Активные ингредиенты: Ранибизумаб.
Луцентис 10 мг / мл раствор для инъекций
Вкладыши Lucentis доступны для размеров упаковки:- Луцентис 10 мг / мл раствор для инъекций
- Луцентис 10 мг / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Показания Почему используется Луцентис? Для чего это?
Что такое Луцентис
Луцентис - это раствор для инъекций в глаз. Луцентис является одним из группы лекарств, называемых противоваскулярными средствами. Он содержит активное вещество, называемое ранибизумаб.
Для чего нужен Луцентис
Луцентис используется у взрослых для лечения различных заболеваний глаз, вызывающих ухудшение зрения.
Эти состояния возникают в результате повреждения сетчатки (светочувствительного слоя в задней части глаза), вызванного:
- Рост аномальных кровеносных сосудов, выделяющих жидкость (хориоидальная неоваскуляризация, CNV). Это наблюдается при таких состояниях, как возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) или патологическая миопия (PM).
- Макулярный отек (припухлость в центре сетчатки). Этот отек может быть вызван диабетом (состояние, называемое диабетическим макулярным отеком (DME)) или закупоркой вен сетчатки (состояние, называемое окклюзией вены сетчатки (RVO)).
Как работает Луцентис
Lucentis специфически распознает и связывает белок, называемый фактором роста эндотелиальных сосудов человека A (VEGF-A), присутствующий в глазу. В избытке VEGF-A вызывает аномальный рост кровеносных сосудов и отек в глазу, что может привести к уменьшению кровеносных сосудов. y зрения в таких условиях, как AMD, PM, DME или RVO. Связывая VEGF-A, Луцентис может блокировать его действие и предотвращать аномальный рост и отек.
В этих условиях Луцентис может помочь стабилизировать и во многих случаях улучшить зрение.
Противопоказания Когда нельзя применять Луцентис
Вы не должны получать Луцентис
- если у вас аллергия на ранибизумаб или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас «инфекция в одном глазу или в его окрестностях».
- если у вас есть боль или покраснение (сильное внутриглазное воспаление) в одном глазу.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Луцентиса
Перед приемом Луцентиса проконсультируйтесь с врачом.
- Луцентис вводится в виде «инъекции» в глаз. Иногда «инфекция во внутренней части глаза», боль или покраснение (воспаление), отслоение или разрыв одного из слоев в задней части глаза (отслоение или разрыв сетчатки и отслоение или разрыв эпителия) могут возникать после лечение пигментом Lucentis. retinal) или помутнение хрусталика (катаракта). Важно как можно скорее выявить и лечить «инфекцию или отслоение сетчатки. Немедленно сообщите своему врачу, если вы почувствуете какие-либо признаки, такие как боль в глазах или усиление дискомфорта, ухудшение эффекта красных глаз», нечеткость или снижение зрения, увеличение телец. в зрении или повышенной чувствительности к свету.
- У некоторых пациентов давление в глазу может увеличиваться на короткое время сразу после инъекции. Вы можете не заметить этого события, поэтому врач должен проверять его после каждой инъекции.
- Сообщите своему врачу, если у вас ранее были проблемы с глазами или лечение, или если у вас был инсульт или признаки транзиторных ишемических атак (слабость или паралич конечностей или лица, трудности с речью или пониманием). Эта информация будет учтена при оценке того, подходит ли вам препарат Луцентис.
Дети и подростки (до 18 лет)
Использование Луцентиса у детей и подростков не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Луцентиса
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
- Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.
- Нет опыта использования Луцентиса у беременных женщин, поэтому потенциальные риски неизвестны.Если вы беременны, думаете, что беременны, или планируете беременность, пожалуйста, обсудите это со своим врачом перед лечением Луцентисом.
- Использование Луцентиса во время грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку неизвестно, выделяется ли Луцентис с грудным молоком. Перед лечением Луцентисом проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
После лечения Луцентисом может возникнуть временное нечеткость зрения. В этом случае не садитесь за руль и не используйте машины, пока это состояние не будет устранено.
Доза, способ и время приема Как применять Луцентис: Дозировка
Как вам будет подарен Луцентис
Люцентис вводится вашим офтальмологом в виде однократной инъекции в глаз под местной анестезией. Обычная доза одной инъекции составляет 0,05 мл (что содержит 0,5 мг активного ингредиента). Интервал между введением двух доз в один и тот же глаз должен составлять не менее четырех недель. Все инъекции вам сделает окулист.
Перед инъекцией ваш врач тщательно промоет ваш глаз, чтобы предотвратить инфекцию. Он также назначит вам местный анестетик, чтобы уменьшить или предотвратить любую боль, которая может возникнуть при инъекции.
Лечение началось с одной инъекции Луцентиса в месяц. Врач будет следить за состоянием глаза и, исходя из реакции на лечение, решит, нужно ли и когда необходимо дальнейшее лечение.
Подробные инструкции для пользователя можно найти в конце этой брошюры в разделе «Как приготовить и применять Lucentis».
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Луцентис можно применять пациентам в возрасте 65 лет и старше без корректировки дозы.
Если вы пропустите дозу Lucentis
Как можно скорее обратитесь к врачу или в больницу, чтобы перенести встречу.
Перед прекращением лечения Луцентисом
Если вы подумываете о прекращении лечения Луцентисом, посетите следующий визит и обсудите это со своим врачом. Ваш врач проконсультирует вас и решит, как долго вам нужно будет лечиться с помощью Луцентиса.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Луцентиса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты, связанные с приемом Луцентиса, связаны как с самим лекарством, так и с процедурой инъекции, и в основном влияют на глаза.
Ниже описаны наиболее серьезные побочные эффекты:
Общие серьезные побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов): отслоение или разрыв задней части глаза (отслоение или разрыв сетчатки), проявляющиеся вспышками света с плавающими пометками вплоть до временного ухудшения зрения или помутнения глаза. хрусталик (катаракта) .Необычные серьезные побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов): слепота, инфекция глазного яблока (эндофтальмит) с воспалением внутри глаза.
Симптомы, которые могут возникнуть у вас, описаны в разделе 2 этой брошюры (пожалуйста, прочтите раздел 2 «Что вам нужно знать перед тем, как вам назначат Луцентис»). Немедленно обратитесь к врачу, если возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.
Ниже описаны наиболее часто встречающиеся побочные эффекты:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)
Визуальные побочные эффекты включают: воспаление глаза, кровотечение в задней части глаза (кровоизлияние в сетчатку), нарушения зрения, боль в глазах, частички или пятна в поле зрения (плавающие объекты), локализованное покраснение глаз, раздражение глаз, ощущение тела инородным телом в глаз, усиление слезоотдачи, воспаление или инфекция края века, сухой глаз, красный или зудящий глаз и повышенное давление в глазу.
Невизуальные побочные эффекты включают: боль в горле, заложенность носа, насморк, головную боль и боль в суставах.
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения Луцентисом, описаны ниже:
Общие побочные эффекты
Визуальные побочные эффекты включают: снижение остроты зрения, отек части глаза (сосудистой оболочки, роговицы), воспаление роговицы (передняя часть глаза), небольшие отметины на поверхности глаза, нечеткость зрения, кровотечение в месте инъекции, кровотечение в глазу, зудящие выделения из глаз, покраснение и отек (конъюнктивит), чувствительность к свету, дискомфорт в глазах, отек век, боль в веках. Невизуальные побочные эффекты включают: инфекцию мочевыводящих путей, снижение эритроцитов (с такими симптомами, как (усталость, одышка, головокружение, бледность), беспокойство, кашель, тошнота, аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд и покраснение кожи.
Необычные побочные эффекты
Визуальные побочные эффекты включают: воспаление и кровотечение в передней части глаза, скопление гноя в глазу, изменения в центральной части поверхности глаза, боль или раздражение в месте инъекции, ненормальное ощущение в глазу, раздражение век.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке коробки и флакона после EXP и после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Хранить в холодильнике (2 ° C - 8 ° C). Не мерзни.
- Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
- Не используйте поврежденную упаковку.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Луцентис
- Действующее вещество - ранибизумаб (10 мг / мл). Каждый мл содержит 10 мг ранибизумаба.
- Другие ингредиенты: дигидрат α, α-трегалозы; гистидина гидрохлорид, моногидрат; гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.
Описание того, как выглядит Луцентис, и что содержится в упаковке
Луцентис - раствор для инъекций во флаконе (0,23 мл). Раствор водный, прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого.
Lucentis поставляется в упаковке, содержащей стеклянный флакон с ранибизумабом с пробкой из хлорбутилкаучука, тупую фильтрующую иглу (18G x 1½ ″, 1,2 мм x 40 мм, 5 микрометров) для извлечения содержимого флакона, иглу для инъекций (30G x ½ ″, 0,3 мм x 13 мм) и шприц (1 мл) для извлечения содержимого флакона для интравитреальной инъекции. Все компоненты предназначены только для одноразового использования.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения: См. Также раздел «Как вам будет предоставлен Lucentis».
Как приготовить и применять Луцентис
Одноразовые флаконы только для интравитреального использования Луцентис должен вводить квалифицированный офтальмолог, имеющий опыт интравитреальных инъекций.
При влажной AMD, нарушении зрения из-за DME, отека желтого пятна, вторичного по отношению к RVO, или CNV, вторичного по отношению к PM, рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг для однократной интравитреальной инъекции.
Это соответствует введенному объему 0,05 мл. Интервал между введением двух доз в один и тот же глаз должен составлять не менее четырех недель.
Лечение начинают с одной инъекции в месяц до тех пор, пока не будет достигнута максимальная острота зрения и / или не исчезнут признаки активности заболевания, такие как изменения остроты зрения и изменения других признаков и симптомов заболевания во время продолжения лечения. Пациенты с влажной AMD, DME и RVO, может потребоваться начать терапию с трех или более последовательных ежемесячных инъекций.
Следовательно, интервалы наблюдения и лечения должны определяться врачом и должны основываться на активности заболевания, установленной путем оценки остроты зрения и / или анатомических параметров.
Если, по мнению врача, острота зрения и анатомические параметры указывают на то, что дальнейшее лечение пациента не приносит пользы, прием Луцентиса следует прекратить.
Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональную оценку или методы визуализации (например, оптическую когерентную томографию или флюоресцентную ангиографию).
Если пациенты проходят лечение по схеме лечения и продления, при достижении максимальной остроты зрения и / или при отсутствии признаков активности заболевания интервалы лечения могут постепенно увеличиваться до появления признаков заболевания или ухудшения зрения. функция. Интервал лечения следует постепенно увеличивать максимум на две недели у пациентов с влажной AMD и может быть увеличен до одного месяца у пациентов с DME. Интервалы лечения также могут постепенно увеличиваться при лечении RVO, но не там. Достаточно данных, чтобы установить продолжительность этих интервалов. При возобновлении активности заболевания интервал лечения следует соответственно сократить.
При лечении ухудшения зрения, вызванного CNV, вторичным по отношению к PM, многим пациентам требуется всего одна или две инъекции в течение первого года, в то время как некоторым требуется более частое лечение.
Lucentis и лазерная фотокоагуляция при DME и отеке макулы, вторичном по отношению к BRVO
Имеется некоторый опыт применения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При использовании в тот же день Луцентис следует вводить как минимум через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно вводить пациентам, которые ранее получали лазерную фотокоагуляцию.
Lucentis и фотодинамическая терапия с Visudyne при CNV вторичной по отношению к PM
Нет опыта применения Луцентиса в сочетании с Визудином. Перед введением Луцентис необходимо визуально проверить на наличие частиц и обесцвечивания.
Процедура инъекции должна выполняться в асептических условиях, которые включают хирургическую дезинфекцию рук, стерильные перчатки, стерильную салфетку и стерильный блефаростат (или эквивалент), а также возможность выполнить стерильный парацентез (при необходимости). Следует тщательно изучить историю болезни на предмет реакций гиперчувствительности. В соответствии с клинической практикой перед инъекцией следует ввести адекватную анестезию и местный антимикробный препарат широкого спектра действия для дезинфекции периокулярной, глазной и вековой поверхности.
Чтобы подготовить Люцентис к интравитреальной инъекции, следуйте приведенным ниже инструкциям:
Все компоненты стерильны и предназначены только для одноразового использования. Запрещается использовать какие-либо компоненты с упаковкой, на которой видны признаки повреждения или вскрытия. Стерильность не может быть гарантирована, если уплотнение упаковки компонентов повреждено.
- Перед забором продезинфицируйте резиновую пробку флакона снаружи.
- Соблюдая правила асептики, прикрепите иглу фильтра 5 мкм (18G x 1½ ″, 1,2 мм x 40 мм, 5 мкм, входит в комплект) к шприцу объемом 1 мл (входит в комплект). Вставьте иглу фильтра с тупым концом в центр крышки, пока она не коснется дна. флакон.
- Вытяните всю жидкость из флакона, удерживая его в вертикальном положении, слегка наклонив, чтобы облегчить полное извлечение.
- При опорожнении флакона убедитесь, что поршень шприца отведен назад достаточно далеко, чтобы полностью опорожнить иглу фильтра.
- Оставьте фильтрующую иглу затупленной во флаконе и извлеките из нее шприц. Выбросьте фильтрующую иглу после извлечения содержимого флакона и не используйте ее для интравитреальной инъекции.
- Надежно и асептически установите инъекционную иглу (30G x ½ ″, 0,3 мм x 13 мм, входит в комплект) на шприц.
- Осторожно снимите колпачок с инъекционной иглы, не отсоединяя инъекционную иглу от шприца. Примечание. При снятии колпачка удерживайте желтое основание иглы для инъекций.
- Осторожно выпустите воздух из шприца и установите дозу 0,05 мл, указанную на шприце.Шприц готов к инъекции. Примечание: Не очищайте инъекционную иглу. Не вытягивайте поршень назад. Вставьте инъекционную иглу на 3,5-4,0 мм кзади от лимба в камеру стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. объем инъекции 0,05 мл; изменить участок склеры для последующих инъекций. После инъекции не закрывайте иглу и не отсоединяйте ее от шприца. Утилизируйте использованный шприц вместе с иглой в соответствующий контейнер или в соответствии с местными требованиями.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
LUCENTIS 10 мг / мл раствор для инъекций
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один мл содержит 10 мг ранибизумаба *. Каждый флакон содержит 2,3 мг ранибизумаба в 0,23 мл раствора.
* Ранибизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного моноклонального антитела, продуцируемый в клетках кишечная палочка по технологии рекомбинантной ДНК.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций
Прозрачный водный раствор от бесцветного до бледно-желтого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Луцентис показан взрослым при:
• Лечение возрастной неоваскулярной (влажной) дегенерации желтого пятна (AMD)
• Лечение нарушений зрения, вызванных диабетическим макулярным отеком (ДМО)
• Лечение нарушений зрения, вызванных «отеком желтого пятна, вторичным по отношению к окклюзии вены сетчатки (ветвь RVO или центральная RVO).
• Лечение нарушения зрения, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи (CNV), вторичным по отношению к патологической миопии (PM).
04.2 Дозировка и способ применения
Луцентис должен назначать квалифицированный офтальмолог, имеющий опыт интравитреальных инъекций.
Дозировка для лечения влажной ВМД
Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг ежемесячно в виде однократной интравитреальной инъекции. Это соответствует введенному объему 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и продолжается до тех пор, пока не будет достигнута максимальная острота зрения, т. Е. Острота зрения пациента будет стабильной в течение трех последовательных ежемесячных проверок, выполняемых во время лечения ранибизумабом.
Поэтому следует ежемесячно контролировать остроту зрения пациентов.
Лечение следует возобновить, когда мониторинг покажет снижение остроты зрения из-за влажной AMD. Затем следует вводить ежемесячные инъекции до тех пор, пока не будет снова достигнута стабильная острота зрения, при трех последовательных ежемесячных проверках (это подразумевает минимум две инъекции). Интервал между двумя дозами не должен быть меньше одного месяца.
Дозировка для лечения нарушения зрения, вызванного DME или отеком макулы, вторичным по отношению к RVO.
Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг ежемесячно в виде однократной интравитреальной инъекции. Это соответствует введенному объему 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и продолжается до тех пор, пока не будет достигнута максимальная острота зрения, т. Е. Острота зрения пациента будет стабильной в течение трех последовательных ежемесячных проверок, выполняемых во время лечения ранибизумабом. Если в период первых трех инъекций не наблюдается улучшения остроты зрения, продолжение лечения не рекомендуется.
Поэтому следует ежемесячно контролировать остроту зрения пациентов.
Лечение следует возобновить, когда мониторинг покажет снижение остроты зрения из-за DME или отека желтого пятна, вторичного по отношению к RVO. Затем следует вводить ежемесячные инъекции до тех пор, пока не будет снова достигнута стабильная острота зрения при трех ежемесячных проверках подряд (это включает минимум две инъекции). Интервал между двумя приемами не должен быть меньше одного месяца.
Lucentis и лазерная фотокоагуляция при DME и отеке макулы, вторичном по отношению к BRVO
Имеется некоторый опыт применения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией (см. Раздел 5.1). При введении в тот же день Люцентис следует вводить не менее чем через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно назначать пациентам, которые ранее получали лазерную фотокоагуляцию.
Дозировка для лечения нарушения зрения, вызванного CNV, вторичным по отношению к PM
Лечение следует начинать с однократной инъекции.
Если наблюдение выявляет признаки активности заболевания, такие как снижение остроты зрения и / или признаки травмы, рекомендуется дальнейшее лечение.
Мониторинг заболевания может включать клиническое обследование, оптическую когерентную томографию (ОКТ) или флюоресцентную ангиографию (ФА).
В то время как некоторым пациентам может потребоваться только одна или две инъекции в течение первого года лечения, некоторым может потребоваться более частое лечение (см. Раздел 5.1). Поэтому рекомендуется ежемесячный мониторинг в течение первых двух месяцев и, по крайней мере, каждые три месяца в течение первого года лечения. По истечении первого года периодичность наблюдения может определить врач.
Интервал между двумя дозами не должен быть меньше одного месяца.
Lucentis и фотодинамическая терапия с Visudyne при CNV вторичной по отношению к PM
Нет опыта применения Луцентиса в сочетании с Визудином.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Луцентис не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако никаких особых соображений по этому поводу не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые граждане
У пожилых людей коррекции дозы не требуется. Имеется «ограниченный» опыт лечения пациентов с ДМО старше 75 лет.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Луцентиса у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Способ применения
Одноразовые флаконы только для интравитреального использования.
Перед введением Луцентис необходимо визуально проверить на наличие частиц и обесцвечивания.
Процедура инъекции должна выполняться в асептических условиях, которые включают дезинфекцию рук, как и при любой хирургической процедуре, стерильные перчатки, стерильную салфетку и стерильный блефаростат (или аналог), а также возможность выполнения стерильного парацентеза (при необходимости Перед интравитреальной процедурой необходимо тщательно изучить историю реакций гиперчувствительности у пациента (см. раздел 4.4). В соответствии с клинической практикой перед инъекцией следует ввести адекватную анестезию и местный антимикробный препарат широкого спектра действия для дезинфекции периокулярной, глазной и вековой поверхности.
Для получения информации о приготовлении Луцентиса см. Раздел 6.6.
Введите инъекционную иглу на 3,5–4,0 мм кзади от лимба в камеру стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Ввести инъекционный объем 0,05 мл; для последующих инъекций изменить участок склеры.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Пациенты с текущими или предполагаемыми глазными или периокулярными инфекциями.
Пациенты с продолжающимся тяжелым внутриглазным воспалением.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Реакции, связанные с интравитреальным введением
Интравитреальные инъекции, включая инъекции Луцентиса, были связаны с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой (см. Раздел 4.8). Для введения Луцентиса всегда следует использовать подходящие методы асептических инъекций. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением в течение недели после инъекции, чтобы обеспечить быстрое лечение в случае инфекции. Пациенты должны быть проинструктированы о том, как незамедлительно сообщать о любых симптомах, указывающих на эндофтальмит или о любых из вышеперечисленных событий.
Повышение внутриглазного давления
Преходящее повышение внутриглазного давления (ВГД) наблюдалось в течение 60 минут после инъекции Луцентиса. Также наблюдалось продолжительное повышение ВГД (см. Раздел 4.8). Внутриглазное давление и перфузия головки зрительного нерва следует контролировать и лечить соответствующим образом.
Двустороннее лечение
Ограниченные данные о двустороннем применении Луцентиса (включая прием в тот же день) не указывают на повышенный риск системных нежелательных явлений по сравнению с односторонним лечением.
Иммуногенность
У Луцентиса есть потенциал иммуногенности. Поскольку существует вероятность повышенного системного воздействия у субъектов с ДМО, нельзя исключить повышенный риск развития гиперчувствительности в этой популяции пациентов. Пациенты также должны быть обучены тому, как сообщать об усилении внутриглазного воспаления, поскольку это может быть клиническим симптомом, связанным с образование внутриглазных антител.
Одновременное применение с другими анти-VEGF (фактором роста сосудистого эндотелия)
Луцентис нельзя назначать одновременно с другими лекарственными средствами против VEGF (системными или глазными).
Lucentis прекращение производства
Дозу не следует вводить, и лечение не следует возобновлять до следующего запланированного лечения в случае:
• снижение наиболее скорректированной остроты зрения (BCVA) ≥30 букв по сравнению с последней оценкой;
• внутриглазное давление ≥30 мм рт.
• разрыв сетчатки;
• «субретинальное кровотечение, распространяющееся до центра ямки, или если размер кровотечения составляет ≥50% от общей площади поражения»;
• внутриглазная операция, выполненная или запланированная в течение предыдущих или следующих 28 дней.
Разрыв пигментного эпителия сетчатки
Факторы риска, связанные с началом разрыва пигментного эпителия сетчатки после анти-VEGF терапии влажной AMD, включают крупное и / или сильное отслоение пигментного эпителия сетчатки. При начале терапии Луцентисом следует соблюдать осторожность у пациентов с этими факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.
Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия
Лечение следует прекратить у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или 3 или 4 стадиями макулярных отверстий.
Группы с ограниченными данными
Имеется лишь ограниченный опыт лечения субъектов с ДМО, вторичным по отношению к диабету типа I. Луцентис не изучался на пациентах, которые ранее получали интравитреальные инъекции, на пациентах с активными системными инфекциями, пролиферативной диабетической ретинопатией или на пациентах с сопутствующими заболеваниями. y таких как отслоение сетчатки или макулярное отверстие.Также нет опыта лечения Люцентисом пациентов с диабетом с HbAlc более 12% и неконтролируемой гипертензией. При лечении таких пациентов врач должен учитывать отсутствие информации.
У пациентов с ПМ имеются ограниченные данные о влиянии Луцентиса на пациентов, ранее леченных безуспешной фотодинамической терапией вертепорфином (vPDT). Кроме того, хотя устойчивый эффект наблюдался у пациентов с субфовеальными и юкстафовеальными поражениями, недостаточно данных о эффект Луцентиса у субъектов с экстрафовеальными поражениями.
Системные эффекты после интравитреального введения
Сообщалось о системных нежелательных явлениях, включая неглазные кровотечения и артериальные тромбоэмболические явления после интравитреального введения ингибиторов VEGF.
Имеются ограниченные данные о безопасности лечения DME, отека желтого пятна, вызванного RVO и CNV, вторичного по отношению к PM, у пациентов с инсультом или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность (см. Раздел 4.8).
Предыдущие эпизоды RVO, ишемической ветви и центральной RVO
Имеется ограниченный опыт лечения пациентов с предыдущими эпизодами ОВО и пациентов с ишемической ветвью ОВО (BRVO) и центральной ОВО (CRVO). У пациентов с ОВП, у которых наблюдается потеря зрения с клиническими признаками необратимой ишемии, лечение не рекомендуется.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких традиционных исследований взаимодействия не проводилось.
Информацию о комбинированном применении фотодинамической терапии (ФДТ) с вертепорфином и луцентисом при влажной AMD и PM см. В разделе 5.1.
Информацию о совместном использовании лазерной фотокоагуляции и Lucentis при лечении DME и BRVO см. В разделах 4.2 и 5.1.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста / контрацепция у женщин
Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность
Что касается ранибизумаба, клинических данных о беременностях после контакта с препаратом нет. Исследования на обезьянах cynomolgus не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность или эмбриональное / внутриутробное развитие (см. Раздел 5.3). Системное воздействие ранибизумаба после глазного введения невелико, но из-за механизма действия ранибизумаб следует рассматривать как потенциально тератогенный и эмбриональный / фетотоксичный. Следовательно, ранибизумаб не следует использовать во время беременности, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск для плода. Женщинам, планирующим беременность и получавшим ранибизумаб, рекомендуется подождать не менее 3 месяцев после приема последней дозы ранибизумаба, прежде чем зачать ребенка.
Беременность
Неизвестно, выделяется ли Луцентис с грудным молоком. При использовании Луцентиса не рекомендуется кормить грудью.
Плодородие
Данных о рождаемости нет.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Процедура лечения Луцентисом может вызвать временные нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами (см. Раздел 4.8). Пациенты, испытывающие эти симптомы, не должны водить машину или работать с механизмами до тех пор, пока эти временные нарушения зрения не исчезнут.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Большинство побочных реакций, о которых сообщалось после введения Луцентиса, связано с процедурой интравитреальной инъекции.
Наиболее частыми побочными реакциями со стороны глаз после инъекции Луцентиса являются: боль в глазах, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, витреит, отслоение стекловидного тела, кровотечение сетчатки, нарушение зрения, плавающие помутнения (плавающие помутнения стекловидного тела), кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глаз, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз и зуд в глазах.
Наиболее частыми побочными реакциями неглазного действия являются головная боль, ринофарингит и артралгия.
Менее часто регистрируемые, но более серьезные побочные реакции включают эндофтальмит, слепоту, отслоение сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенную травматическую катаракту (см. Раздел 4.4).
Пациенты должны быть проинформированы о симптомах этих потенциальных побочных реакций и проинструктированы сообщить своему врачу, если они испытывают такие признаки, как боль в глазах или усиление дискомфорта, ухудшение покраснения глаз, нечеткость или снижение зрения, увеличение количества плавающих помутнений в стекловидном теле или " повышенная светочувствительность.
Побочные реакции, о которых сообщалось после введения Луцентиса в клинических исследованиях, кратко изложены в таблице ниже.
Таблица побочных реакций №
Побочные реакции перечислены по классам и частоте системных органов с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Инфекции и инвазии
Очень распространенный Назофарингит
общий Инфекция мочевыводящих путей *
Заболевания крови и лимфатической системы
общий Анемия
Нарушения иммунной системы
общий Гиперчувствительность
Психиатрические расстройства
общий Беспокойство
Расстройства нервной системы
Очень распространенный Головная боль
Заболевания глаз
Очень распространенный Витреит, отслойка стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку, нарушения зрения, боль в глазах, плавающие помутнения в стекловидном теле, кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, усиление слезотечения, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаз, зуд в глазах.
общий Дегенерация сетчатки, нарушения сетчатки, отслоение сетчатки, разрыв сетчатки, отслоение пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, нарушение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, нарушения стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта кератит, истирание роговицы, реакция передней камеры, нечеткость зрения, кровотечение в месте инъекции, кровотечение в глазу, конъюнктивит, конъюнктивит
аллергия, выделения из глаз, световые вспышки, светобоязнь, дискомфорт в глазах, отек век, боль в веках, гиперемия конъюнктивы.
Необычный Слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, синехии радужки, отложения роговицы, отек роговицы, стрии роговицы, боль в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, ненормальное ощущение в глазах, раздражение век.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
общий Кашель
Желудочно-кишечные расстройства
общий Тошнота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
общий Аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень распространенный Артралгия
Диагностические тесты
Очень распространенный Повышенное внутриглазное давление
# Побочные реакции определялись как нежелательные явления (не менее чем у 0,5 процентных пунктов пациентов), которые возникали с большей частотой (не менее 2 процентных пунктов) у пациентов, получавших лечение Луцентисом 0,5 мг, по сравнению с теми, кто получал контрольную терапию (фиктивную или ФДТ). вертепорфин).
* наблюдается только в популяции с DME
Побочные реакции, связанные с категорией препарата
В исследованиях фазы III влажной ВМД общая частота неглазных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с ингибиторами VEGF (фактором роста эндотелиальных сосудов), была немного увеличена у пациентов, получавших ранибизумаб. Однако этого не произошло. узор между разными кровоизлияниями. Существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических событий, включая инсульт и инфаркт миокарда, в результате интравитреального применения ингибиторов VEGF. Низкая частота артериальных тромбоэмболических событий наблюдалась в клинических испытаниях с Луцентисом у пациентов с AMD, DME, RVO и PM, и не наблюдалось различий между группами ранибизумаба по сравнению с контролем.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Сообщалось о случаях случайной передозировки в ходе клинических испытаний влажной ВМД и постмаркетинговых данных. Побочные реакции, наиболее часто связанные с этими случаями, включали повышение внутриглазного давления, преходящую слепоту, снижение остроты зрения, отек роговицы и боль. Внутриглазное давление следует контролировать и лечить по усмотрению врача.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: офтальмологические средства, противоваскулярные средства, код АТХ: S01LA04.
Ранибизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела, направленного против фактора роста эндотелия сосудов человека А (VEGF-A). Он связывается с высоким сродством с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165), тем самым предотвращая связывание VEGF-A с его рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2. С его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток в неоваскуляризация и повышение проницаемости сосудов, которые, как считается, способствуют прогрессированию неоваскулярной формы возрастной дегенерации желтого пятна, патологической миопии или ухудшению зрения, вызванным либо диабетическим отеком желтого пятна, либо «отеком желтого пятна, вторичным по отношению к RVO.
Лечение влажной AMD
В отношении влажной AMD безопасность и клиническая эффективность Lucentis были оценены в трех 24-месячных рандомизированных, двойных слепых, фиктивных или активно-контролируемых исследованиях у пациентов с неоваскулярной AMD. Всего в этих исследованиях приняли участие 1323 пациента (879 пролеченных и 444 контрольных).
В исследовании FVF2598g (MARINA) 716 пациентов с минимально классическими или скрытыми поражениями хориоидальной неоваскуляризации (CNV) без классического компонента получали ежемесячные интравитреальные инъекции луцентиса 0,3 мг (n = 238) или 0,5 мг (n = 240) или фиктивные инъекции (n = 238).
В исследовании FVF2587g (ANCHOR) 423 пациента с преимущественно классической ХНВ получали одно из следующих курсов лечения: 1) ежемесячные интравитреальные инъекции Луцентиса 0,3 мг и имитацию ФДТ (n = 140); 2) ежемесячные интравитреальные инъекции Луцентиса 0,5 мг и имитации ФДТ (n = 140); или 3) интравитреальные имитационные инъекции и ФДТ с вертепорфином (n = 143). ФДТ с вертепорфином или имитацией проводилась вместе с первоначальной инъекцией Луцентиса, а затем каждые 3 месяца, если флюорангиография показывала сохранение или возобновление сосудистой утечки.
Основные результаты представлены в таблицах 1, 2 и на рисунке 1.
Таблица 1 Результаты на 12-м и 24-м месяцах исследования FVF2598g (MARINA)
ap
Таблица 2 Результаты через 12 и 24 месяц в исследовании FVF2587g (ANCHOR)
Стол
Результаты обоих исследований показали, что продолжение лечения ранибизумабом также может быть полезным для пациентов, потерявших ≥15 букв наиболее скорректированной остроты зрения (BCVA) в первый год лечения.
Исследование FVF3192g (PIER) было рандомизированным, двойным слепым, фиктивно-контролируемым исследованием, предназначенным для оценки безопасности и эффективности Луцентиса у 184 пациентов со всеми формами неоваскулярной ВМД. Пациенты получали интравитреальные инъекции Луцентиса 0,3 мг (n = 60) или 0,5 мг (n = 61) или фиктивные инъекции (n = 63) один раз в месяц для 3 последовательных доз, затем одна доза каждые 3 месяца. С 14 месяца исследования пациенты, получавшие фиктивную инъекцию, были госпитализированы лечение ранибизумабом, и с 19 месяца можно было проводить более частое лечение. Пациенты, получавшие Lucentis в исследовании PIER, получили в среднем 10 сеансов лечения.
Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение остроты зрения через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. После первоначального повышения остроты зрения (после ежемесячной дозы) в среднем острота зрения пациентов снижалась при ежеквартальном дозировании, возвращаясь к исходному уровню через 12 месяцев, и этот эффект сохранялся у большинства пациентов, получавших ранибизумаб (82%) при 24 месяц.Данные ограниченного числа субъектов, которые были переведены на лечение ранибизумабом после более чем одного года фиктивного лечения, предполагают, что раннее начало лечения может быть связано с улучшением сохранения остроты зрения.
Как в исследованиях MARINA, так и в исследованиях ANCHOR, улучшение остроты зрения, наблюдаемое при приеме 0,5 мг Луцентиса через 12 месяцев, сопровождалось положительными эффектами, о которых сообщали пациенты, по результатам опроса Национального института глазных болезней (VFQ-25). Различия между 0,5 мг Луцентиса и две контрольные группы были оценены со значениями p в диапазоне от 0,009 до
Эффективность Луцентиса при лечении влажной ВМД была подтверждена в постмаркетинговых исследованиях ВМД. Данные двух исследований (MONT BLANC, BPD952A2308 и DENALI, BPD952A2309) не продемонстрировали дополнительных эффектов комбинированного введения вертепорфина (Visudyne PDT) и сравнения Луцентиса. только Луцентису.
Лечение нарушений зрения, вызванных ДМО
Безопасность и эффективность Луцентиса оценивались в двух рандомизированных, двойных слепых, фиктивных или активных 12-месячных исследованиях у пациентов со сниженным зрением из-за диабетического макулярного отека. Всего в этих исследованиях участвовало 496 пациентов (336 активных и 160 контрольных), у большинства из них был диабет II типа, у 28 пролеченных пациентов был диабет I типа.
В фазе II исследования D2201 (RESOLVE) 151 пациент лечился ранибизумабом (6 мг / мл, n = 51, 10 мг / мл, n = 51) или имитацией (n = 49) с одной интравитреальной инъекцией в месяц. до тех пор, пока не будут выполнены заранее определенные критерии. Начальную дозу ранибизумаба (0,3 мг или 0,5 мг) можно было удвоить в любое время в течение исследования после первой инъекции. Лазерная фотокоагуляция была разрешена в качестве спасательного лечения с 3-го месяца в обеих группах лечения. состоял из двух частей: исследовательской (первые 42 пациента посетили на 6-м месяце) и подтверждающей (остальные 109 пациентов посетили на 12-м месяце).
Основные результаты подтверждающей части исследования (2/3 пациентов) приведены в таблице 3.
Таблица 3 Результаты на 12-м месяце в исследовании D2201 (RESOLVE) (общая популяция исследования)
ap
В исследовании III фазы D2301 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) 345 пациентов с нарушением зрения из-за отека желтого пятна были рандомизированы для получения либо «интравитреальной инъекции ранибизумаба в дозе 0,5 мг в качестве монотерапии и имитации лазерной фотокоагуляции» (n = 116), либо комбинации 0,5 мг ранибизумаба. и лазерная фотокоагуляция (n = 118) или фиктивная инъекция и лазерная фотокоагуляция (n = 111). Лечение ранибизумабом начиналось с ежемесячных интравитреальных инъекций и продолжалось до тех пор, пока острота зрения не оставалась стабильной в течение как минимум трех последовательных ежемесячных проверок. Лечение возобновляли, когда наблюдалось снижение BCVA из-за прогрессирования ДМО. Лазерная фотокоагуляция проводилась на исходном уровне в тот же день. по крайней мере за 30 минут до инъекции ранибизумаба, а затем по мере необходимости на основании критериев ETDRS.
Основные выводы представлены в Таблице 4 и на Рисунке 2.
Таблица 4 Результаты на 12-м месяце исследования D2301 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)
ap
Эффект был стабильным в большинстве подгрупп. Однако пациенты с довольно высоким BCVA на исходном уровне (> 73 букв) с отеком макулы и центральной толщиной сетчатки
Улучшение остроты зрения на 12-м месяце, наблюдавшееся при приеме 0,5 мг Луцентиса, сопровождалось зарегистрированными пациентами преимуществами основных функций, связанных со зрением, по результатам опроса Национального института глазных болезней (VFQ-25). Никаких различий, связанных с лечением, быть не могло. в подклассах этого вопросника.Разница между Луцентисом 0,5 мг и контрольной группой была оценена с p-значением 0,0137 (ранибизумаб моно) и 0,0041 (ранибизумаб + лазер) для сводного балла VFQ-25.
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным уменьшением отека желтого пятна, измеряемого по центральной толщине сетчатки (CRT).
Лечение нарушений зрения, вызванных отеком желтого пятна, вторичным по отношению к RVO
Клиническая безопасность и эффективность Луцентиса у пациентов с нарушением зрения из-за отека желтого пятна, вторичного по отношению к RVO, были оценены в рандомизированных, двойных слепых, контролируемых исследованиях: BRAVO и CRUISE, в которых принимали участие пациенты с BRVO (n = 397) и CRVO (n = 392). В обоих исследованиях пациенты получали либо 0,3 мг, либо 0,5 мг ранибизумаба в стекловидное тело или имитационные инъекции. Через 6 месяцев пациенты из фиктивной контрольной группы были переведены в группу 0,5 мг ранибизумаба. В исследовании BRAVO лазерная фотокоагуляция использовалась в качестве экстренного лечения. разрешен во всех родах с 3 месяца.
Основные результаты исследований BRAVO и CRUISE представлены в таблицах 5 и 6.
Таблица 5 Результаты на 6-м и 12-м месяцах (BRAVO)
ap
Таблица 6 Результаты на 6-м и 12-м месяцах (КРУИЗ)
ap
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением отека желтого пятна, измеряемого с точки зрения центральной толщины сетчатки.
У пациентов BRVO (исследование BRAVO и расширение исследования HORIZON): через 2 года пациенты, которые лечились фиктивными инъекциями в течение первых 6 месяцев и впоследствии перешли на лечение ранибизумабом, имели прирост AV (& symp; 15 букв), сравнимый с этим. пациентов, получавших ранибизумаб с момента начала исследования (& symp; 16 букв). Однако количество пациентов, прошедших 2 года, было ограничено, и в исследовании HORIZON были запланированы только ежеквартальные посещения. Имеется достаточно доказательств, чтобы в заключение дать рекомендации по когда лечение ранибизумабом следует начинать у пациентов с BRVO.
У пациентов с CRVO (исследование CRUISE и расширение исследования HORIZON): через 2 года пациенты, которые в течение первых 6 месяцев лечились фиктивными инъекциями и впоследствии переведены на лечение ранибизумабом, не показали прироста AV (& symp; 6 букв) по сравнению с пациентами. пациентов, получавших ранибизумаб с начала исследования (& symp; 12 букв).
Улучшение остроты зрения, наблюдаемое при лечении ранибизумабом на 6-м и 12-м месяцах, сопровождалось положительными эффектами, о которых сообщали пациенты, которые оценивались с помощью опросника функции зрения Национального института зрения (NEI VFQ-25) для близких и удаленных видов деятельности. Разница между Луцентисом 0,5 мг и контрольная группа находилась между значениями p от 0,02 до 0,0002.
Лечение нарушения зрения, вызванного CNV, вторичным по отношению к PM
Безопасность и клиническая эффективность Луцентиса у пациентов с нарушением зрения из-за CNV в PM были подтверждены на основе 12-месячных данных основного рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования F2301 (RADIANCE). Это исследование было направлено на оценку двух различных режимов дозирования 0,5 мг ранибизумаба, вводимого в стекловидное тело, по сравнению с ФДТ вертепорфина (vPDT, фотодинамическая терапия Visudyne). 277 пациентов были рандомизированы в одну из следующих групп:
• Группа I (ранибизумаб 0,5 мг, схема лечения определяется критерием «стабильности», определяемым как отсутствие изменений BCVA по сравнению с оценками за предыдущие два месяца).
• Группа II (ранибизумаб 0,5 мг, схема лечения определяется критерием «активности заболевания», определяемым как нарушение зрения, связанное с интра- или субретинальной жидкостью или активным истечением, вызванным поражениями CNV, что подтверждается ОКТ и / или ФП).
• III группа (пациенты, получавшие vPDT - с возможностью лечения ранибизумабом с 3-го месяца).
В течение 12 месяцев исследования пациенты получили в среднем 4,6 инъекции (диапазон 1-11) в группе I и 3,5 инъекции (диапазон 1-12) во II группе. Среди пациентов, принадлежащих к группе II, которая отражает рекомендованную дозировку (см. Раздел 4.2), 50,9% пациентов прошли лечение с помощью 1-2 инъекций, 34,5% пациентов с 3-5 инъекциями и 14,7% сделали 6-12 инъекций в течение 12-месячного исследования. . 62,9% пациентов группы II не нуждались в инъекциях в течение вторых 6 месяцев исследования.
Основные результаты исследования RADIANCE приведены в Таблице 7 и на Рисунке 5.
Таблица 7 Результаты на 3-м и 12-м месяцах (СИЯНИЕ)
ap
b Сравнительный контроль до 3-го месяца. Пациенты, рандомизированные для получения vPDT, соответствовали критериям для лечения ранибизумабом на 3-м месяце (в группе III 38 пациентов получали ранибизумаб на 3-м месяце)
Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки.
По сравнению с группой, получавшей vPDT, пациенты в группах, получавших ранибизумаб, сообщили о пользе (p-значение
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ранибизумаба у детей еще не установлены.
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Lucentis во всех подгруппах педиатрической популяции по поводу неоваскулярной AMD, нарушения зрения из-за DME, нарушения зрения из-за вторичного отека желтого пятна, вызванного RVO, и нарушения зрения из-за вторичного CNV PM (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
После ежемесячного интравитреального введения Луцентиса пациентам с неоваскулярной ВМД сывороточные концентрации ранибизумаба были, как правило, низкими, с пиковыми уровнями (Cmax), как правило, ниже концентрации ранибизумаба, необходимой для подавления биологической активности VEGF на 50% (11-27 нг / мл, оценивается в тесте in vitro пролиферация клеток). Cmax была пропорциональна дозе во всем диапазоне доз от 0,05 до 1,0 мг / глаз. У ограниченного числа пациентов с DME обнаруженные концентрации в сыворотке указывают на то, что нельзя исключить несколько более высокое системное воздействие, чем у пациентов с неоваскулярной AMD. Концентрации ранибизумаба в сыворотке крови у пациентов с RVO были аналогичными или немного выше, чем у пациентов с неоваскулярной AMD.
На основании популяционного фармакокинетического анализа и клиренса ранибизумаба из сыворотки у пациентов с неоваскулярной AMD, получавших дозу 0,5 мг, средний период полувыведения ранибизумаба из стекловидного тела составляет приблизительно 9 дней. Ожидается, что во время ежемесячного интравитреального введения Луцентиса 0,5 мг / глаз сывороточный C ранибизумаба, достигаемый примерно через 1 день после введения дозы, обычно находится в диапазоне от 0,79 до 2,90 нг / мл, в то время как ожидается, что Cmin обычно колеблется между 0,07 и 0,49 нг / мл. По оценкам, сывороточные концентрации ранибизумаба примерно в 90000 раз ниже, чем концентрации в стекловидном теле.
Пациенты с почечной недостаточностью: традиционные исследования фармакокинетики Луцентиса у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В «фармакокинетическом анализе в популяции пациентов с неоваскулярной AMD» у 68% (136 из 200) пациентов была «почечная недостаточность (46,5% легкая [50-80 мл / мин], 20% умеренная [30-50 мл / мин]). мин] и 15% тяжелой [системный клиренс был немного ниже, но это не было клинически значимым.
Пациенты с печеночной недостаточностью: традиционные исследования фармакокинетики Луцентиса у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Двустороннее интравитреальное введение ранибизумаба макакам cynomolgus в дозах от 0,25 мг / глаз до 2,0 мг / глаз один раз каждые 2 недели на срок до 26 недель приводило к дозозависимым глазным эффектам.
Внутриглазное дозозависимое увеличение количества обострений и клеток произошло в передней камере, достигая пика через 2 дня после инъекции. Выраженность воспалительного ответа обычно снижается при последующих инъекциях или в период восстановления. В заднем сегменте наблюдались клеточные инфильтрации и плавающие помутнения стекловидного тела. которые также имели тенденцию быть дозозависимыми и обычно сохранялись до конца периода лечения.В 26-недельном исследовании тяжесть воспаления стекловидного тела увеличивалась с увеличением количества инъекций. Тем не менее, наблюдалась обратимость после периода восстановления. Природа и продолжительность воспаления заднего сегмента указывают на реакцию антител. что может иметь клиническое значение. Образование катаракты наблюдалось у некоторых животных после относительно длительного периода интенсивного воспаления, что позволяет предположить, что изменения хрусталика были вторичными по отношению к тяжелому воспалению. После интравитреальных инъекций после введения наблюдалось временное повышение внутриглазного давления, независимо от дозы.
Микроскопические глазные изменения были связаны с воспалением и не свидетельствовали о дегенеративных процессах. Воспалительные гранулематозные изменения были отмечены в диске зрительного нерва некоторых глаз. Эти изменения заднего сегмента уменьшились, а в некоторых случаях разрешились в период восстановления.
Признаков системной токсичности после интравитреального введения не было. Антитела к ранибизумабу в сыворотке и стекловидном теле были обнаружены в подгруппе обработанных животных.
Данных о канцерогенности или мутагенности нет.
У беременных обезьян интравитреальная инъекция ранибизумаба, приводящая к максимальной системной экспозиции, в 0,9-7 раз превышающей наихудшую клиническую экспозицию, не вызывала токсичности для развития или тератогенности и не оказывала влияния на массу или структуру тела. Плацента, хотя ранибизумаб следует рассматривать потенциально тератогенный и эмбриональный / фетотоксический в зависимости от его фармакологического действия.
Отсутствие опосредованных эффектов ранибизумаба на развитие эмбриона / плода вероятно связано в основном с неспособностью Fab-фрагмента проникать через плаценту. Однако был описан случай с высокими уровнями ранибизумаба в сыворотке крови матери и присутствием ранибизумаба в сыворотке плода, что свидетельствует о том, что антитело против ранибизумаба действовало как белок (содержащий область FC), который транспортирует ранибизумаб, тем самым снижая его выведение из сыворотки крови матери. и позволяя его переносить к плаценте. Поскольку тесты на развитие эмбриона / плода проводились на здоровых беременных животных, а некоторые заболевания (например, диабет) могут изменять проницаемость плаценты для Fab-фрагмента, исследование следует интерпретировать с осторожностью.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
α, α-трегалоза дигидрат
Гистидина гидрохлорид, моногидрат
Гистидин
Полисорбат 20
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
0,23 мл стерильного раствора во флаконе (стекло типа I) с пробкой (хлорбутилкаучук), 1 игла с тупым фильтром (18G x 1½ дюйма, 1,2 мм x 40 мм, 5 мкм), 1 игла для инъекций (30G x ½ дюйма, 0,3 мм x 13 мм) и 1 шприц (полипропилен) (1 мл). В упаковке 1 флакон.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Флакон, игла для инъекций, игла для фильтра и шприц предназначены только для одноразового использования. Повторное использование может вызвать инфекцию или другое заболевание / травму. Все компоненты стерильны. Запрещается использовать какие-либо компоненты с упаковкой, на которой видны признаки повреждения или вскрытия. Стерильность не может быть гарантирована, если уплотнение упаковки компонентов повреждено.
Чтобы подготовить Люцентис к интравитреальной инъекции, следуйте приведенным ниже инструкциям:
1. Перед забором продезинфицируйте резиновую пробку флакона снаружи.
2. В асептических условиях прикрепите иглу фильтра 5 мкм (18G x 1½ дюйма, 1,2 мм x 40 мм, входит в комплект) к шприцу на 1 мл (входит в комплект). Вставьте тупую иглу фильтра в центр крышки, пока она не коснется дна флакона.
3. Вытяните всю жидкость из флакона, удерживая его в вертикальном положении, слегка наклонив, чтобы облегчить полное извлечение.
4. Убедитесь, что поршень шприца отведен назад достаточно далеко при опорожнении флакона, чтобы полностью опорожнить иглу фильтра.
5. Оставьте фильтрующую иглу затупленной во флаконе и извлеките из нее шприц. Выбросьте фильтрующую иглу после извлечения содержимого флакона и не используйте ее для интравитреальной инъекции.
6. Надежно и асептически прикрепите иглу для инъекций (30G x ½ дюйма, 0,3 мм x 13 мм в комплекте) к шприцу.
7. Осторожно снимите колпачок с инъекционной иглы, не отсоединяя инъекционную иглу от шприца.
Примечание. При снятии колпачка удерживайте желтое основание иглы для инъекций.
8. Осторожно выпустите воздух из шприца и установите дозу 0,05 мл, указанную на шприце.Шприц готов к инъекции.
Примечание: Не очищайте инъекционную иглу и не вытягивайте поршень.
После инъекции не закрывайте иглу и не отсоединяйте ее от шприца. Утилизируйте использованный шприц вместе с иглой в соответствующий контейнер или в соответствии с местными требованиями.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 22 января 2007 г.
Дата последнего обновления: 24 января 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2014
