Активные ингредиенты: тиротропин альфа.
ТИРОГЕН 0,9 мг порошок для приготовления раствора для инъекций
Почему используется тироген? Для чего это?
Митоксантрон принадлежит к группе препаратов, известных как противоопухолевые или противораковые препараты. Он также принадлежит к подгруппе препаратов, называемых производными антрациклина. Митоксантрон действует, препятствуя росту раковых клеток и постепенно убивая их, и используется для лечения следующих заболеваний:
- Распространенный (метастатический) рак груди.
- Неходжкинские лимфомы, то есть рак лимфатической системы.
- Острый нелимфоцитарный лейкоз у взрослых. Лейкемия - это тип рака крови, при котором костный мозг производит слишком много лейкоцитов.
Для лечения вышеуказанных форм рака Митоксантрон Сандоз можно использовать отдельно или вместе с другими противоопухолевыми препаратами.
- Боль при прогрессирующем раке простаты при:
- Рак простаты не поддается адекватному лечению гормонами (он не поддается терапии).
- Используемое обезболивающее неэффективно, или нельзя принимать адекватные обезболивающие.
В этих обстоятельствах Митоксантрон Сандоз назначают вместе с низкими дозами кортизона (например, преднизоном).
Противопоказания, когда нельзя использовать Thyrogen
Не принимайте Митоксантрон Сандоз:
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на митоксантрон.
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на какой-либо из других ингредиентов Митоксантрон Сандоз (дополнительная информация).
- Если вы страдаете миелосупрессией (костный мозг не производит достаточного количества эритроцитов).
- Если вы кормите грудью (беременность и кормление грудью).
- Путем введения в спинномозговую жидкость (интратекальное введение).
- Путем инъекции в артерию (внутриартериальное введение).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом тирогена
Будьте особенно осторожны с Митоксантроном Сандоз:
- Если ваш костный мозг не функционирует должным образом (вы в депрессии) или если ваше общее состояние плохое:
- Ваш врач будет чаще проводить анализы крови, особенно для проверки количества лейкоцитов (нейтрофилов).
- Если у вас уже были:
- Лучевая терапия грудной клетки.
- Болезнь сердца.
В этих случаях увеличивается вероятность развития более серьезных проблем с сердцем, таких как:
- Сердечная недостаточность или снижение сердечной деятельности.
Если у вас такие проблемы с сердцем:
- Вы все равно должны принять полную дозу Митоксантрона Сандоз.
- Вы должны регулярно проверять работу сердца.
- Если вы заразились инфекциями: их необходимо лечить до или во время лечения Митоксантроном Сандоз.
- Обратите внимание, что Митоксантрон Сандоз может вызывать аномальное окрашивание:
- Моча (которая может приобретать сине-зеленый цвет в течение суток после лечения).
- Кожа и ногти (которые могут посинеть).
- Белки глаз (которые могут приобретать синий цвет).
Во всех этих случаях окрашивание носит временный характер и может длиться несколько дней.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие тирогена
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
Также будьте особенно осторожны, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие препараты, снижающие активность костного мозга (миелосупрессивные препараты, например, другие противоопухолевые средства), которые при приеме вместе с Митоксантроном Сандоз могут быть более вредными для костного мозга и могут усугубить его повреждение, вызванное Митоксантроном Сандоз.
- Другие лекарства, потенциально вредные для сердца (например, антрациклиновые препараты), поскольку отрицательный эффект, производимый этими лекарствами, может усилиться.
- Ингибиторы топоизомеразы II (группа противоопухолевых препаратов, включая митоксантрон) в сочетании с другими противоопухолевыми средствами и / или лучевой терапией. Они могут вызвать:
- Рак лейкоцитов (острый миелолейкоз - ОМЛ).
- Заболевание костного мозга, которое вызывает аномальное образование клеток крови и приводит к развитию лейкемии (миелодиспластический синдром - МДС).
- Вакцина. Вакцины могут не работать во время лечения Митоксантроном Сандоз.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь с врачом.
Митоксантрон Сандоз может нанести вред плоду, поэтому вам не следует принимать Митоксантрон, если:
- беременны (особенно в первом триместре беременности)
- думаете, что беременны или пытаетесь зачать ребенка.
Если вы забеременели во время приема Митоксантрона Сандоз, вы должны сообщить об этом своему врачу и немедленно прекратить лечение. Она не должна забеременеть. Если вы или ваш партнер принимаете Митоксантрон Сандоз, следует использовать эффективные средства контрацепции как во время терапии, так и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения.
Митоксантрон Сандоз не следует принимать во время грудного вскармливания. Вы должны прекратить грудное вскармливание до начала терапии Митоксантроном Сандоз, так как митоксантрон может всасываться ребенком через грудное молоко.
Вождение и использование машин
Митоксантрон Сандоз может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами в результате возможных побочных эффектов лечения (см. Раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины при появлении симптомов.
Важная информация о некоторых компонентах Митоксантрон Сандоз
Этот лекарственный препарат содержит 0,148 ммоль / мл натрия.
1 флакон с 5 мл раствора содержит 0,739 ммоль натрия.
1 флакон 10 мл раствора содержит 1,478 ммоль натрия.
Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Дозировка и способ применения Как использовать Thyrogen: Дозировка
Митоксантрон Сандоз вам даст врач или медсестра. Препарат всегда должен вводиться внутривенно (в вену) и всегда должен быть разбавлен перед применением. Может случиться так, что во время инфузии лекарство выходит из вены (экстравазация), и в этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и попадание в другой кровеносный сосуд. Следует избегать контакта Митоксантрона Сандоз, особенно с кожей, слизистыми оболочками и глазами.
Врач рассчитает подходящую для вашего случая дозу Митоксантрона Сандоз, которая будет получена в зависимости от площади вашего тела, выраженной в квадратных метрах. Во время терапии вы также будете регулярно сдавать анализы крови, на основании которых дозировка лекарства.
Дети и подростки
Опыт применения Митоксантрона Сандоз у детей и подростков ограничен.
Обычная доза Митоксантрона Сандоз составляет:
Метастатический рак молочной железы, неходжкинские лимфомы Когда митоксантрон используется отдельно (отдельно):
- Первая доза соответствует 14 мг на квадратный метр поверхности тела при однократном внутривенном введении. Введение можно повторить через 21 день, если показатели крови вернулись к приемлемым уровням.
Если у вас низкий резерв костного мозга, первая доза лечения должна быть ниже (т.е. 12 мг на квадратный метр), чем обычно.
Затем врач точно установит последующие дозы, которые необходимо принять, в зависимости от степени и продолжительности снижения (миелосупрессии) активности костного мозга.
В случае использования в составе комбинированной терапии (например, с другими цитотоксическими агентами, такими как циклофосфамид и 5-фторурацил или метотрексат и митомицин C):
- В общем, вам дадут на 2-4 мг меньше на квадратный метр, чем при использовании одного Митоксантрона Сандоз.
Острый нелимфоцитарный лейкоз
Когда Митоксантрон Сандоз используется сам по себе для лечения рецидива (т. Е. Когда рак вернулся):
- Рекомендуемая доза составляет 12 мг на квадратный метр при однократном внутривенном введении в течение пяти дней (что соответствует общей дозе 60 мг / м2 за пять дней).
Когда Митоксантрон Сандоз используется в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (например, цитарабином, этопозидом):
- Ваш врач определит точную дозу каждого лекарства, которое вам нужно будет принять. Возможно, вам потребуется скорректировать дозировку, если:
- Комбинация препаратов вызывает более сильное угнетение костного мозга, чем при терапии одним митоксантроном Сандоз.
- У вас заболевание печени или почек.
Лечение боли при гормонорезистентном раке простаты
Рекомендуемая доза составляет 12 мг на квадратный метр и вводится следующим образом:
- кратковременная внутривенная инфузия
- с интервалом 21 день
- в сочетании с пероральным преднизоном 10 мг (препарат кортизона, который помогает подавить иммунную систему).
Ваш врач примет решение о любых корректировках дозы, которые будут зависеть от степени и продолжительности снижения (миелосупрессии) активности костного мозга.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много тирогена
Могут быть повреждены печень, почки, пищеварительная система и ее способность продуцировать клетки крови. В редких случаях тяжелая лейкопения (чрезмерное снижение количества лейкоцитов) с инфекцией приводит к смерти. Ваш врач будет внимательно следить за вашим здоровьем. и лечить любые из этих симптомов, которые могут возникнуть.
Если у вас есть вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты тирогена
Как и все лекарства, Митоксантрон Сандоз может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Для оценки нежелательных эффектов использовались следующие частоты:
Очень распространенный:
- Миелосупрессия (снижение активности костного мозга), ограничивающая количество вводимого митоксантрона Сандоз. Костный мозг может испытывать большую и более длительную депрессию, если:
- у вас была химиотерапия или лучевая терапия.
- Гипоплазия костного мозга (аномальное уменьшение количества клеток крови в органе или ткани).
- Преходящая лейкопения: низкое количество лейкоцитов (лейкоцитов), самое низкое значение достигается между 10 и 13 днями после лечения. В 6% случаев лейкопения носит тяжелый характер.
- Анемия (когда количество эритроцитов в организме недостаточное).
- Уменьшение количества отдельных видов белых кровяных телец (гранулоцитопения и нейтропения).
- Аномальное количество лейкоцитов (лейкоцитов).
- Тошнота и (легкая) рвота возникают примерно у половины пациентов. Лишь у 1% испытуемых тошнота и рвота проявляются в тяжелой форме.
- Стоматит (воспаление слизистой оболочки рта).
- Понос.
- Боль в животе.
- Запор.
- Мукозит (воспаление слизистых оболочек).
- Изменение вкуса.
- Алопеция (выпадение волос). Выпадение волос происходит примерно у половины пациентов. Алопеция редко протекает в тяжелой форме.
- Преходящие изменения электрокардиограммы (ЭКГ) после длительного лечения.
- Аритмия (нерегулярное сердцебиение).
- Повышенная концентрация мочевины в крови.
- Инфекции. - Инфекции верхних дыхательных путей.
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Кровопотеря (кровотечение).
- Высокая температура.
- Аменорея (отсутствие менструации).
Общий:
- Головокружение
- Сонливость.
- Неврит (воспаление нервов).
- Судороги (припадки).
- Легкая парестезия (покалывание).
- Головная боль.
- Количество крови, которое может быть перекачано из левой камеры сердца, уменьшается, но симптомы отсутствуют.
- Ринит (зуд и насморк).
- Изменение цвета мочи. Это происходит в течение 24 часов после приема Митоксантрона Сандоз.
- Заболевания почек (нефротоксичность).
- Повышенный уровень ферментов печени (в анализах крови).
- Изменения результатов анализа крови (повышение уровня креатинина сыворотки и азота сыворотки).
- Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов - тип клеток, участвующих в свертывании крови).
- Сердечная недостаточность после длительного лечения, синусовая брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).
- Проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек
- Грудная боль
- Желудочно-кишечное кровотечение (в желудке или кишечнике).
- Сыпь.
- Эритема (воспаление кожи).
- Анорексия (потеря аппетита).
- Пневмония (воспаление легких).
- Сепсис (заражение крови).
- Гипотония (снижение артериального давления).
- Усталость.
- Отеки (припухлость).
- Гепатотоксичность (изменения печени).
Нечасто:
- Одышка (одышка).
- Голубая окраска кожи и ногтей.
- Обратимое синее окрашивание белков глаз.
- Аллергические реакции, включая сыпь (сыпь или покраснение), хрипы (одышка) и гипотензию (низкое кровяное давление).
- Беспокойство.
- Путаница.
Редкий:
- Синдром лизиса опухоли. Этот синдром вызывает гиперурикемию, гиперкалиемию, гиперфосфатемию и гипокальциемию (высокий уровень мочевой кислоты, калия и фосфата и низкий уровень кальция в крови) и возникает, когда митоксантрон Сандоз использовался в сочетании с другими лекарствами. Это также произошло, когда Митоксантрон Сандоз вводился отдельно.
Очень редко:
- Изменение массы тела.
Частота неизвестна:
- Острый лейкоз (разновидность рака лейкоцитов).
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ - разновидность рака лейкоцитов).
- Миелодиспластический синдром (МДС - заболевание костного мозга, вызывающее аномальное образование клеток крови, приводящее к лейкемии). ОМЛ и МДС могут быть вызваны ингибиторами топоизомеразы II при одновременном применении с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией. Ингибиторы топоизомеразы II представляют собой группу противоопухолевых препаратов, включая митоксантрон.
- Конъюнктивит (воспаление оболочки глаза и век).
- Кардиомиопатия (ослабление или изменение структуры сердечной мышцы).
- Инфаркт миокарда (инфаркт).
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
- Оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые микроорганизмами, которые обычно не вызывают заболевания в здоровой иммунной системе).
- Гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови).
- Экстравазация (утечка препарата из кровеносного сосуда в ткань, окружающую место инъекции), которая может вызвать:
- Эритема (покраснение).
- Припухлость.
- Боль.
- Жжение и / или посинение кожи.
- Некроз тканей (гибель клеток ткани), приводящий к необходимости санации (процесса удаления мертвых клеток) и пересадки кожи (пересадки кожи).
- Флебит (местное воспаление вены).
- Гематомы.
- Слабость.
- Анафилактическая реакция, включая анафилактический шок (аллергическая реакция, вызывающая затруднение дыхания или отек лица, губ или языка).
- Изменения ногтей (например, отрыв ногтя от ложа, изменение текстуры и структуры ногтей).
Если у вас лейкемия, у вас могут наблюдаться более частые и серьезные побочные эффекты, в частности стоматит (воспаление внутри ротовой полости) и мукозит (воспаление слизистых оболочек).
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, сообщите об этом своему врачу.
Срок действия и удержание
Храните Митоксантрон Сандоз в недоступном для детей месте.
Не применяйте Митоксантрон Сандоз по истечении срока годности, указанного на этикетке, срок годности относится к последнему дню месяца.
Не выбрасывайте лекарство в канализацию или бытовые отходы: это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Митоксатрон Сандоз
Активный ингредиент - митоксантрон (в виде гидрохлорида).
Каждый мл Митоксантрона Сандоз содержит 2 мг митоксантрона (в виде гидрохлорида).
Другие вспомогательные вещества:
- хлорид натрия
- ацетат натрия
- ледяная уксусная кислота
- сульфат натрия
- соляная кислота (для регулирования pH)
- вода для инъекций
Как выглядит концентрат для приготовления раствора для инфузий Митоксантрон Сандоз 2 мг / мл и содержимое упаковки
Концентрат митоксантрона Сандоз 2 мг / мл для раствора для инфузий представляет собой прозрачный синий раствор без частиц, который поставляется в прозрачных стеклянных флаконах внутри картонной коробки.
По 1, 5 или 10 идентичных флаконов, содержащих 10 мг митоксантрона в 5 мл или 20 мг митоксантрона в 10 мл, расфасованы в картонные коробки.
Доступны флаконы, содержащие 5 или 10 мл митоксантрона.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТИРОГЕН 0,9 МГ ПОРОШОК ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон Thyrogen содержит номинальную стоимость 0,9 мг тиреотропина альфа.
После восстановления каждый флакон Thyrogen содержит 0,9 мг тиреотропина альфа в 1,0 мл.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инъекций. Белый или не совсем белый лиофилизированный порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Тироген показан при тестировании сывороточного тиреоглобулина (Tg) с визуализацией радиоактивного йода или без него для выявления остатков щитовидной железы и хорошо дифференцированной карциномы щитовидной железы у пациентов, получающих гормоносупрессивную терапию (THST) после тиреоидэктомии.
Пациенты с хорошо дифференцированной карциномой щитовидной железы низкого риска, у которых неопределяемый уровень сывороточного ТГ во время ТГСТ и отсутствие повышения уровня ТГ после стимуляции ТТГ rh (рекомбинантный человеческий), могут сопровождаться измерением уровней Tg, стимулированных результирующим ТТГ.
Тироген показан для претерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом от 30 мКи (1,1 ГБк) до 100 мКи (3,7 ГБк) для удаления остаточной ткани щитовидной железы у пациентов, перенесших субтотальную тиреоидэктомию или тотальную тиреоидэктомию при наличии хорошо: дифференцированный рак щитовидной железы, не показывающий отдаленный метастатический рак щитовидной железы (см. раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Терапия должна проходить под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения рака щитовидной железы.
Дозировка
Рекомендуемая дозировка - две дозы тиреотропина альфа по 0,9 мг, которые вводятся внутримышечно только с интервалом в 24 часа.
Педиатрическая популяция
Из-за недостаточности имеющихся данных об использовании лекарственного препарата у педиатрических пациентов, Тироген следует назначать детям только в исключительных случаях.
Пожилые граждане
Результаты контролируемых исследований не показывают различий в безопасности и эффективности тирогена между взрослыми пациентами в возрасте до 65 и старше 65 лет, когда тироген используется в диагностических целях.
У пожилых людей коррекция дозы не требуется (см. Раздел 4.4).
Пациенты с почечной / печеночной недостаточностью
Данные постмаркетингового наблюдения и опубликованная информация показывают, что выведение тирогена значительно медленнее у диализных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), что приводит к длительному повышению уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови в течение нескольких дней после лечения. Это может увеличить риск головной боли и тошноты у пациентов.
У пациентов со значительной почечной недостаточностью активность радиоактивного йода должна быть тщательно определена специалистом ядерной медицины.
Назначение тирогена пациентам с нарушением функции печени не требует особого внимания.
Способ применения
После разведения водой для инъекций 1,0 мл раствора (0,9 мг тиреотропина альфа) вводят внутримышечно в ягодицу. Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
Для диагностических исследований радиоактивного йода или абляции введение радиоактивного йода должно происходить через 24 часа после последней инъекции тирогена. Диагностическое сканирование должно быть выполнено между 48 и 72 часами после введения радиоактивного йода, в то время как сцинтиграфия после абляции может быть отложена на несколько дней, чтобы снизить фоновую активность.
Для последующего диагностического анализа сывороточного тиреоглобулина (Tg) образец сыворотки следует собирать через 72 часа после последней инъекции тирогена.
Использование Thyrogen в тесте на тиреоглобулин (Tg) для наблюдения за пациентами с высокодифференцированным раком щитовидной железы после тиреоидэктомии должно соответствовать официальным рекомендациям.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к тиреотропному гормону крупного рогатого скота или человека или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Беременность (см. Раздел 4.6)
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Тироген Нет его необходимо вводить внутривенно.
При использовании в качестве альтернативы приостановке приема гормонов щитовидной железы комбинация общей сцинтиграфии тела (WBS) и теста на тиреоглобулин (тест Tg) после введения тирогена обеспечивает максимальную чувствительность при обнаружении остатков щитовидной железы или карциномы щитовидной железы. Ложноотрицательные результаты можно получить с помощью Thyrogen. В случае сильных подозрений на наличие метастатических поражений, хорошо рассматривать как подтверждение возможность сканирования всего тела (WBS) после приостановки заместительной гормональной терапии и теста на тироглобулин.
Присутствие антител к Tg (TgAb) ожидается у 18-40% пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы и может вызывать ложноотрицательные результаты при измерениях сывороточного Tg. Следовательно, необходимо продолжить дозировку как TgAb, так и Tg.
При назначении тирогена пожилым пациентам из группы высокого риска с сердечными заболеваниями (например, вальвулопатией, кардиомиопатией, ишемической болезнью сердца, а также предыдущей или текущей тахиаритмией, включая фибрилляцию предсердий), которым не проводилась тиреоидэктомия, следует проводить тщательную оценку пользы / риска. .
Известно, что тироген вызывает временное, но значительное повышение концентрации гормона щитовидной железы в сыворотке крови при введении пациентам с сохраняющейся значительной тканью щитовидной железы. Следовательно, у пациентов со значительными остатками ткани щитовидной железы необходима тщательная индивидуальная оценка риска и пользы.
Долгосрочные данные об использовании более низкой дозы радиоактивного йода пока отсутствуют.
Влияние на рост и / или размер опухоли:
У пациентов с раком щитовидной железы несколько случаев стимуляции роста опухоли, о которых сообщалось во время отмены гормонов щитовидной железы для диагностических процедур, были связаны с соответствующим длительным повышением уровня ТТГ.
Существует теоретическая возможность, что тироген, как и вывод гормона щитовидной железы, может стимулировать рост опухоли. В клинических испытаниях тиреотропина альфа, которые приводят к кратковременному повышению уровня ТТГ в сыворотке, случаев роста опухоли не выявлено.
После повышения уровня ТТГ после введения тирогена пациенты с метастатическим раком щитовидной железы, особенно в ограниченных областях, таких как головной, спинной мозг и орбита, или с инфильтрацией шеи, могут испытывать локальный отек или очаговое кровоизлияние в этом месте. увеличение размера опухоли. Это может привести к острым симптомам в зависимости от анатомического расположения ткани. Например, у пациентов с метастазами в центральную нервную систему наблюдались гемиплегия, гемипарез и потеря зрения. Отек гортани, респираторный дистресс, требующий трахеостомии, и боль при также сообщалось о месте метастазирования.Предварительное лечение кортикостероидами рекомендуется для пациентов, у которых локальное распространение опухоли может поставить под угрозу жизненно важные анатомические структуры.
Натрий
Это лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на инъекцию, т. Е. Практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Официальных исследований взаимодействия тирогена с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий между тиреогеном и трийодтиронином гормона щитовидной железы.
(T3) и тироксин (T4) при одновременном применении.
Использование Thyrogen позволяет получать изображения радиоактивного йода, когда пациенты находятся в эутиреоидном состоянии, во время лечения подавлением гормонов щитовидной железы. Данные кинетики радиоактивного йода показывают, что по сравнению с гипотиреоидным состоянием с пониженной функцией почек клиренс радиоактивного йода примерно на 50% больше при эутиреоидном состоянии. условия, приводящие к меньшему удержанию радиоактивного йода в организме во время визуализации. Этот фактор необходимо учитывать при выборе активности радиоактивного йода для «визуализации».
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования репродукции животных с Thyrogen не проводились.
Неизвестно, может ли тироген причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на репродуктивную способность.
Комбинация тирогена и сканирования всего тела для диагностических целей с радиоактивным йодом противопоказана во время беременности (см. Раздел 4.3) из-за последующего воздействия на плод высоких доз радиоактивных веществ.
Время кормления
Неизвестно, выделяются ли тиреотропин альфа и / или его метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенца. Тироген нельзя использовать во время грудного вскармливания.
Плодородие
Неизвестно, может ли тироген влиять на фертильность человека.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Тироген может снизить способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку сообщалось о головокружении и головной боли.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота и головная боль, которые возникают примерно у 11% и 6% пациентов соответственно.
Таблица побочных реакций
Побочные реакции, включенные в таблицу, представляют собой комбинацию побочных реакций из шести проспективных клинических испытаний (N = 481) и нежелательных эффектов, о которых было сообщено компании Genzyme после регистрации Thyrogen.
В каждом частотном классе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести. Частоты классифицируются как очень частые (≥1 / 10), общие (≥1 / 100,
Описание избранных побочных реакций
У пациентов, у которых щитовидная железа присутствует частично или полностью, после введения тирогена 0,9 мг наблюдались очень редкие случаи гипертиреоза или фибрилляции предсердий.
Сообщалось о редких проявлениях гиперчувствительности как клинически, так и в постмаркетинговом периоде: крапивница, сыпь, зуд, покраснение, респираторные признаки и симптомы.
В клинических исследованиях с участием 481 пациента ни у одного пациента не развились антитела к тиреотропину альфа после однократного или ограниченного повторного приема (27 пациентов) продукта. Не рекомендуется проводить анализ ТТГ после введения тирогена. Нельзя исключить образование антител. антитела, которые могут помешать анализу на эндогенный ТТГ, выполняемому в рамках обычного последующего наблюдения.
После лечения Тирогеном существует вероятность увеличения остаточной ткани щитовидной железы или метастазов. Это может привести к острым симптомам, которые зависят от анатомического расположения ткани. Например, у пациентов с метастазами в ЦНС наблюдались гемиплегия, гемипарез или потеря зрения. Отек гортани, респираторный дистресс, требующий трахеостомии, и боль в месте метастазирования также наблюдались после введения тирогена. Пациентам, у которых локальное распространение опухоли может нарушить жизненно важные анатомические структуры, рекомендуется предварительное лечение
кортикостероиды.
Из мирового постмаркетингового опыта зарегистрированы очень редкие случаи инсульта у женщин. Связь с приемом тирогена неизвестна.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Данные о воздействии доз, превышающих рекомендованную, ограничиваются только клиническими испытаниями и специальной программой терапии. У трех пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, и у одного участника специальной программы терапии возникли симптомы после приема более высоких, чем рекомендованные, доз тирогена. У двух пациентов возникла тошнота. после в / м дозы 2,7 мг, и у одного из них тошнота сопровождалась слабостью, головокружением и головной болью. Третий пациент сообщил о тошноте, рвоте и приливе крови после в / м дозы 3,6 мг ». -летний пациент с метастатическим раком щитовидной железы, ранее не подвергавшийся тиреоидэктомии, получил 4 дозы тирогена 0,9 мг в течение 6 дней, через 2 дня у него развилась фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и терминальный инфаркт миокарда.
Еще один пациент, включенный в клиническое испытание, сообщил о симптомах после внутривенного введения тирогена.Этот пациент получил 0,3 мг тирогена в виде однократного внутривенного (IV) болюса и через 15 минут испытал сильную тошноту, рвоту, потоотделение, гипотензию и тахикардию.
В случае передозировки рекомендуются восстановление водного баланса и прием противорвотных средств.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Гормоны гипофиза и гипоталамуса и аналоги, гормоны передней доли гипофиза и аналоги, код АТХ: H01AB01.
Механизм действия
Тиротропин альфа (рекомбинантный тиреотропный гормон человека) представляет собой гетеродимерный гликопротеин, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц. Комплементарные ДНК кодируют альфа-субъединицу из 92 аминокислотных остатков, содержащую два N-связанных сайта гликозилирования, и бета-субъединицу из 118 остатков, содержащую N-связанный сайт гликозилирования. Она обладает биохимическими свойствами. сопоставимы с таковыми эндогенного тиреотропного гормона человека (ТТГ). Связывание тиреотропина альфа с рецепторами ТТГ на эпителиальных клетках щитовидной железы стимулирует поглощение йода и организацию, синтез и высвобождение тиреоглобулина, трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4).
Пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы проводится полная или субтотальная тиреоидэктомия. Для оптимальной диагностики остатков щитовидной железы или карциномы с помощью визуализации радиоактивного йода или измерения тиреоглобулина и терапии радиоактивным йодом остатков щитовидной железы требуется высокая концентрация ТТГ в сыворотке, чтобы стимулировать потребление радиоактивного йода и / или высвобождение тиреоглобулина. Общий подход к достижению повышенных уровней ТТГ - прекратить терапию, подавляющую тироидные гормоны (THST), после чего пациенты обычно испытывают признаки и симптомы гипотиреоза. При введении тирогена достигается стимуляция ТТГ, необходимая для поглощения радиоактивного йода и высвобождения тиреоглобулина, в то время как пациенты остаются в состоянии эутиреоза благодаря THST, что позволяет избежать заболеваний, связанных с гипотиреозом.
Клиническая эффективность и безопасность
Диагностическое использование
Эффективность и безопасность использования Thyrogen в визуализации радиоактивного йода в сочетании с анализом сывороточного тиреоглобулина для диагностики остатков щитовидной железы и карциномы были продемонстрированы в двух исследованиях. В одном из двух исследований они были приняты. Рассматриваются два режима: 0,9 мг внутримышечно каждые 24 часа для двух доз (0,9 мг x 2) и 0,9 мг внутримышечно каждые 72 часа для трех доз (0,9 мг x 3). Схемы оказались эффективными и статистически не отличались от прекращения приема гормонов щитовидной железы для стимуляции радиоактивного йода Использование для диагностической визуализации. По сравнению с тестами, проводившимися, когда пациенты лечились гормонами щитовидной железы, две терапевтические схемы улучшили чувствительность, точность и отрицательную прогностическую ценность тиреоглобулина, стимулированного тирогеном, отдельно или в сочетании с визуализацией радиоактивного йода.
В клинических испытаниях по обнаружению остатков щитовидной железы или карциномы у пациентов, перенесших операцию, с использованием теста на тиреоглобулин с чувствительностью 0,5 нг / мл, уровни тиреоглобулина, стимулированного тирогеном, составляли 3 нг / мл, 2 нг / мл и 1 нг / мл. к уровням тиреоглобулина, измеренным после отмены гормона щитовидной железы, равным 10 нг / мл, 5 нг / мл и 2 нг / мл соответственно.Тироглобулин с тирогеном показал большую чувствительность, чем тестирование тиреоглобулина во время THST. В частности, в исследовании III фазы, в котором участвовали 164 пациента, дозировка тиреоглобулина после введения Thyrogen позволила выявить наличие ткани тироидного происхождения от 73 до 87% случаев, в то время как с помощью теста с тиреоглобулином во время THST процентная доля варьировалось от 42 до 62% для тех же пороговых значений и тех же эталонов.
Метастатические поражения были обнаружены у 35 пациентов при обследовании после лечения или биопсии лимфатических узлов. Уровни тиреоглобулина, стимулированного тиреоглобулином, превышали 2 нг / мл у всех 35 пациентов, тогда как с тиреоглобулином во время THST это имело место у 79% этих пациентов.
Предтерапевтическая стимуляция
В контролируемом исследовании 60 пациентов, подлежащих оценке, показатели успешной абляции остатков щитовидной железы с помощью 100 мКи / 3,7 ГБк (± 10%) посттиреоидэктомического радиоактивного йода у пациентов с раком щитовидной железы были сопоставимы для пациентов, получавших лечение после прекращения приема гормонов щитовидной железы, по сравнению для пролеченных пациентов после введения тирогена. Обследованные пациенты были взрослыми (возраст> 18 лет) с впервые диагностированной дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномой щитовидной железы, включая папиллярно-фолликулярный вариант, характеризуемый в основном (54 из 60) как T1-T2, N0-N1, M0 (классификация TNM). ). Успешность удаления остатков оценивалась визуализацией радиоактивного йода и дозированием сывороточного тиреоглобулина через 8 ± 1 месяцев после лечения. Все 28 пациентов (100%), получавших лечение после отмены THST, и все 32 пациента (100%), получавших лечение после введения тирогена, не показали видимого поглощения радиоактивных веществ. йод в щитовидной железе или, если можно измерить, поглощение
Качество жизни значительно ухудшилось после отмены гормонов щитовидной железы, но осталось неизменным при назначении одной из вышеупомянутых схем лечения тиреогеном по обоим показаниям.
Последующее исследование было проведено на пациентах, которые ранее завершили первоначальное исследование, и данные доступны для 51 пациента. Основная цель последующего исследования состояла в том, чтобы подтвердить статус удаления остатков щитовидной железы с помощью статической визуализации шеи радиоактивным йодом после стимуляции тирогеном после среднего периода наблюдения 3,7 года (диапазон: 3, 4 - 4,4 года) после абляция радиоактивным йодом. Также был проведен тест на тиреоглобулин, стимулированный тирогеном.
Пациенты продолжали считаться эффективно подвергнутыми абляции при отсутствии видимого при сканировании захвата ложа щитовидной железы или, если это было заметно, поглощение было менее 0,1%. Для всех пациентов, которым в первоначальном исследовании считалась аблация, аблация была подтверждена в последующем исследовании. Кроме того, ни у одного пациента не было окончательного рецидива в течение 3,7 лет наблюдения. В целом, 48 из 51 пациента (94%) не продемонстрировали этого. свидетельство рецидива опухоли; у 1 пациента был возможный рецидив опухоли (хотя было неясно, был ли это реальный рецидив или сохранение опухоли из-за региональной патологии, установленной в начале исследования); наконец, для 2 пациентов невозможно было провести оценку.
Таким образом, в базовом исследовании и в связанном с ним последующем исследовании Thyrogen не уступал по эффективности отмене тироидных гормонов в отношении повышения уровней ТТГ для претерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом при послеоперационной аблации остаточных гормонов. ткань щитовидной железы.
В двух крупных проспективных рандомизированных исследованиях, исследовании HiLo (Маллик) и исследовании ESTIMABL (Schlumberger), сравнивались методы удаления остаточной щитовидной железы у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, перенесших тиреоидэктомию. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в 1 из 4 групп лечения: тироген + 30 мКи 131-I, тироген + 100 мКи 131-I, отмена гормона щитовидной железы + 30 мКи 131-I или прекращение приема гормона щитовидной железы + 100 mCi 131-I и пациенты были оценены примерно через 8 месяцев. В исследовании HiLo 438 пациентов (стадии опухоли T1-T3, Nx, N0 и N1, M0) были рандомизированы в 29 центров. Согласно оценке с помощью визуализации радиоактивного йода и уровней Tg после стимуляции (n = 421), показатели успешной аблации составили примерно 86% во всех 4 группах лечения. Все доверительные интервалы. 95% различий находились в пределах ± 10 процентных пунктов, что, в частности, подчеркивает не меньшая эффективность низкой дозы по сравнению с высокой дозой радиоактивного йода. Анализ пациентов со стадиями рака T3 и N1 показал, что эти подгруппы также имели хороший уровень эффективности абляции, как и в группах пациентов с более низким риском. В исследовании ESTIMABL 752 пациента с раком щитовидной железы низкого риска (стадия pT1 1-2 см и любая стадия N или pT2 N0) были рандомизированы с M0 у всех пациентов) в 24 центрах. li Tg после стимуляции составляло 92%, без каких-либо доказательств статистически значимых различий между четырьмя группами. При рассмотрении дизайна обоих исследований необходимо учитывать, что долгосрочные данные (более 9 месяцев) относительно использования более низкой дозы радиоактивного йода еще не доступны. Таким образом, эти исследования предполагают, что одна доза низкой Радиоактивный йод в сочетании с тиреотропином альфа является эффективным лечением (с уменьшенным радиационным воздействием), и Thyrogen не уступает отмене тиреоидных гормонов для претерапевтической стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом при послеоперационной абляции остаточной ткани щитовидной железы.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические свойства тирогена изучались у пациентов с хорошо дифференцированным раком щитовидной железы, которые получали однократную инъекцию 0,9 мг внутримышечно. После инъекции средний достигнутый пик (Cmax) составлял 116 ± 38 мЕд / л и наблюдался примерно через 13 ± 8 часов после введения. . Период полувыведения составил 22 ± 9 ч. Считается, что основным путем выведения тиреотропина альфа является, вероятно, почечный и, в меньшей степени, печеночный.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные ограничены, но не показывают особого риска для людей после использования тирогена.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Одноосновный фосфат натрия, моногидрат
Натрия двухосновный, гептагидрат
Натрия хлорид
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одной инъекции.
06.3 Срок действия
Невскрытые флаконы
3 года.
Срок годности после разведения
Рекомендуется вводить раствор тирогена в течение трех часов.
Восстановленное лекарство можно хранить 24 часа в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C, в защищенном от света месте, избегая бактериального заражения.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить его от света.
Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бесцветные, стеклянные флаконы I типа по 5 мл.Укупорочное средство состоит из силиконизированной бутиловой пробки с герметизирующим колпачком с клапаном. Каждый флакон содержит 1,1 мг тиреотропина альфа. После разбавления 1,2 мл воды для растворов для инъекций удалите 1,0 мл раствора (что эквивалентно 0,9 мг тирогена) и введите пациенту. Чтобы иметь достаточный объем для точного введения, каждый флакон Thyrogen разработан таким образом, чтобы он содержал избыток 0,2 мл.
В комплекте: один или два флакона в коробке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Порошок для раствора для инъекций необходимо разбавить водой для инъекций.
Для каждой инъекции требуется только один флакон тирогена. Каждый флакон Thyrogen предназначен только для одноразового использования.
Используйте асептическую технику
Добавьте 1,2 мл воды для инъекций к порошку Thyrogen, содержащемуся во флаконе. Осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения материала. Не встряхивайте раствор. После растворения порошка общий объем флакона составляет 1,2 мл. PH раствора тирогена составляет приблизительно 7,0. Визуально проверьте раствор тирогена во флаконе, чтобы исключить посторонние частицы и изменение цвета. Раствор тирогена должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте флаконы с посторонними частицами, непрозрачностью или обесцвечиванием.
Возьмите 1,0 мл раствора тирогена из флакона. Это количество соответствует введению 0,9 мг тиреотропина альфа.
Тироген не содержит консервантов. Немедленно выбросьте неиспользованный раствор.
Нет особых условий для утилизации.
Раствор тирогена следует вводить в течение трех часов; однако раствор будет сохранять свою химическую стабильность в течение 24 часов при условии хранения в холодильнике (при температуре от 2 ° C до 8 ° C). Важно помнить, что микробиологическая безопасность зависит от асептических условий при приготовлении раствора.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/99/122/001
EU / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 9 марта 2000 г.
Дата последнего обновления: 9 марта 2010 г.
