Активные ингредиенты: бупропион (бупропион гидрохлорид).
ЭЛОНТРИЛ 150 мг таблетки с модифицированным высвобождением
ЭЛОНТРИЛ 300 мг таблетки с модифицированным высвобождением
Показания Почему используется Элонтрил? Для чего это?
Элонтрил - это лекарство, назначенное врачом для лечения депрессии. Считается, что он взаимодействует с химическими веществами в головном мозге, называемыми норадреналином и дофамином, которые связаны с депрессией.
Противопоказания Когда нельзя применять Элонтрил
Не принимайте Элонтрил
- Если у вас аллергия на бупропион или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- Если вы принимаете какие-либо другие лекарства, содержащие бупропион
- Если у вас была диагностирована эпилепсия или у вас в прошлом были припадки
- Если у вас есть или когда-либо были расстройства пищевого поведения (например, булимия или нервная анорексия)
- Если у вас опухоль головного мозга
- Если вы сильно пьете, но только что бросили или вот-вот бросят пить
- Если у вас серьезные проблемы с печенью
- Если вы недавно прекратили прием седативных средств или собираетесь прекратить их прием, пока принимаете Элонтрил
- Если вы принимаете или принимали другие лекарства от депрессии, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), в течение последних 14 дней.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, немедленно обратитесь к врачу, не принимая Элонтрил.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Элонтрила
Перед приемом Элонрила проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дети и подростки
Элонтрил не рекомендуется для лечения пациентов младше 18 лет.
Существует повышенный риск суицидальных мыслей и поведения, если пациенты в возрасте до 18 лет принимают антидепрессанты.
Взрослые
Прежде чем принимать Элонтрил, вашему врачу необходимо знать:
- Если вы регулярно употребляете большое количество алкоголя
- Если у вас диабет, от которого вы принимаете инсулин или таблетки
- Если у вас была серьезная травма головы или травма головы в прошлом, было показано, что Элонтрил вызывает судороги примерно у 1 из 1000 человек. Этот побочный эффект чаще встречается у людей, описанных выше. Если во время лечения у вас случился припадок, вам необходимо прекратить прием Элонрила, немедленно прекратить его прием и обратиться к врачу.
- Если у вас биполярное расстройство (резкие перепады настроения), поскольку Элонтрил может вызвать приступ этого заболевания.
- Если у вас проблемы с печенью или почками, у вас больше шансов испытать побочные эффекты.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Elontril. Ваш врач может уделить особое внимание вашей терапии или порекомендовать другое лечение.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Элонтрила
Если вы принимаете или принимали другие антидепрессанты, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), в течение последних 14 дней, сообщите об этом своему врачу, не принимая Элонтрил (см. Также раздел 2 «Не принимайте Элонтрил»).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, растительные продукты или витамины, даже те, которые получены без рецепта. Ваш врач может изменить дозу Элонрила или посоветовать вам изменить другие лекарства.
Некоторые лекарства нельзя принимать вместе с Элонтрилом. Некоторые могут увеличить риск судорог или припадков. Другие лекарства могут увеличить риск других побочных эффектов. Некоторые примеры перечислены ниже, но это не полный список.
Вероятность судорог может быть выше, чем обычно ...
- Если вы принимаете другие лекарства от депрессии или других психических заболеваний
- Если вы принимаете теофиллин при астме или заболевании легких
- Если вы принимаете трамадол, сильное болеутоляющее
- Если вы принимали седативные средства или собираетесь отменить их, пока принимаете Элонтрил (см. Также раздел 2 «Не принимайте Элонтрил»)
- Если вы принимаете лекарства от малярии (например, мефлохин или хлорохин)
- Если вы принимаете стимуляторы или другие лекарства для контроля веса или аппетита.
- Если вы принимаете стероиды (внутрь или в виде инъекций)
- Если вы принимаете антибиотики, называемые хинолонами
- Если вы принимаете антигистаминные препараты определенного типа, которые вызывают сонливость
- Если вы принимаете лекарства от диабета. Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем принимать Элонтрил. Ваш врач оценит преимущества и риски приема Элонрила.
Вероятность появления других побочных эффектов может быть выше, чем обычно ...
- Если вы принимаете другие лекарства от депрессии (например, амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, досулепин, дезипрамин или имипрамин) или от других психических заболеваний (например, клозапин, рисперидон, тиоридазин или оланзапин)
- Если вы принимаете лекарства от болезни Паркинсона (леводопа, амантадин или орфенадрин)
- Если вы принимаете лекарства, которые влияют на способность организма выводить Элонтрил (карбамазепин, фенитоин, вальпроат)
- Если вы принимаете определенные лекарства, используемые для лечения рака (например, циклофосфамид, ифосфамид)
- Если вы принимаете тиклопидин или клопидогрель, используемые в основном для предотвращения инсульта.
- Если вы принимаете определенные бета-адреноблокаторы (например, метопролол)
- Если вы принимаете определенные лекарства от нерегулярного сердечного ритма (пропафенон или флекаинид)
- Если вы используете никотиновые пластыри, чтобы бросить курить.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем принимать Elontril.
Элонтрил может быть менее эффективным
- Если вы принимаете ритонавир или эфавиренц, лекарства для лечения ВИЧ-инфекции.
Если это относится к вам, поговорите со своим врачом. Ваш врач проверит, как Элонтрил действует на вас. Дозу, возможно, потребуется увеличить или изменить на другой препарат от депрессии. Не увеличивайте дозу Elontril без консультации с врачом, так как это может увеличить риск возникновения побочных эффектов, включая судороги.
Элонтрил может снизить эффективность других лекарств
- Если вы принимаете тамоксифен для лечения рака груди
Если это относится к вам, сообщите об этом своему врачу. Может потребоваться другое лечение депрессии.
- Если вы принимаете дигоксин для сердца
Если это относится к вам, сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может рассмотреть возможность изменения дозы дигоксина.
Элонтрил и алкоголь
Алкоголь может изменить способ действия Элонтрила, и при совместном использовании он редко может повлиять на ваши нервы и психическое состояние. Некоторые люди обнаруживают, что они более чувствительны к алкоголю, когда принимают Элонтрил. Ваш врач может посоветовать вам не употреблять алкоголь (пиво, вино или спиртные напитки), пока вы принимаете Элонтрил, или пытаться выпить небольшое количество. Но если вы в настоящее время много пьете, не останавливайтесь резко: это может подвергнуть вас риску судорог.
Перед тем, как начать принимать Элонтрил, посоветуйтесь со своим врачом о употреблении алкоголя.
Предупреждения Важно знать, что:
Мысли, связанные с самоубийством и обострением депрессии
Если вы в депрессии, иногда у вас могут возникать мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя. Эти мысли могут возникать чаще, когда вы впервые начинаете принимать антидепрессанты, поскольку всем этим лекарствам требуется время, чтобы подействовать, обычно около двух недель, но иногда и дольше.
У вас могут быть следующие мысли:
- если у вас раньше были мысли о самоубийстве или нанесении себе вреда
- если вы молодой человек. Данные клинических испытаний показали повышенный риск суицидального поведения у взрослых моложе 25 лет с психическими расстройствами, которые лечились антидепрессантами.
Если у вас возникнут мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя в любое время, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу. Возможно, вам будет полезно сказать родственнику или другу, что у вас депрессия, и попросить их прочитать эту брошюру. Вы можете спросить их, считают ли они, что ваша депрессия ухудшается, или их беспокоят изменения в вашем поведении.
Влияние на общий анализ мочи
Элонтрил может влиять на некоторые анализы мочи, используемые для обнаружения других лекарств. Если вам требуется анализ мочи, сообщите своему врачу или в больницу, что вы принимаете Элонтрил.
Беременность и кормление грудью
Не принимайте Элонтрил, если вы беременны, подозреваете или планируете забеременеть, если только ваш врач не рекомендует это. Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. В некоторых, но не во всех исследованиях сообщается о повышенном риске врожденных дефектов, особенно пороков сердца, у детей, матери которых принимали Элонтрил. Неизвестно, связаны ли они с использованием Элонтрила.
Компоненты Элонтрила проникают в грудное молоко. Перед приемом Элонрила следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Если Elontril вызывает у вас головокружение или головокружение, не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.
Доза, способ и время приема Как применять Элонтрил: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Это обычные дозы, но инструкции вашего врача предназначены лично для вас. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вам может потребоваться некоторое время, чтобы почувствовать себя лучше. Чтобы лекарство подействовало в полной мере, требуется некоторое время, иногда недели или месяцы. Когда вы почувствуете себя лучше, ваш врач может посоветовать вам продолжить прием Элонрила, чтобы депрессия не вернулась.
Сколько вы должны взять
Обычная рекомендуемая доза составляет одну таблетку 150 мг в день, только для взрослых.
Ваш врач может увеличить дозу до 300 мг в день, если ваша депрессия не улучшится через несколько недель.
Примите дозу таблеток Элонрила утром. Не принимайте Элонтрил чаще одного раза в день.
Таблетка покрыта покрытием, которое медленно попадает в организм. Вы можете заметить в своем стуле что-то похожее на таблетку. Это полая подкладка, которая прошла сквозь тело.
- Таблетки глотать целиком. Вы не должны жевать, измельчать или разделять их - если вы это сделаете, существует риск передозировки, поскольку лекарство поступит в ваш организм слишком быстро. Это повысит вероятность того, что вы испытаете побочные эффекты, в том числе судороги.
Некоторые люди продолжают принимать по одной таблетке 150 мг в день на протяжении всего курса лечения.
Ваш врач может прописать вам эту дозу, если у вас проблемы с печенью или почками.
Как долго это нужно принимать
Только вы и ваш врач можете решить, как долго принимать Элонтрил. Для улучшения состояния могут потребоваться недели или месяцы лечения. Регулярно говорите со своим врачом о своих симптомах, чтобы решить, как долго вам следует принимать их. Когда вы почувствуете себя лучше, врач может посоветовать вам продолжить прием Элонрила, чтобы депрессия не вернулась.
Если вы забыли принять Элонтрил
Если вы пропустите прием, подождите и примите следующую таблетку в обычное время. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Элонтрил
Не прекращайте прием Элонрила и не уменьшайте дозу, не посоветовавшись предварительно с врачом. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Элонтрила
Если вы примете слишком много таблеток, это может увеличить риск приступов. Не тратьте время зря. Спросите своего врача, что делать, или сразу же обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Элонтрила
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Судороги или припадки
Примерно 1 из 1000 человек, принимающих Элонтрил, подвержен риску судорог (припадков или припадков). Вероятность того, что это произойдет, выше, если вы принимаете слишком много, если вы принимаете определенные лекарства или если у вас более высокий, чем обычно, риск возникновения судорог. Если вы беспокоитесь, поговорите со своим врачом.
Если у вас случился припадок, сообщите об этом врачу, как только почувствуете себя лучше. Не принимайте другие таблетки.
Аллергические реакции
У некоторых людей могут возникать аллергические реакции на Элонтрил. Это включает
- Красная кожа или сыпь (похожие на крапивницу), зудящие волдыри или волдыри (крапивница) на коже. При некоторых высыпаниях может потребоваться лечение в больнице, особенно если у вас есть боль во рту или глазах.
- Необычные хрипы и затрудненное дыхание
- Отек век, губ или языка
- Боль в мышцах или суставах
- Коллапс или потеря сознания
Если у вас есть признаки аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу. Не принимайте другие таблетки.
Аллергические реакции могут длиться долго. Если врач пропишет что-то, что снимает симптомы аллергии, обязательно завершите лечение.
Другие побочные эффекты
Очень частые побочные эффекты: могут наблюдаться более чем у одного из 10 человек.
- Проблемы со сном. Убедитесь, что вы принимаете Элонтрил утром
- Головная боль
- Сухость во рту
- Тошнота, рвота
Общие побочные эффекты: им может быть подвержено до одного из 10 человек.
- Лихорадка, головокружение, зуд, потливость и сыпь (иногда из-за аллергической реакции)
- Дрожь, тремор, слабость, утомляемость, боль в груди
- Чувство тревоги или возбуждения
- Боль в желудке или другие жалобы (запор), изменение вкуса пищи, потеря аппетита (анорексия)
- Иногда сильное повышение артериального давления, покраснение (внезапное покраснение)
- Звон в ухе, нарушение зрения
Необычные побочные эффекты могут возникать у одного из 100 человек.
- Чувство депрессии (см. Также Раздел 2 «Будьте осторожны с Элонтрилом» в «Мысли, связанные с самоубийством и усугублением депрессии»)
- Сбит с толку
- Трудности с концентрацией внимания
- Учащение пульса
- Потеря веса.
Редкие побочные эффекты могут возникнуть у одного из 1000 человек.
- Судороги.
Очень редкие побочные эффекты могут возникать у одного из 10000 человек.
- Сердцебиение, обмороки
- Подергивание мышц, жесткость мышц, неконтролируемые движения, проблемы с ходьбой или координацией
- Чувство возбуждения, раздражения, враждебности, агрессии, странные сны, покалывание или онемение, потеря памяти
- Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), которое может быть вызвано повышенными ферментами печени, гепатитом.
- Тяжелые аллергические реакции; сыпь, связанная с болью в суставах и мышцах
- Изменения уровня сахара в крови
- Мочеиспускание более или менее нормального
- Сильные кожные высыпания, которые могут поражать ротовую полость или другие части тела и могут быть опасными для жизни.
- Обострение псориаза (пятна красной кожи)
- Чувство нереальности или отчужденности (обезличивание); видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации); чувство или вера в то, чего нет (заблуждение); сильная мнительность (паранойя).
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты наблюдались у небольшого числа людей, но их точная частота неизвестна:
- мысли о причинении вреда или убийстве себя во время приема Элонтрила или сразу после прекращения лечения (см. раздел 2 «Что вам нужно знать перед приемом Элонтрила»). Если у вас есть эти мысли, обратитесь к врачу или немедленно обратитесь в больницу.
- потеря контакта с реальностью и неспособность ясно мыслить или судить (психоз); другие симптомы могут включать галлюцинации и / или делирий.
- Уменьшение количества эритроцитов (анемия), уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения) и уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Во флаконе есть небольшой герметичный контейнер, содержащий уголь и силикагель, чтобы таблетки оставались сухими. Оставить контейнер во флаконе. Не глотать.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Элонтрил
Действующее вещество - гидрохлорид бупропиона. Каждая таблетка содержит 150 или 300 мг бупропиона гидрохлорида.
Другие ингредиенты: ядро таблетки: поливиниловый спирт, глицерилдибенат, покрытие таблетки: этилцеллюлоза, повидон К-90, макрогол 1450, этилакрилат, дисперсия сополимера метакриловой кислоты, диоксид кремния, триэтилцитрат.
Чернила: закрепитель шеллака, черный оксид железа (E172) и гидроксид аммония.
Как выглядит Элонтрил и что содержится в упаковке
Таблетки Элонтрил 150 мг имеют круглую форму от кремово-белого до бледно-желтого цвета, отпечатанные черными чернилами на одной стороне и без печати на другой стороне. Они выпускаются в белых полиэтиленовых флаконах по 7, 30 или 90 (3x30) таблеток.
Таблетки Элонтрил по 300 мг имеют круглую форму от кремово-белого до бледно-желтого цвета, с черными чернилами с одной стороны и без надписи с другой стороны. Они выпускаются в белых полиэтиленовых флаконах по 7, 30 или 90 (3х30) таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ВЫПУСКНЫЕ ТАБЛЕТКИ ELONTRIL
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка содержит 150 или 300 мг бупропиона гидрохлорида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки с модифицированным высвобождением.
Таблетки по 150 мг: круглые таблетки кремового цвета от белого до бледно-желтого цвета, отпечатанные черными чернилами с одной стороны с надписью «GS5FV» и без отпечатка с другой стороны.
Таблетки по 300 мг: круглые таблетки от кремово-белого до бледно-желтого цвета, отпечатанные черными чернилами с одной стороны с надписью «GS5YZ» и без отпечатка с другой стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
ЭЛОНТРИЛ показан для лечения серьезных депрессивных эпизодов.
04.2 Дозировка и способ применения -
Использование у взрослых
Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг один раз в день. Оптимальная доза в клинических исследованиях не установлена. Если после 4 недель лечения 150 мг улучшения не наблюдается, дозу можно увеличить до 300 мг один раз в день. Между последующими дозами требуется интервал не менее 24 часов.
Для бупропиона начало терапевтического действия наблюдали через 14 дней после начала лечения.Как и для всех других антидепрессантов, полный антидепрессивный эффект Элонтрила может проявляться только после нескольких недель лечения.
Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы у них не было симптомов.
Бессонница - очень частое нежелательное явление и часто носит временный характер. Бессонницу можно уменьшить, если не принимать дозу перед сном (при условии, что между приемами проходит не менее 24 часов).
• Пациенты, ранее принимавшие таблетки WELLBUTRIN с пролонгированным высвобождением:
Когда пациенты переходят с таблеток бупропиона пролонгированного действия, дважды в день
лечение таблетками с модифицированным высвобождением Элонтрил, по возможности применяйте ту же общую суточную дозу.
Педиатрическая популяция
Применение Элонтрила не показано детям и подросткам младше 18 лет (см. Раздел 4.4). Безопасность и эффективность Элонтрила у пациентов младше 18 лет не установлены.
Пожилые граждане
Эффективность у пожилых людей не была четко продемонстрирована. В клиническом исследовании пожилые пациенты соблюдали тот же режим дозирования, что и взрослые (см. Применение у взрослых). Нельзя исключить повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.
Пациенты с нарушением функции печени
ЭЛОНТРИЛ следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.4). В связи с повышенной вариабельностью фармакокинетики у пациентов с нарушениями от легкой до умеренной, рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 150 мг один раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 150 мг один раз в сутки, так как бупропион и его активные метаболиты могут накапливаться у таких пациентов в большей степени, чем обычно (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Таблетки ЭЛОНТРИЛ следует глотать целиком. Таблетки нельзя разрезать, измельчать или жевать, так как это может привести к повышенному риску побочных эффектов, включая судороги.
Таблетки ЭЛОНТРИЛ можно принимать независимо от приема пищи.
Прекращение терапии
Хотя в клинических испытаниях Элонтрила не наблюдалось никаких реакций отмены (измеряемых по спонтанным сообщениям, а не по оценочным шкалам), следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы. Бупропион является селективным ингибитором обратного захвата катехоламинов нейронами, и его эффект нельзя исключить. отскок или реакции отмены.
04.3 Противопоказания -
Элонтрил противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к бупропиону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Элонтрил противопоказан пациентам, принимающим любой другой лекарственный препарат, содержащий бупропион, поскольку частота приступов зависит от дозы и во избежание передозировки.
Элонтрил противопоказан пациентам с судорожными расстройствами или с припадками в анамнезе.
ЭЛОНТРИЛ противопоказан пациентам с опухолью центральной нервной системы.
Элонтрил противопоказан пациентам, которые прекратили лечение в любой момент во время лечения.
резкое употребление алкоголя или любых лекарств, которые, как известно, связаны с риском судорог при прекращении приема (особенно бензодиазепины и бензодиазепиноподобные агенты).
ЭЛОНТРИЛ противопоказан пациентам с тяжелым циррозом печени.
Элонтрил противопоказан пациентам с текущим или предыдущим диагнозом нервной булимии или нервной анорексии.
Одновременное применение Элонтрила и ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторов МАО) противопоказано. Между отменой необратимых ингибиторов МАО и началом лечения Элонтрилом должно пройти не менее 14 дней. Для обратимых ингибиторов МАО этого достаточно.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Судороги
Рекомендуемая доза таблеток бупропиона с модифицированным высвобождением не должна быть превышена, поскольку бупропион связан с дозозависимым риском судорог. Общая частота приступов при применении таблеток бупропиона с модифицированным высвобождением в клинических испытаниях с дозами до 450 мг в день составляла приблизительно 0,1%.
Существует повышенный риск судорог, возникающих при использовании ЭЛОНТРИЛ при наличии предрасполагающих факторов риска, которые снижают порог судорожных приступов. Поэтому Элонтрил следует вводить с осторожностью пациентам с одним или несколькими состояниями, которые предрасполагают к снижению порога судорожных приступов. .
Все пациенты должны быть обследованы на предмет предрасполагающих факторов риска, в том числе:
§ Одновременный прием других лекарств, снижающих судорожный порог (например, нейролептики, антидепрессанты, противомалярийные средства, трамадол, теофиллин, системные стероиды, хинолоны и седативные антигистаминные препараты)
§ Злоупотребление алкоголем (см. Также раздел 4.3)
§ История травм головы
§ Диабет, леченный гипогликемическими средствами или инсулином
§ Использование стимуляторов или анорексигенных продуктов.
Элонтрил следует отменить и не рекомендуется пациентам, у которых во время лечения возникают судороги.
Взаимодействия (см. Раздел 4.5)
Из-за фармакокинетических взаимодействий уровни бупропиона или его метаболитов в плазме могут изменяться, что увеличивает риск возникновения нежелательных эффектов (например, ксеростомии, бессонницы, судорог). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупропиона с лекарственными средствами, которые могут индуцировать или ингибировать его метаболизм.
Бупропион подавляет метаболизм цитохрома P450 2D6. При одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми этим ферментом, следует соблюдать осторожность.
В литературе показано, что препараты, ингибирующие CYP2D6, могут приводить к снижению концентрации эндоксифена, который является активным метаболитом тамоксифена. Следовательно, во время лечения тамоксифеном следует по возможности избегать использования бупропиона, который является ингибитором CYP2D6 (см. Раздел 4.5).
Нейропсихиатрия
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством).
Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или сразу следующих недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не появится такое улучшение. Клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Известно, что пациенты, у которых в анамнезе были события, связанные с суицидом, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.
Метаанализ клинических испытаний, проведенных с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями, а также необычными изменениями в поведении и должны немедленно проконсультироваться с врачом. Следует признать, что появление некоторых психоневрологических симптомов может быть связано либо с основным заболеванием, либо с лекарственной терапией (см. Ниже психоневрологические симптомы, включая манию и биполярное расстройство; см. Раздел 4.8).
Изменение схемы, включая возможное прекращение лечения, следует рассматривать у пациентов с появлением суицидных мыслей / поведения, особенно если такие симптомы являются серьезными, с внезапным началом или не включены в симптоматику начала.
Психоневрологические симптомы, включая манию и биполярное расстройство.
Сообщалось о психоневрологических симптомах (см. Раздел 4.8). В частности, наблюдались психотические и маниакальные симптомы, в основном у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе. Более того, серьезные депрессивные эпизоды могут быть предпосылкой биполярного расстройства. Обычно считается (хотя и не установлено в контролируемых клинических исследованиях), что лечение этого эпизода одним антидепрессантом может повысить вероятность возникновения смешанного / маниакального эпизода у пациентов с риском биполярного расстройства. Ограниченные клинические данные об использовании бупропиона в сочетании со стабилизаторами настроения у пациентов с биполярным расстройством в анамнезе указывают на низкую скорость перехода в манию. Перед началом лечения антидепрессантом пациенты должны пройти надлежащее обследование, чтобы определить, подвержены ли они риску биполярного расстройства; этот выбор должен включать подробный психиатрический анамнез, в том числе семейный анамнез самоубийств, биполярного расстройства и депрессии.
Данные на животных указывают на возможность злоупотребления. Однако исследования возможности злоупотребления у людей и обширный клинический опыт показывают, что бупропион имеет низкий потенциал для злоупотребления.
Клинический опыт применения бупропиона у пациентов, получающих электросудорожную терапию (ЭСТ), ограничен. Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих электросудорожную терапию (ЭСТ) одновременно с лечением бупропионом.
Гиперчувствительность
Элонтрил следует немедленно прекратить, если во время лечения у пациентов возникают реакции гиперчувствительности. Следует предупредить врачей о том, что симптомы могут прогрессировать или возобновиться после прекращения приема Элонтрила, и обеспечить проведение симптоматического лечения в течение адекватного периода времени (не менее одной недели). Симптомы обычно включают кожную сыпь, зуд, крапивницу или боль в груди, но более серьезные реакции могут включать ангионевротический отек, одышку / бронхоспазм, анафилактический шок, многоформную эритему или синдром Стивенса-Джонсона. Сообщалось также об артралгии, миалгии и лихорадке в сочетании с сыпью или другими симптомами, указывающими на гиперчувствительность замедленного типа (см. Раздел 4.8). Симптомы улучшились после отмены бупропиона и начала приема антигистаминных препаратов и кортикостероидов у большинства пациентов и исчезли со временем.
Сердечно-сосудистые заболевания
Клинический опыт использования бупропиона для лечения депрессии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничен. Следует соблюдать осторожность, если таким пациентам назначают бупропион. Однако в исследованиях по прекращению курения у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой болезнью бупропион в целом хорошо переносился (см. Раздел 5.1).
Кровяное давление
Было показано, что бупропион не вызывает значительного повышения артериального давления у пациентов, не страдающих депрессией, с гипертензией стадии I. Однако в клинической практике у пациентов, принимавших бупропион, сообщалось о гипертонии, которая в некоторых случаях была тяжелой (см. Раздел 4.8). и требовала неотложного лечения. Это наблюдалось у пациентов с гипертонией и без нее.
Базальное артериальное давление следует измерять в начале лечения с последующими проверками, особенно у пациентов с уже существующей артериальной гипертензией.Следует соблюдать осторожность при прекращении лечения Элонтрилом, если наблюдается клинически значимое повышение артериального давления.
Одновременное использование бупропиона и трансдермальных систем доставки никотина может привести к повышению артериального давления.
Конкретные группы пациентов
Педиатрическая популяция. Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами.
Пациенты с нарушением функции печени - бупропион в значительной степени метаболизируется в печени до его активных метаболитов; эти метаболиты подвергаются дальнейшему метаболизму. Никаких статистически значимых различий в фармакокинетике бупропиона не наблюдалось у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами, но уровни бупропиона в плазме крови показали большую вариабельность между отдельными пациентами. Поэтому ЭЛОНТРИЛ следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. Раздел 4.2).
Все пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных побочных эффектов (например, бессонницы, ксеростомии, судорог), которые могут указывать на повышенный уровень лекарств или метаболитов.
Пациенты с почечной недостаточностью - бупропион в основном выводится с мочой в виде его метаболитов. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек бупропион и его активные метаболиты могут накапливаться в большей степени, чем обычно. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет возможных нежелательных эффектов (например, бессонницы, ксеростомии, судорог), которые могут указывать на повышенный уровень лекарственного средства или метаболитов (см. Раздел 4.2. ).
Пожилые люди - эффективность не была однозначно продемонстрирована у пожилых людей. В клинических испытаниях пожилые люди соблюдали тот же режим дозирования, что и взрослые (см. Разделы 4.2 «Применение у взрослых» и 5.2). Повышенная чувствительность у некоторых лиц пожилого возраста. Ее можно исключить. .
Вмешательство в анализ мочи
Бупропион, поскольку он имеет амфетаминоподобную химическую структуру, мешает тестам, используемым в некоторых экспресс-тестах на наличие наркотиков в моче, что приводит к ложноположительным результатам, особенно на амфетамины. Как правило, положительный результат должен быть подтвержден более конкретным методом.
Неправильные способы введения
ЭЛОНТРИЛ предназначен только для перорального применения. Сообщалось о вдыхании измельченных таблеток или инъекции бупропиона, которые могут привести к быстрому высвобождению, более быстрой абсорбции и потенциальной передозировке. Сообщалось о судорогах и / или случаях смерти при интраназальном введении или парентеральном введении бупропиона.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Поскольку ингибиторы моноаминоксидазы A и B также усиливают катехоламинергический путь по другому механизму, нежели бупропион, одновременное применение Элонтрила и ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторов МАО) противопоказано (см. Раздел 4.3), так как увеличивается вероятность нежелательных явлений. реакции после их совместного приема. Между отменой необратимых ингибиторов МАО и началом лечения Элонтрилом должно пройти не менее 14 дней. Для обратимых ингибиторов МАО достаточно 24 часов.
Влияние бупропиона на другие лекарственные препараты
Хотя не метаболизируется изоферментом CYP2D6, бупропион и его главный метаболит гидроксибупропион ингибируют путь CYP2D6. Совместное введение бупропиона и дезипрамина здоровым добровольцам, которые, как известно, являются сильными метаболизаторами CYP2D6, привело к значительному увеличению (в 2-5 раз) Cmax. и AUC дезипрамина. Ингибирование CYP2D6 сохранялось в течение как минимум 7 дней после последней дозы бупропиона.
Сопутствующую терапию лекарственными средствами с пониженным терапевтическим индексом, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6, следует начинать с самых низких доз в диапазоне доз сопутствующего лекарственного средства. К таким лекарственным средствам относятся некоторые антидепрессанты (например, дезипрамин, имипрамин), нейролептики ( для, например, рисперидона, тиоридазина), бета-адреноблокаторов (например, метопролола), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и антиаритмических средств типа 1С (например, пропафенона, флекаинида). Следует учитывать необходимость уменьшения дозы исходного лекарственного средства. В таких случаях ожидаемую пользу от лечения Элонрилом следует тщательно сравнивать с потенциальными рисками.
Лекарства, для эффективности которых требуется метаболическая активация CYP2D6 (например, тамоксифен), могут иметь пониженную эффективность при совместном применении с ингибиторами CYP2D6, такими как бупропион (см. Раздел 4.4).
Хотя циталопрам (СИОЗС) в первую очередь не метаболизируется CYP2D6, в одном исследовании бупропион увеличивал C и AUC циталопрама на 30% и 40% соответственно.
Влияние других лекарственных средств на бупропион
Бупропион в основном метаболизируется до своего основного активного метаболита, гидроксибупропиона, цитохромом P450 CYP2B6 (см. Раздел 5.2).
Одновременный прием лекарственных средств, которые могут повлиять на индуцированный изоферментом CYP2B6 метаболизм бупропиона (например, субстраты CYP2B6: циклофосфамид, ифосфамид и ингибиторы CYP2B6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел), может привести к увеличению уровней активного метаболита бупропиона в плазме и снижению уровня активного метаболита бупропиона. Гидроксибупропион Клинические последствия ингибирования метаболизма бупропиона, вызванного ферментом CYP2B6, и последующие изменения в соотношении бупропион-гидроксибупропион в настоящее время неизвестны.
Поскольку бупропион преимущественно метаболизируется, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении бупропиона с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают метаболизм (например, карбамазепин, фенитоин, ритонавир, эфавиренз) или ингибируют метаболизм (например, вальпроат), поскольку они могут влиять на клиническую эффективность и переносимость. .
В серии исследований на здоровых добровольцах ритонавир (100 мг два раза в день или 600 мг два раза в день) или ритонавир плюс лопинавир 400 мг два раза в день снижали экспозицию бупропиона и его основных метаболитов в зависимости от дозы от 20% до примерно 80% (см. раздел 5.2). Точно так же эфавиренц 600 мг один раз в день в течение двух недель снижал экспозицию бупропиона примерно на 55% у здоровых добровольцев. Клинические последствия уменьшения экспозиции неясны, но могут включать снижение эффективности лечения большой депрессии. бупропион может потребовать увеличения дозы бупропиона, но не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу бупропиона.
Узнать больше о взаимодействиях
Назначение Элонтрила пациентам, одновременно получающим леводопу или амантадин, следует проводить с осторожностью. Ограниченные клинические данные указывают на более высокую частоту нежелательных эффектов (например, тошнота, рвота и психоневрологические явления - см. Раздел 4.8) у пациентов, получавших бупропион одновременно с леводопой или амантадином.
Хотя клинические данные не указывают на фармакокинетическое взаимодействие между бупропионом и алкоголем, были редкие сообщения о нейропсихиатрических побочных эффектах или нарушении толерантности к алкоголю у пациентов, которые употребляли алкоголь во время лечения бупропионом. Употребление алкоголя при приеме Элонтрила следует минимизировать или избегать.
Фармакокинетических исследований совместного приема бупропиона и бензодиазепинов не проводилось. Учитывая метаболические пути in vitro, нет никаких оснований для оправдания этого взаимодействия. После одновременного введения бупропиона и диазепама здоровым добровольцам седативный эффект был меньше, чем при применении одного диазепама.
Систематической оценки связи бупропиона с антидепрессантами (кроме дезипрамина и циталопрама), бензодиазепинами (кроме диазепама) или нейролептиками не проводилось. Клинический опыт применения зверобоя также ограничен.
Одновременное использование Элонтрила и трансдермальных систем доставки никотина может привести к повышению артериального давления.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Некоторые эпидемиологические исследования исходов беременности после воздействия бупропиона на мать в первом триместре показали «связь с повышенным риском некоторых врожденных сердечно-сосудистых пороков развития, особенно дефектов межжелудочковой перегородки и пороков сердца, связанных с выходным трактом левого желудочка. Эти результаты не согласуются между собой. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3). ЭЛОНТРИЛ не следует использовать во время беременности. Следует поощрять беременных женщин к отказу от курения без использования медикаментозной терапии.
Время кормления
Бупропион и его метаболиты выделяются с грудным молоком человека. Решение о том, следует ли воздерживаться от грудного вскармливания или от терапии ЭЛОНТРИЛ, должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии Элонтрилом для матери.
Плодородие
Данных о влиянии бупропиона на фертильность человека нет.Исследование репродукции на крысах не выявило признаков нарушения фертильности (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Как и другие лекарства, влияющие на центральную нервную систему, бупропион может влиять на способность выполнять задачи, требующие внимания или двигательных и когнитивных навыков. Поэтому пациенты должны проявлять осторожность перед вождением или работой с механизмами до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что ЭЛОНТРИЛ не оказывает отрицательного воздействия на их работоспособность.
04.8 Побочные эффекты -
В приведенном ниже списке представлена информация о нежелательных эффектах, выявленных на основании клинического опыта, с разбивкой по заболеваемости и системным классам органов.
Побочные эффекты отсортированы по частоте согласно следующему соглашению; очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
* Гиперчувствительность может проявляться в виде кожных реакций. См. «Расстройства иммунной системы» и «Заболевания кожи и подкожной клетчатки».
** Частота приступов составляет примерно 0,1% (1/1000). Наиболее распространенным типом приступов являются генерализованные тонико-клонические приступы, тип приступа, который в некоторых случаях может привести к постиктальной спутанности сознания или ухудшению памяти (см. Раздел 4.4).
*** Случаи суицидального мышления и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии бупропионом или вскоре после прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после разрешения на лекарственный препарат, является обязательным.
важно, так как позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Сообщалось об остром приеме доз, превышающих максимальную терапевтическую дозу более чем в 10 раз. В дополнение к событиям, указанным в разделе «Нежелательные эффекты», передозировка привела к появлению таких симптомов, как сонливость, потеря сознания и / или изменения ЭКГ, такие как нарушения проводимости (включая удлинение QRS ), аритмии и тахикардии. Также сообщалось о удлинении интервала QTc, но обычно это наблюдалось в связи с удлинением QRS и увеличением частоты сердечных сокращений. Хотя большинство пациентов выздоравливали без последствий, случаи смерти, связанной с бупропионом, у пациентов, которые принимали большое количество препарат при передозировке.
Лечение: В случае передозировки рекомендуется госпитализация. Следует контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций.
Должны быть обеспечены достаточный зазор в дыхательных путях, оксигенация и вентиляция.Рекомендуется использование активированного угля. Не существует известного специфического антидота для бупропиона. Дальнейшее лечение будет проводиться на основании клинической картины.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Другие антидепрессанты - код АТХ N06AX12.
Механизм действия
Бупропион - селективный ингибитор обратного захвата нейронами катехоламинов (норадреналина и дофамина) с минимальным влиянием на обратный захват индоламинов (серотонин) и не ингибирует моноаминоксидазу.
Механизм действия бупропиона как антидепрессанта неизвестен, однако предполагается, что его действие опосредуется норадренергическими и / или дофаминергическими механизмами.
Клиническая эффективность
Антидепрессивная активность бупропиона изучалась в клинической программе, проводившейся у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), которая включала в общей сложности 1155 пациентов, получавших Элонтрил, и 1868 пациентов, принимавших таблетки с пролонгированным высвобождением WELLBUTRIN. В семи исследованиях изучалась «эффективность Элонтрила». : 3 были проведены в Европейском Союзе в дозах до 300 мг в день и 4 были проведены в США в рамках диапазон гибкие дозы до 450 мг в сутки. Кроме того, 9 исследований таблеток WELLBUTRIN с пролонгированным высвобождением при большом депрессивном расстройстве были сочтены поддерживающими на основании биоэквивалентности таблеток ЭЛОНТРИЛ (один раз в день) и WELLBUTRIN в таблетках с пролонгированным высвобождением (два раза в день).
Было показано, что ЭЛОНТРИЛ статистически превосходит плацебо на основании оценки улучшения общего балла Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) в одном из двух идентичных исследований с использованием доз от диапазон 150-300 мг. Частота ответа и ремиссии также была статистически значимо выше в группе ELONTRIL, чем в группе плацебо. В третьем исследовании с участием пожилых пациентов не было достигнуто статистического превосходства над плацебо по основному параметру - среднему снижению исходных значений MADRS (в пределах " Последнее наблюдение перенесено в будущее), хотя статистически значимые эффекты наблюдались во «вторичном анализе» (анализ наблюдаемых случаев, Наблюдаемые случаи).
Значительное преимущество наблюдалось в "конечная точка первичный в 2 из 4 исследований, проведенных в США с Элонтрилом (300-450 мг). Из 2 положительных исследований одно было плацебо-контролируемым исследованием с участием пациентов с большим депрессивным расстройством, а другое - активным сравнительным контролируемым исследованием с участием пациентов с большим депрессивным расстройством.
В исследовании профилактики рецидивов пациенты, которые отреагировали на 8-недельное острое лечение таблетками с пролонгированным высвобождением WELLBUTRIN (300 мг в день), были рандомизированы для приема таблеток WELLBUTRIN с пролонгированным высвобождением или плацебо в течение дополнительных 44 недель. Таблетки с пролонгированным высвобождением WELLBUTRIN продемонстрировали статистически значимое превосходство по сравнению с плацебо (первичный результат. Частота сохранения эффекта во время лечения). следовать за в 44-недельном двойном слепом исследовании было 64% и 48% для таблеток с пролонгированным высвобождением WELLBUTRIN и плацебо, соответственно.
Клиническая безопасность
Доля врожденных пороков сердца при беременностях, проспективно наблюдаемых с пренатальным воздействием бупропиона в первом триместре, составила 9/675 (1,3%) в Международном регистре беременных. В ретроспективном исследовании не было большей доли врожденных пороков развития или сердечно-сосудистых пороков между более более тысячи первых триместров воздействия бупропиона по сравнению с использованием других антидепрессантов.
В ретроспективном анализе с использованием данных Национального исследования по профилактике врожденных дефектов наблюдалась статистически значимая связь между возникновением порока сердца в левом оттоке у новорожденных и использованием бупропиона младенцами самими матерями. Ранние стадии беременности : Никакой связи между использованием бупропиона матерью и любым другим типом порока сердца или всеми категориями пороков сердца вместе взятых не наблюдалось.
Дальнейший анализ данных исследования врожденных пороков эпидемиологического центра Slone не выявил статистически значимого увеличения сердечных дефектов оттока левого желудочка при применении бупропиона матерями. Однако статистически значимая связь наблюдалась для дефектов межжелудочковой перегородки после использования только бупропиона в течение первого триместра.
В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимого эффекта таблеток бупропиона с модифицированным высвобождением (450 мг / день) на интервал QTcF по сравнению с плацебо после 14 дней постоянного приема.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После перорального приема 300 мг таблеток с модифицированным высвобождением бупропиона гидрохлорида один раз в день здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме (Cmax) примерно 160 нг / мл наблюдается примерно через 5 часов. На устойчивое состояние значения Cmax и AUC гидроксибупропиона примерно в 3 и 14 раз выше, чем у бупропиона, соответственно. Cmax треогидробупропиона при устойчивое состояние аналогичен таковому у бупропиона, а AUC примерно в 5 раз выше, в то время как концентрации эритрогидробупропиона в плазме сопоставимы с таковыми бупропиона.Пиковые уровни гидроксибупропиона в плазме достигаются через 7 часов, а уровни треогидробупропиона и эритрогидробупропиона - через 8 часов. AUC и Cmax бупропиона и его активных метаболитов гидроксибупропиона и треогидробупропиона увеличиваются пропорционально дозе в течение диапазон дозировка 50-200 мг после однократных доз и в контексте диапазон дозировка 300-450 мг в сутки после хронического приема.
Абсолютная биодоступность бупропиона неизвестна; однако данные, касающиеся экскреции с мочой, показывают, что по крайней мере 87% дозы бупропиона абсорбируется.
Абсорбция таблеток с модифицированным высвобождением бупропиона существенно не изменяется при их приеме с пищей.
Распределение
Бупропион широко распространен с кажущимся объемом распределения около 2000 литров.
Бупропион, гидроксибупропион и треогидробупропион умеренно связываются с белками плазмы (84%, 77% и 42% соответственно).
Бупропион и его активные метаболиты выделяются с грудным молоком. Исследования на животных показывают, что бупропион и его активные метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту.
Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), проведенные на здоровых добровольцах, показывают, что бупропион проникает в центральную нервную систему и связывается с полосатым транспортером для обратного захвата дофамина (примерно 25% при дозе 150 мг два раза в день).
Биотрансформация
Бупропион интенсивно метаболизируется у человека. В плазме были идентифицированы три фармакологически активных метаболита: гидроксибупропион и изомеры аминоспирта, треогидробупропион и эритрогидробупропион. Они могут иметь клиническое значение, поскольку их концентрации в плазме такие же высокие, как у бупропиона или выше. Активные метаболиты далее метаболизируются до неактивных метаболитов (некоторые из которых полностью не охарактеризованы, но могут включать конъюгаты) и выводятся с мочой.
Образование in vitro указывают на то, что бупропион метаболизируется до своего основного активного метаболита гидроксибупропиона преимущественно с помощью CYP2B6, в то время как CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 и 2E1 участвуют в меньшей степени. И наоборот, образование треогидробупропиона включает восстановление карбонила, но не включает изоферменты цитохрома P450 (см. Раздел 4.5).
Потенциал ингибирования треогидробупропиона и эритрогидробупропиона по отношению к цитохрому P450 не изучался.
Бупропион и гидроксибупропион являются ингибиторами изофермента CYP2D6 со значениями Ki 21 и 13,3 мкМ соответственно (см. Раздел 4.5).
Было показано, что у животных бупропион вызывает его метаболизм после субхронического введения. У людей нет данных об индукции ферментов бупропиона или гидроксибупропиона у добровольцев или пациентов, получавших рекомендуемые дозы бупропиона гидрохлорида в течение 10-45 дней.
Устранение
После перорального введения 200 мг 14C-бупропиона людям 87% и 10% радиоактивной дозы были извлечены с мочой и фекалиями, соответственно. Доля дозы бупропиона, выведенная в неизмененном виде, составила всего 0,5%, что соответствует значительному метаболизму бупропиона. Менее 10% этой дозы 14C было измерено в моче как активные метаболиты.
Там оформление кажущееся среднее значение после перорального приема бупропиона гидрохлорида составляет около 200 литров / час, а средний период полувыведения бупропиона составляет около 20 часов.
Период полувыведения гидроксибупропиона составляет примерно 20 часов. Периоды полувыведения треогидробупропиона и эритрогидробупропиона больше (37 и 33 часа соответственно), а значения AUC равны устойчивое состояние они в 8 и 1,6 раза выше, чем у бупропиона соответственно. В устойчивое состояние для бупропиона и его метаболитов он достигается в течение 8 дней.
Нерастворимое покрытие таблетки с модифицированным высвобождением может оставаться неповрежденным во время желудочно-кишечного транзита и выводиться с фекалиями.
Особые группы пациентов:
Пациенты с почечной недостаточностью
Выведение бупропиона и его основных активных метаболитов может быть снижено у пациентов с почечной недостаточностью. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью указывают на то, что воздействие бупропиона и / или его метаболитов увеличивается (см. Раздел 4.4) .
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика бупропиона и его активных метаболитов не различалась статистически значимо у пациентов с легким и умеренным циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя наблюдалась большая вариабельность между пациентами (см. Раздел 4.4). Для пациентов с тяжелым циррозом печени Cmax и AUC бупропиона были значительно увеличены (средняя разница примерно 70% и 3 раза соответственно) и более вариабельны по сравнению со значениями здоровых добровольцев; средний период полувыведения был также длиннее (примерно на 40%). Для гидроксибупропиона среднее значение Cmax было ниже (примерно на 70%), средняя AUC имела тенденцию быть выше (примерно на 30%), среднее значение T было отложено ( примерно 20 часов), а средний период полураспада был больше (примерно в 4 раза), чем у здоровых добровольцев. Для треогидробупропиона и эритрогидробупропиона средняя Cmax имела тенденцию быть ниже (примерно на 30%), средняя AUC была выше (примерно на 50%), средняя Tmax была отложена (примерно на 20 часов), а «средний период полувыведения был больше. (примерно в 2 раза), чем у здоровых добровольцев (см. раздел 4.3).
Пожилые граждане
Фармакокинетические исследования у пожилых людей показали разные результаты. Исследование однократной дозы показало, что фармакокинетика бупропиона и его метаболитов у пожилых людей не отличается от таковой у молодых людей. Другое фармакокинетическое исследование однократных и многократных доз показало, что накопление бупропиона и его метаболитов может происходить более интенсивно у пожилых людей. Клинический опыт не выявил различий в переносимости между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить повышенную чувствительность у пожилых пациентов (см. Раздел 4.4).
Выпускать in vitro бупропиона со спиртом
Тестовое задание in vitro показывают, что при высоких концентрациях спирта (до 40%) бупропион быстрее высвобождается из состава с модифицированным высвобождением (до 20% растворяется за 2 часа) (см. раздел 4.5).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах при уровнях воздействия, аналогичных тем, которые были получены с максимальной рекомендованной дозой для человека (на основе данных о системном воздействии), не выявили каких-либо неблагоприятных воздействий на фертильность, беременность и развитие плода.
Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на кроликах, получавших дозы, в 7 раз превышающие максимальную рекомендуемую для человека дозу на основе мг / м² (данные о системном воздействии отсутствуют), выявили лишь незначительное увеличение изменений скелета (увеличение частоты общих анатомических изменений дополнительного грудного отдела грудной клетки). ребро и отсроченное окостенение фаланг). Кроме того, при дозах, токсичных для матери, наблюдалось снижение веса плода кроликов.
В исследованиях на животных гораздо более высокие дозы бупропиона, чем терапевтические дозы, применяемые у людей, вызвали, среди прочего, следующие дозозависимые симптомы: атаксию и судороги у крыс, общую слабость, тремор и рвоту у собак и повышение артериального давления. Летальность у собак. оба вида. Из-за индукции ферментов у животных, но не у людей, системные воздействия на животных были аналогичны системным воздействиям, наблюдаемым у людей при максимальной рекомендованной дозе.
В исследованиях на животных наблюдались изменения в печени, но они отражают действие индуктора печеночных ферментов. В рекомендуемых дозах для людей бупропион не вызывает собственного метаболизма. Это говорит о том, что результаты исследования печени у лабораторных животных имеют лишь ограниченное значение для оценки и определения риска, связанного с бупропионом.
Данные по генотоксичности показывают, что бупропион является слабым бактериальным мутагеном, но не мутагеном для млекопитающих, и поэтому не представляет интереса в качестве генотоксического агента для людей. Исследования на мышах и крысах подтверждают отсутствие канцерогенности у этих видов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета:
Поливиниловый спирт
Глицерил дибенат
Покрытие таблеток:
Чернила:
Черная печатная краска (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823, содержащий ≈45% фиксатора шеллака (20% эстерифицированного), черный оксид железа (E172) и 28% гидроксид аммония.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
18 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в оригинальной упаковке, защищать от влаги и света.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Бутылка из непрозрачного белого полиэтилена высокой плотности (HDPE), содержащая осушитель в металлической упаковке с комбинацией угля и силикагеля и снабженная термосвариваемой мембраной, защищающей от доступа детей.
150 мг: 7, 30 и 90 (3х30) таблеток.
300 мг: 7, 30 и 90 (3х30) таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
Дилерский центр на продажу:
"Сигма Тау Индустри Фармацевтиче Риуните С.п.А." - Виале Шекспир, 47 - Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
Таблетки с модифицированным высвобождением 150 мг - 7 A.I.C. №: 037697012
Таблетки с модифицированным высвобождением 150 мг - 30 A.I.C. №: 037697024
Таблетки с модифицированным высвобождением 150 мг - 90 A.I.C. №: 037697036
Таблетки с модифицированным высвобождением 300 мг - 7 A.I.C. №: 037697048
Таблетки с модифицированным высвобождением 300 мг - 30 A.I.C. №: 037697051
Таблетки с модифицированным высвобождением 300 мг - 90 таблеток A.I.C. №: 037697063
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
22 января 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
02/2015
