Активные ингредиенты: Валсартан.
Тарег 3 мг / мл пероральный раствор
Пакеты-вкладыши Tareg доступны для размеров упаковки:- Тарег 3 мг / мл пероральный раствор
- Таблетки с пленочным покрытием Тарег 40 мг, Таблетки с пленочным покрытием 80 мг Тарег, Таблетки с пленочным покрытием 160 мг Тарег, Таблетки с пленочным покрытием 320 мг Тарег
- Тарег капсулы 80 мг, Тарег капсулы 160 мг
Почему используется Тарег? Для чего это?
Тарег принадлежит к классу лекарств, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина II, которые помогают контролировать высокое кровяное давление. Ангиотензин II - это вещество в организме, которое вызывает сужение кровеносных сосудов, что приводит к повышению кровяного давления. Тарег работает, блокируя действие ангиотензина II. В результате кровеносные сосуды расслабляются и давление снижается.
Пероральный раствор Тарег 3 мг / мл можно использовать для лечения повышенного артериального давления у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет. Когда артериальное давление высокое, нагрузка на сердце и артерии возрастает. В конечном итоге это может привести к повреждению кровеносных сосудов мозга, сердца и почек и может привести к инсульту, сердечной недостаточности или почечной недостаточности. Высокое кровяное давление увеличивает риск сердечного приступа. Восстановление нормального кровяного давления снижает риск развития этих заболеваний.
Противопоказания Когда нельзя применять Тарег
Не принимайте Тарег
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на валсартан или какие-либо другие ингредиенты Тарега, перечисленные в конце этой брошюры.
- если у вас тяжелое заболевание печени.
- если вы беременны на сроке более трех месяцев (также лучше избегать приема Тарега на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности).
- если у вас сахарный диабет или нарушение функции почек и вы лечитесь препаратом для снижения артериального давления, который называется алискирен.
Если что-либо из этого относится к вам, не принимайте Тарег.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Тарега
Будьте особенно осторожны с Tareg:
- если у вас заболевание печени.
- если у вас тяжелое заболевание почек или вы находитесь на диализе.
- если вы страдаете сужением почечной артерии.
- если вы недавно перенесли пересадку почки (получили новую почку).
- если у вас серьезные проблемы с сердцем, ваш врач сможет проверить вашу функцию почек.
- Если у вас когда-либо возникал отек языка и лица, вызванный аллергической реакцией, называемой ангионевротическим отеком, при приеме других лекарств (включая ингибиторы АПФ), сообщите об этом своему врачу. Если эти симптомы возникают при приеме Тарега, немедленно прекратите прием Тарега и никогда не принимайте его снова. См. Раздел 4 «Возможные побочные эффекты».
- если вы принимаете лекарства, повышающие уровень калия в крови. К ним относятся добавки калия или заменители соли, содержащие калий, или лекарства, сберегающие калий и гепарин. Возможно, вам необходимо регулярно проверять уровень калия в крови.
- Если вам меньше 18 лет и вы принимаете Тарег в сочетании с другими лекарствами, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (лекарства, снижающие артериальное давление), ваш врач будет регулярно проверять функцию почек и уровень калия в крови.
- если вы страдаете альдостеронизмом, заболеванием, при котором надпочечники вырабатывают слишком много гормона альдостерона. В этом случае применение Тарега не рекомендуется.
- если у вас была потеря жидкости (обезвоживание), вызванная диареей, рвотой или мочегонными средствами в высоких дозах.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Тарег не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься после третьего месяца беременности, поскольку он может нанести серьезный вред ребенку, если используется на этом этапе (см. Раздел о беременности).
- если вы принимаете какие-либо из следующих классов лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления: - «ингибитор АПФ», такой как эналаприл, лизиноприл и т. д. - алискирен
Если что-либо из этого относится к вам, сообщите своему врачу, прежде чем принимать Тарег.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Тарега?
Прием Тарега с другими лекарствами
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые были получены без рецепта.
На эффект лечения может повлиять прием Тарега с некоторыми другими лекарствами. Может потребоваться отрегулировать дозировку, принять другие меры предосторожности или, в некоторых случаях, прекратить прием одного из лекарств. Это относится к любому лекарству, даже к тем без рецепта врача, особенно:
- другие лекарства, снижающие артериальное давление, особенно те, которые увеличивают выведение жидкости (диуретики), ингибиторы АПФ (например, эналаприл, лизиноприл и т. д.) или алискирен.
- лекарства, повышающие уровень калия в крови, такие как добавки калия, заменители соли, содержащие калий, препараты, сберегающие калий, и гепарин.
- некоторые виды обезболивающих, называемые нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
- некоторые антибиотики (группа рифампицина), препарат, применяемый против отторжения трансплантата (циклоспорин), и антиретровирусный препарат, используемый для лечения инфекций ВИЧ / СПИДа (ритонавир). Эти препараты могут усиливать действие Тарега.
- литий, лекарство, используемое для лечения некоторых психических заболеваний.
Прием Тарега с едой и напитками
Тарег можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Как правило, ваш врач посоветует вам прекратить прием Тарега до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Тарега.Тарег не рекомендуется в начале беременности. и его не следует принимать после третьего месяца беременности, поскольку он может нанести серьезный вред ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
- Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Тарег не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок только родился или родился недоношенным. .
Вождение и использование машин
Прежде чем водить автомобиль, работать с механизмами или выполнять другие действия, требующие концентрации, вы должны знать свою реакцию на Тарег. Как и многие другие лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, Тарег в редких случаях может вызвать головокружение и повлиять на вашу способность концентрироваться.
Важная информация о некоторых ингредиентах раствора Тарег
- Раствор Тарег содержит 0,3 г сахарозы на миллилитр. Учтите это, если у вас сахарный диабет. Если ваш врач сказал вам, что у него «непереносимость некоторых сахаров, свяжитесь с ним, прежде чем принимать раствор Тарега. Количество сахарозы в растворе Тарега может быть вредным для ваших зубов».
- Раствор Тарег содержит метилпарагидроксибензоат (E218), который может вызывать аллергические реакции даже через некоторое время после приема раствора. Признаки могут включать сыпь, зуд, крапивницу. Если какой-либо из побочных эффектов усиливается, сообщите об этом врачу.
- Раствор Тарега содержит полоксамер, который может сделать стул мягким.
Доза, способ и время приема Как применять Тарег: Дозировка
Всегда принимайте Тарег точно так, как вам сказал врач, чтобы получить наилучшие результаты и снизить риск побочных эффектов. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Люди с высоким кровяным давлением часто не замечают никаких признаков этой проблемы, и многие чувствуют себя так же хорошо, как обычно. По этой причине очень важно регулярно посещать врача, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Прочтите инструкции в конце этой главы, прежде чем использовать пероральный шприц или мерный стаканчик.
Сколько принимать Тарег
Раствор Тарега следует принимать 1 раз в сутки.
- Если вы весите менее 35 кг: обычная доза составляет 20 мг валсартана (соответствует 7 мл раствора).
- Если вы весите 35 кг и более: o обычная доза составляет 40 мг валсартана (соответствует 13 мл раствора).
В некоторых случаях врач может попросить вас принять:
- до 40 мг валсартана (соответствует 13 мл раствора) для лиц с массой тела менее 35 кг;
- до 80 мг валсартана (что соответствует 27 мл раствора) для тех, кто весит 35 кг и более 35 кг.
Вы можете принимать Тарег с едой или без нее.
Принимайте Тарег каждый день примерно в одно и то же время.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ОРАЛЬНОГО ШПРИЦА И ДОЗЕРНОГО СТЕКЛА
Внимательно прочтите эти инструкции, прежде чем принимать лекарство. Они помогут вам правильно использовать оральный шприц и мерный стаканчик.
Что ты будешь использовать
Адаптер давления для баллона:
- который необходимо вставить в горлышко бутылки.
- однажды вставленный, его нельзя снимать.
Бутылка с лекарством:
- с крышкой, защищенной от доступа детей.
- Всегда закручивайте крышку после использования.
Один оральный шприц:
- состоящий из прозрачной пластиковой трубки с поршнем внутри.
- Пероральный шприц вставляется в адаптер флакона и используется для дозирования необходимого количества лекарства из флакона.Используйте новый адаптер для флакона и пероральный шприц каждый раз, когда вы запускаете новый флакон с лекарством.
Мерная чашка:
- который можно использовать, если назначенная доза требует наполнения шприца несколько раз.
- После использования и очистки всегда ставьте мерный стаканчик на крышку.
Вставьте адаптер давления в новый флакон с лекарством.
- Снимите крышку с бутылки, сильно нажав на нее и повернув против часовой стрелки (как показано над крышкой).
- Удерживая открытую бутылку вертикально на столе, плотно вставьте адаптер для бутылки в горлышко бутылки до упора.
Примечание. Возможно, вам не удастся полностью вдвинуть адаптер для бутылки, но это не проблема, поскольку он будет принудительно вставлен в бутылку при закручивании крышки. - Закрутите крышку обратно на бутылку.
Приготовление дозы лекарства
- Снимите крышку с бутылки, сильно нажав и повернув против часовой стрелки (как показано над крышкой).
- Убедитесь, что поршень полностью вошел в пероральный шприц.
- Удерживая флакон вертикально, плотно вставьте пероральный шприц в адаптер флакона.
- Удерживая пероральный шприц на месте, осторожно переверните флакон и пероральный шприц вверх дном.
- Перед измерением дозы следует удалить любые большие пузырьки, которые могут остаться в пероральном шприце. Сделать это:
- медленно потяните поршень вниз, чтобы полностью заполнить оральный шприц лекарством;
- затем надавите на поршень в противоположном направлении вверх, чтобы шприц полностью опустошился.
Измерение дозы лекарства
Примечание. Общее количество раствора, которое можно отмерить в оральный шприц, составляет 5 мл. В зависимости от назначенной дозы может потребоваться несколько раз повторить шаги с 10 по 16. Например, если назначенная доза составляет 13 мл, необходимо будет дозировать раствор в три разных этапа: 5 мл + 5 мл + 3 мл.
- Найдите на шприце для перорального введения выемку, соответствующую необходимому количеству лекарства.
- Медленно потяните поршень до тех пор, пока вершина края черного кольца внутри не будет точно совмещена с выемкой.
- Осторожно верните флакон и пероральный шприц в вертикальное положение.
- Извлеките оральный шприц из адаптера флакона осторожным вращательным движением.
Принимая лекарство
- Встаньте прямо.
- Вставьте конец орального шприца в рот.
- Медленно нажмите на поршень и проглотите лекарство прямо из орального шприца.
- Если назначенная доза требует наполнения шприца несколько раз, вы можете перелить отмеренные дозы лекарства из шприца в мерную чашку, а затем проверить общий объем раствора.
- Немедленно выпейте весь раствор.
- После использования снова закрутите капсулу с защитой от детей.
- Очистка орального шприца
- Очистите внешнюю поверхность перорального шприца чистой сухой тканью.
- Делайте это каждый раз после использования орального шприца.
- Очистка мерной чашки Промойте мерную чашку водой. Вытрите мерную чашку чистой тканью и снова наденьте ее на крышку флакона.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Тарега
Если вы приняли больше Тарега, чем предусмотрено
В случае сильного головокружения и / или обморока немедленно обратитесь к врачу и лягте. Если вы случайно приняли слишком много раствора Тарега, обратитесь к врачу, фармацевту или в больницу.
Если вы забыли принять Тарег
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Тарег
Прекращение лечения препаратом Тарег может привести к обострению вашего заболевания. Не прекращайте прием препарата, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тарега
Как и все лекарства, Тарег может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Эти побочные эффекты могут возникать с определенной частотой, определяемой следующим образом:
- очень часто: встречается более чем у одного из 10 пациентов
- часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100
- необычный: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000
- редко: поражает от 1 до 10 из 10000 пациентов
- очень редко: встречается менее чем у 1 из 10 000 пациентов.
- неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Некоторые симптомы требуют немедленной медицинской помощи:
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть симптомы ангионевротического отека (особой аллергической реакции), например:
- отек лица, губ, языка или глотки
- затруднение дыхания или глотания
- крапивница, зуд
Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, прекратите прием Тарега и немедленно обратитесь к врачу (см. Также раздел 2 «Особые меры предосторожности при приеме Тарега»).
Побочные эффекты:
общий
- головокружение
- низкое кровяное давление с такими симптомами, как головокружение и обмороки при вставании, или без них
- снижение показателей функциональных проб почек (признак дисфункции почек)
Необычный
- ангионевротический отек (см. раздел «Некоторые симптомы требуют немедленной медицинской помощи»)
- внезапная потеря сознания (обморок)
- чувство головокружения (головокружение)
- сильно сниженная функция почек (признак острой почечной недостаточности)
- мышечные спазмы, нарушение сердечного ритма (признаки повышенного уровня калия в крови)
- одышка, затрудненное дыхание в положении лежа, отек стоп или ног (признаки сердечной недостаточности)
- Головная боль
- кашель
- боль в животе
- тошнота
- понос
- усталость
- слабость
Неизвестный
- образование пузырей на коже (признак буллезного дерматита)
- могут возникнуть аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд и крапивница, симптомы лихорадки, опухшие суставы и боль в суставах, мышечная боль, увеличение лимфатических узлов и / или гриппоподобные симптомы (признаки сывороточной болезни)
- красные папулы, лихорадка, зуд (признаки воспаления сосудов, также известные как васкулит)
- кровотечение или кровоподтеки чаще, чем обычно (признаки тромбоцитопении)
- мышечная боль (миалгия)
- лихорадка, боль в горле или язвы во рту из-за инфекций (симптомы дефицита лейкоцитов, также называемые нейтропенией)
- снижение уровня гемоглобина и уменьшение процента эритроцитов в крови (что в тяжелых случаях может привести к «анемии»)
- повышенный уровень калия в крови (что может вызвать мышечные спазмы и нарушения сердечного ритма в тяжелых случаях)
- повышенные значения функции печени (что может указывать на повреждение печени), включая повышенный уровень билирубина в крови (что в тяжелых случаях может вызвать пожелтение кожи и глаз)
- повышенный уровень азота мочевины в крови и уровень креатинина в сыворотке (что может указывать на нарушение функции почек)
Частота некоторых побочных эффектов может варьироваться в зависимости от вашего состояния.Например, такие эффекты, как головокружение и снижение показателей функции печени, наблюдались реже у взрослых пациентов, лечившихся от высокого кровяного давления, чем у взрослых пациентов, лечившихся от сердечной недостаточности или после недавнего сердечного приступа.
У детей и подростков побочные эффекты аналогичны побочным эффектам у взрослых.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Открытую бутылку можно хранить до 3 месяцев при температуре ниже 30 ° C.
- Хранить в недоступном для детей месте
- Не используйте Тарег после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не используйте Tareg, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки взлома.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Тарег
- Действующее вещество - валсартан.
- 1 мл раствора для приема внутрь содержит 3 мг валсартана.
- Другие ингредиенты: сахароза, метилпарагидроксибензоат (E218), сорбат калия, полоксамер, лимонная кислота безводная, цитрат натрия, искусственный ароматизатор клюквы, пропиленгликоль (E1520), гидроксид натрия, соляная кислота, очищенная вода.
Описание того, как выглядит Тарег, и что содержится в упаковке
Пероральный раствор Тарег 3 мг / мл представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
- Раствор поставляется в упаковке, содержащей флакон из желтого стекла объемом 180 мл с защитной от детей завинчивающейся крышкой и желтым гарантийным кольцом. Во флаконе 160 мл раствора. Он доступен с набором, содержащим вставной адаптер для бутылок, полипропиленовый шприц для перорального приема на 5 мл и полипропиленовый дозирующий стакан на 30 мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАРЕГ 3 мг / мл пероральный раствор
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл раствора содержит 3 мг валсартана.
Вспомогательные вещества: каждый мл раствора содержит 0,3 г сахарозы, 1,22 мг метилпарагидроксибензоата (E218) и 5 мг полоксамера.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дети и подростки от 6 до 18 лет
Для детей и подростков, которые не могут глотать таблетки, рекомендуется использование перорального раствора Тарег.Системное воздействие и пиковая концентрация валсартана в плазме крови примерно в 1,7 раза и в 2,2 раза выше при приеме раствора, чем в таблетках.
Начальная доза для перорального раствора Тарег составляет 20 мг (соответствует 7 мл раствора) один раз в сутки для детей и подростков с массой тела менее 35 кг и 40 мг (соответствует 13 мл раствора) один раз в сутки для детей с массой тела, равной или более чем 35 кг. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления до максимальной дозы 40 мг валсартана один раз в сутки (соответствует 13 мл раствора) для детей и подростков с массой тела менее 35 кг и 80 мг валсартана (соответствует 27 мл раствора). раствора) для детей и подростков с массой тела 35 кг и более.
Переход с таблеток Тарег на пероральный раствор Тарег
Переход с таблеток Тарег на раствор Тарега не рекомендуется, если нет клинической необходимости. Если переход с таблеток Тарег на пероральный раствор Тарега считается клинически необходимым, следует скорректировать дозу валсартана, как описано в таблице ниже, и тщательно контролировать артериальное давление. Дозу следует постепенно корректировать в зависимости от реакции артериального давления и переносимости.
Если переход с перорального раствора Тарег на таблетки Тарег считается клинически необходимым, первоначально следует ввести ту же дозу в миллиграммах. Впоследствии следует проводить частые проверки артериального давления, учитывая возможность недостаточной дозировки, и доза должна быть дополнительно скорректирована в зависимости от реакции артериального давления и переносимости.
Дети до 6 лет
Доступные данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2. Однако безопасность и эффективность Тарега у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.
Применение у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью.
Применение у педиатрических пациентов с клиренсом креатинина на диализе не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется этим пациентам. У педиатрических пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл / мин коррекции дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови ( см. разделы 4.4 и 5.2.) У пациентов с почечной недостаточностью одновременный прием Тарега с алискиреном противопоказан (СКФ 2) (см. раздел 4.3).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом одновременный прием Тарега с алискиреном противопоказан (см. Раздел 4.3).
Применение у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью.
Как и взрослым, Тарег противопоказан педиатрическим пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2). Опыт применения Тарега у педиатрических пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. У этих пациентов доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Детская сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда
Тарег не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности и недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Способ применения
Тарег можно принимать во время еды или без нее.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
- Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
- Одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), включая Тарег, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.4 и 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гиперкалиемия
Не рекомендуется одновременный прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или другими веществами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. Д.).Следует надлежащим образом контролировать уровень калия в крови.
Повреждение почек
На сегодняшний день нет опыта безопасного применения у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин. (см. разделы 4.2 и 5.2). У пациентов с почечной недостаточностью одновременный прием БРА, включая Тарег, или ИАПФ с алискиреном противопоказан (СКФ 2) (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Печеночная недостаточность
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза Тарег следует применять с осторожностью (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Пациенты с дефицитом натрия и / или объема
У пациентов с тяжелым истощением натрия и / или объема, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях может возникнуть симптоматическая гипотензия после начала терапии Тарегом. например, уменьшив дозу диуретика.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Тарега у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена.
Кратковременное назначение Тарега двенадцати пациентам с рено-сосудистой гипертензией, вторичным по отношению к одностороннему стенозу почечной артерии, не вызывало каких-либо значительных изменений почечной гемодинамики, уровня креатинина сыворотки или азота мочевины крови (АМК). Однако, поскольку другие вещества, влияющие на ренин-ангиотензин, Система может повышать АМК и креатинин сыворотки у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, во время лечения валсартаном рекомендуется мониторинг функции почек.
Пересадка почки
На сегодняшний день нет опыта безопасного применения Тарега у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным альдостеронизмом не следует лечить Тарег, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активируется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае со всеми другими вазодилататорами, особая осторожность требуется пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (HOCM).
Диабет
Пероральный раствор Тарег содержит 0,3 г сахарозы на миллилитр. Это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.
Наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сумкараси-изомальтаза
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать пероральный раствор Тарег, поскольку он содержит сахарозу.
Метил парагидроксибензоат
Пероральный раствор Тарег содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (в том числе замедленные).
Пероральный раствор Тарега содержит полоксамер, который может вызвать жидкий стул.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Предыдущие эпизоды отека Квинке
У пациентов, получавших валсартан, были зарегистрированы эпизоды ангионевротического отека с увеличением гортани и голосовой щели, приводящим к обструкции дыхательных путей и / или отеку лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых из этих пациентов ранее были эпизоды ангионевротического отека при приеме других лекарств, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, лечение Тарегом следует немедленно прекратить и не начинать повторно (см. Раздел 4.8).
Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензиновой системы
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. неэффективность и / или смерть.Поскольку валсартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить, что использование Тарега может быть связано с почечной недостаточностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о гипотензии, обмороках, инсульте, гиперкалиемии и изменениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых людей, особенно при сочетании нескольких лекарственных препаратов, действующих на эту систему. Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем сочетания алискирена с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА) не рекомендуется.
Использование алискирена в сочетании с Тарегом противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Раздел 4.3).
Педиатрическая популяция
Смена лекарственной формы
Пероральный раствор Тарег не является биоэквивалентным таблетированной форме, и пациенты не должны менять состав, если это не является клинически необходимым. Рекомендации по дозировке в этом случае см. В разделе 4.2.
Повреждение почек
Применение у педиатрических пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин (см. Разделы 4.2 и 5.2). Во время лечения валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. ), которые могут нарушить функцию почек.
У пациентов с почечной недостаточностью одновременный прием БРА, включая Тарег, или ИАПФ с алискиреном противопоказан (СКФ 2) (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Печеночная недостаточность
Как и взрослым, Тарег противопоказан педиатрическим пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом (см. Разделы 4.3 и 5.2). Клинический опыт применения Тарега у педиатрических пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью ограничен. У этих пациентов доза не должна превышать 80 мг.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью БРА, ИАПФ или алискирена
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении БРА, включая Тарег, с другими агентами, блокирующими РААС, такими как ИАПФ или алискирен (см. Раздел 4.4).
Одновременное применение БРА, включая Тарег, или ИАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Раздел 4.3).
Одновременное использование не рекомендуется
Литий
В случае одновременного применения лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая Тарег, сообщалось об обратимом повышении концентраций в сыворотке и токсичности лития. Комбинация оказывается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. Если также назначают мочегонное средство, риск отравления литием может, по-видимому, еще больше возрасти.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители калийсодержащей поваренной соли и другие лекарства, которые могут повышать уровень калия.
Если необходимо применение комбинации валсартана и лекарственного средства, изменяющего уровень калия, рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / день) и неселективные НПВП
Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами, может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек и вызвать увеличение репродуктивной функции. Калий в сыворотке крови.В начале лечения рекомендуется мониторинг функции почек, а также адекватная гидратация пациента.
Конвейеры
Данные in vitro указывают на то, что валсартан является субстратом печеночных транспортеров захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера оттока MRP2. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Совместное введение ингибиторов переносчиков захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или переносчиков оттока (например, ритонавира) может увеличить системное воздействие валсартана. Следует соблюдать особую осторожность при начале или прекращении одновременного лечения этими препаратами.
Другие
В исследованиях взаимодействия не было обнаружено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с валсартаном или какими-либо из следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Педиатрическая популяция
У детей и подростков с гипертонической болезнью, у которых часто наблюдаются лежащие в основе почечные аномалии, рекомендуется с осторожностью применять валсартан и другие вещества, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке. .
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). См. Также раздел 5.3 «Доклинические данные по безопасности».
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку данные об использовании валсартана в период лактации отсутствуют, применение Тарега не рекомендуется, и следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с доказанным профилем безопасности в период лактации, особенно при грудном вскармливании, новорожденных и недоношенных.
Плодородие
Валсартан не оказывал неблагоприятного воздействия на репродуктивную способность самцов и самок мышей при пероральных дозах до 200 мг / кг / день. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в мг / м2 (расчет основан на пероральной дозе 320 мг / день и пациенте с массой тела 60 кг).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем не проводились. При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать возможность периодического головокружения или усталости.
04.8 Побочные эффекты
В контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов с артериальной гипертензией общая частота нежелательных реакций была сопоставима с таковой для плацебо и согласуется с фармакологией валсартана. Частота нежелательных реакций, по-видимому, не связана с дозой или продолжительностью лечения. была ли обнаружена какая-либо связь с полом, возрастом или этнической принадлежностью.
Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях, постмаркетинговом опыте и результатах лабораторных исследований, перечислены в таблице ниже по классам органов системы.
Побочные реакции ранжируются по частоте, сначала наиболее частые, в соответствии со следующим определением: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100, 1/10); нечасто (≥ 1/1000,
Невозможно отнести частоту к побочным реакциям, о которых сообщалось в результате постмаркетингового опыта и в результатах лабораторных тестов, и поэтому о них сообщается с частотой «неизвестно».
- Гипертония
Педиатрическая популяция
Гипертония
Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в двух двойных слепых рандомизированных клинических испытаниях с участием 561 педиатрического пациента в возрасте от 6 до 18 лет. Тип, частота и тяжесть побочных реакций были определены между профилем безопасности педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и ранее сообщенным профилем у взрослых пациентов.
Нейрокогнитивная оценка и оценка развития педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет в целом не выявила клинически значимых побочных эффектов после лечения Тарегом в течение периода до одного года.
В двойном слепом рандомизированном исследовании 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, за которым последовало открытое продление на один год, были отмечены два случая смерти и единичные случаи заметного повышения уровня трансаминаз. Эти случаи произошли в популяции. Причинно-следственная связь с Тарегом не установлена. Во втором исследовании, в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, они не наблюдались. Значительного повышения трансаминаз или летальных исходов при лечении валсартаном.
Гиперкалиемия чаще всего наблюдалась у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с хроническим заболеванием почек.
Профиль безопасности, наблюдаемый в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов, перенесших инфаркт и / или сердечную недостаточность, отличается от общего профиля безопасности, наблюдаемого у пациентов с артериальной гипертензией. Это наблюдение может быть связано с основной патологией. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдаемые у взрослых пациентов после перенесенного инфаркта и / или сердечной недостаточности:
- Постинфаркт миокарда и / или сердечная недостаточность (изучено только у взрослых пациентов)
04.9 Передозировка
Симптомы
Передозировка Тарега может привести к выраженной гипотонии, которая может привести к снижению уровня сознания, кровообращению и / или шоку.
Уход
Лечебные меры зависят от времени приема, а также от типа и тяжести симптомов, при этом приоритет отдается нормализации условий кровообращения.
В случае гипотонии лучше всего поместить пациента в положение лежа на спине и быстро ввести солевые растворы.
Маловероятно, что валсартан удастся удалить гемодиализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II, несвязанные.
Код УВД: C09CA03.
Валсартан - это специфический, мощный перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он избирательно действует на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные действия ангиотензина II. Повышение уровней Ang II в плазме в результате блокады рецепторов AT1 валсартаном может стимулировать разблокированные рецепторы AT2, что, по-видимому, уравновешивает действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецептора AT1 и имеет гораздо большее (примерно в 20 000 раз) сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2.
Валсартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, известные своей важностью в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает Ang I в Ang II и разрушает брадикинин. Поскольку нет эффекта на АПФ или усиления эффектов брадикинина или вещества P, антагонисты рецепторов ангиотензина вряд ли могут быть связаны с кашлем. В клинических испытаниях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительной (P
Использование у взрослых
Назначение Тарега пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя на частоту сердечных сокращений.
У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы начало антигипертензивной активности наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема. В случае повторного введения антигипертензивный эффект в значительной степени проявляется в течение 2 недель, а максимальное снижение артериального давления обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется в течение одного курса лечения. долгосрочный. Дальнейшее значительное снижение артериального давления достигается при сочетании препарата с гидрохлоротиазидом.
Резкое прекращение приема Тарега не было связано с рикошетной гипертензией или другими неблагоприятными клиническими явлениями.
Было показано, что у пациентов с гипертонией, диабетом 2 типа и микроальбуминурией валсартан снижает экскрецию альбумина с мочой. В исследовании MARVAL (уменьшение микроальбуминурии с помощью валсартана) оценивалось снижение экскреции альбумина с мочой (UAE) с помощью валсартана (80-160 мг / раз). по сравнению с амлодипином (5-10 мг / раз), у 332 пациентов с диабетом 2 типа (средний возраст: 58 лет; 265 мужчин) с микроальбуминурией (валсартан: 58 мкг / мин; амлодипин: 55,4 мкг / мин), нормальной или повышенной артериальное давление и сохранность функции почек (креатинин
Через 24 недели ОАЭ снизились (p
В исследовании Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) дополнительно изучалась эффективность валсартана в снижении экскреции альбумина с мочой (UAE) у 391 пациента с гипертонией (АД = 150/88 мм рт.ст.) с диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее значение = 102 мкг / мин; 20 -700 мкг / мин) и сохранной функции почек (средний креатинин сыворотки = 80 мкмоль / л). Пациенты были рандомизированы для получения одной из трех различных доз валсартана (160, 320 и 640 мг / раз) и лечились в течение 30 недель. Целью этого исследования было определение оптимальной дозы валсартана для снижения уровня UAE у пациентов с гипертонией и диабетом типа 2. Через 30 недель процентное изменение UAE было значительно снижено на 36% по сравнению с исходным уровнем. С валсартаном 160 мг (95% доверительный интервал). : От 22% до 47%) и 44% с валсартаном 320 мг (95% ДИ: от 31% до 54%). Было обнаружено, что 160–320 мг валсартана вызывали клинически значимое снижение UAE у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа.
Гипертония (педиатрическая популяция)
Антигипертензивный эффект валсартана изучался в четырех двойных слепых рандомизированных клинических испытаниях, проведенных на 561 педиатрическом пациенте в возрасте от 6 до 18 лет и на 165 педиатрических пациентах в возрасте от 1 до 6 лет. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были заболевания почек и мочевыводящих путей, а также ожирение. это может потенциально способствовать развитию гипертонии у детей, включенных в эти исследования.
Клинический опыт у детей от 6 лет и старше.
В клиническом исследовании с участием 261 педиатрического пациента с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет, пациентов с систолическим артериальным давлением 8, 10, 12 мм рт. Ст. От исходного уровня соответственно. Пациенты были повторно рандомизированы для продолжения приема валсартана в той же дозе или для перехода на плацебо. У пациентов, которые продолжали получать средние и высокие дозы валсартана, систолическое артериальное давление ниже по течению было на -4 и -7 мм рт.ст. ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших низкую дозу валсартана, систолическое артериальное давление ниже по течению было таким же, как у пациентов, получавших плацебо. В целом, дозозависимый антигипертензивный эффект валсартана был постоянным во всех демографических подгруппах.
В другом клиническом исследовании с участием 300 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 18 лет подходящие пациенты были рандомизированы для приема таблеток валсартана или эналаприла в течение 12 недель. Дети с массой тела ≥18 кг и диастолическим артериальным давлением со снижением на 9,1 мм рт. Ст. При приеме валсартана и на 8,5 мм рт. Ст. При приеме эналаприла.
Клинический опыт у детей до 6 лет.
Было проведено два клинических исследования с участием 90 и 75 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет соответственно. Дети младше 1 года в эти исследования не включались. В первом исследовании была подтверждена эффективность валсартана по сравнению с плацебо, но не было продемонстрировано зависимости доза-ответ. Во втором исследовании более высокие дозы валсартана были связаны с более сильным снижением артериального давления, но соотношение доза-ответ y не достигло статистической значимости, и отличие лечения от плацебо было незначительным. Из-за этих расхождений валсартан не рекомендуется в этой возрастной группе (см. раздел 4.8).
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований с применением Тарега при сердечной недостаточности и сердечной недостаточности после недавнего инфаркта миокарда во всех подгруппах педиатрической популяции. Для получения информации об использовании в педиатрии см. Раздел 4.2.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция:
После перорального приема пиковые концентрации валсартана достигаются через 2-4 часа для таблеток и через 1-2 часа для препарата в виде раствора. Его средняя абсолютная биодоступность составляет 23% и 39% для таблеток и растворов соответственно. Пища снижает экспозицию валсартана (измеряемую с помощью AUC, площадь под кривой концентрации в плазме) примерно на 40% и пиковую концентрацию в плазме примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема препарата значения концентрации валсартана в плазме примерно одинаковы. как у голодных, так и у не голодных субъектов. Однако это снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать с пищей или без нее.
Распределение:
Установившийся объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не распространяется в тканях. Валсартан в высокой степени (94-97%) связывается с белками сыворотки, в основном с альбумином сыворотки.
Биотрансформация:
Валсартан не подвергается биотрансформации в высокой степени, так как только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. В плазме обнаружены низкие концентрации гидроксилированного метаболита (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Экскреция:
Валсартан проявляет многоэкспоненциальную кинетику распада (t½α фекалии (примерно 83% дозы) и через почки с мочой (примерно 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс из плазмы составляет примерно 2 л / ч, а его клиренс составляет примерно 2 л / ч. почечный клиренс составляет 0,62 л / ч (примерно 30% от общего плазменного клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Особые группы пациентов
Измененная функция почек
Как и следовало ожидать от соединения, у которого почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана не наблюдалось. Следовательно, коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 10). мл / мин).На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасном применении лекарственного средства у пациентов с клиренсом креатинина.
Валсартан широко связывается с белками плазмы и вряд ли удаляется гемодиализом.
Измененная функция печени
Около 70% абсорбированной дозы выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде.
Валсартан не подвергается сколько-нибудь заметной биотрансформации. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени экспозиция (AUC) практически удваивалась по сравнению со здоровыми людьми. Однако не наблюдалось корреляции между плазменными концентрациями валсартана и степенью печеночной дисфункции. Тарег не изучался у пациентов с тяжелая печеночная дисфункция (см. разделы 4.2, 4.3 и 4.4).
Педиатрическая популяция
В исследовании с участием 26 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью (в возрасте от 1 до 16 лет) вводили однократную дозу суспензии валсартана (в среднем от 0,9 до 2 мг / кг, с максимальной дозой 80 мг), клиренс (литры / час / кг) Валсартана было сопоставимо в возрастном диапазоне от 1 до 16 лет и аналогично взрослым, получавшим тот же состав.
Почечная недостаточность
Применение у педиатрических пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке (см. Разделы 4.2 и 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность при повторном приеме, генотоксичность, канцерогенный потенциал.
У крыс токсичные для матери дозы (600 мг / кг / день) в последние дни беременности и кормления грудью приводили к снижению выживаемости, меньшему увеличению веса и задержке развития (отслоение хряща и открытие канала) у потомства (см. Раздел 4.6. Эти дозы для крыс (600 мг / кг / день) примерно в 18 раз превышают максимальную дозу для человека на основе мг / м2 (расчеты предполагают дозу 320 мг / день для пациента с массой тела 60 кг).
В ходе доклинических исследований безопасности высокие дозы валсартана (от 200 до 600 мг / кг массы тела) вызывали снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита) и изменения уровня клеток крови у крыс. гемодинамика (небольшое увеличение мочевины в плазме и гиперплазия почечных канальцев и базофилия у мужчин). Эти дозы для крыс (от 200 до 600 мг / кг / день) соответствуют примерно в 6 и 18 раз максимальной дозе для человека на основе мг / м2, соответственно (расчеты предполагают дозу 320 мг / день для веса пациента 60 кг). .
У обезьян аналогичные дозы вызывали аналогичные, хотя и более серьезные изменения, особенно в почках, где произошла эволюция нефропатии, включая повышение уровня мочевины и креатинина. Гипертрофия юкстагломерулярных клеток почек также наблюдалась у обоих видов. Все изменения были связаны с фармакологической активностью валсартана, который вызывает длительную гипотензию, особенно у обезьян. Гипертрофия юкстагломерулярных клеток почек не имеет никакого отношения к терапевтическим дозам валсартана у людей.
Педиатрическая популяция
Ежедневное пероральное введение валсартана новорожденным и молодым крысам (дни от 7 до 70 после рождения) в низких дозах, например 1 мг / кг / день (примерно 10-35% максимальной рекомендованной детской дозы 4 мг / кг / день, исходя из при системном воздействии) приводили к стойкому и необратимому повреждению почек.Эти эффекты представляют собой ожидаемое преувеличенное фармакологическое действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II типа 1. Такие эффекты наблюдаются, если крыс лечить в течение первых 13 дней жизни.
Этот период совпадает с 36 неделями беременности у человечества, которые иногда могут длиться до 44 недель после зачатия. В исследовании ювенильного валсартана крыс лечили до 70-го дня, и нельзя исключить влияние на почечное развитие (4-6 недели после рождения). У человека развитие функции почек - это непрерывный процесс в течение первого года жизни, поэтому нельзя исключать клиническое значение для детей старшего возраста.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сахароза
Метилпарагидроксибензоат (E218)
Сорбат калия
Полоксамер
Безводная лимонная кислота
Цитрат натрия
Искусственный ароматизатор черники (538926 C)
Пропиленгликоль (E1520)
Гидроксид натрия
Соляная кислота
Дистиллированная вода
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
18 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Открытую бутылку можно хранить до 3 месяцев при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон из янтарного стекла 180 мл, тип III, с белой крышкой из полипропилена, защищенной от детей, включая полиэтиленовую пломбу и желтое гарантийное кольцо; В комплект также входит набор, содержащий полипропиленовый дозирующий шприц на 5 мл для перорального введения, адаптер давления для флакона и полипропиленовый мерный стакан на 30 мл.
Упаковка: 1 флакон, содержащий 160 мл раствора для приема внутрь.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
033178423 - «3 мг / мл раствор для приема внутрь» 1 стеклянный флакон 160 мл + дозирующий шприц 5 мл + мерный стакан 30 мл
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
20/07/2010
