида кормящим женщинам.
Недостаточно информации относительно использования рамиприла во время грудного вскармливания, и предпочтительным является альтернативное лечение с установленным профилем безопасности для грудного вскармливания, особенно для новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидов во время кормления грудью кормящими матерями был связан с уменьшением или даже подавлением лактации.
Возможны гиперчувствительность к действующим веществам, производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных реакций от обоих активных веществ у грудных детей необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии, принимая во внимание важность терапии для матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Некоторые побочные эффекты (например,некоторые симптомы низкого кровяного давления, такие как головокружение) могут мешать пациенту концентрироваться и реагировать и, следовательно, представляют риск в ситуациях, когда эти навыки особенно важны (например, маневрирование на машинах или вождение транспортных средств).
Это может особенно произойти в начале лечения или при замене другой терапии. После первой дозы или увеличения дозы не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов.
04.8 Побочные эффекты
Профиль безопасности комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида включает побочные реакции, возникающие в контексте гипотензии и / или истощения жидкости из-за повышенного диуреза. Активный ингредиент рамиприл может вызвать стойкий сухой кашель, а активный ингредиент гидрохлоротиазид может привести к ухудшению метаболизма глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Два активных ингредиента оказывают противоположное действие на калий плазмы. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек или анафилактические реакции, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.
Частота нежелательных эффектов определяется по следующему условию:
Очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
В частотных группах нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания степени серьезности.
04.9 Передозировка
Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной гипотонией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения, почечную недостаточность, сердечную аритмию, нарушение сознания, включая кому, церебральные судороги, парез и паралитическую кишечную непроходимость.
У предрасположенных пациентов (например, гиперплазии предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Основные предлагаемые меры включают детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности, включая введение агонистов альфа-1 надпочечников или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока при гемодиализе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: рамиприл и диуретики; Код УВД: C09BA05
Механизм действия
Рамиприл
рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза II). Этот фермент на уровне плазмы и ткани определяет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество и вещество, разрушающее ангиотензин II. вазодилататора брадикинина.Сниженное образование ангиотензина II и ингибирование деградации брадикинина приводят к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Средний ответ на ингибиторы АПФ у афро-карибских пациентов с гипертензией (обычно у этой группы пациентов с гипертонией низкий уровень ренина) ниже, чем у пациентов другой расы.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Гидрохлоротиазид подавляет реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Повышенное выведение этих ионов почками сопровождается увеличением продукции мочи (из-за осмотического связывания воды). Выделение калия и магния увеличилось, выведение мочевой кислоты уменьшилось. Возможными механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида могут быть: изменение баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления сосудов почек, а также снижение ответа на норадреналин и ангиотензин II.
Фармакодинамические эффекты
Рамиприл
Введение рамиприла вызывает заметное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, ни почечный плазменный ток, ни индекс клубочковой фильтрации не претерпевают заметных изменений.Прием рамиприла пациентам с гипертонической болезнью вызывает снижение артериального давления как в положении стоя, так и в положении лежа на спине без компенсирующего увеличения частоты сердечных сокращений.
После однократного приема внутрь у большинства пациентов антигипертензивное действие наступает через 1-2 часа после приема, достигает максимального эффекта через 3-6 часов и продолжается не менее 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект от непрерывного лечения рамиприлом обычно достигается через 3-4 недели.
Было показано, что антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии до 2 лет.
Резкое прекращение терапии не вызывает быстрого повторного повышения артериального давления.
Гидрохлоротиазид
При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, а пик эффекта наступает примерно через 4 часа, в то время как действие длится примерно 6-12 часов.
Начало антигипертензивного эффекта наступает через 3-4 дня и может длиться до недели после прекращения терапии.
Эффект снижения артериального давления сопровождается небольшим увеличением фильтрационной фракции, почечного сосудистого сопротивления и активности ренина плазмы.
Одновременный прием рамиприла-гидрохлоротиазида
В клинических испытаниях комбинация привела к более значительному снижению артериального давления, чем любой продукт, принимаемый по отдельности.Предположительно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное введение рамиприла с гидрохлоротиазидом имеет тенденцию компенсировать потерю, связанную с этими диуретиками. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком дает синергетический эффект, а также снижает риск гипокалиемии, вызванной одним диуретиком.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика и метаболизм
Рамиприл
Абсорбция
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ; пиковая концентрация рамиприла в плазме достигается в течение 1 ч. При выделении с мочой абсорбция составляет не менее 56% и на нее не оказывает значительного влияния присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.
Пиковые концентрации рамиприлата в плазме крови, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла.Стабильные концентрации рамиприлата в плазме крови после ежедневного приема обычных суточных доз рамиприла достигаются примерно к четвертому дню лечения. .
Распределение
Связывание рамиприла с белками сыворотки составляет примерно 73%, а с рамиприлатом - примерно 56%.
Метаболизм
Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и сложного эфира дикетопиперазина, кислой формы дикетопиперазина и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Устранение
Выведение метаболитов происходит в основном через почки. Концентрация рамиприлата в плазме снижается многофазным образом. Благодаря его мощному и насыщаемому связыванию с АПФ и медленной диссоциации от фермента рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме.
После многократных ежедневных доз рамиприла эффективный период полувыведения рамиприлата в концентрациях составлял 13-17 часов для доз 5-10 мг и дольше для более низких доз 1,25-2,5 мг. Эта разница связана с насыщаемой способностью фермента к связывают рамиприлат. При однократном пероральном приеме рамиприла уровень рамиприла и его метаболита в грудном молоке не определялся. Однако эффект от приема многократных доз неизвестен.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с почечной недостаточностью, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышенным плазменным концентрациям рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата задерживается из-за снижения активности эстераз печени; у этих пациентов уровни рамиприла в плазме повышены. Пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличаются от таковых. наблюдается у субъектов с нормальной функцией печени.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция
После приема внутрь примерно 70% гидрохлоротиазида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковые концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови достигаются в течение 1,5-5 часов.
Распределение
Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 40%.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид имеет незначительный метаболизм в печени.
Устранение
Гидрохлоротиазид выводится почками почти полностью (> 95%) без изменений: от 50 до 70% однократной пероральной дозы выводится в течение 24 часов. Период полувыведения составляет 5-6 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Почечная экскреция гидрохлоротиазида снижена у пациентов с почечной недостаточностью, а почечный клиренс гидрохлоротиазида пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышенным концентрациям гидрохлоротиазида в плазме, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Фармакокинетика гидрохлоротиазида существенно не изменяется у пациентов с циррозом печени. Фармакокинетика гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью не изучалась.
Рамиприл и гидрохлоротиазид
Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазда не изменяет их биодоступность. Комбинированный продукт можно считать биоэквивалентным продуктам, содержащим отдельные компоненты.
05.3 Доклинические данные по безопасности
У крыс и мышей комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не вызвала острой токсичности до 10 000 мг / кг. Исследования повторного введения доз на крысах и обезьянах выявили только изменения в электролитном балансе.
Исследования мутагенности и канцерогенности комбинации не проводились, поскольку исследования с отдельными компонентами не показали риска.
Исследования репродукции на крысах и кроликах показали, что комбинация немного более токсична, чем любой из отдельных компонентов, но никакие исследования не показали тератогенного эффекта комбинации.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
2,5 мг + 12,5 мг таблетки
Гипромеллоза
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Микрокристаллическая целлюлоза
Стеарилфумарат натрия
Таблетки 5 мг + 25 мг
Гипромеллоза
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Микрокристаллическая целлюлоза
Стеарилфумарат натрия
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
2,5 мг + 12,5 мг: упаковки по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
5 мг + 25 мг: упаковки по 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 таблеток в блистерах из ПВХ / алюминия.
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
санофи-авентис С.п.А.
Viale L. Bodio, 37 / B - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
2,5 мг + 12,5 мг таблетки 14 таблеток AIC n. 028531010
2,5 мг + таблетки 12,5 мг 320 таблеток AIC n. 028531174
5 мг + 25 мг таблетки 14 таблеток AIC n. 028531022
Таблетки 5 мг + 25 мг 320 таблеток AIC n. 028531186
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 31 октября 1994 г.
Дата последнего обновления: 15 ноября 2004 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2014 г.
-cos-e-benefici.jpg)
