Активные ингредиенты: телмисартан, гидрохлоротиазид.
МикардисПлюс 80 мг / 25 мг таблетки
Пакеты-вкладыши MicardisPlus доступны для размеров упаковки:- МикардисПлюс 40 мг / 12,5 мг таблетки
- МикардисПлюс 80 мг / 12,5 мг таблетки
- МикардисПлюс 80 мг / 25 мг таблетки
Показания Почему используется MicardisPlus? Для чего это?
MicardisPlus - это «комбинация двух активных ингредиентов, телмисартана и» гидрохлоротиазида в одной таблетке. Каждое из этих веществ облегчает контроль высокого кровяного давления.
- Телмисартан принадлежит к группе лекарств, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II - это вещество в организме, которое вызывает сужение кровеносных сосудов, тем самым повышая кровяное давление. Телмисартан блокирует этот эффект ангиотензина II, заставляя кровеносные сосуды расслабляться и тем самым снижая кровяное давление.
- Гидрохлоротиазид принадлежит к группе лекарств, известных как тиазидные диуретики, которые вызывают усиление оттока мочи, тем самым помогая снизить кровяное давление.
Если не лечить гипертонию, она может повредить кровеносные сосуды во многих органах, что иногда может привести к сердечному приступу, сердечной или почечной недостаточности, инсульту или слепоте. Гипертония обычно не имеет симптомов до того, как такое повреждение произойдет. Поэтому важно регулярно измерять артериальное давление, чтобы видеть, является ли оно средним.
MicardisPlus используется для лечения высокого кровяного давления (эссенциальной гипертензии) у взрослых, у которых кровяное давление недостаточно контролируется с помощью одного телмисартана.
Противопоказания Когда нельзя использовать MicardisPlus
Не принимайте МикардисПлюс
- если у вас аллергия на телмисартан или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства
- если у вас аллергия на гидрохлоротиазид или любые другие препараты, производные сульфонамида.
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (также лучше избегать приема препарата МикардисПлюс на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности).
- если у вас серьезные проблемы с печенью, такие как холестаз или обструкция желчных путей (проблемы с оттоком желчи из печени и желчного пузыря) или любое другое тяжелое заболевание печени.
- если у вас тяжелая болезнь почек.
- Если ваш врач определит, что уровень калия в крови низкий или уровень кальция высокий и не улучшается после лечения.
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Если у вас есть какое-либо из этих состояний, сообщите своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать MicardisPlus.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом МикардисПлюс
Поговорите со своим врачом, если вы страдали или когда-либо страдали от любого из следующих состояний или заболеваний:
- Низкое кровяное давление (гипотония), которое более вероятно, если вы обезвожены (чрезмерная потеря воды из организма) или у вас дефицит соли из-за диуретической терапии (диуретики), диеты с низким содержанием соли, диареи, рвоты или гемодиализа.
- Заболевание почек или пересадка почки.
- Стеноз почечной артерии (сужение кровеносных сосудов одной или обеих почек).
- Болезнь печени.
- Проблемы с сердцем.
- Диабет.
- Подагра.
- Повышенный уровень альдостерона (задержка воды и соли в организме при дисбалансе некоторых минералов в крови).
- Системная красная волчанка (также называемая «волчанка» или «СКВ») заболевание, при котором иммунная система организма атакует организм.
- Активное вещество гидрохлоротиазид может вызывать необычную реакцию, приводящую к ухудшению зрения и боли в глазах. Это могут быть симптомы повышенного давления в глазу, которые могут проявиться через несколько часов или недель после приема MicardisPlus. Это состояние может привести к необратимому ухудшению зрения, если его не лечить.
Перед приемом МикардисПлюс проконсультируйтесь с врачом:
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас проблемы с почками, связанные с диабетом.
- алискирен. Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. Также информацию в разделе «Не принимайте MicardisPlus».
- если вы принимаете дигоксин.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). MicardisPlus не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься на сроке более 3 месяцев, так как при использовании на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. Раздел о беременности).
Лечение гидрохлоротиазидом может вызвать дисбаланс электролитов в организме. Типичные симптомы жидкостного или электролитного дисбаланса включают сухость во рту, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, тошноту (тошноту), рвоту, мышечную усталость и аномально быстрое сердцебиение. (более 100 ударов в минуту) Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, сообщите своему врачу.
Вы также должны сообщить своему врачу, если у вас возникла повышенная чувствительность кожи к солнцу, в результате чего симптомы солнечного ожога (например, покраснение, зуд, отек, волдыри) появляются быстрее, чем обычно.
В случае хирургического вмешательства или введения анестетиков вам следует сообщить врачу, что вы принимаете МикардисПлюс.
MicardisPlus может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов из числа этнических африканцев.
Дети и подростки
Применение MicardisPlus не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие MicardisPlus
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Ваш врач может решить изменить дозу этих других лекарств или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях может потребоваться прекратить прием одного из этих лекарств. В основном это относится к перечисленным ниже лекарствам, принимаемым одновременно с MicardisPlus:
- Лекарства, содержащие литий, для лечения некоторых типов депрессии.
- Лекарства, связанные с низким уровнем калия в крови (гипокалиемия), такие как другие диуретики, слабительные (например, касторовое масло), кортикостероиды (например, преднизон), АКТГ (гормон), амфотерицин (противогрибковое средство), карбеноксолон (используется для лечения язв во рту) , пенициллин G натрия (антибиотик), салициловая кислота и ее производные.
- Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, ингибиторы АПФ, которые могут повышать уровень калия в крови.
- Лекарства для сердца (например, дигоксин) или лекарства для контроля сердечного ритма (например, хинидин, дизопирамид).
- Лекарства, применяемые при психических расстройствах (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин).
- Другие вещества, используемые для лечения высокого кровяного давления, стероиды, обезболивающие, лекарства для лечения рака, подагры или артрита, а также добавки витамина D.
- Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовками: «Не принимайте MicardisPlus» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
- Дигоксин.
MicardisPlus может усиливать действие других лекарств, используемых для снижения артериального давления, или лекарств, которые могут снижать артериальное давление (например, баклофен, амифостин). Кроме того, снижение артериального давления может усугубляться алкоголем, барбитуратами, наркотиками или антидепрессантами. Вы можете почувствовать это падение артериального давления как головокружение при вставании. Проконсультируйтесь с врачом, если вам нужно изменить дозу других лекарств во время приема MicardisPlus.
Эффект MicardisPlus может быть снижен при приеме НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты, например, аспирин и ибупрофен).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием МикардисПлюс до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо МикардисПлюс. МикардисПлюс не рекомендуется во время беременности. на сроке более 3 месяцев беременности, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. MicardisPlus не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью.
Вождение и использование машин
Некоторые пациенты могут чувствовать головокружение или сонливость при приеме МикардисПлюс. В случае возникновения этих эффектов не садитесь за руль и не работайте с механизмами.
MicardisPlus содержит молочный сахар (лактозу) и сорбит.
Если вы не переносите какие-либо сахара, проконсультируйтесь с врачом перед приемом MicardisPlus.
Дозировка и способ применения Как применять МикардисПлюс: Дозировка
Всегда принимайте МикардисПлюс в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза MicardisPlus - одна таблетка в день. Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время.
Вы можете принимать МикардисПлюс с едой или без нее. Таблетки следует проглатывать, запивая водой или другим безалкогольным напитком. Важно принимать MicardisPlus каждый день, пока врач не скажет вам иное.
Если ваша печень не функционирует должным образом, не следует превышать обычную дозу 40 мг / 12,5 мг один раз в день.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку МикардисПлюс
Если вы приняли больше МикардисПлюс, чем предусмотрено
Если вы по ошибке приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы.
Если вы забыли принять МикардисПлюс
Если вы забыли принять лекарство, не волнуйтесь. Примите его, как только вспомните, а затем продолжайте, как прежде.
Если вы пропустите прием в один день, примите обычную дозу на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты MicardisPlus
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленной медицинской помощи:
Вам следует немедленно обратиться к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:
Сепсис * (часто называемый «инфекцией крови») - это серьезная инфекция, сопровождающаяся воспалительной реакцией всего организма, быстрым отеком кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек); эти побочные эффекты встречаются редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000), но очень серьезно, и пациенты должны прекратить прием лекарства и немедленно обратиться к врачу. Если эти эффекты не лечить, они могут быть фатальными. Повышенная частота сепсиса наблюдалась при приеме только телмисартана, однако его нельзя исключить для MicardisPlus.
Возможные побочные эффекты MicardisPlus:
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
Головокружение.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
Низкий уровень калия в крови, беспокойство, обморок (обморок), онемение, покалывание (парестезия), ощущение вращения (головокружение), учащенное сердцебиение (тахикардия), нарушение сердечного ритма, низкое кровяное давление, внезапное падение артериального давления при вставании , одышка (одышка), диарея, сухость во рту, метеоризм, боль в спине, мышечный спазм, мышечная боль, эректильная дисфункция (неспособность достичь или поддерживать эрекцию), боль в груди, повышение уровня мочевой кислоты в крови
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
Воспаление легких (бронхит), активация или обострение системной красной волчанки (заболевание, при котором иммунная система атакует сам организм, что вызывает боль в суставах, сыпь и лихорадку), боль в горле, синусит, грусть (депрессия), трудности с падением сон (бессонница), нарушение зрения, затрудненное дыхание, боль в животе, запор, вздутие живота (диспепсия), плохое самочувствие, воспаление желудка (гастрит), нарушение функции печени (японские пациенты чаще испытывают этот побочный эффект), быстрое набухание кожа и слизистые оболочки, которые также могут привести к смерти (отек Квинке, включая летальный исход), покраснение кожи (эритема), аллергические реакции, такие как зуд или сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, боль в суставах (артралгия) и боль в конечностях, мышечные спазмы , гриппоподобное заболевание, боль, повышенный уровень мочевой кислоты натрия, низкого уровня натрия, повышенного уровня креатинина, ферментов печени или креатинфосфокиназы, присутствующих в крови.
Побочные реакции, о которых сообщалось с любым из отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями с MicardisPlus, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях с этим продуктом.
Телмисартан
Сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах у пациентов, получавших только телмисартан:
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
Инфекции верхних дыхательных путей (например, боль в горле, синусит, простуда), инфекции мочевыводящих путей, снижение эритроцитов (анемия), высокий уровень калия, медленное сердцебиение (брадикардия), почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, чувство слабости, кашель .
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
Сепсис * (часто называемый «инфекцией крови» - тяжелая инфекция с воспалительной реакцией всего организма, которая может привести к смерти), низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), повышение некоторых лейкоцитов (эозинофилия), тяжелая аллергическая реакция (например,гиперчувствительность, анафилактическая реакция, лекарственная сыпь), низкий уровень сахара в крови (у пациентов с диабетом), расстройство желудка, экзема (кожное заболевание), остеоартрит, воспаление сухожилий, снижение гемоглобина (белка крови), сонливость.
Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
Прогрессирующее рубцевание легочной ткани (интерстициальное заболевание легких) **.
* Событие могло произойти случайно или могло быть связано с механизмом, который в настоящее время неизвестен.
** Поступали сообщения о прогрессирующем рубцевании легочной ткани при приеме телмисартана, однако неизвестно, был ли телмисартан причиной.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах у пациентов, получавших только гидрохлоротиазид:
Нежелательные эффекты неизвестной частоты (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
Воспаление слюнных желез, снижение количества клеток крови, включая снижение количества красных и белых кровяных телец, низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), тяжелые аллергические реакции (например, гиперчувствительность, анафилактическая реакция), снижение или потеря аппетита, беспокойство, головокружение, размытость или желтоватое зрение, снижение зрения и боль в глазах (возможные признаки острой миопии или острой узкоугольной глаукомы), воспаление кровеносных сосудов (некротический васкулит), воспаление поджелудочной железы, расстройство желудка, пожелтение кожи или глаз (желтуха), волчаночный синдром (состояние, которое имитирует заболевание, называемое системной красной волчанкой, при котором иммунная система атакует сам организм); кожные заболевания, такие как воспаление кровеносных сосудов на коже, повышенная чувствительность к солнечному свету или появление волдырей и шелушение самый внешний слой кожи (не токсический эпидермальный ролиз), чувство слабости, воспаление почек или нарушение функции почек, глюкоза в моче (глюкозурия), лихорадка, нарушение электролитного баланса, высокий уровень холестерина в крови, снижение объема крови, повышение уровня глюкозы или жира в крови.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых температур хранения. Хранить лекарство необходимо в оригинальной упаковке, чтобы таблетки не попадали под воздействие влаги. Вынимайте таблетку MicardisPlus из блистера только непосредственно перед приемом.
Иногда внешний слой пузыря отделяется от внутреннего слоя между пузырями. В этом случае не нужно предпринимать никаких мер предосторожности.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит MicardisPlus
Действующие вещества - телмисартан и гидрохлоротиазид. Каждая таблетка содержит 80 мг телмисартана и 25 мг гидрохлоротиазида.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, стеарат магния, кукурузный крахмал, меглумин, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, желтый оксид железа (E172), гидроксид натрия, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), сорбитол (E420).
Как выглядит МикардисПлюс и что содержится в упаковке
Таблетки MicardisPlus 80 мг / 25 мг желто-белого цвета, овальной формы, двухслойные, с тисненым логотипом компании и кодом «H9».
MicardisPlus выпускается в блистерах, упаковках по 14, 28, 56 или 98 таблеток или в перфорированных блистерах с единичной дозой 28 x 1, 30 x 1 или 90 x 1 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МИКАРДИСПЛЮС 80 мг / 25 мг ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 80 мг телмисартана и 25 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждая таблетка содержит 99 мг моногидрата лактозы и 338 мг сорбита (E420).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Желто-белый планшет овальной формы 6,2 мм с выгравированным логотипом компании и кодом «H9».
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение гипертонической болезни.
MicardisPlus, комбинация фиксированных доз (80 мг телмисартана / 25 мг гидрохлоротиазида) показана взрослым, у которых адекватный контроль артериального давления не достигается с помощью MicardisPlus 80 мг / 12,5 мг (80 мг телмисартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) или у взрослых с артериальным давлением ранее был стабилизирован индивидуальным введением телмисартана и гидрохлоротиазида.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
МикардисПлюс следует назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется с помощью одного телмисартана. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется попытаться найти эффективную дозу каждого из отдельных компонентов. Когда это клинически целесообразно, можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию.
• МикардисПлюс 80 мг / 25 мг можно назначать один раз в день пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно с помощью МикардисПлюс 80 мг / 12,5 мг, или пациентам, у которых артериальное давление ранее стабилизировалось индивидуальным введением телмисартана и гидрохлоротиазида.
MicardisPlus также доступен в дозировках 40 мг / 12,5 мг и 80 мг / 12,5 мг.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуется периодический мониторинг функции почек (см. Раздел 4.4).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени доза не должна превышать Микардис Плюс 40 мг / 12,5 мг один раз в сутки. МикардисПлюс не показан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Тиазидные диуретики следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени (см. Раздел 4.4).
Пожилые пациенты
Изменять дозу нет необходимости.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность МикардисПлюс у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Способ применения
Таблетки МикардисПлюс предназначены для перорального приема один раз в день и должны приниматься с жидкостью, с едой или без нее.
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его введением.
Таблетки МикардисПлюс следует хранить в запечатанном блистере из-за их гигроскопических характеристик. Их необходимо удалить из блистера непосредственно перед введением (см. Раздел 6.6).
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Повышенная чувствительность к другим веществам производного сульфонамида (гидрохлоротиазид - вещество производного сульфонамида).
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Холестаз и непроходимость желчевыводящих путей.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
• Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
Одновременное применение MicardisPlus с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Печеночная недостаточность
МикардисПлюс не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3), поскольку телмисартан выводится преимущественно через желчные пути. У этих пациентов ожидается снижение печеночного клиренса телмисартана.
Кроме того, МикардисПлюс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения МикардисПлюс у пациентов с печеночной недостаточностью нет.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии, афферентного к единственной функционирующей почке, леченных препаратом, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почки
МикардисПлюс не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс сывороточного креатинина калия, креатинина и мочевой кислоты. Азотемия, связанная с тиазидными диуретиками, может возникать у пациентов с почечной недостаточностью.
Внутрисосудистая гиповолемия
У пациентов с гиповолемией и / или дефицитом натрия, вызванными высокими дозами диуретиков, диетами с ограничением соли, диареей или рвотой, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Перед началом лечения MicardisPlus необходимо устранить дефицит натрия и / или гиповолемию.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в первую очередь зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными препаратами, влияющими на эту систему, должно иметь были связаны с острой гипотонией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью (см. раздел 4.8).
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, поэтому использование MicardisPlus не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность рекомендуется пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, в то время как гипогликемия может возникать у пациентов с диабетом, получающих инсулин или противодиабетическую терапию и получающих телмисартан. Таким образом, у этих пациентов следует рассмотреть возможность мониторинга уровня глюкозы; При необходимости может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетических средств.Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в MicardisPlus, не сообщалось о минимальных эффектах или об их отсутствии.
У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, могут возникать гиперурикемия или подагрические проявления.
Дисбаланс электролитов
Периодический мониторинг электролитов в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени, как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, усталость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота (см. раздел 4.8).
- Гипокалиемия
Хотя при применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с тяжелым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) (см. Раздел 4.5).
- Гиперкалиемия
И наоборот, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (AT1) телмисартаном, содержащимся в MicardisPlus, может возникнуть гиперкалиемия. Хотя клинически значимая гиперкалиемия, связанная с применением MicardisPlus, не была зарегистрирована, к факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность и / или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Следует назначать калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий с осторожностью одновременно с MicardisPlus (см. раздел 4.5).
- Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.
Нет никаких доказательств того, что MicardisPlus снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками.
Дефицит хлоридов обычно умеренный и обычно не требует лечения.
- гиперкальциемия
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать, при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция, периодическое и умеренное повышение уровня кальция в сыворотке. Заметная гиперкальциемия может указывать на латентный гиперпаратиреоз. Перед проведением тестов функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидных диуретиков.
- гипомагниемия
Было показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния с мочой, что приводит к гипомагниемии (см. Раздел 4.5).
Сорбитол и моногидрат лактозы
Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы и сорбитол. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы и / или галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Этнические различия
Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у белых, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина у людей с гипертонической болезнью.
Другой
Как и в случае любого гипотензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Общий
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее, но с большей вероятностью возникают у пациентов с таким анамнезом.
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Сообщалось о случаях реакции светочувствительности при приеме тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное введение диуретика считается необходимым, рекомендуется защитить открытые участки от солнечного света или искусственных лучей UVA.
Острая миопия и узкоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой преходящей миопии и острой узкоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарства. Нелеченый острый угол - закрытая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение - «отменить гидрохлоротиазид как можно быстрее. Может потребоваться лечение. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует немедленно принять медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска для развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в анамнезе аллергию на сульфаниламиды или пенициллин.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при совместном применении лития с ингибиторами АПФ (ингибиторами «превращающего фермента» ангиотензина). Сообщалось также о редких случаях применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая MicardisPlus). Совместное применение лития и MicardisPlus не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Если такое совместное введение действительно необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке. при одновременном приеме двух лекарственных средств.
Лекарства, связанные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, не сберегающие калий, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные)
Если эти вещества назначаются с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме. Эти лекарственные средства могут усиливать действие гидрохлоротиазида на сывороточный калий (см. Раздел 4.4).
Лекарства, которые могут повышать уровень калия или вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, добавки калия, калийсодержащие заменители соли, циклоспорин или другие лекарства, такие как гепарин натрия)
Если эти лекарственные средства назначаются с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме. продукты могут вызывать повышение уровня калия в сыворотке и поэтому не рекомендуются (см. раздел 4.4).
Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови
Периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ рекомендуется, когда MicardisPlus вводится с этими лекарственными средствами, на которые влияют нарушения калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства) и следующие лекарственные средства, вызывающие torsade de pointes (которые включают некоторые антиаритмические средства), при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором на пуанты.
- антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, алофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, способствует возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. Раздел 4.4).
Дигоксин
Когда телмисартан применялся совместно с дигоксином, наблюдалось среднее увеличение пиковой концентрации дигоксина в плазме (49%) и минимальной концентрации (20%) дигоксина. Если лечение телмисартаном начато, модифицировано или прекращено, следует контролировать уровни дигоксина, чтобы они оставались в пределах терапевтического диапазона.
Другие гипотензивные средства
Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других гипотензивных средств.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)
Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических лекарственных средств (см. Раздел 4.4).
Метформин
Метформин следует применять с осторожностью: риск лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Колестирамин и смолы колестипола
Абсорбция гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.
Нестероидные противовоспалительные препараты
НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков и антигипертензивные эффекты антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. которая обычно является обратимой.Поэтому одновременное применение следует проводить с осторожностью, особенно у пожилых людей.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а после начала сопутствующей терапии и в дальнейшем следует периодически проводить мониторинг функции почек.
В одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Прессорные амины (например, норадреналин)
Эффект прессорных аминов может быть уменьшен.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Эффект недеполяризующих миорелаксантов можно усилить гидрохлоротиазидом.
Лекарства, применяемые при лечении подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться корректировка дозировки урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на все «аллопуринол».
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут вызвать повышение уровня кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначить добавку кальция, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответствующим образом корректировать дозировку.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид
Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами.
Антихолинергические агенты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Амантадина
Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Цитотоксические агенты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Исходя из их фармакологических характеристик, можно ожидать, что следующие лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин.
Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться алкоголем, барбитуратами, наркотиками или антидепрессантами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Недостаточно данных об использовании MicardisPlus у беременных, исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя не имеется контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин. (См. Параграф 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие методы лечения.
Время кормления
Поскольку данные об использовании MicardisPlus во время лактации отсутствуют, MicardisPlus не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время кормления грудью, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Использование МикардисПлюс во время грудного вскармливания не рекомендуется. насколько возможно.
Плодородие
В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на мужскую и женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или работающими механизмами следует учитывать, что сонливость и головокружение могут иногда возникать при приеме антигипертензивной терапии, такой как MicardisPlus.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частая побочная реакция - головокружение. Тяжелый ангионевротический отек (≥1 / 10,000,
Общая частота и картина побочных реакций, о которых сообщалось при использовании MicardisPlus 80 мг / 25 мг, были сопоставимы с таковыми, о которых сообщалось при использовании MicardisPlus 80 мг / 12,5 мг. Не было установлено корреляции между дозой и побочными реакциями, а также между ними. И полом, возрастом, или этническая принадлежность пациентов.
Сводная таблица побочных реакций
Нежелательные реакции, о которых сообщалось во всех клинических исследованиях и которые возникали чаще (p ≤ 0,05) при приеме телмисартана и гидрохлоротиазида, чем при приеме плацебо, перечислены ниже в соответствии с классом органов системы. Известные побочные реакции на любой из отдельных компонентов, которые не наблюдались в клинических исследованиях, могут возникать во время лечения MicardisPlus.
Побочные реакции были ранжированы по частоте в соответствии со следующим соглашением:
очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
1. На основе постмаркетингового опыта.
2: Дополнительное описание см. В подразделе "Описание избранных побочных реакций'
Узнать больше об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых ранее сообщалось для любого из отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями, связанными с MicardisPlus, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях с этим продуктом.
Телмисартан:
Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, получавших телмисартан и плацебо.
Общая частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при приеме телмисартана (41,4%), обычно была сопоставима с таковой при приеме плацебо (43,9%) в контролируемых исследованиях. Следующие побочные реакции были собраны во всех клинических исследованиях у пациентов, получавших телмисартан от гипертонии, или у пациентов с гипертонической болезнью. возраст не менее 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых событий.
3: Дополнительное описание см. В подразделе "Описание избранных побочных реакций'
Гидрохлоротиазид:
Гидрохлоротиазид может вызвать или обострить гиповолемию, что может привести к дисбалансу электролитов (см. Раздел 4.4).
Побочные реакции с неизвестной частотой, о которых сообщалось при использовании одного гидрохлоротиазида, включают:
Описание избранных побочных реакций
Нарушение функции печени / нарушение функции печени
Большинство постмаркетинговых случаев нарушения функции печени / нарушения функции печени при приеме телмисартана произошло у японских пациентов. Пациенты из Японии чаще испытывают эти побочные реакции.
Сепсис
В исследовании PRoFESS наблюдалось «увеличение частоты сепсиса при приеме телмисартана по сравнению с плацебо». Событие может быть случайным результатом или может быть связано с неизвестным в настоящее время механизмом (см. Раздел 5.1).
Интерстициальное заболевание легких
Постмаркетинговые сообщения о случаях интерстициальной болезни легких связаны с приемом телмисартана, однако причинно-следственная связь не установлена.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата.Профессионалов здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Имеется ограниченная информация о передозировке телмисартана у людей. Количество гидрохлоротиазида, которое удаляется при гемодиализе, не установлено.
Симптомы
Наиболее заметными проявлениями, связанными с передозировкой телмисартана, были гипотензия и тахикардия; Также сообщалось о брадикардии, головокружении, рвоте, повышенном креатинине сыворотки и острой почечной недостаточности. Передозировка гидрохлоротиазида связана с истощением электролитов (гипокалиемия и гипохлоремия) и гиповолемией, вызванной чрезмерным диурезом. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечный спазм и / или усиливать сердечную аритмию. гликозиды или некоторые антиаритмические препараты.
Уход
Телмисартан не выводится при гемодиализе. Следует тщательно наблюдать за пациентом, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени после приема внутрь и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Уровни электролитов и креатинина в сыворотке следует часто проверять. В случае гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и быстро восполнить запасы солей и жидкости.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код АТХ: C09DA07.
MicardisPlus представляет собой «комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II, телмисартана и тиазидного диуретика», гидрохлоротиазида. Комбинация этих активных веществ оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из двух используемых активных ингредиентов. в одиночестве. MicardisPlus, принимаемый один раз в день в терапевтической дозировке, обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления.
Телмисартан является эффективным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II с «высоким сродством» от своего сайта связывания к рецептору подтипа AT1, ответственному за известные эффекты «ангиотензина II». Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении рецептора AT1. Телмисартан избирательно связывается с рецептором AT1. Эта связь долговечна. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая AT2 и другие менее охарактеризованные рецепторы AT. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект их возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышены. От телмисартана. Телмисартан вызывает снижение в уровнях альдостерона в плазме.Телмисартан не подавляет ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы.Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), который также деградирует. Следовательно, усиления побочных эффектов, опосредованных брадикинином, не ожидается.
Доза телмисартана 80 мг, вводимая здоровым добровольцам, приводит к «почти полному подавлению» повышения артериального давления, вызванного «ангиотензином II». Ингибирующий эффект длится 24 часа и его можно измерить до 48 часов.
Антигипертензивная активность начинается через 3 часа после приема первой дозы телмисартана.Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема и включает последние 4 часа перед следующим введением, о чем свидетельствуют непрерывные 24-часовые измерения артериального давления.Это подтверждается измерениями, проводимыми во время максимального эффекта и непосредственно перед следующей дозой (соотношение минимума / пика постоянно превышало 80% после доз 40 или 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических испытаниях).
У пациентов с гипертонией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с таковой у лекарственных препаратов, представляющих другие классы гипотензивных средств (что продемонстрировано в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (n = 687 пациентов, оцениваемых по эффективности) у субъектов, не ответивших на комбинацию 80 мг / 12,5 мг, дополнительный эффект снижения артериального давления был продемонстрирован с комбинацией 80 мг / 25 мг по сравнению с продолжением лечения. лечение комбинацией 80 мг / 12,5 мг, равное 2,7 / 1,6 мм рт. ст. (PAS / PAD) (среднее отклонение от исходного уровня). В последующем исследовании с комбинацией 80 мг / 25 мг артериальное давление еще больше снизилось (общее снижение на 11,5 / 9,9 мм рт. Ст. (PAS / PAD).
Значительно больший эффект снижения артериального давления был продемонстрирован в объединенном анализе двух аналогичных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний по сравнению с валсартаном / гидрохлоротиазидом 160 мг / 25 мг (n = 2121 пациент, эффективность которых оценивалась). мм рт. ст. (PAS / PAD) (разница средних изменений от исходных значений, соответственно) в пользу комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид 80 мг / 25 мг.
После резкого прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без видимого эффекта восстановления.
Частота сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в клинических испытаниях, в которых непосредственно сравнивали эти два лекарства.
Сердечно-сосудистая профилактика
ONTARGET (продолжающееся испытание телмисартана отдельно и в комбинации с глобальным конечным показателем рамиприла) сравнило влияние телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые исходы у 25620 пациентов в возрасте не менее 55 лет с историей ишемической болезни сердца, инсульта, ТИА. , заболевание периферических артерий или сахарный диабет 2 типа, связанный с «признаками поражения органа-мишени (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), представляющих группу риска сердечно-сосудистых событий.
Пациенты были рандомизированы в одну из следующих трех групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или комбинация телмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг (n = 8502) и наблюдались в течение среднего Срок наблюдения 4,5 года.
Телмисартан продемонстрировал эффективность, аналогичную рамиприлу, в снижении первичной комбинированной конечной точки, такой как сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была сходной в группах телмисартана (16,7%) и рамиприла (16,5%). Отношение рисков для телмисартана по сравнению с рамиприлом составило 1,01 (97,5% ДИ 0,93–1,10, p (не меньшая эффективность) = 0,0019 с запасом 1,13). Частота летальности от всех причин составила 11,6%, а у пациентов, получавших лечение, 11,8%. телмисартан и рамиприл соответственно.
Было обнаружено, что телмисартан так же эффективен, как и рамиприл, в отношении заранее определенной вторичной конечной точки, такой как сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт [0,99 (97,5% ДИ 0,90–1,08), p (не меньшая эффективность) = 0,0004] , основная конечная точка в эталонном исследовании HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), в котором оценивалось влияние рамиприла по сравнению с плацебо.
TRANSCEND рандомизировал пациентов с непереносимостью ACE-I с такими же критериями включения, что и ONTARGET, для приема телмисартана в дозе 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), причем оба этих метода назначались в дополнение к стандартной терапии. Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Не было статистически значимой разницы в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) [15,7% в группе телмисартана и 17,0% в группе плацебо с отношение рисков 0,92 (95% ДИ 0,81–1,05, p = 0,22)]. Было отмечено преимущество телмисартана по сравнению с плацебо в отношении заранее определенной вторичной комбинированной конечной точки, такой как сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт [0,87 (95% ДИ 0,76–1,00, p = 0,048). Доказательств пользы не было. на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 1,03, 95% ДИ 0,85–1,24).
О кашле и ангионевротическом отеке у пациентов, получавших телмисартан, сообщалось реже, чем у пациентов, получавших рамиприл, в то время как у пациентов, получавших телмисартан, чаще наблюдалась гипотензия.
Комбинация телмисартана и рамиприла не дала никаких преимуществ по сравнению с рамиприлом или только телмисартаном. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин были численно выше при использовании комбинации. Кроме того, в группе комбинированной терапии была значительно выше частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотензии и обмороков. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла у этой популяции пациентов не рекомендуется.
В исследовании «Схема профилактики для эффективного предотвращения второго инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте не менее 50 лет, недавно перенесших инсульт, «при приеме телмисартана наблюдалась повышенная частота сепсиса по сравнению с плацебо, 0,70% против 0,49% [ОР 1,43]. (95% доверительный интервал 1,00–2,06)]; частота летальных случаев сепсиса была увеличена для пациентов, получавших телмисартан (0,33%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,16%) [ОР 2,07 (95% доверительный интервал 1,14 - 3,76) )]. Повышенная частота сепсиса, наблюдаемая в связи с применением телмисартана, может быть случайным результатом или быть связана с неизвестным в настоящее время механизмом.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. Более подробную информацию см. Выше в разделе «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний».
ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм, с помощью которого тиазидные диуретики оказывают антигипертензивное действие, полностью не изучен. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов на уровне механизмов почечных канальцев, напрямую увеличивая выведение натрия и хлора в равных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, с последующим повышением уровня калия в моче и потерей бикарбоната, а также снижает уровень калия в сыворотке. Предположительно из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное введение телмисартана имеет тенденцию уравновешивать потерю калия, связанную с этими диуретиками. Мочегонный эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 часа, достигает максимума примерно через 4 часа, при этом действие сохраняется примерно 6-12 часов.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид на смертность и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в настоящее время неизвестно.
05.2 Фармакокинетические свойства
Одновременный прием гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику обоих веществ у здоровых людей.
Абсорбция
Телмисартан: максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5-1,5 часа после приема внутрь. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением площади под кривой концентрация / время в плазме (AUC) в диапазоне от 6% при дозе 40 мг до примерно 19% при дозе 160 мг. Через 3 часа после приема препарата. Концентрации в плазме одинаковы, независимо от того, принимается ли телмисартан натощак или во время еды. Незначительное снижение AUC не приведет к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, вводимого перорально, не является линейной для доз от 20 до 160 мг. с увеличением плазменных концентраций (Cmax и AUC), превышающих пропорциональность увеличения дозы. При повторной дозе телмисартан не накапливается в плазме крови.
Гидрохлоротиазид: после перорального приема МикардисПлюс максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается примерно через 1,0-3,0 часа. На основании кумулятивного выведения гидрохлоротиазида почками абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.
Распределение
Телмисартан прочно связывается с белками плазмы (> 99,5%), в частности с альбумином и кислотным гликопротеином альфа-1. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет примерно 500 л, что указывает на дальнейшее связывание с тканями.
Гидрохлоротиазид на 68% связывается с белками плазмы, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л / кг.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Исходное соединение глюкуронид - единственный метаболит, который был идентифицирован у людей. После однократного приема 14C-меченного телмисартана глюкуронид составляет примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме.Изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме телмисартана.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме человека.
Устранение
Телмисартан: после внутривенного и перорального введения телмисартана, меченного 14C, большая часть введенной дозы (> 97%) выводилась с фекалиями с желчью. В моче было обнаружено лишь небольшое количество. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет> 1500 мл / мин. Период полувыведения был> 20 часов.
Гидрохлоротиазид выводится с мочой почти в неизмененном виде. Примерно 60% пероральной дозы выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет примерно 250–300 мл / мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10–15 часов.
Особые группы населения
Пожилые граждане
Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.
Секс
Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин обычно в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических испытаниях у женщин не было обнаружено значительного увеличения ответа на лечение или частоты возникновения ортостатической гипотензии. Никакой корректировки дозировки не потребовалось. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме у женщин, как правило, выше, чем у мужчин. Это не считается клинически важным.
Дисфункция почек
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости корректировать дозу, основываясь на ограниченном опыте лечения пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина 30-60 мл / мин, в среднем около 50 мл. / мин). Телмисартан не выводится из крови при гемодиализе. Скорость выведения гидрохлоротиазида снижается у пациентов с нарушением функции почек. В исследовании, проведенном у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл / мин, период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с функциональной анефрией период полувыведения составляет примерно 34 часа.
Нарушения функции печени
Увеличение абсолютной биодоступности почти до 100% наблюдалось в фармакокинетических исследованиях у пациентов с печеночной недостаточностью. Период полувыведения не меняется у пациентов с нарушением функции печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Никаких дополнительных доклинических исследований комбинации с фиксированной дозой 80 мг / 25 мг не проводилось.Предыдущие доклинические исследования безопасности, проведенные с одновременным назначением телмисартана и гидрохлоротиазида нормотензивным крысам и собакам в таких дозах, чтобы определить «воздействие, сопоставимое с диапазоном доз, используемых в клинической терапии, не показали дополнительных данных о том, что уже не были. Никаких значительных токсикологических находок для терапевтического использования у людей не наблюдалось.
Токсикологические данные, также известные в доклинических исследованиях, проведенных с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II, были: снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), изменения гемодинамики почек (увеличение азотемии и креатининемии), повышение активности ренина, гипертрофия / гиперплазия почек. юкстагломерулярные клетки и повреждение слизистой оболочки желудка. Поражения желудка можно предотвратить / улучшить путем введения пероральных солевых добавок и группирования нескольких животных в клетку. У собак наблюдались расширение и атрофия почечных канальцев. Эти результаты связаны с фармакологической активностью телмисартана.
Четких доказательств тератогенного эффекта не наблюдалось, однако при токсичных дозах телмисартана наблюдались эффекты на постнатальное развитие потомства, такие как снижение массы тела и задержка открытия глаз.
В отношении телмисартана не было доказательств мутагенеза, кластогенной активности, значимой в исследованиях in vitro, а также канцерогенности у крыс и мышей. Исследования, проведенные с гидрохлоротиазидом, показали неоднозначные доказательства генотоксических или канцерогенных эффектов в некоторых экспериментальных моделях.
Однако обширный опыт применения гидрохлоротиазида на людях не показал существования корреляции между его применением и увеличением количества новообразований.
О фетотоксическом потенциале комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид см. Раздел 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Стеарат магния
Кукурузный крахмал
Меглумин
Микрокристаллическая целлюлоза
Повидон (K25)
Желтый оксид железа (E172)
Гидроксид натрия
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
Сорбитол (E420).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых температур хранения. Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминий / алюминиевый блистер (PA / Al / PVC / Al или PA / PA / Al / PVC / Al). В одном блистере содержится 7 или 10 таблеток.
Упаковка:
- Блистеры с 14, 28, 56 или 98 таблетками или
- Блистер с делимой разовой дозой, содержащий 28 x 1, 30 x 1 или 90 x 1 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
МикардисПлюс необходимо хранить в запечатанном блистере из-за гигроскопических характеристик таблеток. Таблетки следует вынуть из блистера непосредственно перед приемом.
Иногда наблюдалось, что внешний слой волдыря может отделяться от внутреннего слоя между альвеолами. В этом случае не нужно предпринимать никаких мер предосторожности.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Бингера, 173
D-55216 Ингельхайм-на-Рейне
Германия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/02/213 / 017-023
035608114
035608126
035608138
035608140
035608153
035608165
035608177
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 19 апреля 2002 г.
Дата последнего обновления: 19 апреля 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2014 г.
