Активные ингредиенты: Хлорамбуцил.
ЛЕЙКЕРАН 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется лейкеран? Для чего это?
ЛЕЙКЕРАН содержит активное вещество хлорамбуцил, которое относится к классу лекарств, называемых противоопухолевыми препаратами (лекарства, используемые для лечения злокачественных опухолей).
ЛЕЙКЕРАН показан при лечении:
- Болезнь Ходжкина (злокачественная опухоль лимфатических узлов)
- Определенные формы неходжкинских лимфом (другой тип злокачественной опухоли лимфатических узлов)
- Хронический лимфолейкоз (злокачественная опухоль лимфоцитов, клеток крови, принадлежащих к группе лейкоцитов)
- Макроглобулинемия Вальденстрема (тип лимфомы, при которой раковые клетки производят большое количество аномального белка, называемого макроглобулином)
Противопоказания Когда нельзя применять лейкеран
Не принимайте ЛЕЙКЕРАН - если у вас аллергия на хлорамбуцил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Лейкерана
ЛЕЙКЕРАН является активным цитотоксическим (убивающим клетки) агентом, предназначенным для использования только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения таких лекарств.
Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как назначить ЛЕЙКЕРАН, если:
- были или проходят вакцинацию так называемыми «живыми» вакцинами. Лейкеран вызывает ослабление иммунной системы, поэтому следует избегать одновременного введения этого типа вакцины, поскольку могут возникнуть серьезные или смертельные инфекции.
- является потенциальным кандидатом на трансплантацию костного мозга (трансплантация аутологичных стволовых клеток), поскольку длительное использование хлорамбуцила может уменьшить количество доступных стволовых клеток.
- вы недавно (не менее 4 недель) получали лучевую терапию или если вы получали другие цитотоксические агенты, вам не следует давать ЛЕЙКЕРАН
- у вас заболевание печени, поскольку признаки и симптомы отравления должны находиться под пристальным наблюдением. Кроме того, если у вас тяжелая печеночная недостаточность, ваш врач учтет это при определении оптимальной для вас дозы лейкерана.
- у вас заболевание почек
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие лейкерана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Особенно:
- вы прошли или должны пройти вакцинацию (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
- флударабин, пентостатин и кладрибин (противоопухолевые препараты, блокирующие размножение клеток), поскольку прием этих лекарств вместе с ЛЕЙКЕРАНОМ увеличивает цитотоксичность хлорамбуцила in vitro.
ЛЕЙКЕРАН с едой, напитками и алкоголем
Таблетки Хлорамбуцила следует принимать внутрь ежедневно натощак (не менее чем за час до еды или через три часа после еды).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность
По возможности не принимайте хлорамбуцил во время беременности, особенно в первом триместре.
Врач каждого пациента оценит риск для плода в сравнении с ожидаемой терапевтической пользой для матери.
Время кормления
Матери, получающие терапию ЛЕЙКЕРАНОМ, не должны кормить грудью.
Плодородие
Это лекарство может вызвать исчезновение нормального менструального цикла и подавление функции яичников (блокирует овуляцию, то есть выход яйцеклетки из яичников) у женщин.
У людей это лекарство может вызвать прекращение производства спермы, хотя считается, что требуется общая доза не менее 400 мг.
Возобновление сперматогенеза (выработка сперматозоидов) различной степени наблюдалось у пациентов с лимфомой после лечения общими дозами хлорамбуцила, равными 410-2600 мг.
Когда любому партнеру назначают ЛЕЙКЕРАН, следует использовать соответствующие меры контрацепции.
Вождение и использование машин
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и машинами.
ЛЕЙКЕРАН содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Лейкеран: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в данном информационном листке, или по указанию врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Болезнь Ходжкина
Взрослые
Используется в качестве единственного лекарственного средства в паллиативном лечении (воздействует на симптомы, но не на причину заболевания) болезни на поздней стадии, его обычно вводят в дозах 0,2 мг / кг / день в течение 4-8 недель.
ЛЕЙКЕРАН обычно используется в комбинированной терапии, при этом применялись различные терапевтические схемы. ЛЕЙКЕРАН использовался в качестве альтернативы азотному иприту со снижением токсичности, но с аналогичными терапевтическими эффектами.
Дети
ЛЕЙКЕРАН может использоваться для лечения болезни Ходжкина у детей. Схемы лечения аналогичны применяемым для взрослых.
Неходжкинские лимфомы
Взрослые
Используемый в качестве единственного средства при паллиативном лечении запущенного заболевания, он первоначально вводится в дозах 0,1-0,2 мг / кг / день в течение 4-8 недель, поддерживающая терапия проводится путем уменьшения суточной дозы или с прерывистыми курсами терапии.
ЛЕЙКЕРАН полезен при лечении распространенных и диффузных лимфоцитарных лимфом и в случаях рецидива после лучевой терапии. Нет существенной разницы в скорости ответа, полученной при использовании одного хлорамбуцила или при комбинированной химиотерапии в случае прогрессирующих неходжкинских лимфоцитарных лимфом.
Дети
ЛЕЙКЕРАН может использоваться для лечения неходжкинских лимфом у детей. Схемы лечения аналогичны применяемым для взрослых.
Хронический лимфолейкоз
Взрослые
Терапию лейкераном обычно начинают после появления симптомов или при появлении признаков нарушения функции костного мозга (но не недостаточности костного мозга), на что указывает анализ периферической крови. ЛЕЙКЕРАН первоначально вводят в дозе 0,15 мг / кг / день до тех пор, пока количество лейкоцитов не упадет ниже 10 000 на мм3.
Терапию можно возобновить через 4 недели после окончания первого курса и продолжить в дозе 0,1 мг / кг / сут.
Обычно у ряда пациентов примерно через 2 года терапии количество белых кровяных телец имеет тенденцию к нормализации, селезенка и лимфатические узлы становятся неальпируемыми, а процент лимфоцитов в костном мозге снижается до менее 20%.
Если у вас есть признаки недостаточности костного мозга, их сначала следует лечить преднизолоном, и должны быть признаки восстановления функции костного мозга до начала лечения ЛЕЙКЕРАНОМ. Прерывистую терапию высокими дозами сравнивали с ежедневными дозами ЛЕЙКЕРАНА, но не наблюдалось значительных различий в терапевтическом ответе или частоте нежелательных эффектов между двумя группами лечения.
Макроглобулинемия Вальденстрема
Взрослые
ЛЕЙКЕРАН - препарат выбора при макроглобулинемии Вальденстрема.
Начальные дозы составляют примерно 6-12 мг / сут до появления лейкопении; впоследствии принимаются дозировки 2-8 мг / сут.
Безопасное обращение с таблетками ЛЕЙКЕРАН
При обращении с таблетками LEUKERAN необходимо соблюдать рекомендации, описанные для цитотоксических препаратов, в соответствии с действующими правилами.
Пока внешнее покрытие таблетки не повреждено, обращение с таблетками LEUKERAN не представляет опасности.
Таблетки LEUKERAN нельзя разделять.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много лейкерана
Обратимая панцитопения (уменьшение всех клеток крови) - главный признак случайной передозировки хлорамбуцила.
Могут возникнуть тяжелые реакции со стороны центральной нервной системы, такие как возбужденное поведение и атаксия (потеря контроля над движениями), вплоть до генерализованных судорог.
Уход
Поскольку антидота нет, следует тщательно контролировать статус крови и принимать все общие поддерживающие меры в сочетании с переливанием крови, когда это необходимо.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы лейкерана немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты лейкерана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В настоящее время отсутствует клиническая документация на этот продукт, который можно было бы использовать для определения частоты нежелательных эффектов.
Частота нежелательных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной дозы, а также от того, вводится ли хлорамбуцил в комбинации с другими терапевтическими агентами. Нежелательные эффекты, о которых сообщают Leukeran, ранжированы ниже в порядке частоты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Лейкопения (снижение лейкоцитов), нейтропения (снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), панцитопения (снижение всех клеток крови) или недостаточность костного мозга (блокада костного мозга)
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Острые вторичные злокачественные новообразования крови (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром, который представляет собой изменение функции костного мозга, проявляющееся плохим образованием или нарушением функции клеток крови), особенно после длительного лечения.
- Анемия
- Судороги у детей с проблемами почек, известными как нефротический синдром.
- Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея и язвы во рту.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Дерматит
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек, после первого или последующего введения. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. В редких случаях сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до тяжелых состояний, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
- Судороги (пациенты с судорожными расстройствами в анамнезе могут быть особенно восприимчивыми), частичные и / или генерализованные очаговые приступы у детей и взрослых, получавших хлорамбуцил в ежедневных терапевтических дозах или в схемах с прерывистым режимом приема высоких доз.
- Гепатотоксичность, желтуха.
- Лекарственная лихорадка.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Необратимая недостаточность костного мозга. Хотя миелосупрессия (снижение активности костного мозга) происходит часто, это обычно обратимо при условии, что лечение прекращено вовремя.
- Двигательные расстройства, включая тремор, подергивание мышц и миоклонус (короткие и непроизвольные сокращения мышц) при отсутствии судорог. Периферические невропатии (нарушение работы или проблемы периферических нервов).
- Интерстициальный фиброз легких (превращение легочной ткани в рубцовую), интерстициальная пневмония (воспаление и прогрессирующее рубцевание легких). Иногда сообщалось о тяжелом интерстициальном фиброзе легких у пациентов с хроническим лимфолейкозом при длительной терапии хлорамбуцилом, но он может регрессировать после прекращения терапии.
- Абактериальный цистит (воспаление мочевого пузыря, не вызванное бактериями).
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Отсутствие менструации (аменорея)
- Отсутствие сперматозоидов (азооспермия).
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/ it / ответственный. . Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к неоткрытому, правильно хранящемуся продукту.
Хранить в сухом месте.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Состав
- Действующее вещество - хлорамбуцил. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2 мг хлорамбуцила.
- Другие ингредиенты: Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, безводный коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота.
- Покрытие таблеток: гипромеллоза, диоксид титана, синтетический желтый оксид железа, синтетический красный оксид железа, макрогол.
Описание внешнего вида ЛЕЙКЕРАН и содержимое упаковки
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой во флаконах по 25 таблеток.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения.
Мониторинг
Поскольку ЛЕЙКЕРАН может вызвать необратимую аплазию костного мозга (полную блокаду активности костного мозга), следует тщательно контролировать анализы крови пациентов, проходящих лечение, путем комплексных еженедельных проверок. В терапевтических дозах ЛЕЙКЕРАН снижает количество лимфоцитов и оказывает меньшее влияние на показатели крови. нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина.Нет необходимости прекращать терапию при первых признаках снижения нейтрофилов, но следует отметить, что снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга (замещение костного мозга лимфоцитами) или когда он гипопластичен (плохо функционирует в производстве клеток крови), суточная доза не должна превышать 0,1 мг / кг массы тела.
Дети с нефротическим синдромом (заболевание почек, сопровождающееся потерей белка с мочой), пациенты, которым прописаны периодические схемы приема высоких доз, и пациенты с судорожными расстройствами в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением после приема ЛЕЙКЕРАНА, поскольку они могут представлять более высокий риск судорог.
Мутагенез и канцерогенез
Было показано, что хлорамбуцил вызывает повреждение хроматид или хромосом у людей.
Сообщалось о вторичных злокачественных новообразованиях крови (особенно лейкемии, которая представляет собой рак лейкоцитов и миелодиспластический синдром, который представляет собой изменение функции костного мозга, проявляющееся уменьшением количества клеток крови), особенно после длительного лечения (см. раздел «Возможные побочные эффекты»).
Сравнение пациентов с раком яичников, получавших алкилирующие агенты, по сравнению с другими нелеченными пациентами показало, что использование алкилирующих агентов, включая хлорамбуцил, заметно увеличивает заболеваемость острым лейкозом.
О начале острого миелолейкоза также сообщалось у небольшой части пациентов, длительно принимавших хлорамбуцил в качестве адъювантной терапии рака груди. Риск развития лейкемии необходимо сопоставить с потенциальными терапевтическими преимуществами использования хлорамбуцила.
Тератогенез
ЛЕЙКЕРАН, как и другие цитотоксические агенты, потенциально тератоген (может вызывать пороки развития).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛЕЙКЕРАН 2 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: хлорамбуцил 2 мг.
Наполнитель с известными эффектами:
каждая таблетка также содержит 67,65 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ЛЕЙКЕРАН показан при лечении:
- болезнь Ходжкина
- Некоторые формы неходжкинских лимфом
- Хронический лимфолейкоз
- макроглобулинемия Вальденстрема
04.2 Дозировка и способ применения
Для получения подробной информации об используемых протоколах рекомендуется обратиться к соответствующей литературе.
ЛЕЙКЕРАН является активным цитотоксическим агентом, который следует использовать только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения таких препаратов.
Дозировка
Болезнь Ходжкина
• Взрослые
Используется в качестве единственного лекарственного средства при паллиативном лечении запущенного заболевания, его обычно вводят в дозах 0,2 мг / кг / день в течение 4-8 недель.
ЛЕЙКЕРАН обычно используется в комбинированной терапии, при этом применялись различные терапевтические схемы. ЛЕЙКЕРАН использовался в качестве альтернативы азотному иприту со снижением токсичности, но с аналогичными терапевтическими эффектами.
• Педиатрическая популяция
ЛЕЙКЕРАН может использоваться для лечения болезни Ходжкина у детей. Схемы лечения аналогичны применяемым для взрослых.
Неходжкинские лимфомы
• Взрослые
Используется в качестве единственного средства при паллиативном лечении запущенного заболевания, первоначально вводится в дозах 0,1 - 0,2 мг / кг / день в течение 4-8 недель, поддерживающая терапия проводится путем уменьшения суточной дозы или с прерывистыми курсами терапии. .
ЛЕЙКЕРАН полезен при лечении пациентов с распространенными и диффузными лимфоцитарными лимфомами и в случаях рецидива после лучевой терапии. Нет существенной разницы в общей частоте ответа, полученной при использовании одного хлорамбуцила или при комбинированной химиотерапии в случае прогрессирующих неходжкинских лимфоцитарных лимфом.
• Педиатрическая популяция
ЛЕЙКЕРАН может использоваться для лечения неходжкинских лимфом у педиатрических пациентов. Схемы лечения аналогичны применяемым для взрослых.
Хронический лимфолейкоз
• Взрослые
Терапию лейкераном обычно начинают после появления у пациента симптомов или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не недостаточности костного мозга), на что указывают результаты анализа периферической крови.
ЛЕЙКЕРАН первоначально вводят в дозе 0,15 мг / кг / день до тех пор, пока количество лейкоцитов не упадет ниже 10 000 на микролитр.
Терапию можно возобновить через 4 недели после окончания первого курса и продолжить в дозе 0,1 мг / кг / сут.
Обычно у ряда пациентов примерно через 2 года терапии количество белых кровяных телец имеет тенденцию к нормализации, селезенка и лимфатические узлы становятся неощутимыми, а процент лимфоцитов в костном мозге снижается до менее 20%. Пациенты с признаками недостаточности костного мозга должны сначала лечиться преднизолоном, и должны быть признаки восстановления функции костного мозга до начала лечения ЛЕЙКЕРАНОМ.
Прерывистую терапию высокими дозами сравнивали с ежедневными дозами ЛЕЙКЕРАНА, но не наблюдалось значительных различий в терапевтическом ответе или частоте нежелательных эффектов между двумя группами лечения.
Макроглобулинемия Вальденстрема
• Взрослые
ЛЕЙКЕРАН является одним из препаратов первого выбора при макроглобулинемии Вальденстрема. Начальные дозы составляют примерно 6-12 мг / сут до появления лейкопении; впоследствии принимаются дозировки 2-8 мг / сут.
Особые группы населения
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов токсичности. Поскольку хлорамбуцил метаболизируется в основном в печени, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность снижения дозы. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью данных недостаточно, чтобы дать конкретные рекомендации по дозировке.
Пожилые пациенты
Специфических исследований у пожилых пациентов не проводилось. Однако рекомендуется мониторинг функции почек и печени. Следует проявлять осторожность, если эти функции нарушены. Несмотря на то, что клинический опыт не показал возрастных различий в ответе, у пожилых пациентов дозировку лекарственного средства следует тщательно титровать, обычно начиная терапию с самой низкой доступной дозировки.
Способ применения
Таблетки Хлорамбуцила следует принимать внутрь ежедневно натощак (не менее чем за час до еды или через три часа после еды).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Иммунизация вакциной из живых организмов может вызвать инфекцию у пациентов с ослабленным иммунитетом, поэтому иммунизация вакцинами из живых организмов не рекомендуется.
Пациентам, которым может быть сделана трансплантация аутологичных стволовых клеток, не следует длительно лечить хлорамбуцил.
Безопасное обращение с LEUKERAN : см. раздел 6.6.
Мониторинг
Поскольку ЛЕЙКЕРАН может вызвать необратимую аплазию костного мозга, следует тщательно контролировать показатели крови пациентов, проходящих лечение, путем еженедельных всеобъемлющих проверок. В терапевтических дозах ЛЕЙКЕРАН снижает количество лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.
Нет необходимости прекращать терапию при первых признаках снижения нейтрофилов, но следует отметить, что снижение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.
ЛЕЙКЕРАН не следует назначать пациентам, которые недавно (не менее четырех недель) прошли лучевую терапию или получали другие цитотоксические агенты.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или гипоплазии суточная доза не должна превышать 0,1 мг / кг массы тела.
Педиатрические пациенты с нефротическим синдромом, пациенты, которым прописаны прерывистые режимы высоких доз, и пациенты с судорожными расстройствами в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением после введения лейкерана, поскольку они могут подвергаться более высокому риску возникновения судорог.
Мутагенез и канцерогенез
Было показано, что хлорамбуцил вызывает повреждение хроматид или хромосом у людей.
Сообщалось о вторичных злокачественных новообразованиях крови (особенно лейкемии и миелодиспластическом синдроме), особенно после длительного лечения (см. Раздел 4.8).
Сравнение пациентов с раком яичников, получавших алкилирующие агенты, по сравнению с другими нелеченными пациентами показало, что использование алкилирующих агентов, включая хлорамбуцил, заметно увеличивает заболеваемость острым лейкозом.
О начале острого миелолейкоза также сообщалось у небольшой части пациентов, длительно принимавших хлорамбуцил в качестве адъювантной терапии рака груди.
При рассмотрении вопроса об использовании хлорамбуцила необходимо сопоставить лейкемогенный риск с потенциальной терапевтической пользой (см. Раздел 5.3).
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Прививки живыми вакцинами от организмов не рекомендуются лицам с ослабленным иммунитетом (см. Раздел 4.4).
Аналоги пурина (такие как флударабин, пентостатин и кладрибин) повышают цитотоксичность хлорамбуцила. ex vivo; однако клиническое значение этого открытия неизвестно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
По возможности следует избегать использования хлорамбуцила во время беременности, особенно в течение первого триместра.Для каждого отдельного случая полезно оценивать риск для плода с учетом терапевтических преимуществ, ожидаемых для матери.
Как и в случае со всеми другими цитотоксическими химиотерапевтическими методами лечения, следует применять адекватные меры контрацепции, когда любому партнеру назначают ЛЕЙКЕРАН.
Время кормления
Матери, получающие терапию ЛЕЙКРАНОМ, не должны кормить грудью.
Плодородие
Хлорамбуцил может вызывать подавление функции яичников, а после медикаментозной терапии сообщалось об аменорее. Азооспермия также наблюдалась в результате терапии хлорамбуцилом, хотя считается, что требуется общая доза не менее 400 мг.
Возобновление сперматогенеза различной степени наблюдалось у пациентов с лимфомой после лечения общими дозами хлорамбуцила, равными 410-2600 мг.
Тератогенность
ЛЕЙКЕРАН, как и другие цитотоксические агенты, потенциально тератоген (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных о влиянии хлорамбуцила на способность управлять автомобилем и механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В настоящее время отсутствует клиническая документация на этот продукт, который можно было бы использовать для определения частоты нежелательных эффектов. Частота нежелательных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной дозы, а также от того, вводится ли хлорамбуцил в комбинации с другими терапевтическими агентами.
Побочные реакции классифицированы в соответствии с классом системных органов и частотным соглашением: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
1 Хотя недостаточность костного мозга возникает часто, это обычно обратимо при условии своевременного прекращения терапии.
3 Пациенты с судорожными расстройствами в анамнезе могут быть особенно восприимчивыми.
3 У пациентов с хроническим лимфолейкозом, получающих длительную терапию хлорамбуцилом, иногда сообщалось о тяжелом интерстициальном фиброзе легких, но он может регрессировать после прекращения терапии.
Сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до тяжелых состояний, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Симптомы
Обратимая панцитопения - главный признак случайной передозировки хлорамбуцила. Проявления неврологической токсичности варьируются от возбужденного поведения и атаксии до генерализованных судорог.
Уход
Поскольку антидота нет, следует тщательно контролировать статус крови и принимать все общие поддерживающие меры в сочетании с переливанием крови, когда это необходимо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые и иммуномодулирующие препараты - цитостатики - алкилирующие вещества - аналоги азотистого иприта.
Код УВД: L01AA02.
Механизм действия
Хлорамбуцил является производным азотистого ароматического горчицы, который действует как бифункциональный алкилирующий агент. Помимо вмешательства в репликацию ДНК, хлорамбуцил вызывает апоптоз клеток за счет накопления цитозольного p53 и последующей активации промотора апоптоза (Bax).
Фармакодинамические эффекты
Цитотоксический эффект хлорамбуцила обусловлен как самим хлорамбуцилом, так и его основным метаболитом, ипритом фенилуксусной кислоты (см. Раздел 5.2).
Механизм сопротивления
Хлорамбуцил является производным азотистого ароматического иприта, и сообщалось о резистентности к азотистому иприту, вторичным по отношению к: изменениям в транспорте этих агентов и их метаболитов через различные мультирезистентные белки, изменениям кинетики перекрестная ссылка ДНК, образованная этими агентами и модификациями апоптоза и измененной репарационной активностью ДНК. Хлорамбуцил не является субстратом белка с множественной устойчивостью 1 (MRP1 или ABCC1), но его конъюгированный глутатион является субстратом MRP1 (ABCC1) и MRP2 (ABCC2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Хлорамбуцил хорошо всасывается путем пассивной диффузии из желудочно-кишечного тракта, и его можно измерить в течение 15-30 минут после приема. Биодоступность перорального хлорамбуцила составляет примерно 70% -100% после приема разовых доз 10-200 мг.В исследовании с 12 пациентами, которые получали хлорамбуцил перорально приблизительно 0,2 мг / кг, средняя скорректированная на дозу максимальная концентрация в плазме (492 + 160 нанограмм / мл) варьировалась от 0,25 до 2 часов после приема.
В соответствии с ожидаемым быстрым всасыванием хлорамбуцила, индивидуальная вариабельность фармакокинетики хлорамбуцила в плазме была относительно небольшой после пероральных доз в диапазоне от 15 до 70 мг (2-кратная вариабельность AUC внутри пациента до 2-4-кратной вариабельности между пациентами. изменчивость).
Абсорбция хлорамбуцила снижается при приеме после еды. В исследовании с участием десяти пациентов прием пищи увеличивал среднее время для достижения Cmax более 100%, снижал пиковые концентрации в плазме более чем на 100%, 50% и снижал среднее значение AUC ( 0-?) Примерно на 27% (см. Раздел 4.2).
Распределение
Хлорамбуцил имеет объем распределения приблизительно 0,14-0,24 л / кг.
Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (98%), и ковалентно связывается с эритроцитами.
Биотрансформация
Хлорамбуцил интенсивно метаболизируется в печени путем монодихлорэтилирования и α-оксидирования, образуя иприт фенилуксусную кислоту (PAAM) в качестве основного метаболита, который обладает алкилирующей активностью у животных. Хлорамбуцил и PAAM разлагаются. in vivo с образованием моногидрокси- и дигидроксипроизводных. Он также реагирует с глутатионом с образованием моно- и диглутатиона, конъюгированного с хлорамбуцилом.
После введения приблизительно 0,2 мг / кг перорального хлорамбуцила ПААМ обнаруживался в плазме некоторых пациентов уже через 15 минут, а средняя скорректированная на дозу концентрация в плазме (Cmax) составляла 306 ± 73 нанограмм / мл и наблюдалась в пределах 1- 3 часа.
Устранение
Конечная фаза периода полувыведения хлорамбуцила находится в диапазоне от 1,3 до 1,5 часов, а для PAAM составляет примерно 1,8 часа. Степень выведения неизмененного хлорамбуцила и PAAM почками очень низкая; менее 1% введенной дозы. каждого из них выводится с мочой в течение 24 часов, а оставшаяся доза выводится в основном в виде моногидрокси- и дигидроксипроизводных.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Канцерогенность и мутагенез
Как и другие цитотоксические агенты, хлорамбуцил обладает мутагенным действием в тестах на генотоксичность. in vitro а также in vivo, и канцерогенен для животных и людей.
Репродуктивная токсикология
Было показано, что на крысах хлорамбуцил нарушает сперматогенез и вызывает атрофию яичек.
Тератогенность
Было показано, что хлорамбуцил вызывает аномалии развития, такие как короткий или скрученный хвост, микроцефалия или экзэнцефалия, цифровые аномалии, включая эктро-, брахи-, син- и полидактилию, а также аномалии длинных костей, такие как уменьшение длины, отсутствие одного или нескольких компонентов, полное отсутствие участков окостенения у эмбрионов мыши и крысы после однократного перорального введения 4-20 мг / кг. Также было показано, что хлорамбуцил вызывает почечные аномалии у потомства крыс после однократной внутрибрюшинной инъекции 3-6 мг / кг. .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета: микрокристаллическая целлюлоза, безводная лактоза, безводный коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота. Покрытие таблеток: гипромеллоза, диоксид титана, синтетический желтый оксид железа, синтетический красный оксид железа, макрогол.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в сухом месте.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ЛЕЙКЕРАН 2 мг поставляется в виде круглых двояковыпуклых таблеток коричневого цвета во флаконах из янтарного стекла с закрывающимися крышками для 25 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Безопасное обращение с таблетками ЛЕЙКЕРАН
При обращении с таблетками LEUKERAN необходимо соблюдать рекомендации, касающиеся цитотоксических препаратов, в соответствии с действующими нормативами.
Пока внешнее покрытие таблетки не повреждено, обращение с таблетками LEUKERAN не представляет опасности.
Таблетки LEUKERAN нельзя разделять.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк-Драйв,
Бизнес-кампус Citywest,
Дублин 24, Ирландия.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Флакон с 25 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 2 мг: A.I.C. 024790026
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Флакон с 25 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по 2 мг: 28 марта 2001 г. / май 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2015 г.
