Активные ингредиенты: кломипрамин.
НАФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
НАФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
НАФРАНИЛ, таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг
НАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АНАФРАНИЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
АНАФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
В одной таблетке содержится:
Активный принцип: кломипрамина гидрохлорид 10 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза
АНАФРАНИЛ таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
В одной таблетке содержится:
Активный принцип: кломипрамина гидрохлорид 25 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза
АНАФРАНИЛ таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг
В одной таблетке содержится:
Активный принцип: кломипрамина гидрохлорид 75 мг
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций
Один флакон содержит:
Активный принцип: кломипрамина гидрохлорид 25 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой.
Таблетки пролонгированного действия.
Раствор для инъекций.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Депрессивные состояния различной этиологии и симптоматики: эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные и инволюционные формы депрессии; депрессия, связанная с шизофренией и расстройствами личности; депрессивные синдромы от преждевременности или старости, от хронических болезненных состояний и хронических соматических расстройств.
Другие показания: обсессивно-компульсивные синдромы, фобии, панические атаки и хронические болезненные состояния.
04.2 Дозировка и способ применения
Перед началом терапии Анафранилом необходимо адекватно вылечить любую имеющуюся гипокалиемию (см. Раздел 4.4).
Перед началом лечения также рекомендуется проверить артериальное давление пациента, так как гипотензивные субъекты с постуральной гипотензией или проблемами кровообращения могут отреагировать на препарат падением артериального давления.
Дозировка и способы применения должны определяться индивидуально и адаптироваться к состоянию пациента. Как правило, следует стараться достичь оптимального эффекта при минимальных эффективных дозах и постепенно увеличивать их с осторожностью, особенно у пожилых пациентов, поскольку у этой категории пациентов обычно наблюдается более выраженная реакция на Анафранил.
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, или другими серотонинергическими препаратами, рекомендуется соблюдать указанные дозировки и осторожность при увеличении доз, чтобы избежать любых эпизодов удлинения интервала QT или серотонинергической токсичности (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Таблетки, покрытые оболочкой, следует глотать целиком.
Таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг могут быть разделены на точно равные части и позволяют подбирать дозировку в соответствии с потребностями отдельного пациента.
Депрессии, обсессивно-компульсивные синдромы, фобии
к) Устный: Начните лечение с 1 таблетки, покрытой оболочкой 25 мг 2-3 раза в день или 1 таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг один раз в день (предпочтительно вечером). В течение первой недели лечения постепенно увеличивайте суточную дозу в соответствии с переносимостью лечения, например. 25 мг каждые несколько дней до 4-6 таблеток по 25 мг, покрытых оболочкой, или 2 таблеток с пролонгированным высвобождением по 75 мг.
В тяжелых случаях дозировка может быть увеличена максимум до 250 мг в день. Как только будет достигнуто заметное улучшение, отрегулируйте дневную дозу до поддерживающего уровня 2-4 таблетки, покрытые оболочкой по 25 мг, или 1 таблетку с пролонгированным высвобождением по 75 мг.
б) Внутримышечный: начать с 1-2 ампул по 25 мг; затем увеличивайте дозировку на 1 ампулу в день, пока пациент не будет получать 4-6 ампул в день. После достижения улучшения постепенно уменьшайте количество инъекций, давая пациенту пероральное лечение поддерживающими дозами.
в) Внутривенное вливание: первоначально 2-3 ампулы (50-75 мг), разбавленные и смешанные с 250-500 мл изотонического физиологического раствора или раствора глюкозы и перфузированные один раз в день в течение 1,5-3 часов. Во время настаивания необходимо внимательно следить за возникновением нежелательных реакций; в частности, следует проверять артериальное давление, поскольку может возникнуть постуральная гипотензия.
После достижения заметного улучшения инфузию следует вводить в течение следующих 3-5 дней.Для поддержания ответа терапию следует продолжать перорально; 2 таблетки, покрытые оболочкой, по 25 мг обычно эквивалентны 1 ампуле.25 мг.
Постепенный переход от инфузионной терапии к пероральной поддерживающей терапии также можно осуществить, прибегнув к промежуточной стадии внутримышечных инъекций.
Пожилые пациенты
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Поэтому рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 10 мг в день, покрытой оболочкой, и постепенно увеличивать дозу до оптимального уровня 30-50 мг в день, который должен быть достигнут примерно через 10 дней и следовать до конца лечения. .
Хронические болезненные состояния
Дозировку следует подбирать индивидуально (10–150 мг в сутки) с учетом любого сопутствующего лечения обезболивающими препаратами (и возможности уменьшения доз обезболивающих).
Панические атаки
Первоначально 1 таблетка, покрытая оболочкой 10 мг, возможно, в комбинации с бензодиазепином. Исходя из переносимости препарата, увеличивайте дозу до получения желаемого ответа и одновременно постепенно прекращайте прием бензодиазепина.
Требуемая суточная доза сильно варьируется от пациента к пациенту и составляет от 25 до 100 мг. При необходимости ее можно увеличить до 150 мг.
Рекомендуется не прекращать лечение раньше, чем через 6 месяцев, и в течение этого времени следует постепенно снижать поддерживающую дозу.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Перекрестная гиперчувствительность к другим трициклическим антидепрессантам, относящимся к группе дибензазепинов.
Одновременно или в течение двух недель лечения ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) (см. Раздел 4.5).
Сопутствующее лечение селективными и обратимыми ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид.
Глаукома.
Гипертрофия предстательной железы, стеноз привратника и другие стенозирующие поражения желудочно-кишечной и мочеполовой системы.
Болезнь печени.
Сердечная недостаточность. Нарушения ритма миокарда и проводимости. Постинфарктный восстановительный период.
Мания.
Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
Выявленная или подозреваемая беременность.
Время кормления.
Лица младше 18 лет.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Трициклические антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Исследования, проведенные при депрессии у детей этой возрастной группы, не продемонстрировали эффективности этого класса препаратов. Исследования с другими антидепрессантами выявили риск самоубийства, членовредительства и враждебности, связанных с этими препаратами. Этот риск также может возникать при приеме этих препаратов. трициклические антидепрессанты.
Кроме того, трициклические антидепрессанты связаны с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий во всех возрастных группах. Следует иметь в виду, что отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Самоубийство / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицид / связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первой или ближайших недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. Как правило, клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Другие психические состояния, при которых назначают Анафранил, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. Таким образом, те же меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами, следует соблюдать при лечении пациентов с серьезными депрессивными расстройствами.
Пациенты, у которых в анамнезе было суицидальное поведение или мысли, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвергаются повышенному риску суицидальных мыслей или суицидальных мыслей и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Клинических испытаний, проводимых с антидепрессантами Препараты по сравнению с плацебо в терапии психических расстройств показали повышенный риск суицидального поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости контролировать и немедленно сообщать своему врачу о любом клиническом ухудшении, появлении суицидального поведения или мыслей или изменениях в поведении.
У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения схемы лечения, включая прекращение лечения, особенно если эти симптомы являются серьезными, внезапными или не являются частью симптомов, представленных пациентом до начала лечения (см. Также «Прерывание лечения. "в разделе 4.4).
Чтобы снизить риск передозировки, рецепты Анафранила должны быть на минимальное количество таблеток, полезных для хорошего ведения пациента.
Другие психиатрические эффекты
Многие пациенты с паническими атаками сообщали о повышенной тревожности в начале лечения Анафранилом (см. Раздел 4.2); этот парадоксальный эффект очень заметен в первые дни лечения, а затем обычно исчезает в течение 2 недель.
Обострение психотических состояний иногда наблюдается у больных шизофренией, принимающих трициклические антидепрессанты.
У пациентов с биполярным аффективным расстройством, получающих лечение трициклическими антидепрессантами, сообщалось об эпизодах мании или гипомании во время депрессивной фазы. В этих случаях необходимо уменьшить дозировку или прекратить прием Анафранила и назначить антипсихотические препараты. При необходимости контролировать эти эпизоды. можно возобновить прием низких доз Анафранила.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут вызывать лекарственный психоз (бред), особенно в ночное время, который исчезает в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.
Сердечные и сосудистые заболевания
Лечение Анафранилом следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистой дисфункцией, особенно с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями проводимости (например, атриовентрикулярная блокада I - III степени) или аритмиями. Этим пациентам, а также пациентам пожилого возраста рекомендуется мониторинг сердечной функции и выполнение электрокардиограммы.
Могут возникать удлинение интервала QTc и аритмии типа torsade de pointes, особенно при дозах выше терапевтического диапазона или при концентрациях кломипрамина в плазме выше терапевтических уровней, как это происходит при одновременном назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. Следовательно, , следует избегать одновременного приема препаратов, вызывающих накопление кломипрамина.Следует также избегать одновременного приема препаратов, которые могут удлинять интервал QTc (см. раздел 4.5). Известно, что гипокалиемия является фактором риска удлинения интервала QTc и возникновения аритмий torsade de pointes. Поэтому перед началом лечения Анафранилом необходимо адекватно лечить гипокалиемию. Анафранил следует назначать с осторожностью в случае сопутствующего лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина или диуретиками (см. Раздел 4.5).
Судороги
Трициклические антидепрессанты могут снизить судорожный порог. Поэтому их использование у эпилептиков и у пациентов с другими предрасполагающими факторами, такими как повреждение головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, воздержание от алкоголя или лекарств с противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов), разрешено только под тщательным наблюдением врача. . Начало судорог, по-видимому, зависит от дозы, поэтому рекомендуемые суточные дозы не следует превышать.
Как и в случае с другими трициклическими антидепрессантами, сопутствующую электросудорожную терапию должен проводить только особо опытный персонал.
Антихолинергические эффекты
Из-за его холинолитических свойств Анафранил следует с осторожностью применять пациентам с повышенным внутриглазным давлением в анамнезе, узкоугольной глаукомой или задержкой мочи (например, заболеванием предстательной железы).
Уменьшение слезотечения и накопление слизистых секретов из-за антихолинергических свойств трициклических антидепрессантов может повредить эпителий роговицы у пациентов с контактными линзами.
Особые категории пациентов
С особой осторожностью рекомендуется назначать трициклические антидепрессанты пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек и опухолями надпочечников (феохромоцитома, нейробластома), поскольку это может вызвать гипертонический криз.
Также следует соблюдать осторожность у пациентов с гипертиреозом или у пациентов, принимающих препараты щитовидной железы, из-за возможности обострения сердечных побочных эффектов.
У пациентов с нарушением функции печени следует периодически проверять уровень ферментов печени.
Следует соблюдать осторожность при назначении Анафранила пациентам с хроническим запором. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, особенно у пожилых или прикованных к постели пациентов в течение длительного времени.
Длительное лечение трициклическими антидепрессантами может привести к увеличению числа случаев кариеса, поэтому рекомендуется проводить регулярные осмотры во время длительного лечения.
Многие пациенты с паническими атаками сообщали о повышенной тревожности в начале лечения Анафранилом (см. Раздел 4.2); этот парадоксальный эффект очень заметен в первые дни лечения, а затем обычно исчезает в течение 2 недель.
Обострение психотических состояний иногда наблюдается у больных шизофренией, принимающих трициклические антидепрессанты.
Сообщалось об эпизодах мании или гипомании во время депрессивной фазы у пациентов с биполярным аффективным расстройством, получающих трициклические антидепрессанты. В этих случаях необходимо уменьшить дозировку или прекратить прием Анафранила и назначить антипсихотические препараты. После наблюдения за ними. При необходимости , лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.
У предрасположенных пациентов и пожилых людей трициклические антидепрессанты могут вызывать бред и психоз, особенно в ночное время, которые исчезают в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.
Количество лейкоцитов
Хотя были только единичные случаи изменения количества лейкоцитов после лечения Анафранилом, рекомендуется периодически проверять анализ крови и контролировать появление таких симптомов, как лихорадка и боль в горле, особенно в течение первых месяцев терапии. .. и во время длительного лечения.
Анестезия
Перед местной или общей анестезией рекомендуется сообщить анестезиологу, что пациент получает анафранил (см. Раздел 4.5).
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения из-за возможного возникновения побочных реакций. Если принято решение о прекращении лечения, следует как можно быстрее снизить дозировку препарата, однако с учетом того, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами. (описание рисков прекращения терапии Анафранилом см. в разделе 4.8).
Серотониновый синдром
Принимая во внимание риск серотониновой токсичности, рекомендуется проявлять осторожность при назначении рекомендованной дозы и увеличении ее, если одновременно вводится другой серотонинергический препарат. Серотониновый синдром с такими симптомами, как гиперпирексия, миоклонус, возбуждение, судороги, делирий и кома. когда кломипрамин вводится одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты и литий (см. разделы 4.2 и 4.5). 2-3 недели «вымывания» до и после лечения флуоксетином.
Анафилактический шок
Сообщалось о единичных случаях анафилактического шока. Следует соблюдать осторожность при внутривенном введении Анафранила.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), такие как моклобемид, являются мощными in vivo ингибиторами CYP2D6 (катализатора гидроксилирования кломипрамина и его активного метаболита); поэтому трициклические антидепрессанты не следует сочетать с ИМАО из-за возможности серьезных побочных эффектов (гипертермия). , судороги, гипертонический криз, миоклонус, возбуждение, делирий, кома). Такую же осторожность следует соблюдать при назначении ИМАО после предыдущего лечения Анафранилом. В обоих случаях Анафранил или препарат ИМАО следует первоначально вводить в низких дозах, которые могут затем постепенно увеличивать, отслеживая эффекты (см. раздел 4.3).
Некоторые данные показывают, что трициклические антидепрессанты можно вводить только через 24 часа после введения обратимого ингибитора МАО типа A, такого как моклобемид; однако в любом случае необходимо соблюдать двухнедельный интервал вымывания, если ингибитор МАО-А вводится после лечения трициклическим антидепрессантом.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин, являются ингибиторами CYP2D6, а другие (например, флувоксамин) также являются ингибиторами CYP1A2 и CYP2C19 (цитохромы P450, участвующие в деметилировании кломипрамина); Таким образом, одновременный прием этих препаратов с кломипрамином может вызвать дополнительные эффекты на серотонинергическую систему из-за потенциального увеличения концентрации Анафранила в плазме, что приведет к возникновению нежелательных эффектов.
Стабильные уровни кломипрамина в сыворотке крови увеличиваются примерно в 4 раза после одновременного приема флувоксамина (N-десметилкломипрамин снижается примерно в 2 раза).
Серотонинергические агенты
Серотониновый синдром может возникать при одновременном применении кломипрамина с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты и литий. Рекомендуется период вымывания 2-3 недели до и после лечения флуоксетином.
Мочегонные средства
Введение диуретиков может вызвать гипокалиемию, что, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QT и аритмий "Торсад де Пуант". Поэтому перед началом лечения Анафранилом необходимо адекватно вылечить гипокалиему (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Вещества, угнетающие ЦНС
Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других депрессантов ЦНС, таких как снотворные, седативные, анксиолитики и анестетики.
Нейролептики
Одновременный прием нейролептиков и трициклических антидепрессантов может вызвать повышение концентрации последних в плазме, снижение судорожного порога и начало судорог. Одновременный прием тиоридазина может вызвать тяжелую сердечную аритмию.
Блокаторы адренергических нейронов
Трициклические антидепрессанты блокируют синаптическое восстановление гуанетидина и других гипотензивных средств с аналогичным механизмом действия, снижая их терапевтическую активность. Поэтому пациентам, нуждающимся в антигипертензивном лечении, рекомендуется назначать препараты с различными механизмами действия (например, диуретики, вазодилататоры или β- блокираторы).
Антикоагулянты :
Трициклические антидепрессанты, подавляя метаболизм кумариновых препаратов (например, варфарина) в печени, могут усиливать антикоагулянтный эффект, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня протромбина в плазме.
Антихолинергические препараты
Использование парасимпатолитических препаратов (например, фенотиазинов, препаратов, используемых для лечения болезни Паркинсона, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) требует внимания, поскольку трициклические антидепрессанты могут усиливать их действие на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь.
Симпатомиметические препараты
Симпатомиметические препараты (например, адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин) не следует назначать во время лечения кломипрамином, эффекты которых, особенно на сердце и кровообращение, могут быть значительно усилены.
Связь с L-ДОФА способствует развитию гипотензии и сердечных аритмий.
Кроме того, следует избегать использования назальных деконгестантов и продуктов, используемых для лечения астмы и поллиноза, содержащих симпатомиметические вещества.
Гипотензивные
Комбинация трициклических антидепрессантов с гипотензивными средствами может вызвать ортостатическую гипотензию (аддитивный эффект).
Антиаритмические средства
Трициклические антидепрессанты не следует использовать в сочетании с антиаритмическими средствами (такими как хинидин и пропафенон), которые являются мощными ингибиторами CYP2D6.
Индукторы ферментов печени
Одновременный прием препаратов, известных как индукторы ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может ускорить метаболизм и снизить эффективность Анафранила.
Индукторы CYP3A и CYP2C, такие как рифампицин, пероральные контрацептивы, противоэпилептические средства (например, барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут снижать концентрацию кломипрамина.
Известные индукторы CYP1A2 (например, никотин и другие компоненты сигаретного дыма) снижают плазменные концентрации трициклических препаратов. У курильщиков сигарет стационарные концентрации в плазме были снижены в соотношении 2: 1 по сравнению с некурящими (без изменений для N-десметилкломипрамина).
Ингибиторы печеночных ферментов
Одновременное применение антагониста гистаминовых 2 (H2) рецепторов циметидина в качестве ингибитора различных ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4, может повышать плазменные концентрации трициклических антидепрессантов, дозу которых следует уменьшить.
Метилфенидат может повышать концентрацию трициклических антидепрессантов, потенциально за счет ингибирования их метаболизма, и может потребоваться снижение дозы трициклических антидепрессантов.
Кломипрамин сам по себе является ингибитором активности CYP2D6 in vitro и in vivo и, следовательно, может вызывать повышение концентрации одновременно принимаемых препаратов, которые в первую очередь деактивируются CYP2D6 в быстрых метаболизаторах. Концентрации фенитоина и карбамазепина в сыворотке крови могут увеличиваться, что приводит к побочным эффектам: дозировка этих препаратов может потребоваться корректировка.
Различные фенотиазины, галоперидол и циметидин могут задерживать выведение кломипрамина за счет увеличения его концентрации в крови.
Эстроген
Было обнаружено, что одновременное введение эстрогенов может вызвать в некоторых случаях парадоксальный эффект снижения эффективности и в то же время увеличения токсичности Анафранила.
Нет документально подтвержденных взаимодействий между хроническим использованием оральных контрацептивов (15 или 30 мг / день этинилэстрадиола) и Анафранилом (25 мг / день). Эстрогены не являются ингибиторами CYP2D6, фермента, наиболее участвующего в клиренсе кломипрамина. и, следовательно, никаких взаимодействий не ожидается. Хотя в некоторых случаях при терапии с применением высоких доз эстрогена (50 мг / день) и трициклического антидепрессанта кломипрамина были отмечены усиление нежелательных эффектов и терапевтический ответ, связь между этими случаями и терапией кломипрамином не ясна. низкие дозы эстрогена Рекомендуется мониторинг терапевтического ответа на трициклические антидепрессанты, вводимые одновременно с высокими дозами эстрогена (50 мг), и может потребоваться корректировка дозы.
Конкуренция с белками плазмы
Связывание кломипрамина с белками плазмы может быть снижено за счет конкуренции с фенитоином, фенилбутазоном, ацетилсалициловой кислотой, скополамином и фенотиазинами.
Важная информация о некоторых ингредиентах АНАФРАНИЛА
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг АНАФРАНИЛ и таблетки, покрытые оболочкой 25 мг АНАФРАНИЛ, содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг АНАФРАНИЛ содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать это лекарство.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Не использовать при известной или предполагаемой беременности.
Время кормления
Поскольку кломипрамин и его метаболит десметилкломипрамин проникают в грудное молоко, лечение Анафранилом следует постепенно прекращать у кормящих женщин или рекомендовать пациентам прекратить грудное вскармливание.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентов, принимающих Анафранил, следует предупредить о возможном возникновении нечеткости зрения, сонливости и других нарушений центральной нервной системы (см. Раздел 4.8). В таких случаях они не должны водить машину, работать с механизмами или выполнять работы, требующие полной бдительности.
Пациентов также следует предупредить о том, что употребление алкогольных напитков или других лекарств может усилить эти эффекты (см. Раздел 4.5).
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты обычно легкие и преходящие по своей природе и обычно исчезают при продолжении терапии или, возможно, снижении дозировки. Они не всегда связаны с дозой или уровнем в плазме. Часто бывает трудно отличить побочные эффекты от таких симптомов депрессии, как усталость, нарушения сна, возбуждение, беспокойство, запор и сухость во рту.
При появлении серьезных неврологических или психиатрических побочных эффектов лечение необходимо прекратить.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим или сердечно-сосудистым эффектам. Фактически у этих пациентов может быть снижена способность метаболизировать и выводить лекарство с риском достижения высоких концентраций в плазме при терапевтических дозах.
Нежелательные эффекты перечислены по частоте возникновения с использованием следующего соглашения:
• очень часто: ≥1 / 10
• обычный: ≥1 / 100 e
• нечасто: ≥1 / 10 000 e
• редко: ≥1 / 1000 e
• очень редко:
В группе частот нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Патологии нервной системы
Психические эффекты
Очень распространенный: сонливость, утомляемость, ощущение невозможности отдыха, повышение аппетита.
общий: спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пожилых пациентов или с болезнью Паркинсона), беспокойство, возбуждение, нарушения сна, мания, гипомания, агрессия, провалы памяти, деперсонализация, бессонница, кошмары, обострение депрессии, трудности с концентрацией внимания, зевота.
Необычный: активация психотических симптомов.
Неврологические эффекты
Очень распространенный: головокружение, тремор, головные боли, миоклонус.
общий: делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, мышечный гипертонус.
Необычный: судороги, атаксия.
Очень редко: Изменения ЭЭГ, гиперпирексия.
Антихолинергические эффекты
Очень распространенный: сухость во рту, потливость, запор, нарушения зрительной аккомодации и нечеткость зрения, нарушения мочеиспускания.
общий: приливы, мидриаз.
Очень редко: глаукома, задержка мочи.
Часто сообщалось об изменении вкуса.
Сердечные патологии
общий: постуральная гипотензия, синусовая тахикардия, клинически не значимые изменения ЭКГ (например, изменения TS и T) у пациентов с нормальной кардиологической картиной, сердцебиение.
Необычный: аритмии, повышение артериального давления.
Очень редко: нарушения проводимости (например, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTc, изменения тракта PQ, блокада ножек пучка Гиса, аритмии "torsade de pointes", особенно у пациентов с гипокалиемией).
Желудочно-кишечные расстройства
Очень распространенный: тошнота.
общий: рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия.
Гепатобилиарные расстройства
общий: повышение значений трансаминаз.
Очень редко: гепатит с желтухой или без нее.
Нарушения иммунной системы
Очень редко: аллергический альвеолит (пневмония) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
общий: кожные аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), светочувствительность, зуд.
Очень редко: отек (местный или генерализованный), местные реакции после внутривенного введения (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жжения, кожные аллергические реакции), выпадение волос.
Эндокринные патологии
Очень распространенный: увеличение веса, нарушения либидо и потенции.
общий: галакторея, увеличение груди.
Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия и пурпура.
Заболевания уха
Частый: шум в ушах.
Эффекты класса
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов в возрасте 50 лет и старше, указывают на повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и ТЦА.
Механизм этого риска неизвестен.
Симптомы отмены
Из-за внезапного прекращения лечения или снижения дозы часто могут возникать тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, беспокойство (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Случаев передозировки инъекционным Анафранилом не зарегистрировано, поэтому приведенная ниже информация относится к случаям передозировки пероральными формами.
Признаки и симптомы передозировки Анафранила аналогичны тем, о которых сообщалось при применении других трициклических антидепрессантов. Основные изменения обнаруживаются на сердечном и неврологическом уровне. У детей случайный прием Анафранила в любой дозе следует считать серьезным и потенциально смертельным.
Признаки и симптомы
Симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приема внутрь и достигают максимальной степени тяжести через 24 часа.Из-за замедленного всасывания (антихолинергический эффект), длительного периода полувыведения и энтерогепатической циркуляции препарата пациент должен находиться в группе риска в течение 4-6 дней.
Могут встречаться следующие признаки и симптомы:
Центральная нервная система: сонливость, ступор, кома, атаксия, невозможность покоя, возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, наблюдались симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например, гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).
Сердечно-сосудистая система: аритмия, тахикардия, удлинение интервала QTc и аритмии, в том числе «torsade de pointes», нарушения проводимости, сердечная недостаточность, гипотензия, шок, в очень редких случаях остановка сердца.
Угнетение дыхания, цианоз, рвота, мидриаз, потливость, олигурия или анурия, лихорадка.
Уход
Специфического антидота нет, поэтому лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.
Даже простое подозрение на отравление трициклическими антидепрессантами, особенно у детей, требует немедленной госпитализации и тщательного наблюдения в течение как минимум 72 часов.
Если пациент в сознании, как можно скорее вызовите рвоту или промойте желудок. Если пациент без сознания, не вызывайте рвоту и интубируйте трахею, прежде чем продолжить промывание желудка. Эти меры также следует принимать через 12 и более часов после передозировки, поскольку антихолинергические свойства препарата могут задерживать опорожнение желудка. Введение активированного угля может помочь снизить абсорбцию лекарства.
Симптомы необходимо лечить современными методами интенсивной терапии; Следует предусмотреть постоянный контроль сердечной функции, газов крови, электролитов. При необходимости следует принять экстренные меры, такие как противосудорожная терапия, искусственное дыхание и реанимация. Следует избегать приема физостигмина, так как сообщалось о случаях тяжелой брадикардии, асистолии и судорог. Перитонеальный диализ и гемодиализ не приносят пользы, поскольку концентрация кломипрамина в плазме низка.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Категория терапевтического препарата: трициклический антидепрессант. Ингибитор обратного захвата норэпинефрина и (предпочтительно) серотонина.
Код УВД: N06A A04.
Антидепрессивные свойства Анафранила, вероятно, связаны с его способностью ингибировать обратный захват нейронами норадреналина (NA) и серотонина (5-HT), высвобождаемых в синаптическое пространство; однако подавление обратного захвата 5-HT, по-видимому, является преобладающим компонентом его активности.
Широкий фармакологический спектр Анафранила включает α1-адренолитические, холинолитические, антигистаминные и антисеротонинергические (блокада 5-HT рецепторов) свойства.
Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, включая отдельные аспекты, такие как замедление психомоторной активности, депрессивное настроение и тревожность. Клинический ответ обычно наступает через 2-3 недели лечения.
Анафранил также оказывает специфическое действие, отличное от антидепрессивного, при обсессивно-компульсивных синдромах. При хронических болезненных состояниях, независимо от того, зависят они от соматических причин или нет, препарат, вероятно, способствует передаче серотонинергических и норадренергических нервов.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Кломипрамин при пероральном приеме полностью абсорбируется из ЖКТ.
После перорального приема биодоступность неизмененного кломипрамина снижается на 50% за счет метаболизма первого прохождения через печень, который превращает его в активный метаболит N-десметилкломипрамин. Прием пищи существенно не изменяет биодоступность кломипрамина: возможна небольшая задержка начала абсорбции и, следовательно, задержка достижения пика в плазме. Абсорбция таблеток с покрытием и таблеток с пролонгированным высвобождением эквивалентна.
При пероральном приеме постоянных суточных доз Анафранила стабильные концентрации в плазме сильно варьируются от пациента к пациенту. Суточная доза 75 мг, разделенная на 3 приема по 25 мг или одну таблетку с пролонгированным высвобождением 75 мг один раз в день, обеспечивает стабильные концентрации от 20 до 175 нг / мл.
Устойчивые концентрации активного метаболита десметилкломипрамина следуют аналогичной схеме; однако они имеют значения на 40-85% выше, чем у кломипрамина в дозе 75 мг в день.
После многократного внутривенного или внутримышечного введения 50–150 мг Анафранила в сутки стабильные плазменные концентрации достигаются на второй неделе лечения. Они варьируются от
Распределение
Кломипрамин на 97,6% связывается с белками плазмы.
Кажущийся объем распределения составляет примерно 12-17 л / кг массы тела.
Концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 2% от концентрации в плазме.
Кломипрамин обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, аналогичных таковым в плазме.
Биотрансформация
Основным метаболическим путем кломипрамина является деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамин может быть образован из различных ферментов P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются с образованием 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидрокси метаболитов не была определена in vivo.Кломипрамин также гидроксилирован по 2-положению, а N-десметилкломипрамин может быть дополнительно деметилирован с образованием дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов. Выведение активных компонентов, кломипрамина и N-десметилкломипрамина, посредством образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.
Устранение
Кломипрамин и десметилкломипрамин выводятся из плазмы с периодом полувыведения 21 час (диапазон: 12-36 часов) и 36 часов соответственно.
После внутримышечного или внутривенного введения период полувыведения из плазмы составлял 25 часов (диапазон 20-40 часов) и 18 часов соответственно.
Около 2/3 разовой дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и около 1/3 - с калом. Количество неизмененного кломипрамина и десметилкломипрамина, выделяемого с мочой, составляет около 2% и 0, соответственно. 5% от введенной дозы.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у более молодых пациентов, так как у них более низкий плазменный клиренс.
Нет данных относительно фармакокинетики кломипрамина при почечной или печеночной недостаточности.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Судя по имеющимся экспериментальным данным, Анафранил не оказывает мутагенного, канцерогенного или тератогенного действия.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
АНАФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
Лактоза; глицерин; кукурузный крахмал; тальк; стеарат магния; сахароза; желе; гипромеллоза; коповидон; оксид титана; микрокристаллическая целлюлоза; желтый оксид железа; полиэтиленгликоль-8000; повидон.
АНАФРАНИЛ таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния; лактоза; стеариновая кислота; глицерин; кукурузный крахмал; тальк; стеарат магния; желтый оксид железа; оксид титана; коповидон; гипромеллоза; микрокристаллическая целлюлоза; полиэтиленгликоль-8000; повидон; сахароза.
АНАФРАНИЛ таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния; двухосновный фосфат кальция; стеарат кальция; 30% дисперсия полиакрилата; гипромеллоза; красный оксид железа; оксистеарат глицерилполиэтиленгликоля; тальк; оксид титана.
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций
Глицерин; вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Кломипрамин несовместим с диклофенаком; поэтому не смешивайте растворы двух препаратов для инъекций.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
АНАФРАНИЛ 10 мг и 25 мг таблетки, покрытые оболочкой
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
АНАФРАНИЛ Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг: коробка 50 таблеток, покрытых оболочкой в блистере из ПВХ; ПВХ / ПХТФЭ.
АНАФРАНИЛ Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг: коробка 20 таблеток, покрытых оболочкой в блистере из ПВХ; ПВХ / ПХТФЭ, ПВХ / ПЭ / ПВДХ.
АНАФРАНИЛ таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг: коробка из 20 делимых таблеток в блистере из ПВХ; ПВХ / ПХТФЭ, ПВХ / ПЭ / ПВДХ.
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций: коробка 5 стеклянных ампулы янтарного типа I.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций
Открытие флаконов с заранее заданным разбиением: возьмите флакон цветным концом вверх и разбейте его резким движением.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Фуншал, Мадейра (Португалия)
Дилер в Италии:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Виа Понтина, км 30,400 - 00040 Помеция (Рим)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
АНАФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой - 50 таблеток - AIC n. 021643022
АНАФРАНИЛ Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг - 20 таблеток - AIC n. 021643010
АНАФРАНИЛ 75 мг таблетки пролонгированного действия - 20 таблеток - AIC n. 021643046
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций - 5 ампул - АПК н. 021643034
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
АНАФРАНИЛ 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
Первое разрешение: 15.07.1972 / Продление: 01.06.2010
АНАФРАНИЛ таблетки, покрытые оболочкой 25 мг
Первое разрешение: 09.03.1970 / Продление: 01.06.2010
АНАФРАНИЛ таблетки с пролонгированным высвобождением 75 мг
Первая авторизация: 09.03.1991 / Продление: 01.06.2010
АНАФРАНИЛ 25 мг / 2 мл раствор для инъекций
Первое разрешение: 09.03.1970 / Продление: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Август 2010 г.
