Что такое фенилкетонурия
Там фенилкетонурия (P.K.U.) это аутосомно-рецессивное наследственное метаболическое заболевание, которое поражает 1 из 10 000 человек и, по-видимому, чаще встречается у гомозиготных, чем у гетерозиготных.
Принадлежащая к группе гиперфенилаланинемии, фенилкетонурия значительно нарушает метаболизм фенилаланина и, в частности, его преобразование в тирозин; фенилкетонурия распознается по повышенным уровням фенилаланина и некоторых производных в моче (фенилпирувата, фенилацетата, фенилактата и фенилацетилглутамина).
Наиболее серьезным осложнением фенилкетонурии является умственная задержка.
Фенилаланин, тирозин и производные
Фенилаланин является незаменимой аминокислотой и составляет большинство пищевых белков; он может быть преобразован ферментом фенилаланингидроксилаза в тирозине (добавлением гидроксильной группы -ОН). В свою очередь, тирозин является аминокислотой-предшественником для синтеза:
- L-ДОФА (промежуточное соединение синтеза дофамина)
- Адреналин
- Норэпинефрин (все нейротрансмиттеры).
Механизм фенилкетонурии (P.K.U.)
Как и ожидалось, при фенилкетонурии из-за одной или нескольких (всего 6) хромосомных мутаций экспрессия (следовательно, метаболическая активность) фенилаланингидроксилазы практически равна нулю. Эти изменения могут быть различных видов (от «бессмысленных» изменений до дефектов «сплайсинга» или даже «частичных делеций»), но важно то, что из-за этой ферментативной неэффективности уровни фенилаланина в крови (которые обычно составляют 1 мг / 100 мл) при ДОМИНАНТНОЙ фенилкетонурии. они легко достигают количества даже в 50 раз больше.
Функционирование фермента фенилаланингидроксилазы: Для производства тирозина (+ дигидробиоптерина) фенилаланингидроксилазе необходимы: фенилаланин, кислород и тетрагидробиоптерин (восстановленный птеридин, который действует как кофактор); реакция также обратима, и дигидробиоптерин может быть снова преобразован (благодаря ферменту дигидроптерин редуктаза) в тетрагидробиоптерине.
Осложнения
Фенилкетонурия может привести к более или менее серьезным осложнениям в зависимости от тяжести патологического проявления и своевременности постановки диагноза; являясь наследственной патологией, фенилкетонурия различается по:
- Доминантный, поэтому характеризуется ПОЛНОЙ неактивностью фермента фенилаланингидроксилазы.
- Рецессивный, при котором активно только 30% всего ферментативного наследия.
Осложнения фенилкетонурии прямо пропорциональны метаболическому накоплению фенилаланина, его производных и снижению синтеза тирозина. При патологии избыток фенилаланина относительно эффективно фильтруется почками, которые лишь частично реабсорбируют его, выводя с мочой. ; однако сохранение уровней гиперфенилаланинемии определяет метаболическую реакцию ПРЕОБРАЗОВАНИЯ молекул в фенилпировиноградная кислота и / или другие производные, которые легче дренировать (фенилпируват, фенилацетат, фенилактат).
Фенилкетонурию осложняет токсичность фенилаланина, фенилпировиноградной кислоты и ее производных по отношению к центральной нервной системе (ЦНС). Их чрезмерное присутствие в развитии мозга неумолимо определяет форму умственной отсталости.
NB. Концентрации других аминокислот в плазме немного снижаются, вероятно, из-за обратной связи с кишечной абсорбцией или почечной канальцевой реабсорбцией.
Повреждение головного мозга, как серьезное осложнение фенилкетонурии, вызвано вычитанием других незаменимых аминокислот в процессе протеосинтеза, в частности, при образовании полирибосом, миелина, норадреналина и серотонина. Фенилкетонурия, проявляющаяся не сразу после рождения, а через несколько лет, без лечения требует госпитализации ребенка и является полностью необратимой.
Продвинутая фенилкетонурия также может быть отчетливо видна невооруженным глазом; высокие концентрации фенилаланина, ингибирующие фермент тирозиназа, значительно ухудшают синтез меланина за счет уменьшения пигментации кожи и волос; кроме того, накопление фенилацетата в волосах и коже придает фенилкетонурическим средствам сильный и неприятный «мышиный запах».
