Активные ингредиенты: Монтелукаст
AIRING жевательные таблетки 5 мг
Вкладыши в пакеты для проветривания доступны для размеров упаковки:- AIRING жевательные таблетки 4 мг
- AIRING жевательные таблетки 5 мг
- ВОЗДУХ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется проветривание? Для чего это?
AIRING - антагонист лейкотриеновых рецепторов, который блокирует вещества, называемые лейкотриенами. Лейкотриены вызывают сужение и отек дыхательных путей в легких. Блокируя лейкотриены, AIRING улучшает симптомы астмы и помогает контролировать ее.
Врач прописал AIRING для лечения астмы, чтобы предотвратить симптомы астмы как днем, так и ночью.
- AIRING используется для лечения пациентов, которые не получают должного контроля над приемом лекарств и нуждаются в дополнительных лекарствах.
- AIRING также может использоваться в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам для пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, которые в последнее время не принимали пероральные кортикостероиды для лечения астмы и которые, как было показано, не могут использовать ингаляционные кортикостероиды.
- AIRING также предотвращает сужение дыхательных путей, вызванное физической нагрузкой, у пациентов от 2 лет и старше.
Ваш врач определит, как использовать AIRING, в зависимости от симптомов и тяжести астмы вашего ребенка.
Что такое астма?
Астма - хроническое заболевание.
Астма включает:
- Затрудненное дыхание из-за сужения дыхательных путей. Сужение дыхательных путей ухудшается и улучшается в ответ на различные условия.
- Дыхательные пути, которые реагируют на многие раздражающие раздражители, такие как сигаретный дым, пыльца, холодный воздух или упражнения.
- Отек (воспаление) дыхательных путей.
Симптомы астмы включают: кашель, одышку и стеснение в груди.
Противопоказания при проветривании применять нельзя.
Не давайте ребенку ВОЗДУХ, если у него аллергия (гиперчувствительность) на монтелукаст или любой другой компонент ВОЗДУХА (см. 6. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Airing
Расскажите своему врачу о любых текущих или прошлых заболеваниях и аллергиях.
Будьте особенно осторожны с ВОЗДУХОМ
- Если у вас ухудшится астма или дыхание, немедленно обратитесь к врачу.
- ВОЗДУХА через рот не следует применять для лечения острых приступов астмы. Если возникают судороги, следуйте указаниям врача. Всегда держите при себе ингаляционные лекарственные средства для экстренной помощи вашего ребенка от приступов астмы.
- Важно, чтобы ваш ребенок принимал все лекарства от астмы, назначенные врачом. AIRING не следует использовать вместо других лекарств от астмы, которые ваш врач прописал вашему ребенку.
- Если ваш ребенок принимает противоастматические препараты, вы должны знать, что если он / она испытывает сочетание симптомов, таких как гриппоподобный синдром, покалывание или уменьшение прикосновения в руках или ногах, ухудшение симптомов легких и / или покраснение кожные покровы, им следует проконсультироваться с врачом.
- Вы не должны принимать ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или противовоспалительные препараты (также называемые нестероидными противовоспалительными средствами или НПВП), если они усугубляют астму.
Использование у детей
Для детей от 2 до 5 лет доступны жевательные таблетки AIRING 4 мг.
Для детей от 6 до 14 лет доступны жевательные таблетки AIRING по 5 мг.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект проветривания
Некоторые препараты могут влиять на работу ВОЗДУХА, а ВОЗДУХ - на работу других препаратов.
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает или недавно принимал какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются по рецепту.
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает следующие лекарства перед началом ВОЗДУХА:
- Фенобарбитал (применяется для лечения эпилепсии).
- Фенитоин (используется для лечения эпилепсии).
- Рифампицин (используется для лечения туберкулеза и некоторых других инфекций).
Использование ВОЗДУХА с едой и напитками
ВОЗДУХ Жевательные таблетки по 4 мг не следует принимать сразу до или после еды. Его необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Жевательные таблетки AIRING 5 мг предназначены для детей от 6 до 14 лет. Однако следующая информация относится к действующему веществу монтелукаст.
Использование при беременности
Если вы беременны или хотите забеременеть, перед приемом AIRING необходимо проконсультироваться с врачом. Ваш врач определит, можете ли вы принимать ВОЗДУХ в этих обстоятельствах.
Использование при грудном вскармливании
Неизвестно, появляется ли ВОЗДУХ в материнском молоке. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, перед приемом AIRING необходимо проконсультироваться с врачом.
Вождение и использование машин
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не ожидается.
Однако индивидуальные реакции на лекарства могут отличаться. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), о которых очень редко сообщалось при применении AIRING, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах AIRING
Жевательные таблетки AIRING содержат аспартам, источник фенилаланина. Если у вашего ребенка фенилкетонурия (редкое наследственное нарушение обмена веществ), обратите внимание, что жевательная таблетка содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на таблетку.
Доза, способ и время приема Как применять проветривание: дозировка
- Это лекарство следует давать ребенку под наблюдением взрослых.
- Ребенку следует принимать только одну таблетку AIRING в день по назначению врача.
- Таблетку также следует принимать, если у вашего ребенка нет симптомов или у него острый приступ астмы.
- Всегда принимайте AIRING в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Принимайте таблетку внутрь.
Для детей от 6 до 14 лет
Одна жевательная таблетка 5 мг каждый день вечером. ВОЗДУХ Жевательные таблетки 5 мг не следует принимать сразу до или после еды. Его необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Если ваш ребенок принимает AIRING, убедитесь, что он не принимает другие продукты, содержащие такое же активное вещество, монтелукаст.
Если вы забыли дать ребенку ВОЗДУХ
Постарайтесь принять АЙРИНГ, как было прописано. Однако, если вы забыли принять таблетку, продолжайте принимать лекарство в обычной дозировке. Не давайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если ваш ребенок перестает принимать ВОЗДУХ
Лечение с помощью AIRING может быть эффективным против астмы только в том случае, если ваш ребенок продолжает его принимать. Важно продолжать принимать AIRING до тех пор, пока его прописал врач. Это поможет контролировать астму вашего ребенка.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию AIRING, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много проветривания
Немедленно обратитесь к врачу. В большинстве сообщений о передозировках не отмечалось нежелательных эффектов. Симптомы, наиболее часто возникающие при передозировке у взрослых и детей, включают боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и гиперактивность.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты проветривания
Как и все лекарства, AIRING может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
В клинических испытаниях жевательных таблеток монтелукаста 4 мг наиболее частыми побочными эффектами, которые, как считается, были связаны с монтелукастом (возникающие по крайней мере у 1 из 100 пациентов и менее чем у 1 из 10 леченных педиатрических пациентов), были:
- боль в животе
- жажда
Кроме того, в клинических исследованиях с таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, 10 мг и жевательными таблетками 5 мг, были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
- Головная боль
Эти побочные эффекты обычно были незначительными и возникали чаще у пациентов, получавших монтелукаст, чем у пациентов, получавших плацебо (таблетка, не содержащая лекарственного вещества).
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
- Очень часто (затрагивает как минимум 1 пользователя из 10)
- Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
- Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
- Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
Кроме того, при коммерческом использовании лекарства сообщалось о следующих побочных эффектах:
- инфекция верхних дыхательных путей (очень часто)
- повышенная склонность к кровотечениям (редко)
- аллергические реакции, включая кожную сыпь, отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (нечасто)
- изменения поведения и настроения [измененные сны, включая кошмары, бессонницу, лунатизм, раздражительность, чувство тревоги, беспокойства, возбуждения, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию (нечасто); тремор (редко); галлюцинации, мысли и действия, самоубийство (очень редко)]
- головокружение, сонливость, покалывание, судороги (нечасто)
- сердцебиение (редко)
- кровотечение из носа (нечасто)
- диарея, тошнота, рвота (часто); сухость во рту, расстройства пищеварения (нечасто)
- гепатит (воспаление печени) (очень редко)
- синяк, зуд, крапивница (нечасто), красный болезненный отек подкожной клетчатки, чаще всего локализующийся на передней поверхности ног (узловатая эритема) (очень редко)
- суставные или мышечные боли, мышечные судороги (нечасто)
- лихорадка (часто); чувство усталости, тошноты, опухоли (нечасто)
В очень редких случаях при лечении пациентов с астмой монтелукастом сообщалось о комплексе симптомов, таких как гриппоподобная форма, покалывание или онемение в руках или ногах, ухудшение симптомов в легких и / или кожная сыпь. . При появлении одного или нескольких из этих симптомов пациенту следует прекратить прием лекарства и немедленно обратиться к врачу.
Обратитесь к своему врачу или фармацевту за дополнительной информацией о побочных эффектах. Сообщите своему врачу или фармацевту о любых побочных эффектах, кроме перечисленных выше, или если какие-либо симптомы сохраняются или ухудшаются.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните ВОЗДУХ в недоступном для детей месте.
Не используйте AIRING после истечения срока годности, указанного на этикетке с шестью цифрами после слова EXP. Первые две цифры обозначают месяц; последние четыре указывают год. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит AIRING
- Действующее вещество - монтелукаст. Каждая таблетка содержит монтелукаст натрия, что соответствует 5 мг монтелукаста.
- Другие ингредиенты: маннит (E421), микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, красный оксид железа (E172), гидроксипропилцеллюлоза, вишневый ароматизатор (также содержит триацетат глицерина (E1518)), аспартам (E951) и стеарат магния.
Описание внешнего вида ВОЗДУХА и содержимого упаковки
Коробка 28 таблеток: 4 блистера по 7 таблеток в каждом.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВОЗДУХА ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ ТАБЛЕТКИ 5 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна жевательная таблетка содержит:
Действующее вещество: монтелукаст натрия, что эквивалентно 5 мг монтелукаста.
Наполнитель: аспартам (E951) 1,5 мг на таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе «Список вспомогательных веществ».
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка жевательная.
Розовый, закругленный, двояковыпуклый, диаметром 9,5 мм, с тиснением цифрой 5 на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
AIRING показан для лечения астмы в качестве дополнительной терапии у тех пациентов с персистирующей легкой / умеренной астмой, которые не получают адекватного контроля с помощью ингаляционных кортикостероидов и у которых короткое действие «необходимость» обеспечивает неадекватный клинический контроль астмы.
ВОЗДУХА также может быть альтернативой лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с легкой персистирующей астмой, у которых в недавнем анамнезе не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и у которых было показано, что нельзя использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
AIRING также показан для профилактики астмы с 2-летнего возраста, где преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
04.2 Дозировка и способ применения
Это лекарство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Дозировка для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет одну жевательную таблетку 5 мг в день, принимаемую вечером. При приеме во время еды AIRING следует принимать за час до или через два часа после еды. Для этой возрастной группы корректировка дозы не требуется.
Общие рекомендации. Терапевтический эффект AIRING на параметры контроля астмы проявляется в течение одного дня. Посоветуйте пациенту продолжать прием ВОЗДУХА, даже если астма находится под контролем, а также в периоды обострения астмы.
У пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза одинакова для пациентов обоего пола.
ВОЗДУХА как альтернативный вариант лечения низкими дозами ингаляционных кортикостероидов при персистирующей легкой форме астмы:
Использование монтелукаста не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с умеренной персистирующей астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для детей с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только для тех пациентов, у которых нет недавняя история серьезных приступов астмы, требующих пероральных кортикостероидов, и у которых было показано, что они не могут использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел 4.1). Стойкая легкая астма определяется как симптомы астмы, которые возникают чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в день, и ночные симптомы, которые возникают более двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю. Функция легких между эпизодами в норме. Если удовлетворительный контроль астмы не достигается во время последующего наблюдения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, исходя из постепенного подхода к лечению астмы. Пациенты должны проходить периодическую оценку контроля астмы. .
Терапия AIRING по сравнению с другими методами лечения астмы:
Когда лечение AIRING используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, AIRING не следует внезапно заменять ингаляционными кортикостероидами (см. Раздел 4.4).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, доступны для взрослых в возрасте от 15 лет и старше.
Жевательные таблетки по 4 мг доступны для детей в возрасте от 2 до 5 лет.
Способ применения
Таблетку необходимо разжевать.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Диагноз стойкой астмы у детей раннего возраста (от 6 месяцев до 2 лет) должен быть установлен педиатром или пульмонологом.
Посоветуйте пациенту не использовать пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и иметь под рукой соответствующие лекарства неотложной помощи, обычно используемые в таких условиях. В случае острого приступа следует использовать ингаляционный агонист β-адренорецепторов. Если пациенту требуется больше ингаляций агониста? -Адренергического действия, чем обычно, ему следует как можно скорее связаться с лечащим врачом.
Монтелукаст не следует резко заменять ингаляционными или пероральными кортикостероидами.
Нет данных, свидетельствующих о том, что пероральная доза кортикостероидов может быть уменьшена путем одновременного приема монтелукаста.
В редких случаях пациенты, принимающие противоастматические препараты, включая монтелукаст, могут испытывать системную эозинофилию, иногда проявляющуюся клиническими признаками васкулита, аналогичного таковому при синдроме Чарджа-Стросса, состояния, которое часто лечат с помощью терапии системными кортикостероидами. Эти случаи иногда были связаны с уменьшением или прекращением терапии пероральными кортикостероидами.
Хотя причинно-следственная связь с антагонизмом лейкотриеновых рецепторов не установлена, врачи должны отслеживать эозинофилию, васкулитную сыпь, ухудшение легочных симптомов, сердечные осложнения и / или невропатию у своих пациентов. Следует оценить эти симптомы и пересмотреть схемы лечения. .
AIRING содержит аспартам, источник фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует учитывать, что каждая жевательная таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Монтелукаст можно назначать с другими лекарствами, обычно используемыми для профилактики и лечения хронической астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллина, преднизона, преднизолона, контрацептивов. перорально (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) монтелукаста уменьшилась примерно на 40% у субъектов, принимавших фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, если монтелукаст вводится одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такие как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Образование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с монтелукастом и розиглитазоном (субстрат, используемый в качестве репрезентативного теста для лекарств, метаболизируемых главным образом CYP2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8. in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст существенно изменит метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
Образование in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Рутинной корректировки дозы не требуется. Монтелукаст при одновременном применении с гемфиброзилом или другим сильнодействующим CYP Ингибиторы 2C8, но врач должен знать о возможности усиления побочных реакций.
На основании данных in vitro, не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом). Совместное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование во время беременности
Исследования на животных не указывают на наличие вредного воздействия на беременность или эмбрио-эмбриональное развитие.
Ограниченные данные, доступные в базах данных о беременности, не предполагают существования причинно-следственной связи между ВОЗДУХОМ и пороками развития (дефектами конечностей), которые редко регистрируются в постмаркетинговом опыте во всем мире.
ВОЗДУХ может использоваться во время беременности только в том случае, если он явно считается необходимым.
Использование при грудном вскармливании
Исследования на крысах показали, что монтелукаст выделяется с грудным молоком (см. Раздел 5.3). Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с молоком кормящих женщин.
ВОЗДУХ можно использовать во время кормления грудью только в том случае, если он явно считается необходимым.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Считается, что монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако в очень редких случаях некоторые люди сообщают о сонливости или головокружении.
04.8 Побочные эффекты
Монтелукаст оценивался в клинических исследованиях у пациентов с персистирующей астмой следующим образом:
• Таблетки по 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, примерно у 4000 взрослых пациентов в возрасте ≥ 15 лет.
• Жевательные таблетки 5 мг примерно у 1750 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет.
• Жевательные таблетки 4 мг у 851 педиатрического пациента в возрасте от 2 до 5 лет.
• Гранулы по 4 мг у 175 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
Монтелукаст оценивался в клиническом исследовании у пациентов с перемежающейся астмой следующим образом:
• Гранулы и жевательные таблетки по 4 мг у 1038 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
У пациентов, получавших монтелукаст в клинических испытаниях, обычно сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с лекарственными средствами (≥1 / 100 для пациентов, получавших плацебо:
При продолжении терапии в клинических испытаниях до 2 лет у ограниченного числа взрослых пациентов и до 12 месяцев у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет профиль безопасности не изменился.
В совокупности 502 педиатрических пациента в возрасте от 2 до 5 лет получали монтелукаст в течение не менее 3 месяцев, 338 пациентов в течение 6 месяцев или более и 534 пациента в течение 12 месяцев и более. При длительном лечении профиль безопасности не изменился даже у этих пациентов.
При лечении до 3 месяцев профиль безопасности у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет оставался неизменным.
Постмаркетинговый опыт
Нежелательные реакции, о которых сообщалось после постмаркетингового применения, перечислены в таблице ниже на основе класса системного органа и конкретной терминологии неблагоприятного опыта. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки монтелукастом. В исследованиях хронической астмы монтелукаст вводили взрослым пациентам в дозах до 200 мг / день в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях - до 900 мг / день в течение приблизительно одной недели, без каких-либо клинически значимых побочных эффектов.
В постмаркетинговом опыте и в клинических испытаниях монтелукаста были сообщения об острой передозировке. Сюда входят сообщения о дозах до 1000 мг у взрослых и детей (примерно 61 мг / кг для 42-месячного ребенка). Наблюдаемые лабораторные результаты были соответствует профилю безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не было. Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторная гиперактивность.
Неизвестно, поддается ли монтелукаст диализу с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие системные препараты при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код УВД: R03D C03.
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой мощные воспалительные эйкозаноиды, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы астмы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (CysLT), обнаруженными у людей в дыхательных путях, и вызывают различные эффекты на дыхательные пути, включая сужение бронхов, секрецию слизистой оболочки, проницаемость сосудов и рекрутирование эозинофилов.
Монтелукаст представляет собой активное пероральное соединение, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст в низких дозах, таких как 5 мг, подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после перорального приема. Бронходилатирующий эффект, вызываемый бета-адренергическим агонистом, был добавлен к эффекту, производимому монтелукастом. . Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю стадии бронхоспазма, вызванного «воздействием» антигена. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал эозинофилы периферической крови как у взрослых, так и у детей. В отдельном исследовании лечение монтелукастом значительно снизило эозинофилы в дыхательных путях (в результате «исследования мокроты»). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо снижает эозинофилы периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.
В исследованиях с участием взрослых в сравнении с плацебо было показано, что монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки значительно улучшает утренний ОФВ1 (изменения от исходного уровня на 10,4% против 2,7%), утреннюю пиковую скорость выдоха (PEFR) (изменения от исходного уровня 24,5 л / мин против 3,3 л). / мин) и значительно снижает общее использование агонистов β-адренорецепторов (отклонения от исходного уровня -26,1% против -4,6%). Оценка дневных и ночных симптомов, сообщаемых пациентами, была значительно лучше, чем в группе плацебо.
В исследованиях на взрослых монтелукаст показал дополнительный клинический эффект по сравнению с эффектом, вызванным ингаляционными кортикостероидами (процентные изменения относительно исходного уровня для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном в FEV1, соответственно: 5,43% против 104% и при использовании агонистов β-адренорецепторов). : -8,70% против 2,64%). Первоначальный ответ на монтелукаст был более быстрым, чем при ингаляционном беклометазоне (200 мкг два раза в день) в день, вводимом с использованием спейсера), хотя беклометазон обеспечивал больший средний эффект в течение всех 12 дней. недельный период исследования (процентные изменения относительно исходного уровня для монтелукаста и беклометазона в ОФВ1, соответственно: 7,49% против 13,3% и использование β-адренергических агонистов: -28,28% против -43,89%). Однако высокий процент пациентов, получавших монтелукаст достиг клинического ответа, аналогичного наблюдаемому с беклометазой ne (например, 50% пациентов, получавших беклометазон, достигли улучшения FEV1 примерно на 11% или более от исходного уровня, в то время как примерно 42% пациентов, получавших монтелукаст, достигли такого же ответа).
В 8-недельном исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки значительно улучшил респираторную функцию по сравнению с плацебо (процентные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: 8,71%). против 4,16%; процентные изменения от исходного уровня в утреннем PEFR 27,9 л / мин против 17,8 л / мин) и уменьшили «по мере необходимости» использование агонистов β-адренорецепторов (отклонения от исходного уровня -11,7% против + 8,2%).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки улучшил контрольные параметры астмы по сравнению с плацебо, независимо от одновременного использования контрольных препаратов (ингаляционные / распыляемые кортикостероиды или ингаляционные / распыляемые кромогликат натрия) . Шестьдесят процентов пациентов не получали другие контрольные методы лечения. Монтелукаст по сравнению с плацебо улучшил дневные симптомы (включая кашель, свистящее дыхание, затрудненное дыхание и ограниченную двигательную активность) и ночные симптомы. Монтелукаст по сравнению с плацебо также сократил использование «по мере необходимости»? -Агонистов и неотложных кортикостероидов для обострения астмы. Пациенты, получавшие монтелукаст, избавлялись от астмы в течение большего количества дней, чем пациенты, получавшие плацебо. Лечение дало эффект после первой дозы.
В 12-месячном плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой формой астмы и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг один раз в день значительно снизил (p≤0,001) годовую частоту обострений (EE) по сравнению с плацебо (1,60 EE). против 2.34 EE, соответственно), [EE определяется как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, требующими применения? -Агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных) или госпитализации по поводу астмы]. Снижение годового уровня EE составило 31,9%, с 95% доверительным интервалом 16,9, 44,1.
В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей легкой формой астмы монтелукаст не уступал флутиказону в увеличении процента дней без необходимости в спасательной терапии ( RFD), первичная конечная точка. Средний процент RFD за 12-месячный период лечения увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами по методу наименьших квадратов (LS), среднее увеличение процента RFD было статистически значимым (-2,8 при 95% доверительном интервале -4,7, -0,9), но в пределах заранее определенного предела не меньшей эффективности по сравнению с клинической точкой. Посмотреть.
И монтелукаст, и флутиказон также улучшили контроль астмы по вторичным переменным, оцененным за 12-месячный период лечения: VEF1 увеличился с 1,83 до 2,09 в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. ОФВ1 между группами составлял -0,02 л, с 95% доверительным интервалом -0,06, 0,02. Увеличение ожидаемого процента ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе флутиказона. Разница между средними значениями LS для изменения ожидаемого процента ОФВ1 от исходного уровня составила -2,2% с 95% ДИ -3,6, -0,7. Процент дней с использованием β-агонистов снизился с 38,0 до 15,4 в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8 в группе флутиказона. Межгрупповая разница в LS означает процентное соотношение дней с использованием β-агонистов составило 2,7 с 95% доверительным интервалом 0,9, 4, 5.
Процент пациентов с приступом астмы (определяется как период обострения астмы, требующий лечения стероидами). per os(внеплановый визит к врачу, посещение отделения неотложной помощи или госпитализация) составил 32,2 в группе монтелукаста и 25,6 в группе флутиказона; отношение шансов (95% ДИ) составило 1,38.
Процент пациентов с системным (преимущественно пероральным) применением кортикостероидов во время исследования составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Разница в средних LS между группами составила 7,3% с 95% доверительным интервалом 2,9, 11,7.
Значительное снижение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (BIE), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное снижение ОФВ1: 22,33% для монтелукаста. против 32,40% для плацебо; время восстановления ОФВ1 до значения, не отличающегося более чем на 5% от исходного: 44,22 мин. против 60,64 мин.)
Этот эффект постоянно повторялся на протяжении 12 недель исследования. Снижение BIE было также продемонстрировано в краткосрочном исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1: 18,27%. против 26,11%; время восстановления ОФВ1 до значения, не отличающегося более чем на 5% от исходного: 17,76 мин. против 27,98 мин). В обоих исследованиях эффект был продемонстрирован в конце интервала приема один раз в день.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину и получавших сопутствующее лечение ингаляционными и / или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля астмы (процентные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: 8,55%). против -1,74%; снижение общего использования агонистов β-адренорецепторов по сравнению с исходным уровнем: -27,78% против 2,09%).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Для таблеток с пленочным покрытием 10 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме (Cmax) у взрослых достигается через 3 часа (Tmax) после приема препарата натощак. Средняя биодоступность после перорального приема составляет 64%. Биодоступность при пероральном приеме и Cmax на них не влияет еда стандарт. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических испытаниях, в которых таблетки с пленочным покрытием по 10 мг вводились независимо от времени приема пищи.
Для жевательных таблеток по 5 мг Cmax для взрослых достигается через 2 часа приема натощак.Средняя биодоступность после перорального приема составляет 73% и снижается до 63% во время еды. стандарт.
После приема жевательной таблетки 4 мг педиатрическим пациентам в возрасте от 2 до 5 лет натощак Cmax достигается через 2 часа. Средняя Cmax на 66% выше, а Cmin ниже, чем у взрослых, принимающих таблетку 10 мг.
Распределение
Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в установившемся режиме составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченным монтелукастом показали минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, через 24 часа после введения дозы было обнаружено, что концентрации радиоактивно меченого вещества минимальны во всех других тканях.
Биотрансформация
Монтелукаст интенсивно метаболизируется. В исследованиях, проведенных с терапевтическими дозировками, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови не определялись в стабильном состоянии как у взрослых, так и у детей.
Образование in vitro Использование микросом печени человека показывает, что цитохромы P450 3A4, 2A6 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании дальнейших выводов in vitro На микросомах печени человека монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не ингибирует цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.
Устранение
У здорового взрослого человека оформление Концентрация монтелукаста в плазме в среднем составляет 45 мл / мин. После перорального приема дозы монтелукаста с радиоактивной меткой при пятидневном тесте стула было обнаружено 86% радиоактивности, а в моче - менее 0,2%. Эти данные вместе с данными, касающимися биодоступности монтелукаста после перорального приема, указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Характеристики пациентов
У пожилых людей или пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся преимущественно через билиарный путь, коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью не предполагается. Нет данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9).
При высоких дозах монтелукаста (в 20-60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови, чего не наблюдалось при рекомендуемой дозе 10 мг один раз в сутки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности на животных наблюдались легкие и преходящие биохимические изменения сыворотки SGPT (ALT), глюкозы, фосфора и триглицеридов. Признаками токсичности у животных были: повышенное слюноотделение, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул и электролитный дисбаланс. Это происходило при дозах, которые обеспечивали> 17 раз системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозе. У обезьян нежелательные эффекты проявлялись, начиная с доз 150 мг / кг / день (> 232 раз превышающего системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозировке). В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность и репродуктивную способность при системном воздействии, превышающем клиническое системное воздействие более чем в 24 раза. В исследовании фертильности самок крыс при дозах 200 мг / кг / день (> 69 раз от клинического системного воздействия). экспозиции) наблюдалось незначительное снижение веса новорожденных. В исследованиях на кроликах наблюдалась «более высокая частота неполного окостенения, чем в контрольной группе, при« системном воздействии> 24 раз по сравнению с клиническим дозированием ». Никаких отклонений от нормы у крысы не наблюдалось. Было показано, что монтелукаст проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком животных.
Не было случаев смерти у мышей и крыс после приема однократных пероральных доз до 5000 мг / кг, максимальной испытанной дозы (15000 мг / м² и 30 000 мг / м² для мышей и крыс, соответственно). Доза эквивалентна 25000-кратной рекомендуемой дозе для человека для взрослых (исходя из веса 50 кг для взрослого пациента).
Было обнаружено, что монтелукаст не обладает фототоксичностью в УФА, УФВ или видимом спектре света при дозах до 500 мг / кг / день (примерно в 200 раз больше системного воздействия, наблюдаемого при клиническом дозировании) у мышей.
Монтелукаст не оказывал мутагенного действия в тестах in vitro и in vivo и не оказывал онкогенного действия на грызунов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннит (E421), микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, красный оксид железа (E172), гидроксипропилцеллюлоза, вишневый ароматизатор (также содержит триацетат глицерина (E1518)), аспартам (E951) и стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка и ПА / Алюминий / ПВХ // Алюминиевые блистеры по 28 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ХИМИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240-00138 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 041494028 - AIRING 5 мг жевательные таблетки - 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Определение AIFA от 12.02.2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
28/03/2014
