Активные ингредиенты: устекинумаб.
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций
Вкладыши в пакеты Stelara доступны для размеров упаковки:- СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций
- СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций
Показания Почему применяется Стелара? Для чего это?
Что такое Стелара
Стелара содержит активное вещество «устекинумаб», моноклональное антитело.
Моноклональные антитела - это белки, которые распознают и связывают определенные специфические белки в организме. Стелара относится к группе лекарств, называемых «иммунодепрессанты». Эти лекарства в некоторой степени снижают активность иммунной системы.
Для чего нужна Стелара
Стелара применяется для лечения следующих воспалительных заболеваний:
- бляшечный псориаз (у взрослых и детей от 12 лет)
- псориатический артрит (у взрослых)
Бляшечный псориаз
Зубной псориаз - это кожное заболевание, которое вызывает воспаление кожи и ногтей. Стелара уменьшит воспаление и другие признаки болезни.
Стелара используется у взрослых с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени, которые не могут использовать циклоспорин, метотрексат или фототерапию, или для которых эти методы лечения не работают.
Стелара используется у детей в возрасте от 12 лет с псориазом на бляшках средней и тяжелой степени, которые не переносят фототерапию или другие системные методы лечения, или когда эти методы лечения не помогли.
Псориатический артрит
Псориатический артрит - это воспалительное заболевание суставов, обычно сопровождающееся псориазом. Если у вас активный псориатический артрит, вам сначала будут назначены другие лекарства. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вы можете принимать Стелару, чтобы:
- уменьшить признаки и симптомы болезни.
- улучшить физическую функцию.
- замедлить повреждение суставов.
Противопоказания При применении Стелары нельзя
Не используйте Стелару
- Если у вас аллергия на устекинумаб или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6 ниже)
- Если у вас активная инфекция, что, по мнению врача, важно.
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом перед использованием Stelara.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Стелары
Перед применением Стелары посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Ваш врач будет проверять ваше здоровье перед каждым лечением.Обязательно сообщайте врачу перед любым лечением о заболеваниях, которыми вы страдаете. Также сообщите своему врачу, даже если вы недавно контактировали с людьми, которые могли болеть туберкулезом. Ваш врач осмотрит вас и проведет тесты на туберкулез, прежде чем назначить вам стелару. Если ваш врач считает, что вы подвержены риску заболевания туберкулезом, он может прописать вам лекарства от туберкулеза.
Остерегайтесь серьезных побочных эффектов
Стелара может вызывать серьезные побочные эффекты, включая аллергические реакции и инфекции. При приеме Стелары необходимо обращать внимание на определенные признаки заболевания. См. «Серьезные побочные эффекты» в разделе 4, где представлен полный список этих побочных эффектов.
Перед применением Стелары обратитесь к врачу:
- Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на Стелару. Если вы не уверены, спросите своего врача.
- Если у вас когда-либо был какой-либо тип рака - это потому, что иммунодепрессанты, такие как Стелара, частично ослабляют иммунную систему. Это может увеличить риск рака.
- Если у вас есть или недавно была инфекция.
- Если у вас когда-либо были какие-либо новые или измененные поражения в области псориаза или на нормальной коже.
- Если вы принимаете какой-либо другой вид лечения псориаза и / или псориатического артрита, например, другие иммунодепрессанты или фототерапию (когда на организм воздействуют ультрафиолетовым (УФ) светом). Эти методы лечения могут также частично снизить активность иммунной системы. Сопутствующее применение этих методов лечения со Стеларой не изучалось. Однако не исключено, что это может увеличить вероятность заболеваний, связанных с ослаблением иммунной системы.
- Если вы используете или когда-либо использовали инъекции для лечения аллергии - неизвестно, может ли Stelara повлиять на них.
- Если вам 65 лет и старше - у вас больше шансов заразиться инфекциями.
Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем лечиться с помощью Stelara.
Дети и подростки
Стелара не рекомендуется для лечения детей (младше 12 лет), поскольку она не изучалась в этой возрастной группе.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Стелары
Сообщите своему врачу или фармацевту:
- Если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
- Если вы недавно были вакцинированы или собираетесь вакцинироваться. Некоторые типы вакцин (живые вакцины) не следует вводить при использовании Stelara.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
- Желательно избегать использования Stelara во время беременности. Воздействие Stelara на беременных женщин неизвестно. Если вы находитесь в детородном возрасте, рекомендуется избегать беременности; вы должны использовать адекватные средства контрацепции при использовании Stelara и по крайней мере 15 недель после прекращения лечения Стеларой. Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть, обратитесь за советом к врачу.
- Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, проконсультируйтесь с врачом. Вы и ваш врач решите, следует ли вам кормить грудью или использовать Stelara. Он не может делать и то, и другое.
Вождение и использование машин
Стелара не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или машинами.
Доза, способ и время приема Как применять Стелара: Дозировка
Стелара предназначена для использования под руководством и контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения псориаза или псориатического артрита. Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом. Обсудите со своим врачом, когда вам потребуются инъекции и последующие посещения.
Сколько дается стелара
Ваш врач решит, сколько вам нужно стелары и на какой срок.
Взрослые от 18 лет
- Рекомендуемая начальная доза составляет 45 мг Стелары. Пациенты с массой тела более 100 килограммов (кг) могут начинать с дозы 90 мг вместо 45 мг.
- После первой дозы вы будете принимать следующую дозу через 4 недели, а затем каждые 12 недель. Последующие дозы обычно совпадают с начальной дозой.
Дети и подростки от 12 лет
- Ваш врач рассчитает правильную дозу, включая количество (объем) Stelara, которое необходимо ввести, чтобы обеспечить правильную дозу. Правильная доза будет зависеть от массы тела ребенка на момент приема каждой дозы.
- Если ваша масса тела менее 60 кг, рекомендуемая доза составляет 0,75 мг Стелары на 1 кг массы тела.
- Если масса тела составляет от 60 до 100 кг, рекомендуемая доза составляет 45 мг Стелары.
- Если вес превышает 100 кг, рекомендуемая доза составляет 90 мг Стелары.
- После первой дозы вам нужно будет получать следующую дозу через 4 недели, а затем каждые 12 недель.
Как дается Стелара
- Стелара вводится в виде «инъекции под кожу (« подкожно »). В начале лечения ваш врач или медсестра могут ввести стелару.
- Однако вы и ваш врач можете решить, можете ли вы самостоятельно вводить стелару. В этом случае вас научат вводить стелару самостоятельно.
- Для получения инструкций о том, как вводить Стелару, см. «Инструкции по применению» в конце этой брошюры.
Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы относительно инъекций самому себе.
Если вы забыли использовать Стелару
Если вы пропустите прием, обратитесь к врачу или фармацевту. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Стелару
Прекращение приема Стелары не опасно, однако, если вы прекратите лечение, псориаз может вернуться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Стелары
Если вы использовали или получили слишком много стелары, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Всегда берите с собой внешнюю упаковку лекарства, даже если она пуста.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Стелары
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты
У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать срочного лечения.
Аллергические реакции - они могут потребовать срочного лечения, поэтому обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если вы заметили любой из следующих признаков.
- Серьезные аллергические реакции («анафилаксия») у пациентов, принимающих Стелару, возникают редко (им страдает до 1 из 1000 пациентов). Признаки включают:
- затруднение дыхания или глотания
- низкое кровяное давление, которое может вызвать головокружение
- ощущение головокружения или отека на лице, губах, во рту или в горле.
- Общие признаки аллергической реакции включают кожную сыпь и крапивницу (им страдает до 1 человека из 100).
Если у вас возникла серьезная аллергическая реакция, ваш врач может решить, что вам больше не следует использовать Stelara.
Инфекции - они могут нуждаться в срочном лечении, поэтому немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили любой из следующих признаков.
- Часто встречаются инфекции носа и горла, а также простуда (им страдает до 1 человека из 10).
- «Воспаление подкожной клетчатки (« целлюлит ») встречается редко (поражает до 1 пациента из 100).
- Зоопарк герпеса (вид волдырей) встречается редко (поражает до 1 пациента из 100).
Стелара может снизить способность бороться с инфекциями, и некоторые инфекции могут стать серьезными.
Вы должны обратить внимание на признаки инфекции при использовании Stelara. Это включает:
- лихорадка, симптомы гриппа, ночная потливость
- чувство усталости или одышки, непрекращающийся кашель
- горячая, красная, болезненная кожа или болезненная сыпь с волдырями
- жжение при мочеиспускании
- понос
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите какие-либо из этих признаков инфекции. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какой-либо тип инфекции, который сохраняется или возвращается. Ваш врач может принять решение о прекращении приема Stelara до тех пор, пока инфекция не исчезнет. Также сообщите своему врачу, если у вас есть открытые порезы или раны, в которые можно заразиться.
Шелушение кожи - повышенное покраснение и шелушение кожи на большой площади тела могут быть симптомами эритродермального псориаза или эксфолиативного дерматита, которые являются серьезными кожными заболеваниями. Если вы заметили какой-либо из этих признаков, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Другие побочные эффекты
Общие побочные эффекты (затрагивает до 1 из 10 пациентов):
- Понос
- Тошнота
- Чувство усталости
- Головокружение
- Головная боль
- Зуд
- Боль в спине, мышцах или суставах
- Больное горло
- Зубная инфекция
- Покраснение и боль в месте укола
Необычные побочные эффекты (наблюдается у 1 из 100 пациентов):
- Депрессия
- Насморк или заложенность носа
- Кровотечение, синяк, скованность, отек и зуд в месте инъекции.
- Опущенное веко и расслабление мышц на одной стороне лица («паралич лицевого нерва» или «паралич Белла»), что обычно носит временный характер.
- Изменение псориаза с покраснением и новыми небольшими желтыми или белыми волдырями на коже, иногда сопровождающееся лихорадкой (пустулезный псориаз)
- Пилинг кожи (отшелушивание кожи)
Редкие побочные эффекты (встречается у 1 из 1000 пациентов)
- Покраснение и шелушение кожи на большой поверхности тела, которые могут быть зудящими или болезненными (эксфолиативный дерматит). Подобные симптомы иногда развиваются по мере естественного прогрессирования симптомов псориаза (эритродермальный псориаз).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
- Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
- Не встряхивайте флаконы Стелары. Продолжительное энергичное встряхивание может повредить лекарство.
Не применяйте это лекарство
- По истечении срока годности, указанного на этикетке и упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Если жидкость обесцвечена, непрозрачна или если вы видите плавающие инородные частицы (см. Раздел 6 «Описание внешнего вида Stelara и содержимого упаковки»).
- Если вы знаете или считаете, что лекарство подвергалось воздействию экстремальных температур (например, случайно заморожено или нагрето).
- Если продукт сильно встряхивали.
- Если пломба сломана.
Стелара предназначена только для одноразового использования.Любой неиспользованный продукт, оставшийся во флаконе и шприце, следует выбросить.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Стелара
- Действующее вещество - устекинумаб. Каждый флакон содержит 45 мг устекинумаба в 0,5 мл.
- Другие ингредиенты: L-гистидин, моногидрат моногидрохлорида L-гистидина, полисорбат 80, сахароза, вода для инъекций.
Как выглядит Стелара и что содержится в упаковке
Стелара представляет собой раствор для инъекций от прозрачного до слегка опалесцирующего (похожего на жемчужину), от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Раствор может содержать несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка. Поставляется в картонной упаковке, содержащей 1 разовую дозу, в стеклянном флаконе объемом 2 мл.
Каждый флакон содержит 45 мг устекинумаба в 0,5 мл раствора для инъекций.
Expiry "> Инструкции по применению
В начале лечения ваш врач поможет вам во время первой инъекции. Однако вы и ваш врач можете решить, можете ли вы вводить Стелару самостоятельно. В этом случае вас научат, как вводить Стелару самостоятельно. Сообщите своему врачу, если если у вас есть вопросы по поводу инъекций.
- Не смешивайте Stelara с другими инъекционными жидкостями.
- Не встряхивайте флаконы Стелары, так как их энергичное встряхивание может повредить лекарство. Не используйте лекарство, если оно было сильно встряхнуто.
Проверьте количество флаконов и подготовьте материалы:
Достаньте флакон или несколько флаконов из холодильника. Оставьте флакон в холодильнике примерно на полчаса, это позволит жидкости достичь комфортной температуры для инъекций (комнатной температуры).
Проверь это:
- количество флаконов и доза правильные
- если ваша доза составляет 45 мг или меньше, вы возьмете ампулу Stelara на 45 мг.
- Если ваша доза составляет 90 мг, вы возьмете два флакона стелары по 45 мг и вам нужно будет сделать две инъекции. Выберите два разных участка тела для этих инъекций (например, одну инъекцию в правое бедро, а другую - в левое бедро) и продолжайте инъекции одну за другой. Используйте новую иглу и новый шприц для каждого. инъекция.
- лекарство правильное
- срок действия лекарства не истек
- флакон не поврежден и пробка сломана
- раствор во флаконе прозрачный или слегка опалесцирующий (жемчужный вид), бесцветный или бледно-желтый
- жидкость не имеет измененного или непрозрачного цвета и не содержит посторонних частиц
- не заморожен.
Детям с массой тела менее 60 кг необходима доза менее 45 мг. Вы должны быть уверены в подходящем количестве (объеме), которое нужно удалить из флакона, и в типе шприца, необходимого для дозирования. Если вы не знаете количество лекарства или тип используемого шприца, обратитесь к врачу за дальнейшими инструкциями.
Возьмите все необходимое и положите на чистую поверхность: шприц, иглу, антисептические тампоны, ватный или марлевый тампон и контейнер для острых предметов.
Выберите место укола и подготовьте его:
Выберите место укола.
- Стелара вводится путем инъекции под кожу (подкожно).
- Хорошее место для инъекции - верхняя часть бедра или область живота (живот) на расстоянии не менее 5 см от пупка.
- По возможности не выбирайте участки кожи с признаками псориаза.
- Если кто-то помогает вам во время инъекции, он также может выбрать в качестве места инъекции предплечья.
Подготовьте место инъекции
- Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.
- Втирать место укола в кожу антисептическим тампоном.
- Не прикасайтесь к этой области снова перед инъекцией.
Приготовьте дозу:
- Снимите крышку с верхней части флакона.
- Не снимайте колпачок
- Протрите колпачок антисептическим тампоном.
- Поместите флакон на ровную поверхность.
- Возьмите шприц и снимите защитный колпачок с иглы.
- Не прикасайтесь к игле и не позволяйте игле касаться чего-либо.
- Проденьте иглу через резиновую пробку.
- Переверните флакон и шприц вверх дном.
- Потяните за поршень шприца, чтобы наполнить шприц количеством жидкости, предписанным врачом.
- Важно, чтобы игла всегда находилась внутри жидкости, чтобы в шприце не образовывались пузырьки воздуха.
- Выньте иглу из флакона.
- Держите шприц иглой вверх, чтобы увидеть, есть ли внутри пузырьки.
- Если есть пузырьки воздуха, осторожно постучите по стенке шприца, пока пузырьки воздуха не достигнут верхней части шприца.
- Затем нажимайте на поршень до тех пор, пока не будет удален весь воздух (но не жидкость). Не оставляйте шприц в покое и избегайте соприкосновения иглы с чем-либо.
Введите дозу:
- Осторожно сожмите участок чистой кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая слишком сильно.
- Вставьте иглу в защемленную кожу.
- Надавите на поршень большим пальцем, пока не закончите впрыскивание всей жидкости. Нажимайте медленно и равномерно, удерживая кожу слегка натянутой.
- Когда поршень достигнет конца шприца, вытащите иглу и освободите кожу.
После инъекции:
- Прижмите антисептическую подушечку к месту инъекции на несколько секунд после инъекции.
- В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости. Это нормально.
- Вы можете прижать ватный диск или марлю к месту укола и удерживать его в течение 10 секунд.
- Не трите кожу в месте инъекции - при необходимости вы можете прикрыть место инъекции небольшим пластырем.
Утилизация:
- Использованные шприцы и иглы следует помещать в устойчивый к проколам контейнер, например контейнер для острых предметов. Для вашего здоровья и безопасности, а также безопасности окружающих никогда не используйте повторно иглы и шприцы. Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными правилами.
- Пустые флаконы, антисептические салфетки и другие приспособления можно утилизировать вместе с отходами.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
СТЕЛАРА РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций
Каждый флакон содержит 45 мг устекинумаба в 0,5 мл.
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций
Каждый флакон содержит 90 мг устекинумаба в 1 мл.
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 45 мг устекинумаба в 0,5 мл.
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 90 мг устекинумаба в 1 мл.
Устекинумаб является полностью человеческим, связывающим интерлейкин (IL) -12/23 моноклональным антителом IgG1κ, продуцируемым в линии клеток миеломы мыши с использованием технологии рекомбинантной ДНК.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций
Раствор для инъекций.
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций
Раствор для инъекций.
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Раствор для инъекций.
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Раствор для инъекций.
Раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Бляшечный псориаз
СТЕЛАРА показана для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которые не ответили на другие системные методы лечения, у которых есть противопоказания или непереносимость, включая циклоспорин, метотрексат (MTX) или PUVA (псорален и ультрафиолетовые лучи A). (см. раздел 5.1).
Бляшечный псориаз у детей
STELARA показан для лечения бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у подростков в возрасте от 12 лет, которые недостаточно контролируются или не переносят другие системные методы лечения или фототерапию (см. Раздел 5.1).
Псориатический артрит (ПсА)
STELARA, отдельно или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов, когда реакция на предыдущую терапию небиологическими противоревматическими препаратами (DMARD) была недостаточной (см. Раздел 5.1).
болезнь Крона
STELARA показан для лечения взрослых пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, у которых был неадекватный ответ, потеря ответа или была обнаружена непереносимость традиционной терапии или антагониста TNFα или у которых есть противопоказания для такой терапии.
04.2 Дозировка и способ применения -
STELARA следует использовать под руководством и контролем врачей-специалистов, имеющих опыт диагностики и лечения состояний, при которых показана STELARA.
Дозировка
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая дозировка STELARA - это начальная доза 45 мг, вводимая подкожно, затем доза 45 мг через 4 недели и затем каждые 12 недель.
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения пациентам, у которых нет реакции на лечение в течение 28 недель.
Пациенты с массой тела> 100 кг
У пациентов с массой тела более 100 кг начальная доза для подкожного введения составляет 90 мг, затем доза 90 мг через 4 недели и каждые 12 недель в дальнейшем. Доза 45 мг также оказалась эффективной у этих пациентов. Однако доза 90 мг показала большую эффективность (см. Раздел 5.1, таблица 4).
Псориатический артрит (ПсА)
Рекомендуемая дозировка STELARA - это начальная доза 45 мг, вводимая подкожно, затем доза 45 мг через 4 недели и затем каждые 12 недель. В качестве альтернативы 90 мг можно применять пациентам с массой тела> 100 кг. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения пациентам, у которых нет реакции на лечение в течение 28 недель.
Пожилые (≥ 65 лет)
Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется (см. Раздел 4.4).
Почечная и печеночная недостаточность
STELARA не изучалась в этой популяции пациентов. Никаких рекомендаций по назначаемой дозе дать нельзя.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность STELARA у детей с псориазом в возрасте до 12 лет или у детей с псориатическим артритом в возрасте до 18 лет еще не установлены.
Бляшечный псориаз у детей (с 12 лет)
Рекомендуемая доза СТЕЛАРА в зависимости от массы тела приведена в таблицах ниже (Таблицы 1 и 2). СТЕЛАРА следует назначать на 0-й и 4-й неделях, а затем каждые 12 недель.
Таблица 1: Рекомендуемая доза STELARA для педиатрических пациентов с псориазом
a Для расчета объема инъекции (мл) для массы тела пациента (кг) x 0,0083 (мл / кг) или см. Таблицу 2. Расчетный объем следует округлить до ближайшего 0,01 мл и ввести с помощью градуированного шприца на 1 мл. Для педиатрических пациентов, которым необходимо получить менее полной дозы 45 мг, имеется флакон 45 мг. .
Таблица 2: Объемы инъекций STELARA для педиатрических пациентов
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения у пациентов, у которых не наблюдается ответа в течение 28 недель лечения.
болезнь Крона
В схеме лечения первую дозу СТЕЛАРА вводят внутривенно. Информацию о дозировке внутривенного режима дозирования см. В разделе 4.2 SmPC концентрата STELARA 130 мг для раствора для инфузий.
Первое подкожное введение 90 мг СТЕЛАРА должно произойти на 8-й неделе после внутривенного введения. После этого рекомендуется дозировка каждые 12 недель.
Пациенты, которые не показали адекватного ответа через 8 недель после первой подкожной дозы, могут получить вторую подкожную дозу (см. Раздел 5.1).
Пациентам, которым не удавалось вводить дозу каждые 12 недель, может быть полезно увеличение частоты дозирования каждые 8 недель (см. Раздел 5.1).
Пациенты могут получать дозу каждые 8 недель или каждые 12 недель после этого на основании клинической оценки (см. Раздел 5.1).
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения у пациентов, у которых не было доказательств терапевтического эффекта на 16-й или 16-й неделе после перехода на дозирование каждые 8 недель.
Иммуномодуляторы и / или кортикостероиды можно продолжать во время лечения STELARA. У пациентов, которые отреагировали на лечение STELARA, кортикостероиды могут быть уменьшены или отменены в соответствии со стандартом лечения.
Если терапия прервана, возобновление лечения подкожным введением каждые 8 недель безопасно и эффективно.
Пожилые (≥ 65 лет)
Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется (см. Раздел 4.4).
Почечная и печеночная недостаточность
STELARA не изучалась в этой популяции пациентов. Никаких рекомендаций по назначаемой дозе дать нельзя.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность препарата СТЕЛАРА в лечении болезни Крона у детей до 18 лет еще не установлены.
Способ применения
STELARA 45 мг и 90 мг во флаконах или предварительно заполненных шприцах предназначена только для подкожных инъекций. По возможности избегайте инъекций в области, пораженные псориазом.
После получения соответствующих инструкций по технике подкожной инъекции пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, могут вводить STELARA, если врач сочтет это целесообразным. Однако врач должен обеспечить соответствующий периодический контроль за пациентами. Пациенты или лица, осуществляющие уход, должны быть проинструктированы о введении предписанного количества STELARA, как указано в листовке-вкладыше. Полные инструкции по применению приведены в листовке-вкладыше.
Для получения дополнительной информации о приготовлении и особых мерах предосторожности при обращении см. Раздел 6.6.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Активная, клинически значимая инфекция (например, активный туберкулез; см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Инфекции
Устекинумаб может увеличить риск заражения и реактивации скрытых инфекций.
В некоторых клинических исследованиях у пациентов, получавших STELARA, наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (см. Раздел 4.8).
Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности использования STELARA у пациентов с хронической инфекцией или с историей рецидивирующей инфекции (см. Раздел 4.3).
Перед началом лечения препаратом СТЕЛАРА всех пациентов следует обследовать на наличие туберкулезной инфекции. СТЕЛАРА нельзя назначать пациентам с активным туберкулезом (см. Раздел 4.3). Лечение латентной туберкулезной инфекции следует начинать до введения STELARA. Перед началом STELARA следует рассмотреть возможность противотуберкулезной терапии у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых нет возможности подтвердить адекватный терапевтический путь Пациенты, получающие терапию STELARA, должны тщательно наблюдают за признаками и симптомами активного туберкулеза во время и после лечения.
Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они заметят признаки и симптомы, которые могут указывать на «текущую инфекцию». Если у пациента развивается тяжелая инфекция, за ними следует внимательно наблюдать и не следует назначать STELARA до тех пор, пока «инфекция не исчезнет».
Новообразования
Иммунодепрессанты, такие как устекинумаб, могут повышать риск развития рака.
У некоторых пациентов, получавших STELARA в клинических испытаниях, развились кожные и некожные злокачественные новообразования (см. Раздел 4.8).
Не проводилось никаких клинических исследований, в которых участвовали бы пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе или у которых лечение STELARA продолжалось, несмотря на начало продолжающихся злокачественных новообразований. Поэтому следует соблюдать осторожность при рассмотрении возможности лечения препаратом STELARA у таких пациентов.
Все пациенты, особенно старше 60 лет, пациенты с длительной иммуносупрессивной терапией в анамнезе или пациенты с лечением PUVA в анамнезе, должны находиться под наблюдением на наличие немеланомного рака кожи (см. Раздел 4.8).
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности в постмаркетинговом опыте, в некоторых случаях даже через несколько дней после лечения. Возникли анафилаксия и ангионевротический отек. Следует прекратить адекватную терапию и прием STELARA (см. Раздел 4.8).
Чувствительность к латексу
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца STELARA изготовлен из сухого натурального каучука (производного латекса), который может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.
Прививки
Не рекомендуется вводить живые вирусные или бактериальные вакцины (например, палочки Кальметта и Герена, БЦЖ) одновременно с лечением препаратом СТЕЛАРА. Специфических клинических исследований у пациентов, которым недавно были введены живые вирусные или бактериальные вакцины, не проводилось. Нет данных о вторичной передаче инфекций, вызываемых живыми вакцинами, у пациентов, получающих СТЕЛАРА. Перед введением живой вирусной или бактериальной вакцины лечение STELARA следует прекратить как минимум на 15 недель после последнего введения и возобновить не ранее, чем через 2 недели после вакцинации. Врач, назначающий вакцину, должен ознакомиться с Кратким описанием характеристик продукта. вакцина, чтобы воспользоваться дополнительными данными и рекомендациями по одновременному применению иммунодепрессантов после вакцинации.
Пациентов, получающих терапию STELARA, можно одновременно лечить инактивированными или неживыми вакцинами.
Длительное лечение препаратом СТЕЛАРА не подавляет гуморальный иммунный ответ на пневмококковый полисахарид или противостолбнячную вакцину (см. Раздел 5.1).
Сопутствующая иммуносупрессивная терапия
Безопасность и эффективность STELARA в сочетании с другими иммунодепрессантами, включая биологические агенты или фототерапию, не оценивались в исследованиях псориаза. В клинических исследованиях псориатического артрита не было показано, что одновременное применение MTX влияет на безопасность. Ol "эффективность STELARA. В исследованиях болезни Крона одновременное применение иммунодепрессантов или кортикостероидов не влияло на безопасность или эффективность STELARA.
Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и STELARA или в результате лечения другими биологическими иммунодепрессантами (см. Раздел 4.5).
Иммунотерапия
СТЕЛАРА не оценивалась у пациентов, прошедших иммунотерапию от аллергии.
Неизвестно, влияет ли STELARA на иммунотерапию аллергии.
Тяжелые кожные заболевания
У пациентов с псориазом сообщалось об эксфолиативном дерматите после лечения устекинумабом (см. Раздел 4.8). У пациентов с бляшечным псориазом может развиться эритродермальный псориаз с симптомами, которые могут быть клинически неотличимы от эксфолиативного дерматита, как естественного течения заболевания. В рамках наблюдения за больными псориазом врачи должны обращать внимание на симптомы эритродермального псориаза или эксфолиативного дерматита. При появлении этих симптомов следует назначить соответствующую терапию. При подозрении на лекарственную реакцию следует прекратить прием СТЕЛАРА.
Особые группы населения
Пожилые (≥ 65 лет)
В целом не наблюдалось различий в эффективности или безопасности STELARA у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста, однако количество пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем у более молодых пациентов. более высокая частота инфекций у пожилого населения в целом, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Живые вакцины не следует вводить одновременно со СТЕЛАРОЙ (см. Раздел 4.4).
Исследования взаимодействия на людях не проводились. В популяционном фармакокинетическом анализе исследований фазы III изучалось влияние наиболее часто используемых сопутствующих препаратов у пациентов с псориазом (включая парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловую кислоту), метформин, аторвастатин, левотироксин. ) на фармакокинетический профиль устекинумаба. Не было обнаружено взаимодействия с этими одновременно принимаемыми лекарственными средствами. Основанием для этого анализа было присутствие не менее 100 пациентов (> 5% исследуемой популяции), получавших одновременно эти лекарственные средства в течение не менее 90% периода исследования. У пациентов с псориатическим артритом или болезнью Крона фармакокинетика устекинумаба не зависела от одновременного приема метотрексата, НПВП, 6-меркаптопурина, азатиоприна и пероральных кортикостероидов или от предшествующего воздействия анти-TNFα агентов. Исследования in vitro не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов, одновременно принимающих субстраты CYP450 (см. раздел 5.2).
В исследованиях псориаза профили безопасности и эффективности STELARA, вводимого в сочетании с иммунодепрессантами, включая биологические агенты или фототерапию, не оценивались. В исследованиях псориатического артрита одновременное применение метотрексата не влияло на безопасность и эффективность STELARA. В исследованиях болезни Крона одновременное применение иммунодепрессантов или кортикостероидов не влияло на безопасность или эффективность STELARA (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 15 недель после прекращения лечения.
Беременность
Недостаточно данных об использовании устекинумаба во время беременности. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). В качестве меры предосторожности это Желательно избегать применения СТЕЛАРА во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли устекинумаб с грудным молоком. Некоторые клинические исследования на животных показали вывод низких уровней устекинумаба с грудным молоком. Неизвестно, всасывается ли устекинумаб системно после приема внутрь. Учитывая способность устекинумаба вызывать побочные реакции у младенцев, решение о прекращении грудного вскармливания во время лечения и в течение 15 недель после прекращения или о назначении терапии STELARA должно приниматься с учетом пользы лечения. ребенок и польза от лечения СТЕЛАРА для матери.
Плодородие
Эффекты устекинумаба на фертильность человека не оценивались (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
STELARA не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме устекинумаба (> 5%) в контролируемых фазах клинических испытаний псориаза, псориатического артрита и болезни Крона у взрослых были назофарингит и головная боль. Большинство из них были сочтены легкими и не были прекращены. побочные реакции, о которых сообщалось при применении STELARA, представляют собой тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию (см. раздел 4.4). Общий профиль безопасности был аналогичным для пациентов с псориазом, псориатическим артритом и болезнью Крона.
Сводная таблица побочных реакций
Приведенные ниже данные по безопасности отражают воздействие устекинумаба у взрослых в 12 клинических исследованиях фазы II и III с участием 5884 пациентов (4 135 с псориазом и / или псориатическим артритом и 1749 с болезнью Крона). Это включает воздействие STELARA в контролируемой и неконтролируемой фазах клинические испытания продолжительностью не менее 6 месяцев или 1 года (4 105 и 2 846 пациентов с псориазом, псориатическим артритом или болезнью Крона соответственно) с воздействием не менее 4 или 5 лет (1482 и 838 пациентов соответственно) с псориазом).
В таблице 3 представлен список побочных реакций, полученных в ходе клинических испытаний псориаза, псориатического артрита и болезни Крона у взрослых, а также побочных реакций, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования. Нежелательные реакции на лекарства были перечислены по классам и частоте системных органов с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
В каждом частотном классе нежелательные реакции сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести.
Таблица 3 - Список побочных реакций
Описание избранных побочных реакций
Инфекции
В некоторых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с псориазом, псориатическим артритом и болезнью Крона частота инфекции или тяжелой инфекции была одинаковой у пациентов, получавших устекинумаб, и пациентов, получавших плацебо. В фазе лечения плацебо в клинических испытаниях у пациентов с псориазом, пациентов с псориатическим артритом и пациентов с болезнью Крона частота инфекции составляла 1,38 на пациенто-год лечения. следовать за у пациентов, получавших устекинумаб, и 1,35 у пациентов, получавших плацебо. Случаи тяжелых инфекций составляли 0,03 на пациенто-год следовать за у пациентов, получавших устекинумаб (27 серьезных инфекций на 829 пациенто-лет следовать за) и 0,03 у пациентов, получавших плацебо (11 тяжелых инфекций на 385 пациенто-лет следовать за) (см. раздел 4.4).
На контролируемой и неконтролируемой фазах клинических испытаний псориаза, псориатического артрита и болезни Крона, что составило 10 953 пациенто-лет воздействия у 5884 пациентов, следовать за медиана составила 0,99 года; 3,2 года для исследований псориаза, 1,0 год для исследований псориатического артрита и 0,6 года для исследований болезни Крона. Частота инфекции составила 0,91 на пациенто-год лечения. следовать за у пациентов, получавших устекинумаб, и частота серьезных инфекций составляла 0,02 на пациенто-год лечения. следовать за у пациентов, получающих устекинумаб (178 серьезных инфекций на 10 953 пациенто-лет следовать за) и серьезные инфекции, о которых сообщалось, включали анальный абсцесс, целлюлит, пневмонию, дивертикулит, гастроэнтерит и вирусные инфекции.
В клинических испытаниях у пациентов с латентным туберкулезом, которые одновременно лечились изониазидом, туберкулез не развился.
Новообразования
В плацебо-контролируемых фазах клинических испытаний псориаза, псориатического артрита и болезни Крона частота злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, составляла 0,12 на 100 пациенто-лет. следовать за для пациентов, получавших устекинумаб (1 пациент из 829 пациенто-лет следовать за) по сравнению с 0,26 для пациентов, получавших плацебо (1 пациент из 385 пациенто-лет следовать за). Заболеваемость немеланомным раком кожи составила 0,48 на 100 пациенто-лет. следовать за для пациентов, получающих устекинумаб (4 пациента из 829 пациенто-лет следовать за) по сравнению с 0,52 для пациентов, получавших плацебо (2 пациента из 385 пациенто-лет следовать за).
На контролируемой и неконтролируемой фазах клинических испытаний псориаза, псориатического артрита и болезни Крона, что составляет 10 935 пациенто-лет воздействия у 5884 пациентов, следовать за медиана составила 1,0 год; 3,2 года для исследований псориаза, 1,0 года для исследований псориатического артрита и 0,6 года для исследований болезни Крона. Новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, были зарегистрированы у 58 пациентов на 10935 пациенто-лет. следовать за (частота 0,53 на 100 пациенто-лет следовать за для пациентов, получавших устекинумаб). Частота злокачественных новообразований у пациентов, получавших устекинумаб, сопоставима с ожидаемой заболеваемостью в общей популяции (стандартизованный уровень заболеваемости = 0,87 [95% доверительный интервал: 0,66, 1,14] с поправкой на возраст, пол и расу). Помимо немеланомного рака кожи, наиболее часто наблюдаемыми злокачественными новообразованиями были рак простаты, меланома, колоректальный рак и рак груди. Заболеваемость немеланомным раком кожи составила 0,49 на 100 пациенто-лет. следовать за для пациентов, получавших устекинумаб (53 пациента из 10919 пациенто-лет следовать за). Соотношение пациентов с базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи (4: 1) сопоставимо с ожидаемым соотношением в общей популяции (см. Раздел 4.4).
Реакции гиперчувствительности
Во время контролируемых фаз клинических испытаний псориаза и псориатического артрита устекинумаба, сыпь и крапивница наблюдалась в
Иммуногенность
В клинических исследованиях псориаза и псориатического артрита менее 8% пациентов, принимавших устекинумаб, вырабатывали антитела к устекинумабу. В клинических испытаниях болезни Крона у менее 3% пациентов, получавших устекинумаб, выработались антитела к устекинумабу.Никакой очевидной связи между выработкой антител к устекинумабу и развитием реакций в месте инъекции не наблюдалось. У большинства пациентов, положительных по антителам против устекинумаба, были нейтрализующие антитела. Эффективность лечения, как правило, была ниже у пациентов с положительным результатом. однако наличие антител не исключает клинического ответа.
Педиатрическая популяция
Нежелательные эффекты у детей от 12 лет с бляшечным псориазом
Безопасность устекинумаба изучалась в исследовании 3 фазы с участием 110 пациентов в возрасте 12-17 лет на срок до 60 недель. Нежелательные явления, о которых сообщалось в этом исследовании, были аналогичны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях у взрослых с бляшечным псориазом.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка -
В клинических исследованиях однократные дозы лекарственного средства до 6 мг / кг вводились внутривенно без наблюдения за проявлением ограничивающей дозу токсичности. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом на предмет каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно назначать соответствующую симптоматическую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина, код АТС: L04AC05.
Механизм действия
Устекинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1κ, которое специфически связывает белок p40, общую субъединицу интерлюкина (IL) -12 и IL-23, цитокинов человека. Устекинумаб подавляет биологическую активность человеческих IL-12 и IL-23, предотвращая связывание p40 с белком рецептора IL-12Rb1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток.Устекинумаб не может связываться с IL-12 или IL-23, которые уже связаны к рецепторам IL-12Rb1, присутствующим на поверхности клетки. Таким образом, устекинумаб вряд ли будет способствовать опосредованной комплементом или опосредованной антителами цитотоксичности клеток с рецепторами IL-12 и / или IL-23. IL-12 и IL-23 являются гетеродимерными цитокины, секретируемые активированными антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги и дендритные клетки, и оба цитокина участвуют в иммунной активности; IL-12 стимулирует клетки естественный убийца (NK) и приводит к дифференцировке CD4 + Т-клеток в направлении Т-фенотипа. помощник 1 (Th1), ИЛ-23 индуцирует путь Т помощник 17 (Th17). Однако аномальная регуляция IL-12 и IL-23 была связана с иммуноопосредованными заболеваниями, такими как псориаз, псориатический артрит и болезнь Крона.
Связываясь с общей субъединицей p40 IL-12 и IL-23, устекинумаб может проявлять свои клинические эффекты при псориазе, псориатическом артрите и болезни Крона, нарушая пути цитокинов Th1 и Th17, которые имеют решающее значение для этих заболеваний. У пациентов с болезнью Крона лечение устекинумабом приводило к снижению показателей воспаления, включая С-реактивный белок (СРБ) и калпротектин во время фазы индукции; эта индукция затем поддерживалась на протяжении фазы поддержания.
Иммунизация
Во время длительного продления исследования псориаза 2 (PHOENIX 2) взрослые пациенты, получавшие STELARA в течение не менее 3,5 лет, показали аналогичные ответы антител как на пневмококковый полисахарид, так и на вакцину против столбняка, что и контрольная группа пациентов с псориазом, получавших несистемные препараты. У аналогичной доли взрослых пациентов развились защитные уровни антипневмококковых и противостолбнячных антител, а титры антител были одинаковыми между пациентами, получавшими STELARA, и пациентами контрольной группы.
Клиническая эффективность и безопасность
Бляшечный псориаз (Взрослые)
Профили эффективности и безопасности устекинумаба оценивались у 1996 пациентов в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных у пациентов с умеренным и тяжелым псориазом бляшек, которые были кандидатами на фототерапию или системную терапию. Кроме того, в ходе активного контролируемого лечением, рандомизированного, слепого клинического исследования с участием специалистов по оценке сравнивали устекинумаб и этанерцепт у пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом, у которых неадекватный ответ, у которых была непереносимость или у которых были противопоказания к циклоспорину, метотрексату или ПУВА.
Исследование псориаза 1 (PHOENIX 1) оценило 766 пациентов. Из них 53% не ответили, были непереносимы или имели противопоказания к другой системной терапии.Пациентам, которым случайным образом назначили устекинумаб, вводили дозы 45 или 90 мг на 0 и 4 неделях, а затем вводили такую же дозу каждые 12 недель. Пациенты, которые были рандомизированы в группу лечения плацебо на 0 и 4 неделях, перешли на устекинумаб (45 мг или 90 мг) на 12 и 16 неделях, а затем одна доза каждые 12 недель. из 75 по индексу Площадь и индекс тяжести псориаза (PASI) (улучшение PASI по крайней мере на 75% от исходного уровня) на 28 и 40 неделях были повторно рандомизированы и распределены в группу лечения устекинумабом, вводимую каждые 12 недель, или в группу плацебо (т.е. приостановка терапии) . Пациенты, повторно рандомизированные в группу плацебо на 40 неделе, снова начинали принимать устекинумаб по своему первоначальному графику дозирования, если они испытали потерю не менее 50% улучшения PASI, достигнутого на 40 неделе. Все пациенты наблюдались в течение 76 недель после первое исследование препарата.
Исследование псориаза 2 (PHOENIX 2) оценило 1230 пациентов. Из них 61% не реагировали, не переносили или имели противопоказания к «другой системной терапии». Пациенты, которым случайным образом назначали устекинумаб, лечились дозами 45 или 90 мг на 0 и 4 неделях, а затем дополнительной дозой на 16 неделе. были рандомизированы в группу лечения плацебо на 0 и 4 неделях, были переведены на устекинумаб (45 мг или 90 мг) на 12 и 16. Все пациенты наблюдались в общей сложности в течение 52 недель после первого введения исследуемого препарата.
В исследовании псориаза 3 (ACCEPT) участвовало 903 пациента с псориазом средней и тяжелой степени тяжести, которые неадекватно реагировали, имели непереносимость или противопоказания к другим системным методам лечения, сравнивая эффективность устекинумаба и этанерцепта и оценивая безопасность этих двух биопрепаратов для пациентов. В течение 12-недельного активного контрольного периода исследования пациенты были рандомизированы для получения этанерцепта (50 мг два раза в неделю), устекинумаба 45 мг на 0 и 4 неделях или устекинумаба 90 мг на 0 и 4 неделях.
В клинических испытаниях псориаза 1 и 2 исходные характеристики заболевания в целом совпадали во всех группах лечения со средним исходным баллом PASI в диапазоне от 17 до 18, «псориатическая область поверхности тела (Площадь поверхности тела, BSA) медиана ≥ 20 и медиана дерматологического индекса качества жизни (Индекс качества жизни дерматологии, DLQI) от 10 до 12. Около одной трети (исследование псориаза 1) и четверти (исследование псориаза 2) пациентов страдали псориатическим артритом (ПсА). Подобная тяжесть заболевания также наблюдалась в исследовании псориаза 3.
L "конечная точка Основным в этих исследованиях была доля пациентов, достигших ответа PASI 75 по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе (см. Таблицы 4 и 5).
Таблица 4 - Резюме клинического ответа в исследовании псориаза 1 (PHOENIX 1) и исследовании 2 (PHOENIX 2)
на стр
b PGA = (Глобальная оценка врача) глобальная оценка врача
Таблица 5 - Резюме клинического ответа на 12-й неделе исследования псориаза 3 (ACCEPT)
на стр
b p = 0,012 для устекинумаба 45 мг по сравнению с этанерцептом.
В исследовании Psoriasis Study 1 поддержание балла PASI 75 было значительно выше при продолжении лечения, чем при прекращении лечения (p
У пациентов, повторно рандомизированных в группу плацебо, которые возобновили прием устекинумаба по исходному графику дозирования после потери улучшения PASI ≥ 50%, у 85% восстановился ответ PASI 75 в течение 12 недель после возобновления терапии. В исследовании псориаза 1, на 2-й и 12-й неделе, в каждой группе лечения устекинумабом наблюдались значительные улучшения исходного уровня DLQI по сравнению с группой плацебо. Улучшение сохранялось до 28-й недели. Аналогичным образом, значительные улучшения наблюдались в исследовании псориаза 2 на 4-й и 12-й неделях, которые сохранялись до 24-й недели. В исследовании псориаза 1 также были значительные улучшения в отношении псориаза. Псориаз ногтей (индекс NAPSI, Индекс тяжести псориаза ногтей), общие баллы по психическому и физическому компоненту SF-36 и визуально-аналоговой шкале (Визуальная аналоговая шкала, ВАШ) в отношении зуда в каждой группе лечения устекинумабом по сравнению с плацебо. В исследовании 2 псориаза шкала HADS (Больничная шкала тревожности и депрессии) и анкеты WLQ (Анкета по ограничению работы) в каждой группе лечения устекинумабом по сравнению с плацебо.
Псориатический артрит (ПсА) (Взрослые)
Было показано, что устекинумаб улучшает признаки и симптомы, физическую функцию и качество жизни, связанное со здоровьем, а также снижает скорость прогрессирования периферических повреждений суставов у взрослых пациентов с активным ПсА.
Безопасность и эффективность устекинумаба оценивались у 927 пациентов в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с активным ПсА (≥5 опухших и ≥5 болезненных суставов), несмотря на нестероидную противовоспалительную терапию (НПВП). ) или модифицирующей заболевание противоревматической лекарственной терапии (DMARD). Пациентам в этих исследованиях был поставлен диагноз ПсА в течение как минимум 6 месяцев. Были включены пациенты с любым подтипом ПА, включая полиартикулярный артрит без признаков ремаутоидов узелков (39%), спондилит. с периферическим артритом (28%), периферическим асимметричным артритом (21%), поражением дистальных межфаланговых суставов (12%) и калечным артритом (0,5%). Более 70% и 40% пациентов в обоих исследованиях страдали энтезитом и дактилитом. исходный уровень, соответственно. Пациенты были рандомизированы для получения устекинумаба 45 мг, 90 мг или плацебо подкожно в течение нескольких недель. 0 и 4, за которыми следует
администрация каждые 12 недель (каждые 12 недель). Примерно 50% пациентов продолжали принимать стабильные дозы метотрексата (≤ 25 мг / неделя).
В исследовании PsA 1 (PSUMMIT I) и исследовании PsA 2 (PSUMMIT II) 80% и 86% пациентов, соответственно, ранее получали БПВП. Предыдущее лечение агентами против фактора некроза опухоли (TNF) α не разрешалось в исследовании 1. В исследовании 2 большинство пациентов (58%, n = 180) ранее получали одно или несколько курсов лечения препаратом против TNFα, из которых более 70% прекратили лечение препаратом против TNFα в любое время из-за потери эффективности или нетерпимость.
Признаки и симптомы
Лечение устекинумабом привело к значительным улучшениям в оценке активности заболевания по сравнению с плацебо на 24 неделе. Первичной конечной точкой был процент пациентов, достигших ответа 20 Американского колледжа ревматологии (ACR) на 24 неделе. I Ключевые результаты эффективности показаны ниже. Таблица 6. Таблица 6 - Число пациентов, достигших клинического ответа в исследовании 1 псориатического артрита (PSUMMIT I) и исследовании 2 (PSUMMIT II) на 24 неделе
на стр
б п
c p = NS
d Количество пациентов с кожным псориазом при исходном уровне BSA ≥ 3%
Ответы ACR 20, 50 и 70 постоянно улучшались или оставались постоянными в течение недели 52 (исследование PsA 1 и 2) и недели 100 (исследование PsA 1). В исследовании PsA 1, ответы ACR 20 на 100 неделе были достигнуты на 57% и 64% для 45 мг и 90 мг соответственно. В исследовании PsA 2, ответы ACR 20 на 52 неделе были достигнуты на 47% и 48% для 45 мг и 90 мг соответственно.
Процент пациентов, достигших ответа в соответствии с модифицированными критериями ответа на псориатический артрит (PsARC), также был значительно выше в группе устекинумаба по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Ответы на PsARC сохранялись в течение 52-й и 100-й недель. «Высокий» процент устекинумаба- У пролеченных пациентов, у которых был спондилит с периферическим артритом в качестве первичного проявления, было показано улучшение индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) на 50 и 70 процентов по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Лечение устекинумабом было одинаковым между пациентами, получавшими сопутствующий метотрексат и пациенты, не получавшие метотрексат, и поддерживались в течение 52 и 100 недель. Пациенты, ранее получавшие анти-TNFα агенты, которые получали устекинумаб, достигли большего ответа на 24 неделе по сравнению с пациентами, получавшими плацеб. или (ответ ACR 20 на 24-й неделе для 45 мг и 90 мг составил 37% и 34%, соответственно, по сравнению с 15% плацебо; п
Для пациентов с энтезитом и / или дактилитом на исходном уровне значительное улучшение показателей энтезита и дактилита наблюдалось в группе устекинумаба по сравнению с группой плацебо на 24 неделе исследования PsA 2. Значительное улучшение оценки энтезита и численного (нестатистического) значительное) улучшение оценки дактилита в группе устекинумаба 90 мг (p = NS) по сравнению с плацебо на 24 неделе. Улучшение показателей энтезита и дактилита сохранялось в течение 52 и 100 недель.
Рентгенологический ответ
Структурное повреждение обеих рук и ног выражалось как изменение общего балла Ван дер Хейде-Шарпа (балл vdH-S), модифицированного для ПА путем добавления дистальных межфаланговых суставов руки, от исходного уровня. Был проведен предварительный интегрированный анализ. провели объединение данных 927 субъектов из исследования 1 и исследования 2 ПсА.
Устекинумаб продемонстрировал статистически значимое снижение скорости прогрессирования структурных повреждений по сравнению с плацебо, что было измерено по изменению от исходного уровня до 24 недели в модифицированном общем балле vdH-S (среднее значение ± стандартное отклонение составило 0,97 ± 3,85 в группе плацебо по сравнению с 0,40. ± 2,11 и 0,39 ± 2,40 в группах устекинумаба 45 мг (p
Физическая функция и качество жизни, связанное со здоровьем
Пациенты, получавшие устекинумаб, показали значительное улучшение физических функций по оценке индекса инвалидности опросника для оценки здоровья (HAQ-DI) на 24 неделе. Также процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения ≥ 0,3 по шкале HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем. был значительно выше в группе устекинумаба, чем в группе плацебо.Улучшение показателя HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем сохранялось в течение 52 и 100 недель.
C "был значительным улучшением показателя DLQI в группе устекинумаба по сравнению с плацебо на 24-й неделе, которое сохранялось на протяжении 52-й и 100-й недель. В исследовании PsA 2 c" было значительным улучшением функциональной оценки хронического показателя. Лечение болезни - Усталость (FACIT-F) в группе устекинумаба по сравнению с группой плацебо на 24 неделе. Процент пациентов, достигших значительного улучшения утомляемости (4 балла по FACIT-F), также был значительно выше в группе устекинумаба по сравнению с плацебо. Улучшение показателей FACIT сохранялось до 52 недели.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований устекинумаба в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции в возрасте 6-11 лет для лечения бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени и ювенильного идиопатического артрита (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2). .
Бляшечный псориаз у детей
Было показано, что устекинумаб улучшает признаки и симптомы, связанные со здоровьем, а также качество жизни у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с бляшечным псориазом.
Эффективность устекинумаба изучалась у 110 педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 (CADMUS). Пациенты были рандомизированы для приема плацебо (n = 37), либо рекомендуемая доза устекинумаба (см. Раздел 4.2; n = 36), либо половина рекомендуемой дозы устекинумаба (n = 37) путем подкожной инъекции на 0-й и 4-й неделях, а затем каждые 12 недель (каждые 12 недель). На 12-й неделе плацебо. Пациенты, получавшие лечение, были переведены на лечение устекинумабом.
Для исследования подходили пациенты с PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 и вовлечением BSA не менее 10%, которые были кандидатами на системную терапию или фототерапию. Примерно 60% пациентов ранее получали обычную системную терапию или фототерапию. Примерно 11% пациентов ранее подвергались воздействию биопрепаратов.
Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших индекса PGA на 12 неделе. очищен или минимальный . Вторичные конечные точки включали PASI 75, PASI 90, изменение по сравнению с исходным уровнем в Индекс качества жизни детской дерматологии (CDLQI), изменение общего балла PedsQL по сравнению с исходным уровнем (Педиатрический анализ качества жизни) на 12 неделе. На 12 неделе у субъектов, получавших устекинумаб, наблюдалось значительно большее улучшение псориаза и связанного со здоровьем качества жизни, чем у субъектов, получавших плацебо (Таблица 7).
Все пациенты наблюдались на предмет эффективности в течение 52 недель после первого введения исследуемого агента. Процент пациентов с оценкой PGA очищен или минимальный и процент пациентов, достигших PASI 75, показал разрыв между группами устекинумаба и плацебо при первом посещении после исходного уровня на 4-й неделе, достигнув пика на 12-й неделе. Улучшения в PGA, PASI, CDLQI и PedsQL сохранялись на 52-й неделе ( Таблица 7).
Таблица 7: Сводка первичных и вторичных конечных точек на неделе 12 и неделе 52
на стр
b CDLQI: CDLQI - это дерматологический инструмент для оценки влияния кожной проблемы на качество жизни, связанное со здоровьем, в педиатрической популяции. CDLQI, равный 0 или 1, указывает на отсутствие влияния на качество жизни ребенка.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL - это общий показатель качества жизни, связанный со здоровьем, разработанный для использования у детей и подростков.
и p = 0,028
В течение плацебо-контролируемого периода до 12 недели эффективность в обеих группах в рекомендованной дозе и половине рекомендованной дозы была в целом сопоставима для первичной конечной точки (69,4% и 67,6% соответственно), хотя имелись доказательства дозозависимости. ответ на критерии эффективности более высокого уровня (например, PGA очищен , PASI 90). После 12 недели эффективность, как правило, была выше и лучше сохранялась в группе лечения, получавшей полную рекомендованную дозу, чем в группе, получавшей половину, в которой умеренная потеря эффективности, наблюдаемая в конце лечения, была более частой. Профиль безопасности рекомендованной дозы и половины рекомендованной дозы был сопоставим.
болезнь Крона
Безопасность и эффективность устекинумаба оценивались в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с умеренной и тяжелой формой активной болезни Крона (индекс активности болезни Крона [CDAI] = индекс активности болезни Крона ≥ 220 и ≤ 450 ). Программа клинической разработки состояла из двух 8-недельных внутривенных индукционных исследований (UNITED-1 и UNITED-2), за которыми следовало 44-недельное рандомизированное подкожное поддерживающее исследование (IM-UNITED), состоящее из 52 недель терапии. В индукционных исследованиях приняли участие 1409 пациентов (UNITED-1, n = 769; UNITED-2, n = 640). Первичной конечной точкой обоих индукционных исследований была доля субъектов с клиническим ответом (определяемым как снижение CDAI на ≥ 100 баллов) на 6-й неделе. Данные по эффективности были собраны и проанализированы до 8-й недели для обоих исследований. Были разрешены сопутствующие дозы пероральных кортикостероидов, иммуномодуляторов, аминосалицилатов и антибиотиков, и 75% пациентов продолжали получать хотя бы один из этих препаратов. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы для получения однократной внутривенной дозы рекомендуемой дозы, варьирующейся по весу, примерно 6 мг / кг (см. Раздел 4.2 ОЗЛП концентрата STELARA 130 мг для раствора для инфузий) или фиксированной дозы 130 мг. мг устекинумаба или плацебо на неделе 0.
Пациенты, получавшие UNITED-1, не ответили на предшествующую терапию анти-TNFα или были непереносимы. Примерно 48% пациентов не ответили на предыдущую терапию анти-TNFα, и 52% не ответили на предыдущие 2 или 3 терапии анти-TNFα. В этом исследовании 29,1% пациентов имели неадекватный начальный ответ (первичные неответчики), 69,4% ответили, но «потеряли ответ» (вторичные неответчики), и 36,4% были непереносимы к терапии анти-TNFα.
Пациенты, принимавшие UNITED-2, потерпели неудачу по крайней мере при одной стандартной терапии, включая кортикостероиды или иммуномодуляторы, и были либо наивными против TNF-α (68,6%), либо ранее получали, но не безуспешно, терапию против TNFα (31,4%).
Как в группе UNITED-1, так и в группе UNITED-2, в группе устекинумаба значительно более высокая доля пациентов имела клинический ответ и находилась в стадии ремиссии по сравнению с плацебо (таблица 8). Клинические реакции и ремиссии были значительными уже на 3-й неделе у пациентов, получавших устекинумаб, и продолжали улучшаться до 8-й недели. В этих индукционных исследованиях эффективность была выше и лучше сохранялась в группе с переменной дозой, чем в группе с дозой 130 мг. Поэтому для внутривенного введения рекомендуется переменная дозировка.
Таблица 8: Индукция клинического ответа и ремиссии у UNITED-1 и UNITED 2
Клиническая ремиссия определяется как индекс CDAI.
Ответ 70 баллов определяется как снижение индекса CDAI не менее чем на 70 баллов.
* неэффективность анти-TNFα
** неудачи традиционной терапии
на стр
б п
В поддерживающем исследовании (IM-UNITED) участвовали 388 пациентов, у которых на 8-й неделе индукции устекинумаба в исследованиях UNITED-1 и UNITED-2 был достигнут клинический ответ в 100 баллов. Пациенты были рандомизированы на подкожную поддерживающую схему: 90 мг устекинумаба каждые 8 недель или 90 мг устекинумаба каждые 12 недель или плацебо в течение 44 недель (рекомендуемую поддерживающую дозу см. В разделе 4.2). Более высокий процент пациентов сохранял клиническую ремиссию и клинический ответ в группах устекинумаба по сравнению с группой плацебо на 44 неделе (см. Таблицу 9).
Таблица 9: Поддержание клинического ответа и ремиссии у IM-Uniti (44 неделя; 52 недели от начала индукционной дозы)
Клиническая ремиссия определяется как индекс CDAI.
* Группа плацебо состояла из пациентов, которые реагировали на устекинумаб и были рандомизированы для получения плацебо в начале поддерживающей терапии.
† Пациенты, у которых был клинический ответ на 100 баллов устекинумаба в начале поддерживающей терапии
‡ Пациенты, которые не прошли традиционную терапию, но не прошли терапию анти-TNFα
§ Пациенты, резистентные / непереносимые к анти-TNF α
на стр
б п
c номинально значимый (p
В IM-UNITED 29 из 129 пациентов не поддерживали ответ на устекинумаб при лечении каждые 12 недель, и им разрешалось корректировать дозу для приема устекинумаба каждые 8 недель.
Потеря ответа определялась как увеличение CDAI ≥ 220 пунктов и увеличение CDAI ≥ 100 пунктов по сравнению с исходным уровнем.У этих пациентов клиническая ремиссия была достигнута у 41,4% пациентов через 16 недель после лечения.
Пациенты, у которых не было клинического ответа после индукции устекинумабом на 8 неделе в индукционных исследованиях UNITED-1 и UNITED-2 (476 пациентов), вошли в нерандомизированную часть поддерживающего исследования (IM-UNITED), а затем получили подкожную инъекцию 90 мг устекинумаба. Через восемь недель 50,5% пациентов достигли клинического ответа и продолжали получать поддерживающую дозу каждые 8 недель; среди этих пациентов, получавших поддерживающую дозу, у большинства сохранялся ответ (68,1%) и достигалась ремиссия (50,2%) на 44 неделе, что было аналогично показателям пациентов, которые первоначально ответили на индукцию устекинумабом.
Из 131 пациента, которые ответили на устекинумаб в фазе индукции и которые были рандомизированы в группу плацебо в начале поддерживающего исследования, 51 впоследствии не ответили и получали устекинумаб в дозе 90 мг подкожно каждые 8 недель. ответ и возобновление приема устекинумаба произошло в течение 24 недель после индукционной инфузии. Из этих 51 пациента 70,6% достигли клинического ответа и 39,2% достигли клинической ремиссии через 16 недель после получения первой подкожной дозы устекинумаба.
Эндоскопия
Эндоскопический внешний вид слизистой оболочки оценивался в дополнительном исследовании у 252 подходящих пациентов с исходной эндоскопической активностью заболевания. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем упрощенной оценки тяжести эндоскопического заболевания для болезни Крона (SES-CD), составного индекса 5 илео-колических сегментов: наличие / размер язв, процент поверхности слизистой оболочки, покрытой язвами, процент поверхности слизистой оболочки, пораженной любыми другими поражениями, и наличие / тип сужения / стеноза. На 8 неделе после однократного внутривенного введения индукционной дозы изменение индекса SES-CD было больше в группе устекинумаба (n = 155, среднее изменение = -2,8), чем в группе плацебо (n = 97, среднее изменение = -0,7. , p = 0,012).
Ответ при свищах
В подгруппе пациентов с дренирующими свищами на исходном уровне (8,8%; n = 26) 12/15 (80%) пациентов, получавших устекинумаб, достигли ответа через 44 недели (определено как снижение на ≥ 50% от исходного уровня в индукционном исследовании. по количеству дренирующих свищей) по сравнению с 5/11 (45,5%), получавшими плацебо.
Качество жизни, связанное со здоровьем
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивалось с помощью анкет IBDQ и SF-36. На 8 неделе пациенты, получавшие устекинумаб, показали статистически значимые клинические улучшения общего индекса IBDQ и сводной оценки психического компонента SF-36 как в US-1, так и в UNITED-2, а также в сводной шкале физических компонентов SF-36 в США. -2, по сравнению с плацебо. Эти улучшения обычно лучше сохранялись у пациентов, получавших устекинумаб, в исследовании IM-Uniti до 44 недели по сравнению с плацебо.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований устекинумаба в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции с болезнью Крона (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
У здоровых субъектов среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) составляло 8,5 дней после однократного подкожного введения 90 мг. Средние значения Tmax устекинумаба после однократного подкожного введения 45 мг или 90 мг пациентам с псориазом сопоставимы со значениями, наблюдаемыми у здоровых субъектов.
Абсолютная биодоступность устекинумаба у пациентов с псориазом после однократного подкожного введения составила 57,2%.
Распределение
Средний объем распределения во время терминальной фазы (Vz) после однократного внутривенного введения у пациентов с псориазом составлял от 57 до 83 мл / кг.
Биотрансформация
Точный метаболический процесс устекинумаба неизвестен.
Устранение
Там оформление Медиана системного (CL) у пациентов с псориазом после однократного внутривенного введения колебалась от 1,99 до 2,34 мл /умереть/ кг.
Средний период полувыведения (t1 / 2) устекинумаба составлял приблизительно 3 недели у пациентов с псориазом, псориатическим артритом или болезнью Крона, и колебался от 15 до 32 дней во всех исследованиях псориаза и псориатического артрита.
В "популяционном анализе фармакокинетического профиля у пациентов с псориазом" оформление кажущийся (CL / F) и кажущийся объем распределения (V / F) составляли 0,465 л / день и 15,7 л, соответственно. CL / F устекинумаба не зависел от пола.Популяционный фармакокинетический анализ показал тенденцию к увеличению клиренса устекинумаба у пациентов с положительными антителами к устекинумабу.
Линейность дозы
Системное воздействие устекинумаба (Cmax и AUC) увеличивалось пропорционально дозе после однократного внутривенного введения доз от 0,09 мг / кг до 4,5 мг / кг или после однократного введения подкожно в дозах от примерно 24 до 240 мг пациентам. при псориазе.
Разовая доза против нескольких доз
Профили концентрации устекинумаба в сыворотке от времени были в целом предсказуемыми после однократного или многократного подкожного введения. У пациентов с псориазом стабильные сывороточные концентрации (устойчивое состояние) устекинумаба были достигнуты, начиная с 28 недели после подкожного введения на 0 и 4 неделях с последующим введением каждые 12 недель. Минимальная медианная стационарная концентрация (устойчивое состояние) составляла от 0,21 мкг / мл до 0,26 мкг / мл (45 мг) и от 0,47 до 0,49 мкг / мл (90 мг).
После подкожного введения каждые 12 недель не наблюдалось явного накопления концентрации устекинумаба в сыворотке с течением времени. Пациентам с болезнью Крона после внутривенной дозы ~ 6 мг / кг поддерживающая доза устекинумаба в 90 мг вводилась подкожно каждые 8 или 12 недель, начиная с 8 недели. Установившаяся концентрация (устойчивое состояние) устекинумаба был достигнут к началу второй поддерживающей дозы.устойчивое состояние) устекинумаба варьировались от 1,97 мг / мл до 2,24 мг / мл и от 0,61 мг / мл до 0,76 мг / мл для 90 мг устекинумаба каждые 8 недель или каждые 12 недель, соответственно. Устойчивые минимальные уровни устекинумаба (устойчивое состояние) результаты приема устекинумаба 90 мг каждые 8 недель были связаны с более высокими показателями клинической ремиссии, чем устойчивые минимальные уровни 90 мг каждые 12 недель.
Влияние веса на фармакокинетический профиль
В PK-анализе популяции пациентов с использованием данных пациентов с псориазом было обнаружено, что масса тела была ковариатой, которая наиболее существенно влияла на оформление пользователя ustekinumab. Среднее значение CL / F у пациентов с массой тела> 100 кг было примерно на 55% выше, чем у пациентов с массой тела ≤ 100 кг. Медиана V / F пациентов с массой тела> 100 кг была примерно на 37% выше, чем у пациентов с массой тела ≤ 100 кг. Более низкие медианные концентрации устекинумаба в сыворотке у пациентов с более тяжелым весом (> 100 кг) в группе, получавшей дозу 90 мг, были сопоставимы с таковыми у пациентов с более низким весом (≤ 100 кг) в группе лечения с дозой 45 мг. Аналогичные результаты были получены при подтверждающем популяционном фармакокинетическом анализе с использованием данных пациентов с псориатическим артритом.
Особые группы населения
Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют.
Специфических клинических исследований у пожилых пациентов не проводилось.
Фармакокинетический профиль устекинумаба в целом был сопоставим между азиатскими и неазиатскими пациентами с псориазом.
У пациентов с болезнью Крона вариабельность ХЛ устекинумаба зависела от массы тела, уровня сывороточного альбумина, СРБ, предшествующей неэффективности антагониста ФНО, пола, расы (азиатские по сравнению с неазиатскими) и наличия антител к устекинумабу, в то время как масса тела была основным фактором. ковариата, влияющая на объем распределения.Одновременный прием иммуномодуляторов не оказал значительного влияния на диспозицию устекинумаба. Влияние этих статистически значимых ковариат на соответствующие фармакокинетические параметры находилось в пределах ± 20% при оценке в репрезентативном диапазоне данных ковариат или категорий, который находится в пределах общей наблюдаемой вариабельности PK устекинумаба. При фармакокинетическом анализе популяции пациентов не наблюдалось никаких признаков влияния табака или алкоголя на фармакокинетический профиль устекинумаба.
Концентрации устекинумаба в сыворотке у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с псориазом, получавших рекомендованную дозу, основанную на массе тела, в целом были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с псориазом, получавших рекомендованную дозу для взрослых, в то время как концентрации устекинумаба в сыворотке крови у педиатрических пациентов с псориазом при лечении половиной рекомендованной дозы, основанной на массе тела, были, как правило, ниже, чем у взрослых.
Регулирование ферментов CYP450
Влияние IL-12 или IL-23 на регуляцию ферментов CYP450 оценивали в одном исследовании. in vitro Это исследование с использованием гепатоцитов человека показало, что IL-12 и / или IL-23 на уровне 10 нг / мл не изменяют ферментативную активность человеческого CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4; см. раздел 4.5. ).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека (например, токсичности для органов) на основании исследований токсичности многократных доз и токсичности для развития и репродуктивной токсичности, включая оценки фармакология безопасности. В исследованиях токсичности для репродуктивной системы и развития, проведенных на макаках cynomolgus, не наблюдалось неблагоприятных воздействий на показатели мужской фертильности, врожденные дефекты или токсичность для развития. При применении антител, аналогичных IL-12/23, у мышей не наблюдалось неблагоприятных эффектов на показатели фертильности самок.
Уровни доз в исследованиях на животных были примерно в 45 раз выше, чем самая высокая эквивалентная доза, предназначенная для пациентов с псориазом. У обезьян эти уровни переводились в пиковые концентрации в сыворотке, которые были в 100 или более раз выше, чем у людей.
Исследования канцерогенности устекинумаба не проводились из-за отсутствия соответствующих моделей антител, свободных от перекрестно реагирующего IL-12/23 p40, у грызунов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
L-гистидин
Моногидрат моногидрохлорида L-гистидина
Полисорбат 80
Сахароза
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость »-
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия »-
2 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
Храните флакон или предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций
0,5 мл раствора во флаконе объемом 2 мл из стекла типа I, закрытом пробкой из бутилкаучука.
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций
1 мл раствора во флаконе объемом 2 мл из стекла типа I, закрытом пробкой из бутилкаучука.
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
0,5 мл раствора в стеклянном шприце типа I объемом 1 мл с несъемной стальной иглой, закрытым высушенным натуральным каучуком (производным латекса). Шприц оснащен устройством пассивной безопасности.
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
1 мл раствора в стеклянном шприце типа I объемом 1 мл с несъемной стальной иглой, защищенной колпачком, содержащим высушенный натуральный каучук (производное латекса). Шприц оснащен устройством пассивной безопасности.
СТЕЛАРА выпускается в упаковках по 1 флакону или 1 предварительно заполненному шприцу.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Раствор, содержащийся во флаконе STELARA или предварительно заполненном шприце, нельзя встряхивать. Перед подкожным введением раствор следует визуально проверить на предмет наличия твердых частиц или обесцвечивания. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до бледно-желтого и может содержать небольшие полупрозрачные или белые частицы белка. Это не является необычным для белковых растворов. продукт не следует использовать, если раствор обесцвечен или непрозрачен, или если присутствуют посторонние твердые частицы.Перед введением STELARA необходимо дать достичь комнатной температуры (приблизительно полчаса). Подробные инструкции по применению приведены в листовке-вкладыше.
СТЕЛАРА не содержит консервантов, поэтому неиспользованные лекарства, оставшиеся во флаконе и шприце, использовать нельзя. СТЕЛАРА поставляется в виде стерильного одноразового флакона или одноразового предварительно заполненного шприца. Шприц, иглу и флакон нельзя использовать повторно.Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Янссен-Силаг Интернэшнл Н.В.
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций
EU / 1/08/494/001
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций
EU / 1/08/494/002
СТЕЛАРА 45 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/08/494/003
СТЕЛАРА 90 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первой авторизации: 16 января 2009 г.
Дата последнего обновления: 19 сентября 2013 г.
