Активные ингредиенты: розувастатин.
СИМЕСТАТ 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
СИМЕСТАТ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
SIMESTAT 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
СИМЕСТАТ 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Симестат? Для чего это?
Симестат принадлежит к группе препаратов, называемых статинами.
Вам назначили Симестат, потому что:
- у вас высокий уровень холестерина. Это означает, что вы подвержены риску сердечного приступа или инсульта. Симестат применяется у взрослых, подростков и детей от 6 лет и старше для лечения повышенного уровня холестерина.
Ей прописали статины, потому что изменения диеты и физических упражнений было недостаточно для коррекции уровня холестерина. Во время приема Симестата следует продолжать диету для снижения уровня холестерина и продолжать заниматься физическими упражнениями.
Или
- У него есть другие факторы, которые увеличивают риск сердечного приступа, инсульта или связанных с ним проблем со здоровьем.
Сердечный приступ, инсульт и связанные с ним проблемы со здоровьем могут быть вызваны заболеванием, называемым атеросклерозом. Атеросклероз возникает из-за образования жировых отложений внутри артерий.
Почему важно продолжать принимать Симестат
SIMESTAT используется для коррекции уровня жирных веществ в крови, называемых липидами, наиболее распространенным из которых является холестерин.
В крови присутствуют разные типы холестерина: так называемый «плохой» холестерин (LDL-C) и так называемый «хороший» холестерин (HDL-C).
- SIMESTAT может снизить уровень «плохого» холестерина и повысить уровень «хорошего» холестерина.
- Он работает, помогая организму блокировать производство «плохого» холестерина, а также улучшает способность организма выводить «плохой» холестерин из крови.
Для многих людей высокий уровень холестерина не влияет на их самочувствие, поскольку не вызывает никаких симптомов. Однако, если не лечить высокий уровень холестерина, в стенках кровеносных сосудов могут накапливаться жировые отложения, что приводит к их сужению.
Иногда эти суженные кровеносные сосуды могут блокироваться, блокируя кровоток к сердцу или мозгу, что приводит к сердечному приступу или инсульту. Снижение уровня холестерина снижает риск сердечного приступа, инсульта или связанных с ним проблем со здоровьем.
Вы должны продолжать принимать SIMESTAT, даже если ваш уровень холестерина вернулся к норме, чтобы предотвратить его повторное повышение и увеличение жировых отложений. Однако вы должны прекратить прием SIMESTAT по рекомендации врача или в случае беременности.
Противопоказания Когда не следует применять Симестат
Не принимайте Симестат:
- если у вас когда-либо была аллергическая реакция на Симестат или какой-либо из ингредиентов этого лекарства;
- если вы беременны или кормите грудью.Если вы забеременели во время приема Симестата, немедленно прекратите его прием и сообщите об этом врачу. Женщинам следует избегать беременности во время приема Симестата, используя подходящие меры контрацепции;
- если у вас заболевание печени;
- если у вас серьезные проблемы с почками;
- если у вас есть повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах или мышцах;
- если вы принимаете лекарство под названием циклоспорин (например, после трансплантации органов).
Если вы попали в один из перечисленных выше случаев (или у вас есть сомнения), вы должны вернуться к врачу и сообщить ему. Также не следует принимать Симестат 40 мг (высшая доза):
- если у вас проблемы с почками средней степени тяжести (в случае сомнений проконсультируйтесь с врачом);
- если щитовидная железа не функционирует должным образом;
- если у вас есть повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или боли, в личном или семейном анамнезе мышечные проблемы или ранее были мышечные проблемы с другими лекарствами, снижающими уровень холестерина;
- если вы регулярно употребляете большое количество алкоголя;
- если вы азиатского происхождения (японец, китаец, филиппинец, вьетнамец, кореец и индиец);
- если вы принимаете другие лекарства, снижающие уровень холестерина, называемые фибратами.
Если вы подпадаете под один из вышеуказанных случаев (или у вас есть какие-либо сомнения), вам следует вернуться к врачу и сообщить ему.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Симестата
Перед приемом СИМЕСТАТ посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- если у вас проблемы с почками;
- если у вас проблемы с печенью;
- если у вас были повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или боли, в личном или семейном анамнезе мышечные проблемы или ранее были проблемы с мышцами при приеме других препаратов, снижающих уровень холестерина. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут необъяснимые боли в мышцах или боли, особенно если они сопровождаются недомогание или лихорадка Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость;
- если вы регулярно употребляете большое количество алкоголя;
- если щитовидная железа не функционирует должным образом;
- если вы принимаете другие лекарства, снижающие уровень холестерина, называемые фибратами. Внимательно прочтите эту брошюру, даже если вы раньше принимали другие лекарства от повышенного холестерина;
- если вы принимаете лекарства, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции, например ритонавир с лопинавиром и / или атазанавиром, прочтите раздел «Другие лекарства и СИМЕСТАТ»;
- Если вы принимаете антибиотики, содержащие фузидиевую кислоту, прочтите раздел «Другие лекарства и СИМЕСТАТ».
Дети и подростки
- если пациенту младше 6 лет: Симестат нельзя назначать детям младше 6 лет.
- если пациенту младше 18 лет: Таблетки Симестат 40 мг не подходят для детей и подростков младше 18 лет.
- если вам больше 70 лет (врач должен подобрать для вас правильную начальную дозу);
- если у вас тяжелая дыхательная недостаточность;
- если вы азиатского происхождения (японец, китаец, филиппинец, вьетнамец, кореец и индиец). Ваш врач должен подобрать для вас правильную начальную дозу.
Если он попадает в один из вышеперечисленных случаев (или вы не уверены):
- не принимайте Симестат 40 мг (самая высокая доза) и проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема Симестата в любой дозе.
У небольшого числа людей статины могут оказывать негативное воздействие на печень, что можно определить с помощью простого теста, который определяет повышенный уровень ферментов печени в крови. По этой причине врач попросит вас выполнить этот тест (тест функции печени), до и во время лечения Симестатом.
Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы рискуете заболеть диабетом, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, если у вас избыточный вес и высокое кровяное давление.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Симестата
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств: циклоспорин (используется, например, после трансплантации органов), варфарин или клопидогрель (или любое другое лекарство, используемое для разжижения крови), фибраты (например, гемфиброзил, фенофибрат) или любые другие лекарства. используется для снижения уровня холестерина (например, эзетимиб), средств от расстройства желудка (используется для нейтрализации желудочного сока), эритромицина (антибиотика), фузидовой кислоты (антибиотика - прочтите раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), перорального контрацептива (таблетки), гормона. заместительная терапия или противовирусные препараты, такие как ритонавир с лопинавиром и / или атазанавиром или симепревиром (используются для лечения инфекций, включая «ВИЧ» или «гепатит С - пожалуйста, прочтите раздел« Предупреждения и меры предосторожности »). Действие этих препаратов может быть изменено путем Симестат или действие Симестата могут быть изменены этими препаратами.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте Симестат, если вы беременны или кормите грудью. Если вы забеременели во время приема Симестата, вы должны немедленно прекратить его прием и сообщить об этом своему врачу.
Женщинам следует избегать беременности во время приема Симестата, используя подходящие меры контрацепции.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Большинство людей могут водить автомобили и работать с механизмами во время приема Симестата - это не влияет на их способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Однако у некоторых людей при приеме Симестата возникает головокружение. Если вы чувствуете головокружение, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
СИМЕСТАТ содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров (лактозы или молочного сахара), обратитесь к врачу, прежде чем принимать Симестат. Полный список других ингредиентов см. В разделе «Состав упаковки и прочая информация».
Доза, способ и время приема Как применять Симестат: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Обычная дозировка для взрослых
Если вы принимаете Симестат при повышенном уровне холестерина:
Начальная доза
Лечение Симестатом следует начинать с дозы 5 или 10 мг, даже если вы ранее принимали более высокие дозы с другими статинами. Выбор начальной дозы зависит от:
- ваш уровень холестерина;
- уровень риска сердечного приступа или инсульта;
- возможное наличие факторов, которые могут сделать вас более чувствительными к возможным нежелательным эффектам.
Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, какая начальная доза Симестата лучше всего подходит для вас.
Ваш врач может решить назначить вам более низкую дозу (5 мг), если вы:
- имеет азиатское происхождение (японское, китайское, филиппинское, вьетнамское, корейское и индийское);
- старше 70 лет;
- есть умеренные проблемы с почками;
- вы подвержены риску мышечных болей и болей (миопатия).
Увеличение дозы и максимальной суточной дозы
Врач может принять решение об увеличении дозы. Все это для того, чтобы определить наиболее подходящую для вас дозу. Если вы начнете с дозы 5 мг, ваш врач может решить удвоить дозу до 10 мг, затем до 20 мг, а затем, при необходимости, до 40 мг. Если вы начнете с 10 мг, ваш врач может решить, если необходимо, удвоить эту дозу до 20 мг, а затем до 40 мг. Между одной корректировкой дозы и другой коррекцией дозы должен быть 4-недельный интервал.
Максимальная суточная доза Симестата - 40 мг. Его назначают только пациентам с высоким уровнем холестерина и высоким риском сердечного приступа или инсульта, у которых уровень холестерина недостаточно снизился при дозе 20 мг.
Если вы принимаете Симестат для снижения риска сердечного приступа, инсульта или связанных с ним проблем со здоровьем:
Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки. Однако ваш врач может решить использовать более низкую дозу, если у вас есть какие-либо из вышеперечисленных факторов риска.
Применение у детей в возрасте 6-17 лет.
Обычная начальная доза составляет 5 мг. Ваш врач может увеличить дозу до тех пор, пока сила Симестата не станет для вас наиболее подходящей. Максимальная суточная доза Симестата составляет 10 мг для детей в возрасте от 6 до 9 лет и 20 мг для детей в возрасте от 10 до 17 лет. Дозу следует принимать 1 раз в сутки. Таблетки Симестат 40 мг не следует применять детям.
Прием таблеток
Проглатывайте каждую таблетку целиком, запивая водой.
Симестат необходимо принимать 1 раз в сутки. Симестат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Старайтесь принимать таблетки примерно в одно и то же время каждый день. Это поможет вам не забыть их принимать.
Периодические проверки холестерина
Важно возвращаться к врачу, чтобы периодически проверять уровень холестерина, чтобы убедиться, что ваш холестерин достиг и поддерживает правильные уровни. Врач может принять решение об увеличении дозы до тех пор, пока количество Симестата не станет наиболее подходящим для вас.
Если вы забыли принять Симестат
Не пугайтесь, просто примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Симестат
Сообщите своему врачу, если вы собираетесь прекратить прием Симестата. Если вы перестанете принимать Симестат, уровень холестерина может снова повыситься. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Симестата
Обратитесь к врачу или в ближайшую больницу для консультации.
Если вы обращаетесь в больницу или лечитесь от другого заболевания, сообщите врачу больницы, что вы принимаете Симестат.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Симестата
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Важно знать, какие из этих побочных эффектов могут возникнуть. Обычно они легкие и исчезают в короткие сроки.
Прекратите прием Симестата и немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любой из следующих аллергических реакций:
- затрудненное дыхание, с отеком лица, губ, языка и / или горла или без него;
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании;
- сильный зуд кожи (с приподнятыми волдырями).
Кроме того, прекратите прием Симестата и немедленно обратитесь к врачу, если у вас необычные мышечные боли или боли, которые длятся дольше, чем вы могли ожидать. Мышечные симптомы чаще встречаются у детей и подростков, чем у подростков. Как и в случае с другими статинами, очень небольшое количество у людей наблюдались побочные эффекты со стороны мышц, которые редко перерастали в заболевание с потенциально смертельным повреждением мышц, известное как рабдомиолиз.
Общие возможные побочные эффекты (они могут возникать у 1 из 10 и 1 из 100 пациентов)
- головная боль, боль в животе, запор, плохое самочувствие, мышечная боль, чувство слабости, головокружение
- увеличение количества белка в моче - обычно значения возвращаются к норме самостоятельно без прекращения приема Симестата (только для Симестата 40 мг)
- диабет. Это более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Ваш врач будет наблюдать за вами, пока вы лечитесь этим лекарством.
Возможные необычные побочные эффекты (им может быть подвержен 1 из 100 и 1 из 1000 пациентов)
- сыпь, зуд и другие кожные реакции
- увеличение количества белка в моче - они обычно приходят в норму самостоятельно без необходимости прекращения лечения симестатом (только для симестата 5 мг, 10 мг и 20 мг).
Редкие возможные побочные эффекты (они могут возникать у 1 из 1000 и 1 из 10000 пациентов)
- тяжелые аллергические реакции - признаки включают отек лица, губ, языка и / или горла, затруднение глотания и дыхания, сильный зуд кожи (с приподнятыми волдырями). Если вы подозреваете, что у вас аллергическая реакция, прекратите прием Симестата и немедленно обратитесь за медицинской помощью.
- повреждение мышц у взрослых - в качестве меры предосторожности прекратите прием Симестата и немедленно обратитесь к врачу, если у вас необычные мышечные боли или боли, которые продолжаются дольше, чем вы могли ожидать
- сильная боль в животе (воспаление поджелудочной железы)
- повышение ферментов печени в крови.
Возможные очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено менее 1 пациента из 10 000).
- желтуха (пожелтение кожи и глаз), гепатит («воспаление печени), следы крови в моче, повреждение нервов в руках и ногах (онемение), боли в суставах, потеря памяти и увеличение груди у мужчин. (гинекомастия).
Побочные эффекты неизвестной частоты могут включать:
- диарея (жидкий стул), синдром Стивенса-Джонсона (проявляется волдырями на коже, рту, глазах и гениталиях), кашель, одышка, отек (отек), нарушения сна, включая бессонницу и кошмары, сексуальные проблемы, депрессию, дыхание проблемы, включая постоянный кашель и / или одышку или жар, травмы сухожилий и постоянную мышечную слабость.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Блистеры: хранить при температуре ниже 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
- Контейнеры: хранить при температуре ниже 30 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке / блистере / этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Симестат
Действующее вещество Симестата - розувастатин. Таблетки Симестат, покрытые пленочной оболочкой, содержат кальциевую соль розувастатина, эквивалентную 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, фосфат кальция, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, триацетин, диоксид титана (E171). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Симестат 10 мг, 20 мг и 40 мг, также содержат красный оксид железа (E172). Таблетки Симестат 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, также содержат желтый оксид железа (E172).
Как выглядит Симестат и что содержится в упаковке
Симестат поставляется в блистерных упаковках по 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 и 100 таблеток и пластиковых контейнерах по 30 и 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться во всех штатах.
Симестат выпускается в таблетках четырех дозировок:
Симестат 5 мг желтые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «ZD4522» и «5» с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Таблетки Simestat 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, розовые, круглые, с маркировкой «ZD4522» и «10» с одной стороны и гладкие с другой.
Таблетки Simestat 20 мг, покрытые пленочной оболочкой, розовые, круглые, с маркировкой «ZD4522» и «20» с одной стороны и гладкие с другой.
Таблетки Simestat 40 мг, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, овальной формы, с маркировкой «ZD4522» с одной стороны и «40» с другой стороны.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
СИМЕСТАТ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
5 мг:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 5 мг розувастатина (в виде кальциевой соли розувастатина). Каждая таблетка содержит 94,88 мг моногидрата лактозы.
10 мг:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 10 мг розувастатина (в виде кальциевой соли розувастатина). Каждая таблетка содержит 91,3 мг моногидрата лактозы.
20 мг:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 20 мг розувастатина (в виде кальциевой соли розувастатина). Каждая таблетка содержит 182,6 мг моногидрата лактозы.
40 мг:
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг розувастатина (в виде кальциевой соли розувастатина). Каждая таблетка содержит 168,32 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Желтый круглый планшет с тиснеными буквами «ZD4522» и «5» с одной стороны и простой с другой стороны.
10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Круглая таблетка розового цвета с маркировкой «ZD4522» и «10» с одной стороны и простая с другой стороны.
20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Круглая таблетка розового цвета с маркировкой «ZD4522» и «20» с одной стороны и простая с другой стороны.
40 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетка овальной формы розового цвета с маркировкой ZD4522 с одной стороны и 40 с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение гиперхолестеринемии
Взрослые, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в дополнение к диете, когда реакция на последнее и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение веса) оказываются недостаточными.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в дополнение к диете и другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) или когда такое лечение не подходит.
Профилактика сердечно-сосудистых событий
Профилактика серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском первого сердечно-сосудистого события (см. Раздел 5.1) в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.
04.2 Дозировка и способ применения
Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную гиполипидную диету, которую также необходимо соблюдать во время лечения. Дозу следует выбирать с учетом целей терапии и реакции пациента с использованием действующих в настоящее время терапевтических рекомендаций.
Симестат можно назначать в любое время дня, во время еды или без нее.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг один раз в день перорально как для пациентов, ранее не получавших статины, так и для пациентов, ранее получавших другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальный уровень холестерина и будущий сердечно-сосудистый риск, а также риск возможных побочных реакций (см. Ниже). При необходимости через 4 недели можно изменить более высокую дозу (см. Раздел 5.1).
Ввиду увеличения количества сообщений о побочных реакциях при дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами (см. Раздел 4.8), переход на максимальную дозу 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой гиперхолестеринемией высокого риска (особенно у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой гиперхолестеринемией). с семейной гиперхолестеринемией), которые с дозой 20 мг не достигли установленных терапевтических целей и по которым будут проводиться периодические контрольные проверки (см. раздел 4.4). В случае применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых событий
В исследовании снижения риска сердечно-сосудистых событий использованная доза составляла 20 мг в день (см. Раздел 5.1).
Педиатрическая популяция
Использование в педиатрии должно осуществляться только специалистом.
Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера
У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией доза исходный обычно 5 мг в день.
• У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычный диапазон доз составляет от 5 до 10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз выше 10 мг в этой популяции не изучались.
• У детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычный диапазон доз составляет от 5 до 20 мг перорально один раз в сутки.Безопасность и эффективность доз выше 20 мг в этой популяции не изучались.
Корректировка дозировки должна производиться на основе индивидуальной реакции и переносимости педиатрических пациентов в соответствии с рекомендациями педиатрического лечения (см. Раздел 4.4). Дети и подростки должны соблюдать стандартную диету для снижения уровня холестерина перед началом лечения розувастатином; эту диету следует продолжать, пока принимая розувастатин.
Опыт лечения детей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией ограничен небольшим количеством детей в возрасте от 8 до 17 лет.
Таблетки по 40 мг не подходят для детей.
Дети до 6 лет
Безопасность и эффективность применения у детей младше 6 лет не изучались. Поэтому Симестат не рекомендуется применять детям до 6 лет.
Использование у пожилых пациентов
Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (см. Раздел 4.4).
Никаких других корректировок дозы в зависимости от возраста не требуется.
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Дозировка для пациентов с нарушением функции печени
У субъектов с оценками по шкале Чайлд-Пью ≤ 7 не наблюдалось «повышенного системного воздействия розувастатина, но наблюдалось у субъектов с оценками по шкале Чайлд-Пью 8 и 9 (см. Раздел 5.2). У этих пациентов оценка функции должна быть Нет опыта у пациентов с баллами по шкале Чайлд-Пью> 9. Симестат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени (см. раздел 4.3).
Этническая принадлежность
Повышенное системное воздействие наблюдалось у азиатских субъектов (см. Раздел 4.3, раздел 4.4 и раздел 5.2). Для этих пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг.
Доза 40 мг противопоказана пациентам из Азии.
Генетические полиморфизмы
Известно, что определенные типы генетических полиморфизмов приводят к увеличению воздействия розувастатина (см. Раздел 5.2). Для пациентов с этими конкретными типами полиморфизмов рекомендуется более низкая суточная доза симестата.
Дозировка для пациентов с предрасполагающими факторами миопатии
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с предрасполагающими факторами миопатии составляет 5 мг (см. Раздел 4.4).
Некоторым из этих пациентов противопоказана доза 40 мг (см. Раздел 4.3).
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении Симестата с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме из-за взаимодействия с этими переносчиками белка (например, циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеаз, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и др.) / или типранавир; см. разделы 4.4 и 4.5). По возможности следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных препаратов и, при необходимости, временного прекращения терапии Симестатом. В ситуациях, когда совместное применение этих лекарственных средств с Симестатом неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск сопутствующего лечения и корректировки дозы Симестата (см. Раздел 4.5).
04.3 Противопоказания
Симестат противопоказан:
- у пациентов с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ;
- у пациентов с активным заболеванием печени, включая стойкое необъяснимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке выше 3-х кратного верхнего предела нормы (ULN);
- у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
- у пациентов с миопатией;
- у пациентов, принимающих одновременно циклоспорин;
- во время беременности и кормления грудью, а также у женщин детородного возраста, не применяющих подходящие средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасполагающими факторами к миопатии / рабдомиолизу. Эти факторы включают:
- умеренное поражение почек (клиренс креатинина
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез наследственных заболеваний мышц;
- предыдущая история мышечной токсичности с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы или фибратами;
- злоупотребление алкоголем;
- состояния, которые могут вызвать повышение уровня препарата в плазме крови;
- пациенты из Азии;
- одновременный прием фибратов;
(см. разделы 4.4, 4.5 и 5.2).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Воздействие на почки
У пациентов, получавших высокие дозы симестата, особенно 40 мг, наблюдалась протеинурия, в основном канальцевого происхождения, выявляемая с помощью тест-полоски и в большинстве случаев была преходящей и прерывистой. Протеинурия не является предиктором острого или прогрессирующего повреждения почек (см. Раздел 4.8). В постмаркетинговых условиях частота серьезных нарушений функции почек выше при дозе 40 мг. У пациентов, получавших дозу 40 мг, следует учитывать оценку функции почек во время рутинного наблюдения.
Воздействие на скелетные мышцы
Воздействие на скелетные мышцы, например. миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз. Сообщалось об очень редких случаях рабдомиолиза при использовании эзетимиба в сочетании с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. Раздел 4.5), и при использовании этой комбинации рекомендуется соблюдать осторожность.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговых условиях частота рабдомиолиза, связанного с Симестатом, выше при дозе 40 мг.
Анализ креатинкиназы
Дозировку креатинкиназы (КК) не следует измерять после тяжелых физических нагрузок или при наличии другой возможной причины повышения КК, которая может затруднить интерпретацию результата. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (> 5xULN), подтверждающий тест должно быть выполнено в течение 5-7 дней. Если этот тест подтверждает, что исходный уровень КК> 5xULN, лечение не следует начинать.
До лечения
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Симестат следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к миопатии / рабдомиолизу. К таким факторам относятся:
- поражение почек;
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез наследственных заболеваний мышц;
- предыдущая история мышечной токсичности с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы или фибратами;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст> 70 лет;
- случаи, когда может наблюдаться повышенный уровень в плазме (см. разделы 4.2, 4.5 и 5.2);
- одновременный прием фибратов.
У этих пациентов следует рассматривать риск, связанный с лечением, в зависимости от возможной пользы, и рекомендуется клинический мониторинг. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (> 5xULN), лечение не следует начинать.
Во время лечения
Пациентов следует попросить немедленно сообщить о необъяснимой мышечной боли, слабости или судорогах, особенно если они связаны с недомоганием или лихорадкой. У этих пациентов следует измерять уровни КФК. Лечение следует прекратить в случае значительного увеличения CK (> 5xULN) или если мышечные симптомы серьезны и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни CK ≤5xULN). Возобновление терапии симестатом или другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы должно быть пересмотрено, если симптомы исчезнут и уровни КФК вернутся к норме, при использовании самой низкой дозы и под тщательным медицинским наблюдением.
У бессимптомных пациентов регулярный мониторинг уровня КФК не требуется. Были очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. IMNM клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
Совместное применение симестата и других препаратов у небольшого числа пациентов, получавших лечение в клинических исследованиях, не показало усиления эффектов на скелетные мышцы. Однако у пациентов, получающих терапию другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, совместно вводимыми с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и антибиотики макролидов, наблюдалась повышенная частота миозита и миопатии. Гемфиброзил увеличивает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами HMG-CoA редуктазы. Поэтому комбинация Симестата и гемфиброзила не рекомендуется. Польза от комбинированного применения симестата с фибратами или ниацином с точки зрения дальнейших изменений уровня липидов должна быть тщательно взвешена с потенциальными рисками, которые влекут за собой такие комбинации. Одновременное применение дозы 40 мг с фибратами противопоказано (см. Разделы 4.5 и 4.8. ).
Комбинация розувастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию (см. Раздел 4.5).
Симестат не следует применять у пациентов с острым серьезным заболеванием, которое может указывать на миопатию или предрасполагать к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые припадки).
Воздействие на печень
Как и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы, Симестат следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют чрезмерное количество алкоголя и / или имеют в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется провести функциональные пробы печени перед началом лечения и повторить через 3 месяца после начала лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы, лечение следует прекратить или уменьшить дозу. В постмаркетинговых условиях частота серьезных печеночных событий (состоящих преимущественно из «повышения печеночных трансаминаз») выше при дозе 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо вылечить основное заболевание до начала терапии симестатом.
Этническая принадлежность
Фармакокинетические исследования показывают повышенное воздействие у азиатских субъектов по сравнению с европейцами (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2).
Ингибиторы протеазы
Увеличение системного воздействия розувастатина наблюдалось у субъектов, получавших розувастатин одновременно с несколькими ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром.Следует учитывать как преимущество снижения липидов с использованием симестата у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови при начале терапии симестатом или увеличении его дозировки у пациентов. Пациенты, принимающие ингибиторы протеазы. с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Симестата не является адекватной (см. разделы 4.2 и 4.5).
Непереносимость лактозы
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.
Интерстициальное заболевание легких
Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Это может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (утомляемость, похудание и лихорадка). Если у пациента есть подозрение на развитие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при использовании статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6 - 6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровни триглицеридов, артериальная гипертензия) следует контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
В исследовании JUPITER общая зарегистрированная частота составила 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л.
Педиатрическая популяция
Оценка линейного роста (роста), веса, индекса массы тела (ИМТ) и вторичных характеристик полового созревания в соответствии со стадиями Таннера в педиатрической популяции в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, ограничивается периодом в два года. лет лечения не наблюдалось никакого влияния на рост, массу тела, индекс массы тела или половое созревание (см. раздел 5.1).
В клиническом исследовании с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, увеличение креатинкиназы (КК)> 10 раз выше верхнего предела нормы и мышечные симптомы после физических упражнений или повышенной физической активности наблюдались чаще, чем сообщалось в клинических исследованиях. взрослые (см. раздел 4.8).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние совместного приема лекарственных средств на розувастатин
Ингибиторы переносчиков белков: розувастатин является субстратом для определенных переносчиков белков, включая печеночный переносчик захвата OATP1B1 и переносчик оттока BCRP. Совместное применение симестата с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих белков-транспортеров, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии (см. Разделы 4.2, 4.4 и 4.5, таблица 1).
Циклоспорин: Во время одновременного лечения симестатом и циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Симестат противопоказан пациентам, одновременно принимающим циклоспорин (см. Раздел 4.3).
Одновременный прием симестата и циклоспорина не влиял на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием ингибиторов протеазы может значительно увеличить экспозицию розувастатина (см. Таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании совместное применение розувастатина 10 мг и комбинации двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев было связано примерно с трехкратным увеличением, соответственно, и в семь раз большей эффективностью. стабильные AUC и C розувастатина.Одновременное применение симестата и определенных комбинаций ингибиторов протеазы может быть рассмотрено после тщательного рассмотрения корректировки дозы симестата в зависимости от увеличения ожидаемого воздействия розувастатина (см. разделы 4.2, 4.4 и 4.5, таблица 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические продукты: одновременный прием симестата и гемфиброзила приводил к двукратному увеличению Cmax и AUC розувастатина (см. Раздел 4.4).
На основании данных, полученных в результате конкретных исследований взаимодействия, не ожидается релевантных фармакокинетических взаимодействий с фенофибратом, однако фармакодинамические взаимодействия могут иметь место. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (равные или превышающие 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, возможно потому, что они могут вызывать миопатию даже в том случае, если дан в одиночку. Противопоказано одновременное применение дозы 40 мг с фибратами (см. Разделы 4.3 и 4.4). Этим пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.
Эзетимиб: одновременный прием симестата 10 мг и эзетимиба 10 мг приводил к 1,2-кратному увеличению AUC розувастатина у субъектов с гиперхолестеринемией (таблица 1). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с точки зрения нежелательных эффектов между симестатом и эзетимибом (см. Раздел 4.4).
Антациды: совместное применение Симестата и суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магния, приводило к снижению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект ослабевал при введении антацидов через два часа после Симестата. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучена.
Эритромицин: одновременный прием симестата и эритромицина вызывал снижение AUC розувастатина на 20% и снижение Cmax на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано увеличением перистальтики кишечника, вызванным эритромицином.
Ферменты цитохрома P450: результаты проведенных исследований in vitro А также in vivo демонстрируют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин не является хорошим субстратом для этих изоферментов. Следовательно, лекарственные взаимодействия в результате метаболизма, опосредованного цитохромом P450, не ожидаются.
Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина (см. Также Таблицу 1): Когда Симестат необходимо назначать совместно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают экспозицию розувастатина, следует скорректировать дозы Симестата. Начните с суточной дозы Симестата 5 мг, если прогнозируемое увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или больше. Максимальную суточную дозу симестата следует скорректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала того, что может произойти при суточной дозе 40 мг симестата, принимаемой без потенциально взаимодействующих лекарственных средств, например, при дозе 20 мг симестата с гемфиброзилом (1,9). -кратное увеличение) и доза Симестата 10 мг с комбинацией атазанавир / ритонавир (увеличение в 3,1 раза).
Влияние розувастатина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
Антагонисты витамина К: Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или увеличение дозы симестата у пациентов, получающих сопутствующую терапию антагонистами витамина К (например, варфарином или другими антикоагулянтами кумарина), может привести к увеличению МНО (международный стандарт). Нормализованное соотношение) .Отмена лечения или снижение дозы Симестата может привести к снижению МНО. В этих ситуациях следует проводить соответствующий мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы / заместительная гормональная терапия (ЗГТ): одновременный прием симестата и пероральных контрацептивов вызывал повышение концентрации в плазме (AUC) этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные у пациентов, принимающих Симестат и заместительную гормональную терапию одновременно, отсутствуют, поэтому нельзя исключить подобный эффект.Однако в клинических исследованиях эта комбинация широко применялась у женщин и хорошо переносилась.
Другие препараты:
Дигоксин : На основании данных, полученных в ходе конкретных исследований взаимодействия, клинически значимых взаимодействий с дигоксином не ожидается.
Фузидиевая кислота: Исследования взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты сообщалось о соответствующих мышечных явлениях, включая рабдомиолиз.
Таким образом, комбинация розувастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется. При необходимости рекомендуется временная приостановка лечения розувастатином. В случае необходимости следует тщательно наблюдать за пациентами.
Педиатрическая популяция: исследования взаимодействия проводились только на взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна.
04.6 Беременность и кормление грудью
Симестат противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Женщины детородного возраста должны принимать подходящие меры контрацепции.
Поскольку холестерин и другие производные биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск от ингибирования HMG-CoA редуктазы перевешивает преимущества лечения во время беременности. Исследования на животных предоставили доказательства ограниченной репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Если пациентка, принимающая Симестат, забеременеет, лечение следует немедленно прекратить.
Розувастатин выделяется с крысиным молоком. Нет данных о выделении препарата с грудным молоком человека (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Для Симестата не проводилось никаких исследований способности управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая его фармакодинамические свойства, Симестат вряд ли повлияет на эту способность. Однако следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение при вождении автомобиля или при использовании механизмов.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции, о которых сообщают при приеме Симестата, обычно являются легкими и преходящими. Во время контролируемых клинических исследований менее 4% пациентов, получавших Симестат, прекратили участие в исследовании из-за побочных реакций.
Табличный список побочных реакций
В следующей таблице представлен профиль побочных реакций розувастатина, основанный на данных клинических исследований и обширного постмаркетингового опыта. Перечисленные ниже побочные реакции сгруппированы по частоте и классу органов и систем (SOC).
Частота побочных реакций ранжируется согласно следующему условию: общие (≥1 / 100,
Таблица 2. Побочные реакции на основе данных клинических испытаний и постмаркетингового опыта.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций на лекарства обычно зависит от дозы.
Воздействие на почки: Протеинурия, в основном канальцевого происхождения, обнаруживалась у пациентов, получавших симестат, с помощью тест-полоски. Переход белков с мочой из-за отсутствия белков или следов до ++ и выше был обнаружен менее чем у 1% пациентов, иногда во время лечения 10 и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, получавших 40 мг. Незначительное увеличение переход от отсутствия или следа к + наблюдался при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает спонтанно при продолжении терапии. Из анализа данных клинических исследований или из «Постмаркетингового опыта» причинно-следственная связь между протеинурия и острое или прогрессирующее заболевание почек.
Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших Симестат, и данные клинических исследований показывают, что количество событий невелико.
Воздействие на скелетные мышцы: у пациентов, получавших Симестат при всех дозах и, в частности, при дозах> 20 мг, сообщалось о воздействии на скелетные мышцы, например. миалгия, миопатия (включая миозит) и, реже, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее.
У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровней КФК; в большинстве случаев это было легкое, бессимптомное и преходящее повышение. В случае высокого уровня КФК (> 5xULN) лечение следует прекратить (см. Раздел 4.4).
Воздействие на печень: Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, дозозависимое увеличение трансаминаз наблюдалось у небольшого числа пациентов, получающих розувастатин; в большинстве случаев это было легкое, бессимптомное и преходящее повышение.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при приеме некоторых статинов:
сексуальные дисфункции
исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел 4.4)
Частота рабдомиолиза, тяжелых нарушений функции почек и тяжелых нарушений функции печени (состоящих преимущественно из «повышения уровня печеночных трансаминаз») выше при приеме дозы 40 мг.
Педиатрическая популяция. Повышение уровня креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы и мышечные симптомы после физической активности или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании у детей и подростков, чем у взрослых (см. Раздел 4.4). В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был схожим по сравнению со взрослыми.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Специального лечения в случае передозировки не существует. В таком случае следует назначить симптоматическое лечение и поддерживающие меры. Следует контролировать функцию печени и уровень КК. Считается, что гемодиализ бесполезен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы HMG-CoA редуктазы.
Код УВД: C10A A07
Механизм действия
Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, ограничивающего скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень. орган-мишень для снижения холестерина.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП, присутствующих на поверхности клетки, что приводит к увеличению поглощения и катаболизма ЛПНП и ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.
Фармакодинамические эффекты
Симестат снижает высокий уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает холестерин ЛПВП. Он также снижает уровни ApoB, холестерина не-HDL, холестерина VLDL, триглицеридов VLDL и увеличивает ApoA-I (см. Таблицу 3). Симестат также снижает соотношение LDL-C / HDL-C, общего холестерина / HDL-C, холестерин не-HDL / HDL-C и ApoB / ApoA-I.
Терапевтический ответ на Симестат достигается в течение 1 недели после начала терапии, и 90% максимального ответа достигается в течение 2 недель. Максимальный ответ обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется в дальнейшем.
Клиническая эффективность и безопасность
Симестат эффективен у взрослых с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией и без нее, независимо от расы, пола или возраста, а также для особых групп населения, таких как диабетики или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.
В исследованиях III фазы Симестат показал свою эффективность в лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль / л) в соответствии с установленными руководящими принципами Европейского Союза. Общество атеросклероза (EAS; 1998); примерно 80% пациентов, получавших симестат 10 мг, достигли целевых показателей ХС-ЛПНП, указанных в этих рекомендациях (
В большом исследовании с участием 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией вводили симестат в дозе от 20 до 80 мг в соответствии с планом принудительного титрования.
Было показано, что все дозы благотворно влияют на параметры липидов и способствуют достижению целей, установленных в руководствах.
После увеличения суточной дозы до 40 мг (12 недель терапии) уровень ХС-ЛПНП снизился на 53%. 33% пациентов достигли целей, указанных в рекомендациях EAS по уровням ХС-ЛПНП (
В открытом исследовании принудительного титрования дозы ответ на лечение Симестатом в дозах 20-40 мг оценивали у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составило 22%.
В клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов было показано, что Симестат оказывает аддитивный эффект в виде «снижения уровней триглицеридов при использовании в комбинации с фенофибратом и увеличения уровней ХС-ЛПВП при использовании вместе с ниацином (см. Раздел 4.4.).
В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте от 45 до 70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определяемым как риск субклинического атеросклероза по Фрамингему (по оценке «Толщина Carotid Intima Media» (CIMT)) были рандомизированы к группе розувастатина в дозе 40 мг один раз в день или к группе плацебо в течение двух лет.Розувастатин значительно задерживался на 0,0145 мм / год (95% ДИ -0, 0196, -0,0093; партерии сонной артерии по сравнению с плацебо. Для розувастатина изменение по сравнению с исходным уровнем было -0,0014 мм / год (-0,12% / год - незначительно), по сравнению с + 0,0131 мм / год (1,12% / год (p
Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (см. Раздел 4.2).
В исследовании «Обоснование использования статинов в первичной профилактике: исследование вмешательства по оценке розувастатина» (JUPITER) «влияние розувастатина на начало серьезных атеросклеротических сердечно-сосудистых событий оценивалось у 17 802 мужчин (в возрасте ≥ 50 лет) и женщин. (в возрасте ≥ 60 лет).
Участники исследования были рандомизированы для приема плацебо (n = 8901) или розувастатина в дозе 20 мг один раз в день (n = 8901) и наблюдались в среднем в течение 2 лет.
Концентрация холестерина ЛПНП снизилась на 45% (p
В ретроспективном анализе подгруппы пациентов высокого риска с оценкой риска Фрамингема> 20% (1558 субъектов) на исходном уровне наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки, включая смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (стр. = 0,028) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение риска частоты событий на 1000 пациенто-лет составило 8,8. Общая смертность в этой группе пациентов высокого риска не изменилась (p = 0,193). В ретроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском (всего 9302 субъекта) с исходным баллом риска по шкале SCORE ≥ 5% (экстраполированным на субъектов старше 65 лет) значительное снижение комбинированной конечной точки, включая смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркт миокарда (p = 0,0003) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение риска частоты событий составило 5,1 на 1000 пациенто-лет. Общая смертность в этой группе пациентов высокого риска не изменилась (p = 0,076).
В исследовании JUPITER 6,6% пациентов, получавших розувастатин, и 6,2% пациентов, получавших плацебо, прекратили прием препарата из-за нежелательного явления. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к прекращению лечения препаратом, были: миалгия (0,3% при применении розувастатина). , 0,2% в группе плацебо), боль в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% в группе плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% в группе плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями с частотой выше или равной частоте возникновения плацебо были следующие: инфекция мочевыводящих путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% в группе плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина, 7,2% в группе плацебо), назад боль (7,6% при приеме розувастатина, 6,9% при приеме плацебо) и миалгии (7,6% при приеме розувастатина, 6,6% при приеме плацебо).
Педиатрическая популяция
В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель (n = 176, 97 мужчин и 79 женщин) с последующей фазой открытого титрования дозы розувастатина в течение 40 недель (n = 173). , 96 мужчин и 77 женщин), пациенты в возрасте 10-17 лет (стадия Таннера II-V, девочки с менархе не менее 1 года назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получали розувастатин ежедневно в дозе 5, 10 или 20 мг или плацебо сверх 12-недельный период, и впоследствии все получали розувастатин ежедневно в течение 40 недель. На момент включения в исследование примерно 30% пациентов были в возрасте от 10 до 13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% находились на стадиях Таннера II, III, IV и V, соответственно.
Холестерин ЛПНП снизился на 38,3%, 44,6% и 50,0% при дозах розувастатина 5, 10 и 20 мг соответственно по сравнению с 0,7% для плацебо.
К концу 40-недельной открытой фазы с корректировкой дозы до достижения цели до 20 мг в день 70 из 173 пациентов (40,5%) достигли желаемого уровня холестерина ЛПНП, менее 2,8 ммоль / сут. л.
После 52 недель исследования не наблюдалось никакого влияния на рост, массу тела, индекс массы тела или половое созревание (см. Раздел 4.4). Дизайн этого исследования (n = 176) не включал сравнение событий. Редкие побочные эффекты .
Розувастатин оценивался в ходе двухлетнего открытого клинического исследования с титрованием дозы, проведенного с участием 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 мужчин и 110 женщин, стадия Таннера). После 24 месяцев лечения розувастатином среднее процентное снижение LS по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПНП составило -43% (исходное значение: 236 мг / дл, месяц 24: 133 мг / дл). Для каждой возрастной группы среднее процентное снижение LS по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПНП составило -43% (исходный уровень: 234 мг / дл, 24 месяц: 124 мг / дл), -45% (исходный уровень: 234 мг / дл, 24 месяц: 124 мг. / дл) и -35% (исходный уровень: 241 мг / дл, месяц 24: 153 мг / дл) в возрастных группах от 6 до Розувастатин 5 мг, 10 мг и 20 мг также приводил к статистически значимым средним изменениям по сравнению с исходным уровнем для следующих вторичных липидов и липопротеинов: холестерин ЛПВП, общий холестерин (ОХ), холестерин не-ЛПВП, холестерин ЛПНП / холестерин ЛПВП, общий холестерин / Холестерин ЛПВП, триглицериды / холестерин ЛПВП, холестерин не-ЛПВП / холестерин ЛПВП, ApoB, ApoB / ApoA-1. Каждое из этих изменений приводило к улучшению реакции липидного профиля и сохранялось в течение двух лет. Никакого влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание не было обнаружено после 24 месяцев лечения (см. Раздел 4.4). Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований розувастатина во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемии и для профилактики сердечно-сосудистых событий (см. Раздел 4.2). информация об использовании в педиатрии). Всасывание: максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Распределение: розувастатин широко извлекается из кровотока в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и элиминации ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном альбумин. Метаболизм: Розувастатин метаболизируется в ограниченной степени (примерно 10%). Исследования метаболизма (in vitro) на гепатоцитах человека указывают на то, что розувастатин не является хорошим субстратом для цитохрома P450. Основным изоферментом является CYP2C9, в то время как 2C19, 3A4 и 2D6 участвуют в меньшей степени. Основными идентифицированными метаболитами являются метаболиты N-десметил и лактон. N-десметиловый метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, в то время как лактонная форма считается клинически неактивной. Розувастатин отвечает за более чем 90% ингибирующей активности циркулирующей HMG-CoA редуктазы. Выведение: примерно 90% розувастатина выводится с фекалиями в неизмененном виде (включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а остальная часть выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет примерно 19 часов и не меняется с увеличением дозировки. Среднее геометрическое значение клиренса плазмы составляет примерно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, печеночный захват розувастатина включает мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик важен для выведения розувастатина печенью. Линейность: системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются после приема многократных доз. Особые группы населения Возраст и пол. Клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых не наблюдалось. Воздействие на детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией было таким же или более низким, чем у взрослых пациентов с дислипидемией. (см. «Детское население» далее по тексту). Раса: Фармакокинетические исследования показывают примерно 2-кратное увеличение медианы AUC и Cmax у азиатских субъектов (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами. Индийские азиатские субъекты показывают примерно 1,3-кратное увеличение средних значений AUC и Cmax. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике между группами белых и чернокожих. Почечная недостаточность: в исследовании, проведенном с участием субъектов с различной степенью почечной недостаточности, наличие почечной недостаточности от легкой до умеренной не влияло на плазменные концентрации розувастатина или N-десметилового метаболита. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Нарушение функции печени: в исследовании с участием субъектов с различной степенью печеночной недостаточности не было доказательств «повышенного системного воздействия розувастатина у субъектов с оценками по шкале Чайлд-Пью ≤ 7; у двух субъектов с очень тяжелым заболеванием печени» (оценка по шкале Чайлд-Пью). 8 и 9) экспозиция розувастатина увеличилась в 2 раза по сравнению с пациентами с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Нет опыта работы с предметами с баллами по шкале Чайлд-Пью> 9. Генетический полиморфизм. Поглощение печенью ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая розувастатин, связано с белковыми транспортерами OATP1B1 и BCRP. Пациенты с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) подвергаются повышенному риску воздействия розувастатина. Индивидуальные полиморфизмы SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связаны с более высоким воздействием розувастатина (AUC), чем генотипы SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Это конкретное генотипирование не установлено в клинической практике, но для пациентов, у которых обнаружены эти типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза Симестата. Педиатрическая популяция: два фармакокинетических исследования розувастатина (вводимого в виде таблеток) у педиатрических пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что экспозиция у педиатрических пациентов сопоставима. меньше, чем у взрослых пациентов.Воздействие розувастатина было предсказуемым в отношении дозировки и времени в течение двухлетнего периода. Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Специфические тесты на воздействие на hERG не оценивались. Побочные реакции, которые не наблюдались в клинических исследованиях, но наблюдались у животных при уровнях воздействия, сходных с клиническими, были следующими: Гистопатологические изменения печени наблюдались в исследованиях токсичности повторных доз, возможно, из-за фармакологического действия розувастатина на мышах и крысах. и в меньшей степени воздействует на желчный пузырь у собак, но не у обезьян. Кроме того, токсичность для яичек наблюдалась у обезьян и собак при более высоких дозах. Репродуктивная токсичность была очевидна у крыс, а пометы уменьшенного размера, веса и выживаемости щенков наблюдались при токсических дозах для матери, когда системное воздействие было намного выше терапевтического уровня воздействия. Ядро планшета моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, фосфат кальция, кросповидон, стеарат магния. Покрытие таблеток моногидрат лактозы, гипромеллоза, триацетин, диоксид титана (E171), оксид железа желтый (E172) (таблетки по 5 мг), оксид железа красный (E172) (таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг) Не имеет значения 3 года. Блистеры: Хранить при температуре ниже 30 ° С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Емкости из полиэтилена высокой плотности: хранить при температуре ниже 30 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги. 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг: Размеры упаковки: алюминиевые / алюминиевые блистеры по 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 и 100 таблеток. Контейнеры из полиэтилена высокой плотности (HDPE) по 30 и 100 таблеток. Не все размеры упаковки могут быть проданы. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами. Simesa S.p.A. Феррарис Палас Via Ludovico il Moro 6 / C Базильо (Мичиган) 20080 035884461 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 7 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНЕ AL / AL 035884473 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 14 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884485 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 15 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884497 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 20 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884509 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 28 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884511 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884523 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 42 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНЕ А / А 035884535 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884547 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ 56 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНЕ AL / AL 035884550 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 60 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884562 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 84 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884612 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 90 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884574 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРКЕ AL / AL 035884586 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884598 "5 МГ ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ ИЗ ПЛЕНКИ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884600 "ТАБЛЕТКИ 5 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884016 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 7 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНЕ AL / AL 035884028 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 14 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНЕ AL / AL 035884030 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 15 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884042 "10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 20 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884055 "10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 28 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884067 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884079 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 42 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884081 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884093 "10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 56 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884105 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 60 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884117 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 84 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884624 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 90 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884129 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884131 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ АЛ / АЛИ 035884143 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884156 "ТАБЛЕТКИ 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884168 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 7 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884170 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 14 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884182 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 15 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884194 "ТАБЛЕТКИ по 20 мг, покрытые пленкой", 20 таблеток в блистерной упаковке AL / AL 035884206 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 28 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884218 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884220 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 42 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884232 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 50 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884244 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 56 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884257 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 60 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884269 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 84 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРЕ AL / AL 035884636 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 90 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884271 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ АЛ / AL 035884283 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884295 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884307 "ТАБЛЕТКИ 20 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884319 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 7 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНЕ AL / AL 035884321 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 14 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884333 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 15 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884345 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 20 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884358 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 28 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884360 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 30 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884372 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 42 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ АЛ / AL 035884384 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 50 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884396 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 56 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884408 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 60 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884410 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 84 ТАБЛЕТКИ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884648 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 90 ТАБЛЕТКОВ В АЛЬ / АЛЬ-БЛИСТЕРЕ 035884422 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 98 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРКЕ AL / AL 035884434 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БЛИСТЕРНОЙ БЛИСТЕРНОЙ / AL 035884446 "ТАБЛЕТКИ С ПОКРЫТИЕМ ИЗ ПЛЕНКИ 40 МГ" 30 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE 035884459 "ТАБЛЕТКИ 40 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ" 100 ТАБЛЕТКОВ В БУТЫЛКАХ ИЗ HDPE Дата первого разрешения: январь 2004 г. Дата последнего обновления: октябрь 2014 г. 15 марта 2016 г.05.2 Фармакокинетические свойства
05.3 Доклинические данные по безопасности
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
06.2 Несовместимость
06.3 Срок действия
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА
