Активные ингредиенты: дипропионат беклометазона безводный, дигидрат фумарата формотерола
FORMODUAL 100 мкг / 6 мкг ингаляционный порошок
Показания Почему применяется Формодуал? Для чего это?
FORMODUAL - это порошок, который вдыхается через рот и попадает прямо в легкие. Содержит два активных ингредиента: безводный дипропионат беклометазона и дигидрат фумарата формотерола.
- Безводный дипропионат беклометазона относится к группе лекарств, обычно называемых стероидами (технически кортикостероидами). Стероиды способны лечить и предотвращать симптомы астмы. Они обладают противовоспалительным действием, уменьшая отек и раздражение стенок мелких дыхательных путей в легких.
- Дигидрат фумарата формотерола относится к группе лекарств, называемых бронходилататорами длительного действия, которые расслабляют мышцы дыхательных путей, расширяя их, тем самым облегчая вдыхание и выдыхание легких.
Вместе эти два активных ингредиента облегчают дыхание, облегчая такие симптомы, как одышка, хрипы и кашель, у пациентов с астмой или ХОБЛ, а также помогают предотвратить симптомы астмы.
Астма
FORMODUAL используется для лечения астмы у взрослых.
Если вам прописали ФОРМОДУАЛЬНЫЙ, вероятно, что:
- астма не контролируется должным образом с помощью ингаляционных кортикостероидов и бронходилататоров короткого действия «по мере необходимости», или
- астма хорошо поддается лечению как кортикостероидами, так и бронходилататорами длительного действия.
ХОБЛ
FORMODUAL также может использоваться для лечения симптомов тяжелой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов. ХОБЛ - хроническое заболевание дыхательных путей легких, в основном вызываемое курением сигарет.
Противопоказания, когда не следует применять Формодуал
Не используйте FORMODUAL
Если у вас аллергия на безводный дипропионат беклометазона или дигидрат фумарата формотерола или любой другой ингредиент этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Формодуала
Не принимайте это лекарство для лечения острых симптомов астмы, таких как хрипы, хрипы и кашель, или если ваша астма ухудшается, или для лечения острых приступов астмы. Для лечения симптомов вам следует использовать быстродействующий ингалятор для снятия симптомов, который всегда следует носить с собой.
Поговорите со своим врачом перед использованием FORMODUAL, если у вас есть одно из следующих условий:
- проблемы с сердцем, которые включают любой тип известного заболевания сердца и / или сердечной функции
- нарушения сердечного ритма, такие как учащенное или нерегулярное сердцебиение, учащенный пульс или сердцебиение, или если вам сказали, что у вас ненормальный сердечный ритм
- высокое кровяное давление
- сужение артерий (также известное как артериосклероз) или если вы знаете, что у вас аневризма (аномальное расширение стенок кровеносных сосудов)
- сверхактивная щитовидная железа
- низкий уровень калия в крови
- любые проблемы с печенью или почками
- диабет. Если вы вдыхаете высокие дозы формотерола, уровень глюкозы в крови может повыситься, и в результате вам может потребоваться проведение дополнительных тестов для контроля уровня сахара в крови как в начале использования этого ингалятора, так и периодически на протяжении всего курса лечения.
- опухоль надпочечников (феохромоцитома)
- если вам нужно пройти анестезию. В зависимости от типа анестезии может потребоваться прекратить прием FORMODUAL по крайней мере за 12 часов до анестезии.
- Если вы принимаете или принимали лекарства для лечения туберкулеза (ТБ), или если у вас есть известные вирусные инфекции или грибковые инфекции грудной клетки.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, всегда сообщите своему врачу, прежде чем использовать FORMODUAL.
Если вы не уверены, можете ли вы использовать FORMODUAL, поговорите со своим врачом, медсестрой по астме или фармацевтом перед использованием ингалятора.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Фостера?
Перед началом лечения сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая любые другие ингаляторы и лекарства, отпускаемые без рецепта. Это необходимо, потому что FORMODUAL может повлиять на действие других лекарств, а также другие лекарства могут повлиять на работу Foster.
Не используйте это лекарство вместе с бета-адреноблокаторами. Бета-адреноблокаторы - это лекарства, которые используются для лечения различных состояний, включая проблемы с сердцем, высокое кровяное давление или глаукому (повышенное давление в глазах). При применении бета-адреноблокаторов (в том числе глазных капель) действие формотерола может быть уменьшено или отменено.
Использование FORMODUAL вместе со следующими лекарствами:
- другие препараты с активностью, аналогичной активности формотерола (например, бета-адренергические препараты, обычно используемые для лечения астмы)
- хинидин, дизопирамид, прокаинамид (для лечения нарушений сердечного ритма)
- некоторые антигистаминные препараты, например терфенадин (для лечения аллергических реакций)
- ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, например фенелзин, изокарбоксазид, амитриптилин и имипрамин; фенотиазины (для лечения депрессии или психических расстройств)
- L-ДОПА (для лечения болезни Паркинсона)
- L-тироксин (для лечения недостаточной активности щитовидной железы)
- Лекарства, содержащие окситоцин (вызывающий сокращения матки)
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (для лечения психических расстройств), включая препараты со свойствами, аналогичными фуразолидону и прокарбазину.
- дигоксин (для лечения болезней сердца)
- Другие лекарства для лечения астмы (теофиллин, аминофиллин или стероиды)
- диуретики (таблетки для мочеиспускания)
- Некоторые анестетики
ФОРМОДУАЛЬНЫЙ с алкоголем
Вам следует избегать употребления алкоголя без предварительной консультации с врачом. Алкоголь может снизить толерантность сердца к одному из активных веществ FORMODUAL, формотеролу.
Предупреждения Важно знать, что:
Ваш врач может принять решение периодически измерять уровень калия в крови, особенно если у вас тяжелая астма. Как и многие бронходилататоры, FORMODUAL может вызвать резкое падение уровня калия в сыворотке (гипокалиемия). Это связано с тем, что снижение уровня кислорода в крови, связанное с некоторыми другими видами лечения, принимаемыми вместе с Fostair, может ухудшить снижение уровня калия.
Если вы долгое время принимали высокие дозы ингаляционных кортикостероидов, вам может потребоваться больше кортикостероидов в стрессовых ситуациях. Стрессовые ситуации могут включать госпитализацию после несчастного случая, получения серьезных травм или периода до «операции».В таких случаях ваш врач решит, следует ли увеличивать дозировку кортикостероидов, и может назначить стероиды в таблетках или стероиды для инъекций.
Если вам необходимо госпитализировать, пожалуйста, не забудьте взять все свои лекарства и ингаляторы, включая FORMODUAL, а также любые лекарства или таблетки, купленные без рецепта, в их оригинальной упаковке, если это возможно.
Дети и подростки
Это лекарство нельзя давать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Беременность и кормление грудью
Клинических данных о применении ФОРМОДУАЛА при беременности нет.
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом. FORMODUAL следует использовать во время беременности только по рекомендации врача. Ваш врач примет решение, следует ли вам прекратить прием FORMODUAL во время грудного вскармливания или вам следует принять FORMODUAL, но воздерживаться от грудного вскармливания. Всегда внимательно следуйте советам вашего врача.
Вождение и использование машин
FORMODUAL вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Однако если вы заметите такие побочные эффекты, как головокружение и / или тремор, ваша способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.
FORMODUAL содержит моногидрат лактозы
Наполнитель моногидрат лактозы содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать реакции у пациентов с аллергией.
Для тех, кто занимается спортом:
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как применять Формодуал: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач, медсестра или фармацевт. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта.
FORMODUAL представляет собой сверхмелкозернистый порошок, который позволяет большему количеству лекарственного средства, содержащегося в дозе, попасть в легкие. Затем ваш врач может назначить вам более низкую дозу этого ингаляционного лекарства, чем вы принимали с другими ингаляторами.
Астма
Ваш врач будет регулярно наблюдать за вами, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу Foster. Как только ваша астма будет хорошо контролироваться, ваш врач может решить, что уместно постепенно снижать дозу FORMODUAL. Ни при каких обстоятельствах вы не должны изменять дозу без предварительной консультации с врачом.
Сколько FORMODUAL использовать:
Взрослые и пожилые люди:
Рекомендуемая доза этого лекарства составляет 1-2 ингаляции два раза в день.
Максимальная суточная доза - 4 ингаляции.
Не увеличивайте дозу.
Если вы считаете, что лекарство не работает, всегда проконсультируйтесь с врачом, прежде чем увеличивать дозу.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Взрослые и пожилые люди:
Рекомендуемая доза - две ингаляции утром и две ингаляции вечером.
Помните: вы всегда должны носить с собой быстродействующий «спасательный» ингалятор для лечения обострения симптомов или внезапного приступа астмы.
Как использовать FORMODUAL:
FORMODUAL предназначен для ингаляционного использования.
В этой упаковке вы найдете ингалятор Nexthaler, заключенный в герметичный защитный пакет, в котором находится лекарство в виде порошка. Ингалятор Nexthaler позволяет вдыхать лекарство.
Если возможно, на вдохе стойте или сядьте прямо.
Если вы забыли использовать FORMODUAL
Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую в нужное время. Не принимайте двойную дозу.
Если вы перестанете принимать ФОРМОДУАЛ:
Даже если вы почувствуете себя лучше, не прекращайте прием ФОРМОДУАЛА и не уменьшайте его дозировку. Если вы собираетесь это сделать, поговорите со своим врачом. Очень важно, чтобы ФОРМОДУАЛ применялся каждый день по назначению врача, даже при отсутствии симптомов.
Если ваше дыхание не изменилось:
Если ваши симптомы не улучшаются после вдыхания FORMODUAL, возможно, вы неправильно используете устройство. Поэтому ознакомьтесь с инструкциями по правильному использованию устройства в конце этой брошюры и / или обратитесь к своему врачу или медсестре, чтобы объяснить, как его правильно использовать.
Если ваша астма ухудшается
: Если ваши симптомы ухудшаются или их трудно контролировать (например, если вы чаще используете ингалятор с «облегчением»), или если ингалятор с «облегчением» не улучшает ваши симптомы, вам следует продолжать использовать FORMODUAL, но как можно скорее обратитесь к врачу. насколько возможно. Ваш врач может решить изменить дозу препарата Фостаир или назначить дополнительное или альтернативное лечение.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Формодуала
- Немедленно обратитесь к своему врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы за советом. Возьмите лекарство с собой, чтобы врач мог понять, какое лекарство вы принимали;
- Возможны нежелательные эффекты. Сообщите своему врачу, если вы заметите какие-либо необычные симптомы, поскольку вам может потребоваться дальнейшее обследование или принятие любых необходимых лечебных мер.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Формодуала
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Как и в случае с другими ингаляционными препаратами, существует риск ухудшения хрипов, кашля и хрипов сразу после использования FORMODUAL, и это называется парадоксальным бронхоспазмом. Если это происходит, вам следует немедленно прекратить использование FORMODUAL и использовать голодание. действующий «облегчающий» ингалятор как можно скорее для лечения ваших симптомов. Вам следует немедленно обратиться к врачу.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо аллергические реакции, включая кожную аллергию, кожный зуд, сыпь, покраснение кожи, отек кожи или слизистых оболочек, особенно глаз, лица, губ и горла.
Дальнейшие возможные побочные эффекты Fostair перечислены ниже в порядке частоты.
Немедленно обратитесь к врачу или фармацевту:
- если вы испытываете какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, и если эти эффекты вызывают у вас дистресс, являются серьезными по интенсивности или сохраняются в течение нескольких дней
- если он чем-то обеспокоен или чего-то не понимает.
Врач оценит степень вашей астмы и при необходимости назначит новый курс лечения.
Вас могут попросить больше не использовать FORMODUAL.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- тремор.
- пневмония (инфекция легких) у пациентов с ХОБЛ
Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов во время приема Fostair, они могут быть симптомами инфекции легких:
- лихорадка или озноб.
- усиление слизи, изменение цвета слизи.
- усиленный кашель или затрудненное дыхание.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- симптомы простуды, боль в горле
- грибковые инфекции (ротовой полости и горла). Полоскание рта или полоскание водой и чистка зубов сразу после вдоха могут помочь предотвратить эти нежелательные эффекты.
- обострение симптомов астмы, затрудненное дыхание
- охриплость
- кашель - необычно быстрое сердцебиение
- необычно медленное сердцебиение
- давящая боль в груди
- Головная боль
- чувство недомогания
- чувство усталости или нервозности
- изменение электрокардиограммы (ЭКГ)
- низкий уровень кортизола в моче или крови
- высокий уровень калия в крови
- высокий уровень глюкозы в крови
- высокий уровень жира в крови.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении аналогичных ингаляционных лекарственных средств, содержащих беклометазона дипропионат и / или формотерол, включают:
- сердцебиение - неравномерное сердцебиение
- ненормальный или измененный вкус
- мышечные боли и мышечные судороги
- беспокойство, головокружение
- чувство беспокойства
- нарушения сна
- падение уровня калия в крови
- повышение / понижение артериального давления.
Использование ингаляционных кортикостероидов в высоких дозах и в течение длительного времени может вызвать системные эффекты, в том числе:
- нарушения функции надпочечников (угнетение надпочечников)
- истончение костей
- задержка роста у детей и подростков
- повышенное давление в глазу (глаукома), катаракта
- быстрое увеличение веса, особенно в области лица и туловища
- нарушения сна, депрессия или беспокойство, возбуждение, нервозность, перевозбуждение или раздражительность. Эти эффекты чаще возникают у детей.
- Аномальное поведение.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, конверте и этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, извлекать ингалятор из защитного пакета только непосредственно перед первым использованием.
Перед тем, как открыть сумку в первый раз:
Это лекарство не требует особых температур хранения.
После первого вскрытия пакета:
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
После первого вскрытия пакетика лекарство необходимо использовать в течение 6 месяцев.
Используйте этикетку на коробке, чтобы написать дату вскрытия конверта.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит FORMODUAL
Активные ингредиенты: безводный дипропионат беклометазона и дигидрат фумарата формотерола.
Каждая предварительно дозированная порция содержит 100 мкг безводного дипропионата беклометазона и 6 мкг дигидрата фумарата формотерола. Это соответствует введенной через мундштук ингаляционной дозе 81,9 мкг безводного дипропионата беклометазона и 5 мкг дигидрата фумарата формотерола.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы (который содержит небольшое количество молочных белков) и стеарат магния.
Описание внешнего вида FORMODUAL и содержимого упаковки
Это лекарство представляет собой белый или почти белый ингаляционный порошок, содержащийся в пластиковом ингаляторе Nexthaler.
Каждая упаковка содержит один, два или три ингалятора, рассчитанных на 120 ингаляций каждый.
Каждый ингалятор упакован в термосвариваемый защитный чехол (упаковка из алюминиевой фольги).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ФОРМУЛЬНЫЙ 100/6 MCG ДЛЯ ПОДАЧИ РАСТВОРА ПОД ДАВЛЕНИЕМ ДЛЯ ВДЫХАНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая дозировка (от дозирующего клапана) содержит:
100 мкг дипропионата беклометазона и 6 мкг дигидрата фумарата формотерола.
Это эквивалентно ингаляционной дозе (из мундштука) в 84,6 мкг дипропионата беклометазона и 5,0 мкг дигидрата фумарата формотерола.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для ингаляций под давлением.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Астма
Формодуал показан при регулярном лечении астмы, когда уместно использование комбинированного препарата (ингаляционный кортикостероид и бета2-агонист длительного действия):
- у пациентов с недостаточным контролем над ингаляционными кортикостероидами и ингаляционными быстродействующими бета2-агонистами, применяемыми «по мере необходимости», или
- у пациентов, которые уже находятся под адекватным контролем как ингаляционными кортикостероидами, так и бета2-агонистами длительного действия.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Симптоматическое лечение пациентов с тяжелой формой ХОБЛ (важные симптомы ОФВ1, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами длительного действия.
04.2 Дозировка и способ применения -
Формодуал предназначен для ингаляционного применения.
Дозировка
АСТМА
Формодуал не показан для начального лечения астмы.Дозировка компонентов Формодуала варьируется от пациента к пациенту и должна быть адаптирована в зависимости от тяжести заболевания, ассоциации, а также при изменении дозировки. Если пациенту требуется комбинация доз, отличных от тех, которые доступны с фиксированной комбинацией, соответствующие дозы бета2-агонистов и / или кортикостероидов следует назначать в отдельных ингаляторах.
Дипропионат беклометазона, присутствующий в Формодуале, характеризуется распределением сверхмелкозернистых частиц, чтобы определить более мощный эффект, чем составы дипропионата беклометазона с распределением не сверхмелкозернистых частиц (100 мкг сверхмелкозернистого дипропионата беклометазона в Формодуале эквивалентны 250 мкг дипропионата беклометазона в не очень мелкой форме). Следовательно, общая суточная доза дипропионата беклометазона, вводимая Формодуалом, должна быть меньше, чем общая суточная доза дипропионата беклометазона, вводимая не очень тонким составом дипропионата беклометазона.
Это следует принимать во внимание, когда пациент переключается с не очень тонкого состава дипропионата беклометазона на Формодуал; доза беклометазона дипропионата должна быть ниже, и ее необходимо будет адаптировать к индивидуальным потребностям пациента.
Есть два метода лечения:
A. Поддерживающая терапия: Формодуал принимают в качестве регулярного поддерживающего лечения с другим быстродействующим бронходилататором, который можно использовать по мере необходимости.
B. Поддерживающая и успокаивающая терапия: Формодуал применяется как в качестве регулярной поддерживающей терапии, так и в качестве облегчения в ответ на симптомы астмы.
А. Поддерживающая терапия
Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой другой быстродействующий бронходилататор для экстренного применения.
Рекомендуемая дозировка для взрослых от 18 лет и старше.:
Одна-две ингаляции два раза в день.
Максимальная суточная доза - 4 ингаляции.
Б. Поддерживающая и облегчающая терапия
Пациенты принимают ежедневную поддерживающую дозу Фостера, а также принимают Фостер по мере необходимости в ответ на симптомы астмы. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой Фостер для использования в качестве вспомогательного средства.
Поддерживающая и поддерживающая терапия должна особенно рассматриваться пациентам с:
• недостаточный контроль астмы и потребность в приеме снотворных;
• обострения астмы, которые требовали медицинского вмешательства в прошлом
У пациентов, которые часто принимают большое количество ингаляций Фостера по мере необходимости, требуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с дозой.
Рекомендуемая дозировка для взрослых от 18 лет и старше. :
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 1 ингаляцию два раза в день (одна ингаляция утром и одна ингаляция вечером).
Пациенты должны делать дополнительные ингаляции по мере необходимости в ответ на симптомы. Если симптомы не исчезнут через несколько минут, следует сделать еще один вдох.
Максимальная суточная доза - 8 ингаляций.
Пациентам, которым требуется частое ежедневное использование успокаивающих ингаляций, следует настоятельно рекомендовать обратиться к врачу. Их астматическое состояние должно быть пересмотрено, а поддерживающая терапия должна быть пересмотрена.
Рекомендуемая дозировка для детей и подростков до 18 лет.:
Безопасность и эффективность Формодуала у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены.Данные о применении Формодуала у детей младше 12 лет отсутствуют. Только ограниченные данные доступны по подросткам в возрасте 12-17 лет. Поэтому до получения дополнительных данных использование Формодуала у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется.
Пациенты должны регулярно наблюдаться врачом, чтобы гарантировать, что дозировка Фостера остается оптимальной и что она изменяется только по рекомендации врача. Дозу следует скорректировать до минимальной, достаточной для поддержания эффективного контроля симптомов.
Как только контроль симптомов будет достигнут с помощью самой низкой рекомендованной дозировки, в качестве следующего шага можно попробовать только ингаляционные кортикостероиды.
Пациентам следует рекомендовать принимать Формодуал каждый день, даже при бессимптомном течении.
ХОБЛ
Рекомендуемая дозировка для взрослых от 18 лет и старше:
Две ингаляции два раза в день.
Особые группы пациентов:
У пожилых пациентов нет необходимости корректировать дозировку. Нет данных о применении Формодуала у пациентов с нарушением функции почек или печени (см. Раздел 5.2).
Способ применения
Чтобы гарантировать правильное введение лекарства, врач или медицинский работник должен показать пациенту, как правильно использовать ингалятор.
Правильное использование ингалятора под давлением имеет важное значение для успешного лечения.
Пациенту следует посоветовать внимательно прочитать информационный листок и следовать инструкциям по применению, описанным в нем.
Ингалятор Formodual оснащен счетчиком доз на задней стороне дозатора, который показывает количество оставшихся доз. Для дозирующей упаковки 120 каждый раз, когда пациент нажимает на банку, выдается доза лекарства, а затем счетчик доз масштабируется по номеру. Для упаковки на 180 затяжек каждый раз, когда пациент нажимает на баллончик, счетчик доз слегка масштабируется, и количество оставшихся доз отображается с интервалом в 20. Пациентов следует предупредить, чтобы они не роняли ингалятор, так как это может вызвать активация пошаговой нумерации счетчика доз.
Проверить работу ингалятора.
Перед использованием ингалятора в первый раз или если ингалятор не использовался в течение 14 дней или более, пациент должен сделать вдох, чтобы убедиться, что ингалятор работает правильно.
При первом использовании ингалятора в окошке счетчика доз должна появиться цифра 120 или 180.
По возможности пациенты должны стоять или сидеть прямо при вдохе.
Использование ингалятора
1. Пациентам следует снять защитный колпачок с мундштука и убедиться, что мундштук чистый, на нем нет пыли, грязи или любых других посторонних предметов.
2. Пациенты должны выдыхать как можно медленнее и глубже.
3. Пациенты должны держать баллончик вертикально, корпусом регулятора вверх, а затем плотно зажать мундштук между губами, не кусая его.
4. В то же время пациенты должны вдыхать медленно и глубоко через рот. После того, как они начнут вдыхать, им нужно надавить на верхнюю часть ингалятора, чтобы ввести дозу.
5. Пациентам следует задержать дыхание как можно дольше и, наконец, вынуть ингалятор изо рта и медленно выдохнуть. Пациенты не должны выдыхать в ингалятор.
Чтобы ввести дополнительную дозу, пациенты должны держать ингалятор в вертикальном положении примерно полминуты и повторять шаги 2–5.
ВАЖНО: Пациенты не должны выполнять шаги 2–5 слишком быстро.
После использования пациенту следует закрыть ингалятор защитным колпачком и проверить счетчик доз.
Пациентам следует рекомендовать приобрести новый ингалятор, когда на счетчике или индикаторе отображается цифра 20. Им следует прекратить использование ингалятора, когда счетчик показывает цифру 0, поскольку количества лекарства, оставшегося в устройстве, может быть недостаточно для доставки полного доза.
Если после ингаляции наблюдается выход тумана из ингалятора или из боковых сторон рта, процедуру необходимо повторить, начиная с шага 2.
Пациентам со слабым захватом может быть легче держать ингалятор двумя руками.Затем указательные пальцы следует положить на верхнюю часть ингалятора, а оба больших пальца - на основание ингалятора.
После каждого вдоха пациенту следует полоскать рот, полоскать горло водой или чистить зубы (см. Раздел 4.4).
ОЧИСТКА
Пациентам следует посоветовать внимательно прочитать информационный листок на упаковке для получения инструкций по очистке. Для регулярной чистки ингалятора пациентам следует снять колпачок с мундштука и протереть мундштук изнутри и снаружи сухой тканью.Они не должны вынимать баллончик из дозатора и не должны использовать воду или другие жидкости для очистки мундштука. мундштук.
Пациенты, которым трудно синхронизировать активацию аэрозоля с вдохом, могут использовать спейсер AeroChamber Plus. Эти пациенты должны быть проинструктированы своим врачом, фармацевтом или медсестрой о правильном использовании и уходе за их ингалятором и спейсером, а их способ введения должен контролироваться. для обеспечения оптимального распределения вдыхаемого препарата в легких.
Такого результата могут добиться пациенты, использующие AeroChamber Plus. проведение ингаляции непрерывно, медленно и глубоко через спейсер, без каких-либо задержек между доставкой и вдохом.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к дипропионату беклометазона, дигидрату фумарата формотерола или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Формодуал следует применять с осторожностью (что может включать наблюдение) у пациентов с сердечной аритмией, особенно в случаях атриовентрикулярной блокады третьей степени и тахиаритмии (быстрое и / или нерегулярное сердцебиение), идиопатического подклапанного стеноза аорты, тяжелой обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, болезни сердца, при особенно острый инфаркт миокарда, ишемия сердца, застойная сердечная недостаточность, окклюзионные сосудистые заболевания, в частности артериосклероз, артериальная гипертензия и аневризма.
Следует также проявлять осторожность при лечении пациентов с известным или предполагаемым удлинением интервала QTc, врожденным или вызванным лекарствами (QTc> 0,44 секунды). Сам по себе формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.
Также следует соблюдать осторожность при применении Формодуала пациентами с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой и нелеченой гипокалиемией.
Терапия лекарственными средствами с β2-агонистами может вызвать тяжелую гипокалиемию. Особую осторожность следует проявлять пациентам с тяжелой астмой, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия также может быть усилена сопутствующим лечением другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, такими как производные ксантина, стероиды и диуретики (см. Раздел 4.5). С осторожностью также рекомендуется при «нестабильной астме», когда могут использоваться некоторые бронходилататоры «по мере необходимости». В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Вдыхание формотерола может вызвать повышение уровня глюкозы в крови, поэтому у пациентов с диабетом следует постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.
Если необходимо провести анестезию галогенированными анестетиками, необходимо убедиться, что Фостер не вводится по крайней мере за 12 часов до начала анестезии, поскольку существует риск сердечной аритмии.
Как и все ингаляционные лекарственные средства, содержащие кортикостероиды, Формодуал следует с осторожностью назначать пациентам с активным или спокойным туберкулезом легких, грибковыми и вирусными инфекциями дыхательных путей.
Лечение Формодуалом не следует прекращать резко.
Врачу следует уделить пристальное внимание, если пациент не считает лечение эффективным. «Повышенное использование« по мере необходимости »бронходилататоров указывает на ухудшение основного состояния и оправдывает изменение терапии. Внезапное и прогрессирующее ухудшение течения астмы или ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациент должен быть срочно осмотрен врачом. Следует рассмотреть необходимость усиленной терапии ингаляционными или пероральными кортикостероидами или начать терапию антибиотиками при подозрении на инфекцию. Пациентам не следует начинать терапию Фостером во время обострения или при значительном обострении или остром обострении астмы. Во время терапии Фостером могут возникнуть побочные эффекты, связанные с тяжелой астмой и ее обострениями. Пациентов следует попросить продолжить лечение, но обратиться за медицинской помощью, если симптомы астмы остаются неконтролируемыми или если они ухудшаются после начала терапии Формодуалом. Как и при других ингаляционных методах лечения, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов и учащенным дыханием после приема. В этом случае следует немедленно ввести бронходилататор быстрого действия путем ингаляции. Прием препарата Формодуал следует немедленно прекратить, обследовать пациента и при необходимости назначить ему альтернативную терапию. Формодуал не следует использовать в качестве начальной терапии астмы. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой быстродействующий бронходилататор для лечения острых приступов астмы, который может быть либо Формодуалом (для пациентов, принимающих Формодуал в качестве поддерживающей и успокаивающей терапии), либо другим быстродействующим препаратом. действующий бронходилататор (для всех пациентов, принимающих Формодуал только в качестве поддерживающей терапии). Пациентам следует напоминать о ежедневном приеме Формодуала в соответствии с предписаниями, даже при отсутствии симптомов. Формодуал следует принимать по мере необходимости в ответ на симптомы астмы, но они не предназначены для регулярного профилактического применения. например, перед физическими упражнениями. Для этого следует рассмотреть возможность использования еще одного быстродействующего бронходилататора.
Когда симптомы астмы находятся под контролем, можно рассмотреть возможность постепенного снижения дозы Фостера. Если лечение сокращается, важно регулярно проверять пациентов. Следует использовать самую низкую эффективную дозу Формодуала (см. Раздел 4.2).
Системные эффекты могут возникать при применении ингаляционных кортикостероидов, особенно при назначении в течение длительного периода и в высоких дозах. Эти эффекты гораздо реже возникают при применении ингаляционных кортикостероидов, чем при пероральных. Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоидный аспект, подавление надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту и глаукому и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность и т. Д. депрессия или агрессия (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы пациент регулярно обследовался и чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была наименьшей возможной дозой, с помощью которой поддерживается эффективный контроль астмы.
Фармакокинетические данные для однократной дозы (см. Раздел 5.2) показали, что использование FORMODUAL со спейсером AeroChamber Plus по сравнению с использованием стандартного дозатора не увеличивает общее системное воздействие формотерола и снижает системное воздействие беклометазона. 17-монопропионат; в то время как наблюдается увеличение количества неизмененного дипропионата беклометазона, который достигает системного кровообращения через легкие; однако, поскольку общее системное воздействие беклометазона дипропионата плюс его активного метаболита не изменяется, это не увеличивает риск системных эффектов при использовании FORMODUAL с вышеупомянутым спейсером.
Использование высоких доз ингаляционных кортикостероидов в течение длительного времени может вызвать угнетение функции надпочечников и острый надпочечниковый кризис. Дети в возрасте до 16 лет, принимающие / вдыхающие дозы беклометазона дипропионата, превышающие рекомендуемые, могут подвергаться особому риску. Что может вызвать острый надпочечниковый криз. включают травму, операцию, инфекцию или любой другой случай, связанный с быстрым снижением дозировки. Симптомы обычно расплывчаты и могут включать анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, гипотонию, снижение уровня сознания, гипогликемию. и судороги. Следует учитывать необходимость дополнительного приема системных кортикостероидов в периоды стресса или планового хирургического вмешательства. Следует соблюдать осторожность при переходе на терапию Формодуалом, особенно если есть основания полагать Функция надпочечников нарушена предыдущей системной стероидной терапией.
Пациенты, которые были переведены с пероральной на ингаляционную терапию кортикостероидами, могут оставаться в группе риска ухудшения резерва надпочечников в течение значительного периода времени. Пациенты, которым ранее потребовались высокие дозы кортикостероидов для экстренной помощи или которые лечились в течение длительного периода с помощью высоких доз ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску. Всегда следует учитывать возможность остаточных нарушений в экстренных или плановых стрессовых ситуациях, и следует рассмотреть соответствующее лечение кортикостероидами.
При степени поражения надпочечников может потребоваться консультация специалиста перед назначением плановых процедур.
Пневмония у пациентов с ХОБЛ
Повышенная заболеваемость пневмонией, включая пневмонию, требующую госпитализации, наблюдалась у пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды. Имеются некоторые свидетельства повышенного риска пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было окончательно продемонстрировано исследованиями. Нет убедительных клинических доказательств внутриклассовых различий в величине риска пневмонии среди ингаляционных кортикостероидов. Врачи должны сохранять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические проявления этого типа инфекций совпадают с симптомами обострений ХОБЛ.
Факторы риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелую форму ХОБЛ.
Пациентам следует сообщить, что Формодуал содержит небольшое количество этанола (примерно 7 мг на одно срабатывание); однако при обычных дозировках количество этанола не имеет значения и не представляет опасности для пациента.
Пациенты должны полоскать рот или полоскать горло водой или чистить зубы после вдыхания предписанной дозы, чтобы свести к минимуму риск инфекций ротоглоточного кандидоза.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Фармакокинетические взаимодействия
Беклометазона дипропионат очень быстро метаболизируется через эстеразы без участия системы цитохрома P450.
Фармакодинамические взаимодействия
Избегайте использования бета-адреноблокаторов у пациентов с астмой (в том числе глазных капель).Если бета-адреноблокаторы назначаются по веским причинам, эффект формотерола будет уменьшен или сведен на нет. С другой стороны, одновременное применение других бета-адренергических лекарственных средств может привести к потенциально аддитивным эффектам, поэтому при назначении теофиллина следует соблюдать осторожность. Или другие бета-адренергические средства одновременно с формотеролом.
Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами, ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами может вызывать удлинение интервала QTc и повышать риск желудочковых аритмий.
Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут изменять толерантность сердца к симпатомиметикам бета-2.
Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы, включая лекарственные средства со схожими свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертонические реакции.
У пациентов, которым одновременно проводится анестезия галогенированными углеводородами, существует высокий риск развития аритмий.
Сопутствующее лечение производными ксантина, стероидами или диуретиками может усилить возможное гипокалиемическое действие бета2-агонистов (см. Раздел 4.4).
У пациентов, получавших гликозиды наперстянки, гипокалиемия может повышать предрасположенность к аритмиям.
Формодуал содержит небольшое количество этанола. Существует теоретическая возможность взаимодействия у особо чувствительных пациентов, принимающих дисульфирам или метронидазол.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Нет опыта или данных о безопасности пропеллента HFA-134a при беременности или кормлении грудью у людей. Однако исследования влияния HFA-134a на репродуктивную функцию и развитие эмбриона и плода у животных не выявили клинически значимых побочных эффектов.
Беременность
Нет соответствующих клинических данных по применению Формодуала у беременных. Исследования на животных с комбинацией беклометазона дипропионата и формотерола показали признаки репродуктивной токсичности после высокого системного воздействия (см. Раздел 5.3 Доклинические данные по безопасности) из-за токолитического эффекта бета2 -симпатомиметики, особую осторожность следует соблюдать во время родов. Использование формотерола во время беременности и особенно на поздних сроках беременности или во время родов не рекомендуется, если нет другой (и более безопасной) альтернативы. Формотерол следует использовать во время беременности, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.
Время кормления
Нет соответствующих клинических данных о применении Формодуала при грудном вскармливании у человека.
Хотя в экспериментах на животных нет данных, разумно предположить, что дипропионат беклометазона секретируется с грудным молоком, как и другие кортикостероиды. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко, но он был обнаружен в молоке животных.
Применение Формодуала во время кормления грудью следует рассматривать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Формодуал вряд ли повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Поскольку Формодуал содержит дипропионат беклометазона и дигидрат фумарата формотерола, побочные реакции, ожидаемые по типу и степени тяжести, связаны с каждым из двух компонентов. При одновременном приеме двух активных ингредиентов не наблюдается дополнительных нежелательных явлений.
Нежелательные эффекты, связанные с дипропионатом беклометазона и формотеролом, вводимыми либо в виде фиксированной комбинации (Формодуал), либо в виде отдельных компонентов, перечислены ниже с разбивкой по органам и системам.
Частоты определены следующим образом:
очень часто (≥1 / 10)
общие (≥1 / 100 e
нечасто (≥1 / 1,000 и
Общие и редкие побочные реакции являются результатом данных клинических исследований у пациентов с астмой и ХОБЛ.
Один несерьезный случай пневмонии был зарегистрирован у пациента, получавшего Fostair, в основном клиническом исследовании у пациентов с ХОБЛ. Другими побочными реакциями, наблюдаемыми при применении Формодуала в клинических исследованиях ХОБЛ, были: снижение уровня кортизола в крови и фибрилляция предсердий.
Как и при других ингаляционных методах лечения, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Среди наблюдаемых побочных реакций, обычно связанных с формотеролом, являются:
гипокалиемия, головная боль, тремор, сердцебиение, кашель, мышечные спазмы и удлинение интервала QTc.
Побочные реакции, обычно связанные с дипропионатом беклометазона, включают: грибковые инфекции полости рта, кандидоз полости рта, дисфонию, раздражение горла.
Дисфонию и кандидоз можно облегчить путем полоскания горла или полоскания рта водой или чистки зубов после использования продукта. Симптоматический кандидоз можно лечить с помощью местной противогрибковой терапии, продолжая лечение Формодуалом.
Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов (например, дипропионата беклометазона) могут возникать, особенно при длительном приеме высоких доз лекарства, и могут включать: подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту и глаукому ( см. раздел 4.4). Также могут возникать реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, эритему и отек глаз, лица, губ и горла.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка -
Ингаляционные дозы Формодуала до двенадцати кумулятивных воздействий (в общей сложности 1200 мкг беклометазона дипропионата и 72 мкг формотерола) изучались у пациентов с астмой. Эти кумулятивные методы лечения не привели к аномальным жизненным показателям или особо серьезным или тяжелым побочным реакциям.
Чрезмерные дозы формотерола могут вызывать эффекты, типичные для агонистов бета-2-адренорецепторов: тошноту, рвоту, головную боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардию, желудочковую аритмию, удлинение интервала QT, метаболический ацидоз, гипокалиемию, гипергликемию.
В случае передозировки формотерола показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях требуется госпитализация. Можно рассмотреть возможность использования кардиоселективных бета-блокаторов, но только с особой осторожностью, поскольку они могут вызвать бронхоспазм. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Острые ингаляции беклометазона дипропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае нет необходимости в экстренных действиях, так как функция надпочечников восстанавливается через несколько дней, что было подтверждено измерениями кортизола в плазме. У таких пациентов лечение следует продолжать с доз, достаточных для контроля астмы.
Хроническая передозировка ингаляционного беклометазона дипропионата: риск угнетения функции надпочечников (см. Раздел 4.4). Может потребоваться мониторинг резерва надпочечников. Лечение следует продолжить с дозировки, достаточной для контроля астмы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Адренергические и другие лекарственные средства при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код УВД: R03 AK08.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Формодуал содержит дипропионат беклометазона и формотерол. Эти два активных ингредиента имеют разные механизмы действия. Как и в случае других комбинаций ингаляционных кортикостероидов и бета2-агонистов, наблюдаются аддитивные эффекты в отношении уменьшения обострений астмы.
Беклометазона дипропионат
Беклометазона дипропионат, вводимый ингаляционно в рекомендуемых дозах, обладает противовоспалительной активностью, типичной для глюкокортикоидов в легких, с последующим уменьшением симптомов и обострений астмы с меньшим количеством побочных эффектов, чем при системном применении кортикостероидов.
Формотерол
Формотерол является селективным агонистом бета-2-адренорецепторов, который вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Эффект бронходилататора наступает быстро, в течение 1-3 минут после ингаляции и продолжается в течение 12 часов после однократного приема.
АСТМА
Клиническая эффективность поддерживающей терапии Формодуалом
Добавление формотерола к дипропионату беклометазона в клинических испытаниях у взрослых пациентов улучшило симптомы астмы и функцию легких и уменьшило количество обострений.
В 24-недельном исследовании эффект Формодуала на функцию легких был, по крайней мере, равен эффекту импровизированной комбинации дипропионата беклометазона и формотерола и превосходил эффект одного беклометазона дипропионата.
Клиническая эффективность поддерживающей и облегчающей терапии Формодуалом
В 48-недельном клиническом исследовании в параллельных группах с участием 1701 пациента с астмой сравнивалась эффективность Формодуала в качестве поддерживающей терапии (1 ингаляция два раза в день) и терапии по мере необходимости (до 8 ингаляций в день) с эффективностью Формодуала, принимаемого. в качестве поддерживающей терапии (1 ингаляция два раза в день) плюс сальбутамол по мере необходимости у взрослых пациентов с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени. Результаты показали, что использование Формодуала в качестве поддерживающей терапии и терапии по мере необходимости значительно увеличивало время до начала первого тяжелого обострения (*) по сравнению с препаратом Фостер, который использовался в качестве поддерживающей терапии плюс сальбутамол по мере необходимости (pPP). Частота тяжелых обострений астмы на пациента / год оказалась значительно сниженной при поддерживающей терапии и терапии по сравнению с группой, получавшей сальбутамол: 0,1476 против 0, соответственно , 2239 (статистически значимое снижение: p
Примечание *: тяжелое обострение определяется как ухудшение состояния астмы, которое требует госпитализации или неотложной помощи или требует применения системных стероидов более 3 дней.
В другом клиническом исследовании однократная доза FORMODUAL 100/6 микрограммов вызвала быстрый бронхолитический эффект и быстрое облегчение симптомов одышки, аналогично тем, которые были получены с сальбутамолом 200 микрограмм / доза у пациентов с астмой, когда используется контрольный тест. С метахолином для индукции бронхоспазм.
ХОБЛ
В двух 48-недельных исследованиях с участием пациентов с тяжелой ХОБЛ (30%
Основное исследование показало значительное улучшение функции легких (первичное изменение конечной точки ОФВ1 до введения дозы) по сравнению с формотеролом через 12 недель лечения (скорректированная средняя разница между формотеролом и формотеролом: 69 мл), а также при каждом посещении клиники во время лечения. весь период лечения (48 недель).
Исследование продемонстрировало, что среднее количество обострений на пациента / год (частота обострений, сопутствующая первичная конечная точка) статистически значимо снижалось при применении Формодуала по сравнению с лечением формотеролом (скорректированная средняя частота 0,80 против 1,12 в группе, получавшей формотерол, скорректированное соотношение 0,72, лечение руку) или без тиотропия бромида в качестве сопутствующего препарата.
Другое ключевое исследование, которое представляло собой рандомизированное исследование с тремя группами в параллельных группах, проведенное с участием 718 пациентов, подтвердило превосходство Формодуала над лечением формотеролом с точки зрения изменения ОФВ1 до введения дозы в конце лечения (48 недель) и продемонстрировали не меньшую эффективность Формодуала по сравнению с комбинацией фиксированных доз будесонид / формотерол по тому же параметру.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Системное воздействие активных веществ беклометазона дипропионата и формотерола в фиксированной комбинации Формодуал сравнивали с воздействием отдельных компонентов.
В фармакокинетическом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, получавших однократную дозу фиксированной комбинации Формодуала (4 вдоха по 100/6 мкг) или однократную дозу беклометазон дипропионата CFC (4 вдоха по 250 мкг) и Формотерол HFA (4 вдоха по 6 мкг) ), AUC основного активного метаболита беклометазона дипропионата (беклометазон-17-монопропионат) и его максимальная концентрация в плазме были на 35% и 19% ниже, соответственно, после введения фиксированной комбинации, по сравнению с составом не очень мелкого CFC беклометазона. дипропионат, в отличие от скорости абсорбции, которая выше (0,5 против 2 часов) при фиксированной связи по сравнению с дипропионатом беклометазона только в составе не очень мелкого CFC.
Для формотерола максимальная концентрация в плазме была аналогичной после введения фиксированной комбинации или комбинации для немедленного приема, а системная абсорбция несколько выше после введения Формодуала по сравнению с комбинацией для немедленного приема.
Нет данных о фармакокинетическом или фармакодинамическом (системном) взаимодействии между беклометазона дипропионатом и формотеролом.
В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, использование спейсера AeroChamber Plus увеличивало легочное распределение активного метаболита беклометазона дипропионата, монопропионата беклометазона 17 и формотерола на 41% и 45% соответственно по сравнению с использованием регулятора. Общее системное воздействие не изменилось для формотерола, уменьшилось на 10% для 17-монопропионата беклометазона и увеличилось для неизмененного дипропионата беклометазона.
Исследование отложения в легких, проведенное у стабильных пациентов с ХОБЛ, здоровых добровольцев и пациентов с астмой, показало, что в среднем 33% номинальной дозы откладывается в легких пациентов с ХОБЛ по сравнению с 34% здоровых субъектов и 31% пациентов, страдающих астмой. Уровни воздействия в плазме 17-монопропионата беклометазона и формотерола были сопоставимы в трех группах в течение 24 часов после ингаляции.Общее воздействие дипропионата беклометазона было выше у пациентов с ХОБЛ, чем воздействие, наблюдаемое у пациентов, астматиков и здоровых добровольцев.
Беклометазона дипропионат
Беклометазон дипропионат представляет собой пролекарство со слабым сродством связывания с рецептором глюкокортикоидов, которое гидролизуется эстеразами до активного метаболита беклометазона-17-монопропионата, который обладает более сильной противовоспалительной активностью местного действия, чем пролекарство беклометазона дипропионат.
Поглощение, распределение и биотрансформация
Вдыхаемый беклометазона дипропионат быстро всасывается в легких; перед абсорбцией он экстенсивно превращается в свой активный метаболит, беклометазон-17-монопропионат, эстеразами, обнаруженными в нескольких тканях. Системная доступность активного метаболита происходит из легких (36%) и из-за всасывания проглоченной дозы в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность проглоченного дипропионата беклометазона незначительна, однако пресистемная конверсия в беклометазон-17-монопропионат приводит к 41% абсорбции в качестве активного метаболита.
По мере увеличения вдыхаемой дозы системное воздействие увеличивается примерно линейно. Абсолютная биодоступность при ингаляции составляет примерно 2% и 62% номинальной дозы немодифицированного дипропионата беклометазона и монопропионата беклометазона-17 соответственно.
После внутривенного введения распределение беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 и 120 л / час соответственно), с небольшим объемом распределения в стационарном состоянии дипропионата беклометазона (20 л) и более обширным распределением в тканях. для его активного метаболита (424L).
Связывание с белками плазмы умеренно высокое.
Устранение
Выведение с фекалиями является основным путем выведения беклометазона дипропионата, в основном в виде полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов незначительна. Конечный период полувыведения составляет 0,5 часа и 2,7 часа для беклометазона дипропионата и беклометазон-17-монопропионата соответственно.
Особые группы населения
Фармакокинетика дипропионата беклометазона у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась, однако, поскольку дипропионат беклометазона подвергается быстрому метаболизму эстеразами, присутствующими в кишечной жидкости, сыворотке, легких и печени, с образованием более полярных продуктов беклометазона-21-монопропионата. , беклометазон-17-монопропионат и беклометазон, фармакокинетика и профиль безопасности дипропионата беклометазона не должны изменяться из-за нарушения функции печени.
Поскольку ни дипропионат беклометазона, ни его метаболиты не были обнаружены в моче, увеличения системного воздействия у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.
Формотерол
Поглощение и распределение
После ингаляции формотерол всасывается как из легких, так и из желудочно-кишечного тракта.
Доля ингаляционной дозы, которая проглатывается после введения с помощью дозированного ингалятора (MDI), может варьироваться от 60% до 90%.
Не менее 65% проглоченной дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация неизмененного препарата в плазме достигается через 0,5–1 час после перорального приема. Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64% при связывании с альбумином 34%.
Не наблюдается насыщения связывания в концентрациях, достигаемых при терапевтических дозах. Расчетный период полувыведения после перорального приема составляет 2-3 часа.
Абсорбция формотерола после ингаляции доз от 12 до 96 мкг формотерола фумарата является линейной.
Биотрансформация
Формотерол подвергается интенсивному метаболизму, в основном путем прямого связывания фенольной гидроксильной группы. Конъюгат с глюкуроновой кислотой неактивен.
Второй основной путь включает O-деметилирование с последующим сопряжением фенольной 2-гидроксильной группы. Изоферменты цитохрома P450 CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9 участвуют в O-деметилировании формотерола. Печень является основным местом обмена веществ. Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях.
Устранение
Кумулятивная экскреция формотерола с мочой после однократного вдыхания из порошкового ингалятора линейно увеличивается в диапазоне доз от 12 до 96 мкг. В среднем от 8% до 25% дозы выводится в виде неизмененного формотерола и общего формотерола соответственно. На основании концентраций в плазме, измеренных после ингаляции разовой дозы 120 мкг у 12 здоровых добровольцев, средний конечный период полувыведения составил 10 часов. Энантиомеры (RR) и (SS) составляют примерно 40% и 60% неизмененного лекарственного средства, выделяемого с мочой, соответственно. Относительное соотношение двух энантиомеров остается постоянным при изученных дозах, и относительное накопление энантиомера по отношению к к другому после повторной дозы. После перорального приема (от 40 до 80 мкг) от 6 до 10% дозы выделялось с мочой в виде неизмененного лекарственного средства у здоровых добровольцев; до 8% дозы выделялось в форме глюкуронида.
67% пероральной дозы формотерола выводится с мочой (в основном в виде метаболитов), а остальная часть - с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл / мин.
Особые группы населения
Печеночная / почечная недостаточность: Фармакокинетика формотерола не изучалась у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, однако, поскольку формотерол выводится в основном через метаболизм в печени, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать повышенного воздействия.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В исследованиях на животных, получавших беклометазона дипропионат и формотерол в комбинации или по отдельности, наблюдалась токсичность, связанная в основном с чрезмерной фармакологической активностью. Эти эффекты связаны с иммуносупрессивной активностью дипропионата беклометазона и хорошо известными сердечно-сосудистыми эффектами формотерола. в основном проявляется у собак. При введении комбинации не было увеличения токсичности или неожиданных результатов.
Исследования репродукции на крысах показали дозозависимые эффекты.
Комбинация была связана со снижением женской фертильности и токсичностью для эмбриона и плода. Высокие дозы кортикостероидов у беременных животных вызывают аномалии развития плода, включая расщелину неба и задержку внутриутробного роста, и вполне вероятно, что эффекты, наблюдаемые при комбинации дипропионата беклометазона / формотерола, связаны с дипропионатом беклометазона. y к высокому системному воздействию активного метаболита беклометазон-17-монопропионата (в 200 раз превышающих уровни в плазме, ожидаемые у пациентов). Кроме того, в исследованиях на животных было показано увеличение срока беременности и родов, эффект, связанный с хорошо известное токолитическое действие бета2-симпатомиметиков Эти эффекты были отмечены, когда уровни формотерола в материнской плазме были ниже ожидаемых у пациентов, получавших Формодуал.
Исследования генотоксичности комбинации беклометазона дипропионат / формотерол не указывают на мутагенный потенциал. Однако у животных известные данные для отдельных компонентов не предполагают потенциального риска канцерогенности для человека.
Доклинические данные по пропелленту без ХФУ HFA-134a не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, повторной токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Норфлуран (HFA-134a), этанол безводный, соляная кислота.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
20 мес.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Перед выдачей пациенту:
Хранить в холодильнике (2-8 ° C) (до 15 месяцев).
После устроения:
Не хранить при температуре выше 25 ° C (до 5 месяцев).
Контейнер содержит жидкость под давлением. Не подвергать воздействию температур выше 50 ° С. Не протыкать емкость.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Ингаляционный раствор содержится в алюминиевом контейнере под давлением, закрытом дозирующим клапаном, вставленном в дозатор из полипропилена, который включает мундштук и снабжен защитным пластиковым колпачком.
Каждая упаковка содержит:
герметичный контейнер на 120 затяжек или герметичный контейнер на 180 затяжек
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Для аптек:
Введите дату выдачи пациенту на упаковке.
Убедитесь, что между датой выдачи пациенту и датой истечения срока годности, указанной на упаковке, существует не менее 5 месяцев.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Promedica S.r.l.
Via Palermo 26 / A
43122 Парма
Италия
Дилер на продажу:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26 / A - Парма
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
FORMODUAL 100/6 мкг на дозирование раствора под давлением для ингаляций - 120 затяжек
АИК № 037778014
FORMODUAL 100/6 мкг на дозирование раствора под давлением для ингаляций - 180 затяжек
АИК № 037778026
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
21/09/2007
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Сентябрь 2016 г.
