Анализ протеина S в плазме позволяет идентифицировать приобретенный и врожденный дефицит. Недостаток этого параметра может быть результатом, например, печеночной недостаточности, лечения антикоагулянтами, дефицита витамина К, приема эстрогена-прогестагена или высоких уровней эстрадиола для "индукции". овуляции.
который участвует в процессе коагуляции: взаимодействуя с другими факторами, этот элемент имеет задачу противодействовать тромбозу (понимаемому как «чрезмерная активность свертывания»), удерживая жидкость в крови. Другими словами, протеин S - это физиологический антикоагулянт.По этой причине «количественное изменение или дисфункция этого антикоагулянтного белка представляет собой фактор риска тромбоэмболических событий».
Белок S синтезируется в клетках печени и эндотелия; его производство зависит от витамина К.
Варианты протеина S: свободная форма и связанная форма
В кровотоке белок S присутствует как в свободной (около 40%), так и в связанной (60%) форме:
- Свободная форма протеина S является АКТИВНЫМ вариантом и служит кофактором протеина C;
- Связанная форма белка S - НЕАКТИВНЫЙ вариант; он обнаружен в плазме в форме, связанной со связывающим белком C4b (молекула-носитель C4b, регуляторный компонент системы комплемента).
Коагуляция: основные понятия
В нормальных условиях после повреждения тканей или стенки кровеносного сосуда кровопотеря блокируется благодаря «ГЕМОСТАЗУ». Во время этого процесса тромбоциты прикрепляются к месту повреждения, поэтому реакция, которая приводит к «активации факторов свертывания» (коагуляции каскад). Это приводит к образованию сгустка, который остается до полного устранения повреждения. Когда она больше не нужна, эта «пробка» устраняется. Активность протеина S выражается в том, что он в качестве кофактора способствует действию другого протеина антикоагулянтной системы: протеина C.
Функции
Белок S является основным естественным кофактором протеина C, активированным при протеолитической деградации фактора V и фактора VIII. Таким образом, белок S является физиологическим ингибитором свертывания крови.
Если белков S и C недостаточно или они не функционируют должным образом, сгустки могут образовываться неконтролируемым образом. Последствия этого явления могут быть легкими или очень серьезными.
Активный протеин C, протеин S и тромбин: биологическая роль и свертывание крови
- Белок S и активная форма протеина C (APC) взаимодействуют для образования сгустков в крови, контролируя их распространение, инактивируя специфические факторы свертывания (факторы V и VIII).
- В присутствии тромбина, образующегося при коагуляции, и тромбомодулина, присутствующего на эндотелиальной поверхности, белок С превращается в активную форму (примечание: этот фактор не вступает ни во что с реактивным белком С). Благодаря этой структурной модификации, активный протеин C также приобретает профибринолитическую активность (способствует растворению сгустка), которую он осуществляет посредством ингибирования PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена).
- Также следует помнить, что тромбин (фактор свертывания крови IIa) превращает фибриноген в нерастворимый полимер фибрина, который участвует в образовании сгустка. Это прокоагулянтное действие тромбина контрастирует с его способностью активировать протеин C; следовательно, это явление представляет собой форму эндогенного контроля над чрезмерной активностью системы свертывания.
Для оценки протеина S доступны два типа тестов:
- Функциональное обследование: измеряет активность протеина S, уделяя особое внимание способности регулировать и уменьшать образование сгустков. Снижение активности может быть связано с уменьшением количества параметра или наличием нефункциональных форм.
- Иммунологический анализ: устанавливает количество белка S, присутствующего в образце крови пациента (примечание: с помощью этого теста можно измерить количество свободного, связанного или общего белка S).
Эта информация может быть полезна при определении типа и степени недостаточности белка S.
Когда назначают экзамен?
Исследование белка коагуляции S позволяет измерить его количество и оценить его функциональность.
Этот анализ обычно показан после необъяснимого тромботического события в качестве подтверждения диагноза гиперкоагуляции, особенно у молодых людей (менее 50 лет) и / или у которых нет других очевидных причин для этого явления.
Тест на белок S также может потребоваться при множественных выкидышах. Кроме того, очень важно проверить уровень этого белка перед приемом оральных контрацептивов; У женщин из группы риска препараты эстрогена и прогестагена могут вызвать венозный тромбоз или другие сердечно-сосудистые заболевания.
Обследование также может быть рекомендовано, если у пациента есть близкий член семьи с наследственной недостаточностью белка S.
Связанные экзамены
В сочетании с тестом на белок S врач может также указать, что выполняются следующие тесты:
- Коагуляционный протеин C;
- Антитромбин III;
- Мутация фактора свертывания крови V;
- Мутация фактора свертывания II;
- Гомоцистеин.
Врожденный или приобретенный дефицит протеина S приводит к гиперкоагуляции (или протромботическому состоянию).
Белок S: приобретенные дефекты
Приобретенный дефицит протеина S может быть вызван:
- Пониженный синтез;
- Повышенный расход;
- Потеря или переход протеина S из свободной в связанную форму.
Приобретенный дефект протеина S может быть связан с:
- Заболевания печени (цирроз, печеночная недостаточность, хронический гепатит и др.);
- Чрезмерное потребление (как при диссеминированном внутрисосудистом свертывании);
- Дефицит витамина К (пониженное или пропущенное диетическое питание, терапия дикумароликами или антибиотиками, которые препятствуют синтезу этого витамина и т. Д.);
- Послеоперационные состояния;
- Терапия кумариновыми антикоагулянтами;
- Тяжелые или хронические инфекции;
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
- Беременность;
- Прием оральных контрацептивов;
- Острые синдромы, характеризующиеся поражением дыхательной системы;
- Воспалительное заболевание кишечника;
- Заболевания почек (нефротический синдром, нарушение функции почек;
- Системная красная волчанка;
- Диабет;
- Инфаркт;
- Онкологические заболевания.
Часто в этих приобретенных формах также снижается содержание других природных антикоагулянтов, таких как антитромбин III.
Белок S: врожденная недостаточность
Врожденная недостаточность протеина S может быть вызвана:
- Пониженный синтез;
- Синтез белков со сниженной биологической активностью (дисфункциональных) для:
- Снижение способности связываться с протеином C;
- Сниженная способность факторов V и VIII к деградации.
Наследственный дефицит протеина S подразделяется на три типа:
- Дефицит I типа: наблюдается снижение уровня свободного белка S, в то время как общий белок S в норме или немного снижен (количественный дефект);
- Дефицит типа II: функциональная активность белка снижается, но уровни свободного белка S и общего белка S в норме (качественный дефект).
- Дефицит III типа: это количественный дефицит, при котором наблюдается снижение уровня свободного белка S и нормального уровня общего белка S (количественный дефект).
Низкий уровень белка S: возможные последствия
Дефицит протеина S обычно связан с повышенным риском тромбоэмболических событий.
Дефицит протеина S фактически приводит к снижению антикоагулянтной активности крови (или в состоянии тромбофилии); следовательно, увеличивается риск образования аномальных сгустков (так называемых тромбов) в кровеносных сосудах.
Эти «комковидные» образования могут:
- Идите к спонтанному растворению;
- Растут до такой степени, что перекрывают сосуд, из которого они берут начало;
- Разрыв, переходящий в круг и иногда заканчивающийся закупоркой меньшего сосуда.
Наиболее страшными последствиями этого состояния, называемого тромбозом, являются сердечный приступ, инсульт и тромбоэмболия легочной артерии. Дефицит протеина S является основной причиной небольшого процента случаев диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и тромбоза глубоких вен (ТГВ).
