Активные ингредиенты: эпоэтин альфа.
Бинокрит 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 2000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 10000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 20000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 30000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Бинокрит 40000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Показания Почему используется Бинокрит? Для чего это?
Бинокрит содержит активное вещество эпоэтин альфа, белок, который стимулирует костный мозг производить больше красных кровяных телец, переносящих гемоглобин (вещество, переносящее кислород).
Эпоэтин альфа является копией человеческого белка эритропоэтина и действует таким же образом.
Бинокрит используется для лечения симптоматической анемии, вызванной заболеванием почек:
- у детей, находящихся на гемодиализе
- у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе,
- у взрослых с тяжелой анемией, еще не находящихся на диализе.
Если у вас заболевание почек, у вас может быть нехватка эритроцитов, если почки не вырабатывают достаточно эритропоэтина (который необходим для производства красных кровяных телец). Бинокрит назначается, чтобы стимулировать костный мозг производить больше красных кровяных телец.
Бинокрит используется для лечения анемии, когда вы получаете химиотерапию по поводу солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы (рак костного мозга), и если ваш врач решит, что вам может потребоваться переливание крови. Бинокрит может снизить потребность в переливании крови. Кровь.
Бинокрит используется у людей с умеренной анемией, которые сдают часть своей крови перед операцией, чтобы собранная кровь могла быть передана им во время или после операции. Поскольку бинокрит стимулирует выработку красных кровяных телец, врачи могут брать больше крови у этих людей.
Бинокрит используется у взрослых с умеренной анемией, которым предстоит серьезная ортопедическая операция (например, операция по замене тазобедренного или коленного сустава), чтобы снизить потенциальную потребность в переливании крови.
Противопоказания Когда нельзя применять Бинокрит
Не используйте Бинокрит
- если у вас аллергия на эпоэтин альфа или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если вам поставили диагноз «аплазия чистых эритроцитов (костный мозг не может производить достаточно эритроцитов) после лечения любым лекарством, которое стимулирует выработку эритроцитов (включая бинокрит)». См. раздел 4.
- если у вас высокое кровяное давление, которое недостаточно контролируется лекарствами.
- для стимуляции выработки красных кровяных телец (чтобы врачи могли брать у вас больше крови), если вы не можете получить переливание собственной крови во время или после операции.
- если вам предстоит серьезная плановая ортопедическая операция (например, операция на бедре или колене) и:
- у вас тяжелая болезнь сердца
- у вас тяжелое заболевание вен или артерий
- недавно перенес сердечный приступ или инсульт
- Вы не можете принимать лекарства для разжижения крови. Бинокрит может вам не подходить. Обсудите это со своим врачом.
Некоторым людям нужны лекарства, чтобы снизить риск образования тромбов при лечении Binocrit. Если вы не можете принимать лекарства, предотвращающие образование тромбов, вам не следует принимать Бинокрит.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Бинокрита
Перед использованием Binocrit проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Бинокрит и другие продукты, стимулирующие выработку эритроцитов, могут увеличить риск образования тромбов у всех пациентов. Этот риск может быть выше, если у вас есть другие факторы риска развития тромбов (например, если у вас был тромб в прошлом, или если у вас избыточный вес, диабет, сердечные заболевания или вам нужно некоторое время полежать). длительный срок из-за операции или болезни). Расскажите своему врачу о любой такой ситуации. Ваш врач поможет вам решить, подходит ли вам Бинокрит.
Важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если к вам относится что-либо из перечисленного ниже.
Возможно, вы все равно сможете использовать Binocrit, но сначала вам нужно поговорить со своим врачом.
Если вы знаете, что испытываете боль или страдали в прошлом от:
- высокое кровяное давление;
- судороги или припадки;
- болезнь печени;
- анемия от других причин;
- порфирия (редкое заболевание крови).
Если вы больной раком, имейте в виду, что лекарства, которые стимулируют выработку эритроцитов (например, бинокрит), могут действовать как факторы роста и, следовательно, теоретически могут повлиять на прогрессирование опухоли.
В зависимости от вашей личной ситуации может быть предпочтительнее переливание крови. Обсудите это со своим врачом.
Если у вас гепатит С и вы принимаете интерферон и рибавирин, вам следует обсудить это со своим врачом, потому что комбинация эпоэтина альфа с интерфероном и рибавирином в редких случаях вызвала снижение эффекта лечения и состояние, называемое чистой аплазией красных клеток ( PRCA), тяжелая форма анемии. Бинокрит не одобрен для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
Если вы являетесь пациентом с хронической почечной недостаточностью и, в частности, если вы не отвечаете должным образом на Binocrit, ваш врач проверит дозу Binocrit, которую вы получаете, потому что многократное увеличение дозы Binocrit, если она не реагирует на лечение, может увеличить риск. проблем с сердцем или кровеносными сосудами и риска инфаркта миокарда, инсульта и смерти.
Будьте особенно осторожны с другими продуктами, которые стимулируют выработку красных кровяных телец: Бинокрит относится к группе продуктов, которые, как и человеческий белок эритропоэтин, стимулируют выработку красных кровяных телец. Ваш лечащий врач всегда будет записывать конкретный продукт, который вы используете.Если вам во время лечения дали какое-либо лекарство из этой группы, кроме Binocrit, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем использовать его.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Binocrit?
Binocrit обычно не реагирует с другими лекарствами, но сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или могли использовать любые другие лекарства, в том числе полученные без рецепта.
Если вы принимаете лекарство под названием циклоспорин (используемое, например, после трансплантации почек), ваш врач может сделать анализы крови, чтобы измерить уровень циклоспорина, пока вы принимаете Binocrit.
Добавки железа и другие стимуляторы крови могут повысить эффективность Binocrit. Ваш врач решит, следует ли вам их принимать.
Если вы пойдете в больницу, клинику или к семейному врачу, сообщите им, что вы лечитесь с помощью Binocrit. Это может повлиять на другие методы лечения или результаты анализов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Важно сообщить своему врачу, если к вам относится что-либо из перечисленного ниже.
Возможно, вы все равно сможете использовать Binocrit, но сначала вам следует обсудить это со своим врачом:
- если вы беременны или подозреваете беременность.
- если вы кормите грудью.
Бинокрит содержит натрий
Бинокрит содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т. Е. Практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Бинокрит: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Врач сделал анализ крови и решил, что вам нужен Бинокрит.
Бинокрит можно вводить в виде инъекций:
- в вену или трубку, которая переходит в вену (внутривенно)
- или под кожей (подкожно).
Ваш врач решит, как будет вводиться Бинокрит. Обычно инъекции делает врач, медсестра или другой медицинский работник. Некоторые люди, в зависимости от того, почему они нуждаются в лечении бинокритом, могут позже научиться вводить его под кожу: см. Инструкцию по самостоятельному введению Бинокрита в конце этого листка-вкладыша.
Бинокрит нельзя использовать:
- по истечении срока годности, указанного на этикетке и внешней упаковке
- если вы знаете или считаете, что он был случайно заморожен или
- если произошла поломка холодильника.
Доза Binocrit, которую вам дадут, зависит от веса вашего тела в килограммах. Для выбора правильной дозы врачу также важна причина анемии.
Ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление во время терапии Binocrit.
Людям с заболеванием почек
- Ваш врач будет поддерживать уровень гемоглобина от 10 до 12 г / дл, поскольку высокий уровень гемоглобина может увеличить риск образования тромбов и смерти.
- Обычная начальная доза Binocrit для взрослых и детей составляет 50 международных единиц (МЕ) на килограмм (/ кг) массы тела, принимаемых три раза в неделю. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Бинокрит можно вводить два раза в неделю.
- Взрослым и детям Binocrit вводят в виде инъекции в вену (внутривенно) или в трубку, которая вводится в вену. Когда этот доступ (через вену или трубку) недоступен, врач может принять решение ввести бинокрит под кожу (подкожно). Это влияет на диализных пациентов и пациентов, еще не находящихся на диализе.
- Ваш врач будет регулярно назначать анализы крови, чтобы увидеть, как анемия реагирует на терапию, и может корректировать дозу, обычно не реже, чем каждые четыре недели.
- После того, как анемия будет исправлена, ваш врач продолжит регулярно проверять вашу кровь. Дозировка и частота приема Binocrit могут быть дополнительно скорректированы для поддержания вашего ответа на лечение. Ваш врач будет использовать самую низкую эффективную дозу для контроля ваших симптомов. Анемия .
- Если вы не ответите должным образом на Binocrit, ваш врач проверит дозу, которую вы получаете, и сообщит вам, нужно ли изменить ваши дозы Binocrit.
- Если вы используете более длительный интервал (более одного раза в неделю) между дозами Binocrit, вы не сможете поддерживать адекватный уровень гемоглобина и, возможно, потребуется увеличить дозу или частоту приема Binocrit.
- Вы также можете получать добавки железа до и во время лечения Бинокритом, чтобы повысить эффективность лечения.
- Если вы находитесь на диализе, когда начинаете лечение Binocrit, ваш график диализа, возможно, потребуется изменить. Об этом решит врач.
Взрослые на химиотерапии
- Ваш врач может начать терапию бинокритом, если ваш гемоглобин составляет 10 г / дл или меньше.
- Ваш врач будет поддерживать уровень гемоглобина от 10 до 12 г / дл, поскольку высокий уровень гемоглобина может увеличить риск образования тромбов и смерти.
- Обычная начальная доза составляет 150 МЕ на килограмм массы тела три раза в неделю или 450 МЕ на килограмм массы тела один раз в неделю.
- Binocrit вводится путем инъекции под кожу.
- Ваш врач назначит анализы крови и может скорректировать дозу в зависимости от того, как ваша анемия реагирует на лечение.
- Вы также можете получать добавки железа до и во время лечения Бинокритом, чтобы повысить эффективность лечения.
- Лечение Binocrit обычно продолжается в течение одного месяца после окончания химиотерапии.
Взрослые, которые сдают собственную кровь
- Обычная доза составляет 600 МЕ на килограмм массы тела два раза в неделю.
- Бинокрит вводится путем инъекции в вену сразу после сдачи крови за 3 недели до операции.
- Вы также можете получать добавки железа до и во время лечения Бинокритом, чтобы повысить эффективность лечения. Взрослые, которым назначена серьезная ортопедическая операция
- Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ на килограмм массы тела один раз в неделю.
- Binocrit вводится путем инъекции под кожу каждую неделю в течение трех недель до операции и в день операции.
- Если необходимо сократить время до операции, вводят суточную дозу 300 МЕ / кг максимум за десять дней до операции, в день операции и в последующие четыре дня.
- Если перед операцией анализы крови покажут слишком высокий уровень гемоглобина, лечение будет прекращено.
- Вы можете получать добавки железа до и во время лечения Binocrit, чтобы повысить эффективность лечения.
Инструкция по введению Бинокрита под кожу
В начале лечения Binocrit обычно вводится медицинским или средним медицинским персоналом. После этого ваш врач может посоветовать вам или опекуну научиться самостоятельно вводить Binocrit под кожу (подкожно).
- Не пытайтесь вводить себе это лекарство, если ваш врач или медсестра не покажут вам, как это сделать.
- Всегда используйте Binocrit точно по указанию врача или медсестры.
- Обязательно вводите только количество жидкости, указанное врачом или медсестрой.
- Используйте Binocrit только в том случае, если он хранился правильно - см. Раздел 5, Как хранить Binocrit.
- Перед использованием дайте шприцу Binocrit отдохнуть, пока он не достигнет комнатной температуры. Обычно это занимает 15-30 минут. Используйте шприц в течение 3 дней после извлечения из холодильника.
Возьмите только одну дозу Бинокрита из каждого шприца.
Если Binocrit вводится под кожу (подкожно), вводимый объем обычно не превышает одного миллилитра (1 мл) на одну инъекцию.
Бинокрит назначается отдельно и не смешивается с другими инъекционными жидкостями.
Не встряхивайте шприцы Binocrit. Продолжительное сильное встряхивание может привести к повреждению продукта.Если продукт сильно встряхивали, не используйте его.
Инструкции по самостоятельной инъекции Binocrit приведены в конце этого листка-вкладыша.
Если вы забыли использовать Бинокрит
Сделайте следующую инъекцию, как только вспомните. Если до следующей инъекции осталось меньше суток, пропустите пропущенную инъекцию и продолжите свой обычный график. Не вводите двойную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Бинокрита
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы считаете, что было введено слишком много Binocrit. Побочные эффекты маловероятны при передозировке Binocrit.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Бинокрита
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из перечисленных побочных эффектов.
Очень частые побочные эффекты
Они могут повлиять на более чем 1 из 10 человек, использующих Binocrit.
- Понос
- Тошнота
- Его рвало
- Высокая температура
- О заложенности дыхательных путей, такой как заложенность носа и боль в горле, сообщалось у пациентов с заболеванием почек, еще не находящихся на диализе.
Общие побочные эффекты
Это может повлиять на 1 из 10 человек, использующих Binocrit.
- Повышенное артериальное давление. Следующие признаки могут указывать на внезапное повышение артериального давления: головная боль, особенно если она возникла внезапно и колющего типа, похожего на мигрень, спутанность сознания или судороги. Эти признаки требуют срочного лечения. Повышение артериального давления может потребовать лечения другими лекарствами (или корректировка дозировки лекарств, которые вы уже принимаете от высокого кровяного давления).
- Сгустки крови (включая тромбоз глубоких вен и эмболию), которые могут потребовать срочного вмешательства. Симптомы могут включать боль в груди, одышку и отек с болью и покраснением, обычно в ногах.
- Кашель.
- Кожная сыпь, которая может быть следствием аллергической реакции.
- Боль в костях или мышцах.
- Гриппоподобные симптомы, такие как головная боль, ломота и боли в суставах, чувство слабости, озноба, усталости и головокружения. Эти симптомы могут быть более частыми в начале лечения. Если вы испытываете эти симптомы во время инъекции в вену, более медленная инъекция поможет избежать их в будущем.
- Покраснение, жжение и боль в месте укола.
- Отек лодыжек, стоп или пальцев.
Необычные побочные эффекты
Это может повлиять на 1 из 100 человек, использующих Binocrit.
- Высокий уровень калия в крови, который может привести к нарушению сердечного ритма (это очень частый побочный эффект у диализных пациентов).
- Судороги.
- Заложенность носа или дыхательных путей.
Очень редкие побочные эффекты
Это может повлиять на 1 из 10 000 человек, использующих Binocrit.
- Симптомы чистой аплазии красных клеток (PRCA) Чистая аплазия красных клеток (PRCA) означает, что костный мозг не вырабатывает достаточно красных кровяных телец. PRCA вызывает внезапную и тяжелую анемию. Симптомы:
- необычная усталость,
- чувство головокружения,
- одышка.
О PRCA сообщалось очень редко, особенно у пациентов с заболеванием почек, после месяцев или лет лечения эпоэтином альфа и другими лекарствами, которые стимулируют выработку красных кровяных телец.
- В частности, в начале лечения может наблюдаться увеличение количества некоторых мелких кровяных телец (называемых тромбоцитами), которые обычно участвуют в образовании сгустков. Ваш врач проведет соответствующие проверки.
Если вы находитесь на гемодиализе:
- В диализной фистуле могут образовываться сгустки (тромбозы). Это более вероятно, если у вас низкое артериальное давление или есть осложнения со свищом.
- Сгустки также могут образовываться в системе гемодиализа. Врач может принять решение об увеличении дозы гепарина во время диализа.
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какой-либо из этих эффектов или если вы заметили какие-либо другие эффекты при приеме Binocrit.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке после «EXP» и на упаковке после «EXP».
- Хранить и транспортировать в холодильнике (2-8 ° C).
- Вы можете достать Бинокрит из холодильника и хранить его при комнатной температуре (до 25 ° C) до 3 дней. После того, как шприц вынут из холодильника и достиг комнатной температуры (до 25 ° C), его необходимо использовать в течение 3 дней или выбросить.
- Не замораживать и не трясти.
- Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не принимайте это лекарство, если вы заметили
- который был случайно заморожен или
- что произошел сбой холодильника
- что жидкость окрашена или если в ней видны плавающие частицы
- что печать сломана.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Бинокрит
- Активный ингредиент - эпоэтин альфа (количество см. В таблице ниже).
- Другие ингредиенты: дигидрат дигидрофосфата натрия, дигидрат динатрийфосфата, хлорид натрия, глицин, полисорбат 80, соляная кислота (для корректировки pH), гидроксид натрия (для регулировки pH), вода для инъекций.
Как выглядит Бинокрит и что содержится в упаковке
Бинокрит представлен в виде прозрачного бесцветного раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце. Шприцы запаяны в блистеры.
* Пакеты из 1, 4 или 6 предварительно заполненных шприцев с защитным кожухом иглы или без него.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
БИНОКРИТ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫЙ ШПРИЦ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Бинокрит 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 2000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 16,8 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц объемом 0,5 мл содержит 1000 международных единиц (МЕ), что соответствует 8,4 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 2000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 2000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 16,8 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 2000 международных единиц (МЕ), что соответствует 16,8 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц на 0,3 мл содержит 3000 международных единиц (МЕ), что соответствует 25,2 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц на 0,4 мл содержит 4000 международных единиц (МЕ), что соответствует 33,6 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц объемом 0,5 мл содержит 5000 международных единиц (МЕ), что соответствует 42,0 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц на 0,6 мл содержит 6000 международных единиц (МЕ), что соответствует 50,4 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц на 0,7 мл содержит 7000 международных единиц (МЕ), что соответствует 58,8 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц объемом 0,8 мл содержит 8000 международных единиц (МЕ), что соответствует 67,2 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц на 0,9 мл содержит 9000 международных единиц (МЕ), что соответствует 75,6 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 10000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 10000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 84,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 10 000 международных единиц (МЕ), что соответствует 84,0 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 20000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 40000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 336,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц 0,5 мл содержит 20 000 международных единиц (МЕ), что соответствует 168,0 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 30000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 40000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 336,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц на 0,75 мл содержит 30 000 международных единиц (МЕ), что соответствует 252,0 мкг эпоэтина альфа. *
Бинокрит 40000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый мл раствора содержит 40000 МЕ эпоэтина альфа *, что соответствует 336,0 мкг на мл.
Один предварительно заполненный шприц объемом 1 мл содержит 40 000 международных единиц (МЕ), что соответствует 336,0 мкг эпоэтина альфа. *
* Произведено в клетках яичника китайского хомячка (CHO) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (инъекционный)
Прозрачный бесцветный раствор
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Бинокрит показан для лечения симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН):
• при гемодиализе взрослые и дети в возрасте от 1 до 18 лет и взрослые пациенты, которым проводят перитонеальный диализ (см. Раздел 4.4).
• у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ, для лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами (см. Раздел 4.4).
Бинокрит показан взрослым, получающим химиотерапию при солидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе и подверженных риску переливания крови, в зависимости от общего состояния пациента (сердечно-сосудистая ситуация, ранее существовавшая анемия в начале химиотерапии) для лечения анемии и уменьшения требования к переливанию.
Бинокрит показан взрослым, которые участвуют в программе аутологичного хищничества для увеличения производства аутокрови.Лечение следует проводить только пациентам с умеренной анемией (диапазон концентрации гемоглобина [Hb] от 10 до 13 г / дл [6,2 и 8,1 ммоль / л], без дефицита железа), когда кровосберегающие методы недоступны или недостаточны и запланированы. большая плановая операция требует большого количества крови (4 или более единиц крови для женщин, 5 или более единиц для мужчин).
Бинокрит показан взрослым без дефицита железа, которые, как считается, подвержены высокому риску трансфузионных осложнений, перед серьезной плановой ортопедической операцией, чтобы уменьшить подверженность аллогенным переливаниям крови. Ограничьте использование пациентами с умеренной анемией (диапазон концентрации гемоглобина от 10 до 13). г / дл или от 6,2 до 8,1 ммоль / л), не являющиеся частью программы аутологичного хищничества и при которых ожидается умеренная кровопотеря (900–1800 мл).
04.2 Дозировка и способ применения -
Терапию бинокритом следует начинать под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с указанными выше показаниями.
Дозировка
Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого происхождения) следует оценивать и лечить до начала терапии эпоэтином альфа и при принятии решения о увеличение дозы. Чтобы обеспечить оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить наличие адекватных запасов железа и, при необходимости, назначить добавку железа (см. Раздел 4.4).
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; врач требует индивидуальной оценки клинического течения и состояния каждого отдельного пациента.
Рекомендуемый диапазон желаемой концентрации гемоглобина составляет от 10 до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л). Binocrit следует вводить так, чтобы значения гемоглобина не превышали 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в течение нескольких недель.Если это происходит, следует соответствующим образом скорректировать дозу.
Из-за вариабельности внутри пациента иногда могут наблюдаться отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемого диапазона концентраций гемоглобина: 10 г / дл (6,2 ммоль / л) и 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует избегать длительного содержания гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Если гемоглобин увеличивается более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц, или если у вас устойчивый уровень гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л), уменьшите дозу Binocrit на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), прекратите терапию до тех пор, пока значения не упадут ниже 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а затем возобновите лечение Binocrit в дозе на 25% ниже, чем предыдущая доза.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы гарантировать, что самая низкая утвержденная эффективная доза Бинокрита используется для адекватного контроля анемии и симптомов анемии при поддержании концентрации гемоглобина ниже или равной 12 г / дл (7,45 ммоль / л).
С осторожностью увеличивайте дозы бинокрита у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с плохой реакцией гемоглобина на бинокрит следует рассмотреть альтернативные объяснения плохой реакции (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Лечение Бинокритом состоит из двух фаз: фазы коррекции и фазы поддержания.
Взрослые пациенты на гемодиализе
Пациентам, находящимся на гемодиализе, у которых легко доступен внутривенный доступ, предпочтительнее внутривенное введение.
Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг три раза в неделю.
При необходимости увеличьте или уменьшите дозу на 25 МЕ / кг (три раза в неделю) до тех пор, пока не будет достигнут желаемый диапазон концентрации гемоглобина, от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л) (это должно происходят постепенно с интервалом не менее четырех недель).
Фаза обслуживания
Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.
Для поддержания значений гемоглобина в желаемом диапазоне концентраций от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л) необходимо произвести адекватную корректировку дозы.
Пациенты с изначально очень низким уровнем гемоглобина (8 г / дл или> 5 ммоль / л).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не находящиеся на диализе
Если внутривенный доступ затруднен, Бинокрит можно вводить подкожно.
Фаза коррекции
Начальная доза 50 МЕ / кг, 3 раза в неделю, с последующим, если необходимо, прибавлением 25 МЕ / кг (3 раза в неделю) до достижения желаемого значения (это следует делать постепенно с интервалами не менее четырех недель. ).
Фаза обслуживания
Во время поддерживающей фазы Бинокрит можно вводить 3 раза в неделю или, в случае подкожного введения, один раз в неделю или один раз в 2 недели.
Соответствующая корректировка дозы и интервалов дозирования должна быть сделана для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне: гемоглобин от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л). Увеличение интервала между приемами может потребовать увеличения дозировки.
Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг (максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ / кг (максимум до 40000 МЕ) один раз. Каждые 2 недели.
Взрослые пациенты, проходящие перитонеальный диализ
Если внутривенный доступ затруднен, Бинокрит можно вводить подкожно.
Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг два раза в неделю.
Фаза обслуживания
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 25 МЕ / кг до 50 МЕ / кг два раза в неделю за 2 равные инъекции.
Для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л) необходимо произвести адекватную корректировку дозы.
Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; врач требует индивидуальной оценки клинического течения и состояния каждого отдельного пациента.
Бинокрит следует назначать пациентам с анемией (например, с концентрацией гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)).
Начальная доза составляет 150 МЕ / кг подкожно 3 раза в неделю.
В качестве альтернативы Бинокрит можно вводить в начальной дозе 450 МЕ / кг подкожно один раз в неделю.
Для поддержания значений гемоглобина в желаемом диапазоне концентраций от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л) необходимо произвести адекватную корректировку дозы.
Из-за вариабельности внутри пациента иногда могут наблюдаться отдельные концентрации гемоглобина выше и ниже желаемого диапазона концентраций гемоглобина. Рекомендуется устранять вариабельность гемоглобина путем оптимального управления дозой с учетом диапазона концентраций гемоглобина.10 г / дл (6.2 ммоль / л) до желаемых 12 г / дл (7,5 ммоль / л) Продолжительных концентраций гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) следует избегать; рекомендации по соответствующей корректировке дозы для концентраций гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль) / L) описаны ниже.
• Если концентрация гемоглобина увеличилась минимум на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) или количество ретикулоцитов увеличилось на? На 40 000 клеток / мкл выше исходного уровня после четырех недель лечения следует поддерживать дозу 150 МЕ / кг три раза в неделю или 450 МЕ / кг один раз в неделю.
• Если повышение концентрации гемоглобина
• Если повышение концентрации гемоглобина
Корректировка дозы для поддержания концентрации гемоглобина от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л)
Если концентрация гемоглобина увеличивается более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или если уровень концентрации гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), уменьшите дозу Binocrit примерно на 25-50%.
Если уровень концентрации гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), прекратите терапию до тех пор, пока значения не упадут ниже 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а затем возобновите лечение Бинокритом в дозе на 25% ниже, чем предыдущая доза.
Рекомендуемый режим дозирования представлен в следующей таблице:
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы гарантировать, что самая низкая утвержденная доза стимулятора эритропоэза (средство, стимулирующее эритропоэз, ESA) для адекватного контроля симптомов анемии.
Терапию эпоэтином альфа следует продолжать до одного месяца после окончания химиотерапии.
Лечение взрослых хирургических пациентов, участвующих в программе аутологичного предонаблюдения
Пациентам с легкой анемией (гематокрит от 33 до 39%), которым требуется предварительное осаждение 4 или более единиц крови, следует вводить 600 МЕ / кг бинокрита внутривенно два раза в неделю в течение трех недель до операции. Бинокрит следует вводить после завершения процедуры донорства.
Лечение взрослых пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство.
Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ / кг бинокрита, вводимого подкожно один раз в неделю в течение трех недель (дни -21, -14 и -7) до операции и в день операции (день 0).
В случаях, когда по медицинским причинам необходимо сократить время до операции до менее трех недель, следует вводить 300 МЕ / кг бинокрита подкожно в течение 10 дней подряд до операции, в день операции и в течение четырех дней. дни сразу после.
Если уровень гемоглобина достигает или превышает 15 г / дл (9,38 ммоль / л) в предоперационном периоде, прием Бинокрита следует отменить и не следует назначать последующие дозы.
Педиатрическая популяция
Лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; врач требует индивидуальной оценки клинического течения и состояния каждого отдельного пациента.
У педиатрических пациентов рекомендуемый диапазон концентрации гемоглобина составляет от 9,5 г / дл до 11 г / дл (от 5,9 до 6,8 ммоль / л). Бинокрит следует вводить так, чтобы значения гемоглобина не превышали 11 г / дл (6,8 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в течение четырехнедельного периода. Следует произвести соответствующую корректировку дозы.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы гарантировать, что самая низкая утвержденная доза Бинокрита используется для адекватного контроля анемии и симптомов анемии.
Лечение Бинокритом состоит из двух фаз: фазы коррекции и фазы поддержания.
У педиатрических пациентов, находящихся на гемодиализе, где легко доступен внутривенный доступ, предпочтительнее внутривенное введение.
Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг внутривенно 3 раза в неделю.
При необходимости увеличьте или уменьшите дозу на 25 МЕ / кг (три раза в неделю) до тех пор, пока не будет достигнут желаемый диапазон концентрации гемоглобина, от 9,5 г / дл до 11 г / дл (от 5,9 до 6,8 ммоль / л) ( это следует делать постепенно с интервалом не менее четырех недель).
Фаза обслуживания
Для поддержания уровня гемоглобина в желаемом диапазоне концентраций от 9,5 г / дл до 11 г / дл (от 5,9 до 6,8 ммоль / л) необходимо произвести соответствующую корректировку дозы.
Обычно детям с массой тела менее 30 кг требуются более высокие поддерживающие дозы, чем детям с массой тела более 30 кг и взрослым.
Педиатрические пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (6,8 г / дл или> 4,25 ммоль / л).
Анемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью до начала диализа или перитонеального диализа
Безопасность и эффективность эпоэтина альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией до начала диализа или перитонеального диализа не установлены. Доступные в настоящее время данные о подкожном применении эпоэтина альфа в этих популяциях описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Лечение детей с анемией, вызванной химиотерапией
Безопасность и эффективность эпоэтина альфа у педиатрических пациентов, получающих химиотерапию, не установлены (см. Раздел 5.1).
Лечение педиатрических хирургических пациентов, участвующих в программе аутологичного хищничества
Безопасность и эффективность эпоэтина альфа у детей не установлены.
Лечение педиатрических пациентов, ожидающих серьезного планового ортопедического вмешательства
Безопасность и эффективность эпоэтина альфа у детей не установлены. Нет данных.
Способ применения
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его введением.
Перед использованием дайте шприцу Binocrit отдохнуть, пока он не достигнет комнатной температуры. Обычно это занимает 15-30 минут.
Как и в случае со всеми другими инъекционными продуктами, убедитесь, что раствор не содержит частиц и не меняет цвет. Бинокрит - стерильный, но неконсервированный продукт, предназначенный только для одноразового использования. Администрирование необходимой суммы.
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью
Пациентам с хронической почечной недостаточностью, которым регулярно доступен внутривенный доступ (пациенты на гемодиализе), предпочтительнее внутривенное введение Бинокрита.
Если внутривенный доступ затруднен (пациенты, еще не находящиеся на диализе, и пациенты, проходящие перитонеальный диализ), бинокрит можно вводить подкожно.
Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Бинокрит необходимо вводить подкожно.
Лечение взрослых хирургических пациентов, участвующих в программе аутологичной предонации
Бинокрит необходимо вводить внутривенно.
Лечение взрослых пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство.
Бинокрит необходимо вводить подкожно.
Лечение симптоматической анемии у детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
У детей с хронической почечной недостаточностью, которым регулярно доступен внутривенный доступ (пациенты на гемодиализе), предпочтительнее внутривенное введение Бинокрита.
Внутривенное введение
Администрирование в течение как минимум одной-пяти минут, в зависимости от общей дозы. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюс можно вводить во время сеанса диализа через подходящий венозный доступ в диализной линии. В качестве альтернативы, инъекция может быть проведена в конце сеанса диализа через трубку с иглой для свищей с последующим введением 10 мл изотонического раствора для промывания трубки и обеспечения попадания продукта в кровоток (см. «Дозировка», «Взрослые пациенты на гемодиализе». ).
У пациентов, реагирующих на лечение с гриппоподобными симптомами, предпочтительнее более медленное введение (см. Раздел 4.8).
Не вводите Бинокрит внутривенно или в сочетании с другими лекарственными средствами в растворе (дополнительную информацию см. В разделе 6.6).
Подкожное введение
Не превышайте максимальный объем в 1 мл в каждом месте инъекции.Чтобы ввести большие объемы, используйте несколько мест инъекции.
Ввести инъекцию в конечности или переднюю брюшную стенку.
В случаях, когда врач определяет, что пациент или лицо, за которым ухаживает за ним, могут безопасно и эффективно вводить Бинокрит подкожно самостоятельно, следует предоставить рекомендации по правильной дозировке и способу введения.
«Инструкции по самостоятельному вводу Бинокрита» можно найти в конце листка-вкладыша.
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Не вводите бинокрит или любой другой эритропоэтин пациентам, у которых развилась чистая аплазия эритроцитов (PRCA) после лечения любым эритропоэтином (см. Раздел 4.4).
• Неконтролируемая гипертензия.
• Все противопоказания, связанные с программами отбора аутологичной крови, должны соблюдаться у пациентов, получающих добавку Binocrit.
Использование Binocrit у пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство, которые не участвуют в программе аутологичного предварительного вмешательства, противопоказано пациентам с тяжелыми коронарными, периферическими артериальными, каротидными или церебральными сосудистыми заболеваниями, включая пациентов с сердечным приступом, недавним сердечным приступом или нарушением мозгового кровообращения. .
• Хирургические пациенты, которые по какой-либо причине не могут получить адекватную антитромботическую профилактику.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Общее рассмотрение
У пациентов, получающих эпоэтин альфа, при необходимости следует тщательно контролировать и контролировать артериальное давление. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью при наличии нелеченой, недостаточно леченной или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Может потребоваться добавление лекарственных препаратов. O Увеличьте дозу. антигипертензивной терапии Прекратите лечение эпоэтином альфа, если артериальное давление невозможно контролировать.
Гипертонические кризы с энцефалопатией и судороги, требующие немедленной медицинской помощи и интенсивной терапии, также возникали во время лечения эпоэтином альфа пациентов с ранее нормальным или низким артериальным давлением, напоминающим мигрень, что может быть предупреждающим знаком (см. Раздел 4.8).
Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, припадками в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными с предрасположенностью к судорожной активности, такими как инфекции ЦНС и метастазы в головной мозг.
Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена.
«Повышенная частота сосудистых тромботических событий (ВТЭ) наблюдалась у пациентов, получавших ЭСС (см. Раздел 4.8). К ним относятся венозные и артериальные тромбозы и эмболии (в том числе некоторые случаи со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия. , тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, сообщалось о нарушениях мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг и преходящие ишемические атаки).
Сообщаемый риск этих ВТЭ следует тщательно сопоставить с ожидаемыми преимуществами лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с уже существующими факторами риска ВТЭ, включая ожирение и ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и нарушение мозгового кровообращения). .
У всех пациентов следует тщательно контролировать уровень гемоглобина из-за потенциально более высокого риска тромбоэмболических событий и летального исхода, если пациенты получают лечение при уровнях гемоглобина выше диапазона концентраций показаний.
Умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы может произойти во время лечения эпоэтином альфа. Это увеличение регрессирует при продолжении терапии. Кроме того, были сообщения о тромбоцитемии выше нормы. Рекомендуется. Иметь тромбоциты количество контролируется регулярно в течение первых восьми недель терапии.
Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого происхождения) следует оценивать и лечить до начала терапии эпоэтином альфа и при принятии решения о увеличение дозы. В большинстве случаев уровни сывороточного ферритина снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Чтобы обеспечить оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить наличие адекватных запасов железа и, при необходимости, назначить добавку железа (см. Раздел 4.2):
• Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется введение железа (элементарное железо, от 200 до 300 мг / день перорально для взрослых и от 100 до 200 мг / день перорально для детей), если уровни ферритина в сыворотке менее 100 нг / мл.
• Больным раком рекомендуется введение железа (элементарное железо, от 200 до 300 мг / день перорально), если насыщение трансферрина составляет менее 20%.
• Пациентам, участвующим в программе аутологичного предонаблюдения, введение железа (элементарное железо, 200 мг / день перорально) должно происходить за несколько недель до начала аутологичного предвкушения, чтобы образовались обильные отложения железа до «начала терапии эпоэтином». альфа, и на весь срок терапии эпоэтином альфа.
• Пациентам, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство, следует вводить железо (элементарное железо, 200 мг / день перорально) на протяжении всего курса терапии эпоэтином альфа. Если возможно, введение железа следует начинать до начала терапии эпоэтином альфа. так что формируются адекватные запасы железа.
Очень редко у пациентов, получавших эпоэтин альфа, наблюдается появление или обострение порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.
Чтобы улучшить отслеживаемость средств, стимулирующих эритропоэз (ЭСС), название вводимого средства должно быть однозначно записано (или указано) в медицинской карте пациента.
Пациентам следует переходить с одного ЭСС на другой только под надлежащим наблюдением.
Чистая аплазия красных клеток (PRCA)
Сообщалось, что опосредованная антителами PRCA после месяцев или лет подкожного лечения эпоэтином, в основном у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Сообщалось также о случаях заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин, при сопутствующей терапии ЭСС. Эпоэтин альфа не одобрен для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов, у которых внезапно наблюдается недостаточная эффективность терапии, определяемая снижением гемоглобина (1-2 г / дл или 0,62-1,25 ммоль / л в месяц) с повышенными требованиями к переливанию крови, следует определять количество ретикулоцитов и типичное Следует проанализировать причины отсутствия ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого происхождения).
В случае парадоксального снижения гемоглобина и начала тяжелой анемии, связанной с низким числом ретикулоцитов, лечение эпоэтином альфа следует прекратить и определить антиэритропоэтиновые антитела. Также следует рассмотреть возможность обследования костного мозга для «возможного диагноза PRCA».
Другие методы лечения ЭСС не следует начинать из-за риска перекрестной реакции.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, уровень гемоглобина следует измерять регулярно, пока не будет достигнут стабильный уровень, а затем через определенные промежутки времени.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью повышение гемоглобина должно составлять примерно 1 г / дл (0,62 ммоль / л) в месяц и не должно превышать 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц, чтобы минимизировать риск ухудшения. гипертонии.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел диапазона концентраций гемоглобина, как рекомендовано в разделе 4.2. В клинических испытаниях наблюдался повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий. уровень концентрации гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Контролируемые клинические испытания не показали значительной пользы от применения эпоэтинов после того, как концентрация гемоглобина превысила уровни, необходимые для контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.
Следует проявлять осторожность при увеличении доз бинокрита у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности и серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями. У пациентов с плохой реакцией гемоглобина на эпоэтины. Альтернативные объяснения для следует учитывать плохой ответ (см. разделы 4.2 и 5.1).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью, получавшие подкожное введение эпоэтина альфа, должны периодически контролироваться на предмет потери эффективности, определяемой как отсутствие или снижение ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, которые ранее отвечали на такую терапию. Это состояние характеризуется длительным снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы эпоэтина альфа (см. Раздел 4.8).
Некоторые пациенты, использующие более длительные интервалы между дозами эпоэтина альфа (более одного раза в неделю), могут не поддерживать адекватный уровень гемоглобина (см. Раздел 5.1) и могут нуждаться в увеличении дозы эпоэтина альфа. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.
Тромбоз шунта наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотонии или с осложнениями артериовенозных свищей (например, стенозом, аневризмой и т. Д.). Этим пациентам рекомендуется ранняя ревизия шунта и ранняя ревизия шунта. y антитромботическая профилактика, например, ацетилсалициловой кислотой.
Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях, хотя причинно-следственная связь не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При повышенном или повышающемся уровне калия в сыворотке, в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения приема эпоэтина альфа до тех пор, пока уровень калия в сыворотке не будет скорректирован.
Из-за повышенного гематокрита во время терапии эпоэтином альфа часто необходимо увеличение дозы гепарина во время гемодиализа. Если гепаринизация не оптимальна, возможно, происходит закупорка диализной системы.
Согласно имеющейся в настоящее время информации, коррекция анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не находящихся на диализе, не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
У онкологических больных, получающих эпоэтин альфа, уровень гемоглобина следует измерять регулярно, пока не будет достигнут стабильный уровень, а затем через определенные промежутки времени.
Эпоэтины - это факторы роста, которые в первую очередь стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных раковых клеток. Как и все факторы роста, существует опасение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухоли. Нельзя исключать роль ESA в прогрессировании опухоли. В снижении выживаемости без прогрессирования. В контролируемых клинических испытаниях использование эпоэтина альфа и других ЭСС было связано со снижением локорегионального контроля опухоли или снижением общей выживаемости:
• снижение локорегионального контроля у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при введении для достижения уровня концентрации гемоглобина выше 14 г / дл (8,7 ммоль / л),
• снижение общей выживаемости и увеличение числа смертей, связанных с прогрессированием опухоли через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию при введении для достижения диапазона концентраций гемоглобина 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л) ,
• повышенный риск смерти при введении для достижения уровня концентрации гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получавших химиотерапию или лучевую терапию. У этой популяции пациентов использование ESA не показано.
• на 9% повышенный риск прогрессирования заболевания (PD) или смерти в группе эпоэтина альфа и стандартной терапии (SOC) и на 15% повышенный риск, что нельзя статистически исключить у пациентов с метастатическим раком груди, получавших химиотерапию при введении для достижения диапазон концентрации гемоглобина 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Исходя из вышеизложенного, в некоторых клинических условиях переливание крови должно быть предпочтительным методом лечения анемии у онкологических больных. Решение о лечении рекомбинантным эритропоэтином должно основываться на оценке соотношения польза и риск с участием индивидуального пациента и должны учитывать конкретный клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при этой оценке, должны включать тип рака и его стадию, степень анемии, «ожидаемую продолжительность жизни», среду, в которой проходит лечение пациента, и предпочтения (см. раздел 5.1).
У онкологических больных, получающих химиотерапию, 2-3-недельный интервал между введением ЭСС и появлением эритропоэтин-индуцированных эритроцитов следует учитывать при оценке целесообразности терапии эпоэтином альфа (пациенты с риском переливания крови).
Хирургические пациенты, участвующие в программах аутологичного хищничества
Необходимо соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, касающиеся программ аутологичного хищничества; в частности, замена тома должна выполняться регулярно.
Пациенты, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство
Всегда соблюдайте надлежащие методы контроля крови в периоперационном периоде.
Пациенты, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство, должны получать «адекватную антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, у пациентов с исходным гемоглобином> 13 г / дл (> 8,1 ммоль / л) нельзя исключить возможность того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых событий. Эпоэтин альфа не следует назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина> 13 г / дл (> 8,1 ммоль / л).
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на предварительно заполненный шприц, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Нет никаких доказательств того, что лечение эпоэтином альфа изменяет метаболизм других лекарственных препаратов.
Лекарства, снижающие эритропоэз, могут снизить ответ на эпоэтин альфа.
Поскольку циклоспорин связывается эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. Если эпоэтин альфа вводится одновременно с циклоспорином, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и корректировать дозу циклоспорина по мере увеличения гематокрита.
Нет никаких доказательств, указывающих на «взаимодействие между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) или гранулоцитарным и макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) в отношении гематологической дифференциации или пролиферации в образцах биопсии опухоли». in vitro.
У взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы совместное подкожное введение 40000 МЕ / мл эпоэтина альфа с 6 мг / кг трастузумаба не влияло на фармакокинетику трастузумаба.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Данные об использовании эпоэтина альфа беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Следовательно, эпоэтин альфа следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Использование эпоэтина альфа не рекомендуется беременным хирургическим пациентам, которые участвуют в программе аутологичного хищничества.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа с грудным молоком. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у кормящих женщин. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии эпоэтином альфа с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Применение эпоэтина альфа не рекомендуется кормящим хирургическим пациентам, участвующим в программе аутологичного хищничества.
Плодородие
Нет исследований, чтобы определить потенциальное влияние эпоэтина альфа на мужскую или женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Никаких исследований способности управлять автомобилем и использовать механизмы не проводилось. Binocrit не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Резюме профиля безопасности
Наиболее частой нежелательной реакцией на препарат во время лечения эпоэтином альфа является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение ранее существовавшей гипертензии.Следует контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии (см. Раздел 4.4).
Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми в клинических исследованиях эпоэтина альфа, являются следующие: диарея, тошнота, рвота, гипертермия и головная боль. Заболевание, похожее на грипп, может возникнуть особенно в начале лечения.
О заложенности дыхательных путей, включая явления заложенности верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофарингит, сообщалось в исследованиях с увеличенными интервалами дозирования у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.
«Повышенная частота сосудистых тромботических событий (TVE) наблюдалась у пациентов, получавших ESA (см. Раздел 4.4).
Таблица побочных реакций
Из общего числа 3262 субъектов, включенных в 23 рандомизированных двойных слепых исследования с использованием плацебо или стандартного лечения, общий профиль безопасности эпоэтина альфа был оценен у 1992 пациентов с анемией. В исследование были включены 228 пациентов с хронической почечной недостаточностью. с эпоэтином альфа в 4 исследованиях хронической почечной недостаточности (2 исследования на преддиализе [N = 131 подвергавшихся воздействию пациентов с хронической почечной недостаточностью] и 2 на диализе [N = 97 подвергавшихся воздействию пациентов с хронической почечной недостаточностью]; 1404 пациента с раком подверглись воздействию в 16 исследованиях на анемию, вызванную химиотерапией; 147 субъектов подверглись воздействию в 2 исследованиях аутологичного донорства крови и 213 субъектов подверглись воздействию в 1 периоперационном исследовании. Нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщили ≥ 1% субъектов, получавших эпоэтин альфа в этих исследованиях, показаны в таблице ниже.
Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
1 Установлено на опыте постмаркетинговый и частотная категория рассчитана на основе количества спонтанных сообщений
² Часто используется при диализе
³ Включает артериальные и венозные события, как со смертельным исходом, так и без смертельного исхода, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз сетчатки, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения (включая инфаркт головного мозга и церебральное кровоизлияние), транзиторные ишемические атаки, шунтирование тромбоз (включая диализное оборудование) и тромбоз аневризм артериовенозного шунта
4 Обсуждается в подразделе ниже и / или в разделе 4.4.
Описание избранных побочных реакций
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи сыпи (включая крапивницу), анафилактических реакций и ангионевротического отека (см. Раздел 4.4).
Гипертонические кризы с энцефалопатией и судороги, требующие немедленной медицинской помощи и интенсивной терапии, также возникали во время лечения эпоэтином альфа пациентов с ранее нормальным или низким артериальным давлением, напоминающим мигрень, что может быть предупреждающим знаком (см. Раздел 4.4).
Опосредованная антителами аплазия чистых эритроцитов (в
Педиатрическая популяция с хронической почечной недостаточностью, находящейся на гемодиализе
Воздействие на педиатрических пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, в клинических испытаниях и на опыте постмаркетинговый это ограничено. В этой популяции не было зарегистрировано никаких специфических педиатрических побочных реакций, не упомянутых в таблице выше или несовместимых с основным заболеванием.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Терапевтические пределы эпоэтина альфа очень широки. Передозировка эпоэтина альфа может вызвать эффекты, которые представляют собой расширение фармакологических эффектов гормона. При чрезмерно высоком уровне гемоглобина может использоваться кровопускание. Необходимо прибегнуть к дополнительным поддерживающим методам лечения. .
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антианемические средства, эритропоэтин, код АТХ: B03XA01.
Бинокрит - это биоподобный лекарственный препарат. Более подробная информация доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.
Механизм действия
Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый в основном почками в ответ на гипоксию, и является центральным регулятором продукции эритроцитов. «ЭПО участвует во всех фазах развития эритроидов, и его основной эффект выражается на уровне предшественников эритроидов. После связывания со своим рецептором на поверхности клетки ЭПО активирует пути передачи сигналов, которые препятствуют апоптозу, и стимулирует пролиферацию. эритроидных клеток.
Рекомбинантный ЭПО человека (эпоэтин альфа), экспрессируемый в клетках яичников китайского хомячка, имеет последовательность из 165 аминокислот, идентичную последовательности ЭПО человека в моче; эти два вещества неотличимы от функционального анализа. Кажущаяся молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32 000 до 40 000 дальтон.
Эритропоэтин - это фактор роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов.Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных типов раковых клеток.
Фармакодинамические эффекты
Здоровые волонтеры
После однократных доз (от 20 000 до 160 000 МЕ подкожно) эпоэтина альфа наблюдалась дозозависимая реакция для изученных фармакодинамических маркеров, включая ретикулоциты, эритроциты и гемоглобин. Определенный профиль «концентрация-время» с пиком и возвратом к исходному уровню наблюдался для изменений процентного содержания ретикулоцитов. Менее определенный профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. В целом, все фармакодинамические маркеры увеличивались линейно пропорционально дозе, и максимальный ответ был достигнут при более высоких уровнях доз.
Дополнительные фармакодинамические исследования изучали 40 000 МЕ один раз в неделю по сравнению с 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Несмотря на различия в профилях концентрация-время, фармакодинамический ответ (измеряемый по изменениям процентного содержания ретикулоцитов, гемоглобина и общего количества эритроцитов) был одинаковым для этих терапевтических схем. В дальнейших исследованиях сравнивали схему приема эпоэтина альфа в 40 000 МЕ один раз в неделю. с дозами от 80 000 до 120 000 МЕ, вводимых подкожно каждые две недели. В целом, исходя из результатов этих фармакодинамических исследований у здоровых субъектов, еженедельный режим в 40 000 МЕ оказывается более эффективным с точки зрения продукции эритроцитов по сравнению с режимами, проводимыми каждые две недели. хотя аналогичная продукция ретикулоцитов наблюдалась при режимах один раз в неделю и каждые две недели.
Хроническая почечная недостаточность
Было показано, что эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе и перед диализом. Первой заметной реакцией на эпоэтин альфа является увеличение количества ретикулоцитов в течение 10 дней с последующим увеличением количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, обычно в течение 2-6 недель. Реакция гемоглобина варьируется от пациента к пациенту и может быть под влиянием отложений железа и наличия сопутствующих заболеваний.
Анемия, вызванная химиотерапией
Было показано, что эпоэтин альфа, назначаемый 3 раза в неделю или один раз в неделю, увеличивает гемоглобин и снижает потребность в переливании крови после первого месяца терапии у больных раком с анемией, проходящих химиотерапию.
В исследовании по сравнению терапевтического режима с 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и терапевтического режима с 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых субъектов и у пациентов с анемическим раком, временные профили изменений процентного содержания ретикулоцитов, гемоглобина и общего эритроциты были одинаковыми в обоих режимах как у здоровых субъектов, так и у субъектов с анемическим раком. AUC соответствующих фармакодинамических параметров были одинаковыми для режима 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и режима 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых субъектов, а также у пациенты с анемическим раком.
Взрослые хирургические пациенты, участвующие в программе аутологичного хищничества
Было показано, что эпоэтин альфа стимулирует выработку эритроцитов, позволяя увеличить сбор аутологичной крови и ограничивая снижение уровня гемоглобина у взрослых пациентов, ожидающих серьезного планового хирургического вмешательства, для которых предполагается, что предварительный положительный результат не полностью удовлетворяет периоперационную потребность в крови. Наиболее очевидные эффекты наблюдаются у пациентов с низким уровнем гемоглобина (≤ 13 г / дл).
Лечение взрослых пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство.
Было показано, что у пациентов, которым назначена серьезная плановая ортопедическая операция, с показателями гемоглобина перед лечением> 10 и ≤ 13 г / дл, эпоэтин альфа снижает риск получения аллогенных переливаний и ускоряет восстановление эритроидов (повышение уровня гемоглобина, уровня гематокрита и количества ретикулоцитов).
Клиническая эффективность и безопасность
Хроническая почечная недостаточность
Эпоэтин альфа был исследован в клинических исследованиях у взрослых пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе и преддиализе, для лечения анемии и поддержания гематокрита в целевом диапазоне концентраций от 30 до 36%.
В клинических испытаниях с начальными дозами от 50 до 150 МЕ / кг три раза в неделю примерно 95% пациентов ответили клинически значимым повышением гематокрита. Примерно через два месяца терапии почти все пациенты не получали переливания крови. целевой гематокрит был достигнут, поддерживающая доза подбиралась индивидуально для каждого пациента.
В трех крупнейших клинических испытаниях, проведенных на взрослых диализных пациентах, средняя поддерживающая доза, необходимая для поддержания гематокрита между 30 и 36%, составляла приблизительно 75 МЕ / кг, вводимых 3 раза в неделю.
В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании качества жизни у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, у пациентов, получавших эпоэтин альфа, наблюдалось клинически и статистически значимое улучшение с точки зрения усталости, физических симптомов, взаимоотношений и депрессия (Опросник по заболеванию почек) после шести месяцев терапии. Пациенты в группе эпоэтина альфа также были включены в открытое расширенное исследование, в котором было показано улучшение качества жизни, которое сохранялось в течение дополнительных 12 месяцев.
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не находящиеся на диализе
В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе и получавших эпоэтин альфа, средняя продолжительность терапии составила почти пять месяцев. Эти пациенты ответили на терапию эпоэтином альфа так же, как и у диализных пациентов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, наблюдалось продолжительное и дозозависимое повышение гематокрита после внутривенного или подкожного введения эпоэтина альфа. Скорость увеличения гематокрита была аналогичной при обоих способах введения эпоэтина альфа. Кроме того, дозы эпоэтин альфа от 75 до 150 МЕ / кг в неделю поддерживает гематокрит на уровне от 36 до 38% на срок до шести месяцев.
В двух исследованиях с увеличенными интервалами между приемами эпоэтина альфа (3 раза в неделю, один раз в неделю, один раз каждые 2 недели и один раз каждые 4 недели) некоторые пациенты с более длинными интервалами между дозами не поддерживали адекватный уровень гемоглобина и соответствовали критериям отмены протокола для гемоглобина. (0% в группе раз в неделю, 3,7% в группе раз в 2 недели и 3,3% в группе раз в 4 недели).
В проспективном рандомизированном исследовании было обследовано 1432 больных анемией с хронической почечной недостаточностью, которым не проводился диализ. Пациентам назначали лечение эпоэтином альфа для поддержания уровня гемоглобина 13,5 г / дл (выше рекомендованного уровня концентрации гемоглобина) или 11,3 г / дл. Серьезное сердечно-сосудистое событие (смерть, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) произошло у 125 (18%) из 715 пациентов в группе с более высоким уровнем гемоглобина по сравнению с 97 (14%) из 717 пациентов в группе. группа с более низким уровнем гемоглобина (отношение рисков [ОР] 1,3; 95% ДИ: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Был проведен объединенный апостериорный анализ клинических исследований ЭСС у пациентов с хронической почечной недостаточностью (на диализе, а не на диализе, с диабетом и недиабетом). Наблюдалась тенденция к увеличению предполагаемого риска общей смертности, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, связанных с более высокими кумулятивными дозами ЭСС, независимо от наличия или отсутствия диабета или диализа (см. Раздел 4.2 и раздел 4.4).
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Эпоэтин альфа был исследован в клинических исследованиях у больных раком с анемией с лимфоидными и солидными опухолями и у пациентов, проходящих различные схемы химиотерапии, включая схемы без платины и без платины. В этих исследованиях было показано, что эпоэтин альфа вводили 3 раза в неделю и один раз в неделю увеличивает гемоглобин и снижает потребность в переливаниях крови после первого месяца терапии у больных раком анемии. В некоторых исследованиях за двойной слепой фазой следовала открытая фаза, в течение которой все пациенты получали эпоэтин альфа, и поддержание эффект не наблюдался.
Имеющиеся данные показывают, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями одинаково реагируют на терапию эпоэтином альфа и что пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга или без нее одинаково реагируют на терапию эпоэтином альфа. Сходная интенсивность химиотерапии в группах эпоэтина альфа и плацебо в исследованиях химиотерапии была продемонстрирована аналогичной «площадью под кривой нейтрофил-время у пациентов, получавших эпоэтин альфа, и у пациентов, получавших плацебо, а также аналогичной долей нейтрофилов. пациенты в группах эпоэтина альфа и плацебо, у которых абсолютное количество нейтрофилов было менее 1000 и 500 клеток / мкл.
В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 375 пациентов с анемией с различными немиелоидными злокачественными новообразованиями и получавших химиотерапию, не основанную на платине, наблюдалось значительное снижение связанных с анемией последствий (усталости). энергии и сниженной активности) на основе следующих инструментальных измерений и рейтинговых шкал: шкала общей функциональной оценки терапии рака - анемия (FACT-An), шкала усталости FACT-A и линейная аналоговая шкала рака (CLAS). два меньших рандомизированных плацебо В контролируемых исследованиях не наблюдалось значительного улучшения показателей качества жизни по шкалам EORTC-QLQ-C30 или CLAS соответственно.
Выживаемость и прогрессирование опухоли были проанализированы в пяти крупных контролируемых исследованиях с участием в общей сложности 2833 пациентов, включая четыре двойных слепых плацебо-контролируемых исследования и одно открытое исследование. В эти исследования были включены пациенты, проходящие химиотерапию (два исследования), или группы пациентов, которым не показаны ЭСС: больные раком с анемией, не проходящие химиотерапию, и пациенты с раком головы и шеи, проходящие лучевую терапию. В двух исследованиях желаемый уровень концентрации гемоглобина составлял> 13 г / дл (8,1 ммоль / л); в остальных исследованиях он составлял от 12 до 14 г / дл (от 7,5 до 8,7 ммоль / л). В открытом исследовании не было различий в общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека, и контрольной группы.В четырех плацебо-контролируемых исследованиях общий коэффициент риска выживания варьировал от 1,25 до 2,47 в пользу контроля. По сравнению с контрольной группой в этих исследованиях наблюдалось статистически значимое, постоянное и необъяснимое увеличение смертности у пациентов с анемией, связанной с несколькими распространенными злокачественными новообразованиями, и получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Общий результат выживаемости не был в достаточной степени объяснен различиями в частоте тромбозов и связанных с ними осложнений у субъектов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека, и у контрольных субъектов.
«Анализ индивидуальных данных пациентов был также проведен у более чем 13 900 онкологических больных (получающих химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию или не проходящих какое-либо лечение), участвовавших в 53 контролируемых клинических испытаниях с участием различных эпоэтинов. Метаанализ пациентов. Общая выживаемость. данные обеспечили точечную оценку коэффициента опасности (коэффициент опасности) 1,06 в пользу контроля (95% ДИ: 1,00; 1,12; 53 исследования и 13933 пациента), а для онкологических больных, получавших химиотерапию, коэффициент риска общей выживаемости составил 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10 441 человек). пациенты). Мета-анализ также неизменно показывает значительно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у онкологических больных, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека (см. Раздел 4.4).
Открытое рандомизированное многоцентровое исследование было проведено с участием 2098 женщин с анемией с метастатическим раком груди, получавших химиотерапию первой или второй линии. Это было исследование не меньшей эффективности, предназначенное для исключения 15% увеличения риска прогрессирования опухоли или смерти для эпоэтина альфа плюс стандартная терапия (SOC) по сравнению с одним SOC. Медиана выживаемости без прогрессирования (выживаемость без прогрессирования, ВБП) в соответствии с оценкой исследователя прогрессирования заболевания составляла 7,4 месяца в каждой группе (ОР 1,09, 95% ДИ: 0,99, 1,20), что указывает на то, что цель исследования не была достигнута. отрезать Сообщается о 1337 смертельных случаях. Медиана общей выживаемости в группе, получавшей эпоэтин альфа плюс SOC, составила 17,2 месяца по сравнению с 17,4 месяца в группе, получавшей только SOC (ОР 1,06, 95% ДИ: 0,95, 1,18). В группе, получавшей эпоэтин альфа плюс SOC, значительно меньшее количество пациентов получали переливания эритроцитов (5,8% против 11,4%); однако в группе, получавшей эпоэтин альфа плюс SOC, значительно больше пациентов (2,8% против 1,4%) испытали тромботические сосудистые события.
Программа аутологичного хищничества
Влияние эпоэтина альфа на облегчение донорства аутологичной крови у пациентов с низким гематокритом (≤ 39% при отсутствии основной железодефицитной анемии), ожидающих серьезного ортопедического вмешательства, оценивалось в двойном слепом исследовании. Плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 204 году. пациентов и простое слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное с участием 55 пациентов.
В двойном слепом исследовании пациенты получали эпоэтин альфа 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 или 4 дня в течение 3 недель (всего 6 доз). В среднем пациенты, получавшие эпоэтин альфа, были способны сдать значительно больше единиц крови для предварительного исследования (4,5 единицы) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,0 единицы).
В одинарном слепом исследовании пациенты получали эпоэтин альфа 300 МЕ / кг или 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 или 4 дня в течение 3 недель (всего 6 доз). Эти пациенты, получавшие эпоэтин альфа, также были в состоянии сдать значительно больше единиц крови в предоперацию (эпоэтин альфа 300 МЕ / кг = 4,4 единицы; эпоэтин альфа 600 МЕ / кг = 4,7 единицы) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2,9 единицы). ).
Терапия эпоэтином альфа снижает риск контакта с аллогенной кровью на 50% по сравнению с пациентами, не получающими эпоэтин альфа.
Основная плановая ортопедическая хирургия
Эффект эпоэтина альфа (300 МЕ / кг или 100 МЕ / кг) на воздействие аллогенных переливаний крови оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у взрослых пациентов без железопении, ожидающих плановой серьезной ортопедической операции на бедро или колено. Эпоэтин альфа вводили подкожно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырех дней после операции. Пациенты были стратифицированы по исходному уровню гемоглобина (≤10 г / дл, от> 10 до ≤13 г / дл и> 13 г / дл).
Эпоэтин альфа 300 МЕ / кг значительно снижал риск аллогенной трансфузии у пациентов с уровнем гемоглобина до лечения от> 10 до ≤13 г / дл. Шестнадцать процентов пациентов, получавших эпоэтин альфа 300 МЕ / кг, 23% пациентов, получавших эпоэтин альфа 100 МЕ / кг и 45% пациентов, получавших плацебо, потребовали переливания.
В открытом исследовании в параллельных группах с участием взрослых без дефицита железа с гемоглобином перед лечением в диапазоне от ≥10 до ≤13 г / дл в ожидании серьезной ортопедической операции на бедре или колене сравнивали эпоэтин альфа. 300 МЕ / кг в день подкожно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырех дней после операции эпоэтин альфа 600 МЕ / кг подкожно один раз в неделю в течение 3 недель до операции, вмешательства и в день вмешательства.
От предварительной обработки до предоперационной фазы среднее увеличение гемоглобина в группе 600 МЕ / кг в неделю (1,44 г / дл) было вдвое выше, чем в группе 300 МЕ / дл. Кг в день (0,73 г / дл). Средние уровни гемоглобина были одинаковыми в двух группах лечения на протяжении всего послеоперационного периода.
Эритропоэтический ответ, наблюдаемый в обеих группах лечения, привел к аналогичным показателям переливаний (16% в группе 600 МЕ / кг в неделю и 20% в группе 300 МЕ / кг в день).
Педиатрическая популяция
Хроническая почечная недостаточность
Эпоэтин альфа оценивался в открытом, нерандомизированном, открытом 52-недельном клиническом исследовании у педиатрических пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составлял 11,6 года (диапазон от 0,5 до 20,1 года). годы).
Эпоэтин альфа вводился внутривенно в дозах 75 МЕ / кг / неделю, разделенных на 2 или 3 приема после диализа, титрованных до 75 МЕ / кг / неделю с 4-недельными интервалами (максимум до 300 МЕ / кг / неделю). для увеличения гемоглобина на 1 г / дл / месяц. Желаемый диапазон концентрации гемоглобина составлял от 9,6 до 11,2 г / дл. Восемьдесят один процент пациентов достиг такого уровня концентрации гемоглобина. Среднее время до достижения цели составляло 11 недель, а средняя доза до цели составляла 150 МЕ / кг / неделю. Из числа пациентов, достигших цели, 90% достигли ее на схеме 3 раза в неделю.
Через 52 недели 57% пациентов остались в исследовании, получая среднюю дозу 200 МЕ / кг / неделю.
Клинические данные о подкожном введении у детей ограничены. В 5 открытых неконтролируемых исследованиях с небольшим количеством пациентов (количество пациентов варьировалось от 9 до 22, всего N = 72), эпоэтин альфа вводили подкожно детям в разовой дозе, начиная с 100 МЕ / кг. в неделю до 150 МЕ / кг / неделю с возможностью увеличения до 300 МЕ / кг в неделю. В этих исследованиях большинство пациентов проходили предварительный диализ (N = 44), 27 пациентов находились на перитонеальном диализе и двое находились на гемодиализе, возраст пациентов от 4 месяцев до 17 лет. В целом, эти исследования имеют методологические ограничения, но лечение было связано с положительной тенденцией к повышению уровня гемоглобина. Не сообщалось о неожиданных побочных эффектах (см. Раздел 4.2).
Анемия, вызванная химиотерапией
Эпоэтин альфа 600 МЕ / кг (вводимый внутривенно или подкожно один раз в неделю) оценивался в 16-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании и в рандомизированном контролируемом открытом открытом и продолжительностью 20 недель у педиатрических пациентов с анемия, проходящая миелосупрессивную химиотерапию для лечения различных немиелоидных злокачественных новообразований у детей.
В 16-недельном исследовании (n = 222) у пациентов, получавших эпоэтин альфа, не наблюдалось значительного влияния на качество жизни педиатрических пациентов, о котором сообщали сами пациенты или их родители, или в баллах модуля рака по сравнению с плацебо ( первичная конечная точка эффективности) .Кроме того, не было статистической разницы между процентом пациентов, которым потребовалось переливание эритроцитов в группе, получавшей эпоэтин альфа, и группе, получавшей плацебо.
В 20-недельном исследовании (n = 225) не было существенной разницы в первичной конечной точке эффективности, то есть в доле пациентов, которым потребовалось переливание эритроцитов после 28 дня (62% пациентов, получавших эпоэтин альфа, по сравнению с 69 пациентами). % пациентов, получающих стандартную терапию).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После подкожной инъекции уровни эпоэтина альфа в сыворотке достигли пика между 12 и 18 часами после введения дозы. После введения многократных доз 600 МЕ / кг подкожно один раз в неделю накопления не наблюдалось.
Абсолютная биодоступность эпоэтина альфа для подкожных инъекций составляет около 20% у здоровых людей.
Распределение
Средний объем распределения составил 49,3 мл / кг после внутривенных доз 50 и 100 МЕ / кг у здоровых субъектов. После внутривенного введения эпоэтина альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью объем распределения колебался от 57 до 107 мл / кг после однократных доз (12 МЕ / кг) и от 42 до 64 мл / кг после многократных доз, соответственно (48). -192 МЕ / кг). Поэтому объем распределения немного больше плазменного пространства.
Устранение
Период полувыведения эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения у здоровых людей составляет примерно 4 часа.
Период полувыведения после подкожного введения у здоровых людей составляет примерно 24 часа.
Среднее значение CL / F для режимов 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых субъектов составляло 31,2 и 12,6 мл / ч / кг, соответственно. Среднее значение CL / F для режимов 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40 000 МЕ один раз в неделю у больных раковой анемией составляло 45,8 и 11,3 мл / ч / кг соответственно. У большинства пациентов с анемическим раком, проходящих циклическую химиотерапию, CL / F был ниже после подкожных доз 40000 МЕ один раз в неделю и 150 МЕ / кг 3 раза в неделю по сравнению со значениями, наблюдаемыми у здоровых субъектов.
Линейность / нелинейность
У здоровых субъектов пропорциональное дозе увеличение концентраций эпоэтина альфа в сыворотке наблюдалось после внутривенного введения 150 и 300 МЕ / кг 3 раза в неделю. Введение однократных доз от 300 до 2400 МЕ / кг эпоэтина альфа подкожно привело к линейной корреляции между средней Cmax и дозой и между средней AUC и дозой. У здоровых субъектов наблюдалась обратная корреляция между кажущимся клиренсом и дозой.
В исследованиях по изучению удлинения интервала дозирования (40000 МЕ один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 МЕ каждые две недели) наблюдалась линейная, но не пропорциональная дозе корреляция между средней Cmax и дозой и между средней AUC. и стационарная доза.
Фармакокинетические / фармакодинамические отношения
Эпоэтин альфа оказывает зависимое от дозы действие на гематологические параметры, которое не зависит от пути введения.
Педиатрическая популяция
У детей с хронической почечной недостаточностью после многократного внутривенного введения эпоэтина альфа наблюдался период полувыведения приблизительно от 6,2 до 8,7 часов. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей и подростков, по-видимому, аналогичен таковому у взрослых.
Фармакокинетические данные у новорожденных ограничены.
Исследование с участием 7 недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и 10 здоровых взрослых, которым вводили эритропоэтин внутривенно. предположили, что объем распределения был примерно в 1,5–2 раза выше у недоношенных детей, чем у здоровых взрослых, и что клиренс был примерно в 3 раза выше у недоношенных детей, чем у здоровых взрослых.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения эпоэтина альфа, вводимого внутривенно, немного больше, примерно на 5 часов, по сравнению со здоровыми людьми.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В токсикологических исследованиях повторных доз на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия эпоэтином альфа была связана с субклиническим фиброзом костного мозга. Фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у людей и может быть связан со вторичным гиперпаратиреозом или неизвестными факторами. Частота фиброза костного мозга не была увеличена в исследовании, проведенном с пациентами на гемодиализе, получавшими эпоэтин альфа в течение 3 лет, по сравнению с совместимая контрольная группа диализных пациентов, не получавших эпоэтин альфа.
Эпоэтин альфа не вызывает генных мутаций у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микроядер у мышей или генных мутаций в локусе HGPRT.
Долгосрочных исследований канцерогенности не проводилось. Существующие в литературе противоречивые данные, основанные на полученных результатах. in vitro с образцами опухолей человека, предполагают возможную роль эритропоэтинов в пролиферации опухолей. Клиническая значимость неясна.
В культурах клеток костного мозга человека эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина альфа на клетки костного мозга не наблюдалось.
В исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа вызывает снижение массы тела плода, задержку окостенения и увеличение смертности плода при введении в еженедельных дозах, примерно в 20 раз превышающих рекомендованную недельную дозу людям. снижение прибавки в массе тела, и их значение для людей неизвестно при терапевтических дозах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Дигидрат одноосновного фосфата натрия
Дигидрат динатрия фосфата
Натрия хлорид
Глицин
Полисорбат 80
Вода для инъекций
Соляная кислота (для регулирования pH)
Гидроксид натрия (для регулирования pH)
06.2 Несовместимость »-
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия »-
2 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить и транспортировать в холодильнике (2-8 ° C). Этот температурный диапазон необходимо строго соблюдать до момента введения пациенту.
При амбулаторном применении лекарство можно вынуть из холодильника, не кладя его обратно, максимум на 3 дня при температуре не выше 25 ° C.Если лекарство не было использовано в конце этого периода, его необходимо быть отброшенным.
Не замораживать и не трясти.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Предварительно заполненные шприцы (стекло типа I), с устройством защиты иглы или без него, с пробкой поршня (тефлоновая резина), запаянные в блистерные упаковки.
Бинокрит 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,5 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 2000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,3 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,4 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,5 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,6 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,7 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,8 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,9 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 10000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1 или 6 шприцев.
Бинокрит 20000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,5 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1, 4 или 6 шприцев.
Бинокрит 30000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,75 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1, 4 или 6 шприцев.
Бинокрит 40000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1 мл раствора для инъекций.
В упаковке 1, 4 или 6 шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Binocrit нельзя использовать и его следует выбросить.
• если жидкость окрашена или вы видите плавающие в ней частицы
• если пломба сломана
• если известно или предполагается, что он мог быть случайно заморожен или
• если произошла поломка холодильника
Предварительно заполненные шприцы готовы к использованию (см. Раздел 4.2). Предварительно заполненный шприц нельзя встряхивать. Шприцы отмечены выпуклой градуировкой; это позволяет частично использовать при необходимости. Каждая градуировка соответствует объему 0, 1 мл Продукт предназначен только для одноразового использования.Выберите только одну дозу Бинокрита из каждого шприца и выбросьте ненужный раствор перед инъекцией.
Использование предварительно заполненного шприца с защитным кожухом иглы
Защитный кожух иглы закрывает иглу после инъекции и не дает оператору пораниться. Устройство не мешает нормальному использованию шприца.Нажмите медленно и равномерно на поршень до тех пор, пока не будет выпущена полная доза, и поршень нельзя будет толкать дальше. Продолжая нажимать на поршень, оттяните шприц от пациента. Предохранительное устройство закрывает иглу, как только плунжер отпускается.
Использование предварительно заполненного шприца без защитного кожуха иглы
Дозу вводят по стандартной методике.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
А-6250 Кундль
Австрия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
Бинокрит 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/001 - 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,5 мл (2000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,5 мл (2000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,5 мл (2000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,5 мл с безопасностью устройства для иглы - АПК n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,5 мл (2000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,5 мл с иглой устройства безопасность - AIC N. 038190284 / E
Бинокрит 2000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/003 - 2000 МЕ / 1,0 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 1,0 мл (2000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 МЕ / 1,0 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стакане) подкожно или внутривенно 1,0 мл (2000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно - 1 мл (2000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 1 мл с устройством безопасности иглы - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030-2000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 1 мл (2000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 1 мл с безопасностью иглы устройство - АПК № 038190308 / E
Бинокрит 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/005 - 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,3 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,3 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031-3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,3 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,3 мл с предохранительным устройством на иглу - AIC № 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 МЕ / 0,3 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,3 мл (10000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев 0,3 мл с безопасной иглой устройства - AIC № 038190322 / E
Бинокрит 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/007 - 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стакане) подкожно или внутривенно 0,4 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,4 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,4 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,4 мл с предохранительным устройством на иглу - AIC № 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 МЕ / 0,4 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,4 мл (10000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,4 мл с безопасностью устройства игла - AIC No. 038190346 / E
Бинокрит 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/009 - 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,5 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,5 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - внутривенное подкожное введение - 0,5 мл (10000 МЕ / мл) - 1 предварительно заполненный шприц емкостью 0,5 мл с безопасной иглой устройства - AIC № 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - внутривенное подкожное введение - 0,5 мл (10000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,5 мл с безопасностью устройства для иглы -AIC N. 038190361 / E
Бинокрит 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/011 - 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,6 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,6 мл (10 000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,6 мл (10000 МЕ / мл) - 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,6 мл с безопасностью устройства игла - AIC No. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 МЕ / 0,6 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,6 мл (10000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 0 , 6 мл с устройством безопасности иглой - AIC No. 038190385 / E
Бинокрит 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/017 - 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - подкожное или внутривенное применение - предварительно заполненный шприц (стеклянный) 0,7 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC № . 038190171 / И
EU / 1/07/410/018 - 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - подкожное или внутривенное использование - предварительно заполненный шприц (стеклянный) 0,7 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC Нет . 038190183 / И
EU / 1/07/410/039 - 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно - 0,7 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц 0,7 мл с предохранительным устройством на каждый игла - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000 МЕ / 0,7 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,7 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев по 0,7 мл с предохранительным устройством на каждый игла - AIC No. 038190409 / E
Бинокрит 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/013 - 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,8 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 0,8 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,8 мл (10000 МЕ / мл) - 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,8 мл с безопасностью устройства игла - AIC No. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 МЕ / 0,8 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 0,8 мл (10000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 0,8 мл с безопасностью устройства игла - AIC N. 038190423 / E
Бинокрит 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/019 - 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - подкожно или внутривенно использовать предварительно заполненный шприц (стеклянный) 0,9 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный предварительно заполненный шприц - АИК № 038190195 / И
EU / 1/07/410/020 - 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - подкожное или внутривенное применение - предварительно заполненный шприц (стеклянный) 0,9 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC Нет . 038190207 / И
EU / 1/07/410/043 - 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно - 0,9 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,9 мл с предохранительным устройством на каждый игла - AIC No. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000 МЕ / 0,9 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно - 0,9 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев по 0,9 мл с предохранительным устройством на каждый игла - AIC No. 038190447 / E
Бинокрит 10000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/015 - 10000 МЕ / 1,0 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 1,0 мл (10000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 МЕ / 1,0 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекле) подкожно или внутривенно 1,0 мл (10000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 1 мл (10000 МЕ / мл) - 1 предварительно заполненный шприц объемом 1 мл с предохранительным устройством для иглы - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное внутривенное введение - 1 мл (10000 МЕ / мл) - 6 предварительно заполненных шприцев по 1 мл с предохранительным устройством для иглы - AIC N. 038190462 / E
Бинокрит 20000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/021 - 20 000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно 0,5 мл (40 000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно 0,5 мл (40 000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,5 мл (40000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 0,5 мл с предохранительным устройством на иглу - AIC № 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20000 МЕ / 0,5 мл - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - для подкожного или внутривенного введения - предварительно заполненный шприц (стеклянный) 0,5 мл (40000 МЕ / мл) - 4 предварительно заполненных шприцы с устройством безопасности для иглы AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,5 мл (40000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев по 0,5 мл с предохранительным устройством на каждый игла - AIC No. 038190486 / E
Бинокрит 30000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/023 - 30 000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно 0,75 мл (40 000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно 0,75 мл (40 000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,75 мл (40000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц 0,75 мл с предохранительным устройством для Август - АИК № 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30,000 МЕ / 0,75 мл - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - для подкожного или внутривенного введения - предварительно заполненный шприц (стеклянный) 0,75 мл (40000 МЕ / мл) - 4 предварительно заполненных шприцы с устройством безопасности для иглы AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 МЕ / 0,75 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 0,75 мл (40000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев по 0,75 мл с предохранительным устройством на игла - AIC N. 038190500 / E
Бинокрит 40000 МЕ / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/07/410/025 - 40 000 МЕ / 1,0 мл - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно - 1,0 мл (40 000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 МЕ / 1,0 мл - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожно или внутривенно - 1,0 мл (40 000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 1 мл (40000 МЕ / мл) 1 предварительно заполненный шприц объемом 1 мл с устройством безопасности иглы - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40000 МЕ / 1,0 мл - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - для подкожного или внутривенного введения - предварительно заполненный шприц (стеклянный) 1,0 мл (40000 МЕ / мл) - 4 предварительно заполненных шприцы с устройством безопасности иглы для иглы AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (стеклянном) - подкожное или внутривенное применение - 1 мл (40000 МЕ / мл) 6 предварительно заполненных шприцев по 1 мл с предохранительным устройством для иглы - AIC № 038190524 / E
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
С момента первой авторизации: 28 августа 2007 г.
Дата последнего обновления: 18 июня 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
10/2016
