Активные ингредиенты: Эналаприл (малеат эналаприла).
Наприлен 5 мг таблетки
Наприлен в таблетках по 20 мг
Почему используется Наприлен? Для чего это?
Наприлен содержит активный ингредиент эналаприл.
Эналаприл относится к группе лекарств, называемых ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторами АПФ), и работает за счет расширения кровеносных сосудов, облегчая сердцу перекачку крови ко всем частям тела.
Наприлен показан при:
- лечение повышенного артериального давления (гипертонии)
- лечение симптоматической сердечной недостаточности (ухудшение сердечной деятельности)
- профилактика симптоматической сердечной недостаточности. Эти симптомы включают одышку, усталость после легких физических нагрузок, таких как ходьба, или отек лодыжек и ступней.
Противопоказания Когда нельзя применять Наприлен
Не принимайте Наприлен:
- если у вас аллергия на эналаприл, другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6)
- если у вас были аллергические реакции с отеком лица, губ, языка и / или горла, затрудненное глотание и дыхание) после предыдущего лечения другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)
- если у вас наследственный или идиопатический ангионевротический отек (то есть без видимой причины)
- если вы беременны на сроке более трех месяцев (лучше избегать приема Наприлена даже на ранних сроках беременности, см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Беременность и кормление грудью»)
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом для снижения артериального давления, содержащим алискирен (см. раздел «Другие лекарства и Наприлен»)
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Наприлена
Перед приемом Наприлена проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Сообщите своему врачу:
- если вы пожилой человек и у вас проблемы с почками, возможно, вам потребуется скорректировать дозу наприлена.
- если вы думаете, что беременны или планируете забеременеть, потому что он пропишет другое лекарство вместо Наприлена.Наприлен не рекомендуется на ранних сроках беременности, и его нельзя принимать на сроке более трех месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Разделы «Не принимать Наприлен» и «Беременность и кормление грудью. ");
- если у вас была или была рвота и / или диарея;
- если вы лечитесь диуретиками (лекарствами, которые увеличивают количество воды и солей, выводимых почками);
- если вы принимаете диуретики особого типа, называемые калийсберегающими диуретиками, если вы принимаете добавки калия, лекарства, повышающие уровень калия в крови, или заменители соли, содержащие калий (см. раздел «Другие лекарства и наприлен»)
- если вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия;
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с печенью (см. раздел 2 «Не принимайте Наприлен»);
- если у вас «почечная недостаточность» или вы находитесь на гемодиализе (см. раздел 2 «Не принимайте Наприлен»);
- если у вас есть сужение или закупорка кровеносных сосудов, по которым кровь идет к почкам (двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки);
- если у вас проблемы с почками из-за диабета (диабетическая нефропатия);
- если вы недавно перенесли пересадку почки;
- если у вас коллагеновая болезнь, поражающая ваши кровеносные сосуды (например, красная волчанка, ревматоидный артрит), если вы лечитесь лекарствами, подавляющими иммунный ответ, если вы принимаете лекарства аллопуринол или прокаинамид, или любую комбинацию этих состояний;
- если у вас когда-либо были аллергические реакции, которые могут возникать, например, с отеком лица, губ, рта или горла (ангионевротический отек). Сообщите своему врачу, если у вас была операция на дыхательных путях, особенно если у вас была такая реакция в прошлом, если у вас есть заболевания крови.
- если у вас проблемы с сердцем или мозгом, особенно:
- сердечная недостаточность или заболевание, вызванное снижением кровотока в кровеносных сосудах сердца (ишемическая сердечно-сосудистая болезнь)
- заболевание, вызванное нарушением кровообращения в головном мозге (цереброваскулярное заболевание)
- сужение клапанов сердца (стеноз аорты) или состояние, вызывающее утолщение сердечной мышцы (гипертрофическая кардиомиопатия)
- если у вас диабет и вы принимаете пероральные лекарства от диабета или инсулин
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. Также информацию в рубрике «Не принимать Наприлен».
- если вы должны пройти курс лечения для уменьшения последствий «аллергии на укусы пчел или ос» (десенсибилизирующее лечение), процесс десенсибилизации для уменьшения последствий «аллергии».
- если вы собираетесь пройти курс лечения для удаления холестерина из крови с помощью оборудования (аферез липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)
- если вам предстоит операция или анестезия (в том числе у стоматолога). Ваш врач и / или анестезиолог должны быть проинформированы о том, что вы лечитесь Наприленом.
Сообщите своему врачу во время лечения Наприленом:
- если вы испытываете признаки и симптомы чрезмерного падения артериального давления, например чувство головокружения или головокружения, особенно при приеме первой дозы Наприлена и при увеличении дозы. Эти эпизоды могут возникать, в частности, при вставании.
- если у вас диабет и вы заметили гипогликемию.
- если у вас развиваются аллергические реакции, которые могут возникать, например, с отеком лица, губ, рта или горла. У чернокожих пациентов риск развития этих реакций выше.
- если у вас сухой и стойкий кашель, потому что это может быть связано с одним из активных ингредиентов, содержащихся в Наприлене.
- если у вас есть признаки инфекции.
Если вы темнокожий пациент, важно знать, что такие лекарства, как наприлен, могут быть менее эффективными для снижения вашего кровяного давления.
Дети и подростки
Наприлен не следует назначать детям и подросткам по другим показаниям, кроме лечения повышенного артериального давления. Наприлен нельзя давать младенцам и детям с нарушением функции почек.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие наприлена?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или должны принимать следующие лекарства:
- другие лекарства для снижения артериального давления, поскольку они могут еще больше снизить артериальное давление
- аллопуринол (лекарство от подагры);
- прокаинамид (лекарство от нарушений сердечного ритма)
- диуретики (лекарства, увеличивающие количество воды и солей, выводимых почками)
- лекарства от депрессии (антидепрессанты)
- лекарства, применяемые при тяжелых психических расстройствах (нейролептики)
- лекарства, используемые для анестезии
- лекарства от диабета, например. инсулин и другие пероральные препараты
- лекарства, которые удерживают калий или могут повышать его уровень: добавки калия или заменители соли, содержащие калий, или лекарства для снижения артериального давления, называемые калийсберегающими продуктами, например амилорид, триамтерен, спиронолактон
- литий (лекарство от расстройств настроения)
- нестероидные противовоспалительные препараты, например. l "ацетилсалициловая кислота
- лекарства, используемые для растворения тромбов (тромболитики)
- некоторые лекарства от кашля и простуды и лекарства для снижения веса, содержащие агент, называемый «симпатомиметиком»
- алкоголь
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности:
- если вы принимаете антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте Наприлен» и «Предупреждения и меры предосторожности»)
Наприлен с пищей, напитками и алкоголем
Не употребляйте алкоголь во время приема Наприлена, так как может произойти резкое падение артериального давления.
Пища не препятствует всасыванию наприлена. Таблетки можно принимать до, во время и после еды. Большинство людей принимают наприлен, запивая им стаканом воды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Наприлен не рекомендуется на ранних сроках беременности, и его нельзя принимать на сроке более трех месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании в это время. Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны или планируете беременность. забеременеть, потому что он пропишет другое лекарство вместо Наприлена.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание.Наприлен не рекомендуется во время грудного вскармливания, если только ваш врач не считает это строго необходимым. Если вы хотите кормить грудью, ваш врач может назначить другое лечение вместо Наприлена.
Вождение и использование машин
Наприлен может иногда вызывать головокружение и усталость, будьте особенно осторожны, если вам нужно управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
Наприлен содержит лактозу (молочный сахар).
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Наприлен: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач подберет подходящую дозу Наприлена в зависимости от вашего заболевания и других лекарств, которые вы принимаете.
Очень важно, чтобы вы продолжали принимать Наприлен столько, сколько вам скажет врач.
Не принимайте больше таблеток, чем сказал вам врач.
Таблетки можно принимать до, во время и после еды. Большинство людей принимают это лекарство, запивая стаканом воды.
Использование у взрослых
Лечение гипертонии
- Рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 20 мг в сутки однократно.
- Рекомендуемая доза в легких случаях повышенного артериального давления составляет от 5 до 10 мг.
- Обычная доза при длительной терапии составляет 20 мг в сутки один раз в сутки.
- Максимальная доза при длительной терапии - 40 мг в сутки.
Если вы лечитесь диуретиком, ваш врач скажет вам прекратить его за 2-3 дня до начала лечения наприленом или решит, начинать ли терапию наприленом с более низких доз.
Лечение и профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с симптоматическими проблемами со стеклом левого желудочка (бессимптомная дисфункция левого желудочка)
- Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Ваш врач будет постепенно увеличивать дозу до тех пор, пока не будет достигнута подходящая для вас доза.
- Обычная доза для длительной терапии составляет 20 мг в день за один или два приема.
- Максимальная доза при длительной терапии составляет 40 мг в сутки за два приема.
Сообщите своему врачу, если вы чувствуете головокружение или головокружение при приеме первой дозы Наприлена и при увеличении дозы.
Использование у детей и подростков
Ваш врач подберет подходящую дозу Наприлена в зависимости от болезни ребенка и других лекарств, которые вы принимаете.
Дети и подростки с массой тела от 20 до 50 кг.
- Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в день однократно. Ваш врач может постепенно увеличивать дозу в соответствии с потребностями вашего ребенка.
- Максимальная доза - 20 мг в сутки.
Дети и подростки с массой тела 50 кг и более
- Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в день однократно. Врач может постепенно увеличивать дозу в соответствии с потребностями ребенка.
- Максимальная доза - 40 мг в сутки.
Младенцы
Наприлен не следует применять детям грудного возраста.
Использование у пациентов с проблемами почек
Наприлен не следует применять детям и подросткам с проблемами почек. У пациентов с проблемами почек следует сократить интервал между приемом и дозами Наприлена.
Если вы забыли принять Наприлен
Если вы забыли суточную дозу, примите следующую таблетку в обычное время на следующий день.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Если вы перестанете принимать Наприлен
Не прекращайте принимать это лекарство, если ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Наприлена
В случае случайного проглатывания передозировки Наприлена немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Прием чрезмерной дозы может вызвать головокружение или головокружение из-за внезапного или чрезмерного снижения артериального давления, чрезмерной жажды, кашля, спутанности сознания, одышки, беспокойства, уменьшения количества мочи, изменений сердцебиения.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Наприлена
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите прием Наприлена и немедленно обратитесь к врачу, если у вас развиваются:
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднение дыхания или глотания
- отек рук, ног или лодыжек
- крапивница
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Затуманенное зрение
- Головокружение
- Кашель
- Тошнота
- Мышечная слабость
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Диарея, боли в животе
- Изменение вкуса
- Головная боль
- Усталость
- Депрессия
- Обморок
- Повышенный уровень калия в крови
- Снижение артериального давления
- Сердечный приступ или нарушение мозгового кровообращения (ТИА, «мини-инсульт»)
- Нарушения сердечного ритма
- Боль в груди (стенокардия)
- Грудная боль
- Затрудненное дыхание
- Высыпания на коже, аллергические реакции.
- Отек лица, языка, губ и конечностей с затруднением глотания или дыхания
- Повышение уровня креатинина в крови
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Анемия
- Промывает
- Мышечные спазмы
- Свист и звон в ушах
- Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
- Нервозность, спутанность сознания, бессонница, сонливость
- Изменение ощущения в конечностях или других частях тела (парестезия)
- Головокружение
- Снижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия)
- Сердцебиение
- Боль в горле, изменение голоса (охриплость), насморк, бронхоспазм / астма
- Нарушение перистальтики кишечника (кишечная непроходимость)
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), рвота, затрудненное пищеварение, запор, потеря аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, травма желудка (язвенная болезнь), крапивница, зуд, потливость
- Выпадение волос
- Нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность, накопление в крови веществ, которые должны выводиться через почки (уремия), наличие белков в моче
- Снижение уровня натрия в крови
- Импотенция
- Общее плохое самочувствие (недомогание), лихорадка
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Уменьшение лейкоцитов
- Снижение количества тромбоцитов в крови
- Уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения)
- Угнетение костного мозга - уменьшение количества клеток крови, вызванное сбоями в системе, производящей клетки крови.
- Увеличенные лимфатические узлы
- Аутоиммунные заболевания
- Снижение уровня кровяных телец (гематокрита) и гемоглобина
- Аномалии сновидений, нарушения сна
- Плохое кровообращение в конечностях (феномен Рейно)
- Проблемы с легкими, включая пневмонию, альвеолит, вызванный аллергией, простуду.
- Воспаление слизистой оболочки рта, язвы и язвы во рту, воспаление языка.
- Проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи, слизистых оболочек и глаз (желтуха), воспаление желчного пузыря и гибель клеток печени, которая может быть потенциально смертельной.
- Повышение уровня ферментов печени (признак поражения печени)
- Повышение уровня билирубина
- Тяжелые аллергические реакции с высокой температурой, появлением красных пятен на коже (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), шелушащаяся кожная сыпь (эритродермия), появление на коже мелких пузырей, заполненных жидкостью (пузырчатка)
- Снижение выведения мочи
- Увеличение груди у мужчин
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Отек из-за скопления жидкости в кишечнике
Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- Набор симптомов, включая:
- высокая температура
- воспаление определенного типа мембраны, выстилающей некоторые органы (серозит)
- воспаление кровеносных сосудов
- боль в мышцах, суставах и костях
- Повышенная СОЭ (видно в анализах крови)
- увеличение количества определенных типов лейкоцитов в крови (эозинофилия, лейкоцитоз)
- кожные реакции, включая кожные реакции на солнечный свет
- Сообщалось также об эндокринном заболевании, состоящем из синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Наприлен
Наприлен 5 мг таблетки
- Действующее вещество - малеат эналаприла. Каждая таблетка содержит 5 мг малеата эналаприла.
- Другие ингредиенты: бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
Наприлен в таблетках по 20 мг
- Действующее вещество - малеат эналаприла. Каждая таблетка содержит 20 мг малеата эналаприла.
- Другие ингредиенты: бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, красный оксид железа, желтый оксид железа, стеарат магния.
Описание внешнего вида Наприлена и содержимого упаковки
Наприлен 5 мг таблетки
В каждой упаковке находится блистер из 28 таблеток по 5 мг.
Наприлен в таблетках по 20 мг
В каждой упаковке содержится 14 или 28 таблеток по 20 мг в блистере.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
НАПРИЛЕН ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Наприлен 5 мг таблетки
Каждая таблетка содержит: малеат эналаприла 5,00 мг.
Наполнитель с известным эффектом: одна таблетка содержит 196,3 мг моногидрата лактозы.
Наприлен в таблетках по 20 мг
Каждая таблетка содержит: малеат эналаприла 20,00 мг.
Наполнитель с известным эффектом: одна таблетка содержит 146,72 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки делимые.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
• Лечение гипертонии.
• Лечение симптоматической сердечной недостаточности.
• Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%).
(см. раздел 5.1 Фармакодинамические свойства)
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Пища не влияет на абсорбцию наприлена. Дозировку следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента (см. Раздел 4.4) и реакцией артериального давления.
Гипертония
Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг, в зависимости от степени гипертонии и состояния пациента (см. Ниже). Наприлен назначают один раз в день. Для легкой артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг. Пациенты с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией, дефицитом соли и / или объема, сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение в артериальном давлении после начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или меньше, и начало терапии должно проходить под тщательным медицинским наблюдением.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению объема и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или меньше. Если возможно, терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Наприленом. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг / сут. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг / сут.
Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка
При лечении симптоматической сердечной недостаточности Наприлен используется в сочетании с диуретиками и, при необходимости, дигиталисом или бета-адреноблокаторами (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1). Начальная доза Наприлена у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, и ее следует вводить под тщательным медицинским наблюдением для определения первоначального воздействия на артериальное давление.При отсутствии симптоматической гипотензии после начала терапии наприленом по поводу сердечной недостаточности или после ее успешного лечения дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от переносимости пациента, до обычной поддерживающей дозы 20 мг, вводимой однократно или разделенной на 2 дозы. Это титрование дозы можно проводить в течение 2-4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг в два приема.
Предлагаемое титрование дозировки наприлена
у пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка
* Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности у пациентов, получающих диуретики, и у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел 4.4).
Артериальное давление и функцию почек следует тщательно контролировать как до, так и после начала лечения наприленом (см. Раздел 4.4), поскольку сообщалось о гипотонии и (реже) о последующей почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, дозу следует по возможности уменьшить. Перед началом лечения Наприленом. Начало артериальной гипотензии после начальной дозы Наприлена не означает, что артериальная гипотензия будет рецидивировать во время хронической терапии Наприленом, и не препятствует дальнейшему применению препарата.Также контролировали уровень калия в сыворотке и функцию почек.
Дозировка при почечной недостаточности
Как правило, интервалы между дозированием эналаприла следует увеличивать и / или уменьшать дозировку.
* См. Раздел 4.4 - Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Эналаприл поддается диализу. Дозировку в дни, когда пациенты не находятся на диализе, следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления.
Пожилые пациенты
Дозировка должна соответствовать функции почек пожилого пациента (см. Раздел 4.4. Нарушение функции почек).
Педиатрическая популяция
Опыт использования Наприлена в клинических испытаниях у детей с гипертонической болезнью ограничен (см. Разделы 4.4, 5.1 и 5.2).
Для пациентов, которые могут глотать таблетки, дозировку следует подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и реакцией артериального давления. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов от 20 до 20 лет.
Наприлен не рекомендуется новорожденным и детям с гломерулярной фильтрацией.
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к другим ингибиторам АПФ.
• Отек Квинке в анамнезе, связанный с терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Одновременный прием наприлена с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации СКФ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Симптоматическая гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией редко сообщалось о симптоматической гипотензии. У пациентов с гипертонией, получающих терапию наприленом, гипотензия более вероятна, если у пациента истощен объем, например, у пациентов, принимающих диуретики, пациентов на диете с низким содержанием натрия, пациентов на гемодиализе, пациентов с диареей или рвотой (см. Разделы 4.5 и 4.8). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, с ассоциированной почечной недостаточностью или без нее. Это более вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что отражается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной недостаточности. почечная недостаточность. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны тщательно наблюдаться при корректировке дозы наприлена и / или диуретика.
Аналогичные соображения могут быть применены к пациентам с ишемической болезнью сердца или с «цереброваскулярным заболеванием», при котором чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к дальнейшим дозам, которые обычно можно вводить без затруднений после повторного повышения артериального давления после увеличения объема.
Лечение Наприленом может привести к дальнейшему снижению артериального давления у некоторых пациентов, страдающих сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, нет необходимости приостанавливать лечение. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, необходимо снижение дозировки и / или прекращение приема диуретика и / или наприлена.
Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией клапанного аппарата и выходного тракта левого желудочка и избегать их применения в случае кардиогенного шока и значительной гемодинамической обструкции.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина
Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, и в основном она возникала у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При раннем выявлении и адекватном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного предшествующего заболевания почек наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при одновременном применении эналаприла с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозировки эналаприла и / или отмена диуретика. Это обстоятельство должно поставить под сомнение возможность стеноза основной почечной артерии (см. Раздел 4.4, стр. реноваскулярная гипертензия).
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавшей ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек может произойти даже при незначительных изменениях креатинина сыворотки. У этих пациентов терапию следует начинать под таким же медицинским наблюдением с низких доз, тщательного титрования и контроля функции почек.
Пересадка почки
Нет клинического опыта применения Наприлена пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки. Поэтому лечение Наприленом не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Редко, ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной и неосложненной функцией почек нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагеном, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложнений, особенно если имеется ранее существовавшая почечная недостаточность. У некоторых из этих пациентов наблюдается нарушение функции почек. Развились серьезные инфекции. которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивную антибактериальную терапию. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, и пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая наприлен. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях следует незамедлительно прекратить прием Наприлена и установить соответствующий мониторинг для обеспечения полного регресса симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортизонами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Обструкция дыхательных путей может возникать у пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно если у них есть положительный анамнез хирургических вмешательств на дыхательных путях.
Если поражен язык, голосовая щель или гортань и существует вероятность обструкции дыхательных путей, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, например, адреналин 1: 1000 подкожно (от 0,3 до 0,5 мл) и / или обеспечить поддержание проходимости дыхательных путей. .
Сообщалось, что у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем у не чернокожих пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке во время лечения ингибитором АПФ (см. Также 4.3).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации к перепончатокрылым
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактоидных реакциях во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
В редких случаях у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, которые прошли аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, развиваются опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Пациенты на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Пациенты с диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать гликемический контроль в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. Раздел 4.5, Антидиабетики).
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель, как правило, непродуктивный, стойкий и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / Анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Возникающую в этих случаях гипотензию можно скорректировать путем увеличения объема.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или тех, кто одновременно принимает калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли; или пациенты, принимающие другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Если одновременный прием вышеуказанных препаратов считается адекватным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Литий
Комбинация лития и эналаприла обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Лактоза
Наприлен содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Наприлен содержит менее 200 мг лактозы в таблетке.
Педиатрическая популяция
Имеется ограниченный опыт в отношении эффективности и безопасности у детей с гипертонической болезнью старше 6 лет, но нет опыта в отношении других показаний. Ограниченные фармакокинетические данные доступны для детей старше 2 месяцев (см. Разделы 4.2, 5.2). Наприлен не рекомендуется детям по показаниям, отличным от гипертонии.
Наприлен не рекомендуется новорожденным и детям с гломерулярной фильтрацией.
Беременность и кормление грудью
Беременность:
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности.
Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3, 4.6).
Не рекомендуется применение эналаприла в период грудного вскармливания.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина в популяции чернокожих с гипертензией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Калийсберегающие диуретики и добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон триамтерен и амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за продемонстрированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. Раздел 4.4). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретиков, увеличения объема крови, приема солей или начала терапии низкими дозами эналаприла.
Другие гипотензивные средства
Одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и об эпизодах токсичности лития при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и увеличить риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови (см. Раздел 4.4. ).
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотики
Одновременный прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Совместное применение с НПВП: когда ингибиторы АПФ вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами Цокс 2, ацетилсалициловой кислотой, начиная с 325 мг / день, и неселективными НПВП), происходит «ослабление анти- гипертонический эффект.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с особой осторожностью. Пожилым людям • Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и в начале сопутствующей терапии следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетики
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических препаратов) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект, по-видимому, более вероятен в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов. при нарушении функции почек.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3, 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.
Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3, 4.4).
Время кормления
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел 5.2). Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинического значения, использование НАПРИЛЕНА при грудном вскармливании не рекомендуется для недоношенных детей и в первые несколько недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного клинического опыта.
У младенцев более старшего возраста, если мать сочтет это необходимым, НАПРИЛЕН можно принимать во время грудного вскармливания, но в этом случае необходимо наблюдать за младенцем на предмет возможных побочных эффектов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
При вождении или использовании машин следует иметь в виду, что иногда сообщалось о головокружении и утомляемости.
04.8 Побочные эффекты -
К побочным эффектам эналаприла относятся:
Очень часто (≥1 / 10); Обычный (≥1 / 100,
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию).
Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто: гипогликемия (см. Раздел 4.4).
Психиатрические расстройства и патологии нервной системы
Часто: головная боль, депрессия.
Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение.
Редко: изменение активности сновидений, нарушения сна.
Заболевания глаз
Очень часто: нечеткое зрение.
Сердечные и сосудистые заболевания
Очень часто: головокружение.
Часто: артериальная гипотензия (включая ортостатическая гипотензия), обморок, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска (см. Раздел 4.4), боль в груди, аритмии, стенокардия, тахикардия.
Нечасто: ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение.
Редко: феномен Рейно.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень часто: кашель.
Часто: одышка.
Нечасто: ринорея, ларингодиния и охриплость голоса, бронхоспазм / астма.
Редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, боли в животе, дисгевзия.
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь.
Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек: сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел 4.4).
Нечасто: потливость, кожный зуд, крапивница, алопеция.
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.
Сообщается о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих состояний: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникнуть сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
Редко: олигурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: астения.
Часто: утомляемость.
Нечасто: мышечные спазмы, покраснение, шум в ушах, недомогание, лихорадка.
Диагностические тесты
Часто: гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки.
Нечасто: повышенная уремия, гипонатриемия.
Редко: повышение ферментов печени, повышение билирубина в крови.
Сообщение о побочных эффектах
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее заметными проявлениями являются выраженная гипотензия, которая начинается примерно через шесть часов после приема таблеток, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать шок кровообращения, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Сообщалось, что после приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сывороточные уровни эналаприлата были в 100 и 200 раз выше, соответственно, чем те, которые обычно наблюдаются после терапевтических доз.
Рекомендуемое лечение передозировки - внутривенная инфузия физиологического раствора. В случае гипотонии пациента следует поместить в положение лежа на спине. Если возможно, можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II и / или катехоламинами. Проглатывание произошло недавно, примите меры для устранения малеата эналаприла. (например: рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (см. Раздел 4.4, Пациенты на гемодиализе). При рефрактерной к терапии брадикардии показано лечение с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, код АТС: C09A A02.
Наприлен (малеат эналаприла) представляет собой малеатную соль эналаприла, производного двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вещество, действующее под давлением. , ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению активности ренина в плазме (из-за устранения отрицательной обратной связи, оказываемой на высвобождение ренина) и снижению в секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II. Следовательно, наприлен также может блокировать деградацию брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль этого действия в терапевтических эффектах наприлена еще предстоит выяснить.
Механизм, с помощью которого наприлен снижает артериальное давление, по-видимому, в первую очередь заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. С другой стороны, Наприлен также эффективен у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина.
Назначение Наприлена пациентам с гипертонической болезнью приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, без значительного увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель терапии для достижения оптимального снижения артериального давления. Резкое прекращение терапии наприленом не связано с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности превращающего фермента обычно начинается через 2–4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через час, а максимальная активность достигается в течение 4–6 часов после приема. Продолжительность эффекта зависит от дозы, однако показано, что при рекомендованной дозировке гемодинамический и антигипертензивный эффекты сохраняются не менее 24 часов.
В гемодинамических исследованиях, проведенных у пациентов с гипертонической болезнью, снижение артериального давления было связано со снижением периферического артериального сопротивления с увеличением сердечного выброса и отсутствием или минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После введения Наприлена наблюдалось усиление почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации не изменилась. Признаков задержки воды или натрия не было. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения она обычно увеличивалась.
Снижение альбуминурии, экскреции IgG с мочой и общей протеинурии наблюдалось в краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и недиабетом почек после приема эналаприла.
При одновременном применении тиазидного диуретика с наприленом эффект снижения артериального давления является, по крайней мере, аддитивным.Наприлен может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной тиазидом.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получавших дигиталис и диуретики, лечение эналаприлом в таблетках или инъекциях было связано со снижением периферического сопротивления и артериального давления. Сердечный выброс увеличивается, а частота сердечных сокращений снижается (обычно повышается у пациентов с сердечной недостаточностью). Давление заклинивания легочных капилляров также снизилось. Переносимость физических нагрузок и тяжесть сердечной недостаточности, измеренные в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, улучшились. Эти действия сохранялись во время хронической терапии.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличения сердца и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовало уменьшение систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка и улучшение фракции выброса.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Prevention Study) изучали популяцию с дисфункцией левого желудочка (LVEF
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD Treatment Study) изучали популяцию с застойной сердечной недостаточностью из-за систолической дисфункции (фракция выброса инфаркта миокарда 23% (95% ДИ, 11-34%; 20% нестабильная пангина). pectoris (95% ДИ, 9-29%; p
Имеется ограниченный опыт использования у детей с гипертонической болезнью старше 6 лет. В клиническом исследовании с участием 110 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥20 кг и скоростью клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м², для пациентов с массой тела
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
Пероральный эналаприл быстро всасывается; пиковые концентрации эналаприла в сыворотке крови достигаются в течение одного часа после приема. В зависимости от количества, выводимого с мочой, скорость абсорбции эналаприла из таблеток наприлена составляет примерно 60%. На пероральную абсорбцию Наприлена не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте.
После абсорбции пероральный эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Пиковая концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после перорального приема эналаприла. Эффективный период полувыведения эналаприлата после приема нескольких доз эналаприла составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек стабильные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 4 дня лечения.
Распределение
В диапазоне терапевтически значимых концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы человека не превышает 60%.
Биотрансформация
За исключением преобразования в эналаприлат, нет данных о значительном метаболизме эналаприла.
Устранение
Эналаприлат выводится в основном почками. Основными соединениями с мочой являются эналаприлат, составляющий 40% дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%).
Нарушение функции почек
Экспозиция эналаприла и энаприлата увеличивалась у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) AUC эналаприлата на постоянной стадии была в два раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. после приема 5 мг один раз в сутки. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократных доз малеата эналаприла увеличивается на этой стадии почечной недостаточности, а время до устойчивого состояния увеличивается (см. 4.2 Дозировка и способ применения). Эналаприлат может выводиться из общего кровотока путем гемодиализа, клиренс диализа составляет 62 мл / мин.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетическое исследование множественных доз было проведено у 40 пациентов с гипертонической болезнью мужского и женского пола в возрасте от 2 месяцев до ≤16 лет после ежедневного перорального приема от 0,07 до 0,14 мг / кг эналаприла малеата. Не было серьезных различий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению с историческими данными у взрослых. Данные указывают на увеличение AUC (нормализованной к дозе по массе тела) с возрастом; однако увеличения AUC не наблюдается, когда данные нормализованы по площади поверхности тела. В равновесном состоянии средний период полувыведения эналаприлата составил 14 часов.
Время кормления
После однократной пероральной дозы 20 мг у 5 женщин в послеродовом периоде средняя пиковая концентрация эналаприла в молоке составила 1,7 мкг / л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 часов после приема. Среднее пиковое значение эналаприлата составляло 1,7 мкг / л (от 1,2 до 2,3 мкгл); пики приходились на разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковом уровне молока, максимальное расчетное количество, потребляемое ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, будет примерно 0,16% от дозы, скорректированной по массе матери. У женщины, принимавшей перорально 10 мг эналаприла в день в течение 11 месяцев, пиковые уровни эналаприла в молоке составляли 2 мкг / л через 4 часа после приема дозы, а пиковые уровни эналаприлата составляли приблизительно 0,75 мкг / л через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в молоке за 24-часовой период, составило 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л соответственно. Уровни эналаприлата в молоке не определялись (
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные по безопасности указывают на отсутствие особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Исследования репродуктивной токсичности показывают, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивную способность крыс и не является тератогенным. В исследовании, в котором препарат вводили самкам крыс до спаривания и до наступления беременности, наблюдалось повышение уровня смертности кормящих потомков. Было показано, что соединение проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Было показано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, как класс, являются фетотоксичными (вызывая повреждение плода и / или смерть) при введении во втором или третьем триместре.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Каждая таблетка 5 мг содержит следующие ингредиенты: бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
Каждая таблетка 20 мг содержит следующие ингредиенты: бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, красный оксид железа, желтый оксид железа, стеарат магния.
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
В неповрежденной упаковке: 30 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Особых мер предосторожности при хранении нет.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Таблетки полностью защищены алюминиевой фольгой. Чтобы вынуть планшет из гнезда, нажмите на алюминий без надписи: планшет выйдет из гнезда с противоположной стороны.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
СИГМА-ТАУ Индустри Фармацевтика Риуните С.п.А.
Виале Шекспир, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
НАПРИЛЕН 5 мг таблетки: 28 делимых таблеток по 5 мг 025725045
НАПРИЛЕН таблетки по 20 мг: 14 делимых таблеток по 20 мг 025725021
НАПРИЛЕН таблетки 20 мг: 28 делимых таблеток по 20 мг 025725072
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 21 июня 1985 г.
Дата последнего обновления: апрель 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Март 2016 г.
