Активные ингредиенты: гентамицин.
ГЕНТАЛИН 80 мг / 2 мл раствор для инъекций
ГЕНТАЛИН 40 мг / 1 мл раствор для инъекций
Вкладыши Gentalyn доступны для размеров упаковки: - ГЕНТАЛИН 0,1% крем, ГЕНТАЛИН 0,1% мазь
- ГЕНТАЛИН 80 мг / 2 мл раствор для инъекций, ГЕНТАЛИН 40 мг / 1 мл раствор для инъекций
Почему используется Генталин? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Аминогликозидные антибактериальные средства.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Инфекции, вызванные чувствительными к гентамицину микробами:
- Плевро-легочные формы: бронхит, бронхопневмония, откровенно-долевая пневмония, плеврит, эмпиема.
- Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелит, цистопиелит, пиелонефрит, инфицированные камни (лоханки, мочеточника, мочевого пузыря), уретрит, простатит, везикулит.
- Септические состояния: бактериемия, сепсис, сепсис, неонатальный сепсис.
- Инфекции нервной системы: менингит, менингоэнцефалит и др.
- Хирургические инфекции: абсцессы, флегмона, остеомиелит, травматические инфекции.
- Отоларингологические инфекции: гнойный отит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фаринготонзиллит.
- Акушерско-гинекологические инфекции: септический аборт, метрит, параметрит, сальпингит, сальпингооварит, тазо-перитонит, мастит и др.
- Ожоги: инфекции, возникающие при тяжелых ожогах и трансплантации кожи, возможно, в связи с местной формой.
При подозрении или задокументированных грамотрицательных инфекциях ГЕНТАЛИН может рассматриваться как препарат выбора.
При серьезных инфекциях, угрожающих жизни пациента, GENTALYN можно назначать в сочетании с бета-лактамным антибиотиком (карбенициллин или аналогичный при инфекциях Pseudomonas aeruginosa и антибиотик пенициллинового ряда при эндокардите, вызванном стрептококками группы D).
Противопоказания Когда Генталин не следует применять
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Наличие в анамнезе гиперчувствительности или токсических реакций на аминогликозиды противопоказывает использование антибиотика.
Противопоказан при беременности (см. Также «Особые предупреждения»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Генталина
Пациенты, получающие аминогликозиды, должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной токсичности, связанной с их применением.
Поскольку пациенты пожилого возраста и дети могут подвергаться особому риску, рекомендуется держать их под тщательным клиническим наблюдением.
Периодическая оценка функции почек и уровня электролитов в сыворотке крови должна проводиться у взрослых и детей, которые получают Генталин более 7-10 дней для лечения тяжелых инфекций или которых можно лечить более высокими дозами, чем рекомендовано для их возраста. Вес или предполагаемая почка. функция
Чтобы избежать побочных реакций, следует постоянно контролировать функцию почек (креатинин сыворотки, клиренс креатинина) (до, во время и после), рекомендуется мониторинг функции преддверия и улитки, а также лабораторных показателей печени.
Как и другие аминогликозиды, раствор для инъекций Генталин потенциально нефротоксичен. Риск нефротоксичности увеличивается у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы или длительную терапию.
Кроме того, ототоксичность, как вестибулярная, так и слуховая, может возникать у пациентов, получавших раствор Генталина для инъекций, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек, получавших более высокие дозы и в течение более длительных, чем рекомендуемых периодов.
Мочу следует исследовать на предмет снижения удельного веса, увеличения экскреции белка, а также на предмет наличия клеток или осадка. Азот мочевины крови и небелковый азот, креатинин сыворотки или клиренс креатина следует определять периодически. Если возможно, рекомендуются серийные аудиограммы, особенно у пациентов из группы высокого риска. В случае явной ототоксичности (спутанность сознания, головокружение, шум в ушах, звон в ушах или потеря слуха) или нефротоксичности следует изменить дозировку или отменить прием препарата.
Как и в случае с другими аминогликозидами, в редких случаях изменения функции почек или восьмой пары черепных нервов могут возникнуть только после завершения терапии.
По возможности следует контролировать сывороточные концентрации аминогликозидов, чтобы обеспечить адекватные уровни и избежать потенциально токсичных уровней. При мониторинге пиковых концентраций гентамицина следует скорректировать дозы, чтобы избежать длительного уровня выше 12 мкг / мл. При мониторинге концентраций гентамицина следует скорректировать дозы, чтобы избежать уровней выше 2 мкг / мл.
Чрезмерно высокие пики и / или слишком высокие концентрации аминогликозидов в сыворотке крови могут увеличить риск почечной токсичности или токсичности восьмого черепного нерва.
У пациентов с обширными ожогами изменение фармакокинетики может привести к снижению концентрации аминогликозидов в сыворотке крови.У таких пациентов, принимающих гентамицин, рекомендуется дозирование сывороточной концентрации в качестве основы для изменения дозы.
Как и в случае с другими аминогликозидами, следует избегать одновременного и / или последовательного системного или местного применения других нефротоксических и / или нейротоксических препаратов.
Следует избегать одновременного и / или последовательного, системного или местного применения других потенциально нейротоксичных и / или нефротоксичных препаратов (см. Взаимодействие). Если использование этих комбинаций необходимо, следует тщательно контролировать функции почек с помощью лабораторных тестов. Пожилой возраст и обезвоживание - это другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности для пациентов.
Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и респираторном параличе у кошек, получавших высокие дозы (40 мг / кг) гентамицина. Возможность таких явлений у людей следует принимать во внимание, если гентамицин вводится любым путем пациентам, получающим лечение нервно-мышечными блокирующими препаратами, такими как сукцинилхолин, тубокурарин или декаметоний, анестетиками или массивными переливаниями крови, содержащей цитрат в качестве антикоагулянта. Нервно-мышечный блок. происходит, использование солей кальция может сделать это явление обратимым.
Аминогликозиды следует применять с осторожностью у пациентов с нервно-мышечными расстройствами, такими как миастения, паркинсонизм или детский ботулизм, поскольку эти препараты теоретически могут усугубить мышечную слабость из-за их потенциального кураре-подобного действия на нервно-мышечные синапсы.
У пожилых пациентов может быть снижена функция почек, что может не быть очевидным при обычных лабораторных исследованиях, таких как АМК или креатинин сыворотки. Более полезным может быть клиренс креатинина. Мониторинг функции почек у этих пациентов особенно важен. Лечение гентамицином, как и другими аминогликозиды. Синдром Фанкони с аминоацидурией и метаболическим ацидозом был зарегистрирован у некоторых взрослых и детей, получавших гентамицин.
Продемонстрирована перекрестная аллергенность между аминогликозидами.
Во время лечения пациенты должны получать много жидкости.
Лечение гентамицином может привести к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. В этом случае показана соответствующая терапия.
При использовании в сочетании с системной терапией следует учитывать возможность повышения уровня в сыворотке крови, особенно при прямом введении эндотрахеальным путем.
Генталин для инъекций содержит бисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и даже очень тяжелые приступы астмы. Чувствительность к сульфитам чаще встречается у астматиков, чем у неастматиков.
Очень редко сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе после применения аминогликозидов, включая гентамицин.
При сочетании гентамицина с другими антибиотиками наблюдались диарея и псевдомембранозный колит. Эти диагнозы следует учитывать у любого пациента, у которого во время лечения или вскоре после него развивается диарея. Генталин следует отменить, если во время лечения возникает тяжелая диарея и / или диарея с кровью, и следует начать соответствующую терапию.
Интратекальное введение
Кандидатам на интратекальное лечение Генталином обычно назначают системный гентамицин. Следует соблюдать все предупреждения и меры предосторожности для этого или других одновременно вводимых продуктов и учитывать возможность дополнительных эффектов. Кроме того, риск прямого введения потенциально нейротоксичного лекарственного средства в пространство спинномозговой жидкости центральной нервной системы необходимо сопоставить с потенциальной пользой этого пути введения. Безопасность и эффективность у детей младше трех месяцев не установлены, а безопасность интратекального введения Генталина во время беременности не установлена.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Gentalyn
Продемонстрирована перекрестная аллергенность между аминогликозидами. Сообщалось об увеличении потенциальной нефротоксичности гентамицина после последующего или сопутствующего введения, которого следует избегать, других потенциально нефротоксичных веществ, таких как цисплатин, полимиксин B, колистин, стрептомицин, ванкомицин, канамицин, амикацин, неомицин, парамомицин, тобрамицин, органоплатины, метотрексат в высоких дозах, ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, некоторые противовирусные препараты (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, теновир), амфотерицин B, иммунодепрессанты, такие как циклоспоринозиды и другие амфотеринсодержащие препараты, а также иодролоспоринозиды, а также иодролимозиды или сильнодействующие диуретики, такие как этакриновая кислота и фуросемид.
Сообщалось о повышении нефротоксичности после совместного приема аминогликозидных антибиотиков и некоторых цефалоспоринов.
Следует запретить одновременное применение гентамицина и сильнодействующих диуретиков, таких как этакриновая кислота или фуросемид, поскольку эти диуретики обладают собственной ототоксичностью. Кроме того, при внутривенном введении диуретики могут повысить токсичность аминогликозидов, изменяя их концентрацию в сыворотке и тканях.
Нейротоксические и нефротоксические антибиотики могут абсорбироваться в значительных количествах с поверхности тела после местного применения или орошения. Следует учитывать потенциальную токсичность применяемых таким образом антибиотиков.
Тесты in vitro показали, что смесь аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины или цефалоспорины) может приводить к «реципрокной активации». У пациентов с нарушенной функцией почек и у некоторых пациентов с нормальной функцией почек сокращение периода полувыведения или уровни аминогликозидов в сыворотке крови, даже когда аминогликозид и пенициллиноподобный препарат вводятся отдельно разными путями. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших одновременно карбенициллин и пенициллин, наблюдалось снижение периода полувыведения гентамицина из сыворотки. гентамицин. Обычно такая инактивация аминогликозидов клинически значима только у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Хотя в клинике не сообщалось о нервно-мышечной блокаде ни гентамицином, ни другими аминогликозидами, эта реакция потенциально поддается проверке, особенно если Генталин вводится с сукцинилхолином или тубокурарином или во время массивных переливаний цитратной крови; если это произойдет, блокировку можно устранить путем введения солей кальция. Одновременное местное введение, особенно внутриполостного, других потенциально нефротоксичных и ототоксичных антибиотиков может увеличить риск этих эффектов.
Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарствами.
In vitro комбинация аминогликозида с бета-лактамным антибиотиком (пенициллины или цефалоспорины) может вызвать значительную реципрокную инактивацию. Даже когда аминогликозид и пенициллиноподобный антибиотик вводились двумя разными путями, сокращение периода полувыведения или уровни аминогликозида в плазме у пациентов с почечной недостаточностью и у некоторых пациентов с нормальной функцией почек.
Уменьшение периода полувыведения Генталина из плазмы наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, принимавших одновременно карбенициллин.
Предупреждения Важно знать, что:
Лекарство содержит пара-гидроксибензоаты, которые обычно вызывают аллергические реакции замедленного типа, такие как контактный дерматит; они редко могут вызвать немедленную реакцию с крапивницей и бронхоспазмом.
Беременность и кормление грудью
Аминогликозидные антибиотики проникают через плаценту и могут нанести вред плоду при введении беременным женщинам. Сообщалось о случаях необратимой двусторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды, в том числе Генталин, во время беременности.
Если Генталин назначается во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема Генталина, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.
У кормящих женщин Генталин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций, связанных с аминогликозидами, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения, принимая во внимание важность препарата для матери.
Информация о некоторых вспомогательных веществах:
Раствор Генталин для инъекций содержит метабисульфит натрия: он редко может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Дозировка и способ применения Как применять Генталин: Дозировка
ГЕНТАЛИН можно вводить внутримышечно или внутривенно.
Позология идентична. Внутривенное введение рекомендуется в случаях, когда внутримышечное введение невозможно (пациенты в шоке, с геморрагическими проявлениями, гематологическими нарушениями, тяжелыми ожогами или сниженной мышечной массой, носители миелопролиферативных форм). Внутривенное введение будет осуществляться предпочтительно перфузией через 1-2 часа в тех же дозах, что и для внутримышечного пути.
Каждую разовую дозу необходимо развести в 100-200 мл 5% физиологического раствора или раствора декстрозы; у детей объем разбавителя будет уменьшен. В любом случае концентрация раствора ГЕНТАЛИН не должна превышать 1 мг / мл (0,1%).
ГЕНТАЛИН также вводили внутривенно без разбавления (однако методология ограничивается исключительными случаями). Другие пути введения: имеется клинический опыт применения ГЕНТАЛИНА эндорахидным и внутрижелудочковым путем (взрослые 4-8 мг / сут, дети 1-2 мг / сут).
А. Пациенты с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза для детей, подростков и взрослых с нормальной функцией почек составляет 3-6 мг / кг массы тела в день в виде разовой (предпочтительной) дозы или 2 разовых приема.
Суточная доза для младенцев после первого месяца жизни составляет 4,5-7,5 мг / кг массы тела в день в виде разовой (предпочтительной) дозы или 2 разовых приема.
Суточная доза для новорожденных составляет 4-7 мг / кг массы тела в сутки. В связи с более длительным периодом полувыведения новорожденным требуется однократная суточная доза.
Дозировку следует корректировать в соответствии с возрастом пациента, типом и тяжестью инфекции.
Для пациентов с ожирением дозировку следует рассчитывать на основе их теоретической массы тела.
Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней. При тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. В таких случаях может увеличиваться риск побочных эффектов, поэтому особое внимание необходимо уделять контролю функции почек, слуха и вестибулярного аппарата. Однако желательно продолжить терапию не менее 48 часов после срыва.
Б. Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек рекомендуемую суточную дозу следует уменьшить и адаптировать к функции почек.
Что касается всех лекарств, которые избирательно выводятся почками, частота приема будет определяться исходя из функции почек по следующей схеме:
Частоту приема можно приблизительно рассчитать, умножив креатинин сыворотки на 8, по следующей схеме:
мг / 100 мл креатинина сыворотки x 8 = интервал между двумя последовательными дозами (в часах).
Гемодиализ
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, количество генталина, удаляемого из плазмы, может варьироваться в зависимости от некоторых факторов, включая используемый метод диализа. Шестичасовой гемодиализ может снизить уровень Генталина в плазме примерно на 50%.
Рекомендуемые дозы в конце каждого диализа составляют от 1 до 1,7 мг / кг в зависимости от степени тяжести инфекции. У ребенка можно вводить дозы 2-2,5 мг / кг. Аминогликозидные антибиотики удаляются из крови. после перитонеального диализа, но в меньшем количестве, чем при гемодиализе.
Рекомендуемый мониторинг:
Рекомендуется контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, особенно у пожилых людей, новорожденных и пациентов с нарушением функции почек. Образцы были взяты в конце диапазона доз (минимальный уровень). Уровни проблем не должны превышать 2 мкг / мл гентамицина, вводимого дважды в день, и 1 мкг / мл для однократной суточной дозы.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Генталина
В случае передозировки или токсических реакций гемодиализ позволит быстро удалить Генталин из плазмы.
Скорость удаления при перитонеальном диализе значительно ниже, чем при гемодиализе. Новорожденным можно проводить переливание крови. Эти процедуры особенно важны для пациентов с почечной недостаточностью.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Генталина
Нефротоксичность: сообщалось о побочных эффектах со стороны почек, что подтверждается наличием нитей, клеток или белков в моче или увеличением азота мочевины крови и небелкового азота, креатинина сыворотки и олигурии. Особому риску подвержены пожилые люди и дети, поэтому требуется тщательное клиническое наблюдение.Базовая и периодическая оценка функции почек и электролитов в сыворотке крови рекомендуется пациентам, получающим длительную (более 7-10 дней) терапию Генталином или которым можно лечить дозами, превышающими рекомендованные для их возраста, веса или предполагаемой функции почек.
Побочные эффекты со стороны почек чаще наблюдались у субъектов со сниженной функцией почек, принимавших более длительные периоды или принимавшие более высокие, чем рекомендуемые, дозы.
Нейротоксичность: сообщалось о побочных эффектах, влияющих на вестибулярные и слуховые ветви восьмой пары черепных нервов, преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, проходящих длительное и / или высокодозное лечение. Встречаемые симптомы включают жужжание, головокружение, головокружение, шум в ушах и т. Д. Снижение слуховой чувствительности Снижение слуховой чувствительности первоначально проявляется в виде снижения остроты звука высоких тонов и может быть необратимым. Как и в случае с другими аминогликозидами, вестибулярные изменения могут быть необратимыми. Другие факторы, которые могут увеличить риск ототоксичности, включают: обезвоживание, одновременный прием диуретиков, таких как этакриновая кислота и фуросемид, или предыдущее введение других ототоксичных веществ.
Также наблюдались: онемение, парестезия, фасцикуляции, судороги и синдром типа миастении.
Риск токсических реакций низок у пациентов с нормальной функцией почек, которые не получают инъекционный Генталин в более высоких дозах или в течение более длительного периода времени, чем рекомендуется.
Другие вторичные реакции, которые редко описываются и относятся только к возможным терминам использования Генталина: угнетение дыхания, летаргия, спутанность сознания, депрессия, нарушения зрения, анорексия, потеря веса, изменения артериального давления, высыпания различных типов на аллергической или идиосинкразической основе. , отек гортани, анафилактические проявления, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, сиалорея, стоматит, пурпура, псевдоопухоль головного мозга, синдром острой органической мозговой ткани, фиброз легких, боль в суставах , преходящие состояния гепатомегалии и спленомегалии, псевдомембранозный колит.
Лабораторные изменения, связанные с приемом Генталина, включают: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы и билирубина; снижение уровня кальция, магния, калия и натрия в сыворотке крови.
Наблюдались случаи анемии, лейкопении, гранулоцитопении, преходящего агранулоцитоза, эозинофилии, увеличения или уменьшения ретикулоцитов, тромбоцитопении, синдрома Фанкони с аминоацидурией и метаболическим ацидозом. Отклонения от нормы в значениях клинических лабораторных тестов иногда могут быть связаны с соответствующими клиническими симптомами.
Местная переносимость в месте инъекции в целом хорошая. Иногда сообщалось о боли в месте инъекции и, в редких случаях, о подкожной атрофии или признаках местного раздражения.
Интратекальное введение
Местная переносимость интратекального введения Генталина была хорошей. Сообщалось о редких случаях арахноидита или жжения в месте инъекции.
Поскольку рекомендуемая доза для интратекальной инъекции Генталина низкая, потенциальный риск системных побочных эффектов минимален. Интратекальная инъекция Генталина рекомендуется в качестве дополнительной терапии с другими антибиотиками, такими как парентеральный гентамицин, который следует вводить в полной терапевтической дозе. . Доказательства дисфункции восьмой пары нервов, изменения функции почек, судороги ног, сыпь, лихорадка, судороги и повышенный белок спинномозговой жидкости были зарегистрированы у пациентов, получавших одновременно интратекальный Генталин и парентеральные препараты гентамицина.
Интратекальное введение чрезмерных доз (от 40 до 160 мг) парентеральных препаратов гентамицина (содержащих консервант) обычно приводит к временным нервно-мышечным нарушениям, таким как атаксия, парез и недержание мочи.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов. Важно сообщить врачу или фармацевту о любых нежелательных эффектах, даже если они не описаны в листовке-вкладыше.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ГЕНТАЛИН 80 мг / 2 мл и 40 мг / 1 мл раствор для инъекций: это лекарственное средство не требует особых условий хранения.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
ГЕНТАЛИН 80 мг / 2 мл раствор для инъекций: действующее вещество: гентамицина сульфат 133,2 мг эквивалентно основанию гентамицина 80 мг вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, метабисульфит натрия, эдетат натрия, вода для инъекций.
ГЕНТАЛИН 40 мг / 1 мл раствор для инъекций: действующее вещество: гентамицина сульфат 66,6 мг, что соответствует 40 мг гентамицина основания. вспомогательные вещества: метилпара-гидроксибензоат, пропилпара-гидроксибензоат, натрия метабисульфит, натрия эдетат, вода для инъекций.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Раствор для инъекций для внутривенного (в / в) и для внутримышечного (в / м) применения.
ГЕНТАЛИН 80 мг / 2 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 2 мл.
ГЕНТАЛИН 40 мг / 1 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 1 мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ГЕНТАЛИН РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Генталин 80 мг / 2 мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит, действующее начало: гентамицина сульфат 133,2 мг, что эквивалентно 80 мг основания гентамицина.
Вспомогательные вещества: содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Генталин 120 мг / 1,5 мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит, действующее начало: гентамицина сульфат 199,8 мг, что эквивалентно 120 мг основания гентамицина.
Вспомогательные вещества: содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Генталин 160 мг / 2 мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит, действующее начало: гентамицина сульфат 266,4 мг, что эквивалентно 160 мг основания гентамицина.
Вспомогательные вещества: содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Генталин 10 мг / 1 мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит, действующее начало: гентамицина сульфат 16,65 мг, что эквивалентно 10 мг основания гентамицина.
Вспомогательные вещества: содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Генталин 20 мг / 2 мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит, действующее начало: гентамицина сульфат 33,3 мг, что эквивалентно 20 мг основания гентамицина.
Вспомогательные вещества: содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Генталин 40 мг / 1 мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит, действующее начало: энтамицина сульфат 66,6 мг, что эквивалентно 40 мг основания гентамицина.
Вспомогательные вещества: содержит метилпара-гидроксибензоат и пропилпара-гидроксибензоат.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для внутривенного (в / в) и для внутримышечного (в / м) применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Инфекции, вызванные чувствительными к гентамицину микробами:
• Плевро-легочные формы: бронхит, бронхопневмония, крупная откровенная пневмония, плеврит, эмпиема.
• Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелит, цистопиелит, пиелонефрит, инфицированные камни (лоханки, мочеточника, мочевого пузыря), уретрит, простатит, везикулит.
• Септические состояния: бактериемия, сепсис, сепсис, неонатальный сепсис.
• Инфекции нервной системы: менингит, менингоэнцефалит и др.
• Хирургические инфекции: абсцессы, флегмона, остеомиелит, травматические инфекции.
• ЛОР-инфекции: гнойный отит, гайморит, мастоидит, тонзиллит, фаринготонзиллит.
• Акушерско-гинекологические инфекции: септический аборт, метрит, параметрит, сальпингит, сальпингооварианит, тазо-перитонит, мастит и др.
• Ожоги: инфекции, возникающие при тяжелых ожогах и трансплантации кожи, возможно, в связи с местной формой.
При подозрении или документально подтвержденных грамотрицательных инфекциях Генталин можно рассматривать как препарат выбора.
При тяжелых, опасных для жизни инфекциях Генталин можно вводить в сочетании с бета-лактамным антибиотиком (карбенициллин или аналогичный препарат при инфекциях синегнойной палочки и антибиотик пенициллинового ряда при стрептококковом эндокардите группы D).
Следует учитывать местные официальные инструкции по правильному использованию антибиотиков..
04.2 Дозировка и способ применения
Генталин можно вводить внутримышечно или внутривенно. Позология идентична. Внутривенное введение рекомендуется в случаях, когда внутримышечное введение невозможно (пациенты в шоке, с геморрагическими проявлениями, гематологическими нарушениями, тяжелыми ожогами или сниженной мышечной массой, носители миелопролиферативных форм). Внутривенное введение предпочтительно будет осуществляться перфузией через 1-2 часа в тех же дозах, что и для внутримышечного пути.
Каждую разовую дозу необходимо развести в 100-200 мл 5% физиологического раствора или раствора декстрозы; у детей объем разбавителя будет уменьшен. В любом случае концентрация раствора Генталина не должна превышать 1 мг / мл (0,1%).
Генталин также вводили внутривенно без разбавления (однако методология должна быть ограничена исключительными случаями).
Другие пути введения: имеется клинический опыт применения Генталина эндорахидным и внутрижелудочковым путем (взрослые 4-8 мг / сут, дети 1-2 мг / сут).
А) Пациенты с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза для детей, подростков и взрослых с нормальной функцией почек составляет 3-6 мг / кг массы тела в день в виде разовой (предпочтительной) дозы или 2 разовых приема. Суточная доза для младенцев после первого месяца жизни составляет 4,5-7,5 мг / кг массы тела в день в виде разовой (предпочтительной) дозы или 2 разовых приема.
Суточная доза для новорожденных составляет 4-7 мг / кг массы тела в сутки. В связи с более длительным периодом полувыведения новорожденным требуется однократная суточная доза.
Дозировку следует корректировать в соответствии с возрастом пациента, типом и тяжестью инфекции.
Для пациентов с ожирением дозировку следует рассчитывать на основе их теоретической массы тела.
Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней. При тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. В таких случаях может увеличиваться риск побочных эффектов, поэтому особое внимание необходимо уделять контролю функции почек, слуха и вестибулярного аппарата. Однако желательно продолжить терапию не менее 48 часов после срыва.
Б) Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек рекомендуемую суточную дозу следует уменьшить и адаптировать к функции почек.
Что касается всех лекарств, которые избирательно выводятся почками, частота приема будет определяться исходя из функции почек по следующей схеме:
Функциональный тест почек
Частоту введений можно приблизительно рассчитать, умножив креатинин сыворотки на 8 по следующей схеме: креатинин крови (мг / 100 мл) x 8 = интервал между двумя последовательными введениями (в часах).
Гемодиализ
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, количество генталина, удаляемого из плазмы, может варьироваться в зависимости от некоторых факторов, включая используемый метод диализа. 6-часовой гемодиализ может снизить уровень Генталина в плазме примерно на 50%.
Рекомендуемые дозы в конце каждого диализа составляют от 1 до 1,7 мг / кг в зависимости от степени тяжести инфекции. У ребенка можно вводить дозы 2-2,5 мг / кг. Аминогликозидные антибиотики удаляются из крови. после перитонеального диализа, но в меньшем количестве, чем при гемодиализе.
Рекомендуемый мониторинг
Рекомендуется контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови, особенно у пожилых людей, новорожденных и пациентов с нарушением функции почек. Образцы были взяты в конце диапазона доз (минимальный уровень). Уровни проблем не должны превышать 2 мкг / мл гентамицина, вводимого дважды в день, и 1 мкг / мл для однократной суточной дозы.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Наличие в анамнезе гиперчувствительности или токсических реакций на аминогликозиды противопоказывает использование антибиотика.
Противопоказан при беременности (см. 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пациенты, получающие аминогликозиды, должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной токсичности, связанной с их применением.
Поскольку пациенты пожилого возраста и дети могут подвергаться особому риску, рекомендуется держать их под тщательным клиническим наблюдением.
Периодическая оценка функции почек и уровня электролитов в сыворотке крови должна проводиться у взрослых и детей, которые получают Генталин более 7-10 дней для лечения тяжелых инфекций или которых можно лечить более высокими дозами, чем рекомендовано для их возраста. Вес или предполагаемая почка. функция.
Чтобы избежать побочных реакций, следует постоянно контролировать функцию почек (креатинин сыворотки, клиренс креатинина) (до, во время и после), рекомендуется мониторинг функции преддверия и улитки, а также лабораторных показателей печени.
Как и другие аминогликозиды, раствор для инъекций Генталин потенциально нефротоксичен. Риск нефротоксичности увеличивается у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы или длительную терапию.
Кроме того, ототоксичность, как вестибулярная, так и слуховая, может возникать у пациентов, получавших раствор Генталина для инъекций, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек, получавших более высокие дозы и в течение более длительных, чем рекомендуемых периодов.
Мочу следует исследовать на предмет снижения удельного веса, увеличения экскреции белка, а также на наличие клеток или осадка.
Азот мочевины крови и небелковый азот, креатинин сыворотки или клиренс креатина следует определять периодически. Если возможно, рекомендуются серийные аудиограммы, особенно у пациентов из группы высокого риска. В случае явной ототоксичности (спутанность сознания, головокружение, шум в ушах, звон в ушах или потеря слуха) или нефротоксичности следует изменить дозировку или отменить прием препарата.
Как и в случае с другими аминогликозидами, в редких случаях изменения функции почек или восьмой пары черепных нервов могут возникнуть только после завершения терапии.
По возможности следует контролировать сывороточные концентрации аминогликозидов, чтобы обеспечить адекватные уровни и избежать потенциально токсичных уровней. При мониторинге пиковых концентраций гентамицина следует скорректировать дозы, чтобы избежать длительного уровня выше 12 мкг / мл. При мониторинге концентраций гентамицина следует скорректировать дозы, чтобы избежать уровней выше 2 мкг / мл.
Чрезмерные пики и / или слишком высокие концентрации аминогликозидов в сыворотке крови могут увеличить риск почечной токсичности или токсичности восьмого черепного нерва.
У пациентов с обширными ожогами изменение фармакокинетики может привести к снижению сывороточных концентраций аминогликозидов. Таким пациентам, принимающим гентамицин, рекомендуется дозирование сывороточной концентрации в качестве основы для изменения дозы.
Как и в случае с другими аминогликозидами, следует избегать одновременного и / или последовательного системного или местного применения других нефротоксических и / или нейротоксических препаратов.
Следует избегать одновременного и / или последовательного, системного или местного применения других потенциально нейротоксичных и / или нефротоксичных препаратов (см. 4.5). Если использование этих комбинаций необходимо, следует тщательно контролировать функции почек с помощью лабораторных тестов. Пожилой возраст и обезвоживание - это другие факторы, которые могут увеличить риск токсичности для пациентов.
Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и респираторном параличе у кошек, получавших высокие дозы (40 мг / кг) гентамицина. Возможность таких явлений у людей следует принимать во внимание, если гентамицин вводится любым путем пациентам, получающим лечение нервно-мышечными блокирующими препаратами, такими как сукцинилхолин, тубокурарин или декаметоний, анестетиками или массивными переливаниями крови, содержащей цитрат в качестве антикоагулянта. Нервно-мышечный блок. происходит, использование солей кальция может сделать это явление обратимым.
Аминогликозиды следует применять с осторожностью у пациентов с нервно-мышечными расстройствами, такими как миастения, паркинсонизм или детский ботулизм, поскольку эти препараты теоретически могут усугубить мышечную слабость из-за их потенциального кураре-подобного действия на нервно-мышечные синапсы.
У пожилых пациентов может наблюдаться снижение функции почек, что может не проявляться при обычных лабораторных исследованиях, таких как АМК или креатинин сыворотки. Более полезным может быть определение клиренса креатинина. У таких пациентов особенно важен мониторинг функции почек во время лечения гентамицином, как и другими аминогликозидами.
Сообщалось о синдроме Фанкони с аминоацидурией и метаболическим ацидозом у некоторых взрослых и детей, получавших гентамицин.
Продемонстрирована перекрестная аллергенность между аминогликозидами.
Во время лечения пациенты должны получать много жидкости.
Лечение гентамицином может привести к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. В этом случае показана соответствующая терапия.
При использовании в сочетании с системной терапией следует учитывать возможность повышения уровня в сыворотке крови, особенно при прямом введении эндотрахеальным путем.
Генталин для инъекций содержит бисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и даже очень тяжелые приступы астмы. Чувствительность к сульфитам чаще встречается у астматиков, чем у неастматиков.
Очень редко сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе после применения аминогликозидов, включая гентамицин.
При сочетании гентамицина с другими антибиотиками наблюдались диарея и псевдомембранозный колит. Эти диагнозы следует учитывать у любого пациента, у которого во время лечения или вскоре после него развивается диарея. Генталин следует отменить, если во время лечения возникает тяжелая диарея и / или диарея с кровью, и следует начать соответствующую терапию.
Интратекальное введение
Кандидатам на интратекальное лечение Генталином обычно назначают системный гентамицин. Следует соблюдать все предупреждения и меры предосторожности для этого или других одновременно вводимых продуктов и учитывать возможность дополнительных эффектов. Кроме того, риск прямого введения потенциально нейротоксичного лекарственного средства в пространство спинномозговой жидкости центральной нервной системы необходимо сопоставить с потенциальной пользой этого пути введения. Безопасность и эффективность у детей младше трех месяцев не установлены, а безопасность интратекального введения Генталина во время беременности не установлена.
Предупреждение о вспомогательных веществах
Раствор Генталин для инъекций содержит метабисульфит натрия: он редко может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Продемонстрирована перекрестная аллергенность между аминогликозидами. Сообщалось об увеличении потенциальной нефротоксичности гентамицина после последующего или сопутствующего введения, которого следует избегать, других потенциально нефротоксичных веществ, таких как цисплатин, полимиксин B, колистин, стрептомицин, ванкомицин, канамицин, амикацин, неомицин, парамомицин, тобрамицин, органоплатины, метотрексат в высоких дозах, ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, некоторые противовирусные препараты (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, теновир), амфотерицин B, иммунодепрессанты, такие как циклоспоринозиды и другие амфотеринсодержащие препараты, а также иодролоспоринозиды, а также иодролимозиды или сильнодействующие диуретики, такие как этакриновая кислота и фуросемид.
Сообщалось о повышении нефротоксичности после совместного приема аминогликозидных антибиотиков и некоторых цефалоспоринов.
Следует запретить одновременное применение гентамицина и сильнодействующих диуретиков, таких как этакриновая кислота или фуросемид, поскольку эти диуретики обладают собственной ототоксичностью. Кроме того, при внутривенном введении диуретики могут повысить токсичность аминогликозидов, изменяя их концентрацию в сыворотке и тканях.
Нейротоксические и нефротоксические антибиотики могут абсорбироваться в значительных количествах с поверхности тела после местного применения или орошения. Следует учитывать потенциальную токсичность применяемых таким образом антибиотиков.
Тесты in vitro показали, что смесь аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины или цефалоспорины) может приводить к «реципрокной активации». У пациентов с нарушенной функцией почек и у некоторых пациентов с нормальной функцией почек снижение уровня сообщалось о функции почек. «Период полувыведения или уровни аминогликозида в сыворотке крови, даже если аминогликозид и пенициллиноподобный препарат вводятся отдельно разными путями. У пациентов с тяжелая почечная недостаточность, лечение одновременно карбенициллином и гентамицином. Обычно такая инактивация аминогликозидов клинически значима только у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Хотя в клинике не сообщалось о нервно-мышечной блокаде ни гентамицином, ни другими аминогликозидами, эта реакция потенциально поддается проверке, особенно если Генталин вводится с сукцинилхолином или тубокурарином или во время массивных переливаний цитратной крови; если это произойдет, блокировку можно устранить путем введения солей кальция.
Одновременное местное введение, особенно внутриполостного, других потенциально нефротоксичных и ототоксичных антибиотиков может увеличить риск этих эффектов.
Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарствами.
In vitro комбинация аминогликозида с бета-лактамным антибиотиком (пенициллины или цефалоспорины) может вызвать значительную реципрокную инактивацию. Даже когда аминогликозидный антибиотик и аналогичный пенициллин вводились двумя разными путями, наблюдался укороченный период полувыведения из плазмы. уровни аминогликозида у пациентов с почечной недостаточностью и у некоторых пациентов с нормальной функцией почек.
Уменьшение периода полувыведения Генталина из плазмы наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, принимавших одновременно карбенициллин.
04.6 Беременность и кормление грудью
Аминогликозидные антибиотики проникают через плаценту и могут нанести вред плоду при введении беременным женщинам. Сообщалось о случаях необратимой двусторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды, в том числе Генталин, во время беременности.
Если Генталин назначается во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема Генталина, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.
У кормящих женщин Генталин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций, связанных с аминогликозидами, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения, принимая во внимание важность препарата для матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На сегодняшний день во время лечения Генталином не наблюдалось никаких депрессивных эффектов на центральную нервную систему, которые влияли бы на способность реагировать и не рекомендовали управлять транспортными средствами или использовать определенные механизмы.
04.8 Побочные эффекты
Нефротоксичность: сообщалось о побочных эффектах со стороны почек, что подтверждается наличием нитей, клеток или белков в моче или увеличением азота мочевины крови и небелкового азота, креатинина сыворотки и олигурии. Особому риску подвержены пожилые люди и дети, поэтому требуется тщательное клиническое наблюдение. Базовая и периодическая оценка функции почек и электролитов в сыворотке крови рекомендуется пациентам, получающим длительную (более 7-10 дней) терапию Генталином или которым можно лечить дозами, превышающими рекомендованные для их возраста, веса или предполагаемой функции почек.
Побочные эффекты со стороны почек чаще наблюдались у субъектов со сниженной функцией почек, принимавших более длительные периоды или принимавшие более высокие, чем рекомендуемые, дозы.
Нейротоксичность: сообщалось о нежелательных эффектах, влияющих на вестибулярные и слуховые ветви восьмой пары черепных нервов, преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, подвергающихся длительному и / или высокодозному лечению. Встречаемые симптомы включают жужжание, головокружение, головокружение, шум в ушах и т. Д. Снижение слуховой чувствительности Снижение слуховой чувствительности первоначально проявляется снижением остроты высоких тонов и может быть необратимым. Как и в случае с другими аминогликозидами, вестибулярные изменения могут быть необратимыми. Другие факторы, которые могут увеличить риск ототоксичности, включают: обезвоживание, одновременный прием диуретиков, таких как этакриновая кислота и фуросемид, или предыдущее введение других ототоксичных веществ.
Также наблюдались: онемение, парестезия, фасцикуляции, судороги и синдром типа миастении.
Риск токсических реакций низок у пациентов с нормальной функцией почек, которые не получают инъекционный Генталин в более высоких дозах или в течение более длительного периода времени, чем рекомендуется.
Другие вторичные реакции, которые редко описываются и относятся только к возможным терминам использования Генталина: угнетение дыхания, летаргия, спутанность сознания, депрессия, нарушения зрения, анорексия, потеря веса, изменения артериального давления, высыпания различных типов на аллергической или идиосинкразической основе. , отек гортани, анафилактические проявления, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, сиалорея, стоматит, пурпура, псевдоопухоль головного мозга, синдром острой органической мозговой ткани, фиброз легких, боль в суставах , преходящие состояния гепатомегалии и спленомегалии, псевдомембранозный колит.
Лабораторные изменения, связанные с приемом Генталина, включают: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы и билирубина; снижение уровня кальция, магния, калия и натрия в сыворотке крови.
Наблюдались случаи анемии, лейкопении, гранулоцитопении, преходящего агранулоцитоза, эозинофилии, увеличения или уменьшения ретикулоцитов, тромбоцитопении, синдрома Фанкони с аминоацидурией и метаболическим ацидозом. Отклонения от нормы в значениях клинических лабораторных тестов иногда могут быть связаны с соответствующими клиническими симптомами.
Местная переносимость в месте инъекции в целом хорошая. Иногда сообщалось о боли в месте инъекции и, в редких случаях, о подкожной атрофии или признаках местного раздражения.
Интратекальное введение
Местная переносимость интратекального введения Генталина была хорошей. Сообщалось о редких случаях арахноидита или жжения в месте инъекции.
Поскольку рекомендуемая доза для интратекальной инъекции Генталина низкая, потенциальный риск системных побочных эффектов минимален. Интратекальная инъекция Генталина рекомендуется в качестве дополнительной терапии с другими антибиотиками, такими как парентеральный гентамицин, который следует вводить в полной терапевтической дозе. . Доказательства дисфункции восьмой пары нервов, изменения функции почек, судороги ног, сыпь, лихорадка, судороги и повышенный белок спинномозговой жидкости были зарегистрированы у пациентов, получавших одновременно интратекальный Генталин и парентеральные препараты гентамицина.
Сообщалось, что интратекальное введение чрезмерных доз (от 40 до 160 мг) парентеральных препаратов гентамицина (содержащих консервант) обычно вызывает преходящие нервно-мышечные нарушения, такие как атаксия, парез и недержание мочи.
04.9 Передозировка
В случае передозировки или токсических реакций гемодиализ позволит быстро удалить Генталин из плазмы.
Скорость удаления при перитонеальном диализе значительно ниже, чем при гемодиализе. Новорожденным можно проводить переливание крови. Эти процедуры особенно важны для пациентов с почечной недостаточностью.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные аминогликозиды; Код УВД: J01GB03.
Антибактериальная активность
Генталин - это антибиотик, который влияет на синтез белка чувствительных микроорганизмов. Он активен в низких концентрациях на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных возбудителей, включая Синегнойная палочка, Кишечная палочка, бактерии группы Klebsiella-Enterobacter-Serratia, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., индол-положительные и индол-отрицательные (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Стафилококк, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, в том числе штаммы, устойчивые к метициллину. Генталин активен in vitro на Salmonella sp., Shigella sp. и Neisseria gonorrhoeae.
Обычно к аминогликозидам устойчивы стрептококки, в особенности группы D и анаэробные микробы (Bacteroides, Clostridium sp.). Синергизм действия наблюдался против большинства штаммов Streptococcus feacalis (Enterococcus) и Pseudomonas aeruginosa с комбинацией Генталина с пенициллином G и Генталина с карбенициллином или тикарциллином, соответственно. Также было показано, что связь Генталина с бета-лактамными антибиотиками оказывает синергическое действие на другие грамотрицательные микроорганизмы.
05.2 Фармакокинетические свойства
Распределение
Бактерицидный уровень сыворотки крови после внутримышечного введения Генталина достигается очень быстро (30-90 минут); эффективные концентрации сохраняются в среднем 6-8 часов.
Пик сыворотки Gentalyn в мкг / мл обычно соответствует 4-кратной однократной внутримышечной дозе в мг / кг (4 мкг / мл для дозы 1 мг / кг) для взрослых людей с нормальным распределением жировых отложений и жидкостей, вес близок к до идеального веса.
У детей сывороточные концентрации пропорционально ниже из-за большего объема распределения лекарства.
Объем распределения гентамицина примерно эквивалентен объему внеклеточной воды. У новорожденных вода составляет 70–75% массы тела по сравнению с 50–55% у взрослых. Внеклеточный водный отсек больше (40% массы тела по сравнению с 25% массы тела у взрослых). Таким образом, объем распределения гентамицина на кг массы тела изменяется и уменьшается с увеличением возраста с 0,5 до 0,7 л / кг для недоношенных детей до 0,25 л / кг для подростков. Более высокий объем распределения на кг массы тела означает, что Для достижения адекватной пиковой концентрации в крови необходимо вводить более высокую дозу на кг массы тела.
Недавние исследования показали, что «однократная внутримышечная инъекция Генталина 160 мг / 2 мл в день взрослым пациентам с массой тела более 50 кг с нормальной функцией почек позволяет получить высокие концентрации в моче (более 100 мкг / мл) и в то же время пики в сывороточных концентрациях ниже потенциально токсичных уровней 12 мкг / мл.
Период полувыведения Генталина из сыворотки составляет 1-2 часа у пациентов с нормальной функцией почек и тесно связан с клиренсом креатинина и креатинином сыворотки.
Связывание с белками сыворотки низкое. Введение 1 мг / кг каждые 8 часов или 1,5 мг / кг каждые 12 часов не приводит к накоплению в сыворотке крови взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Нет данных о накоплении гентамицина после 10 дней лечения Генталином 160 мг / 2 мл.
Устранение
Генталин практически полностью выводится через почки в неизмененном виде за счет клубочковой фильтрации с клиренсом, аналогичным клиренсу эндогенного креатинина: это приводит к концентрации антибиотика в моче порядка 70% или более от введенной дозы в течение 24 часов.
Гентамицин не метаболизируется в организме, но в неизмененном виде в микробиологически активной форме выводится преимущественно почками. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 2-3 часа. У новорожденных скорость выведения снижена из-за незрелости почечной функции.
Средний период полувыведения составляет приблизительно 8 часов у младенцев гестационного возраста от 26 до 34 недель по сравнению с приблизительно 6,7 часами у младенцев гестационного возраста от 35 до 37 недель.
Следовательно, значения клиренса увеличиваются примерно с 0,05 л / ч у младенцев гестационного возраста на 27 до 0,2 л / ч у младенцев гестационного возраста 40 недель.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования острой токсичности на мышах с использованием Генталина в водном растворе дали следующую ЛД50: подкожно 485 мг / кг, эндоперитонеум 430 мг / кг, внутривенно 75 мг / кг, перорально> 9050 мг / кг.
Генталин не имеет структурных аналогий с соединениями с доказанным канцерогенным действием. В исследованиях хронической токсичности и во время клинических испытаний он никогда не обнаруживал явлений, способных предполагать канцерогенный потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Метилпара-гидроксибензоат, пропилпара-гидроксибензоат, метабисульфит натрия, эдетат натрия, вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Генталин 80 мг / 2 мл раствор для инъекций: 3 года.
Генталин 120 мг / 1,5 мл раствор для инъекций: 3 года.
Генталин 160 мг / 2 мл раствор для инъекций: 3 года.
Генталин 10 мг / 1 мл раствор для инъекций: 3 года.
Генталин 20 мг / 2 мл раствор для инъекций: 3 года.
Генталин 40 мг / 1 мл раствор для инъекций: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
ГЕНТАЛИН 80 мг / 2 мл и 40 мг / 1 мл раствор для инъекций
Это лекарство не требует особых условий хранения.
ГЕНТАЛИН 120 мг / 1,5 мл, 160 мг / 2 мл, 10 мг / 1 мл и 20 мг / 2 мл раствор для инъекций
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Генталин 80 мг / 2 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 2 мл.
Генталин 120 мг / 1,5 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 1,5 мл.
Генталин 160 мг / 2 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 2 мл.
Генталин 10 мг / 1 мл раствор для инъекций: 5 ампул по 1 мл.
Генталин 20 мг / 2 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 2 мл.
Генталин 40 мг / 1 мл раствор для инъекций: 1 ампула по 1 мл.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Особой инструкции нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Рим
Торговое представительство:
ESSEX Italia S.r.l.
Via Brothers Cervi snc
Бизнес-центр Милан Дуэ
Палаццо Борромини
20090 Сеграте, штат Мичиган
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Генталин 80 мг / 2 мл раствор для инъекций - АПК н. 020891014
Генталин 120 мг / 1,5 мл раствор для инъекций - АПК н. 020891089
Генталин 160 мг / 2 мл раствор для инъекций - АПК н. 020891053
Генталин 10 мг / 1 мл раствор для инъекций - АПК н. 020891026
Генталин 20 мг / 2 мл раствор для инъекций - АПК н. 020891038
Генталин 40 мг / 1 мл раствор для инъекций - АПК н. 020891040
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Генталин 80 мг / 2 мл раствор для инъекций: 27 июня 1967 г.
Генталин 120 мг / 1,5 мл раствор для инъекций: 23 апреля 1985 г.
Генталин 160 мг / 2 мл раствор для инъекций: 13 апреля 1982 г.
Генталин 10 мг / 1 мл раствор для инъекций: 27 ноября 1971 г.
Генталин 20 мг / 2 мл раствор для инъекций: 1 июля 1980 г.
Генталин 40 мг / 1 мл раствор для инъекций: 1 июля 1980 г.
Дата последнего обновления: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2011 г.
