Активные ингредиенты: эзомепразол.
ЛЮЦЕН 20 мг гастроустойчивых таблеток
ЛЮЦЕН, таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту, 40 мг
Вкладыши Lucen доступны для размеров упаковки: - LUCEN гастрорезистентные таблетки 20 мг, гастрорезистентные таблетки LUCEN 40 мг
- LUCEN 10 мг гастроустойчивых гранул для пероральной суспензии, саше
- ЛЮЦЕН 40 мг порошок для раствора для инъекций / инфузий
Показания Почему используется Люсен? Для чего это?
LUCEN содержит лекарство под названием эзомепразол. Он принадлежит к группе лекарств, называемых «ингибиторами протонной помпы», которые снижают количество кислоты, вырабатываемой желудком.
LUCEN используется для лечения следующих заболеваний:
- «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» (ГЭРБ). Это происходит, когда кислота из желудка попадает в пищевод (трубка, соединяющая горло с желудком), вызывая боль, воспаление и жжение.
- Язвы желудка или верхнего отдела кишечника, инфицированные бактериями Helicobacter pylori. Если у вас есть эти состояния, ваш врач может также назначить антибиотики для лечения инфекции и позволить язве зажить.
- Язвы желудка, вызванные лекарствами, называемыми НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). LUCEN также можно использовать для предотвращения образования язвы желудка при приеме НПВП.
- Избыточная желудочная кислота, вызванная опухолью поджелудочной железы (синдром Золлингера-Эллиссона).
- Длительное лечение повторного кровотечения из язв после профилактики с помощью внутривенного введения Люсена
Противопоказания Когда Люсен не следует применять
Не принимайте ЛЮЦЕН:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на эзомепразол или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе «Дополнительная информация»).
- если у вас аллергия на другие лекарственные средства, ингибирующие протонную помпу (например, пантопразол, лансопразол, рабепразол, омепразол).
- если вы принимаете лекарство, содержащее нелфинавир (используется для лечения ВИЧ).
Вы не должны принимать LUCEN, если он попадает в какой-либо из вышеперечисленных случаев. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом LUCEN.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Люсена
Будьте особенно осторожны с LUCEN
Перед приемом LUCEN проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если:
- У вас серьезные проблемы с печенью
- У вас серьезные проблемы с почками.
LUCEN может маскировать симптомы других заболеваний. Поэтому, если с вами произойдет что-либо из следующего, прежде чем вы начнете или во время приема LUCEN, немедленно сообщите своему врачу:
- Вы теряете много веса без причины или имеете проблемы с глотанием
- Возникает боль в желудке или расстройство желудка.
- Начните рвоту пищей или кровью
- Стул черный (стул с кровью).
Если вам назначили LUCEN «по мере необходимости», обратитесь к врачу, если симптомы не исчезнут или изменятся характеристики.
Если вы принимаете ингибитор протонной помпы, например LUCEN, особенно в течение более одного года, у вас может быть несколько повышенный риск перелома бедра, запястья или позвоночника. Если у вас остеопороз или вы принимаете кортикостероиды (что может увеличить риск остеопороз) проконсультируйтесь с врачом
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Люсена
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Действительно, LUCEN может влиять на действие некоторых лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на LUCEN.Вы не должны принимать LUCEN, если вы принимаете лекарство, содержащее нелфинавир (используется для лечения ВИЧ).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Атазанавир (используется для лечения ВИЧ)
- Клопидогрель (используется для предотвращения образования тромбов)
- Кетоконазол, итраконазол или вориконазол (используются для лечения инфекций, вызванных грибами).
- Эрлотиниб (используется для лечения рака).
- Циталопрам, имипрамин или кломипрамин (используются для лечения депрессии).
- Диазепам (используется для лечения тревоги, для расслабления мышц или при эпилепсии).
- Фенитоин (используется при эпилепсии) Если вы принимаете фенитоин, ваш врач должен будет контролировать вас при начале или прекращении лечения LUCEN.
- Лекарства, используемые для разжижения крови, например варфарин. Ваш врач может наблюдать за вами, когда вы начинаете или прекращаете лечение LUCEN.
- Цилостазол (применяется для лечения перемежающейся хромоты - боли в ногах при ходьбе из-за недостаточного кровоснабжения).
- Цизаприд (используется при расстройстве желудка и изжоге).
- Дигоксин (используется при проблемах с сердцем).
- Метотрексат (химиотерапевтический препарат, используемый в высоких дозах для лечения рака) - если вы принимаете высокие дозы метотрексата, ваш врач может временно прекратить лечение Люсеном.
- Такролимус (используется при трансплантации органов)
- Рифампицин (используется для лечения туберкулеза).
- Зверобой (Hypericum perforatum) (используется для лечения депрессии).
Если ваш врач прописал антибиотики, такие как амоксициллин и кларитромицин с LUCEN, для лечения язв, вызванных инфекцией Helicobacter pylori, очень важно, чтобы вы рассказали своему врачу о других лекарствах.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Перед приемом LUCEN сообщите своему врачу, если вы беременны или хотите забеременеть. Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Ваш врач решит, можно ли вам принимать LUCEN в это время.
Неизвестно, попадает ли LUCEN в грудное молоко, поэтому вам не следует принимать LUCEN, если вы кормите грудью.
Принимать LUCEN вместе с едой и напитками
Таблетки можно принимать как натощак, так и натощак.
Вождение и использование машин
LUCEN вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или пользоваться какими-либо инструментами или механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах LUCEN
Таблетки LUCEN, устойчивые к желудочно-кишечному тракту, содержат сахарозу, которая является разновидностью сахара. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с ним перед приемом лекарства.
Дозировка и способ применения Как применять Люсен: Дозировка
Всегда принимайте LUCEN в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Гастроустойчивые таблетки LUCEN не рекомендуются детям младше 12 лет.
- Если вы принимали это лекарство в течение длительного времени, ваш врач будет наблюдать за вами (особенно, если вы принимали это лекарство более года)
- Если ваш врач сказал вам принимать лекарство, когда это необходимо, по мере необходимости, сообщите своему врачу, если ваши симптомы изменятся.
Принимая лекарство
- Таблетки можно принимать в любое время суток.
- Таблетки можно принимать как натощак, так и натощак.
- Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Не разжевывайте и не раздавливайте таблетки, поскольку они содержат покрытые оболочкой гранулы, которые защищают лекарство от кислотности желудочного сока, поэтому важно не повредить гранулы.
Что делать, если у вас возникли проблемы с глотанием таблеток
Если у вас есть проблемы с проглатыванием таблеток:
- Таблетки опустить в стакан с негазированной водой. Другие жидкости использовать нельзя.
- Перемешивайте, пока таблетки не растворятся (смесь не будет иметь четкого вида). Выпейте сразу или хотя бы в течение 30 минут. Всегда смешивайте их перед употреблением
- Чтобы убедиться, что вы приняли все лекарство, тщательно промойте стакан, наполовину наполнив его водой и выпейте.Твердые частицы содержат лекарство, и их нельзя жевать или измельчать.
Если вы абсолютно не можете проглотить, таблетку можно смешать с небольшим количеством воды, вставить в шприц и ввести через зонд непосредственно в желудок (желудочный зонд).
Сколько лекарства принимать
- Ваш врач посоветует вам, сколько таблеток нужно принимать и как долго. Это зависит от вашего физического состояния, возраста и состояния печени.
- Ниже приведены стандартные дозы.
Лечение изжоги, вызванной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ):
Взрослые и дети от 12 лет:
- Если ваш врач обнаружил, что ваш пищевод слегка поврежден, обычная доза составляет одну гастрорезистентную таблетку LUCEN 40 мг один раз в день в течение 4 недель. Ваш врач может посоветовать вам продолжить лечение в той же дозе еще 4 недели, если пищевод не зажил.
- После заживления пищевода обычная доза составляет 20 мг гастрорезистентной таблетки LUCEN один раз в день.
- Если пищевод не поврежден, обычная доза составляет одну желудочно-резистентную таблетку LUCEN 20 мг каждый день. Когда симптомы находятся под контролем, ваш врач проинформирует вас, что вы можете принимать лекарство при необходимости, но не более одной желудочно-кишечного тракта. устойчивая таблетка Люсена 20 мг в день.
- Если у вас серьезные проблемы с печенью, врач назначит вам меньшую дозу.
Лечение язв, вызванных инфекцией Helicobacter pylori, и предотвращение их повторного появления:
- Взрослые от 18 лет и старше: обычная доза составляет одну гастрорезистентную таблетку LUCEN 20 мг два раза в день в течение одной недели.
- Ваш врач также посоветует вам принимать антибиотики, называемые амоксициллин и кларитромицин.
Лечение язвы желудка, вызванной НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами):
- Взрослые от 18 лет и старше: обычная доза составляет одну желудочно-резистентную таблетку LUCEN 20 мг один раз в день в течение 4-8 недель.
Профилактика язвы желудка, если вы принимаете НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты):
- Взрослые от 18 лет и старше: обычная доза составляет одну желудочно-резистентную таблетку LUCEN 20 мг один раз в день.
Лечение избытка желудочного сока, вызванного разрастанием поджелудочной железы (синдром Золлингера-Эллисона):
- Взрослые от 18 лет и старше: обычная доза составляет одну гастрорезистентную таблетку LUCEN 40 мг два раза в день.
- Ваш врач скорректирует дозу в соответствии с вашими потребностями, а также решит, как долго продолжать лечение.
Максимальная доза - 80 мг 2 раза в сутки.
Длительное лечение повторного кровотечения из язв после профилактики с помощью внутривенного введения Люсена:
Обычная доза составляет одну таблетку Люсен 40 мг один раз в день в течение 4 недель.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Люсена
Если вы приняли больше LUCEN, чем предусмотрено
Если вы приняли больше LUCEN, чем предписано врачом, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту.
Если вы забыли принять ЛЮЦЕН
- Если вы забыли принять дозу LUCEN, примите ее, как только вспомните. Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу.
- Не принимайте двойную дозу (две дозы одновременно), чтобы восполнить пропущенную дозу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Люсена
Как и все лекарства, LUCEN может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Если вы заметили какой-либо из следующих серьезных побочных эффектов, прекратите прием LUCEN и немедленно обратитесь к врачу:
- Внезапное свистящее дыхание, отек губ, языка и горла или тела, сыпь, обморок или затруднение глотания (тяжелая аллергическая реакция).
- Покраснение кожи с волдырями или шелушением. Сильные пузыри и кровотечение также могут появиться на губах, глазах, во рту, носу и гениталиях. Это может быть «синдром Стивенса-Джонсона» или «токсический эпидермальный некролиз».
- Желтая кожа, темная моча и усталость могут быть симптомами проблем с печенью. Эти эффекты редки, им страдает менее 1 человека из 1000.
Другие побочные эффекты включают:
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 человек):
- Головная боль.
- Воздействие на желудок или кишечник: диарея, боли в желудке, запор, метеоризм.
- Тошнота или рвота.
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 человек):
- Отеки стоп и лодыжек.
- Нарушение сна (бессонница).
- Головокружение, иголки, сонливость.
- Головокружение.
- Сухость во рту
- Изменения в анализах крови, которые проверяют, как работает печень.
- Кожная сыпь, крапивница и зуд.
- Перелом бедра, запястья или позвоночника (если Люсен используется в высоких дозах и в течение длительного периода).
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 человек):
- Проблемы с кровью, такие как снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Это может вызвать слабость, синяки или возможность более легкого заражения.
- Низкий уровень натрия в крови. Это может вызвать слабость, рвоту и судороги.
- Чувство возбуждения, замешательства или депрессии.
- Изменения вкуса.
- Проблемы со зрением, например нечеткость зрения.
- Внезапное свистящее дыхание или одышка (бронхоспазм).
- Воспаление полости рта.
- Инфекция под названием «молочница», которая может поражать кишечник и вызывается грибком.
- Проблемы с печенью, включая желтуху, которая может вызвать пожелтение кожи, потемнение мочи и усталость.
- Выпадение волос (алопеция).
- Кожная сыпь на солнце.
- Боль в суставах (артралгия) или мышечная боль (миалгия).
- Общее ощущение недомогания и упадка сил.
- Повышенное потоотделение.
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10000 человек):
- Изменения количества кровяных телец, в том числе агранулоцитоз (недостаток лейкоцитов).
- Агрессия.
- Видеть, чувствовать или слышать то, чего нет (галлюцинации).
- Серьезные проблемы с печенью, ведущие к печеночной недостаточности и воспалению головного мозга.
- Внезапное появление сильной сыпи, волдырей или шелушения кожи. Это может быть связано с высокой температурой и болью в суставах (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
- Мышечная слабость.
- Серьезные проблемы с почками.
- Увеличение груди у мужчин.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Если вы принимаете LUCEN более трех месяцев, уровень магния в крови может снизиться. Низкий уровень магния может проявляться утомляемостью, непроизвольными сокращениями мышц, дезориентацией, судорогами, головокружением, учащением пульса. Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу. Низкий уровень магния также может привести к снижению уровня калия или кальция в крови. Ваш врач должен решить, следует ли периодически проверять уровень магния в крови.
- Воспаление кишечника (приводящее к диарее).
LUCEN может в очень редких случаях влиять на лейкоциты, вызывая иммунодефицит. Если у вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка с серьезным ухудшением вашего общего физического состояния или лихорадка с симптомами местной инфекции, такими как боль в шее, горле или во рту или затрудненное мочеиспускание, вам следует как можно скорее обратиться к врачу, чтобы отсутствие лейкоцитов (агранулоцитоз) можно исключить с помощью анализа крови. Для вас важно предоставить информацию о лекарствах, которые вы принимаете. Не беспокойтесь о приведенном выше списке возможных побочных эффектов. Вы можете их не получить. Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Хранить в оригинальной упаковке (блистер) или держать тару плотно закрытой (флакон) для защиты от влаги.
- Не используйте таблетки после истечения срока годности (EXP), указанного на упаковке, бумажнике или блистере. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Что содержит ЛЮСЕН
Действующее вещество - эзомепразол. Таблетки LUCEN, устойчивые к желудочно-кишечному тракту, представлены в двух дозах и содержат 20 или 40 мг эзомепразола (в виде тригидрата магния).
Другие ингредиенты: моностеарат глицерина 40-55, гипролоза, гипромеллоза, оксид железа (красно-коричневый, желтый) (E172, только для таблеток по 20 мг), стеарат магния, этилакрилат сополимера метакриловой кислоты (1: 1), дисперсия при 30 ° С. %, микрокристаллическая целлюлоза, синтетический парафин, макроголы, полисорбат 80, кросповидон, стеарилфумарат натрия, шарики сахарозы (сахароза и кукурузный крахмал), тальк, диоксид титана (E171), триэтилцитрат.
Описание внешнего вида LUCEN и содержимого упаковки
- Таблетки, устойчивые к желудочно-кишечному тракту LUCEN 20 мг, имеют светло-розовый цвет с A / EH с одной стороны и 20 мг с другой.
- Таблетки LUCEN, устойчивые к желудочно-кишечному тракту, 40 мг, розового цвета с A / EI с одной стороны и 40 мг с другой.
- Таблетки находятся в блистерных упаковках, кошельках и / или флаконах, содержащих
- 20 мг, 40 мг: флакон по 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) таблеток.
- 20 мг, 40 мг: блистер или блистер-бумажник по 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
LUCENTIS 10 мг / мл раствор для инъекций
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один мл содержит 10 мг ранибизумаба *. Каждый флакон содержит 2,3 мг ранибизумаба в 0,23 мл раствора.
* Ранибизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного моноклонального антитела, продуцируемый в клетках кишечная палочка по технологии рекомбинантной ДНК.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций
Прозрачный водный раствор от бесцветного до бледно-желтого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Луцентис показан взрослым при:
• Лечение возрастной неоваскулярной (влажной) дегенерации желтого пятна (AMD)
• Лечение нарушений зрения, вызванных диабетическим макулярным отеком (ДМО)
• Лечение нарушений зрения, вызванных «отеком желтого пятна, вторичным по отношению к окклюзии вены сетчатки (ветвь RVO или центральная RVO).
• Лечение нарушения зрения, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи (CNV), вторичным по отношению к патологической миопии (PM).
04.2 Дозировка и способ применения
Луцентис должен назначать квалифицированный офтальмолог, имеющий опыт интравитреальных инъекций.
Дозировка для лечения влажной ВМД
Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг ежемесячно в виде однократной интравитреальной инъекции. Это соответствует введенному объему 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и продолжается до тех пор, пока не будет достигнута максимальная острота зрения, т. Е. Острота зрения пациента будет стабильной в течение трех последовательных ежемесячных проверок, выполняемых во время лечения ранибизумабом.
Поэтому следует ежемесячно контролировать остроту зрения пациентов.
Лечение следует возобновить, когда мониторинг покажет снижение остроты зрения из-за влажной AMD. Затем следует вводить ежемесячные инъекции до тех пор, пока не будет снова достигнута стабильная острота зрения, при трех последовательных ежемесячных проверках (это подразумевает минимум две инъекции). Интервал между двумя приемами не должен быть меньше одного месяца.
Дозировка для лечения нарушения зрения, вызванного DME или отеком макулы, вторичным по отношению к RVO.
Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг ежемесячно в виде однократной интравитреальной инъекции. Это соответствует введенному объему 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и продолжается до тех пор, пока не будет достигнута максимальная острота зрения, т. Е. Острота зрения пациента будет стабильной в течение трех последовательных ежемесячных проверок, выполняемых во время лечения ранибизумабом. Если в период первых трех инъекций не наблюдается улучшения остроты зрения, продолжение лечения не рекомендуется.
Поэтому следует ежемесячно контролировать остроту зрения пациентов.
Лечение следует возобновить, когда мониторинг покажет снижение остроты зрения из-за DME или отека желтого пятна, вторичного по отношению к RVO. Затем следует вводить ежемесячные инъекции до тех пор, пока снова не будет достигнута стабильная острота зрения при трех ежемесячных проверках подряд (это включает минимум две инъекции). Интервал между двумя приемами не должен быть меньше одного месяца.
Lucentis и лазерная фотокоагуляция при DME и отеке макулы, вторичном по отношению к BRVO
Имеется некоторый опыт применения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией (см. Раздел 5.1).При введении в тот же день Люцентис следует вводить не менее чем через 30 минут после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно назначать пациентам, которые ранее получали лазерную фотокоагуляцию.
Дозировка для лечения нарушения зрения, вызванного CNV, вторичным по отношению к PM
Лечение следует начинать с однократной инъекции.
Если наблюдение выявляет признаки активности заболевания, такие как снижение остроты зрения и / или признаки травмы, рекомендуется дальнейшее лечение.
Мониторинг заболевания может включать клиническое обследование, оптическую когерентную томографию (ОКТ) или флюоресцентную ангиографию (ФА).
В то время как некоторым пациентам может потребоваться только одна или две инъекции в течение первого года лечения, некоторым может потребоваться более частое лечение (см. Раздел 5.1). Поэтому рекомендуется ежемесячный мониторинг в течение первых двух месяцев и, по крайней мере, каждые три месяца в течение первого года лечения. По истечении первого года периодичность наблюдения может определить врач.
Интервал между двумя приемами не должен быть меньше одного месяца.
Lucentis и фотодинамическая терапия с Visudyne при CNV вторичной по отношению к PM
Нет опыта применения Луцентиса в сочетании с Визудин.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Луцентис не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, никаких особых соображений по этому поводу не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые граждане
У пожилых людей коррекции дозы не требуется. Имеется «ограниченный» опыт лечения пациентов с ДМО старше 75 лет.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Луцентиса у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Способ применения
Одноразовые флаконы только для интравитреального использования.
Перед применением Люцентис необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменения цвета.
Процедура инъекции должна выполняться в асептических условиях, которые включают дезинфекцию рук, как и при любой хирургической процедуре, стерильные перчатки, стерильную салфетку и стерильный блефаростат (или аналог), а также возможность выполнения стерильного парацентеза (при необходимости Перед интравитреальной процедурой следует тщательно изучить историю реакций гиперчувствительности у пациента (см. раздел 4.4). В соответствии с клинической практикой перед инъекцией следует ввести адекватную анестезию и местный антимикробный препарат широкого спектра действия для дезинфекции периокулярной, глазной и вековой поверхности.
Для получения информации о приготовлении Луцентиса см. Раздел 6.6.
Введите инъекционную иглу на 3,5–4,0 мм кзади от лимба в камеру стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Ввести инъекционный объем 0,05 мл; изменить участок склеры для последующих инъекций.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Пациенты с текущими или предполагаемыми глазными или периокулярными инфекциями.
Пациенты с продолжающимся тяжелым внутриглазным воспалением.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Реакции, связанные с интравитреальным введением
Интравитреальные инъекции, в том числе инъекции Луцентиса, были связаны с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой (см. Раздел 4.8). При применении Луцентиса всегда следует использовать соответствующие методы асептических инъекций. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением в течение недели после инъекции, чтобы обеспечить быстрое лечение в случае инфекции. Пациенты должны быть проинструктированы о том, как незамедлительно сообщать о любых симптомах, указывающих на эндофтальмит или любое из вышеперечисленных событий.
Повышение внутриглазного давления
Преходящее повышение внутриглазного давления (ВГД) наблюдалось в течение 60 минут после инъекции Луцентиса. Также наблюдалось продолжительное повышение ВГД (см. Раздел 4.8). Внутриглазное давление и перфузия головки зрительного нерва следует контролировать и лечить соответствующим образом.
Двустороннее лечение
Ограниченные данные о двустороннем применении Луцентиса (включая прием в тот же день) не указывают на повышенный риск системных нежелательных явлений по сравнению с односторонним лечением.
Иммуногенность
У Луцентиса есть потенциал иммуногенности. Поскольку существует вероятность повышенного системного воздействия у субъектов с ДМО, нельзя исключить повышенный риск развития гиперчувствительности в этой популяции пациентов. Пациенты также должны быть обучены тому, как сообщать об усилении внутриглазного воспаления, поскольку это может быть клиническим симптомом, связанным с образование внутриглазных антител.
Одновременное применение с другими анти-VEGF (фактором роста сосудистого эндотелия)
Луцентис нельзя назначать одновременно с другими лекарственными средствами против VEGF (системными или глазными).
Lucentis прекращение производства
Дозу не следует вводить, и лечение не следует возобновлять до следующего запланированного лечения в случае:
• снижение наиболее скорректированной остроты зрения (BCVA) на ≥30 букв по сравнению с последней оценкой;
• внутриглазное давление ≥30 мм рт.
• разрыв сетчатки;
• «субретинальное кровотечение, распространяющееся до центра ямки, или если размер кровотечения составляет ≥50% от общей площади поражения»;
• внутриглазная операция, выполненная или запланированная в течение предыдущих или следующих 28 дней.
Разрыв пигментного эпителия сетчатки
Факторы риска, связанные с началом разрыва пигментного эпителия сетчатки после анти-VEGF терапии влажной AMD, включают крупное и / или сильное отслоение пигментного эпителия сетчатки. При начале терапии Луцентисом следует соблюдать осторожность у пациентов с этими факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.
Регматогенная отслойка сетчатки или макулярные отверстия
Лечение следует прекратить у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или 3 или 4 стадиями макулярных отверстий.
Группы с ограниченными данными
Имеется лишь ограниченный опыт лечения субъектов с ДМО, вторичным по отношению к диабету типа I. Луцентис не изучался на пациентах, которые ранее получали интравитреальные инъекции, на пациентах с активными системными инфекциями, пролиферативной диабетической ретинопатией или на пациентах с сопутствующими заболеваниями. y таких как отслоение сетчатки или макулярное отверстие.Также нет опыта лечения Люцентисом пациентов с диабетом с HbAlc более 12% и неконтролируемой гипертензией. При лечении таких пациентов врач должен учитывать отсутствие информации.
У пациентов с ПМ имеются ограниченные данные о влиянии Луцентиса на пациентов, ранее леченных безуспешной фотодинамической терапией вертепорфином (вПДТ). Кроме того, хотя устойчивый эффект наблюдался у субъектов с субфовеальными и юкстафовеальными поражениями, данных об эффекте недостаточно. Lucentis у субъектов PM с экстрафовеальными поражениями.
Системные эффекты после интравитреального введения
Сообщалось о системных нежелательных явлениях, включая неглазные кровотечения и артериальные тромбоэмболические явления после интравитреального введения ингибиторов VEGF.
Имеются ограниченные данные о безопасности лечения ДМО, отека желтого пятна, вызванного RVO и CNV, вторичного по отношению к PM, у пациентов с инсультом или транзиторными ишемическими атаками в анамнезе. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность (см. Раздел 4.8).
Предыдущие эпизоды RVO, ишемической ветви и центрального RVO
Имеется ограниченный опыт лечения пациентов с предыдущими эпизодами ОВО и пациентов с ишемической ветвью ОВО (BRVO) и центральной ОВО (CRVO). У пациентов с ОВП с потерей зрения с клиническими признаками необратимой ишемии лечение назначают. не рекомендуется.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких традиционных исследований взаимодействия не проводилось.
Информацию о комбинированном применении фотодинамической терапии (ФДТ) с вертепорфином и луцентисом при влажной AMD и PM см. В разделе 5.1.
Информацию о совместном использовании лазерной фотокоагуляции и Lucentis при лечении DME и BRVO см. В разделах 4.2 и 5.1.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста / контрацепция у женщин
Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность
Что касается ранибизумаба, клинических данных о беременностях после контакта с препаратом нет.Исследования на обезьянах cynomolgus не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность или эмбриональное / внутриутробное развитие (см. Раздел 5.3). Системное воздействие ранибизумаба после глазного введения невелико, но из-за механизма действия ранибизумаб следует рассматривать как потенциально тератогенный и эмбриональный / фетотоксичный. Следовательно, ранибизумаб не следует использовать во время беременности, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск для плода. Женщинам, планирующим беременность и получавшим ранибизумаб, рекомендуется подождать не менее 3 месяцев после приема последней дозы ранибизумаба, прежде чем зачать ребенка.
Беременность
Неизвестно, выделяется ли Луцентис с грудным молоком. При использовании Луцентиса не рекомендуется кормить грудью.
Плодородие
Данных о рождаемости нет.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Процедура лечения Луцентисом может вызвать временные нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами (см. Раздел 4.8). Пациенты, испытывающие эти симптомы, не должны водить машину или работать с механизмами до тех пор, пока эти временные нарушения зрения не исчезнут.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Большинство побочных реакций, о которых сообщалось после введения Луцентиса, связано с процедурой интравитреальной инъекции.
Наиболее частыми побочными реакциями со стороны глаз после инъекции Луцентиса являются: боль в глазах, гиперемия глаз, повышение внутриглазного давления, витреит, отслоение стекловидного тела, кровотечение сетчатки, нарушение зрения, плавающие помутнения (плавающие помутнения стекловидного тела), кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глаз, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз и зуд в глазах.
Наиболее частыми побочными реакциями неглазного действия являются головная боль, ринофарингит и артралгия.
Менее часто регистрируемые, но более серьезные побочные реакции включают эндофтальмит, слепоту, отслоение сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенную травматическую катаракту (см. Раздел 4.4).
Пациенты должны быть проинформированы о симптомах этих потенциальных побочных реакций и проинструктированы проинформировать своего врача, если они испытывают такие признаки, как боль в глазах или повышенный дискомфорт, ухудшение покраснения глаз, нечеткость или снижение зрения, увеличение количества плавающих помутнений в стекловидном теле или " повышенная светочувствительность.
Побочные реакции, о которых сообщалось после введения Луцентиса в клинических исследованиях, кратко изложены в таблице ниже.
Таблица побочных реакций №
Побочные реакции перечислены по классам и частоте системных органов с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Инфекции и инвазии
Очень распространенный Назофарингит
общий Инфекция мочевыводящих путей *
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
общий Анемия
Нарушения иммунной системы
общий Гиперчувствительность
Психиатрические расстройства
общий Беспокойство
Расстройства нервной системы
Очень распространенный Головная боль
Заболевания глаз
Очень распространенный Витреит, отслойка стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку, нарушения зрения, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле, кровоизлияние в конъюнктиву, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, усиленное слезотечение, блефарит, сухость глаз, гиперемия глаз, зуд в глазах.
общий Дегенерация сетчатки, нарушения сетчатки, отслоение сетчатки, разрыв сетчатки, отслоение пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия сетчатки, снижение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, нарушения стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная капсула задней части кератит, истирание роговицы, реакция передней камеры, нечеткость зрения, кровотечение в месте инъекции, кровотечение в глазу, конъюнктивит, конъюнктивит
аллергия, выделения из глаз, световые вспышки, светобоязнь, дискомфорт в глазах, отек век, боль в веках, гиперемия конъюнктивы.
Необычный Слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, синехии радужки, отложения роговицы, отек роговицы, стрии роговицы, боль в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, ненормальное ощущение в глазах, раздражение век.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
общий Кашель
Желудочно-кишечные расстройства
общий Тошнота
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
общий Аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень распространенный Артралгия
Диагностические тесты
Очень распространенный Повышенное внутриглазное давление
# Побочные реакции определялись как нежелательные явления (не менее чем у 0,5 процентных пунктов пациентов), которые возникали с большей частотой (не менее 2 процентных пунктов) у пациентов, получавших лечение Луцентисом 0,5 мг, по сравнению с теми, кто получал контрольную терапию (фиктивную или ФДТ). вертепорфин).
* наблюдается только в популяции с DME
Побочные реакции, связанные с категорией препарата
В исследованиях фазы III влажной AMD общая частота неглазных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с ингибиторами VEGF (фактором роста эндотелиальных сосудов), была несколько увеличена у пациентов, получавших ранибизумаб. Однако этого не было. узор между разными кровоизлияниями. Существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических событий, включая инсульт и инфаркт миокарда, в результате интравитреального применения ингибиторов VEGF. Низкая частота артериальных тромбоэмболических событий наблюдалась в клинических испытаниях с Луцентисом у пациентов с AMD, DME, RVO и PM, и не наблюдалось различий между группами ранибизумаба по сравнению с контролем.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, имеет важное значение, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Сообщалось о случаях случайной передозировки в ходе клинических испытаний влажной ВМД и постмаркетинговых данных. Побочные реакции, наиболее часто связанные с этими случаями, включали повышение внутриглазного давления, преходящую слепоту, снижение остроты зрения, отек роговицы и боль. Внутриглазное давление следует контролировать и лечить по усмотрению врача.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: офтальмологические препараты, противоваскулярные средства, код АТХ: S01LA04.
Ранибизумаб представляет собой фрагмент гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела, направленного против фактора роста эндотелия сосудов человека А (VEGF-A). Он связывается с высоким сродством с изоформами VEGF-A (например, VEGF110, VEGF121 и VEGF165), тем самым предотвращая связывание VEGF-A с его рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2. С его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток в неоваскуляризация и повышение проницаемости сосудов, которые, как считается, способствуют прогрессированию неоваскулярной формы возрастной дегенерации желтого пятна, патологической миопии или ухудшению зрения, вызванным либо диабетическим отеком желтого пятна, либо «отеком желтого пятна, вторичным по отношению к RVO.
Лечение влажной AMD
В отношении влажной AMD безопасность и клиническая эффективность Lucentis были оценены в трех 24-месячных рандомизированных, двойных слепых, фиктивных или активно-контролируемых исследованиях у пациентов с неоваскулярной AMD. Всего в этих исследованиях приняли участие 1323 пациента (879 пролеченных и 444 контрольных).
В исследовании FVF2598g (MARINA) 716 пациентов с минимально классическими или скрытыми поражениями хориоидальной неоваскуляризации (CNV) без классического компонента получали ежемесячные интравитреальные инъекции луцентиса 0,3 мг (n = 238) или 0,5 мг (n = 240) или фиктивные инъекции (n = 238).
В исследовании FVF2587g (ANCHOR) 423 пациента с преимущественно классической ХНВ получали одно из следующих курсов лечения: 1) ежемесячные интравитреальные инъекции Луцентиса 0,3 мг и имитацию ФДТ (n = 140); 2) ежемесячные интравитреальные инъекции Луцентиса 0,5 мг и имитации ФДТ (n = 140); или 3) интравитреальные имитационные инъекции и ФДТ с вертепорфином (n = 143). ФДТ с вертепорфином или имитацией проводилась вместе с первоначальной инъекцией Луцентиса, а затем каждые 3 месяца, если флюорангиография показывала постоянство или возобновление сосудистой утечки.
Основные результаты представлены в таблицах 1, 2 и на рисунке 1.
Таблица 1 Результаты на 12-м и 24-м месяцах исследования FVF2598g (MARINA)
ap
Таблица 2 Результаты через 12 и 24 месяц в исследовании FVF2587g (ANCHOR)
Стол
Результаты обоих исследований показали, что продолжение лечения ранибизумабом также может быть полезным для пациентов, потерявших ≥15 букв наиболее скорректированной остроты зрения (BCVA) в первый год лечения.
Исследование FVF3192g (PIER) было рандомизированным, двойным слепым, фиктивно-контролируемым исследованием, предназначенным для оценки безопасности и эффективности Луцентиса у 184 пациентов со всеми формами неоваскулярной ВМД. Пациенты получали интравитреальные инъекции Луцентиса 0,3 мг (n = 60) или 0,5 мг (n = 61) или фиктивные инъекции (n = 63) один раз в месяц для 3 последовательных доз, с последующей одной дозой каждые 3 месяца. С 14 месяца исследования пациенты, получавшие фиктивную инъекцию, были госпитализированы. лечение ранибизумабом, и с 19 месяца можно было проводить более частое лечение. Пациенты, получавшие Lucentis в исследовании PIER, получили в среднем 10 сеансов лечения.
Первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение остроты зрения через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем. После первоначального повышения остроты зрения (после ежемесячной дозы) в среднем острота зрения пациентов снижалась при ежеквартальном дозировании, возвращаясь к исходному уровню через 12 месяцев, и этот эффект сохранялся у большинства пациентов, получавших ранибизумаб (82%) при Месяц 24. Данные ограниченного числа субъектов, которые были переведены на лечение ранибизумабом после более чем одного года фиктивного лечения, свидетельствуют о том, что раннее начало лечения может быть связано с лучшим сохранением «остроты зрения».
Как в исследованиях MARINA, так и в исследованиях ANCHOR, улучшение остроты зрения, наблюдаемое при приеме 0,5 мг Луцентиса через 12 месяцев, сопровождалось положительными эффектами, о которых сообщали пациенты, как это было измерено с помощью опросника функции зрения Национального института зрения (VFQ-25). Различия между 0,5 мг Луцентиса и две контрольные группы были оценены со значениями p в диапазоне от 0,009 до
Эффективность Lucentis в лечении влажной AMD была подтверждена в постмаркетинговых исследованиях AMD. Данные двух исследований (MONT BLANC, BPD952A2308 и DENALI, BPD952A2309) не продемонстрировали дополнительных эффектов комбинированного введения вертепорфина (Visudyne PDT) и Луцентис по сравнению с одним только Луцентисом.
Лечение нарушений зрения, вызванных ДМО
Безопасность и эффективность Луцентиса были оценены в двух рандомизированных двойных слепых, фиктивных или активных 12-месячных исследованиях у пациентов со сниженным зрением из-за диабетического макулярного отека. Всего в этих исследованиях участвовало 496 пациентов (336 активных и 160 контрольных), у большинства из них был диабет II типа, у 28 пролеченных пациентов был диабет I типа.
В фазе II исследования D2201 (RESOLVE) 151 пациент лечился ранибизумабом (6 мг / мл, n = 51, 10 мг / мл, n = 51) или имитацией (n = 49) с одной интравитреальной инъекцией в месяц. до тех пор, пока не будут выполнены заранее определенные критерии. Начальную дозу ранибизумаба (0,3 мг или 0,5 мг) можно было удвоить в любое время в течение исследования после первой инъекции. Лазерная фотокоагуляция была разрешена в качестве экстренного лечения с 3-го месяца в обеих группах лечения. состоял из двух частей: исследовательской (первые 42 пациента посетили на 6-м месяце) и подтверждающей (остальные 109 пациентов посетили на 12-м месяце).
Основные результаты подтверждающей части исследования (2/3 пациентов) приведены в таблице 3.
Таблица 3 Результаты на 12-м месяце в исследовании D2201 (RESOLVE) (общая популяция исследования)
ap
В исследовании III фазы D2301 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) 345 пациентов с нарушением зрения из-за отека желтого пятна были рандомизированы для получения либо «интравитреальной инъекции 0,5 мг ранибизумаба в качестве монотерапии и имитации лазерной фотокоагуляции (n = 116), либо комбинации 0,5 мг препарата. ранибизумаб и лазерная фотокоагуляция (n = 118) или «ложная инъекция и лазерная фотокоагуляция» (n = 111). Лечение ранибизумабом начиналось с ежемесячных интравитреальных инъекций и продолжалось до тех пор, пока острота зрения не оставалась стабильной в течение как минимум трех последовательных ежемесячных проверок. Лечение возобновляли, когда наблюдалось снижение BCVA из-за прогрессирования ДМО. Лазерная фотокоагуляция проводилась на исходном уровне в тот же день. по крайней мере за 30 минут до инъекции ранибизумаба, а затем по мере необходимости на основании критериев ETDRS.
Основные выводы представлены в Таблице 4 и на Рисунке 2.
Таблица 4 Результаты на 12-м месяце исследования D2301 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)
ap
Эффект был стабильным в большинстве подгрупп. Однако пациенты с довольно высоким BCVA на исходном уровне (> 73 букв) с отеком макулы и центральной толщиной сетчатки
Улучшение остроты зрения на 12-м месяце, наблюдавшееся при приеме 0,5 мг Луцентиса, сопровождалось отмеченными пациентами преимуществами основных функций, связанных со зрением, по результатам опроса Национального института глазных болезней (VFQ-25). Никаких различий, связанных с лечением, быть не могло. в подклассах этого вопросника.Разница между Луцентисом 0,5 мг и контрольной группой была оценена с p-значением 0,0137 (ранибизумаб моно) и 0,0041 (ранибизумаб + лазер) для сводного балла VFQ-25.
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным уменьшением отека желтого пятна, измеряемого по центральной толщине сетчатки (CRT).
Лечение нарушения зрения, вызванного отеком желтого пятна, вторичным по отношению к RVO
Клиническая безопасность и эффективность Луцентиса у пациентов с нарушением зрения из-за отека желтого пятна, вторичного по отношению к RVO, оценивались в рандомизированных, двойных слепых, контролируемых исследованиях: BRAVO и CRUISE, в которых участвовали пациенты с BRVO (n = 397) и CRVO (n = 392). В обоих исследованиях пациенты получали либо 0,3 мг, либо 0,5 мг ранибизумаба в стекловидное тело или имитацию инъекций. Через 6 месяцев пациенты из фиктивной контрольной группы были переведены в группу 0,5 мг ранибизумаба. В исследовании BRAVO лазерная фотокоагуляция использовалась в качестве спасательного лечения. разрешен во всех родах с 3-го месяца.
Основные результаты исследований BRAVO и CRUISE представлены в таблицах 5 и 6.
Таблица 5 Результаты на 6-м и 12-м месяцах (BRAVO)
ap
Таблица 6 Результаты на 6-м и 12-м месяцах (КРУИЗ)
ap
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением отека желтого пятна, измеряемого с точки зрения центральной толщины сетчатки.
У пациентов BRVO (исследование BRAVO и расширение исследования HORIZON): через 2 года у пациентов, которые лечились фиктивными инъекциями в течение первых 6 месяцев и впоследствии переведены на лечение ранибизумабом, наблюдался прирост AV (& symp; 15 букв), сравнимый с этим. пациентов, получавших ранибизумаб с момента начала исследования (& symp; 16 букв). Однако количество пациентов, прошедших 2 года, было ограничено, и в исследовании HORIZON были запланированы только ежеквартальные посещения. Имеется достаточно доказательств, чтобы в заключение дать рекомендации по когда лечение ранибизумабом следует начинать у пациентов с BRVO.
У пациентов с CRVO (исследование CRUISE и расширение исследования HORIZON): через 2 года пациенты, которые в течение первых 6 месяцев лечились фиктивными инъекциями и впоследствии переведены на лечение ранибизумабом, не показали прироста AV (& symp; 6 букв) по сравнению с пациентами. пациентов, получавших ранибизумаб с начала исследования (& symp; 12 букв).
Улучшение остроты зрения, наблюдаемое при лечении ранибизумабом на 6-м и 12-м месяцах, сопровождалось положительными эффектами, о которых сообщали пациенты, которые оценивались с помощью опросника зрительных функций Национального института зрения (NEI VFQ-25) для близких и удаленных видов деятельности. Разница между Луцентисом 0,5 мг и контрольная группа оказалась между значениями p от 0,02 до 0,0002.
Лечение нарушения зрения, вызванного CNV, вторичным по отношению к PM
Безопасность и клиническая эффективность Луцентиса у пациентов с нарушением зрения из-за CNV в PM были подтверждены на основе 12-месячных данных основного рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования F2301 (RADIANCE). Это исследование было направлено на оценку двух различных режимов дозирования 0,5 мг ранибизумаба, вводимого в стекловидное тело, по сравнению с ФДТ вертепорфина (vPDT, фотодинамическая терапия Visudyne). 277 пациентов были рандомизированы в одну из следующих групп:
• Группа I (ранибизумаб 0,5 мг, схема лечения определяется критерием «стабильности», определяемым как отсутствие изменений BCVA по сравнению с оценками за предыдущие два месяца).
• Группа II (ранибизумаб 0,5 мг, схема лечения определяется критерием «активности заболевания», определяемым как нарушение зрения, связанное с интра- или субретинальной жидкостью или активным истечением, вызванным поражениями CNV, что подтверждается ОКТ и / или ФП).
• III группа (пациенты, получавшие vPDT - с возможностью лечения ранибизумабом с 3 месяца).
В течение 12 месяцев исследования пациенты получили в среднем 4,6 инъекции (диапазон 1-11) в группе I и 3,5 инъекции (диапазон 1-12) во II группе. Среди пациентов, принадлежащих к группе II, которая отражает рекомендуемую дозировку (см. Раздел 4.2), 50,9% пациентов прошли лечение с помощью 1-2 инъекций, 34,5% пациентов получили 3-5 инъекций и 14,7% сделали 6-12 инъекций в течение 12-месячного исследования. . 62,9% пациентов группы II не нуждались в инъекциях в течение вторых 6 месяцев исследования.
Основные результаты исследования RADIANCE приведены в Таблице 7 и на Рисунке 5.
Таблица 7 Результаты на 3-м и 12-м месяцах (СИЯНИЕ)
ap
b Сравнительный контроль до 3-го месяца. Пациенты, рандомизированные для получения vPDT, соответствовали критериям для лечения ранибизумабом на 3-м месяце (в группе III 38 пациентов получали ранибизумаб на 3-м месяце)
Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки.
По сравнению с группой, получавшей vPDT, пациенты в группах, получавших ранибизумаб, сообщили о пользе (p-значение
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ранибизумаба у детей еще не установлены.
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Lucentis во всех подгруппах педиатрической популяции по поводу неоваскулярной AMD, нарушения зрения из-за DME, нарушения зрения из-за вторичного отека желтого пятна, вызванного RVO, и нарушения зрения из-за вторичного CNV PM (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
После ежемесячного интравитреального введения Луцентиса пациентам с неоваскулярной ВМД сывороточные концентрации ранибизумаба в целом были низкими, с максимальными уровнями (Cmax), как правило, ниже концентрации ранибизумаба, необходимой для подавления биологической активности VEGF на 50% (11-27 нг / мл. , оценивается в тесте in vitro пролиферация клеток). Cmax была пропорциональна дозе во всем диапазоне доз от 0,05 до 1,0 мг / глаз.У ограниченного числа пациентов с DME обнаруженные концентрации в сыворотке указывают на то, что нельзя исключить немного более высокое системное воздействие, чем у пациентов с неоваскулярной AMD. Концентрации ранибизумаба в сыворотке крови у пациентов с RVO были аналогичными или немного выше, чем у пациентов с неоваскулярной AMD.
На основании популяционного фармакокинетического анализа и клиренса ранибизумаба из сыворотки у пациентов с неоваскулярной AMD, получавших дозу 0,5 мг, средний период полувыведения ранибизумаба из стекловидного тела составляет приблизительно 9 дней. Ожидается, что во время ежемесячного интравитреального введения Луцентиса 0,5 мг / глаз сывороточный C ранибизумаба, достигаемый примерно через 1 день после введения дозы, обычно находится в диапазоне от 0,79 до 2,90 нг / мл, в то время как ожидается, что Cmin обычно колеблется между 0,07 и 0,49 нг / мл. По оценкам, сывороточные концентрации ранибизумаба примерно в 90000 раз ниже, чем концентрации в стекловидном теле.
Пациенты с почечной недостаточностью: традиционные исследования фармакокинетики Луцентиса у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В «фармакокинетическом анализе в популяции пациентов с неоваскулярной AMD» у 68% (136 из 200) пациентов была «почечная недостаточность (46,5% легкая [50-80 мл / мин], 20% умеренная [30-50 мл / мин]). мин] и 15% тяжелой [системный клиренс был немного ниже, но это не было клинически значимым.
Пациенты с печеночной недостаточностью: традиционные исследования фармакокинетики Луцентиса у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Двустороннее интравитреальное введение ранибизумаба макакам cynomolgus в дозах от 0,25 мг / глаз до 2,0 мг / глаз один раз каждые 2 недели на срок до 26 недель приводило к дозозависимым глазным эффектам.
Внутриглазное дозозависимое увеличение количества обострений и клеток произошло в передней камере, достигая пика через 2 дня после инъекции. Выраженность воспалительного ответа обычно снижается при последующих инъекциях или в период восстановления. В заднем сегменте наблюдались клеточные инфильтрации и плавающие помутнения стекловидного тела, которые также имели тенденцию быть дозозависимыми и обычно сохранялись до конца периода лечения.В 26-недельном исследовании тяжесть воспаления стекловидного тела увеличивалась с количеством инъекций. Однако после восстановительного периода наблюдалась обратимость. Характер и продолжительность воспаления заднего сегмента указывают на иммуноопосредованный ответ антител, который может быть клинически не значимым. Образование катаракты наблюдалось у некоторых животных после относительно длительного периода интенсивного воспаления, что позволяет предположить, что изменения хрусталика были вторичными. до сильного воспаления.После введения, независимо от дозы, после интравитреальных инъекций, наблюдалось преходящее повышение внутриглазного давления.
Микроскопические глазные изменения были связаны с воспалением и не свидетельствовали о дегенеративных процессах. Воспалительные гранулематозные изменения были отмечены в диске зрительного нерва некоторых глаз. Эти изменения заднего сегмента уменьшились, а в некоторых случаях разрешились в период восстановления.
Признаков системной токсичности после интравитреального введения не наблюдалось. Антитела к ранибизумабу в сыворотке и стекловидном теле были обнаружены в подгруппе обработанных животных.
Данных о канцерогенности или мутагенности нет.
У беременных обезьян интравитреальная инъекция ранибизумаба, приводящая к максимальной системной экспозиции, в 0,9-7 раз превышающей наихудшую клиническую экспозицию, не вызывала токсичности для развития или тератогенности и не оказывала влияния на массу или структуру тела. Плацента, хотя ранибизумаб следует рассматривать потенциально тератогенный и эмбриональный / фетотоксический в зависимости от его фармакологического действия.
Отсутствие опосредованных эффектов ранибизумаба на развитие эмбриона / плода, вероятно, связано в основном с неспособностью Fab-фрагмента проникать через плаценту. Однако был описан случай с высокими уровнями ранибизумаба в сыворотке крови матери и присутствием ранибизумаба в сыворотке плода, что свидетельствует о том, что антитело против ранибизумаба действовало как белок (содержащий область FC), который транспортирует ранибизумаб, тем самым снижая его элиминацию из сыворотки крови матери. и позволяя его переносить к плаценте. Поскольку тесты на развитие эмбриона / плода проводились на здоровых беременных животных, а некоторые заболевания (например, диабет) могут изменять проницаемость плаценты для Fab-фрагмента, исследование следует интерпретировать с осторожностью.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
α, α-трегалоза дигидрат
Гистидина гидрохлорид, моногидрат
Гистидин
Полисорбат 20
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
0,23 мл стерильного раствора во флаконе (стекло типа I) с пробкой (хлорбутилкаучук), 1 игла с тупым фильтром (18G x 1½ дюйма, 1,2 мм x 40 мм, 5 мкм), 1 игла для инъекций (30G x ½ дюйма, 0,3 мм x 13 мм) и 1 шприц (полипропилен) (1 мл). В упаковке 1 флакон.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Флакон, игла для инъекций, игла для фильтра и шприц предназначены только для одноразового использования. Повторное использование может вызвать инфекцию или другое заболевание / травму. Все компоненты стерильны. Запрещается использовать какие-либо компоненты с упаковкой, на которой видны признаки повреждения или вскрытия. Стерильность не может быть гарантирована, если уплотнение упаковки компонентов повреждено.
Чтобы подготовить Люцентис к интравитреальной инъекции, следуйте приведенным ниже инструкциям:
1. Перед забором продезинфицируйте резиновую пробку флакона снаружи.
2. В асептических условиях прикрепите иглу фильтра 5 мкм (18G x 1½ дюйма, 1,2 мм x 40 мм, входит в комплект) к шприцу на 1 мл (входит в комплект). Вставьте тупую иглу фильтра в центр крышки, пока она не коснется дна флакона.
3. Вытяните всю жидкость из флакона, удерживая его в вертикальном положении, слегка наклонив, чтобы облегчить полное извлечение.
4. Убедитесь, что поршень шприца отведен назад достаточно далеко при опорожнении флакона, чтобы полностью опорожнить иглу фильтра.
5. Оставьте фильтрующую иглу затупленной во флаконе и извлеките из нее шприц. Выбросьте фильтрующую иглу после извлечения содержимого флакона и не используйте ее для интравитреальной инъекции.
6. Надежно и асептически прикрепите иглу для инъекций (30G x ½ дюйма, 0,3 мм x 13 мм в комплекте) к шприцу.
7. Осторожно снимите колпачок с инъекционной иглы, не отсоединяя инъекционную иглу от шприца.
Примечание. При снятии колпачка удерживайте желтое основание иглы для инъекций.
8. Осторожно выпустите воздух из шприца и установите дозу 0,05 мл, указанную на шприце.Шприц готов к инъекции.
Примечание: Не очищайте инъекционную иглу и не вытягивайте поршень.
После инъекции не закрывайте иглу и не отсоединяйте ее от шприца. Утилизируйте использованный шприц вместе с иглой в соответствующий контейнер или в соответствии с местными требованиями.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 22 января 2007 г.
Дата последнего обновления: 24 января 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
05/2014
