Активные ингредиенты: Ирбесартан, Гидрохлоротиазид.
КоАпровел 300 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Coaprovel доступны для размеров упаковки:- КоАпровел 300 мг / 12,5 мг таблетки
- КоАпровел 300 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Коапровель? Для чего это?
КоАпровел представляет собой комбинацию двух активных веществ: ирбесартана и гидрохлоротиазида. Ирбесартан относится к группе препаратов, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Ангиотензин-II - это вырабатываемое в организме вещество, которое связывается с его рецепторами, расположенными в кровеносных сосудах. , вызывая сужение последнего. Это приводит к повышению артериального давления. Ирбесартан предотвращает связывание ангиотензина-II с этими рецепторами, вызывая расслабление кровеносных сосудов и падение артериального давления. Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств (так называемых тиазидных диуретиков), которые вызывают повышенное выделение мочи и, как следствие, снижение артериального давления.
Два активных ингредиента КоАпровела действуют вместе, вызывая более высокое снижение артериального давления, чем то, которое вызывается отдельными лекарствами, вводимыми индивидуально.
КоАпровел используется для лечения высокого кровяного давления, когда лечение только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом не привело к адекватному контролю вашего кровяного давления.
Противопоказания при применении Коапровеля.
Не принимайте КоАпровел
- если у вас аллергия на ирбесартан или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если у вас аллергия на гидрохлоротиазид или какие-либо лекарства, производные от сульфонамида
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (также лучше избегать применения КоАпровела на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
- если у вас серьезные проблемы с печенью или почками
- если у вас проблемы с мочеиспусканием
- если ваш врач определяет, что у вас постоянно высокий уровень кальция или низкий уровень калия в крови
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Коапровела
Поговорите со своим врачом перед приемом КоАпровела, и если у вас есть что-либо из следующего:
- чрезмерная рвота или диарея
- если у вас проблемы с почками или вы перенесли трансплантацию почки
- если у вас проблемы с сердцем
- если у вас проблемы с печенью
- если у тебя диабет
- если вы страдаете красной волчанкой (также известной как волчанка или СКВ)
- если вы страдаете первичным альдостеронизмом (состояние, связанное с высокой выработкой гормона альдостерона, который вызывает задержку натрия и, как следствие, повышение артериального давления)
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления: - «Ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у вас проблемы с почками, связанные с диабетом. - алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте КоАпровель».
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). КоАпровел не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел о беременности).
Также сообщите своему врачу:
- если вы на диете с низким содержанием соли
- если у вас есть такие симптомы, как чрезмерная жажда, сухость во рту, общая слабость, сонливость, мышечные боли или судороги, тошнота, рвота или чрезмерно учащенное сердцебиение, что может указывать на чрезмерный эффект гидрохлоротиазида (содержится в КоАпровеле)
- если вы заметили более быстрое, чем обычно, повышение чувствительности кожи к солнцу с симптомами солнечного ожога (такими как покраснение, зуд, отек, сыпь)
- если вам нужно сделать операцию или принять анестетики, если во время приема КоАпровела вы испытываете изменения в зрении или боль в одном или обоих глазах. Это может быть признаком глаукомы, повышенного глазного давления. Вам следует отменить КоАпровел и проконсультироваться с врачом.
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарстве, может дать положительные результаты при антидопинговом тесте.
Дети и подростки
КоАпровел нельзя давать детям и подросткам (младше 18 лет).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Coaprovel
Другие лекарственные препараты и КоАпровел
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Диуретические препараты, такие как гидрохлоротиазид, содержащиеся в КоАпровеле, могут оказывать влияние на другие лекарственные средства.Препараты, содержащие литий, не следует принимать вместе с КоАпровелом, если они не находятся под тщательным медицинским наблюдением.
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности: если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовками: «Не принимайте КоАпровел» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
Вам могут потребоваться анализы крови, если вы используете:
- добавки калия
- заменители соли, содержащие калий
- калийсберегающие или другие мочегонные средства
- некоторые слабительные
- препараты для лечения подагры
- добавки витамина D
- лекарства для контроля вашего сердцебиения
- лекарства от диабета (пероральные препараты или инсулин)
- карбамазепин (лекарство от эпилепсии).
Также важно сообщить своему врачу, если вы принимаете другие лекарства для снижения артериального давления, стероиды, лекарства для лечения рака, обезболивающие, лекарства от артрита или холестирамин и колестипол для снижения уровня холестерина в крови.
КоАпровель с едой и напитками
КоАпровель можно принимать с пищей или без нее.
Из-за гидрохлоротиазида, содержащегося в КоАпровеле, если вы употребляете алкоголь во время приема этого лекарства, вы можете почувствовать сильное головокружение при вставании, особенно когда вы переходите из положения сидя в положение стоя.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть); Ваш врач обычно советует вам прекратить прием КоАпровела до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо КоАпровела. КоАпровел не рекомендуется во время беременности. беременны на сроке более 3 месяцев, так как при приеме после третьего месяца беременности он может нанести серьезный вред вашему ребенку.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. КоАпровел не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Вождение и использование машин
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. CoAprovel вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако иногда во время лечения высокого кровяного давления может возникнуть головокружение или усталость. Это случается с вами, поговорите со своим врач перед вождением или использованием машин.
КоАпровель содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров (например, лактозы), обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Коапровел: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дозировка
Рекомендуемая доза КоАпровела - одна таблетка в день. Ваш врач пропишет вам КоАпровел, если предыдущая терапия не позволила достаточно снизить артериальное давление. Ваш врач посоветует вам, как перейти с предыдущего лечения на КоАпровел.
Способ применения
КоАпровель предназначен для перорального применения. Глотайте таблетки, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Вы можете принимать КоАпровел с едой или без нее. Вы должны стараться принимать лекарство в одно и то же время каждый день. Важно продолжать терапию, если только ваш врач говорит вам иное.
Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 6-8 недель после начала лечения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Коапровела
Если вы приняли больше КоАпровела, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу.
Детям не следует принимать КоАпровел.
КоАпровель не следует назначать детям младше 18 лет. Если ребенок проглотил таблетки, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы забыли принять КоАпровель
Если вы забыли принять дозу лекарства, продолжайте терапию как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Coaprovel
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Некоторые из этих эффектов могут быть серьезными и могут потребовать медицинской помощи.
Сообщалось о редких случаях аллергических кожных реакций (сыпь, крапивница), а также локальных отеков лица, губ и / или языка у пациентов, получавших ирбесартан. Если у вас есть какие-либо из вышеперечисленных симптомов или если у вас затрудненное дыхание, прекратите прием КоАпровела и немедленно обратитесь к врачу.
Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Часто: может наблюдаться у 1 из 10 пациентов.
Нечасто: может наблюдаться у 1 из 100 пациентов.
В ходе клинических исследований у пациентов, получавших КоАпровел, были отмечены следующие нежелательные эффекты:
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- тошнота / рвота
- расстройства мочеиспускания
- усталость
- головокружение (в том числе при переходе из положения сидя или лежа на спине в положение стоя)
- Анализы крови могут показать повышенный уровень фермента, который измеряет функцию мышц и сердца (креатинкиназа), или повышенный уровень веществ, измеряющих функцию почек (BUN, креатинин).
Сообщите своему врачу, если какой-либо из этих побочных эффектов вызывает у вас проблемы.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- понос
- гипотония
- слабость
- быстрое сердцебиение
- приливы
- припухлость
- сексуальная дисфункция (проблемы с сексуальной активностью)
- анализы крови могут показать снижение уровня калия и натрия в крови.
Сообщите своему врачу, если какой-либо из этих побочных эффектов вызывает у вас проблемы.
Сообщалось о нежелательных эффектах после размещения КоАпровела на рынке.
Сообщалось о некоторых нежелательных эффектах после выхода на рынок КоАпровела. Побочные эффекты с неизвестной частотой: головная боль, шум в ушах, кашель, нарушение вкуса, расстройство желудка, боли в суставах и мышцах, нарушение функции печени и почечная недостаточность, высокий уровень калия в крови и аллергические реакции (сыпь, крапивница, локализованный отек лица, губы, рот, язык или горло). Сообщалось также о редких случаях желтухи (пожелтение кожи и / или белков глаз).
Как и в случае любой комбинации двух активных веществ, нельзя исключить нежелательные эффекты, связанные с каждым из компонентов.
Побочные эффекты, связанные с одним ирбесартаном
Помимо перечисленных выше побочных эффектов, также сообщалось о боли в груди.
Нежелательные эффекты, связанные с применением только гидрохлоротиазида
Потеря аппетита; раздражение желудка; спазмы желудка; запор; желтуха (пожелтение кожи и / или белков глаз); воспаление поджелудочной железы, характеризующееся сильной болью в верхнем отделе желудка, часто с тошнотой и рвотой; дискомфортный сон; депрессия ; нечеткое зрение; недостаток лейкоцитов, что может привести к частым инфекциям, лихорадке; снижение количества тромбоцитов (важный компонент для свертывания крови), уменьшение количества эритроцитов (анемия), характеризующееся утомляемостью, головной болью, одышка во время упражнений, головокружение и бледность; заболевания почек; проблемы с легкими, включая пневмонию или увеличение жидкости в легких; повышенная чувствительность кожи к солнцу; воспаление сосудов; кожное заболевание, характеризующееся шелушением кожи по всему телу; красная волчанка, определяемая по сыпи, которая может появиться на лице, шее и волосистой части головы; аллергические реакции; мышечная слабость и спазм; измененное сердцебиение; снижение артериального давления в результате изменения положения тела; набухание слюнных желез; высокий уровень сахара в крови; сахар в моче; увеличение некоторых видов жира в крови; высокий уровень мочевой кислоты в крови, который может вызвать подагру.
Известно, что нежелательные эффекты, связанные с гидрохлоротиазидом, усиливаются при приеме более высоких доз гидрохлоротиазида.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке вдали от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит CoAprovel
- Действующие вещества - ирбесартан и гидрохлоротиазид. Каждая таблетка CoAprovel 300 мг / 25 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, сшитая кармеллоза натрия, гипромеллоза, диоксид кремния, стеарат магния, диоксид титана, макрогол 3350, красный, желтый и черный оксид железа, прежелатинизированный крахмал, карнаубский воск.
Как выглядит КоАпровель и что содержится в упаковке
Таблетки CoAprovel 300 мг / 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые, овальные, с тиснением в виде сердца на одной стороне и номером 2788 - на другой.
Таблетки CoAprovel 300 мг / 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, поставляются в блистерных упаковках, содержащих 14, 28, 30, 56, 84, 90 или 98 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Также доступны упаковки, содержащие перфорированные блистеры с единичной дозой 56 x 1 таблетку с пленочным покрытием для использования в больницах.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
COAPROVEL 300 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленкой
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида.
Наполнитель:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 53,3 мг лактозы (в виде моногидрата лактозы).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Розовый, двояковыпуклый, овальной формы, с тисненым сердечком на одной стороне и номером 2788 - на другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.
Комбинированная терапия с фиксированными дозами показана взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
КоАпровель можно принимать один раз в день независимо от приема пищи.
Может быть рекомендована постепенная корректировка дозы отдельных компонентов (например, ирбесартана и гидрохлоротиазида).
Если клинически целесообразно, можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию:
• КоАпровел 150 мг / 12,5 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном 150 мг;
• КоАпровел 300 мг / 12,5 мг можно назначать пациентам, у которых отсутствует адекватный контроль с помощью ирбесартана 300 мг или КоАпровела 150 мг / 12,5 мг;
• КоАпровел 300 мг / 25 мг можно назначать пациентам, у которых отсутствует адекватный контроль с помощью КоАпровела 300 мг / 12,5 мг.
Не рекомендуются дозы более 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида один раз в сутки.
При необходимости КоАпровел можно назначать с другим гипотензивным лекарственным средством (см. Раздел 4.5).
Особые группы населения
Почечная недостаточность: Из-за наличия гидрохлоротиазида КоАпровел не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (петлевые диуретики клиренса креатинина предпочтительнее тиазидов. У пациентов с почечной дисфункцией, у которых клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, коррекции дозы не требуется (см. Разделы) 4.3 и 4.4).
Печеночная недостаточность: CoAprovel не показан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы КоАпровела не требуется (см. Раздел 4.3).
Пожилые пациенты: У пожилых пациентов корректировка дозы КоАпровела не требуется.
Педиатрическая популяция: КоАпровел не рекомендуется для детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность не установлены. Нет данных.
Способ применения
Для перорального применения
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1) или к другим веществам, производным от сульфонамида (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6)
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
• Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гипотония
Больные с гиповолемией:
У пациентов с артериальной гипертензией без других факторов риска гипотонии КоАпровел редко ассоциируется с симптоматической гипотонией. Это может происходить у пациентов с гиповолемией или гипонатриемией из-за интенсивной диуретической терапии, диеты с низким содержанием натрия, диареи или рвоты. исправлено перед началом терапии КоАпровелем.
Стеноз почечной артерии
Реноваскулярная гипертензия:
Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии с функционирующей монопочкой, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Хотя это не подтверждено документально для При терапии КоАпровелем аналогичного эффекта следует ожидать.
Почечная недостаточность и трансплантация почки:
Рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови при применении КоАпровела у пациентов с нарушением функции почек. Нет клинических данных относительно назначения КоАпровела пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки. КоАпровел не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (азотемия клиренса креатинина, вызванная тиазидами. У пациентов с почечной дисфункцией, у которых клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с легкой почечной недостаточностью. клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но
Печеночная недостаточность:
Особое внимание требуется при назначении тиазидов пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Клинического опыта применения КоАпровела у пациентов с печеночной недостаточностью нет.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:
Как и в случае с другими вазодилататорами, особое внимание требуется пациентам, страдающим аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм:
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют через угнетение ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение КоАпровела не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты:
Использование тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка доз инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с использованием тиазидных диуретиков; однако при дозе 12,5 мг КоАпровела не сообщалось о каких-либо эффектах или о минимальных эффектах.
У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может развиться гиперурикемия или подагрический криз.
Дисбаланс электролитов:
как и всем пациентам, принимающим диуретики, рекомендуется периодический контроль уровня электролитов в сыворотке крови через определенные промежутки времени.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). При нарушении водно-электролитного баланса тревожными симптомами являются: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбуждение, мышечные боли или судороги, мышечные спазмы. утомляемость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота.
Хотя у пациентов, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться гипокалиемия, ее можно уменьшить путем сопутствующей терапии ирбесартаном. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное пероральное введение электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ. И наоборот, из-за присутствия ирбесартана в КоАпровеле может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной дисфункции и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Пациентам из группы риска рекомендуется адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители калийсодержащих солей следует назначать с осторожностью одновременно с КоАпровелем (см. Раздел 4.5).
Нет никаких доказательств того, что ирбесартан снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Гипохлоремия, которая может возникнуть, обычно легкая и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и умеренное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может указывать на непроявленный гиперпаратиреоз. Терапию тиазидами следует прекратить перед выполнением тестов функции паращитовидных желез.
Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, вызывая гипомагниемию.
Литий:
комбинация лития и CoAprovel не рекомендуется (см. раздел 4.5).
Допинг-тест:
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарстве, может дать положительные результаты при антидопинговом тесте.
Общие предупреждения:
у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или ангиотензин- Антагонисты рецептора II, влияющие на эту систему, были связаны с острой гипотонией, АМК, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Артериальное давление у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без них; однако у первых такие реакции более вероятны.
Сообщалось о возникновении и / или обострении системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности при применении тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). Если во время лечения возникает реакция фотосенсибилизации, рекомендуется прекратить терапию. Если возобновление лечения считается необходимым, рекомендуется возобновить лечение. защищайте участки, подверженные воздействию солнечного света или искусственных лучей UVA.
Беременность:
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное антигипертензивное лечение с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Лактоза:
это лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Другие гипотензивные средства:
Антигипертензивный эффект КоАпровела может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных средств. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно вводились с другими гипотензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и, если ее не исправить раньше, может привести к риску гипотензии после начала терапии ирбесартаном с тиазидными диуретиками или без них (см. Раздел 4.4).
Литий:
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента наблюдалось обратимое повышение сывороточных концентраций и токсичности лития. О подобных эффектах до сих пор сообщалось очень редко. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития с повышенным риском токсичности лития при применении КоАпровела. Поэтому комбинация лития и CoAprovel не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Если есть реальная необходимость в комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарства, влияющие на уровень калия:
Истощение запасов калия, вызванное гидрохлоротиазидом, ослабляется калий-сберегающим эффектом, вызываемым ирбесартаном. Однако этот эффект гидрохлоротиазида на уровень сывороточного калия может быть усилен другими лекарственными средствами, которые вызывают потерю калия и гипокалиемию (другие калийсберегающие, слабительные, амфотерицин и др.) карбеноксолон, пенициллин G натрий). И наоборот, основываясь на опыте применения других лекарственных средств, снижающих активность ренин-ангиотензиновой системы, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия) может вызвать повышение уровня калия в сыворотке. Пациентам из группы риска рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел 4.4).
Лекарственные препараты, подверженные изменениям калия:
При применении КоАпровела в сочетании с другими потенциально опасными лекарственными средствами в случае изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозидов наперстянки, антиаритмических средств) рекомендуется периодический контроль уровня калия.
Нестероидные противовоспалительные препараты:
когда антагонисты ангиотензина-II вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами), ослабление гипотензивного действия эффект может возникнуть.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и, в частности, к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов. с уже существующей умеренной функцией почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Узнать больше о взаимодействиях ирбесартана:
В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не влиял на фармакокинетику ирбесартана.Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени посредством глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий после одновременного приема ирбесартана с варфарином, лекарственным средством, метаболизируемым CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались.Фармакокинетика дигоксина не изменялась при одновременном приеме ирбесартана.
Узнайте больше о взаимодействиях гидрохлоротиазидов:
При одновременном применении следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками:
Алкоголь: возможно усиление ортостатической гипотензии;
Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические препараты и инсулин): может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического средства (см. раздел 4.4);
Колестирамин и колестипол: абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол.КоАпровель следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приема этих лекарств;
Кортикостероиды, АКТГ: истощение электролитов, особенно калия, может увеличиваться;
Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванная тиазидами, способствуют возникновению сердечных аритмий наперстянки (см. раздел 4.4);
Нестероидные противовоспалительные препараты: у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снизить диуретический, натриево-уретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков;
Прессорные амины (например, норадреналин): действие прессорных аминов можно уменьшить, но не настолько, чтобы исключить их использование;
Недеполяризующие миорелаксанты опорно-двигательного аппарата (например, тубокурарин): действие недеполяризующих мышечно-скелетных релаксантов может быть усилено гидрохлоротиазидом;
Лекарства от подагры: Может потребоваться корректировка дозировки лекарственных средств против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту гиперчувствительности к аллопуринолу;
Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции. Если необходимо вводить кальциевые добавки или препараты, сберегающие кальций (например, терапия витамином D), следует контролировать уровень кальция и соответственно корректировать дозу кальция;
Карбамазепин: Одновременный прием карбамазепина и гидрохлоротиазида связан с риском симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении следует контролировать уровень электролитов. По возможности следует использовать диуретики другого класса.
Другие взаимодействия: тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида. Антихолинергические препараты (например, атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа за счет снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут увеличивать риск развития амантидина. Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность:
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповине, вызывая снижение плацентарной перфузии, изменения электролитов плода и другие возможные реакции, наблюдаемые у взрослых. Было документально подтверждено, что использование тиазидов матерью вызывает неонатальную тромбоцитопению или желтуху плода или новорожденного. Поскольку КоАпровел содержит гидрохлоротиазид, его не рекомендуется использовать в течение первого триместра беременности. Перед планированием беременности следует подумать о переходе на соответствующее альтернативное лечение.
Время кормления:
Поскольку данных об использовании КоАпровела во время кормления грудью нет, КоАпровел не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время кормления грудью, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. CoAprovel вряд ли повлияет на эти способности из-за своих фармакодинамических свойств. При вождении транспортных средств или использовании механизмов следует отметить, что иногда во время лечения гипертонии может возникать головокружение или утомляемость. .
04.8 Побочные эффекты
Комбинация ирбесартана / гидрохлоротиазида:
У 29,5% из 898 пациентов с гипертонией, получавших различные дозы ирбесартана / гидрохлоротиазида (от 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг) во время плацебо-контролируемых исследований, наблюдались побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение (5,6%), усталость (4,9%), тошнота / рвота (1,8%) и нарушение мочеиспускания (1,4%). Кроме того, во время клинических испытаний обычно наблюдалось повышение азотемии (АМК) (2,3%), креатинкиназы (1,7%) и креатинина (1,1%).
В таблице 1 представлены нежелательные реакции в результате спонтанных и наблюдаемых побочных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота нежелательных реакций, описанных ниже, определяется с использованием следующих соглашений:
очень часто (≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до
Дополнительная информация по отдельным компонентам:
В дополнение к побочным реакциям, описанным выше для комбинации, другие ранее сообщенные побочные реакции с одним из компонентов могут быть потенциальными побочными реакциями с CoAprovel. В таблицах 2 и 3 ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось с отдельными компонентами КоАпровела.
Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (особенно нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при постепенном увеличении его дозировки.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки КоАпровела. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим и будет зависеть от времени, прошедшего с момента проглатывания, и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. «Использование активированного угля. Электролиты сыворотки и креатинин следует часто проверять. При возникновении артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и незамедлительно снова ввести в него соли и жидкости.
Основные проявления передозировки ирбесартаном - артериальная гипотензия и тахикардия; Также может возникнуть брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием после чрезмерного диуреза. Основные признаки и симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и / или обострять сердечные аритмии, связанные с одновременным приемом гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.
Ирбесартан не поддается диализу. Количество гидрохлоротиазида, удаляемого при гемодиализе, неизвестно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина-II, комбинации.
Код УВД: C09DA04.
КоАпровел представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих активных ингредиентов определяет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем отдельные компоненты.
Ирбесартан является сильнодействующим и селективным антагонистом рецепторов ангиотензина-II (подтип AT1), активным при пероральном применении. Считается, что препарат блокирует все AT1-опосредованные эффекты ангиотензина-II, независимо от происхождения или пути синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм ангиотензина-II (AT1) вызывает повышение уровней ренина и ангиотензина-II в плазме и снижение концентрации альдостерона в плазме. У пациентов, не подверженных риску электролитного дисбаланса (см. Разделы 4.4 и 4.5), содержание калия одним ирбесартаном в рекомендуемых дозах существенно не изменяется. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II и расщепляет брадикинин с образованием неактивных метаболитов. Ирбесартан не требует метаболической активации для проявления своей фармакологической активности.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм, с помощью которого тиазидные диуретики оказывают свое антигипертензивное действие, полностью не изучен. Тиазиды действуют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая выведение натрия и хлорида в практически эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой и снижению калия в сыворотке крови. Предположительно, блокируя систему ренин-ангиотензин-альдостерон, одновременный прием ирбесартана имеет тенденцию корректировать потерю калия, связанную с этими диуретиками.При применении гидрохлоротиазида диурез начинается в течение 2 часов, пик наступает примерно в четвертый час, а эффект длится примерно 6-12 часов.
В терапевтическом диапазоне комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана приводит к аддитивному снижению артериального давления в зависимости от дозы. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартана один раз в сутки у пациентов, которые не контролировали монотерапию ирбесартаном 300 мг, привело к дальнейшему снижению диастолического артериального давления на 6,1 мм рт.ст. по сравнению с плацебо (через 24 часа после приема). Комбинация 300 мг ирбесартана и гидрохлоротиазид 12,5 мг приводит к общему снижению систолического / диастолического артериального давления по сравнению с плацебо до 13,6 / 11,5 мм рт.
Ограниченные клинические данные (7 из 22 пациентов) предполагают, что пациенты, не контролируемые комбинацией 300 мг / 12,5 мг, могут реагировать на лечение комбинацией 300 мг / 25 мг. У этих пациентов наблюдался превосходный гипотензивный эффект как на систолическое артериальное давление (PAS), так и на диастолическое артериальное давление (PAD) (13,3 и 8,3 мм рт. Ст. Соответственно).
У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией один раз в день прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводил к снижению систолического / диастолического артериального давления на 12,9 / 6,9 мм рт.ст. в среднем по сравнению с плацебо (через 24 часа после приема). Пик антигипертензивной активности достигается через 3-6 часов. Непрерывный 24-часовой мониторинг артериального давления показывает, что комбинация 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в день приводит к аналогичному снижению артериального давления в течение 24 часов со средним снижением систолического / диастолического давления по сравнению с плацебо в течение 24 часов. 15,8 / 10,0 мм рт. ст. При непрерывном мониторинге в течение 24 часов минимальный / пиковый эффект CoAprovel 150 мг / 12,5 мг составил 100%. Измеренный с помощью манжеты во время амбулаторного визита, минимальный / пиковый эффект составил 68% и 76% для CoAprovel 150 мг / 12,5 мг и CoAprovel 300 мг / 12,5 мг соответственно. Эти эффекты наблюдались в течение 24 часов без чрезмерного снижения артериального давления. на пике и соответствуют безопасному и эффективному снижению, достигаемому при приеме один раз в день.
У пациентов, получавших недостаточно контролируемую монотерапию гидрохлоротиазидом 25 мг, добавление ирбесартана приводило к дальнейшему среднему снижению систолических / диастолических значений по сравнению с плацебо на 11,1 / 7,2 мм рт.
Антигипертензивный эффект ирбесартана в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после первой дозы и проявляется в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает в течение 6-8 недель. В долгосрочных исследованиях эффект ирбесартана и гидрохлоротиазида был постоянным в течение более одного года.Хотя специально не изучалось с CoAprovel, рикошетная гипертензия не наблюдалась ни при приеме ирбесартана, ни при гидрохлоротиазиде.
Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на заболеваемость и смертность не изучалось.Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Эффективность CoAprovel не зависит от возраста или пола. Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, темнокожие пациенты с гипертонией значительно меньше реагируют на только ирбесартан. Когда ирбесартан назначается одновременно с гидрохлоротиазидом в низких дозах (например, 12,5 мг / день), антигипертензивный ответ у чернокожих пациентов приближается к таковому у не чернокожих пациентов.
Эффективность и безопасность КоАпровела в качестве начальной терапии тяжелой артериальной гипертензии (определяемой как SeDBP ≥ 110 мм рт. Ст.) Оценивалась в 8-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно-контролируемом исследовании с параллельными группами. В общей сложности 697 пациентов были рандомизированы в соотношении 2 к 1 для приема ирбесартана / гидрохлоротиазида 150 мг / 12,5 мг или ирбесартана 150 мг, который систематически титровался (до того, как был обнаружен ответ на минимальную дозу), и после одной недели лечения ирбесартаном. / гидрохлоротиазид 300 мг / 25 мг или ирбесартан 300 мг соответственно.
В исследовании приняли участие 58% пациентов мужского пола. Средний возраст пациентов составлял 52,5 года, 13% были в возрасте ≥ 65 лет и только 2% были в возрасте ≥ 75 лет. Двенадцать процентов (12%) пациентов были диабетиками, 34% страдали дислипидемией и наиболее часто встречались. сердечно-сосудистой патологией была стабильная стенокардия, присутствовавшая у 3,5% обследованных.
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить процент пациентов, у которых SeDBP достиг контроля (SeDBP
Качество и частота нежелательных явлений, зарегистрированных для пациентов, получавших комбинированную терапию, были аналогичны профилю нежелательных явлений для пациентов, получавших монотерапию. В течение 8 недель лечения ни в одной из групп лечения не было зарегистрировано случаев обмороков. Было 0,6% и 0%. случаи гипотонии и 2,8% и 3,1% случаев головокружения в качестве нежелательных явлений в группах пациентов, получавших комбинированную и монотерапию, соответственно.
05.2 Фармакокинетические свойства
Одновременный прием гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ни того, ни другого.
Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными при пероральном приеме как таковые и не требуют биотрансформации, чтобы быть активными. После перорального приема КоАпровела абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 60-80% для ирбесартана и 50-80% для гидрохлоротиазида. Пища не влияет на биодоступность КоАпровела. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема внутрь для ирбесартана и 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.
Связывание с белками составляет примерно 96% при незначительном связывании с клетками крови. Объем распределения ирбесартана составляет 53 - 93 л. Связывание с белками для гидрохлоротиазида составляет 68% с кажущимся объемом распределения 0,83 - 1,14 л / кг.
Ирбесартан проявляет линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Менее чем пропорциональное увеличение пероральной абсорбции наблюдалось при дозах выше 600 мг; механизм, с помощью которого это определяется, неизвестен. Общий и почечный клиренс составляют 157–176 и 3,0–3,5 мл / мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 ч. Устойчивые концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата один раз в сутки. Уменьшение накопления ирбесартана (в плазме после повторного приема один раз в день. В одном исследовании у пациентов с гипертонией наблюдались несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме. Однако не было различий в периоде полувыведения или накоплении ирбесартана. Нет необходимости. Значения AUC и Cmax ирбесартана также были немного выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не изменился. Коррекция дозировки не требуется. Пациенты пожилого возраста.Средний период полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы колеблется в пределах 5-15 часов.
После перорального или внутривенного введения ирбесартана, меченного 14C, 80-85% циркулирующей радиоактивности плазмы приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом (примерно 6%) является глюкуронид ирбесартана. Исследования in vitro указывают на то, что ирбесартан в основном окисляется через фермент цитохрома P450 CYP2C9; изофермент CYP3A4 оказывает незначительное действие, ирбесартан и его метаболиты выводятся как через желчные, так и через почечные пути. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана примерно 20% радиоактивности может быть восстановлено с мочой, а оставшаяся часть обнаруживается в фекалиях. Менее 2% принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере, 61% пероральной дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не может проникать через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.
Почечная недостаточность:
У субъектов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не удаляется в процессе гемодиализа. Сообщается, что у пациентов с клиренсом креатинина
Печеночная недостаточность:
У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Ирбесартан / гидрохлоротиазид:
Потенциальная токсичность комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид после перорального применения оценивалась на крысах и макаках в исследованиях продолжительностью до 6 месяцев. Токсикологических наблюдений, имеющих отношение к терапевтическому применению на людях, не проводилось.
Следующие изменения, наблюдаемые у крыс и макак, получавших комбинацию ирбесартана / гидрохлоротиазида в дозах 10/10 и 90/90 мг / кг / день, также наблюдались при использовании одного препарата и / или были вторичными по отношению к снижению артериального давления (отсутствие значительных токсикологических показателей). взаимодействия наблюдались):
• почечные изменения, характеризующиеся умеренным повышением уровня мочевой кислоты и креатинина, а также гиперплазией / гипертрофией юкстагломерулярного аппарата, которые являются прямым следствием взаимодействия ирбесартана с ренин-ангиотензиновой системой;
• незначительное снижение показателей эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит);
• Изменение цвета желудка, язвы и очаговый некроз слизистой оболочки желудка наблюдались у нескольких крыс в 6-месячном исследовании токсичности с ирбесартаном в дозе 90 мг / кг / день, гидрохлоротиазидом 90 мг / кг / день и ирбесартаном / гидрохлоротиазидом. 10/10 мг / кг / сут. Эти поражения не наблюдались у макак;
• снижение уровня калия в крови из-за гидрохлоротиазида и частично предотвращается при его приеме вместе с ирбесартаном.
Большинство из вышеперечисленных эффектов, по-видимому, связано с фармакологической активностью ирбесартана (блокада ангиотензин-II-индуцированного ингибирования высвобождения ренина со стимуляцией ренин-продуцирующих клеток), а также происходит с ингибиторами ферментов. Превращение ангиотензина. не иметь отношения к терапевтическим дозировкам ирбесартана / гидрохлоротиазида, применяемых у людей.
Никаких тератогенных эффектов не наблюдалось у крыс, получавших комбинацию ирбесартана и гидрохлоротиазида в дозах, вызывающих токсичность для матери. Влияние комбинации иберсартана / гидрохлоротиазида на фертильность еще не оценивалось в исследованиях на животных, поскольку о них не сообщалось. эффекты на фертильность у животных или людей при приеме ирбесартана и гидрохлоротиазида в отдельности. Однако другой антагонист ангиотензина-II влиял на параметры фертильности, когда принимался отдельно, в исследованиях на животных. Эти результаты также наблюдались при применении низких доз этого антагониста ангиотензина-II вместе с гидрохлоротиазидом.
Нет данных о мутагенности или кластогенности комбинации ирбесартан / гидрохлоротиазид. Канцерогенный потенциал комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях на животных не оценивался.
Ирбесартан:
не обнаружено признаков системной токсичности или токсичности для органов-мишеней при дозировках, используемых в клинике. В неклинических исследованиях безопасности высокие дозы ирбесартана (≥ 250 мг / кг / день для крыс и ≥ 100 мг / кг / день для макак) вызывает снижение некоторых параметров эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). При очень высоких дозах (≥ 500 мг / кг / день) дегенеративные изменения почек (такие как интерстициальный нефрит, расширение канальцев, базофильные канальцы, повышение концентрации в плазме крови мочевина и креатинин), которые считаются вторичными по отношению к гипотензивному эффекту препарата, который приводит к снижению почечной перфузии. Кроме того, ирбесартан вызывал гиперплазию / гипертрофию юкстагломерулярных клеток (≥ 90 мг / кг / день у крыс и ≥ 10 мг / кг / день у макак). Все эти изменения считаются вызванными фармакологическим действием ирбесартана. Гиперплазия / гипертрофия юкстагломерулярных клеток почек, по-видимому, не имеет отношения к терапевтическим дозам ирбесартана, применяемым у людей.
Эффекты мутагенности, кластогенности или канцерогенности не обнаружены.
Исследования на животных с ирбесартаном показывают временные токсические эффекты у плодов крыс (расширение почечной лоханки, гидроуретер и подкожный отек), которые регрессируют после рождения. Сообщалось об абортах или ранней резорбции эмбриона у кроликов при дозах, способных вызвать материнскую токсичность, включая смерть. Ни у крыс, ни у кроликов тератогенных эффектов не наблюдалось.
Гидрохлоротиазид:
Хотя в некоторых экспериментальных моделях наблюдались неопределенные доказательства генотоксичности и канцерогенности, обширный опыт применения гидрохлоротиазида у людей не показал корреляции между его применением и увеличением количества новообразований.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза
Кармеллоза натрия с поперечными связями
Прежелатинизированный крахмал
Диоксид кремния
Стеарат магния
Красные и желтые оксиды железа
Покрытие:
Моногидрат лактозы
Гипромеллоза
Оксид титана
Макрогол 3350
Красный и черный оксид железа
Карнаубский воск.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке вдали от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонные коробки, содержащие 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 1 блистер из ПВХ / ПВДХ / алюминия с 14 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 2 блистера из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
картонные коробки, содержащие 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 3 блистера из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 4 блистера из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие 84 таблетки, покрытые пленочной оболочкой; 6 блистеров из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 9 блистеров из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие 98 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 7 блистеров из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Картонные коробки, содержащие 56 x 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой; 7 перфорированных блистеров с перфорацией из ПВХ / ПВДХ / алюминия по 8 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в каждом.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 авеню де Франс F-75013 Париж - Франция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/086 / 023-028
034191078
034191080
034191092
034191128
034191104
034191116
EU / 1/98/086/031
EU / 1/98/086/034
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 октября 1998 г.
Дата последнего обновления: 1 октября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2011 г.
