Активные ингредиенты: Филграстим
Зарцио 30 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций или инфузий в предварительно заполненном шприце
Зарцио 48 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций или инфузий в предварительно заполненном шприце
Почему используется Зарцио? Для чего это?
Зарцио - это фактор роста лейкоцитов (фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов) и принадлежит к группе белков, называемых цитокинами. Факторы роста - это белки, которые обычно синтезируются организмом, но которые также могут быть произведены с помощью биотехнологии и использоваться в качестве лекарства.Зарцио стимулирует костный мозг производить больше белых кровяных телец.
Количество лейкоцитов может уменьшаться (нейтропения) по нескольким причинам, что снижает эффективность защиты организма от инфекций. Зарцио стимулирует костный мозг к быстрой выработке новых лейкоцитов.
Зарцио можно использовать:
- увеличить количество лейкоцитов после химиотерапии и таким образом улучшить профилактику инфекций;
- увеличить количество лейкоцитов после трансплантации костного мозга и таким образом улучшить профилактику инфекций;
- перед высокодозной химиотерапией, чтобы костный мозг вырабатывал больше стволовых клеток, которые можно собрать и снова ввести после лечения. Эти клетки можно взять у вас или у донора. Повторно введенные стволовые клетки попадают в костный мозг и производят клетки крови;
- для увеличения количества лейкоцитов при тяжелой хронической нейтропении и, таким образом, для улучшения профилактики инфекций;
- у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией, чтобы снизить риск инфекций.
Противопоказания Когда не следует применять Зарцио
Не используйте Zarzio, если у вас аллергия на филграстим или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Зарцио
Перед использованием Zarzio проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Будьте особенно осторожны с Zarzio, если у вас ранее была аллергическая реакция на латекс.
Сообщите своему врачу перед началом лечения, если вы страдаете от:
- остеопороз (заболевание костей);
- серповидно-клеточная анемия, потому что Зарцио может вызвать серповидно-клеточный криз.
Немедленно сообщите своему врачу во время лечения Зарцио, если:
- у вас есть боль в левой верхней части живота (боль в животе), под левой реберной дугой или в вершине левого плеча [это могут быть симптомы увеличенной селезенки (спленомегалия) или возможный разрыв селезенки],
- вы заметили необычное кровотечение или синяк [это могут быть симптомы снижения тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) с пониженной способностью крови к свертыванию],
- развиваются внезапные признаки аллергии, такие как сыпь, зуд или крапивница на коже, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание, поскольку они могут быть признаками серьезной аллергической реакции .
- у вас опухшее лицо или лодыжки, кровь в моче или моча коричневого цвета, или вы заметили, что у вас меньше мочи, чем обычно.
Потеря ответа на филграстим
Если вы испытываете потерю ответа или неспособность поддерживать ответ при лечении филграстимом, ваш врач расследует причины, включая возможность того, что у вас выработались антитела, которые нейтрализуют активность филграстима.
Ваш врач может пожелать наблюдать за вами с особой тщательностью, см. Раздел 4 листовки-вкладыша.
Если вы пациент с тяжелой хронической нейтропенией, у вас может быть риск развития рака крови (лейкемия, миелодиспластический синдром [МДС]). Проконсультируйтесь с врачом по поводу риска развития рака крови и необходимых анализов. Если у вас разовьется или может развиться рак крови, вам не следует использовать Zarzio, если только ваш врач не назначил его.
Если вы являетесь донором стволовых клеток, вам должно быть от 16 до 60 лет.
Будьте особенно осторожны с другими продуктами, стимулирующими лейкоциты.
Зарцио принадлежит к группе лекарств, стимулирующих выработку лейкоцитов. Ваш лечащий врач должен всегда записывать точное название лекарства, которое вы принимаете.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Зарцио
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью
Зарцио не изучался у беременных и кормящих женщин.
Важно сообщить своему врачу, если:
- ты беременна;
- подозрение на беременность; или
- планирует беременность.
Если вы забеременели во время приема Зарцио, сообщите об этом своему врачу.
Если ваш врач не посоветует вам иное, если вы используете Zarzio, вы должны прекратить грудное вскармливание.
Вождение и использование машин
Зарцио не влияет на способность водить машину или пользоваться механизмами. Тем не менее, вам следует подождать и посмотреть, как вы себя чувствуете после приема Зарцио, прежде чем управлять автомобилем или использовать машины.
Зарцио содержит сорбитол
Зарцио содержит сорбитол (E420). Если врач сказал вам, что у вас есть реакция на некоторые сахара, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Зарцио: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Как дается Зарцио и сколько нужно принимать?
Обычно Зарцио вводится в виде ежедневной инъекции в ткани, расположенные непосредственно под кожей (подкожная инъекция). Его также можно вводить в виде медленной ежедневной инъекции в вену (внутривенная инфузия). Обычная доза зависит от заболевания и веса вашего тела. Ваш врач скажет вам, какую дозу Zarzio нужно принять.
Пациенты с трансплантацией костного мозга после химиотерапии:
Обычно вы получите свою первую дозу Zarzio не менее чем через 24 часа после химиотерапии и как минимум через 24 часа после трансплантации костного мозга.
Вас или ваших опекунов могут научить делать подкожные инъекции, чтобы вы могли продолжать лечение дома. Однако вам не следует пытаться это сделать, пока вы не пройдете соответствующую подготовку у медицинского работника.
Как долго я должен принимать Зарцио?
Вы должны принимать Зарцио, пока количество лейкоцитов не нормализуется. Анализы крови будут проводиться через регулярные промежутки времени, чтобы проверить количество лейкоцитов. Ваш врач скажет вам, как долго нужно принимать Зарцио.
Использование у детей
Зарцио используется для лечения детей, которые проходят химиотерапию или страдают от серьезного снижения количества лейкоцитов (нейтропения). Доза для детей, проходящих химиотерапию, такая же, как и для взрослых.
Если вы забыли использовать Зарцио
Если вы пропустили инъекцию или ввели слишком мало лекарства, как можно скорее обратитесь к врачу.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зарцио
Не увеличивайте дозу, которую назначил вам врач. Если вы считаете, что ввели больше Зарцио, чем следовало бы, как можно скорее обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зарцио
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу во время лечения
- если вы испытываете аллергическую реакцию, включая слабость, падение артериального давления, затрудненное дыхание, отек лица (анафилаксия), сыпь, зудящую сыпь (крапивницу), отек губ, рта, языка или горла (ангионевротический отек) и одышку (одышка). Гиперчувствительность часто встречается у больных раком;
- если вы испытываете кашель, жар и затрудненное дыхание (одышку), поскольку это может быть признаком острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). ОРДС не часто встречается у больных раком;
- если вы испытываете боль в левой верхней части живота (боль в животе), боль слева под ребрами или боль в лопатке, так как это может быть проблема с селезенкой [увеличение селезенки (спленомегалия) или разрыв селезенки ].
- если вы лечитесь от тяжелой хронической нейтропении и у вас есть кровь в моче (гематурия). Если вы испытываете этот побочный эффект или у вас есть белок в моче (протеинурия), ваш врач может регулярно проводить анализ мочи.
- если вы испытываете какие-либо или комбинацию следующих побочных эффектов:
- отек или припухлость, которые могут быть связаны с реже прохождением воды, затрудненным дыханием, вздутием живота и полнотой, а также общим чувством усталости.Эти симптомы обычно быстро развиваются. Это могут быть симптомы необычного состояния (им может быть подвержено до 1 человека из 100), называемого «синдромом утечки капилляров», которое вызывает утечку крови из мелких кровеносных сосудов в организм и требует неотложной медицинской помощи.
- при поражении почек (гломерулонефрит). У пациентов, получавших филграстим, наблюдалась почечная недостаточность. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас опухло лицо или лодыжки, кровь в моче или моча коричневого цвета, или если вы заметили, что у вас проходит меньше, чем обычно.
Очень частым побочным эффектом от использования филграстима является боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль), которую можно облегчить приемом обычных обезболивающих (анальгетиков). Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), которая является реакцией донорских клеток на пациента, получающего трансплантат, может возникать у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток или костного мозга; признаки и симптомы включают сыпь на ладонях или подошвах, а также язвы и поражения. во рту, кишечнике, печени, коже или глазах, легких, влагалище и суставах. У здоровых доноров стволовых клеток очень часто наблюдается увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) и уменьшение тромбоцитов, что снижает способность крови к свертыванию (тромбоцитопения); Ваш врач проверит наличие этих реакций.
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 из 10 человек, принимающих Зарцио)
у онкологических больных
- изменения химических параметров крови
- увеличение определенных ферментов в крови
- снижение аппетита
- Головная боль
- боль во рту и горле (ротоглоточная боль)
- кашель
- понос
- Его рвало
- запор
- тошнота
- сыпь
- необычное выпадение или истончение волос (алопеция)
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль)
- общая слабость (астения)
- усталость (утомляемость)
- поражения и отек слизистой оболочки пищеварительного тракта между ртом и анусом (воспаление слизистой)
- одышка (одышка)
- болеть
у здоровых доноров стволовых клеток
- снижение тромбоцитов, что снижает способность крови к свертыванию (тромбоцитопения)
- увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз)
- Головная боль
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль),
у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
- увеличение селезенки (спленомегалия)
- низкое количество эритроцитов (анемия)
- изменения химического состава крови
- увеличение определенных ферментов в крови
- Головная боль
- кровотечение из носа (носовое кровотечение)
- понос
- увеличение печени (гепатомегалия)
- сыпь
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль)
- боль в суставах (артралгия)
у пациентов с ВИЧ
- боль в мышцах или костях (скелетно-мышечная боль)
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 из 10 человек, принимающих Зарцио)
у онкологических больных
- аллергическая реакция (гиперчувствительность к лекарствам)
- низкое кровяное давление (гипотония)
- болезненное мочеиспускание (дизурия)
- грудная боль
- кашель с кровью (кровохарканье)
у здоровых доноров стволовых клеток
- увеличение определенных ферментов в крови
- одышка (одышка)
- увеличение селезенки (спленомегалия)
у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
- разрыв селезенки
- снижение тромбоцитов, что снижает способность крови к свертыванию (тромбоцитопения)
- изменения химического состава крови
- воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит)
- необычное выпадение или истончение волос (алопеция)
- заболевание, при котором кости становятся менее плотными и, следовательно, более слабыми, более хрупкими и склонными к переломам (остеопороз)
- кровь в моче (гематурия)
- боль в месте укола
- повреждение мелких фильтров внутри почек (гломерулонефрит)
у пациентов с ВИЧ
- увеличение селезенки (спленомегалия)
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100, принимающих Зарцио).
у онкологических больных
- разрыв селезенки
- увеличение селезенки (спленомегалия)
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидный криз)
- отторжение трансплантата костного мозга (болезнь трансплантат против хозяина)
- боль в суставах и припухлость, как при подагре (псевдоподагра)
- тяжелое воспаление легких, вызывающее затруднение дыхания (острый респираторный дистресс-синдром)
- недостаточная функция легких, вызывающая одышку (дыхательная недостаточность)
- отек и / или скопление жидкости в легких (отек легких)
- воспаление легких (интерстициальное заболевание легких)
- Рентгенологические аномалии легких (легочная инфильтрация)
- пурпурные, болезненные, приподнятые высыпания на конечностях, а иногда и на лице и шее, с лихорадкой (синдром Свита)
- воспаление кровеносных сосудов кожи (кожный васкулит)
- обострение ревматоидного артрита
- необычные изменения в моче
- болеть
- повреждение печени, вызванное закупоркой мелких вен печени (веноокклюзионная болезнь)
- кровотечение из легкого (легочное кровотечение)
- изменение регуляции жидкости в организме, что может вызвать отек
- повреждение мелких фильтров внутри почек (гломерулонефрит)
у здоровых доноров стволовых клеток
- разрыв селезенки
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидный криз)
- внезапная опасная для жизни аллергическая реакция (анафилактическая реакция)
- изменения химического состава крови
- кровотечение в легком (легочное кровотечение)
- кашель с кровью (кровохарканье)
- Рентгенологические аномалии легких (легочная инфильтрация)
- нарушение всасывания кислорода в легких (гипоксия)
- увеличение определенных ферментов в крови
- обострение ревматоидного артрита
- повреждение мелких фильтров внутри почек (гломерулонефрит)
у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидный криз)
- чрезмерное количество белка в моче (протеинурия)
у пациентов с ВИЧ
- сильная боль в костях, груди, кишечнике или суставах (серповидный криз)
Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- повреждение мелких фильтров внутри почек (гломерулонефрит)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке коробки и шприца после EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
Случайное замораживание не повредит Зарцио.
Шприц можно хранить вне холодильника и оставлять при комнатной температуре только один раз на срок до 72 часов (но не выше 25 ° C). По истечении этого периода продукт нельзя класть обратно в холодильник и его нужно выбросить.
Не используйте это лекарство, если вы заметили обесцвечивание, помутнение или присутствие частиц; лекарство должно быть представлено в виде прозрачной жидкости от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Зарцио
Действующее вещество - филграстим.
- Зарцио 30 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций или инфузий в предварительно заполненном шприце. Каждый предварительно заполненный шприц содержит 30 МЕ филграстима в 0,5 мл, что соответствует 60 МЕ / мл.
- Зарцио 48 МЕ / 0,5 мл раствора для инъекций или инфузий в предварительно заполненном шприце. Каждый предварительно заполненный шприц содержит 48 МЕ филграстима в 0,5 мл, что соответствует 96 МЕ / мл.
Другие ингредиенты: глутаминовая кислота, сорбит (E420), полисорбат 80 и вода для инъекций. Колпачок иглы шприца может содержать сухой каучук (латекс).
Внешний вид Зарцио и содержимое упаковки
Зарцио представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета для инъекций или инфузий в предварительно заполненном шприце.
Zarzio доступен в упаковках, содержащих 1, 3, 5 или 10 предварительно заполненных шприцев с инъекционной иглой, с защитным кожухом иглы или без него.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Срок действия "> Инструкции по самостоятельному впрыску
В этом разделе содержится информация о том, как самому сделать инъекцию Зарцио. Важно, чтобы вы не пытались вводить лекарство самостоятельно, пока не прошли специальную подготовку у вашего врача или медсестры.Зарцио поставляется с устройством безопасности иглы или без него: ваш врач или медсестра покажут вам, как его использовать. Если вы Если у вас возникнут вопросы или опасения по поводу самостоятельной инъекции, обратитесь к врачу или медсестре.
- Помой свои руки.
- Достаньте шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с инъекционной иглы. На шприцах есть градуированная шкала, которая позволяет использовать только часть содержимого при необходимости. Каждая выемка соответствует объему 0,1 мл. Если это частичный требуется использование шприца, откажитесь от ненужного раствора перед инъекцией.
- Продезинфицируйте кожу в месте укола спиртовым тампоном.
- Возьмите кожную складку между большим и указательным пальцами.
- Быстрым твердым движением введите иглу в складку кожи. Введите раствор Зарцио, как вам показал врач. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Предварительно заполненный шприц без защитного кожуха иглы
- Всегда удерживая кожную складку между пальцами, медленно и равномерно надавливайте на поршень.
- После введения жидкости вытащите иглу и отпустите кожу.
- Выбросьте использованный шприц в специальный контейнер. Каждый шприц следует использовать только для одной инъекции.
Предварительно заполненный шприц с защитным кожухом иглы
- Всегда удерживая кожную складку между пальцами, медленно и равномерно нажимайте на поршень до тех пор, пока не будет выпущена полная доза и поршень не сможет двигаться дальше. Не ослабляйте давление на поршень!
- После введения жидкости вытяните иглу, сохраняя давление на поршень, а затем отпустите кожу.
- Отпустите поршень. Предохранительное устройство быстро закроет иглу.
- Удалите остатки продукта или отходы. Каждый шприц следует использовать только для одной инъекции.
Крайний срок »> Информация для медицинских работников
Перед применением раствор следует визуально осмотреть.Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Случайное воздействие температуры морозильной камеры не оказывает отрицательного влияния на стабильность Zarzio.
Zarzio не содержит консервантов: из-за риска бактериального заражения шприцы Zarzio предназначены только для одноразового использования.
Колпачок иглы шприца может содержать сухой каучук (латекс), с которым нельзя прикасаться людям, чувствительным к этому веществу.
Разведение перед введением (необязательно)
При необходимости Зарцио можно развести в 50 мг / мл (5%) растворе глюкозы. Зарцио нельзя разбавлять растворами хлорида натрия.
Разведение до конечной концентрации <0,2 МЕ / мл (2 мкг / мл) не рекомендуется.
У пациентов, получавших филграстим, разведенный до концентрации <1,5 МЕ / мл (15 мкг / мл), следует добавить человеческий сывороточный альбумин (HSA) до конечной концентрации 2 мг / мл.
Пример: для конечного объема 20 мл необходимо добавить общие дозы филграстима ниже 30 МЕ (300 мкг) с 0,2 мл раствора человеческого сывороточного альбумина Ph. Eur 200 мг / мл (20%).
Разбавленный 50 мг / мл (5%) раствором глюкозы, филграстим совместим со стеклом и различными пластиками, такими как поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.
После разбавления химическая и физическая стабильность разбавленного раствора для инфузий при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если лекарственный препарат не используется сразу, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения перед применением; Лекарственное средство можно хранить до 24 часов при 2-8 ° C, если разведение не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Использование предварительно заполненного шприца с защитным кожухом иглы
Защитный кожух иглы закрывает иглу после инъекции и не дает оператору пораниться.
Устройство не мешает нормальному использованию шприца.Нажмите медленно и равномерно на поршень до тех пор, пока не будет выпущена полная доза, и поршень нельзя будет толкать дальше. Отодвиньте шприц от пациента, продолжая нажимать на поршень. Предохранительное устройство закрывает иглу, как только плунжер отпускается.
Использование предварительно заполненного шприца без защитного кожуха иглы
Дозу вводят по стандартной методике.
Утилизация
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ZARZIO 30 MU / 0,5 мл РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ИЛИ ДЛЯ ИНФУЗИИ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННОМ ШПРИЦЕ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждый мл раствора содержит 60 миллионов единиц (МЕ) [эквивалент 600 мкг (мкг)] филграстима *.
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 30 МЕ (эквивалент 300 мкг) филграстима в 0,5 мл.
* рекомбинантный человеческий метиониновый гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), продуцируемый в Кишечная палочка с технологией рекомбинантной ДНК.
Наполнитель: каждый мл раствора содержит 50 мг сорбита (E420).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для инъекций или инфузий в предварительно заполненном шприце
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
- Уменьшение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получавших стандартную цитотоксическую химиотерапию злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелоидного лейкоза и миелодиспластических синдромов), и сокращение продолжительности нейтропении у пациентов, проходящих миелоаблативную терапию с последующим лечением костного мозга Считается, что пациенты после трансплантации имеют высокий риск длительной тяжелой нейтропении.
Безопасность и эффективность филграстима у взрослых и детей, проходящих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
- Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (PBPC).
- У детей и взрослых с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией, с абсолютным числом нейтрофилов (АНК) ≤ 0,5 x 109 / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе длительный прием филграстима показан для увеличения количества нейтрофилов и снизить частоту и продолжительность событий, связанных с инфекцией.
- Лечение стойкой нейтропении (ANC ≤ 1,0 x 109 / л) у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие варианты лечения неадекватны.
04.2 Дозировка и способ применения -
Терапию Филграстимом следует проводить только в онкологическом центре, имеющем опыт лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) и в области гематологии, и который имеет необходимое диагностическое оборудование.
Процедуры мобилизации и афереза должны выполняться в сотрудничестве с гематологическим онкологическим центром, имеющим достаточный опыт в этой области и где может быть правильно проведен мониторинг гематопоэтических клеток-предшественников.
Зарцио доступен в концентрациях 30 МЕ / 0,5 мл и 48 МЕ / 0,5 мл.
Стандартная цитотоксическая химиотерапия
Рекомендуемая доза филграстима составляет 0,5 МЕ / кг / день (5 мкг / кг / день). Первую дозу филграстима не следует вводить ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии.
Ежедневное введение филграстима следует продолжать до тех пор, пока ожидаемый надир нейтрофилов не будет превышен и количество нейтрофилов не вернется к нормальному уровню. После стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозов необходимая продолжительность лечения для соответствия этим критериям может достигать 14 После индукционного и консолидирующего лечения острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно больше (до 38 дней) в зависимости от типа, дозы и схемы использованной цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, кратковременное увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала терапии филграстимом. Однако для достижения длительного терапевтического ответа лечение филграстимом следует продолжать до тех пор, пока «ожидаемый низший уровень нейтрофилов не будет достигнут. превышено и количество нейтрофилов не вернулось к нормальному уровню. Преждевременное прекращение терапии филграстимом до ожидаемого низшего уровня нейтрофилов не рекомендуется.
Пациенты, проходящие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Рекомендуемая начальная доза филграстима составляет 1,0 МЕ / кг / день (10 мкг / кг / день). Первую дозу филграстима следует ввести как минимум через 24 часа после цитотоксической химиотерапии и в течение 24 часов после инфузии костного мозга.
Корректировка дозировки: После того, как нейтрофилы пройдены, суточная доза филграстима должна быть титрована в зависимости от реакции нейтрофилов следующим образом:
Мобилизация PBPC
Пациенты, проходящие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичного PBPC
Рекомендуемая доза филграстима для мобилизации PBPC при использовании отдельно составляет 1,0 МЕ / кг / день (10 мкг / кг / день) в течение 5-7 дней подряд. Планирование лейкафереза: 1 или 2 лейкафереза часто достаточно на 5 и 6 дни. В других случаях может потребоваться дополнительный лейкаферез. Введение Филграстима следует продолжать до последнего лейкафереза.
Рекомендуемая доза филграстима для мобилизации PBPC после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 МЕ / кг / день (5 мкг / кг / день), вводимая ежедневно с первого дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока не будет превышен ожидаемый низший уровень нейтрофилов и нейтрофилов. количество не вернулось к нормальному уровню. Лейкаферез следует проводить в период, когда АНК увеличивается с 5,0 x 109 / л. У пациентов, не проходящих обширную химиотерапию, часто бывает достаточно однократного лейкафереза. В других случаях рекомендуется дальнейший лейкаферез.
Нет проспективных рандомизированных сравнительных исследований двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или филграстим в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) на одной и той же популяции пациентов. Степень вариабельности между отдельными пациентами и между лабораторными методами анализа клеток CD34 + затрудняет прямое сравнение между различными исследованиями. Поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод. При выборе метода мобилизации необходимо учитывать общие цели лечения у каждого отдельного пациента.
Здоровые доноры до трансплантации аллогенных ПБПК
Для мобилизации PBPC у здоровых доноров перед трансплантацией аллогенных PBPC филграстим следует вводить в дозах 1,0 МЕ / кг / день (10 мкг / кг / день) в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день и продолжать по мере необходимости до 6-го дня, чтобы получить 4 x 106 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.
Тяжелая хроническая нейтропения (SCN)
Врожденная нейтропения
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 МЕ / кг / день (12 мкг / кг / день) однократно или в несколько приемов.
Идиопатическая или циклическая нейтропения
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 МЕ / кг / день (5 мкг / кг / день) однократно или в несколько приемов.
Корректировка дозировки
Филграстим следует вводить ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет и может поддерживаться выше 1,5 x 109 / л. После получения ответа следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания адекватного количества нейтрофилов требуется длительный ежедневный прием.
Через 1-2 недели терапии начальная доза может быть увеличена вдвое или вдвое в зависимости от реакции пациента. После этого дозу можно индивидуально корректировать каждые 1-2 недели для поддержания среднего числа нейтрофилов от 1,5 x 109 / л до 10 x 109 / л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно рассмотреть возможность более быстрого увеличения дозы. В клинических исследованиях 97% респондеров достигли полного ответа при дозах ≤ 2,4 МЕ / кг / день (24 мкг / кг / день). Долгосрочная безопасность применения филграстима в дозах выше 2,4 МЕ / кг / день (24 мкг / кг / день) у пациентов с SCN не была продемонстрирована.
ВИЧ-инфекция
Обращение нейтропении
Рекомендуемая начальная доза филграстима составляет 0,1 МЕ / кг / день (1 мкг / кг / день), вводимая ежедневно, с титрованием максимум до 0,4 МЕ / кг / день (4 мкг / кг / день) до тех пор, пока нейтрофил не станет нормальным. количество (ANC> 2,0 x 109 / л) достигнуто и может поддерживаться. В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на эти дозы, что привело к исчезновению нейтропении в среднем за 2 дня.
У небольшого количества пациентов (
Поддержание нормального количества нейтрофилов
Когда нейтропения купируется, следует определить самую низкую эффективную дозу для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется корректировка начальной дозы с приемом через день 30 МЕ / день (300 мкг / день). В зависимости от АНК пациента могут потребоваться дополнительные корректировки дозы, чтобы поддерживать количество нейтрофилов на уровне> 2,0 x 109 / л. В клинических испытаниях требовались дозы 30 МЕ / день (300 мкг / л). День) от 1 до 7 дней в неделю для поддержания АНК> 2,0 x 109 / л со средней частотой приема 3 дня в неделю. Для поддержания АНК> 2,0 x 109 / л может потребоваться длительное введение.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной / печеночной недостаточностью
Исследования, проведенные с филграстимом у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, показывают, что его фармакокинетический и фармакодинамический профиль аналогичен таковому у здоровых людей. В этих случаях корректировка дозировки не требуется.
Педиатрические пациенты с SCN и злокачественными заболеваниями
В клинических испытаниях 65% пациентов, лечившихся по поводу SCN, были моложе 18 лет. В этой возрастной группе, включающей в основном пациентов с врожденной нейтропенией, была продемонстрирована эффективность. Никаких различий в профилях безопасности педиатрических пациентов, лечившихся от SCN, по сравнению со взрослыми не наблюдалось.
Данные клинических испытаний с участием педиатрических пациентов показывают, что безопасность и эффективность филграстима одинаковы у взрослых и детей, проходящих цитотоксическую химиотерапию.
Рекомендации по дозировке для педиатрических пациентов идентичны рекомендациям для взрослых, проходящих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Пожилые пациенты
Лишь небольшое количество пожилых пациентов было включено в клинические испытания филграстима. Никаких специальных исследований на этой популяции пациентов не проводилось. Поэтому для этих пациентов не может быть дано никаких конкретных рекомендаций по дозировке.
Способ применения
Стандартная цитотоксическая химиотерапия
Филграстим можно вводить в виде ежедневной подкожной инъекции или, альтернативно, в виде ежедневной 30-минутной внутривенной инфузии. Для получения дополнительной информации о разбавлении раствором глюкозы 50 мг / мл (5%) перед инфузией обратитесь к разделу 6.6. В большинстве случаев предпочтительным является подкожный путь введения. Исследования дозирования свидетельствуют о том, что внутривенное применение может сократить продолжительность Клиническая значимость этого открытия для введения многократных доз неизвестна. Выбор пути введения должен основываться на клиническом состоянии отдельного пациента. В рандомизированных клинических исследованиях дозы 23 МЕ / м² / день (230 мкг / м² / день) или 0,4 - 0,84 МЕ / кг / день (4 - 8,4 мкг / кг / день) использовались подкожно.
Пациенты, проходящие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Филграстим вводят в виде короткой 30-минутной внутривенной инфузии или в виде 24-часовой непрерывной подкожной или внутривенной инфузии, в обоих случаях после разведения в 20 мл 50 мг / мл (5%) раствора глюкозы. Для получения дополнительной информации о разбавлении раствором глюкозы 50 мг / мл (5%) перед инфузией, пожалуйста, обратитесь к разделу 6.6.
Мобилизация PBPC
Подкожная инъекция.
Для мобилизации PBPC у пациентов, проходящих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией PBPC, рекомендуемая доза филграстима также может быть введена путем непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. Для инфузий филграстим следует развести в 20 мл 50 мг / мл (5%) раствора глюкозы. Для получения дополнительной информации о разбавлении раствором глюкозы 50 мг / мл (5%) перед инфузией, пожалуйста, обратитесь к разделу 6.6.
NCG / ВИЧ-инфекция
Подкожная инъекция.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Особые предупреждения
Филграстим не следует использовать для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии сверх стандартной схемы приема (см. Ниже).
Филграстим не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана) с цитогенетическими аномалиями (см. Ниже).
Стандартная цитотоксическая химиотерапия
Распространение злокачественных клеток
Было показано, что G-CSF может способствовать пролиферации миелоидных клеток. in vitro; поэтому следует помнить о следующих предупреждениях.
Безопасность и эффективность применения филграстима пациентам с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не продемонстрированы, поэтому применение филграстима в таких ситуациях не показано. Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между бластной трансформацией при хроническом миелоидном лейкозе и остром миелоидном лейкозе.
Из-за ограниченных данных о безопасности и эффективности филграстим следует назначать с осторожностью пациентам с вторичным ОМЛ.
Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов в возрасте de novo и благоприятная цитогенетика [t (8; 21), t (15; 17) и inv] не были продемонстрированы.
Лейкоцитоз
Количество лейкоцитов 100 x 109 / л или более наблюдалось менее чем у 5% пациентов, получавших филграстим в дозах выше 0,3 МЕ / кг / день (3 мкг / кг / день). Никаких побочных эффектов, напрямую связанных с этой степенью лейкоцитоза, не наблюдалось. Однако ввиду потенциальных рисков, связанных с тяжелым лейкоцитозом, во время терапии филграстимом следует проводить регулярный мониторинг количества лейкоцитов. Лечение Филграстимом следует немедленно прекратить, если количество лейкоцитов превышает 50 x 109 / л после ожидаемого надира. В период применения филграстима для мобилизации PBPC лечение следует прекратить или снизить дозу, если количество лейкоцитов превышает 70 x 109 / л.
Риски, связанные с химиотерапией в высоких дозах
Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с помощью химиотерапии высокими дозами, потому что не было продемонстрировано более благоприятного ответа опухоли и поскольку введение высоких доз химиотерапии может усилить токсические эффекты, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические эффекты. (см. Сводку характеристик используемых химиотерапевтических средств).
Лечение только филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию после миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности получения более высоких доз химиотерапии (например, полных доз в соответствии с предписанным графиком дозирования) пациент может подвергаться повышенному риску тромбоцитопении и анемии. Поэтому рекомендуются регулярные проверки количества тромбоцитов и гематокрита.Особое внимание следует уделять при приеме, как по отдельности, так и в комбинации, химиотерапевтических агентов, которые, как известно, вызывают тяжелую тромбоцитопению.
Было показано, что использование мобилизованных филграстимом PBPC снижает тяжесть и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Другие особые меры предосторожности
Эффект филграстима у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных предшественников не изучался. Для увеличения количества нейтрофилов филграстим действует в первую очередь на предшественников нейтрофилов. инфильтрация опухоли костного мозга), реакция нейтрофилов может быть снижена.
Сообщалось о случаях заболевания трансплантат против хозяина (GvHD) и смерти у пациентов, получавших G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Раздел 5.1).
Мобилизация PBPC
Предыдущее воздействие цитотоксических агентов
У пациентов, подвергшихся интенсивному предварительному лечению миелосупрессивной терапией с последующим введением филграстима для мобилизации PBPC, мобилизации PBPC может быть недостаточно для достижения рекомендуемого минимального количества клеток (≥ 2,0 x 106 CD34 + клеток / кг) или для того, чтобы ускорение восстановления тромбоцитов было меньше. отмечен.
Некоторые цитотоксические агенты проявляют особую токсичность в отношении гематопоэтических клеток-предшественников и могут противодействовать их мобилизации. Такие вещества, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если их вводить в течение длительного периода до мобилизации клеток-предшественников, могут уменьшить количество собранных клеток. Однако было показано, что введение мелфалана, карбоплатина или BCNU в сочетании с филграстимом эффективно для мобилизации клеток-предшественников. Если планируется трансплантация PBPC, мобилизацию стволовых клеток следует планировать на начальном этапе предполагаемого лечения пациента. Особое внимание следует уделять количеству клеток-предшественников, мобилизованных у таких пациентов до назначения высоких доз химиотерапии. Если сбор клеток недостаточен в соответствии с ранее указанными критериями оценки, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников.
Оценка сбора клеток-предшественников
При количественной оценке клеток-предшественников, полученных у пациентов, получавших филграстим, особое внимание следует уделять методу подсчета. Результаты подсчета клеток CD34 + с помощью проточной цитометрии варьируются в зависимости от используемой методологии; поэтому цифры, полученные в результате исследований, проведенных в других лабораториях, следует интерпретировать с осторожностью.
Статистический анализ взаимосвязи между количеством повторно введенных клеток CD34 + и скоростью восстановления тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но постоянную взаимосвязь. Рекомендация собирать минимум ≥ 2,0 x 106 клеток CD34 + / кг основана на опубликованный опыт, который показывает, что гематологическое восстановление, таким образом, является адекватным - количества, превышающие указанное минимальное число, по-видимому, связаны с более быстрым восстановлением, меньшие суммы - с более медленным восстановлением.
Здоровые доноры до трансплантации аллогенных ПБПК
Мобилизация PBPC не имеет прямого клинического преимущества у здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью трансплантации аллогенных стволовых клеток.
Мобилизацию PBPC следует рассматривать только у доноров, которые соответствуют нормальным клиническим и лабораторным критериям отбора стволовых клеток, уделяя особое внимание гематологическим параметрам и наличию инфекционных заболеваний.
Безопасность и эффективность филграстима не изучались у здоровых доноров в возрасте 60 лет.
Преходящая тромбоцитопения (тромбоциты
Лейкаферез не следует проводить у доноров, получающих антикоагулянтную терапию или у которых обнаружены изменения в гемостазе.
Прием филграстима следует прекратить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов достигает> 70 x 109 / л.
Доноры, получающие G-CSF для мобилизации PBPC, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических параметров.
После применения Г-КСФ у здоровых доноров наблюдались преходящие цитогенные изменения, значимость которых неизвестна.
Продолжается долгосрочное наблюдение за безопасностью доноров. Однако нельзя исключить риск развития клона злокачественных миелоидных клеток. Центру афереза рекомендуется проводить систематическую регистрацию и наблюдение за донорами стволовых клеток в течение не менее 10 лет для обеспечения долгосрочного мониторинга безопасности.
После введения G-CSF у здоровых доноров и пациентов обычно наблюдается бессимптомная спленомегалия и, в очень редких случаях, разрыв селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Поэтому следует тщательно проверять объем селезенки (например, с помощью физического осмотра, ультразвукового исследования). Диагноз разрыва селезенки следует учитывать у доноров и / или пациентов с болью в левой верхней части живота или болью в лопатке.
Согласно постмаркетинговому опыту, нежелательные явления со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) очень редко сообщались у здоровых доноров. В случае подозреваемых или подтвержденных нежелательных явлений со стороны легких следует рассмотреть возможность прекращения лечения. снабжен филграстимом.
Реципиенты аллогенных PBPC, мобилизованных филграстимом
Текущие данные показывают, что иммунологические взаимодействия между аллогенными PBPC и реципиентом могут быть связаны с повышенным риском острой и хронической GvHD по сравнению с трансплантацией костного мозга.
NCG
Полный анализ крови
Следует часто контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. Периодическое прекращение лечения или снижение дозы филграстима следует рассматривать у пациентов, у которых развивается тромбоцитопения, т. Е. С тромбоцитами.
Могут произойти другие изменения в картине крови, включая анемию и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, что требует тщательного мониторинга показателей крови.
Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром
Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между SCN и другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелоидный лейкоз. Перед началом лечения следует сделать общий анализ крови с дифференциальным анализом и подсчетом тромбоцитов, а также оценку морфологии костного мозга и кариотипа.
Миелодиспластические синдромы (МДС) или лейкемия наблюдались у небольшого числа (примерно 3%) пациентов с СХЯ, получавших филграстим в ходе клинических испытаний. Это наблюдалось только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкемия являются естественными осложнениями заболевания и не должны рассматриваться с уверенностью в связи с лечением филграстимом. Аномалии, включая моносомию 7, впоследствии были обнаружены примерно у 12% пациентов с нормальной цитогенетикой на исходном уровне во время рутинного повторного тестирования. Если у пациентов с SCN развиваются цитогенетические аномалии, следует тщательно взвесить риски и преимущества продолжения лечения филграстимом; При развитии МДС или лейкемии прием филграстима следует прекратить. В настоящее время неизвестно, может ли длительное лечение пациентов с SCN предрасполагать пациентов к цитогенетическим нарушениям, МДС или лейкемической трансформации. Этим пациентам рекомендуются морфологические и цитогенетические анализы костного мозга через регулярные промежутки времени (примерно каждые 12 месяцев).
Другие особые меры предосторожности
Необходимо исключить причины преходящей нейтропении, например вирусные инфекции.
Спленомегалия - прямое следствие лечения филграстимом. В ходе клинических исследований пальпируемая спленомегалия наблюдалась у 31% пациентов. Увеличение объема, измеренное рентгенологически, было замечено на ранних этапах терапии филграстимом и показало тенденцию к стабилизации. Снижение дозы замедлило или остановило прогрессирование спленомегалии, и у 3% пациентов потребовалась спленэктомия. Объем селезенки следует регулярно проверять. Пальпации живота достаточно, чтобы обнаружить аномальное увеличение объема.
Гематурия / протеинурия наблюдались у небольшого числа пациентов. Для выявления таких явлений через регулярные промежутки времени следует проводить общий анализ мочи.
Безопасность и эффективность у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не были продемонстрированы.
ВИЧ-инфекция
Полный анализ крови
Следует часто контролировать АНК, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. Некоторые пациенты могут очень быстро и со значительным увеличением количества нейтрофилов реагировать на начальную дозу филграстима. Рекомендуется определять их АНК ежедневно в течение первых 2 - х недель. 3 дня приема филграстима. После этого рекомендуется определять АНК не реже двух раз в неделю в течение первых 2 недель, а затем один раз в неделю или раз в две недели во время поддерживающей терапии. В случае прерывистого приема 30 МЕ / день (300 мкг / смерть) филграстима со временем могут возникать большие колебания АНК. Для определения минимума или надира ДРП пациента рекомендуется брать пробы крови для определения ДРП непосредственно перед предполагаемым введением филграстима.
Риски, связанные с приемом высоких доз миелосупрессивных препаратов
Лечение филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию после миелосупрессивной терапии. Поскольку с филграстимом можно вводить более высокие дозы или большее количество миелосупрессивных агентов, у пациента может быть повышенный риск тромбоцитопении или анемии. Рекомендуется регулярный мониторинг гематокрита (см. Выше).
Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию
Нейтропения может быть вызвана инфильтрацией костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как Mycobacterium avium сложный, или злокачественные новообразования, такие как лимфомы. У пациентов с известными инфекциями или злокачественными новообразованиями, инфильтрирующими костный мозг, следует рассмотреть возможность адекватного лечения основного заболевания в дополнение к назначению филграстима для лечения нейтропении. Эффекты филграстима на нейтропению из-за инфильтрации костного мозга злокачественных новообразований или инфекций окончательно не продемонстрированы.
Другие особые меры предосторожности
Сообщалось о редких побочных реакциях со стороны легких, в частности интерстициальной пневмонии, после введения G-CSF (см. Раздел 4.8). Пациенты с недавней историей легочных инфильтратов или пневмонии могут подвергаться повышенному риску. Появление легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с радиологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких может быть предварительными признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (ОРДС). В этих случаях прием филграстима следует прекратить и надлежащим образом начато лечение.
Мониторинг плотности костной ткани может быть показан пациентам с основным остеопорозом, которые получают непрерывную терапию филграстимом более 6 месяцев.
У пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших филграстим, сообщалось о серповидно-клеточных кризах, в некоторых случаях со смертельным исходом. У пациентов с серповидноклеточной анемией врачи должны проявлять осторожность при оценке применения филграстима, который следует применять только после тщательного рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков.
Повышенная гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста была связана с временными положительными результатами визуализации костей. Это следует учитывать при интерпретации отчетов о костях.
Вспомогательные вещества
Зарцио содержит сорбит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы нельзя принимать это лекарство.
Чтобы улучшить отслеживаемость фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов (G-CSF), торговое наименование вводимого лекарственного средства должно быть четко указано в медицинской карте пациента.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Безопасность и эффективность филграстима, вводимого в тот же день, что и миелосупрессивная цитотоксическая химиотерапия, окончательно не продемонстрированы. Поскольку быстро делящиеся миелоидные клетки чувствительны к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, использование филграстима не рекомендуется в период включения. 24 часа после химиотерапии. Предварительные данные, полученные у небольшого числа пациентов, получавших одновременно филграстим и 5-фторурацил, указывают на возможное ухудшение нейтропении.
Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами еще не изучались в клинических испытаниях.
Поскольку литий способствует высвобождению нейтрофилов, он может усиливать действие филграстима.Хотя это взаимодействие официально не изучалось, нет никаких доказательств того, что оно вредно.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Нет адекватных данных относительно применения филграстима беременными женщинами. В литературе описаны случаи, когда плацентарное распространение филграстима у беременных женщин. Исследования на крысах и кроликах не показали тератогенного эффекта. У кроликов наблюдалась потеря эмбрионов, но пороков развития не наблюдалось.
Во время беременности возможные риски для плода, связанные с применением филграстима, необходимо сопоставить с ожидаемой терапевтической пользой.
Неизвестно, выделяется ли филграстим с грудным молоком человека; поэтому его использование не рекомендуется в период грудного вскармливания.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Филграстим не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Наиболее частая побочная реакция на филграстим - слабая или умеренная боль в опорно-двигательном аппарате, встречающаяся у более чем 10% пациентов. Скелетно-мышечная боль обычно купируется обычными анальгетиками.
Перечисленные ниже побочные реакции классифицируются по частоте и системному органу. Частоты определены в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1. Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у онкологических больных.
Таблица 2. Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у здоровых доноров, перенесших мобилизацию PBPC.
Таблица 3. Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с СХЯ.
Таблица 4. Побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях филграстим не увеличивал частоту нежелательных эффектов, связанных с цитотоксической химиотерапией. Нежелательные эффекты, наблюдаемые с одинаковой частотой у пациентов, получавших филграстим / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали в себя тошноту и рвоту, алопецию, диарея, утомляемость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, сыпь, боль в груди, общая слабость, боль в горле, запор и неуточненная боль.
Аллергические реакции наблюдались у пациентов, получавших филграстим во время первоначального или последующего лечения. В целом сообщения о внутривенном введении были более частыми. В некоторых случаях симптомы повторяются при последующем применении: это указывает на причинно-следственную связь. У пациентов, у которых наблюдается тяжелая аллергическая реакция на филграстим, лечение следует полностью прекратить.
Сообщалось о случаях заболевания трансплантат против хозяина (GvHD) и смерти у пациентов, получавших G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Раздел 5.1).
Сосудистые нарушения наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга. Причинно-следственная связь с филграстимом не продемонстрирована.
В некоторых случаях сообщалось о легочных побочных реакциях с дыхательной недостаточностью или респираторным дистресс-синдромом у взрослых (ARDS), которые могут быть фатальными. постмаркетинговыйО легочных нежелательных явлениях (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) сообщалось очень редко у здоровых доноров (см. раздел 4.4).
У онкологических больных описаны единичные случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Однако, поскольку у значительного процента этих пациентов была диагностирована лейкемия, состояние, которое, как известно, связано с синдромом Свита, причинно-следственная связь с филграстимом не была продемонстрирована.
Сообщалось об отдельных случаях серповидно-клеточных кризов у пациентов с серповидно-клеточной анемией (см. Раздел 4.4). Частота неизвестна.
Сообщалось о случаях псудо-подагры у онкологических больных, получавших филграстим.
Во всех случаях, описанных у пациентов с ВИЧ, спленомегалия была легкой или средней степени тяжести при физикальном обследовании, и клиническое течение было доброкачественным; ни у одного пациента не было диагностировано гиперспленизм, и ни один пациент не подвергался спленэктомии. Филграстим не известен, поскольку спленомегалия часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациентов и является присутствует в той или иной степени у большинства больных СПИДом.
Иммуногенность
В четырех клинических исследованиях ни у одного из здоровых добровольцев или больных раком не развились антитела против rhG-CSF (ни связывающие, ни нейтрализующие) после лечения Зарцио.
04.9 Передозировка -
Эффекты передозировки филграстима не продемонстрированы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: колониестимулирующие факторы, код АТХ: L03AA02.
Человеческий G-CSF - это гликопротеин, регулирующий выработку и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга. Зарцио, который содержит r-metHuG-CSF (филграстим), вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов периферической крови и менее заметное увеличение количества моноцитов в течение 24 часов. У некоторых пациентов с SCN филграстим может вызвать даже небольшое увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; некоторые из этих пациентов могут иметь эозинофилию или базофилию еще до лечения. В рекомендуемых дозах увеличение количества нейтрофилов зависит от дозы. Как показали проведенные анализы, нейтрофилы, продуцируемые в ответ на филграстим, проявляют нормальные или повышенные хемотаксические и фагоцитарные свойства. В конце лечения филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов снижается примерно на 50% в течение 1-2 дней и достигает нормального уровня в течение 1-7 дней.Как наблюдалось с другими гемопоэтическими факторами роста, G-CSF также показывает in vitro стимулирующее действие на эндотелиальные клетки человека, оснащенные специфическими рецепторами G-CSF. Таким образом, было показано, что G-CSF индуцирует связанные с ангиогенезом функции эндотелиальных клеток.Кроме того, G-CSF увеличивает миграцию нейтрофилов через эндотелий сосудов.
Применение филграстима у пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию значительно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение филграстимом значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, применение антибиотиков и госпитализацию после индукционной химиотерапии при остром миелоидном лейкозе или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. заболеваемость лихорадкой и зарегистрированными инфекциями не снизилась. У пациентов, получавших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, продолжительность лихорадки не уменьшалась.
Применение филграстима отдельно или после химиотерапии мобилизует кроветворные клетки-предшественники в периферической крови. Такие аутологичные PBPC можно собирать и повторно вводить после высокодозной цитотоксической химиотерапии, в качестве альтернативы или в дополнение к трансплантации костного мозга. Инфузия PBPC ускоряет восстановление кроветворения и, таким образом, снижает продолжительность риска кровотечений и необходимость переливания тромбоцитов.
Ретроспективное европейское исследование, в котором анализировалось использование G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом, показало повышенный риск GvHD, связанной с лечением смертности (TRM) и смертности после введения G-CSF. Международное ретроспективное исследование, проведенное с пациентами с острым и хроническим миелоидным лейкозом, не выявило влияния на риск РТПХ, TRM и смертность.В метаанализе исследований аллогенной трансплантации, включая результаты девяти проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 исследование случай-контроль, не наблюдалось влияния на риск острой РТПХ, хронической РТПХ или связанной с лечением ранней смертности.
L-анализ включает исследования, касающиеся трансплантации костного мозга в рассматриваемый период; GM-CSF использовался в некоторых исследованиях.
b В анализ включены пациенты, перенесшие трансплантацию BM в течение рассматриваемого периода.
Использование филграстима для мобилизации PBPC у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией PBPC
У здоровых доноров доза 1 МЕ / кг / день (10 мкг / кг / день), вводимая подкожно в течение 4-5 дней подряд, приводит к восстановлению ≥ 4 x 106 CD34 + клеток / кг массы тела. реципиента после двух лейкаферезов у большинства доноров.
Реципиенты аллогенных PBPC, мобилизованные с помощью филграстима, показали значительно более быстрое гематологическое восстановление по сравнению с пациентами, получавшими аллогенную трансплантацию костного мозга, что привело к значительному сокращению времени естественного восстановления тромбоцитов.
Применение филграстима у детей или взрослых пациентов с SCN (тяжелая врожденная нейтропения, циклическая нейтропения и идиопатическая нейтропения) вызывает длительное повышение АНК в периферической крови и снижение инфекционных эпизодов и связанных с ними событий.
Применение филграстима у ВИЧ-инфицированных пациентов он поддерживает количество нейтрофилов на нормальном уровне и, таким образом, позволяет вводить противовирусные и / или миелосупрессивные препараты в соответствии с предписанными методами. Нет никаких доказательств того, что репликация ВИЧ увеличивается у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших филграстим.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Рандомизированные, двойные слепые, однократные и многократные исследования в кроссовер проведенное на 146 здоровых добровольцах, продемонстрировало, что фармакокинетический профиль Зарцио был сопоставим с профилем препарата сравнения после подкожного и внутривенного введения.
Абсорбция
Однократная подкожная доза 0,5 МЕ / кг (5 мкг / кг) вызвала пиковые концентрации в сыворотке после tmax 4,5 ± 0,9 часа (среднее ± стандартное отклонение).
Распределение
Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл / кг. После подкожного введения рекомендуемых доз сывороточные концентрации поддерживались выше 10 нг / мл в течение 8-16 часов. Существует положительная линейная корреляция между дозой филграстима и концентрацией в сыворотке крови как после внутривенного, так и подкожного введения.
Устранение
Выведение Филграстима нелинейно по отношению к дозе, клиренс сыворотки снижается с увеличением дозы. Филграстим выводится главным образом через механизм выведения нейтрофилов, который насыщается при высоких дозах. Однако клиренс сыворотки увеличивается при повторном дозировании, в то время как количество нейтрофилов увеличивается. Средний период полувыведения филграстима из сыворотки крови (t½) после однократного подкожного введения варьировал от 2,7 часов (1,0 МЕ / кг, 10 мкг / кг) до 5,7 часов (0,25 МЕ / кг, 2,5 мкг / кг) и увеличивался через 7 часов. дней приема до 8,5 - 14 часов соответственно.
Непрерывная инфузия филграстима в течение до 28 дней пациентам, недавно перенесшим аутологичную трансплантацию костного мозга, не показала накопления лекарственного препарата; период полувыведения был сопоставим.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Нет никаких доклинических данных, относящихся к врачу, выписывающему рецепт, кроме тех, которые уже описаны в других разделах Обзора характеристик продукта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Глютаминовая кислота
Сорбит (E420)
Полисорбат 80
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость »-
Зарцио нельзя разбавлять растворами хлорида натрия.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Разбавленный филграстим может абсорбироваться стеклом и пластиком, если он не разбавлен 50 мг / мл (5%) раствором глюкозы (см. Раздел 6.6).
06.3 Срок действия »-
30 мес.
После разбавления: химическая и физическая стабильность в использовании разбавленного раствора для инфузий продемонстрировано в течение 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если лекарственный препарат не используется сразу, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения перед применением; Лекарственное средство можно хранить до 24 часов при 2-8 ° C, если разведение не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
В течение срока годности и для амбулаторного использования пациент может вынуть продукт из холодильника и хранить его при комнатной температуре (не выше 25 ° C) один раз и не более 72 часов. холодильник и должны быть выброшены.
Условия хранения разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Предварительно заполненный шприц (стеклянный тип I) с инъекционной иглой (нержавеющая сталь), с предохранителем иглы или без него, содержащий 0,5 мл раствора.
В упаковке 1, 3, 5 или 10 предварительно заполненных шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Перед использованием раствор следует визуально проверить. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Случайное воздействие температуры морозильной камеры не оказывает отрицательного воздействия на стабильность Zarzio.
Zarzio не содержит консервантов: из-за риска бактериального заражения шприцы Zarzio предназначены только для одноразового использования.
Разведение перед введением (необязательно)
При необходимости Зарцио можно развести в 50 мг / мл (5%) растворе глюкозы.
Разведение до конечных концентраций не рекомендуется.
У пациентов, получавших филграстим, разбавленный до концентрации человеческого сывороточного альбумина (HSA) до конечной концентрации 2 мг / мл.
Пример: для получения конечного объема 20 мл общие дозы филграстима ниже 30 МЕ (300 мкг) должны быть добавлены с 0,2 мл человеческого сывороточного альбумина Ph. Eur 200 мг / мл (20%).
Разбавленный 50 мг / мл (5%) раствором глюкозы, филграстим совместим со стеклом и различными пластиковыми материалами, такими как поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.
Использование предварительно заполненного шприца с защитным кожухом иглы
Защитный кожух иглы закрывает иглу после инъекции и не дает оператору пораниться. Устройство не мешает нормальному использованию шприца.Нажмите медленно и равномерно на поршень до тех пор, пока не будет выпущена полная доза, и поршень нельзя будет толкать дальше. Отодвиньте шприц от пациента, продолжая нажимать на поршень. Предохранительное устройство закрывает иглу, как только плунжер отпускается.
Использование предварительно заполненного шприца без защитного кожуха иглы
Дозу вводят по стандартной методике.
Утилизация
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
А-6250 Кундль
Австрия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/08/495/001
039125012
EU / 1/08/495/002
039125024
EU / 1/08/495/003
039125036
EU / 1/08/495/004
039125048
EU / 1/08/495/009
EU / 1/08/495/010
EU / 1/08/495/011
EU / 1/08/495/012
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
06/02/2009
