Активные ингредиенты: фамцикловир.
Фамвир 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Фамвир? Для чего это?
Фамвир - противовирусное лекарство. Это предотвращает размножение заражающего вируса. Поскольку вирус быстро размножается, когда начинается инфекция, вы получите лучшие результаты лечения, если примете Фамвир, как только появятся первые симптомы.
Фамвир используется для лечения двух типов вирусных инфекций у взрослых:
- Опоясывающий герпес - вирусная инфекция, вызываемая вирусом ветряной оспы (тот же вирус, который вызывает ветряную оспу). Фамвир предотвращает распространение вируса в организме, поэтому заживление может происходить быстрее.
- Фамвир также используется для лечения инфекций в области вокруг глаза или даже в самом глазу (опоясывающий лишай).
- Генитальный герпес. Генитальный герпес - это вирусная инфекция, вызываемая вирусом простого герпеса 1 или 2 типа. Обычно передается половым путем. Вызывает волдыри, жжение или зуд на половых органах, что может быть болезненным. Фамвир используется для лечения герпетических инфекций. Генитальные у взрослых Люди, у которых есть частые эпизоды генитального герпеса, также могут принимать Фамвир, чтобы предотвратить новые эпизоды.
Противопоказания Когда нельзя применять Фамвир
Не принимайте Фамвир
- Если у вас аллергия на фамцикловир, любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6) или пенцикловир (активный метаболит фамцикловира и компонент некоторых других лекарств).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Фамвира
Если вы считаете, что у вас аллергия, обратитесь за советом к врачу.
Предупреждения и меры предосторожности
Перед приемом Фамвира проконсультируйтесь с врачом.
- Если у вас есть проблемы с почками (или они были в прошлом). Ваш врач может решить назначить более низкую дозу Фамвира.
- Если у вас есть нарушения иммунной системы.
- Если у вас проблемы с печенью.
Если что-либо из этого относится к вам, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Фамвир.
Дети и подростки (младше 18 лет): Фамвир не рекомендуется применять детям и подросткам.
Профилактика передачи генитального герпеса другим людям
Если вы принимаете Фамвир для лечения или подавления генитального герпеса, или если вы в прошлом страдали генитальным герпесом, вам следует продолжать заниматься безопасным сексом, используя презервативы. Это важно для предотвращения передачи инфекции другим людям. Не стоит заниматься сексом, если у вас есть волдыри на гениталиях.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Фамвира
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Особенно важно сообщить своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Ралоксифен (используется для профилактики и лечения остеопороза).
- Пробенецид (используется для лечения высокого уровня мочевой кислоты в крови, связанного с подагрой, и для повышения уровня в крови пенициллиноподобных антибиотиков) или любого другого лекарства, которое может повредить почки.
Фамвир с едой и напитками
Фамвир можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Фамвир не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо. Ваш врач обсудит с вами потенциальные риски приема Фамвира во время беременности.
Фамвир не следует использовать во время грудного вскармливания без крайней необходимости. Ваш врач обсудит с вами возможные риски приема фамвира во время грудного вскармливания.
Вождение и использование машин
Фамвир может вызвать головокружение, сонливость или спутанность сознания. Не садитесь за руль и не используйте машины, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов во время приема Фамвира.
Таблетки, покрытые оболочкой, 125 мг Фамвира содержат лактозу.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, таких как лактоза, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг, содержат лактозу.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, таких как лактоза, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Фамвир: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Суточная доза и продолжительность лечения будут зависеть от типа вирусной инфекции - см. Ниже. Ваш врач назначит вам правильную дозу.
- Для достижения наилучших результатов начните принимать лекарство как можно скорее после появления первых признаков и симптомов.
- Избегайте половых контактов, если вы испытываете симптомы генитального герпеса, даже если вы уже начали лечение Фамвиром. Это потому, что он может передать инфекцию вашему партнеру.
- Если у вас есть или были проблемы с почками, ваш врач может решить назначить вам более низкую дозу Фамвира.
Доза при опоясывающем герпесе
Если у вас нормальная иммунная система, рекомендуемая доза составляет
- 500 мг трижды в день в течение семи дней
Если ваша иммунная защита снижена, рекомендуемая доза составляет
- 500 мг трижды в день в течение десяти дней
Доза при генитальном герпесе
Доза зависит от состояния вашей иммунной системы и стадии инфекции.
Если у вас нормальная иммунная система, дозы следующие:
При первой сыпи рекомендуемая доза составляет:
- 250 мг трижды в день в течение пяти дней.
Для лечения дальнейших высыпаний рекомендуемая доза составляет:
- 125 мг два раза в день в течение пяти дней.
Для профилактики высыпаний в будущем рекомендуемая доза составляет:
- 250 мг 2 раза в сутки.
Ваш врач скажет вам, как долго продолжать прием таблеток.
Если ваша иммунная защита низкая, дозы следующие:
Для лечения продолжающейся сыпи рекомендуемая доза составляет:
- 500 мг два раза в день в течение семи дней.
Для профилактики высыпаний в будущем доза составляет:
- 500 мг 2 раза в сутки.
Ваш врач скажет вам, как долго продолжать прием таблеток.
Если вы забыли принять Фамвир
Если вы забыли принять дозу Фамвира, примите ее, как только вспомните. Затем примите следующую дозу согласно плану. Однако не принимайте две дозы менее чем за 1 час: в этом случае следует пропустить пропущенную дозу. Также не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Фамвира
Если вы приняли больше таблеток, чем было рекомендовано, или если кто-то случайно принял ваше лекарство, немедленно обратитесь к врачу или в больницу. Покажи им свою коробку с таблетками.
Прием слишком большого количества Фамвира может повлиять на работу почек. У пациентов, у которых уже есть проблемы с почками, если дозы не уменьшаются должным образом, это редко может привести к почечной недостаточности.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Фамвира
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты Фамвира:
Большинство из этих побочных эффектов редки или необычны (им страдают от 1 до 100 из 10 000 пациентов).
- Сильная сыпь в виде волдырей на коже или слизистых оболочках губ, глаз, рта, носовых ходов или половых органов (это может быть признаком тяжелой кожной аллергической реакции).
- Синяки без объяснимой причины, красноватые или пурпурные пятна на коже или кровотечение из носа (это могут быть признаки уменьшения количества тромбоцитов).
- Отек под поверхностью кожи (например, отек лица, отек вокруг глаз, отек века, отек горла).
- Изменение цвета кожи и / или глаз на желтый (признаки желтухи).
- Пурпурные пятна на коже, зуд, жжение (признаки воспаления сосудов).
Обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы, если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов.
Очень частые побочные эффекты (эти побочные эффекты наблюдаются более чем у 1 из 10 человек)
- Головная боль
Общие побочные эффекты (эти побочные эффекты возникают у 1 из 10 человек)
- Плохое самочувствие (тошнота)
- Его рвало
- Боль в животе
- Понос
- Головокружение
- Сыпь
- Зуд
- Отклонения от нормы в функциональных тестах печени
Необычные побочные эффекты (эти побочные эффекты затрагивают до 1 человека из 100)
- Путаница
- Сонливость (обычно у пожилых людей)
- Зудящая сыпь (крапивница)
Редкие побочные эффекты (эти побочные эффекты затрагивают до 1 человека из 1000)
- Галлюцинации (видеть или слышать то, чего на самом деле нет)
- Сердцебиение (признаки ненормального сердцебиения)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не хранить при температуре выше 25 ° C.
- Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
- Не используйте это лекарство, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки взлома.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Фамвир
Фамвир 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - фамцикловир.
- Другими ингредиентами являются безводная лактоза, натрийгликолят крахмала (тип A), гидроксипропилцеллюлоза и стеарат магния. Покрытие таблетки состоит из гипромеллозы, диоксида титана (E171), Macrogol 4000 и Macrogol 6000.
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - фамцикловир.
- Другими ингредиентами являются безводная лактоза, натрийгликолят крахмала (тип A), гидроксипропилцеллюлоза и стеарат магния. Покрытие таблетки состоит из гипромеллозы, диоксида титана (E171), Macrogol 4000 и Macrogol 6000.
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - фамцикловир.
- Другими ингредиентами являются натрийгликолят крахмала (тип A), гидроксипропилцеллюлоза и стеарат магния. Покрытие таблетки состоит из гипромеллозы, диоксида титана (E171), Macrogol 4000 и Macrogol 6000.
Внешний вид Фамвир и содержимое упаковки
Фамвир выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Фамвир 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белая круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, со скошенными краями, с тиснением «FV» с одной стороны и «125» с другой.
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белая круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, со скошенными краями, с тиснением «FV» с одной стороны и «250» с другой.
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с гравировкой «FV 500» только на одной стороне.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФАМВИР
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 125, 250 или 500 мг фамцикловира.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (VZV) - опоясывающий герпес
Фамвир показан при:
- лечение опоясывающего герпеса и опоясывающего лишая у иммунокомпетентных взрослых (см. раздел 4.4)
- лечение опоясывающего лишая у взрослых с ослабленным иммунитетом (см. раздел 4.4)
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) - генитальный герпес
Фамвир показан при:
- лечение первых и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых
- лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых с ослабленным иммунитетом
- подавление рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных и ослабленных иммунных систем
Клинических исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных ВПГ, вызванных другими причинами, кроме ВИЧ-инфекции, не проводилось (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных взрослых
500 мг 3 раза в день в течение семи дней для лечения острой формы опоясывающего лишая.
Лечение следует начинать как можно скорее после диагностики опоясывающего лишая.
Опоясывающий лишай у взрослых с ослабленным иммунитетом
500 мг трижды в день в течение десяти дней.
Лечение следует начинать как можно скорее после диагностики опоясывающего лишая.
Генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых
Первый эпизод генитального герпеса: 250 мг трижды в день в течение пяти дней. Рекомендуется начать лечение как можно скорее после диагностики первого эпизода генитального герпеса.
Эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса: 125 мг два раза в день в течение пяти дней. Рекомендуется начать лечение как можно скорее после появления продромальных симптомов (например, покалывания, зуда, жжения, боли) или поражений.
Рецидивирующий генитальный герпес у взрослых с ослабленным иммунитетом
Эпизодическое лечение рецидивирующего генитального герпеса: 500 мг два раза в день в течение семи дней. Рекомендуется начать лечение как можно скорее после появления продромальных симптомов (например, покалывания, зуда, жжения, боли) или поражений.
Подавление рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых
250 мг 2 раза в сутки. Супрессивную терапию следует прекратить максимум через 12 месяцев непрерывного противовирусного лечения, чтобы повторно оценить частоту и тяжесть рецидивов. Минимальный период переоценки должен включать два повторения. Пациенты, у которых сохраняется серьезное заболевание, могут снова начать супрессивное лечение.
Подавление рецидива генитального герпеса у взрослых с ослабленным иммунитетом
500 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано со снижением функции почек, измеряемой по клиренсу креатинина, особое внимание следует уделять дозировке у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов с почечной недостаточностью приведены в таблице 1.
Таблица 1 Рекомендуемые дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе
Поскольку 4-часовой гемодиализ привел к снижению концентрации пенцикловира в плазме до 75%, фамцикловир следует вводить сразу после диализа. Рекомендуемые дозы для пациентов, находящихся на гемодиализе, показаны в таблице 1.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Коррекции дозировки не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность фамцикловира у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 5.1 и 5.2.
Способ применения
Фамвир можно принимать во время еды или без нее (см. Раздел 5.2).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Повышенная чувствительность к пенцикловиру.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Использование у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек следует скорректировать дозу (см. Разделы 4.2 и 4.9).
Использование у пациентов с нарушением функции печени
Фамцикловир не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У этих пациентов трансформация фамцикловира в его активный метаболит пенцикловир может быть нарушена, что приведет к снижению концентрации пенцикловира в плазме; Следовательно, может произойти снижение эффективности фамцикловира.
Использование для лечения опоясывающего герпеса
Клинический ответ необходимо тщательно контролировать, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Если ответ на пероральную терапию считается недостаточным, следует рассмотреть вопрос о внутривенной противовирусной терапии.
Пациентам с осложненным опоясывающим лишаем, то есть с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим лишаем, двигательными невропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, следует проводить внутривенную противовирусную терапию.
Кроме того, пациенты с ослабленным иммунитетом и опоясывающим лишаем или пациенты с высоким риском распространения заболевания и поражения внутренних органов должны получать внутривенную противовирусную терапию.
Передача генитального герпеса
Пациентам следует рекомендовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если было начато лечение противовирусными препаратами. Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса значительно снижается. Однако передача все еще возможна. Поэтому пациентам рекомендуется принимать более безопасные меры во время полового акта в дополнение к терапии фамцикловиром.
Другой
Таблетки Фамвир 125 мг и 250 мг содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство..
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на фамцикловир
Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
Одновременное применение пробенецида может привести к повышению концентрации пенцикловира, активного метаболита фамцикловира, в плазме крови из-за конкуренции за его выведение.
Поэтому пациентов, получающих фамцикловир в дозе 500 мг три раза в день одновременно с пробенецидом, следует контролировать на предмет токсичности. Если пациенты испытывают сильное головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения центральной нервной системы, можно рассмотреть возможность снижения дозы фамцикловира до 250 мг три раза в день.
Фамцикловир требует, чтобы фермент альдегидоксидазы превратился в его активный метаболит пенцикловир. Было показано, что ралоксифен является мощным ингибитором этого фермента. in vitro. Одновременное введение ралоксифена может повлиять на образование пенцикловира и, следовательно, на эффективность фамцикловира. Когда ралоксифен вводится с фамцикловиром, следует контролировать клиническую эффективность противовирусной терапии.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные (менее 300 эпизодов беременности) о применении фамцикловира у беременных женщин. На основании этих ограниченных данных совокупный анализ как потенциальных, так и ретроспективных беременностей не предоставил доказательств того, что препарат вызывает определенные изменения плода или врожденные аномалии. . Исследования на животных не показали эмбриотоксического или тератогенного действия фамцикловира или пенцикловира (активного метаболита фамцикловира). Фамцикловир следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли фамцикловир с грудным молоком. Исследования на животных показали экскрецию пенцикловира с грудным молоком. Если состояние женщины требует лечения фамцикловиром, можно рассмотреть возможность прерывания грудного вскармливания.
Плодородие
Клинические данные показывают отсутствие влияния фамцикловира на мужскую фертильность после длительного лечения пероральной дозой 250 мг два раза в день (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не проводилось никаких исследований по изучению влияния на способность управлять автомобилем и механизмами. Тем не менее, пациенты, принимающие Фамвир, которые испытывают головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие расстройства центральной нервной системы, должны воздерживаться от вождения и использования механизмов.
04.8 Побочные эффекты
В ходе клинических испытаний сообщалось о головной боли и тошноте. Эти эффекты обычно были слабыми или умеренными по интенсивности и также возникали с аналогичной частотой у пациентов, принимавших плацебо. Все другие побочные реакции были замечены в маркетинге.
Общий пул плацебо-или активно-контролируемых клинических исследований (n = 2326 в группе Фамвира) был ретроспективно проанализирован, чтобы получить классификацию частоты, с которой наблюдались перечисленные ниже побочные реакции. В таблице ниже оценочная частота Побочные реакции основаны на всех спонтанных сообщениях и случаях, описанных в литературе, которые были зарегистрированы для Фамвира с момента его появления. Побочные реакции (таблица 2) перечислены по частоте с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Таблица 2 Побочные реакции
В целом, побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с ослабленным иммунитетом, были сопоставимы с таковыми в иммунокомпетентной популяции. О тошноте, рвоте и аномальных тестах функции печени сообщалось чаще, особенно при высоких дозах.
04.9 Передозировка
Случаи передозировки фамцикловира ограничены. В случае передозировки следует назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Об острой почечной недостаточности редко сообщалось у пациентов с латентным заболеванием почек, у которых доза фамцикловира не была снижена должным образом в зависимости от уровня почечной функции. Пенцикловир поддается диализу; концентрации в плазме снижаются примерно на 75% после 4 часов гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы, код АТС: J05A B09.
Механизм действия
Фамцикловир является пролекарством пенцикловира для перорального применения. Фамцикловир быстро превращается in vivo пенцикловиру, обладающему активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ типа 1 и 2), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Противовирусный эффект перорального фамцикловира был продемонстрирован на нескольких моделях животных: этот эффект обусловлен конверсией in vivo пенцикловиру. В инфицированных вирусом клетках вирусная тимидинкиназа (ТК) фосфорилирует пенцикловир до монофосфатной формы, которая, в свою очередь, превращается в пенцикловиртрифосфат клеточными киназами. Этот трифосфат остается в инфицированных клетках более 12 часов и ингибирует удлинение цепи вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования дезоксигуанозинтрифосфатом для включения в растущую вирусную ДНК, тем самым блокируя репликацию вирусной ДНК. В клетках, не инфицированных вирусом, концентрация пенцикловиртрифосфата находится на пределе порога определения. Следовательно, вероятность токсичности для клеток-хозяев млекопитающих невысока, и терапевтические концентрации пенцикловира вряд ли приведут к фармакологическому воздействию на неинфицированные клетки.
Сопротивление
Как и в случае с ацикловиром, наиболее распространенной формой устойчивости, наблюдаемой у штаммов вируса простого герпеса (ВПГ), является дефицит продукции фермента тимидинкиназы (ТК) к пенцикловиру.
Результаты 11 международных клинических исследований, проведенных у иммунокомпетентных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших пенцикловир (препараты для местного и внутривенного введения) или фамцикловир, включая исследования, в которых пациенты получали фамцикловир в течение 12 месяцев, показали общую низкую частоту вирусных изолятов, устойчивых к пенцикловир: 0,2% (2/913) у иммунокомпетентных пациентов и 2,1% (6/288) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Резистентные изоляты в основном выявлялись в начале терапии или в группе плацебо, а резистентность возникала во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром только у двух пациентов с ослабленным иммунитетом.
Клиническая эффективность
В плацебо-и активно-контролируемых исследованиях как у иммунокомпетентных, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом и неосложненным опоясывающим герпесом фамцикловир оказался эффективным при заживлении ран. В ходе активного контролируемого клинического исследования было показано, что фамцикловир эффективен при лечении опоясывающего лишая у иммунокомпетентных пациентов.
Эффективность фамцикловира у иммунокомпетентных пациентов с первым эпизодом генитального герпеса была продемонстрирована в трех активно-контролируемых исследованиях. Два плацебо-контролируемых исследования у иммунокомпетентных пациентов и одно активно-контролируемое исследование у ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом показали, что фамцикловир эффективен.
Два 12-месячных плацебо-контролируемых исследования, проведенных у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, продемонстрировали, что у пациентов, получавших фамцикловир, наблюдалось значительное сокращение рецидивов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Плацебо-контролируемые и неконтролируемые исследования продолжительностью до 16 недель показали, что фамцикловир эффективен в подавлении рецидивирующего генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов; плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало, что фамцикловир значительно сокращает долю дней симптоматического и бессимптомного распространения. вируса простого герпеса.
Педиатрическая популяция
Исследуемый состав гранул фамцикловира для перорального применения был изучен на 169 педиатрических пациентах в возрасте от 1 месяца до 12 лет. Сто из этих пациентов в возрасте от 1 до 12 лет получали пероральные гранулы фамцикловира (в дозах от 150 до 500 мг) два раза в день (47 пациентов с инфекциями простого герпеса) или три раза в день (53 пациента с ветряной оспой). на 7 дней. Остальные 69 пациентов (18 пациентов в возрасте от 1 до 12 месяцев, 51 пациент в возрасте от 1 до 12 лет) участвовали в исследованиях фармакокинетики и безопасности с использованием однократных доз пероральных гранул фамцикловира (в дозах от 25 до 500 мг). Дозы фамцикловира, основанные на массе тела, были выбраны для получения аналогичного «системного воздействия пенцикловира» на системное воздействие пенцикловира, наблюдаемое у взрослых после введения 500 мг фамцикловира. Ни одно из этих исследований не включало контрольную группу; поэтому нельзя сделать вывод об эффективности изученных режимов дозирования. Профиль безопасности был аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Однако системное воздействие препарата было низким у детей в возрасте до 6 месяцев, что препятствовало проведению какой-либо оценки безопасности препарата. фамцикловир в этой популяции.
05.2 Фармакокинетические свойства
Общие особенности
Абсорбция
Фамцикловир - пероральное пролекарство пенцикловира, активного метаболита против вирусов. После перорального приема фамцикловир быстро и интенсивно всасывается и превращается в пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира составила 77%. Пиковая концентрация пенцикловира в плазме после пероральных доз 125 мг, 250 мг, 500 мг и 750 мг фамцикловира составила 0,8 мкг / мл, 1,6 мкг / мл, 3,3 мкг / мл, соответственно и 5,1 мкг / мл, и была получена. в среднем через 45 минут после администрации.
Кривые зависимости концентрации пенцикловира в плазме от времени после однократного и многократного введения (три раза и два раза в день) аналогичны, что указывает на отсутствие накопления пенцикловира после повторного введения фамцикловира.
Системная доступность (AUC) перорального пенцикловира, полученного из фамцикловира, не зависит от пищи.
Распределение
Пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник плохо связываются с белками плазмы (менее 20%).
Метаболизм и устранение
Фамцикловир выводится в основном как пенцикловир и как предшественник 6-дезокси, оба из которых выводятся с мочой. Концентрации неизмененного фамцикловира в моче отсутствуют. Тубулярная секреция способствует выведению пенцикловира почками.
Конечный период полувыведения пенцикловира из плазмы после однократного и многократного приема фамцикловира составлял приблизительно 2 часа.
Результаты доклинических исследований не продемонстрировали никакого потенциала индукции ферментов цитохрома P450 и ингибирования CYP3A4.
Характеристики в особых популяциях
Пациенты с инфекциями опоясывающего лишая
Неосложненная инфекция опоясывающего герпеса существенно не изменяет фармакокинетику пенцикловира после перорального приема фамцикловира.После однократного и многократного введения фамцикловира пациентам с опоясывающим герпесом конечный период полувыведения пенцикловира из плазмы составил 2, соответственно, 8 и 2,7 часа.
Субъекты с почечной недостаточностью
После приема однократных и многократных доз видимый плазменный клиренс, почечный клиренс и постоянная скорость элиминации пенцикловира из плазмы уменьшались пропорционально снижению почечной функции. У пациентов с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы (см. Раздел 4.2).
Субъекты с нарушением функции печени
Легкая и умеренная печеночная недостаточность не продемонстрировала влияния на системную доступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется (см. Разделы 4.2 и 4.4). Фармакокинетика пенцикловира не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У этих пациентов может нарушаться превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловира, что приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме и, следовательно, к возможному снижению эффективности фамцикловира.
Педиатрические пациенты
Повторные пероральные дозы фамцикловира (250 мг или 500 мг три раза в день), вводимые педиатрическим пациентам (6-11 лет) с инфекцией гепатита B, не оказали значительного влияния на фармакокинетику пенцикловира по сравнению с тем, что было достигнуто при однократном приеме. Накопления пенцикловира не было.
У детей (1-12 лет) с инфекцией простого герпеса или ветряной оспы, получавших однократные дозы фамцикловира (см. Раздел 5.1), очевидный клиренс пенцикловира увеличивался с увеличением массы тела нелинейным образом. L "Период полувыведения из плазмы Пенцикловира имеет тенденцию к снижению с возрастом, от среднего 1,6 часа у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет до среднего 1,2 часа у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет. От 1 до 2 лет не завершено.
Пожилые (≥ 65 лет)
На основании сравнительных исследований, после перорального приема фамцикловира среднее значение AUC было примерно на 30% выше, а почечный клиренс пенцикловира примерно на 20% ниже у пожилых добровольцев (65-79 лет) по сравнению с более молодыми добровольцами. Частично эти различия могут быть связаны с различиями в функции почек в двух группах. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется при условии, что почечная функция не нарушена (см. Раздел 4.2).
Секс
Сообщалось о небольших различиях в почечном клиренсе пенцикловира у женщин и мужчин, которые были приписаны гендерным различиям в функции почек. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Общая токсичность
Исследования фармакологической безопасности и токсичности многократных доз не выявили особых рисков для человека.
Генотоксичность
Фамцикловир не был генотоксичным в обширной серии тестов in vitro и in vivo, способных обнаруживать генные мутации, хромосомные повреждения и восстанавливаемые повреждения ДНК. Пенцикловир, как и другие вещества того же класса, вызывал хромосомные повреждения, но не вызывал ни мутации генов в системах клеток бактерий или млекопитающих, ни увеличения репарации ДНК. in vitro.
Канцерогенез
Сообщалось о повышении заболеваемости аденокарциномой молочной железы, опухолью, обычно наблюдаемой у этого вида крыс, используемых в исследованиях канцерогенности, при высоких дозах у самок крыс. Не оказало никакого влияния на частоту новообразований у самцов крыс или мышей обоих полов.
Репродуктивная токсичность
Нарушение фертильности (включая патофизиологические изменения яичек, измененную морфологию сперматозоидов, снижение концентрации и подвижности сперматозоидов, а также снижение фертильности) было обнаружено у самцов крыс, получавших 500 мг / кг / день. Кроме того, дегенеративные изменения эпителия яичек наблюдались в исследованиях общей токсичности. Этот эффект был обратимым, а также наблюдался с другими веществами этого класса. Исследования на животных не выявили каких-либо неблагоприятных воздействий на женскую фертильность.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Фамвир 125 и 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
гидроксипропилцеллюлоза, безводная лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 4000, макрогол 6000.
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 4000, макрогол 6000.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарство от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Фамвир 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
В блистерах по 10 таблеток по 125 мг.
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Блистеры по 15 и 21 таблетка по 250 мг
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Блистеры по 14 и 21 таблетка по 500 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1
I - 21040 Ориджо Вирджиния
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Фамвир 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
10 таблеток A.I.C. п. 029172044
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
15 таблеток A.I.C. п. 029172032
21 таблетка A.I.C. п. 029172018
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
14 таблеток A.I.C. п. 029172069
21 таблетка A.I.C. п. 029172057
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 21 таблетка:
Первая авторизация: 01.06.1995
Продление: 08.07.2011
Фамвир 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 10 таблеток
Фамвир 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 15 таблеток
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 14 таблеток
Фамвир 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 21 таблетка
Первое разрешение: 07.05.2002
Продление: 08.07.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 17 февраля 2012 г.
