Активные ингредиенты: тиклопидин.
ТИКЛИД 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
Почему используется Тиклид? Для чего это?
ТИКЛИД содержит активное вещество тиклопидин, которое относится к классу антиагрегантов, лекарств, улучшающих кровообращение, предотвращая образование сгустков (тромбов).
ТИКЛИД используется
- в профилактике блокировки кровотока к мозгу и сердцу (ишемии) у людей с высоким риском образования тромбов (заболевание периферических артерий, перенесенный инфаркт миокарда и рецидивирующая или единовременная ишемия, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия);
- в предотвращении закрытия шунтов к сердцу (аорто-коронарного);
- при хирургических вмешательствах, требующих искусственного кровообращения (экстракорпоральное кровообращение);
- во время сеансов гемодиализа;
- если вы страдаете тромбозом центральной вены сетчатки;
- у людей, перенесших сердечный приступ или ишемический приступ, только при непереносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) или при неэффективности терапии ацетилсалициловой кислотой.
Учитывая побочные эффекты, это лекарство следует использовать только тогда, когда оно незаменимо, и невозможно продолжить лечение другим лекарством, кроме ТИКЛИДА.
Противопоказания Когда нельзя применять Тиклид
Не принимайте ТИКЛИД.
- если у вас аллергия на активное вещество или любой из других ингредиентов этого лекарства
- если у вас есть или когда-либо были изменения уровня клеток крови (лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз);
- если вы страдаете нарушениями свертываемости крови, например кровотечением (геморрагический диатез), даже длительным;
- если у вас есть поражения пищевода или желудка со склонностью к кровотечениям (язвы желудочно-кишечного тракта, варикозное расширение вен пищевода и т. д.);
- если вы страдаете нарушениями мозгового кровообращения (острые геморрагические нарушения мозгового кровообращения);
- если у вас серьезные проблемы с печенью (тяжелое заболевание печени);
- если вы принимаете другие лекарства, которые могут нарушить работу костного мозга (миелотоксические препараты);
- если вы беременны и кормите грудью;
Не используйте это лекарство для первичной профилактики, если у вас нет ни одного из состояний, перечисленных в разделе 1.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Тиклида
Перед приемом ТИКЛИДА посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Могут наблюдаться побочные эффекты, иногда серьезные, гематологического и геморрагического характера. Постмаркетинговые сообщения об изменениях уровней компонентов крови, таких как уменьшение количества лейкоцитов (агранулоцитоз), уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения) и редкие случаи лейкемии, иногда даже со смертельным исходом.
Такие серьезные события могут быть связаны с:
- неадекватный контроль, поздняя диагностика и неадекватное лечение побочных эффектов
- одновременный прием антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов, таких как аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Однако в случае имплантации стента тиклопидин необходимо сочетать с аспирином (100-325 мг в день) в течение примерно одного месяца. потом завод.
Важно строго соблюдать показания, меры предосторожности и противопоказания к применению тиклопидина.
Лечение должно проводиться под строгим врачебным контролем, особенно в первые три месяца, во избежание появления каких-либо побочных эффектов.
Если вы заметили какое-либо из следующих состояний, немедленно прекратите лечение и сообщите своему врачу:
- боль в горле, лихорадка, поражения ротовой полости (симптомы нейтропении);
- кровотечение, даже продолжительное или синяк (гематома), раздражение кожи, связанное с кровотечением (пурпура), темный стул (симптомы тромбоцитопении и / или нарушения свертывания крови);
- раздражение кожи, связанное с кровотечением и снижением тромбоцитов (симптомы тромботической тромбоцитопенической пурпуры);
- пожелтение кожи (желтуха), темная моча, светлый стул (симптомы гепатита).
Если вы подозреваете тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, обратитесь к специалисту, так как существует высокий риск смерти. Начало может быть внезапным и в большинстве случаев сообщается в течение первых 8 недель после начала терапии. Симптомами являются снижение тромбоцитов (тромбоцитопения) и красный цвет клетки крови (гемолитическая анемия), неврологические симптомы, сходные с симптомами транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта, проблемы с почками и лихорадка.
Возобновление лечения этим лекарством зависит от вашего клинического состояния и результатов анализов крови (гематологических проверок), которые необходимо провести в срочном порядке.
Ваш врач назначит анализы крови в начале лечения, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии и в течение 15 дней после прекращения приема ТИКЛИД, если такое прекращение происходит в течение первых 3 месяцев терапии.
Ваш врач посоветует вам прекратить лечение этим лекарством, если у вас уменьшаются лейкоциты (нейтропения) и тромбоциты (тромбоцитопения).
Если вам требуется небольшая операция, например «удаление зуба, расскажите своему врачу о вашем лечении этим лекарством».
Прекратите лечение как минимум за 10 дней до операции, чтобы избежать риска кровотечения.
В случае экстренной операции сообщите своему врачу о текущем лечении, что он должен будет принять соответствующие меры, чтобы избежать риска кровотечения.
Используйте это лекарство с осторожностью, если вы подвержены риску кровотечения (кровотечения) и если у вас есть проблемы с печенью (нарушение функции печени).Ваш врач посоветует вам периодически проводить функциональные пробы печени, особенно в первые три месяца лечения.
Если у вас проблемы с почками (почечная недостаточность), обратитесь к врачу, который может уменьшить дозу или прекратить лечение, если возникают проблемы с кровотечением или проблемы с кровью (нарушения кроветворения).
Будьте осторожны при использовании ТИКЛИДА, если у вас аллергия на другие лекарства, подобные тиклопидину (лекарства, принадлежащие к группе тиенопиридина), такие как клопидрогрел и прасугрел, поскольку могут возникать эпизоды перекрестных реакций (см. Раздел 4). Лекарства могут вызывать умеренные к тяжелым аллергическим реакциям, таким как раздражение кожи (сыпь), отек лица, особенно вокруг глаз и рта (ангионевротический отек или отек Квинке), изменение уровня тромбоцитов и лейкоцитов (тромбоцитопения и нейтропения).
Пациенты, у которых возникла аллергия на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск возникновения такой же или «другой реакции» на другой тиенопиридин. Рекомендуется контролировать перекрестную реактивность и признаки гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией на тиенопиридины.
Дети и подростки
Не рекомендуется применять это лекарство у детей и подростков.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Тиклида
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Избегайте использования этого лекарства вместе с другими лекарствами, которые могут вызвать изменения в клетках крови (миелотоксические препараты).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства помимо ТИКЛИДА, поскольку они могут увеличить риск кровотечения (кровотечения):
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
- антиагреганты, лекарства, применяемые для увеличения текучести крови;
- ацетилсалициловая кислота (за исключением случаев имплантации стента, где допускается ассоциация) и производные;
- пероральные и парентеральные антикоагулянты (гепарин), лекарства, улучшающие кровообращение;
Сообщите своему врачу и будьте особенно осторожны, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, поскольку могут потребоваться особые меры предосторожности:
- теофиллин, лекарство, используемое для лечения астмы, потому что может потребоваться корректировка дозировки;
- дигоксин, лекарство, используемое для лечения нарушений сердечного ритма;
- фенобарбитал и фенитоин, лекарства, применяемые для лечения эпилепсии;
- циметидин и другие лекарства, применяемые для лечения расстройства желудка (антациды);
- циклоспорин, иммунодепрессивное лекарство, используемое при трансплантации.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Не используйте это лекарство, если вы беременны или кормите грудью, за исключением случаев крайней необходимости.
Вождение и использование машин
Использование этого лекарства вызывает головокружение и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Тиклид: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
При длительном лечении рекомендуемая доза составляет 1-2 таблетки в день во время еды.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Тиклида
Если вы случайно приняли передозировку, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшую больницу. Передозировка этого лекарства может увеличить риск кровотечения; если длительное, необходимо вмешаться путем переливания тромбоцитов. При серьезных проблемах с желудком и кишечником лечение включает индукцию рвоты, промывание желудка и другие поддерживающие меры.
Если вы забыли принять ТИКЛИД
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать ТИКЛИД
Если вы перестанете принимать это лекарство в течение первых трех месяцев, ваш врач порекомендует вам сдать полный анализ крови через две недели после прекращения терапии. Вам следует проверять параметры крови, пока они не вернутся к норме.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тиклида
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Использование этого лекарства может вызвать следующие побочные эффекты:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- снижение лейкоцитов, даже тяжелое (нейтропения, агранулоцитоз);
- головная боль, головокружение;
- нарушение функции печени (повышение ферментов печени, повышение щелочной фосфатазы и трансаминаз);
- понос и тошнота;
- кожные раздражения (макулопапулезная или крапивница), часто сопровождающиеся зудом;
- повышенный холестерин и триглицериды.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- снижение тромбоцитов (тромбоцитопения), сопровождающееся уменьшением эритроцитов (гемолитическая анемия);
- тяжелая инфекция тела (сепсис) и септический шок, которые могут возникать как фатальные осложнения снижения лейкоцитов (агранулоцитоз);
- сенсорные нарушения (периферическая невропатия);
- кровотечения, особенно кровоподтеки, кровь в моче (гематурия) или кровотечение из нижней части глаза (кровоизлияние в конъюнктиву), носовое кровотечение (носовое кровотечение), кровотечение во время операции (периоперационное кровотечение) и послеоперационное кровотечение, которое может быть сильным, а иногда и со смертельным исходом;
- образование высыпаний в желудке и кишечнике (гастродуоденальная язва);
- нарушения функции печени (повышение билирубина);
- раздражение кожи, связанное с шелушением (эксфолиативный дерматит).
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- снижение всех клеток крови (панцитопения), резкое снижение активности костного мозга (медуллярная аплазия), нарушения со стороны крови (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, лейкемия и тромбоцитоз);
- восприятие звука в ухе (шум в ушах);
- кровоизлияния в мозг (внутримозговые);
- заболевания печени, такие как гепатит (цитолитический и / или холестатический гепатит);
- пожелтение кожи из-за нарушения функции печени (холестатическая желтуха).
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- нарушения иммунной системы, такие как аллергические проявления, анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция), отек лица, особенно вокруг глаз и рта (ангионевротический отек или отек Квинке), повышение лейкоцитов (эозинофилия), боль в суставах (артралгия), воспаление кровеносных сосудов (васкулит), раздражения кожи, боли в суставах и лихорадки (волчаночный синдром), заболеваний легких (аллергическое заболевание легких), заболеваний почек (гиперчувствительная нефропатия, которая может быть связана с почечной недостаточностью);
- сильная диарея, связанная с воспалением кишечника (колит и лимфоцитарный колит) .Если эффект тяжелый, прекратите прием препарата;
- смертельный гепатит и молниеносный гепатит;
- аллергические кожные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла)
- высокая температура.
Неизвестно (частота которых не может быть оценена по имеющимся данным)
- перекрестная реакция гиперчувствительности между тиенопиридинами, такими как клопидогрель и прасугрел (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP».
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит ТИКЛИД
- Действующее вещество - тиклопидина гидрохлорид. Каждая таблетка содержит 250 мг действующего вещества.
- Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, безводная лимонная кислота, кукурузный крахмал, стеариновая кислота, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 8000.
Описание внешнего вида ТИКЛИД и содержимого упаковки
Упаковка из 30 таблеток, покрытых оболочкой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТИКЛИД 250 МГ ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: тиклопидина гидрохлорид 250 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Тиклопидин показан для вторичной профилактики церебро- и сердечно-сосудистых окклюзионных ишемических событий у пациентов с тромботическим риском (заболевание периферических артерий, перенесенный инфаркт миокарда, предыдущие повторяющиеся транзиторные ишемические атаки, ишемический церебральный инсульт, нестабильная стенокардия). У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и преходящими ишемическими атаками в анамнезе тиклопидин следует применять только тем пациентам, которые не переносят ацетилсалициловую кислоту (АСК) или у которых АСК неэффективен.
Тиклопидин также показан: для предотвращения повторной окклюзии аорто-коронарных шунтов, при экстракорпоральном кровообращении, при гемодиализе и при тромбозе центральной вены сетчатки.
Условия использования: Врачи рекомендуют использовать продукт только в случаях, связанных с патологией, указанной выше, выполнив проверки, указанные в разделе «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании», и тщательно соблюдая противопоказания.
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуемая дозировка для длительной терапии составляет 1-2 таблетки в день во время еды.
Педиатрическая популяция
Использование у детей и подростков не рекомендуется из-за отсутствия опыта проведения клинических исследований.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Препарат противопоказан пациентам с лейкопенией, тромбоцитопенией или агранулоцитозом.
Геморрагический диатез (предыдущий или текущий) и гемопатии, приводящие к удлинению времени кровотечения.
Органические поражения, склонные к кровотечению (язвы желудочно-кишечного тракта, варикозное расширение вен пищевода и т. Д.).
Острые геморрагические нарушения мозгового кровообращения.
Тяжелые заболевания печени.
В некоторых случаях сообщалось о появлении лейкопении или агранулоцитоза, иногда даже с необратимым исходом, во время лечения тиклопидином; поэтому препарат следует использовать только в тех случаях, когда он незаменим. Использование тиклопидина для первичной профилактики у клинически здоровых людей должно быть категорически исключено. Следует избегать ассоциации с другими потенциально миелотоксичными препаратами.
Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6)
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Могут наблюдаться побочные эффекты, иногда серьезные, гематологического и геморрагического характера.
В постмаркетинговом опыте сообщалось об агранулоцитозе, панцитопении и редких случаях лейкемии.
Гематологические и геморрагические побочные эффекты иногда наблюдались со смертельным исходом (см. Раздел 4.8).
Такие серьезные события могут быть связаны с:
- неадекватный контроль, поздняя диагностика и несоответствующие терапевтические меры при нежелательных явлениях
- одновременный прием антикоагулянтов или антитромбоцитарных веществ, таких как аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Однако в случае имплантации стента тиклопидин необходимо комбинировать с аспирином (100-325 мг в день) в течение примерно одного месяца после " растение.
Важно строго соблюдать показания, меры предосторожности и противопоказания к применению тиклопидина.
Гематологический контроль
Полный анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов и тромбоцитов, следует проводить в начале лечения, а затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии и в течение 15 дней после прекращения приема тиклопидина, если такое прекращение происходит в течение первых 3 месяцев. терапии.
Когда количество нейтрофилов падает ниже 1500 / мм3, значение необходимо подтвердить. Если подтверждается наличие нейтропении (нейтрофилы 3) или тромбоцитопении (тромбоциты 3), лечение следует прекратить.
Из-за длительного периода полувыведения тиклопидина гидрохлорида из плазмы пациентам, которые прекратили прием тиклопидина по любой причине в течение первых 90 дней, рекомендуется пройти дополнительный общий анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов, через две недели после прекращения терапии. следует контролировать дифференциальное количество лейкоцитов и количество тромбоцитов, пока они не вернутся к норме.
Клинический контроль
Пациента следует проинформировать о признаках и симптомах, которые могут быть связаны с нейтропенией (лихорадка, боль в горле, язвы во рту), тромбоцитопенией и / или нарушениями гемостаза (длительное или неожиданное кровотечение, синяки, пурпура, темный стул) или тромботической тромбоцитопенической пурпурой (TPP).
Пациенту следует посоветовать прекратить прием лекарства и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любого из вышеперечисленных признаков или симптомов.
Решение о возобновлении лечения должно приниматься только с учетом клинических и лабораторных данных.
Случаи нейтропении, включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз, в основном наблюдались в первые три месяца лечения тиклопидином и обычно не сопровождались признаками инфекции или другими клиническими симптомами (необходимость контроля анализа крови). В этих случаях в костном мозге обычно наблюдалось уменьшение количества миелоидных предшественников (см. Раздел 4.8).
Сообщалось о случаях гепатита (цитолитического и / или холестатического) в течение первых месяцев лечения, после которого курс в целом был благоприятным (см. Раздел 4.8).
Пациент должен быть проинформирован о симптомах гепатита (например, желтуха, темная моча, светлый стул) и должен сообщать об этих симптомах врачу.
Клинический диагноз редкой и потенциально смертельной тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) характеризуется наличием тромбоцитопении, гемолитической анемии, неврологических симптомов, аналогичных симптомам транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта, заболеваний почек и лихорадки.
Начало может быть внезапным. Большинство случаев зарегистрировано в течение первых 8 недель после начала терапии.
При подозрении на тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру из-за высокого риска летального исхода обратитесь к специалисту.
Для улучшения прогноза предлагается лечение плазмаферезом. Поскольку введение тромбоцитов может привести к повышенному риску тромбоза, его следует по возможности избегать.
Перекрестные реакции между тиенопиридинами Пациенты должны быть обследованы на предмет наличия в клиническом анамнезе гиперчувствительности к другому тиенопиридину (например, клопидогрелу, прасугрелу), поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между тиенопиридинами (см. Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»). Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции от умеренных до тяжелых, такие как сыпь, ангионевротический отек или гематологические реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в прошлом была аллергическая и / или гематологическая реакция на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития такой же или «другой реакции» на другой тиенопиридин Мониторинг перекрестной реактивности рекомендуется Мониторинг признаков гиперчувствительности рекомендуется у пациентов с известной аллергией на тиенопиридины.
• Гемостаз:
С осторожностью применяйте тиклопидин у пациентов с повышенным риском кровотечения.
Не применять препарат в комбинации с гепарином, пероральными антикоагулянтами и антиагрегантами (см. Разделы 4.4 и 4.5); однако в исключительных случаях сопутствующего лечения необходим тщательный клинический и лабораторный мониторинг (см. раздел 4.5).
В случае незначительных хирургических вмешательств (например, удаления зуба) следует ожидать длительного кровотечения, и поэтому врач должен быть проинформирован о продолжающемся лечении.
Перед плановым хирургическим вмешательством лечение следует, по возможности, приостановить по крайней мере за 10 дней (за исключением случаев, когда антитромботическая активность явно не требуется) с учетом риска кровотечения, вызванного препаратом: после прекращения терапии рекомендуется оценить возможное сохранение влияния на гемостаз (время кровотечения) до начала вмешательства.
В случае экстренной операции можно использовать 3 метода как таковые или в комбинации, чтобы ограничить риск кровотечения и продлить время кровотечения: введение 0,5 - 1 мг / кг метилпреднизолона в / в, возможно повторное; десмопрессин в дозе 0,2 - 0,4 мкг / кг; переливание тромбоцитов.
• Поскольку тиклопидин активно метаболизируется в печени:
- препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени,
- при подозрении на нарушение функции печени следует провести функциональные пробы печени, особенно в первые месяцы лечения,
- и если развивается гепатит или желтуха, лечение следует прекратить и провести функциональные пробы печени.
Сывороточные уровни ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП и триглицеридов могут увеличиваться на 8-10% через 1-4 месяца лечения. При продолжении терапии дальнейшего повышения не наблюдается. Соотношения подфракций липопротеинов (особенно ЛПВП / Соотношение ЛПНП) остается неизменным.Данные клинических испытаний показали, что эффект не зависит от возраста, пола, потребления алкоголя или диабета и не влияет на сердечно-сосудистый риск (см. Раздел 4.8).
В контролируемых клинических исследованиях не было обнаружено неожиданных событий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, и нет опыта коррекции дозы у пациентов с более высокой степенью почечной недостаточности. Однако для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы тиклопидина или его полная отмена при развитии кровотечений или нарушений кроветворения.
Сообщалось о случаях легкой и преходящей диареи, которая в основном наблюдалась в первые три месяца лечения.
Эти расстройства обычно проходят в течение 1-2 недель без прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Сыпь на коже обычно наблюдалась в первые три месяца лечения, среднее время до появления которой составляло 11 дней. Если лечение прекращено, симптомы исчезают в течение нескольких дней (см. Раздел 4.8).
Внимательно проверяйте всех пациентов на предмет появления каких-либо клинических признаков и симптомов, связанных с побочными реакциями на лекарства, особенно в течение первых 3 месяцев терапии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения
НПВП
Повышенный риск кровотечений (повышенная антитромбоцитарная активность, связанная с действием НПВП на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны). Если такие препараты необходимы, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
Антиагрегантные препараты
Повышенный риск кровотечения (повышенная антиагрегантная активность). Если такие препараты необходимы, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
Производные салициловой кислоты (экстраполяцией из ацетилсалициловой кислоты)
Повышенный риск кровотечений (повышенная антитромбоцитарная активность, связанная с действием салицилатов на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны). Если такие препараты необходимы, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
В случае имплантации стента см. Также раздел 4.4.
Пероральные антикоагулянты
Повышенный риск кровотечения (связь антикоагулянтной активности и антиагрегантной активности). Если такие препараты необходимы, следует провести тщательный клинический и биологический мониторинг (МНО).
Гепарин
Повышенный риск кровотечения (связь антикоагулянтной активности и антиагрегантной активности). Если такие препараты необходимы, следует провести тщательный клинический и биологический мониторинг (APTT).
Связь с потенциально миелотоксичными препаратами
Следует избегать комбинации с другими потенциально миелотоксичными препаратами.
Ассоциации, требующие особых мер предосторожности
Теофиллин
Повышенный уровень теофиллина в плазме с риском передозировки (снижение общего плазменного клиренса теофиллина). Проведите клинический мониторинг и, при необходимости, измерьте уровень теофиллина в плазме. Отрегулируйте дозировку теофиллина во время и после лечения тиклопидином.
Дигоксин
Одновременный прием тиклопидина и дигоксина вызывает небольшое снижение (примерно на 15%) уровней дигоксина в плазме: это снижение не должно влиять на терапевтическую эффективность дигоксина.
Фенобарбитал
У здоровых добровольцев хроническое введение фенобарбитала не влияет на ингибирующее действие тиклопидина на агрегацию тромбоцитов.
Фенитоин
Из учебы in vitro Было обнаружено, что тиклопидин не изменяет связывание фенитоина с белками плазмы.
Однако исследований нет. in vivo о взаимодействии тиклопидина и его метаболитов при связывании с белками. С другой стороны, есть редкие сообщения о повышении уровня фенитоина и его токсичности при назначении тиклопидина в комбинации. Особое внимание следует обратить на одновременный прием этого препарата с тиклопидином, и может быть полезно повторно контролировать концентрацию фенитоина в крови.
Другие сопутствующие методы лечения
В различных клинических исследованиях тиклопидин вводили в комбинации с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и диуретиками: о клинически значимых побочных эффектах не сообщалось.
Исследования in vitro показывают, что тиклопидин обратимо связывается с белками плазмы (98%), но не взаимодействует со связыванием с белками пропанолола, основного препарата, который также сильно связывается с белками.
Биологический период полувыведения антипирина, который метаболизируется через систему цитохрома P 450, увеличивается на 25% при совместном применении с тиклопидином. Это также ожидается для веществ со схожим метаболизмом в печени. В частности, для веществ с узким терапевтическим индексом необходима корректировка дозы в начале и после прекращения одновременного приема.
Одновременный прием тиклопидина и антацидов приводит к снижению уровня тиклопидина в плазме на 20-30%.
Хроническая терапия циметидином значительно увеличивает уровень тиклопидина в плазме.
В очень редких случаях сообщалось о снижении уровня циклоспорина в крови, поэтому в случае одновременного приема следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность тиклопидина у беременных не установлена. Тиклопидин не следует применять во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Исследования на крысах показали, что тиклопидин выделяется с молоком.
Безопасность применения тиклопидина для кормящих женщин не установлена.
Тиклопидин не следует применять во время грудного вскармливания без крайней необходимости.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нежелательные эффекты тиклопидина, такие как головокружение, могут ухудшить способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные явления классифицируются по частоте: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
1): Полный анализ крови тщательно контролировался в 2 крупных клинических испытаниях с участием 2048 пациентов с ТИА / инсультом, получавших тиклопидин (многоцентровые клинические испытания, контролируемые CATS и TASS), см. Раздел 4.4)
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Исходя из фармакодинамических свойств, передозировка может привести к риску кровотечения.
Согласно исследованиям на животных, передозировка может привести к тяжелой желудочно-кишечной непереносимости. В таком случае рекомендуется вызвать рвоту, промывание желудка и другие общие поддерживающие меры.
Если требуется быстрая коррекция продолжительности кровотечения, переливание тромбоцитов может обратить действие тиклопидина. (см. раздел 4.4)
Тиклопидин не удаляется диализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антитромботическое, антиагрегантное средство.
Код УВД: B01AC05.
Тиклопидин является ингибитором агрегации тромбоцитов, подавляет агрегацию тромбоцитов в зависимости от дозы, а также высвобождение факторов тромбоцитов и вызывает удлинение времени кровотечения. Препарат не обладает значительной активностью. in vitro но только in vivo, и нет никаких доказательств существования циркулирующего активного метаболита.
Тиклопидин препятствует агрегации тромбоцитов, ингибируя АДФ-зависимое связывание фибриногена на мембране тромбоцитов; кроме того, в отличие от аспирина, он не ингибирует циклооксигеназу. Циклический АМФ тромбоцитов, по-видимому, не играет роли в механизме «действия».
Время кровотечения, рассчитанное с давлением в манжете 40 мм рт. Ст., Измеренное методом Айви, более чем в два раза превышает исходное значение. Увеличение времени кровотечения, измеренного без манжеты, менее выражено.
После прекращения лечения у большинства пациентов время кровотечения и другие тесты функции тромбоцитов возвращаются к норме в течение одной недели.
Подавление агрегации тромбоцитов проявляется в течение двух дней после приема тиклопидина 250 мг два раза в день.Максимальный антиагрегантный эффект достигается через 5-8 дней при дозе 250 мг два раза в день.
В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов (2,5 мкмоль / л) на 50-70%.
Более низкие дозы связаны с меньшим ингибированием агрегации тромбоцитов.
Влияние тиклопидина на риск сосудистых событий изучалось в некоторых контролируемых слепых клинических исследованиях.
05.2 Фармакокинетические свойства
После перорального приема однократной стандартной дозы тиклопидина наблюдается быстрое всасывание, а пик в плазме наблюдается примерно через 2 часа после приема дозы. Абсорбция практически полная, прием тиклопидина после еды улучшает его биодоступность.
Устойчивые уровни в плазме достигаются через 7-10 дней при дозах 250 мг два раза в день.
Средний конечный период полувыведения тиклопидина в стабильном состоянии составляет примерно 30-50 ч. Однако ингибирование агрегации тромбоцитов не коррелирует с уровнем лекарственного средства в плазме. Тиклопидин интенсивно метаболизируется в печени. После перорального приема препарата. продукта, 50-60% находится в моче, а остальное - в фекалиях.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Оценка токсичности тиклопидина проводилась на крысах и мышах. Используемые пути введения были пероральным и внутривенным для крыс и пероральным и внутрибрюшинным для мышей. LD50 у крыс составляла 1400 ± 220 мг / кг перорально и 60,6 ± 8,6 мг / кг венозным путем, соответственно. LD50 у мышей составляла 630 ± 87 мг / кг перорально и 123 ± 37 мг / кг внутрибрюшинно, соответственно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза, повидон, лимонная кислота безводная, кукурузный крахмал, стеариновая кислота, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 8000.
06.2 Несовместимость
Нет известных несовместимостей.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка, в которой 2 блистера по 15 таблеток в каждом.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 024453021
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 июня 1981 г.
Обновление: 1 июня 2010 г.
