Фолликулярная фаза (или пролиферативная фаза) - это первая фаза овариального цикла: она начинается с первого дня менструального цикла и заканчивается овуляцией. Продолжительность этой фазы составляет в среднем 14 дней, но она также может значительно варьироваться от женщины на женщину и от цикла к циклу; наоборот, следующая фаза менструального цикла, лютеиновая фаза, более стабильна по продолжительности, которая всегда эквивалентна 14 дням.
Внутри яичников находится множество фолликулов на разных стадиях развития. Большинство из них находятся в фазе, определяемой как примордиальные (незрелые), но некоторые из них начинают развиваться в преовуляторные фолликулы, каждый из которых развивается независимо от других.
Фундаментальная функция фолликулов - поддерживать ооциты, яйцеклетки, заключенные в них.
В отличие от мужского сперматогенеза (который может длиться бесконечно), фолликулогенез заканчивается, когда наступает менопауза: фолликулы в яичниках больше не чувствительны к гормональным сигналам, которые ранее вызывали фолликулярную фазу.
Фолликулярная фаза имеет две критические точки, за пределами которых развитие фолликула не может продолжаться, если не произойдет высокоспецифических изменений как в структуре самого фолликула, так и в составе окружающей среды. Эти критические точки делят фолликулярную фазу на три субстрата. фазы, разные с физиологической точки зрения: преантральная фаза, антральная фаза и преовуляторная фаза.
Преантральная фаза
Преантральная фаза имеет различную продолжительность, но обычно считается, что она длится от 3 до 5 дней.
- Когда фолликул развивается, фолликулярные клетки пролиферируют, образуя множество слоев вокруг ооцита, и дифференцируются в клетки гранулезы. Таким образом, первичный фолликул становится первичным фолликулом.
- Во время преантральной стадии клетки гранулезы начинают секретировать большое количество гликопротеинов, которые образуют толстую мембрану, называемую блестящей оболочкой, вокруг ооцита и гранулезы. Обмен метаболитов с ооцитом обеспечивается сообщающимися соединениями, расположенными в расширения цитоплазматических клеток между ооцитом и окружающими клетками гранулезы.
- Некоторые специфические клетки соединительной ткани (строма яичника) дифференцируются, образуя внешний слой клеток теки. В этой матрице вскоре различают два слоя: внутренний футляр (наполненный сосудами, железистый) и внешний футляр.
- Последняя модификация фолликула происходит ближе к концу преантральной фазы и заключается в появлении на мембранах обоих типов фолликулярных клеток рецепторов гонадотропина:
- рецепторы лютеинизирующего гормона (ЛГ) на текальных клетках
- рецепторы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на клетках гранулезы.
Наличие этих рецепторов необходимо для продолжения овогенеза, поскольку переход к следующей антральной фазе может происходить только в присутствии гонадотропных гормонов. Некоторые фолликулы не проходят эту стадию и подвергаются атрезии (дегенерация с последующей гибелью ооцита) .
Антральная фаза
Преантральные фолликулы входят в эту стадию, если в кровотоке имеется адекватная концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и если фолликул приобрел достаточное количество рецепторов для этих гормонов.
Фолликулы, которые продолжают свое развитие, образуют заполненную жидкостью полость, называемую антральным отделом, которая постоянно расширяется (ранняя антральная стадия). На этом этапе фолликулы называются вторичными фолликулами; в типичном яичниковом цикле в эту стадию развития входит около 15-20 фолликулов. Примерно через семь дней один из этих фолликулов (доминантный фолликул) выбирается для завершения своего развития, в то время как остальные вторичные фолликулы претерпевают атрезию.
Изменение структуры, связанное с образованием антрального отдела желудка, соответствует функциональному преобразованию фолликула, который становится настоящей эндокринной железой, ответственной за производство возрастающих количеств андрогенов (андростендиона и тестостерона), эстрогенов (особенно эстрадиола) и, следующий этап, гестагены.
Как уже объяснялось, росту и развитию фолликулов способствуют как ФСГ, так и эстроген, секретируемый самим фолликулом. Уровни ФСГ в плазме постепенно снижаются во время фолликулярной фазы. Это имеет тенденцию вызывать снижение секреции эстрогена. Доминирующий фолликул зависит от его способности производить адекватные уровни эстрогена перед лицом падения уровня ФСГ.
Доминирующий фолликул продолжает свое развитие на поздней антральной стадии: некоторые клетки гранулезы, окружающей ооцит, образуют кумулюсный оофор, небольшой пучок клеток, который атакует ооцит и лучистую корону (состоящую из слоев гранулезных клеток, окружающих ооцит), стенка фолликула, теперь называемая фолликулом Граафа.
Продолжительность антральной фазы обычно составляет 8-12 дней.
Предовуляторная фаза
Чтобы войти в преовуляторную фазу, зрелый антральный фолликул должен найти адекватную концентрацию ФСГ и ЛГ в окружающей среде, чтобы не подвергаться атрезии. Уровни гонадотропинов в крови намного выше, чем при нормальных значениях: существует предварительная -овуляторный пик концентрации ФСГ и реальный всплеск ЛГ (определяемый как всплеск ЛГ).
Фаза определяется как преовуляторная, так как она немного предшествует событию овуляции (длится около 37 часов). Эта стадия определяется как фаза созревания или разрыва зародышевого пузырька, поскольку мы в основном наблюдаем возобновление мейоза с отрывом вторичного ооцита от стенки, который может свободно плавать в антральной жидкости вместе с радиальной коронкой. На этой третьей стадии фолликулярной фазы яичникового цикла преовуляторный фолликул значительно увеличивает свой объем.
Гормональная регуляция фолликулярной фазы
Во время фолликулярной фазы яичникового цикла рост и дифференцировка фолликулов - это процессы, подчиняющиеся тонкому и точному балансу между уровнями циркулирующих гормонов и производством их рецепторов в фолликулярных клетках. Если уровни циркулирующих гормонов и внешний вид их рецепторов совпадают, то развитие фолликулов может продолжаться; наоборот, если это состояние не достигнуто, фолликулы подвергаются перерождению и образованию атретических тел яичника.
Гормональная регуляция - это фундаментальный механизм контроля яичникового цикла.
Есть пять гормонов, которые участвуют в сложном процессе положительной и отрицательной обратной связи для регулирования фолликулогенеза:
- гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), секретируемый гипоталамусом
- фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
- лютеинизирующий гормон (ЛГ)
- эстроген
- прогестерон
Гормоны, вырабатываемые гипофизом (ФСГ и ЛГ), и гормоны, вырабатываемые яичниками (эстроген и прогестерон), обладают антагонистическим действием (контроль отрицательной обратной связи).
В то же время, чтобы превратить непрерывное производство первичных фолликулов в периодический феномен овуляции, необходимо задействовать как минимум два механизма положительной обратной связи:
- антральная фаза: экспоненциальное производство эстрогенов;
- преовуляторная фаза: экспоненциальная продукция ФСГ и ЛГ.
