Активные ингредиенты: деносумаб
Пролия 60 мг раствор для инъекций
Вкладыши Prolia доступны для размеров упаковки:- Пролия 60 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
- Пролия 60 мг раствор для инъекций
Почему используется Prolia? Для чего это?
Что такое Prolia и как это работает
Prolia содержит деносумаб, белок (моноклональные антитела), который препятствует действию другого белка, для лечения потери костной массы и остеопороза. Лечение Prolia делает кости более прочными и менее склонными к переломам.
Кость - это живая ткань, которая постоянно обновляется. Эстроген помогает поддерживать здоровье костей. После менопаузы снижение уровня эстрогена может сделать кости тонкими и ломкими, что может привести к развитию состояния, называемого остеопорозом. Остеопороз также может возникать у мужчин по разным причинам, включая старение и / или низкий уровень мужского гормона тестостерона. Многие пациенты с остеопорозом не имеют симптомов, но все еще подвержены риску переломов костей, особенно позвоночника, бедра и запястий.
Операция или препараты, останавливающие выработку эстрогена или тестостерона, используемые для лечения пациентов с раком груди или простаты, также могут вызвать потерю костной массы. Кости становятся более хрупкими и легче ломаются.
Для какого лечения используется Prolia
Prolia используется для лечения:
- остеопороз у женщин после менопаузы (постменопаузальный остеопороз) и у мужчин с повышенным риском переломов (переломов костей) для снижения риска переломов позвонков, внетебральных позвонков и переломов бедра.
- потеря костной массы у мужчин в результате снижения уровня гормона (тестостерона) в результате хирургического вмешательства или медикаментозной терапии у пациентов с раком простаты.
Противопоказания, когда нельзя использовать Prolia
Не используйте Prolia
- если у вас низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия).
- если у вас аллергия на деносумаб или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Пролиа
Перед использованием Prolia проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Во время лечения Prolia вы можете заметить покраснение и отек кожи, чаще всего в области голени, с ощущением жара и боли (целлюлит) и, возможно, с симптомами лихорадки. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо из этих симптомов.
Во время лечения Prolia вам также следует принимать добавки кальция и витамина D. Ваш врач обсудит это с вами.
Во время лечения Prolia у вас может быть низкий уровень кальция в крови. Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих симптомов: спазмы, подергивания или судороги в мышцах и / или онемение или покалывание в пальцах рук, ног или вокруг рта и / или судороги, спутанность сознания или потеря сознания.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо были серьезные проблемы с почками, почечная недостаточность или если у вас был диализ, который может увеличить риск низкого уровня кальция в крови, если вы не принимаете добавки кальция.
Нежелательный эффект, называемый остеонекрозом челюсти (тяжелая дегенерация кости челюсти), редко (может затронуть до 1 человека из 1000) у пациентов, получающих Prolia по поводу остеопороза. Остеонекроз челюсти. Он также может возникнуть после прекращения лечения.
Важно попытаться предотвратить развитие остеонекроза челюсти, поскольку это болезненное состояние, которое трудно поддается лечению. Чтобы снизить риск развития остеонекроза челюсти, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Перед лечением сообщите своему врачу или медсестре (медицинскому работнику), если вы:
- у вас есть проблемы со ртом или зубами, например, плохая гигиена полости рта, заболевание десен, или вы планируете удаление зуба;
- у вас нет регулярной стоматологической помощи или вы долгое время не проходили стоматологический осмотр;
- вы курите (так как это может увеличить риск стоматологических проблем);
- ранее лечились бисфосфонатом (используется для лечения или профилактики заболеваний костей);
- вы принимаете лекарства, называемые кортикостероидами (например, преднизолон или дексаметазон);
- болеет раком.
Ваш врач может попросить вас пройти стоматологическое обследование (у дантиста) перед началом лечения Prolia.
Во время лечения необходимо соблюдать гигиену полости рта и периодически проходить стоматологические осмотры. Если вы носите протезы, убедитесь, что они вставлены правильно. Если вы проходите стоматологическое лечение или планируете пройти стоматологическую операцию (например, удаление зубов), сообщите об этом своему стоматологу и стоматологу, что вы лечитесь с помощью Prolia.
Немедленно обратитесь к врачу и стоматологу, если вы заметили какие-либо проблемы со ртом или зубами, такие как выпадение зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения во рту, так как это могут быть признаки побочного эффекта, называемого остеонекрозом нижней / верхней челюсти. (ONJ).
Дети и подростки
Пролия не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет. Применение Prolia у детей и подростков не изучалось.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Prolia
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, содержащие деносумаб.
Вы не должны принимать Prolia вместе с другими лекарствами, содержащими деносумаб.
Предупреждения Важно знать, что:
Пролия не изучалась у беременных. Если вы беременны, обязательно сообщите об этом своему врачу; если вы думаете, что беременны; или если вы планируете беременность.
Использование Prolia не рекомендуется, если вы беременны. Если вы забеременели во время приема Prolia, сообщите об этом своему врачу. Вам могут предложить принять участие в программе наблюдения за беременностью Amgen. Местные контактные данные приведены в пункте 6 этой брошюры.
Неизвестно, попадает ли Prolia в грудное молоко. Важно сообщить своему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Затем ваш врач поможет вам решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или принимать Prolia, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от приема Prolia для матери.
Если вы кормите грудью, принимая Prolia, сообщите об этом своему врачу. Вам может быть рекомендовано принять участие в программе Amgen по надзору за грудным вскармливанием. Местные контактные данные приведены в разделе 6. Перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Prolia не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Prolia содержит сорбит (E420)
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров (сорбитол E420), обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Если вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, т.е. практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как использовать Prolia: Дозировка
Рекомендуемая доза составляет один флакон 60 мг, вводимый один раз в 6 месяцев в виде однократной инъекции под кожу (подкожно). Наиболее подходящие места для инъекции - бедра и живот или внешняя часть руки. В каждой упаковке Prolia есть карточка-напоминание со съемными наклейками, которые можно вынуть из коробки. Используйте съемные наклейки, чтобы отметить дату следующей инъекции в своем календаре, и / или используйте карточку с напоминанием, чтобы отслеживать дату следующей инъекции.
Во время лечения Prolia вам также следует принимать добавки кальция и витамина D. Ваш врач обсудит это с вами.
Ваш врач может решить, лучше ли вам или вашему опекуну вводить Prolia. Ваш врач или медсестра покажут вам или вашему опекуну, как принимать Prolia. Инструкции о том, как вводить Prolia, см. В разделе в конце этой брошюры. .
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Пролиа
Если вы забыли принять Пролиа
Если вы пропустили прием Prolia, инъекцию следует делать как можно скорее, а затем каждые 6 месяцев с даты последней инъекции.
Если вы перестанете принимать Пролиа
Чтобы получить максимальную пользу от вашего лечения, важно, чтобы вы принимали Prolia так долго, как предписывает ваш врач. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Prolia
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В редких случаях у пациентов, получающих Prolia, могут развиваться кожные инфекции (в основном целлюлит). Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов во время приема Prolia: покраснение и отек кожи, чаще всего в нижней части ноги, с чувством тепла и боли и, возможно, с симптомами лихорадки.
В редких случаях у пациентов, принимающих Prolia, может развиться боль во рту и / или челюсти, отек или незаживающие образования во рту или челюсти, выделения, онемение или чувство тяжести в челюсти / челюсти или шатание зуба. Это могут быть признаки тяжелой костной дегенерации челюсти (остеонекроза). Немедленно сообщите своему врачу и стоматологу, если вы испытываете такие симптомы во время лечения Prolia или после прекращения лечения.
Редко у пациентов, получающих Prolia, может быть низкий уровень кальция в крови (гипокальциемия). Симптомы включают мышечные спазмы, подергивание или судороги и / или онемение или покалывание в пальцах рук, ног или вокруг рта и / или судороги, спутанность сознания или потерю сознания. Немедленно обратитесь к врачу при появлении любого из этих симптомов. Низкий уровень кальция в крови также может привести к изменению сердечного ритма, называемому удлинением интервала QT, что видно на электрокардиографии (ЭКГ).
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- боль в костях, суставах и / или мышцах, иногда сильная,
- боль в руках или ногах (боль в конечностях).
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- частые и болезненные потребности в мочеиспускании, кровь в моче, недержание мочи,
- инфекции верхних дыхательных путей,
- боль, покалывание или онемение, иррадиирующие в нижние конечности (ишиас),
- помутнение хрусталика (катаракта),
- запор,
- дискомфорт в животе,
- сыпь,
- зуд, покраснение и / или сухость кожи (экзема).
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- лихорадка, рвота и боль в животе или дискомфорт в животе (дивертикулит),
- ушные инфекции.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- аллергические реакции (например, отек лица, губ, языка, горла или других частей тела; сыпь, зуд, крапивница, хрипы или затрудненное дыхание).
Нечастые переломы бедренной кости могут возникать редко.
Обратитесь к врачу, если вы испытываете новую или необычную боль в бедре, паху или бедре во время лечения Prolia, поскольку это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не трясите слишком сильно.
Перед инъекцией флакон можно оставить вне холодильника, чтобы он нагрелся до комнатной температуры (до 25 ° C), что сделает инъекцию более комфортной. Как только флакон достиг комнатной температуры (до 25 ° C), его необходимо использовать в течение 30 дней.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и прочая информация.
Что содержит Prolia
- Действующее вещество - деносумаб. Каждый флакон содержит 60 мг деносумаба в 1 мл раствора (60 мг / мл).
- Другие ингредиенты: ледяная уксусная кислота, гидроксид натрия, сорбитол (E420) и вода для инъекций.
Как выглядит Пролия и что содержится в упаковке
Пролия представляет собой прозрачный от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор для инъекций во флаконе. Он может содержать следы от прозрачных до белых частиц белка.
Каждая упаковка содержит один флакон.
Следующая информация предназначена только для специалистов в области здравоохранения:
Перед администрацией раствор Prolia следует визуально осмотреть. Раствор может содержать следы полупрозрачных или белых частиц белка. Не вводите раствор, если он мутный или обесцвеченный. Не трясите слишком сильно. Чтобы избежать дискомфорта в месте инъекции, дайте флакону нагреться до комнатной температуры (до 25 ° C) перед инъекцией и вводите медленно.Введите все содержимое флакона.
Для введения деносумаба рекомендуется использовать иглу калибра 27. Не вставляйте повторно во флакон. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
PROLIA 60 MG РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 60 мг деносумаба в 1 мл раствора (60 мг / мл).
Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело типа IgG2, продуцируемое в линии клеток млекопитающих (СНО) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
Наполнители с известным эффектом:
каждый мл раствора содержит 47 мг сорбита (E420) (см. раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций (инъекций).
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор, который может содержать следы от полупрозрачных до белых белковых частиц.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин с повышенным риском переломов.
У женщин в постменопаузе Prolia значительно снижает риск переломов позвоночника, невертебральных переломов и переломов бедра.
Лечение потери костной массы, связанной с гормональной абляционной терапией, у мужчин с раком простаты с повышенным риском переломов (см. Раздел 5.1). У мужчин с раком простаты, получающих гормональную абляционную терапию, Prolia значительно снижает риск переломов позвонков.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза Prolia составляет 60 мг, вводимая в виде однократной подкожной инъекции один раз в 6 месяцев в бедро, живот или плечо.
Пациенты должны получать адекватные добавки кальция и витамина D (см. Раздел 4.4).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (рекомендации по мониторингу кальция см. В разделе 4.4).
Пациенты с нарушением функции печени
Безопасность и эффективность деносумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались (см. Раздел 5.2).
Пациенты пожилого возраста (возраст ≥ 65)
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Prolia не рекомендуется у детей (возраст
Способ применения
Введение должно выполняться лицом, прошедшим соответствующую подготовку в области техники инъекций. Для подкожного применения.
Инструкции по использованию, обращению и утилизации см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
- Гипокальциемия (см. Раздел 4.4).
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Потребление кальция и витамина D
Важно, чтобы все пациенты получали достаточное количество кальция и витамина D.
Меры предосторожности при использовании
Гипокальциемия
Важно выявить пациентов с риском гипокальциемии. Перед началом терапии гипокальциемию следует скорректировать адекватным приемом кальция и витамина D. Клинический мониторинг уровня кальция рекомендуется перед каждой дозой, а у пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии, в течение двух недель после приема дозы. гипокальциемия во время лечения (список симптомов см. в разделе 4.8) следует измерять уровень кальция. Пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах, указывающих на гипокальциемию.
Сообщалось о тяжелой симптоматической гипокальциемии в постмаркетинговых условиях (см. Раздел 4.8), которая в большинстве случаев возникала в первые недели после начала терапии, но может возникать и позже.
Кожные инфекции
У пациентов, принимающих Prolia, могут развиться кожные инфекции (в основном целлюлит), требующие госпитализации (см. Раздел 4.8). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся признаки или симптомы целлюлита.
Остеонекроз челюсти (ONJ)
О ONJ редко сообщалось в клинических испытаниях и в постмаркетинговых условиях у пациентов, получавших деносумаб в дозе 60 мг каждые 6 месяцев для лечения остеопороза.
ONJ часто сообщалось в клинических испытаниях у пациентов с запущенным раком, получавших деносумаб в исследуемой дозе 120 мг один раз в месяц.
Известные факторы риска остеональной челюсти включают предшествующее лечение бисфосфонатами, пожилой возраст, плохую гигиену полости рта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов, зубные имплантаты, хирургическое вмешательство в полости рта), сопутствующие состояния (например, ранее существовавшее стоматологическое заболевание), анемия, коагулопатии , инфекции), курение, диагностика рака с поражением костей, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, биологические антиангиогенные препараты, кортикостероиды, лучевая терапия области головы и шеи).
Перед началом лечения важно оценить у пациентов факторы риска остеохондроза нижней челюсти. Пациентам с сопутствующими факторами риска перед лечением Prolia рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующей стоматологической профилактикой.
Всех пациентов следует поощрять поддерживать хорошую гигиену полости рта, проходить периодические стоматологические осмотры и сообщать о любых симптомах в полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, сразу во время лечения Prolia.
Во время лечения пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур.
У пациентов, у которых во время лечения препаратом Пролиа развивается остеохондроза нижней челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. План ведения отдельных пациентов, у которых развивается остеохондроза нижней челюсти, должен быть разработан в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прерывания лечения до тех пор, пока состояние не будет решено, и, по возможности, для снижения риска. факторы, способствовавшие его возникновению.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось о случаях атипичных переломов бедренной кости у пациентов, получавших Prolia (см. Раздел 4.8). Атипичные переломы бедренной кости могут возникать с минимальной травмой или без травм в подвертельной и диафизарной областях бедра. Эти события характеризуются особыми рентгенологическими данными. Также сообщалось об атипичных переломах бедренной кости у пациентов с некоторыми сопутствующими заболеваниями (например, дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазией) и при применении определенных лекарств (например, бисфосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Эти события также произошли в отсутствие антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, о которых сообщалось в связи с применением бисфосфонатов, часто бывают двусторонними; поэтому контрлатеральная бедренная кость должна быть оценена у пациентов, получавших Prolia и перенесших перелом диафиза бедренной кости. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует учитывать следует назначить «Прекращение терапии Prolia в ожидании оценки пациента на основе индивидуального анализа пользы / риска. Во время лечения Prolia пациентам следует посоветовать сообщать о новой или необычной боли в бедре в области« бедра или паха ». Пациентов с такими симптомами следует обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, содержащими деносумаб
Пациентов, получающих Prolia, не следует лечить одновременно с другими лекарствами, содержащими деносумаб (для предотвращения скелетных событий у взрослых с метастазами в кости из солидных опухолей).
Почечная недостаточность
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (диализ с клиренсом креатинина имеет повышенный риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и последующего повышения уровня паратиреоидного гормона увеличивается с увеличением степени почечной недостаточности. Адекватное потребление кальция, витамина D и регулярный мониторинг кальция особенно важны у этих пациентов, как отмечалось выше.
Предупреждения для вспомогательных веществ
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать Пролиа.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, т.е. практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В исследовании взаимодействия Prolia не влиял на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Это указывает на то, что не ожидается, что Prolia изменит фармакокинетику лекарств, метаболизируемых CYP3A4.
Нет клинических данных относительно одновременного приема деносумаба и заместительной гормональной терапии (эстроген), однако потенциальный риск фармакодинамического взаимодействия считается низким.
В переходном клиническом исследовании (от алендроната к деносумабу) у женщин в постменопаузе с остеопорозом фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба не были изменены предыдущей терапией алендронатом.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных относительно использования Prolia у беременных женщин. Репродуктивная токсичность была продемонстрирована в исследовании, проведенном на обезьянах cynomolgus, которых во время беременности лечили дозами деносумаба, что привело к 119-кратному системному воздействию с точки зрения AUC. Выше, чем доза, используемая для людей (см. раздел 5.3).
Применение Пролии не рекомендуется беременным женщинам.
Женщинам, которые забеременели во время лечения Prolia, рекомендуется зарегистрироваться в программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактная информация приведена в разделе 6 Информационного проспекта - Информация для пользователя.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли деносумаб с грудным молоком человека. Исследования, проведенные на генетически модифицированных мышах, у которых был удален ген, кодирующий RANKL (нокаутные мыши), предполагают, что отсутствие RANKL (цель деносумаба - см. Раздел 5.1) во время беременности может помешать созреванию молочной железы, вызывая изменения. в период лактации после родов (см. раздел 5.3). Необходимо принять решение, воздерживаться от грудного вскармливания или от терапии Prolia, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для новорожденного / младенца и пользу терапии Prolia для женщины.
Женщинам, кормящим грудью во время лечения препаратом Пролиа, рекомендуется зарегистрироваться в программе Amgen по надзору за лактацией. Контактные данные приведены в разделе 6 Информационного проспекта - Информация для пользователя.
Плодородие Нет данных о влиянии деносумаба на фертильность человека. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Prolia не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Общий профиль безопасности Prolia был аналогичен у пациентов с остеопорозом и у пациентов с раком груди или простаты, получавших гормональную абляционную терапию, в пяти плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы III.
Случаи целлюлита у Prolia наблюдаются редко; редкие случаи гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза верхней / нижней челюсти; и атипичные переломы бедренной кости (см. раздел 4.4 и раздел 4.8 - Описание отдельных побочных реакций).
Таблица побочных реакций
Данные, представленные в таблице 1, описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях фазы II и III у пациентов с остеопорозом и у пациентов с раком груди или простаты, которые получали аблятивную гормональную терапию и / или из спонтанных отчетов.
Для классификации побочных реакций использовались следующие условные обозначения (см. Таблицу 1): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1 Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов с остеопорозом и пациентов с раком груди или простаты, получавших гормональную абляционную терапию
1 См. Раздел Описание отдельных побочных реакций.
В объединенном анализе данных всех плацебо-контролируемых клинических испытаний фазы II и III сообщалось о гриппоподобном синдроме с приблизительной частотой встречаемости 1,2% у пациентов, получавших деносумаб, и 0,7% у пациентов, получавших плацебо. Хотя это различие было выявлено. в «объединенном анализе различных исследований» этого не наблюдалось в «стратифицированном» анализе.
Описание избранных побочных реакций
Гипокальциемия
В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы III с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом примерно 0,05% (2 из 4050) пациентов сообщили о снижении уровня кальция в сыворотке (менее 1,88 ммоль / л) после введения Prolia. Однако о снижении уровня кальция в сыворотке (менее 1,88 ммоль / л) не сообщалось ни в двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях III фазы у пациентов, получавших гормональную абляционную терапию, ни в плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием мужчин с остеопорозом.
В постмаркетинговых условиях сообщалось о редких случаях симптоматической тяжелой гипокальциемии, главным образом у пациентов, получавших Prolia с повышенным риском гипокальциемии, которая в большинстве случаев возникала в течение первых недель после начала терапии. Примеры клинических проявлений тяжелой степени симптоматическая гипокальциемия, включая удлинение интервала QT, тетанию, судороги и изменение психического статуса (см. раздел 4.4). Симптомы гипокальциемии в клинических испытаниях с деносумабом включали онемение или жесткость мышц, подергивание мышц, спазмы и судороги.
Кожные инфекции
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях III фазы с участием женщин с постменопаузальным остеопорозом общая частота кожных инфекций была сходной в группах плацебо и Prolia (плацебо [1,2%, 50 из 4041] по сравнению с Prolia [1,5%, 59 из 4050]). ); у мужчин с остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 из 120] против Prolia [0%, 0 из 120]. Подобные доказательства также наблюдались в клинических исследованиях III фазы плацебо-контролируемых исследований у пациентов с раком груди или простаты, получавших гормональная абляционная терапия (плацебо [1,7%, 14 из 845] против Prolia [1,4%, 12 из 860]). о необходимости госпитализации сообщалось у 0,1% (3 из 4041) женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших плацебо, по сравнению с 0,4% (16 из 4050) женщин, получавших Prolia. В основном это были случаи целлюлита. В исследованиях, проведенных на пациентах с раком груди и простаты, l кожные инфекции, о которых сообщалось как о серьезных побочных реакциях, были сходными в группах плацебо (0,6%, 5 из 845) и Prolia (0,6%, 5 из 860).
Остеонекроз челюсти
В клинических исследованиях остеопороза и у пациентов с раком молочной железы или простаты, проходящих гормональную абляционную терапию (12 347 пациентов, 9 912 леченных> 1 года), остеонекроз челюсти (ONJ) редко сообщался с Prolia (см. Раздел 4.4).
Атипичные переломы бедренной кости
В программе клинической разработки остеопороза атипичные переломы бедренной кости у пациентов, получавших Prolia, регистрировались редко (см. Раздел 4.4).
Катаракта
В одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III с участием пациентов с раком простаты, получавших терапию депривацией андрогенов (ADT), наблюдалась разница в частоте развития катаракты (4,7% деносумаб, 1,2% плацебо). Различий не наблюдалось у женщин с постменопаузальным остеопорозом. или у мужчин с остеопорозом, или у женщин, получавших ингибиторы ароматазы от неметастатического рака груди.
Дивертикулит
В одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III у пациентов с раком предстательной железы, получавших терапию по депривации андрогенов (ADT), наблюдалась разница в «частоте дивертикулита (1,2% деносумаба, 0% плацебо). L» частота дивертикулита была сопоставима между группы лечения у женщин с постменопаузальным остеопорозом или мужчин с остеопорозом, а также у женщин, получавших ингибиторы ароматазы по поводу неметастатического рака молочной железы.
Реакции гиперчувствительности к препарату.
В постмаркетинговых отчетах у пациентов, получавших Пролиа, сообщалось о редких случаях гиперчувствительности к препарату, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.
Скелетно-мышечная боль
Сообщалось о скелетно-мышечной боли, включая тяжелые случаи, у пациентов, получавших пролию, в постмаркетинговых условиях. В клинических испытаниях скелетно-мышечная боль была очень распространена как в группе деносумаба, так и в группе плацебо. Скелетно-мышечная боль, которая привела к прекращению исследований, была редкостью.
Другие особые группы населения
В клинических исследованиях пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В "Приложение V*.
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях не сообщалось о случаях передозировки. В клинических испытаниях деносумаб вводили в дозах до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивные дозы до 1080 мг за 6 месяцев), и никаких побочных реакций не наблюдалось.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний костей - другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.
Код УВД: M05BX04.
Механизм действия
Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), направленное против RANKL, с которым оно связывается с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая активацию его рецептора RANK, присутствующего на поверхности остеокластов и их предшественников. Блокирование взаимодействия между RANKL и RANK ингибирует образование, функция и выживаемость остеокластов, что снижает резорбцию кости как на кортикальном, так и на трабекулярном уровне.
Фармакодинамические эффекты
Лечение Prolia быстро снижало метаболизм костной ткани, достигая надира сывороточного маркера резорбции костной ткани С-концевого телопептида коллагена I типа (CTX) (снижение на 85%) в течение 3 дней, поддерживаясь в течение всего интервала дозирования. В конце каждого интервала дозирования снижение CTX было частично ослаблено с максимального снижения ≥ 87% до примерно ≥ 45% (диапазон 45-80%), что отражает обратимость эффектов Prolia на ремоделирование костей после снижения уровня сыворотки. Эти эффекты поддерживались продолжением лечения Prolia. Маркеры метаболизма костной ткани обычно достигали уровней до лечения в течение 9 месяцев после приема последней дозы.После возобновления лечения снижение CTX, вызванное деносумабом, было таким же, как у неопытных пациентов, начинающих лечение деносумабом.
Иммуногенность
В клинических исследованиях нейтрализующие антитела, направленные против Prolia, не наблюдались. По результатам чувствительного иммуноанализа, менее 1% пациентов, получавших деносумаб в течение 5 лет, дали положительный результат на ненейтрализующие антитела без признаков изменения фармакокинетического, токсикологического или клинического профиля ответа.
Лечение постменопаузального остеопороза
Эффективность и безопасность Prolia, вводимой каждые 6 месяцев в течение 3 лет, оценивалась у женщин в постменопаузе (7808 женщин в возрасте от 60 до 91 года, из которых 23,6% имели распространенные переломы позвонков) со значениями базовой минеральной плотности костной ткани, выраженными в поясничном отделе позвоночника или общий Т-балл бедренной кости от -2,5 до -4,0 и со средней абсолютной вероятностью перелома за 10 лет 18,60% (децили: 7,9-32,4%) для основных остеопоротических переломов и 7,22% (децили: 1,4-14,9%) для бедра переломы, влияющие на метаболизм костей, были исключены из исследования. Пациенты получали ежедневные добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).
Воздействие на переломы позвонков
Prolia значительно снизила риск новых переломов позвонков через 1, 2 и 3 года (стр.
Таблица 2 Влияние пролии на риск новых переломов позвонков
* п
Воздействие на переломы бедра
Prolia продемонстрировал относительное снижение на 40% (снижение абсолютного риска на 0,5%) 3-летнего риска переломов шейки бедра (p
В ретроспективном анализе у женщин старше 75 лет Пролиа продемонстрировал снижение относительного риска на 62% (абсолютное снижение риска на 1,4%, p
Воздействие на все клинические переломы
Пролия значительно уменьшил все типы / группы переломов (см. Таблицу 3).
Таблица 3 Влияние Prolia на трехлетний клинический риск переломов
* p ≤ 0,05; ** р = 0,0106 (вторичная конечная точка после множественной коррекции), *** p ≤ 0,0001
+ Частота событий на основе трехлетних оценок Каплана-Мейера.
Включены клинические переломы позвонков и невертебральные переломы.
Исключая те, которые поражают позвонки, череп, лицо, нижнюю челюсть, пястные кости и фаланги пальцев рук и ног.
Включает таз, дистальный отдел бедра, проксимальный отдел большеберцовой кости, ребра, проксимальный отдел плечевой кости, предплечье и бедро.
Включая клинические переломы позвонков, бедренной кости, предплечья и плечевой кости в соответствии с определением ВОЗ.
У женщин с исходными значениями МПК, выраженными в Т-балле шейки бедренной кости ≤ -2,5, Prolia снижала риск невертебральных переломов (относительное снижение риска на 35%, снижение абсолютного риска на 4,1%, p
Снижение за 3 года числа новых переломов позвонков, переломов бедра и невертебральных переломов Пролией оставалось постоянным, независимо от исходного риска переломов через 10 лет.
Влияние на минеральную плотность костей
По сравнению с лечением плацебо, Prolia значительно увеличил МПК на всех участках скелета, измеренный через 1, 2 и 3 года. Пролия увеличила МПК на 9,2% в поясничном отделе позвоночника, на 6,0% в бедренной кости в целом, на 4,8% в шейке бедра, на 7,9% в вертеле, на 3, 5% на уровне дистальной трети лучевой кости. и 4,1% на уровне всего тела за 3 года (все p
В клинических испытаниях, оценивающих эффекты прекращения приема Пролиа, МПК вернулась примерно к уровням до лечения в течение 18 месяцев после приема последней дозы и оставалась выше плацебо. Эти данные показывают, что продолжение лечения Prolia необходимо для поддержания эффекта терапии. Возобновление терапии Prolia привело к увеличению МПК, аналогичному тому, которое наблюдалось при первом введении Prolia.
Открытое расширенное исследование лечения постменопаузального остеопороза
В общей сложности 4550 женщин (2343 Prolia и 2207 плацебо), которые не пропустили более одного приема препарата в базовом исследовании, описанном выше, и которые завершили визит на 36-м месяце исследования, дали согласие на участие в исследовании, проводимом многонациональной корпорацией. Многоцентровое открытое, индивидуальное продление срока действия продолжительностью 7 лет для оценки долгосрочной безопасности и эффективности Prolia. Все женщины в расширенном исследовании получали Prolia в дозе 60 мг каждые 6 месяцев, а также они получали кальций ( минимум 1 г) и витамин D (минимум 400 МЕ) в день.На 60-м месяце расширенного исследования, после 8 лет лечения Prolia, в группе длительного лечения (n = 1542) МПК увеличилась на 18,4% в поясничном отделе позвоночника, на 8,3% в бедренной кости в целом, на 7,8% в бедренной кости. шеи и 11,6% на уровне вертела от исходного уровня в исходном базовом исследовании.
Частота переломов оценивалась как конечная точка безопасности.
С 4-го по 8-й год частота новых переломов позвонков и невертебральных переломов со временем не увеличивалась; заболеваемость в годовом исчислении составляла приблизительно 1,1% и 1,3% соответственно.
Во время расширенного исследования произошло восемь подтвержденных случаев остеонекроза челюсти (ONJ) и два атипичных перелома бедренной кости.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого один раз в 6 месяцев в течение 1 года, оценивали у 242 мужчин в возрасте от 31 до 84 лет. Все пациенты с оценочной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 2 получали кальций ежедневно (не менее 1000 мг). и добавка витамина D (не менее 800 МЕ).
Первичной переменной эффективности было процентное изменение МПК поясничного отдела позвоночника; Эффективность предотвращения переломов не оценивалась.Пролия значительно увеличивала МПК во всех измеренных участках скелета по сравнению с плацебо через 12 месяцев: 4,8% в поясничном отделе позвоночника, 2,0% в бедренной кости в целом, 2,2% на уровне шейки бедра, 2,3% на уровне шейки бедра. на уровне вертела и 0,9% на уровне дистальной трети лучевой кости (все p
Гистология костей
Гистологию костей оценивали через 1-3 года лечения Prolia у 62 женщин с постменопаузальным остеопорозом или низкой костной массой, которые не получали терапию остеопороза или которые ранее получали алендронат. Сорок одна женщина участвовала в дополнительном исследовании биопсии кости на 24-м месяце расширенного исследования. Гистологию кости также оценивали у 17 мужчин с остеопорозом после 1 года лечения Prolia.Результаты биопсии кости показали нормальную архитектуру и качество кости без признаков дефектов минерализации, неламеллярной кости или мозгового фиброза.
Лечение потери костной массы, связанной с терапией депривации андрогенов
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого один раз в 6 месяцев в течение 3 лет, оценивали у мужчин с гистологически подтвержденным неметастатическим раком простаты, получавших ADT (1468 мужчин в возрасте от 48 до 97 лет) с повышенным риском перелома (определяемый как возраст > 70 лет или
По сравнению с лечением плацебо, Prolia значительно увеличил МПК во всех участках скелета, измеренных через 3 года, на 7,9% на уровне поясничного отдела позвоночника, на 5,7% на уровне всей бедренной кости, на 4,9% на шейке бедра, на 6,9% на уровне вертела, 6,9% в дистальной трети лучевой кости и 4,7% на уровне всего тела (все p
Prolia продемонстрировал значительное снижение относительного риска новых переломов позвонков: 85% (снижение абсолютного риска на 1,6%) через 1 год, 69% (снижение абсолютного риска на 2,2%) через 2 года и 62% (снижение абсолютного риска на 2,4%). ) через 3 года (все p
Лечение потери костной массы, связанной с адъювантной терапией ингибиторами ароматазы
Эффективность и безопасность Prolia, вводимого один раз в 6 месяцев в течение 2 лет, оценивали у женщин с неметастатическим раком молочной железы (252 женщины в возрасте от 35 до 84 лет) с исходными значениями МПК, выраженными в Т-баллах в диапазоне от -1,0 до -2,5 на уровне поясничного отдела позвоночника, всей бедренной кости или шейки бедра. Все женщины получали ежедневные добавки кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (не менее 400 МЕ).
Первичной конечной точкой эффективности исследования было процентное изменение МПКТ поясничного отдела позвоночника, в то время как эффективность переломов не оценивалась. По сравнению с 2-летним лечением плацебо, Prolia значительно увеличил МПК во всех измеренных участках скелета на 7,6% на уровне поясничного отдела позвоночника. , 4,7% на уровне всей бедренной кости, 3,6% на уровне шейки бедра, 5,9% на уровне вертела, 6,1% на уровне дистальной трети лучевой кости и 4,2% на уровне всего тела (Все Р
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований Prolia во всех подгруппах педиатрической популяции для лечения потери костной массы, связанной с гормональной абляционной терапией, а также в подгруппах педиатрической популяции младшего возраста. До 2 лет в течение лечение остеопороза. См. Раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После подкожного введения дозы 1,0 мг / кг, что эквивалентно приблизительно утвержденной дозе 60 мг, экспозиция на основе AUC составила 78% по сравнению с внутривенным введением той же дозы. Для подкожной дозы 60 мг максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) деносумаба 6 мкг / мл (диапазон 1-17 мкг / мл) была достигнута через 10 дней (диапазон 2-28 дней).
Биотрансформация
Деносумаб состоит исключительно из аминокислот и углеводов, таких как нативные иммуноглобулины, и вряд ли удаляется метаболизмом в печени. Можно ожидать, что метаболизм и выведение лекарственного средства будут следовать путям клиренса иммуноглобулина, которые происходят с расщеплением на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.
Устранение
После достижения Cmax уровни в сыворотке снизились с периодом полувыведения 26 дней (диапазон 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон 1,5-4,5 месяцев). 53% пациентов не имели измеримого количества деносумаба, определяемого через 6 месяцев. после введения дозы.
Никакого накопления или изменения фармакокинетики деносумаба с течением времени не наблюдалось после многократного подкожного введения 60 мг один раз в 6 месяцев. Фармакокинетика деносумаба не зависела от образования связывающих лекарств антител и была сходной у мужчин и женщин. Возраст (28-87 лет), раса и статус заболевания (снижение костной массы или остеопороз; рак простаты или груди), по-видимому, не оказывают значительного влияния на фармакокинетику деносумаба.
На основе AUC и Cmax наблюдалась тенденция между более высокой массой тела и более низким воздействием лекарств. Однако эта тенденция не считалась клинически значимой, поскольку фармакодинамические эффекты, основанные на маркерах метаболизма костной ткани и увеличении МПК, были постоянными в широком диапазоне масс тела. .
Линейность / нелинейность
В исследованиях диапазона доз деносумаб демонстрировал нелинейную дозозависимую фармакокинетику с более низким клиренсом при более высоких дозах или концентрациях, но с приблизительно пропорциональным дозой увеличением экспозиции для доз, равных или превышающих 60 мг.
Почечная недостаточность
В исследовании 55 пациентов с различной степенью почечной функции, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику деносумаба.
Печеночная недостаточность
Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Как правило, моноклональные антитела не выводятся метаболизмом в печени. Ожидается, что на фармакокинетику деносумаба не повлияет нарушение функции печени.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль в педиатрической популяции не оценивался.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности однократных и многократных доз, проведенных на яванских макаках, дозировки деносумаба, приводящие к системному воздействию, в 100-150 раз превышающему рекомендуемую дозу для человека, не оказали влияния на физиологию сердечно-сосудистой системы, мужскую или женскую фертильность или продукт токсичности для конкретных органов.
Стандартных тестов для изучения потенциальной генотоксичности деносумаба не проводилось, поскольку эти тесты не имеют отношения к этой молекуле. Однако, учитывая его характеристики, деносумаб вряд ли обладает генотоксическим потенциалом.
Канцерогенный потенциал деносумаба не оценивался в долгосрочных исследованиях на животных.
В доклинических исследованиях, проведенных на мышах с нокаутом, которые не экспрессировали RANK или RANKL, наблюдалось нарушение образования лимфатических узлов плода. Отсутствие лактации из-за ингибирования созревания молочной железы (развития лобуло-альвеолярных структур железы во время беременности) также наблюдалось у мышей с нокаутом, которые не экспрессировали RANK или RANKL.
В исследовании, проведенном на яванских макаках, леченных в течение периода, эквивалентного первому триместру беременности, дозами деносумаба, приводящими к системному воздействию с точки зрения AUC до 99 раз превышающей дозу для человека (60 мг каждые 6 месяцев), без вреда для матери или ребенка. плод не поступало. Лимфатические узлы плода в этом исследовании не исследовались.
В другом исследовании на макаках cynomolgus, получавших во время беременности дозировку деносумаба, приводящую к системному воздействию с точки зрения AUC, в 119 раз превышающей дозу, используемую для людей (60 мг каждые 6 месяцев), наблюдалось увеличение количества плодов, мертворождений и послеродовой смертности; аномальный рост костей со снижением прочности костей, сниженным кроветворением и смещением зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижение неонатального роста. Не установлен уровень, при котором не наблюдается вредного воздействия на репродуктивную функцию. Через шесть месяцев после рождения наблюдаемые костные аномалии регрессировали и не было никакого влияния на прорезывание зубов. Однако влияние на лимфатические узлы и смещение зубов сохранялось, и у одного животного наблюдалась минерализация от легкой до умеренной в различных тканях (неуверенная корреляция с лечением). До родов не было доказательств повреждения матери; побочные эффекты у матери во время родов регистрировались редко. Развитие материнской молочной железы было нормальным.
В доклинических исследованиях качества костей, проведенных на обезьянах, длительное время получавших деносумаб, снижение метаболизма костной ткани сопровождалось улучшением прочности костей и нормальной гистологией. Уровни кальция временно снижались, в то время как уровни паратиреоидного гормона были временно повышены у обезьян, подвергшихся овариэктомии, получавших деносумаб.
У самцов мышей, генетически сконструированных для экспрессии человеческого RANKL (мышей с нокаутом) и подвергшихся транскортикальному перелому, деносумаб задерживал удаление хряща и ремоделирование костной мозоли по сравнению с контрольной группой, но на биомеханическую прочность не оказывалось отрицательного воздействия.
Нокаутные мыши (см. Раздел 4.6), которые не экспрессировали RANK или RANKL, демонстрировали потерю веса, снижение роста костей и отсутствие прорезывания зубов. У новорожденных крыс ингибирование RANKL (цель терапии деносумабом) высокими дозами Fc-связанного остеопротегерина (OPG-Fc) было связано с ингибированием роста костей и прорезывания зубов. В этой модели эти изменения были частично обратимы после прекращения введения ингибитора RANKL.Подростки приматов, получавших дозы деносумаба в 27 и 150 раз (дозы 10 и 50 мг / кг) выше, чем дозы, используемые в клинике, показали аномалии. Следовательно, лечение деносумабом может замедлить рост костей у детей с открытыми пластинами роста и подавить прорезывание зубов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ледяная уксусная кислота *
Гидроксид натрия (для регулирования pH) *
Сорбит (E420)
Вода для инъекций
* Ацетатный буфер получается путем смешивания уксусной кислоты и гидроксида натрия.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года.
Prolia можно хранить при комнатной температуре (до 25 ° C) до 30 дней в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника Prolia необходимо использовать в течение этого 30-дневного периода.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Не трясите слишком сильно.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
1 мл раствора в одноразовом флаконе (стекло типа I) с пробкой (покрытой эластомерным фторполимером) и пломбой (алюминий) с откидной крышкой.
Упаковка одна штука.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Перед введением следует проверить раствор Prolia. Раствор может содержать следы полупрозрачных или белых частиц белка. Не вводите раствор, если он кажется мутным или обесцвеченным. Не трясите слишком сильно. Чтобы избежать реакции в месте инъекции, дайте флакону нагреться до комнатной температуры (до 25 ° C) перед инъекцией и вводите медленно.Введите все содержимое флакона. Выбросьте все остатки лекарства, оставшиеся во флаконе.
Для введения деносумаба рекомендуется использовать иглу калибра 27. Не используйте флакон повторно.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Amgen Europe B.V.
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/10/618/004
040108045
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
26 мая 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE июль 2014 г.
