Холинергические антагонисты, как и агонисты, делятся на мускариновые и никотиновые подгруппы в соответствии с их специфическим рецепторным сродством.
Антагонисты никотина включают блокаторы ганглиев и блокаторы нервно-мышечных бляшек, тогда как блокаторы мускариновых холинорецепторов действуют на эффекторные органы.
THE антимускариновые препараты par excellence - атропин и скополамин; оба имеют одинаковый механизм действия: то есть они идеально связываются с мускариновым рецептором, не вызывая структурной модификации, поэтому рецептор, следовательно, трансдукционный каскад не активируется. Атропин и скополамин - природные алкалоиды, полученные соответственно: первые из Атропа белладонна или Дурман обыкновенный, второй из Hyoscyamus Нигер. «Употребление в пищу ягод красавки, также называемой« вишней безумия », может вызвать отравление, которое как раз характеризуется галлюциногенными эффектами. Действие холинергических антагонистов прямо противоположно действию агонистов; их можно резюмировать следующим образом:
ЦНС: Атропин и скополамин проходят через ПЧЕЛ, поэтому оказывают видимое воздействие на ЦНС. Атропин в терапевтических дозах оказывает мягкое стимулирующее действие, поскольку снижает холинергическую активность в парасимпатических медуллярных центрах (базальных ганглиях); для этого эффекта он используется в терапии Паркинсона в сочетании с препаратами-предшественниками дофамина (леводопа): на самом деле тремор и ригидность при болезни Паркинсона, по-видимому, связаны с избытком холинергической активности, в свою очередь, вызванной сниженной дофаминергической активностью на базальном уровне. ганглии. Скополамин имеет более выраженные центральные эффекты, вызывая сонливость и амнезию у наиболее чувствительных субъектов; кажется очень эффективным в качестве антикинетозного средства, поскольку снижает холинергическую активность на уровне вестибулярных ядер (в случае двигательной болезни мускариновые рецепторы вестибулярного аппарата чрезмерно стимулируются и передают сигнал централизованно, вызывая рвоту); скополамин вводится через трансдермальные пластыри или жевательную резинку. В токсичных дозах скополамин и в меньшей степени атропин вызывают возбуждение, возбуждение, галлюцинации и кому.
ГЛАЗ: сужающая мышца зрачка регулируется холинергической активацией мускаринового типа; эта активация блокируется введением атропина или других антимускариновых средств, поэтому активность симпатического расширителя преобладает с явным мидриазом. Другие эффекты антимускариновых препаратов на глазном уровне: паралич цилиарной мышцы или циклоплегия, которая приводит к неспособности сосредоточиться, и уменьшению слезотечения, «песчаным глазам».
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: эффект терапевтических концентраций атропина заключается в блокировании мускариновых рецепторов, присутствующих на волокнах блуждающего нерва, следовательно, в снижении высвобождения ацетилхолина на уровне синоатриального узла с последующей тахикардией. иннервируется таким образом. направляется парасимпатической нервной системой, однако атропин может подавлять расширяющий эффект парасимпатических нервов на коронарные артерии. Кроме того, почти все сосуды содержат эндотелиальные мускариновые рецепторы, которые опосредуют вазодилатацию, которая блокируется введением антимускариновые препараты.
ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА: после введения атропина наблюдается расширение бронхов и уменьшение трахео-бронхиальной секреции; по этой причине антимускариновые препараты часто используются для уменьшения накопления секрета в дыхательных путях и возможности ларингоспазма (противоастматические средства).
Желудочно-кишечный тракт: блокирование мускариновых рецепторов оказывает снижающее влияние на моторику (снижение сократительной активности парасимпатических нервов) и на секреторные функции, фактически они являются адъювантами при противоязвенной терапии. Однако, учитывая, что функция желудочно-кишечного тракта также регулируется эндогенные гормоны и нейротрансмиттеры нехолинергические, желудочно-кишечная деятельность не может быть полностью отменена даже при полной блокаде.
ЖЕЛЕЗНОДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ: антимускариновая активность вызывает расслабление гладкой мускулатуры мочеточников и стенки мочевого пузыря, тем самым уменьшая опорожнение мочевого пузыря.
ПОТОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ: Атропин подавляет терморегулирующее потоотделение; этот эффект вызывает повышение температуры тела, известное как «атропиновая лихорадка».
Некоторые из этих эффектов используются с фармакологической точки зрения для получения «терапевтического действия», например: «антипаркинсонический, антикинетический, антиастматический, противоязвенный эффект, эффект расширения зрачка для анализа глазного дна. , адъювант при инфекционных заболеваниях мочевыделительной системы, амнезия в акушерской сфере.
Побочные эффекты холинолитиков, следовательно, относят к блоку холинергической активности: мидриаз, циклопегия, спутанность сознания, запор и задержка воды.
Атропин является чрезвычайно безопасным лекарством в терапевтических дозах, однако отравление атропином произошло из-за попыток вызвать галлюцинации или, что еще хуже, самоубийства. У лиц, находящихся в состоянии интоксикации, наблюдаются гипертермия, сухость во рту, мидриаз, тахикардия, горячая и красная кожа, психомоторное возбуждение и галлюцинации, эти об эффектах напоминает популярная поговорка: «горячий, как заяц, сухой, как кость, слепой, как летучая мышь, красный, как репа, безумный, как курица».
Другие статьи на тему «Антимускариновые препараты - атропин и скополамин»
- Непрямые холиномиметические препараты
- Антиникотиновые препараты
