Активные ингредиенты: палиперидон.
ИНВЕГА 1,5 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
ИНВЕГА 3 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
INVEGA 6 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
ИНВЕГА 9 мг таблетки пролонгированного действия
ИНВЕГА 12 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Показания Почему используется Invega? Для чего это?
INVEGA содержит активное вещество палиперидон, который относится к классу антипсихотических препаратов.
INVEGA используется для лечения шизофрении у взрослых и подростков с 15 лет.
Шизофрения - это расстройство, симптомы которого включают: слышание звуков или голосов, видение или ощущение вещей, которых нет, неправильные убеждения или необычное подозрение, склонность к изоляции, бессвязная речь, а также поведенческое и эмоциональное уплощение. Люди с этим расстройством может также чувствовать себя подавленным, тревожным, виноватым или напряженным.
INVEGA также используется для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых.
Шизоаффективное расстройство - это психическое состояние, при котором человек испытывает сочетание симптомов шизофрении (как отмечалось выше) в дополнение к симптомам, связанным с расстройствами настроения (возбуждение, печаль, возбуждение, отвлечение, сонливость, разговорчивость, потеря интереса к деятельности, связанной со сном. много или слишком мало, слишком много или слишком мало еды и повторяющиеся суицидальные мысли) INVEGA может помочь облегчить симптомы болезни и остановить их повторное появление.
Противопоказания Когда нельзя использовать Invega
Не принимайте ИНВЕГА
- если у вас аллергия на палиперидон, рисперидон или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Инвега
- Перед приемом ИНВЕГА проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.Пациенты с шизоаффективным расстройством, получающие это лекарство, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потенциального перехода от маниакальных симптомов к депрессивным.
- Это лекарство не изучалось у пожилых пациентов с деменцией. Однако пожилые пациенты с деменцией, которые лечатся другими подобными лекарствами, могут иметь повышенный риск инсульта или смерти (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»).
- Если у вас болезнь Паркинсона или деменция.
- Если вам когда-либо ставили диагноз заболевания, симптомы которого включают повышение температуры и жесткость мышц (также называемый злокачественным нейролептическим синдромом).
- Если у вас когда-либо были ненормальные движения языка или лица (поздняя дискинезия). Вы должны знать, что оба этих последних заболевания могут быть вызваны этим типом лекарств.
- Если вы знаете, что у вас в прошлом был низкий уровень лейкоцитов (который мог быть вызван или не быть вызван другими лекарствами).
- Если вы страдаете диабетом или предрасположены к диабету.
- Если у вас заболевание сердца или вы принимаете лечение сердечного заболевания, которое приводит к снижению артериального давления.
- Если вы страдаете эпилепсией.
- Если у вас проблемы с глотанием, желудком или кишечником, которые снижают вашу способность глотать или пропускать пищу при нормальном испражнении.
- Если вы страдаете заболеваниями, связанными с диареей.
- Если у вас проблемы с почками.
- Если у вас проблемы с печенью.
- Если у вас длительная и / или болезненная эрекция.
- Если вам трудно контролировать внутреннюю температуру тела или чрезмерно жарко.
- Если у вас аномально повышенный уровень гормона пролактина в крови или если у вас есть возможная пролактин-зависимая опухоль.
- Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи в анамнезе есть тромбы (тромбы), поскольку антипсихотические препараты были связаны с образованием тромбов.
Если у вас есть какое-либо из этих состояний, поговорите со своим врачом, чтобы он мог оценить, нужно ли корректировать дозировку или контролировать ее в течение определенного периода.
Поскольку у пациентов, принимающих ИНВЕГА, очень редко наблюдались опасно низкие количества определенных типов белых кровяных телец, необходимых для борьбы с инфекциями в крови, ваш врач может проверить количество лейкоцитов.
INVEGA может вызвать увеличение веса.
Значительная прибавка в весе может негативно сказаться на здоровье. Ваш врач должен регулярно проверять ваш вес. Поскольку у пациентов, принимающих ИНВЕГА, наблюдались сахарный диабет или обострение ранее существовавшего сахарного диабета, врач должен проверить уровень сахара в крови. У пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Во время «операции на глазу» из-за помутнения хрусталика (катаракты) зрачок (черный кружок в центре глаза) может не увеличиваться в размерах должным образом. Кроме того, во время операции радужная оболочка (цветная часть глаза) может стать дряблой, что может вызвать повреждение глаза. Если вы планируете операцию на глазах, обязательно сообщите офтальмологу, что вы принимаете это лекарство.
Дети и подростки
ИНВЕГА не следует применять детям и подросткам до 15 лет для лечения шизофрении.
INVEGA не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет для лечения шизоаффективного расстройства.
Это связано с тем, что неизвестно, является ли INVEGA безопасным или эффективным для этих возрастных групп.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Invega
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Когда это лекарство принимается с некоторыми сердечными лекарствами, которые контролируют сердечный ритм, или некоторыми другими лекарствами, такими как антигистаминные, противомалярийные или другие нейролептики, могут возникнуть нарушения электрической функции сердца.
Поскольку это лекарство действует в основном на мозг, может возникнуть вмешательство других лекарств (или алкоголя), которые действуют на мозг, из-за аддитивного эффекта на функцию мозга. Поскольку это лекарство может снизить кровяное давление, будьте осторожны при приеме этого лекарства. другие лекарства, снижающие артериальное давление.
Это лекарство может уменьшить действие лекарств, используемых для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног (например, леводопы).
На действие этого лекарства может повлиять прием лекарств, влияющих на скорость дефекации (например, метоклопрамида).
Рассмотрите возможность снижения дозы этого лекарства при одновременном применении с вальпроатом.
Одновременный прием перорального рисперидона с этим лекарством не рекомендуется, поскольку комбинация этих двух лекарств может привести к большему количеству побочных эффектов.
ИНВЕГА с алкоголем
Избегайте употребления алкоголя во время приема этого лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Вы не должны принимать это лекарство во время беременности, если вы не обсудили это со своим врачом. У новорожденных детей матерей, которые принимали палиперидон в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут наблюдаться следующие симптомы: дрожь, ригидность и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с кормлением. у ребенка есть какие-либо из этих симптомов, возможно, вам потребуется обратиться к врачу.
Избегайте грудного вскармливания при приеме этого лекарства.
Вождение и использование машин
Во время лечения этим лекарством могут возникнуть головокружение и проблемы со зрением (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»). Это следует учитывать в случаях, когда требуется полная бдительность, например, при управлении автомобилем или работающими механизмами.
Таблетки INVEGA 3 мг содержат лактозу
Таблетки этого лекарства по 3 мг содержат лактозу, разновидность сахара. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Инвега: Дозировка
Принимайте это лекарство точно так, как вам сказал ваш врач, фармацевт или медсестра.
Использование у взрослых
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг 1 раз в день утром. Доза может быть увеличена или уменьшена вашим врачом в диапазоне от 3 мг до 12 мг один раз в день при шизофрении или от 6 мг до 12 мг один раз в день при шизоаффективном расстройстве. Это зависит от того, как лекарство подействует на нее.
Использование у подростков
Рекомендуемая начальная доза для лечения шизофрении у подростков от 15 лет составляет 3 мг один раз в день утром.
Для подростков с массой тела 51 кг и более доза может быть увеличена в пределах от 6 до 12 мг один раз в сутки.
Для подростков с массой тела менее 51 кг дозу можно увеличить до 6 мг 1 раз в сутки.
Ваш врач определит для вас правильную дозу. Доза, которую вы принимаете, зависит от того, как лекарство подействует на вас.
Как и когда принимать ИНВЕГА
Этот препарат следует принимать внутрь, таблетку следует глотать целиком, запивая водой или другой жидкостью. Его нельзя жевать, ни делить, ни измельчать.
Это лекарство следует принимать каждое утро с завтраком или натощак, но одинаково каждый день. Не следует чередовать прием лекарства один день натощак и следующий на полный желудок.
Активный ингредиент, палиперидон, растворяется при проглатывании, и оболочка таблетки выводится из организма как отходы.
Пациенты с проблемами почек
В зависимости от функции почек врач может скорректировать дозу этого лекарства.
Пожилые граждане
Ваш врач может уменьшить дозу лекарства в случае снижения функции почек.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Инвега
Если вы приняли больше ИНВЕГА, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу. Вы можете испытывать сонливость, усталость, ненормальные движения тела, проблемы со стоянием и ходьбой, головокружение, вызванное низким кровяным давлением и аномальным сердцебиением.
Если вы забыли принять ИНВЕГА
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если вы пропустите прием таблетки, примите следующую дозу на следующий день. Если вы пропустите прием двух или более доз, обратитесь к врачу.
Если вы перестанете принимать ИНВЕГА
Не прекращайте прием ИНВЕГА, так как вы потеряете действие препарата. Вы не должны прекращать прием лекарства, если ваш врач не попросит вас об этом, поскольку ваши симптомы могут вернуться.
Если у вас есть другие вопросы о приеме этого препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Invega
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если:
- Вы думаете, что у вас есть тромбы в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение ног), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затруднение дыхания. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- У вас слабоумие и вы замечаете внезапное изменение своего психического состояния или «внезапную слабость или онемение лица, рук или ног, особенно с одной стороны, или если ваш язык непонятен, даже если на короткое время. Могут». быть признаками инсульта.
- лихорадка, ригидность мышц, потливость или снижение уровня сознания (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»). Может потребоваться немедленная медицинская помощь.
- Это мужчина, у него длительная или болезненная эрекция. Это состояние называется приапизмом. Может потребоваться немедленное лечение.
- У него непроизвольные ритмичные движения языка, рта и лица. Может потребоваться отмена палиперидона.
- У вас тяжелая аллергическая реакция, характеризующаяся лихорадкой, отеком рта, лица, губ или языка, одышкой, зудом, кожной сыпью и иногда падением артериального давления (что соответствует «анафилактической реакции»).
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 пользователей.
- трудности с засыпанием или сном
- паркинсонизм. Это состояние может включать в себя: медленные или нарушенные движения тела, чувство жесткости или напряжения мышц (делая движения отрывистыми), а иногда ощущение движения, которое замирает, а затем возобновляется. Другие признаки паркинсонизма включают медленную шаркающую ходьбу, тремор в покое, повышенное слюноотделение и / или слюнотечение, а также потерю мимики.
- беспокойство
- чувство сонливости или меньшей бдительности
- Головная боль.
Общие побочные эффекты: им может быть подвержено до 1 из 10 пользователей.
- инфекция грудной клетки (бронхит), симптомы простуды, синусит, инфекция мочевыводящих путей, ощущение, будто у вас грипп
- увеличение веса, повышение аппетита, похудание, снижение аппетита
- повышенное настроение (мания), раздражительность, депрессия, беспокойство
- дистония: это состояние, при котором происходит медленное или продолжительное непроизвольное сокращение мышц. Хотя дистония может поражать любую часть тела (приводя к неправильной осанке), она часто затрагивает мышцы лица, включая аномальные движения глаз, рта, языка или челюсти.
- головокружение
- дискинезия: это состояние, которое включает непроизвольные мышечные движения и может включать повторяющиеся, спастические или скрученные движения или подергивания.
- тремор
- помутнение зрения
- нарушение сердечной проводимости между верхними и нижними частями сердца, аномальная электрическая проводимость сердца, удлинение интервала QT сердца, медленное сердцебиение, учащенное сердцебиение
- низкое кровяное давление при вставании (в результате некоторые пациенты, принимающие ИНВЕГА, могут чувствовать слабость, головокружение или слабость при внезапном вставании или сидении), высокое кровяное давление
- боль в горле, кашель, заложенный нос
- боль или дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, несварение желудка, сухость во рту, зубная боль
- увеличение печеночных трансаминаз в крови
- зуд, сыпь
- боль в костях или мышцах, боль в спине, боль в суставах
- потеря менструации
- лихорадка, слабость, утомляемость
Необычные побочные эффекты: им может быть подвержено до 1 из 100 пользователей.
- пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция мочевого пузыря, ушная инфекция, тонзиллит
- снижение количества лейкоцитов, уменьшение тромбоцитов (кровяных телец, которые помогают остановить кровотечение), анемия, уменьшение красных кровяных телец
- INVEGA может повышать уровень гормона под названием «пролактин», обнаруженного в анализе крови (который может вызывать или не вызывать симптомы). Когда возникают симптомы высокого уровня пролактина, они могут включать: (у мужчин) набухание груди, трудности с достижением или поддержанием эрекции или другую сексуальную дисфункцию, (у женщин) дискомфорт в груди, потерю молока из груди, потерю менструации. или другие проблемы с менструацией
- диабет или обострение диабета, высокий уровень сахара в крови, увеличение окружности живота, потеря аппетита, приводящая к недоеданию и низкой массе тела, высокий уровень триглицеридов (жир)
- нарушения сна, спутанность сознания, снижение сексуального влечения, невозможность достичь оргазма, нервозность, кошмары
- поздняя дискинезия (подергивания или подергивания лица, языка или других частей тела, которые невозможно контролировать). Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете непроизвольные ритмичные движения языка, рта и лица. Возможно, потребуется прекратить прием ИНВЕГА.
- судороги (припадки), обморок, острая необходимость пошевелить частью тела, головокружение при вставании, нарушение внимания, проблемы с речью, потеря или ненормальное чувство вкуса, снижение чувствительности кожи к боли и прикосновениям, покалывание, покалывание или онемение кожи
- гиперчувствительность глаз к свету, инфекция глаз или «слегка покраснение», сухость глаз
- ощущение кружения (головокружение), звон в ушах, боль в ушах
- нерегулярное сердцебиение, ненормальное электрическое сканирование сердца (электрокардиограмма или ЭКГ), ощущение скачка или пульсации в груди (сердцебиение)
- низкое кровяное давление
- одышка, хрипы, носовые кровотечения
- опухший язык, инфекция желудка или кишечника, затрудненное глотание, чрезмерное прохождение газа или воздуха
- повышение уровня GGT в крови (фермент печени, называемый гамма-глутамилтрансферазой), повышение ферментов печени в крови - сыпь (или крапивница), выпадение волос, экзема, угри
- повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы) в крови, фермента, который иногда высвобождается при повреждении мышц, мышечных спазмах, жесткости суставов, отеках суставов, мышечной слабости, боли в шее
- недержание мочи (отсутствие контроля), частое мочеиспускание, невозможность мочеиспускания, боль при мочеиспускании
- эректильная дисфункция, нарушения эякуляции
- потеря менструального цикла или проблемы с менструацией (у женщин), потеря молока из груди, сексуальная дисфункция, боль в груди, дискомфорт в груди
- отек лица, рта, глаз или губ, отек тела, рук или ног
- озноб, повышение температуры тела
- изменить свою походку
- чувство жажды
- боль в груди, дискомфорт в груди, плохое самочувствие
- падение
Редкие побочные эффекты: могут возникнуть у 1 из 1000 пользователей.
- глазная инфекция, грибковая инфекция ногтей, кожная инфекция, воспаление кожи, вызванное клещами
- опасно низкое количество определенных типов белых кровяных телец, необходимых для борьбы с инфекциями
- уменьшение количества лейкоцитов в крови, которые служат для защиты организма от инфекции, увеличение количества эозинофилов (тип лейкоцитов)
- тяжелая аллергическая реакция, характеризующаяся лихорадкой, отеком рта, лица, губ или языка, одышкой, зудом, сыпью, а иногда и падением артериального давления, аллергической реакцией
- сахар в моче
- несоответствующая секреция гормона, контролирующего объем мочи
- опасные для жизни осложнения от неконтролируемого диабета
- опасно чрезмерное потребление воды, снижение уровня сахара в крови, употребление слишком большого количества воды, повышение холестерина в крови
- отсутствие эмоций
- злокачественный нейролептический синдром (спутанность сознания, снижение или потеря сознания, высокая температура и сильная ригидность мышц)
- потеря сознания, нарушение равновесия, нарушение координации
- проблемы с сосудами головного мозга, кома из-за неконтролируемого диабета, невосприимчивость к раздражителям, тремор головы
- глаукома (повышенное давление внутри глазного яблока), повышенная слезоточивость, красные глаза, проблемы с движением глаз, перекатывание глаз к затылку
- фибрилляция предсердий (нарушение сердечного ритма), учащенное сердцебиение при вставании
- сгустки крови в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение в ногах), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затруднение дыхания. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- снижение уровня кислорода в частях тела (из-за уменьшения кровотока), приливы
- проблемы с дыханием во время сна (апноэ во сне), учащенное и поверхностное дыхание
- пневмония, вызванная вдыханием пищи, заложенность дыхательных путей, проблемы с голосом
- кишечная непроходимость, недержание кала, твердый стул, отсутствие движения мышц кишечника, вызывающее закупорку
- пожелтение кожи и глаз (желтуха)
- воспаление поджелудочной железы
- тяжелая аллергическая реакция с отеком, которая может поражать горло и приводить к затруднению дыхания
- утолщение кожи, сухость кожи, покраснение кожи, изменение цвета кожи, шелушение и зуд кожи головы или кожи, перхоть
- разрушение мышечных волокон и мышечные боли (рабдомиолиз), неправильная осанка
- приапизм (длительная эрекция полового члена, которая может потребовать хирургического лечения)
- развитие груди у мужчин, увеличение молочных желез, выделения из груди, выделения из влагалища
- задержка менструального цикла, увеличение груди
- очень низкая температура тела, снижение температуры тела
- симптомы отмены наркотиков
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- легочный застой
- повышенный уровень инсулина (гормона, контролирующего уровень сахара в крови) в крови
Следующие побочные эффекты были замечены при использовании другого лекарства, называемого рисперидоном, которое очень похоже на палиперидон, поэтому эти эффекты также можно ожидать от INVEGA: Могут также возникать другие типы проблем с кровеносными сосудами головного мозга и легочная крепитация. операция по удалению катаракты. Во время операции по удалению катаракты может возникнуть состояние, называемое синдромом интраоперационной гибкой радужки (IFIS), если вы принимаете или принимали INVEGA. Если вам предстоит операция по удалению катаракты, обязательно сообщите своему врачу, если вы принимали или принимали это лекарство.
Другие побочные эффекты у подростков
Побочные эффекты, с которыми обычно сталкиваются подростки, аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым у взрослых, за исключением следующих, которые наблюдались чаще всего:
- чувство сонливости или меньшей бдительности
- Паркинсонизм: это состояние может включать: медленные или нарушенные движения, чувство скованности или мышечного напряжения (отрывистые движения), а иногда даже ощущение движения, которое останавливается, а затем возобновляется. Другие признаки паркинсонизма включают медленную шаркающую ходьбу, тремор в покое, повышенное слюноотделение и / или слюнотечение, а также потерю мимики.
- увеличение веса
- симптомы простуды
- беспокойство
- тремор
- боль в животе
- потеря грудного молока у девочек
- набухание груди у мужчин
- прыщи
- проблемы с речью
- желудочная или кишечная инфекция
- кровотечение из носа
- инфекции уха
- высокий уровень триглицеридов (жира) в крови
- ощущение вращения (головокружение)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере / флаконе и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Бутылки: Не хранить при температуре выше 30 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Волдыри: не хранить при температуре выше 30 ° C. Храните блистер в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарство от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит ИНВЕГА
Действующее вещество - палиперидон.
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением INVEGA 1,5 мг содержит 1,5 мг палиперидона.
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением INVEGA 3 мг содержит 3 мг палиперидона.
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением INVEGA 6 мг содержит 6 мг палиперидона.
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением INVEGA 9 мг содержит 9 мг палиперидона.
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением INVEGA 12 мг содержит 12 мг палиперидона.
Остальные ингредиенты:
Ядро таблетки, покрытой оболочкой:
Окись полиэтилена 200К
Повидон натрия хлорид (К29-32)
Стеариновая кислота
Бутилированный гидрокситолуол (E321)
Оксид железа (желтый) (E172) (только таблетки по 3 и 12 мг)
Полиэтиленоксид 7000К
Оксид железа (красный) (E172)
Гидроксиэтилцеллюлоза
Полиэтиленгликоль 3350
Ацетат целлюлозы
Оксид железа (черный) (E172) (только таблетки по 1,5 и 9 мг)
Цветное покрытие:
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Полиэтиленгликоль 400 (только таблетки по 1,5, 6, 9 и 12 мг)
Оксид железа (желтый) (E172) (только таблетки по 1,5, 6 и 12 мг)
Оксид железа (красный) (E172) (только таблетки по 1,5, 6 и 9 мг)
Моногидрат лактозы (только таблетки по 3 мг)
Триацетин (только таблетки по 3 мг)
Карнаубский воск
Чернила для печати:
Оксид железа (черный) (E172)
Гипромеллоза пропиленгликоль
Описание внешнего вида INVEGA и содержимого упаковки
Таблетки с пролонгированным высвобождением INVEGA имеют форму капсулы. Таблетки 1,5 мг коричнево-оранжевые с оттиском «PAL 1.5», таблетки 3 мг белые с оттиском «PAL 3», таблетки 6 мг - бежевые с оттиском «PAL 6», таблетки 9 мг - розовые. с оттиском «PAL 9» и таблетки по 12 мг темно-желтого цвета с оттиском «PAL 12». Все планшеты доступны в следующих форматах:
- Флаконы: Таблетки поставляются в белых пластиковых флаконах с крышкой, защищенной от доступа детей. Каждый флакон содержит 30 таблеток или 350 таблеток. Каждый флакон содержит два пакетика силикагеля для поглощения влаги и сохранения таблеток сухими.
- Блистеры: Таблетки поставляются в блистерах, упакованных в картонные коробки по 14, 28, 30, 49, 56 и 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ РАСШИРЕННОГО ВЫПУСКА INVEGA 3 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 3 мг палиперидона.
Наполнитель: каждая таблетка содержит 13,2 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия
Белые трехслойные таблетки капсуловидной формы длиной 11 мм и диаметром 5 мм с надписью «PAL 3».
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
INVEGA показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков с 15 лет.
INVEGA показан для лечения психотических или маниакальных симптомов шизоаффективного расстройства у взрослых. Влияние на депрессивные симптомы не продемонстрировано.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Шизофрения (взрослые)
Рекомендуемая доза INVEGA для лечения шизофрении у взрослых составляет 6 мг в виде разовой суточной дозы, принимаемой утром. Нет необходимости в титровании начальной дозы. Некоторым пациентам может быть полезен прием более высоких или низких доз внутрь. Рекомендуемый диапазон между 3 мг и 12 мг, всегда следует принимать один раз в день. Изменения дозировки, если показаны, должны производиться только после клинической переоценки.
При указании увеличения дозировки рекомендуется постепенно увеличивать дозу по 3 мг в день и обычно следует проводить с интервалами более 5 дней.
Шизоаффективное расстройство (взрослые)
Рекомендуемая доза INVEGA для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых составляет 6 мг один раз в день, принимается утром. Нет необходимости в титровании начальной дозы. Некоторым пациентам могут быть полезны более высокие дозы в пределах «Рекомендуемого диапазона, от 6 мг до 12 мг, всегда следует принимать один раз в день.Изменение дозы, если показано, следует производить только после клинической переоценки.Когда показано увеличение дозировки, рекомендуется продолжить с приращениями по 3 мг в день и, как правило, должно происходить через определенные промежутки времени. более 4 дней Сохранение эффекта не изучалось.
Переход на другие антипсихотические препараты
Нет систематических сборников данных, относящихся конкретно к переходу пациентов с INVEGA на другие антипсихотические препараты. Из-за различных фармакодинамических и фармакокинетических профилей различных антипсихотических препаратов требуется клиническое наблюдение врача, если переход на другой антипсихотик считается клинически целесообразным.
Пожилые граждане
Рекомендуемая доза для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (≥ 80 мл / мин) такая же, как и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку функция почек может быть снижена у пожилых людей, может потребоваться корректировка дозы в соответствии с функцией почек пациента (см. Ниже: Пациенты с почечной недостаточностью). ИНВЕГА следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией при наличии факторов риска инсульта (см. Раздел 4.4). Безопасность и эффективность INVEGA не изучались у пациентов старше 65 лет с шизоаффективным расстройством.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Поскольку ИНВЕГА не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность.
Пациенты с компромисс почечный
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 до
Для пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≥ 10 до
Педиатрическая популяция
Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза INVEGA для лечения шизофрении у подростков от 15 лет составляет 3 мг один раз в день утром.
Весовые подростки
Подростки с массой тела ≥ 51 кг: максимальная рекомендуемая суточная доза ИНВЕГА составляет 12 мг.
Корректировка дозы, если показано, должна производиться только после клинической переоценки, основанной на индивидуальных потребностях пациента. Когда показано увеличение дозировки, рекомендуется увеличение дозы на 3 мг / день, которое, как правило, должно происходить с интервалами в 5 или более дней. Нет Безопасность и эффективность применения INVEGA в лечении шизофрении у подростков 12-14 лет. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8 и 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны. Нет показаний для специального применения ИНВЕГА у детей младше 12 лет. Шизоаффективное расстройство: Безопасность и эффективность INVEGA в лечении шизоаффективного расстройства у пациентов в возрасте 12-17 лет не изучались и не устанавливались. Нет показаний для специального применения INVEGA у детей младше 12 лет.
Другие специальные группы
Коррекция дозы INVEGA не рекомендуется в зависимости от пола, расы или курящих пациентов.
Способ применения
ИНВЕГА предназначена для перорального применения. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая жидкостью, ее нельзя жевать, разделять или измельчать. Активный ингредиент содержится в неабсорбируемой оболочке, предназначенной для контролируемого высвобождения. Оболочка и ее основные нерастворимые компоненты выводятся из организма; пациентам не нужно беспокоиться, если они иногда замечают в стуле что-то вроде таблетки.
INVEGA всегда следует вводить в одних и тех же пищевых условиях (см. Раздел 5.2). Пациент должен быть проинструктирован, что INVEGA всегда следует принимать натощак или всегда с завтраком и не чередовать голодание и полный желудок.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу, рисперидону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пациенты с шизоаффективным расстройством, принимающие палиперидон, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного перехода от маниакальных симптомов к депрессивным.
QT интервал
Следует соблюдать осторожность при назначении INVEGA пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также в случае одновременного приема других препаратов, которые, как считается, удлиняют интервал QT.
Нейролептический злокачественный синдром
Сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС), характеризующемся гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, изменениями в сознании и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови, связанном с применением палиперидона. Дополнительные клинические проявления могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на ЗНС, лечение любым нейролептиком, включая ИНВЕГА, следует прекратить.
Поздняя дискинезия
Препараты с антагонистическим действием на дофаминергические рецепторы были связаны с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными и непроизвольными движениями, особенно языка и / или лица. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность прекращения приема. любые нейролептики, в том числе INVEGA.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении антипсихотических средств, включая INVEGA. Очень редко сообщалось об агранулоцитозе (лейкоциты (лейкоциты) или лекарственную лейкопению / нейтропению следует сообщать во время постмаркетингового наблюдения). Первые месяцы терапии и прекращение приема ИНВЕГА следует рассматривать при первых признаках клинически значимого снижения лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов. Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет лихорадки или других симптомов инфекции и немедленно лечиться, если такие симптомы или признаки возникают. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов
Гипергликемия и сахарный диабет
Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете и обострениях ранее существовавшего диабета во время лечения палиперидоном. В некоторых случаях сообщалось о предыдущей прибавке в весе, которая могла быть предрасполагающим фактором. Связь с кетоацидозом сообщается очень редко и редко - с диабетической комой. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков. Пациенты, получающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая INVEGA, должны контролироваться на предмет симптомов гипергликемии (например, полидипсии). , полиурия, полифагия и слабость) и пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать на предмет ухудшения гликемического контроля.
Увеличение веса
Сообщалось о значительном увеличении веса во время использования INVEGA. Вес следует регулярно оценивать.
Гиперпролактинемия
Исследования клеточных культур показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток рака груди человека. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях до сих пор не было продемонстрировано четкой связи с приемом нейролептиков, пациентам с соответствующей историей болезни рекомендуется соблюдать осторожность. Палиперидон следует с осторожностью применять пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями.
Ортостатическая гипотензия
Палиперидон может вызывать ортостатическую гипотензию у некоторых пациентов из-за своего альфа-блокирующего действия.
На основании объединенных данных 3 плацебо-контролируемых 6-недельных клинических испытаний с фиксированной дозой, проведенных с INVEGA (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия отмечалась у 2,5% пациентов. Субъекты, получавшие INVEGA, по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо. INVEGA следует вводить с осторожностью пациентам с известным сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или ишемией миокарда, дефектами проводимости), цереброваскулярным заболеванием или состояниями, которые предрасполагают пациента к гипотонии (например, обезвоживание и гиповолемия) .
Судороги
ИНВЕГА следует назначать с осторожностью пациентам с припадками в анамнезе или другими состояниями, которые могут снизить порог припадков.
Возможная непроходимость желудочно-кишечного тракта
Поскольку таблетки INVEGA не деформируются и существенно не изменяют форму в желудочно-кишечном тракте, INVEGA, как правило, не следует назначать пациентам с ранее существовавшим тяжелым сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), а также пациентам с дисфагией или серьезными трудностями при глотании таблеток. Были редкие сообщения об обструктивных симптомах у пациентов с известными сужениями в связи с приемом лекарств в недеформируемых формах с контролируемым высвобождением. Для фармацевтической формы с контролируемым высвобождением INVEGA следует использовать только пациентам, которые могут глотать. препарат целая таблетка.
Клинические состояния, характеризующиеся сокращением времени прохождения через желудочно-кишечный тракт.
Состояния, которые приводят к сокращению времени прохождения через желудочно-кишечный тракт, например. заболевания, связанные с тяжелой хронической диареей, могут вызывать снижение абсорбции палиперидона.
Почечная недостаточность
Концентрация палиперидона в плазме повышается у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому некоторым пациентам может потребоваться корректировка дозировки (см. Разделы 4.2 и 5.2). Нет данных для пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин. Таким пациентам нельзя назначать палиперидон.
Печеночная недостаточность
Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). При назначении таким пациентам палиперидона следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты с деменцией
INVEGA не изучалась у пожилых пациентов с деменцией. Опыт с рисперидоном также считается действительным для палиперидона.
Глобальная смертность
В метаанализе 17 контролируемых клинических испытаний у пожилых пациентов с деменцией, получавших другие атипичные нейролептики, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, был более высокий риск смерти, чем у плацебо. Среди тех, кто лечился рисперидоном, смертность составила 4% по сравнению с 3,1% в группе плацебо.
Цереброваскулярные побочные реакции
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось примерно трехкратное повышение риска цереброваскулярных побочных реакций. Механизм повышенного риска неизвестен.ИНВЕГА следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией, у которых есть факторы риска инсульта.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны взвесить риски и преимущества назначения INVEGA пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (DLB), поскольку обе группы пациентов могут иметь повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома или могут проявлять повышенную чувствительность к нейролептикам. Проявления этой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, тупость, нестабильность позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Приапизм
Сообщалось, что антипсихотические препараты (включая рисперидон) с блокирующим действием α-адренорецепторов вызывают приапизм. Сообщалось также о приапизме при приеме палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона, во время постмаркетингового наблюдения. Пациентам следует сообщить, что следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если приапизм не проходит в течение 3-4 часов.
Регулировка температуры тела
Нарушение способности организма снижать внутреннюю температуру тела связывают с приемом антипсихотических препаратов. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ИНВЕГА пациентам, которые могут подвергаться воздействию условий, которые могут способствовать повышению температуры тела, например, таких как. интенсивные упражнения, воздействие сильной жары, одновременное лечение холинолитиками или у пациентов, склонных к обезвоживанию.
Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто приобретают факторы риска ВТЭ; поэтому все возможные факторы риска ВТЭ должны быть идентифицированы до и во время терапии ИНВЕГА и предприняты профилактические меры.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях палиперидона наблюдался противорвотный эффект. Этот эффект, если он возникает у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки определенных лекарств или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль головного мозга.
Педиатрическая популяция
Седативный эффект INVEGA следует тщательно контролировать в этой популяции.Изменение времени приема INVEGA может улучшить / усилить воздействие седативного средства на пациента.
В связи с потенциальным воздействием длительной гиперпролактинемии на половой рост и созревание у подростков следует учитывать периодическую клиническую оценку эндокринологического статуса, включая измерения роста, веса, полового созревания, мониторинг функционирования менструального цикла и другие потенциальные эффекты, связанные с пролактином.
Во время лечения ИНВЕГА необходимо регулярно проводить обследование на предмет экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.
Конкретные рекомендации по дозировке для педиатрической популяции см. В разделе 4.2.
Интраоперационный синдром гибкой радужки
Интраоперационный синдром гибкой радужки (IFIS) наблюдался во время операции по удалению катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты с эффектом антагониста альфа1а-адренорецепторов, такие как INVEGA (см. Раздел 4.8).
IFIS может увеличить риск глазных осложнений во время и после операции. Перед операцией офтальмологу следует сообщить о текущем или прошлом применении лекарственных препаратов с эффектом антагониста альфа1а-адренорецепторов. Потенциальная польза от прекращения терапии альфа-блокаторами до операции по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения терапии антипсихотиками.
Содержание лактозы (влияет только на таблетки 3 мг)
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Рекомендуется с осторожностью назначать INVEGA в сочетании с лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, некоторые нейролептики и некоторые противомалярийные средства (например, мефлохин).
Способность INVEGA влиять на другие лекарства
Ожидается, что палиперидон не вызовет клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в сочетании с лекарствами, метаболизируемыми изоферментами цитохрома P-450. Образование in vitro указывают на то, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.
Учитывая первичные эффекты палиперидона на центральную нервную систему (см. Раздел 4.8), INVEGA следует использовать с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия, такими как, например, анксиолитики, большинство нейролептиков, снотворных, опиатов и т. д. или с алкоголем.
Палиперидон может противодействовать действию леводопы и других агонистов дофамина. Если эта комбинация считается необходимой, особенно на терминальных стадиях болезни Паркинсона, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу для каждого лечения.
Из-за его способности вызывать ортостатическую гипотензию (см. Раздел 4.4), аддитивный эффект может наблюдаться, когда INVEGA вводится с другими терапевтическими агентами, которые обладают этим потенциалом, например другие нейролептики или трициклические препараты.
Следует соблюдать осторожность, если палиперидон вводится в сочетании с другими лекарственными средствами, которые, как считается, снижают порог судорожной готовности (например, фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические препараты или СИОЗС, трамадол, мефлохин и т. Д.).
Исследования взаимодействия INVEGA и лития не проводились, однако фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.
Совместное применение INVEGA 12 мг один раз в день с таблетками пролонгированного высвобождения вальпроевой кислоты + вальпроат натрия (от 500 до 2000 мг один раз в день) не повлияло на фармакокинетику вальпроата в равновесном состоянии. Совместное применение INVEGA с таблетками пролонгированного действия вальпроевой кислоты + вальпроат натрия увеличивало воздействие палиперидона (см. Ниже).
Возможность воздействия других лекарств на INVEGA
Образование in vitro указывают на то, что CYP2D6 и CYP3A4 могут минимально участвовать в метаболизме палиперидона, однако нет никаких указаний или in vitro ни один in vivo что эти изоферменты играют важную роль в метаболизме палиперидона. Совместное применение INVEGA с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не показало клинически значимых эффектов на фармакокинетику палиперидона. Образование in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина (P-gp).
Совместное применение INVEGA один раз в день с карбамазепином 200 мг два раза в день вызывало примерно 37% снижение средних значений Cmax и AUC в равновесном состоянии (устойчивое состояние) палиперидона. Это снижение в значительной степени вызвано увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, возможно, в результате индукции карбамазепином почечного P-gp. Незначительное уменьшение количества активного вещества, выводимого в неизмененном виде с мочой, предполагает минимальное влияние на метаболизм CYP. или биодоступность палиперидона при одновременном применении с карбамазепином. При более высоких дозах карбамазепина может происходить большее снижение концентрации палиперидона в плазме. После начала лечения карбамазепином дозу INVEGA следует пересмотреть и при необходимости увеличить. И наоборот, после прекращения терапии карбамазепином дозу ИНВЕГА следует пересмотреть и при необходимости уменьшить. Для достижения полной индукции требуется 2-3 недели, и после прекращения лечения индукторами эффект постепенно ослабевает в течение аналогичного периода времени. Другие препараты или препараты на основе лекарственных растений, обладающие индуцирующим действием, например, рифампицин и зверобой (Зверобой продырявленный) может иметь аналогичные эффекты на палиперидон.
Лекарства, влияющие на время прохождения через желудочно-кишечный тракт, например. метоклопрамид, может повлиять на абсорбцию палиперидона.
Совместное введение однократной дозы INVEGA 12 мг с вальпроевой кислотой + таблетками пролонгированного действия вальпроата натрия (две таблетки по 500 мг один раз в сутки) привело к увеличению Cmax и AUC палиперидона примерно на 50%. В случае совместного применения INVEGA с вальпроатом после клинической оценки следует рассмотреть возможность уменьшения дозы INVEGA.
Одновременное применение INVEGA с рисперидоном
Одновременное применение INVEGA с пероральным рисперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию палиперидона.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных об использовании палиперидона во время беременности. В исследованиях на животных палиперидон не обладал тератогенным действием, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Новорожденные, получавшие нейролептики (включая палиперидон) в третьем триместре беременности подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о беспокойстве, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, затрудненном дыхании или расстройствах пищевого поведения. Следовательно, младенцы нуждаются в тщательном наблюдении. ИНВЕГА не следует принимать во время беременности без крайней необходимости. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, прекращение лечения не должно быть внезапным.
Время кормления
Палиперидон выделяется с грудным молоком в такой степени, что воздействие на младенца, находящегося на грудном вскармливании, вероятно, когда терапевтические дозы вводятся кормящим женщинам. ИНВЕГА не следует применять в период грудного вскармливания.
Плодородие
Во время доклинических исследований не наблюдалось соответствующих эффектов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Палиперидон может незначительно или умеренно ухудшать способность управлять автомобилем или работать с механизмами из-за потенциальной нервной системы и визуальных эффектов (см. Раздел 4.8). Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами до тех пор, пока не станет известна индивидуальная чувствительность к INVEGA.
04.8 Побочные эффекты
Взрослые
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями на лекарства (НЛР) в клинических испытаниях у взрослых были: головная боль, бессонница, седативный эффект / сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, беспокойство, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, возбуждение, запор, рвота, утомляемость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, скелетно-мышечная боль, гипертония, астения, боли в спине, удлинение интервала QT ЭКГ и кашель.
Побочные эффекты, которые оказались дозозависимыми, включали головную боль, седативный эффект / сонливость, паркинсонизм, акатизию, тахикардию, дистонию, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсию и скелетно-мышечную боль.
В исследованиях шизоаффективного расстройства большая часть субъектов в общей группе INVEGA, которые получали сопутствующую терапию антидепрессантами или стабилизаторами настроения, сообщали о нежелательных явлениях, чем субъекты, получавшие только INVEGA.
Таблица побочных реакций
Все перечисленные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний и постмаркетингового применения палиперидона по частотным категориям, оцененным на основе клинических испытаний INVEGA у взрослых. Применяются следующие условия и частота: очень распространенный (≥ 1/10), общий (От ≥ 1/100 до нечастого (от ≥ 1/1000 до редкого (от ≥ 1/10 000 до очень редкого (неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных)). В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке убывания степени тяжести. .
У подростков прибавку в весе следует сравнивать с ожидаемой при нормальном росте.
Пролактин
В открытом двухлетнем исследовании INVEGA у подростков с шизофренией частота повышенных уровней пролактина в сыворотке крови наблюдалась у 48% женщин и 60% мужчин. Побочные реакции, которые могут указывать на повышение уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, менструальный цикл). расстройства, гинекомастия) были обнаружены в целом у 9,3% испытуемых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Обычно ожидаемые признаки и симптомы связаны с усилением известных фармакологических эффектов палиперидона, например, сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о пуантах де Torsade и фибрилляции желудочков, связанных с передозировкой. В случае острой передозировки следует учитывать возможность использования нескольких препаратов.
Учитывайте природу продукта с замедленным высвобождением при оценке потребностей в лечении и выздоровлении пациента. Специфического антидота к палиперидону не существует, поэтому необходимо принять соответствующие меры общей поддержки. Создайте и поддерживайте проходимость дыхательных путей и обеспечьте адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг и включить непрерывный электрокардиографический мониторинг на предмет возможных аритмий. Гипотонию и сердечно-сосудистую недостаточность следует лечить соответствующими мерами, в том числе жидкостями. и / или симпатомиметические агенты. Рассмотрите возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и введения активированного угля вместе со слабительным. В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить холинолитики. Продолжайте тщательное наблюдение и медицинское наблюдение до выздоровления пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, другие нейролептики
Код УВД: N05AX13
INVEGA содержит рацемическую смесь (+) и (-) палиперидона.
Механизм действия
Палиперидон - селективный блокатор моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон прочно связывается с серотонинергическими 5-HT2 и дофаминергическими D2 рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа1-адренорецепторы и в меньшей степени блокирует гистаминергические H1- и альфа2-адренорецепторы. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона качественно и количественно схожа.
Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Хотя палиперидон является сильным антагонистом D2, антагонизм, который, как считается, облегчает положительные симптомы шизофрении, вызывает меньшую каталепсию и снижает двигательную способность в меньшей степени, чем традиционные нейролептики.
Центральный доминантный антагонизм серотонина может снизить склонность палиперидона вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения
Эффективность INVEGA в лечении шизофрении была установлена в трех 6-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических испытаниях с участием субъектов, соответствующих критериям DSM-IV для шизофрении. Дозы INVEGA в трех исследованиях варьировались от 3 до 15 мг один раз в день. Первичная конечная точка эффективности определялась как снижение общего балла по Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS), как показано в следующей таблице. Шкала PANSS - проверенный инструмент многопозиционный состоит из пяти измерений для оценки положительных симптомов, отрицательных симптомов, концептуальной дезорганизации, неконтролируемой враждебности / возбуждения и тревоги / депрессии. Все протестированные дозировки INVEGA отклонялись от плацебо на 4-й день лечения (pPersonal and Social Performance (PSP) и шкала Общее клиническое впечатление - серьезность (CGI-S). Во всех трех исследованиях эффективность INVEGA превосходила плацебо по показателям PSP и CGI-S. Эффективность также оценивалась путем расчета ответа на лечение (определяемого как снижение общего балла PANSS ≥ 30%) в качестве вторичной конечной точки.
Исследования, связанные с шизофренией: общий балл по шкале Шкала позитивных и негативных синдромов для шизофрении (PANSS) - Изменение от исходного уровня к конечной точке - LOCF для исследований R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 и R076477-SCH-305: Анализ Намерение лечить Исследования, связанные с шизофренией: общий балл по шкале Шкала позитивных и негативных синдромов для шизофрении (PANSS) - Переход от исходного уровня к конечной точке - LOCF для исследований R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 и R076477-SCH-305: Анализ Намерение лечить
Примечание. Отрицательное изменение оценок указывает на улучшение. Активный контроль (оланзапин в дозе 10 мг) был включен во все три исследования. LOCF = последнее наблюдение перенесено (последнее наблюдение). Использовалась версия 1-7 PANSS. Доза 15 мг также была включена в исследование R076477-SCH-305, но результаты не были представлены, поскольку эта доза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу 12 мг.
В долгосрочном клиническом исследовании, предназначенном для оценки сохранения эффекта, INVEGA был значительно более эффективным, чем плацебо, в поддержании контроля симптомов и отсрочке рецидива шизофрении. После лечения в течение 6 недель после острого эпизода и стабилизации в течение дополнительных 8 недель с помощью INVEGA (в дозах от 3 до 15 мг один раз в день) пациенты были рандомизированы двойным слепым методом для продолжения лечения INVEGA или плацебо до тех пор, пока у них не проявился рецидив симптомов шизофрении.
Исследование было прекращено преждевременно по причинам эффективности, что показало значительно более длительное время до рецидива у пациентов, получавших INVEGA, по сравнению с плацебо (p = 0,0053).
Шизоаффективное расстройство
Эффективность INVEGA при остром лечении психотических или маниакальных симптомов шизоаффективного расстройства была установлена в двух плацебо-контролируемых 6-недельных клинических испытаниях на взрослых пациентах не пожилого возраста. Зарегистрированные субъекты 1) соответствовали критериям DSM-IV для шизоаффективного расстройства, поскольку подтверждено «структурированным клиническим интервью для DSM-IV (Структурированное клиническое интервью при расстройствах DSM-IV, SCID), 2) получили общий балл на Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS) не менее 60, и 3) имели выраженные симптомы расстройства настроения, что подтверждается оценкой не менее 16 баллов по шкале Шкала оценки мании юности (YMRS) и / или 21-я шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D 21). Популяция включала пациентов с биполярным и депрессивным шизоаффективным расстройством. В одном из этих испытаний эффективность оценивалась у 211 субъектов, которым давали гибкие дозы INVEGA (3-12 мг один раз в день). В другом исследовании эффективность оценивалась у 203 субъектов, которым назначался один из двух уровней доз INVEGA: 6 мг с возможностью снижения до 3 мг (n = 105) или 12 мг с возможностью снижения до 9 мг (n = 98) один раз в день. Оба исследования включали пациентов, которые получали INVEGA в качестве монотерапии или в комбинации со стабилизаторами настроения и / или антидепрессанты. Принимали утром независимо от приема пищи, эффективность оценивали по шкале PANSS.
Группа INVEGA в исследовании с гибкими дозами (от 3 до 12 мг / день, средняя модальная доза 8,6 мг / день) и группа INVEGA с более высокой дозой в исследовании с двумя уровнями доз (12 мг / день с возможностью снижения до 9 мг / день) оба превосходили плацебо по шкале PANSS через 6 недель.В группе с самой низкой дозой в испытании с двумя уровнями доз (6 мг / день с возможностью снижения до 3 мг / день), INVEGA существенно не отличался от плацебо по шкале PANSS.Лишь несколько субъектов получали дозу 3 мг в обоих исследованиях, и эффективность этой дозировки не могла быть установлена.
Статистически большее улучшение маниакальных симптомов, измеренное по шкале YMRS (вторичная шкала эффективности), наблюдалось у пациентов в исследовании с гибкими дозами и в группе INVEGA с самой высокой дозой во втором испытании. Влияние шизоаффективного расстройства на депрессивные симптомы и поддержание эффекта не изучалось.
Принимая во внимание общие результаты двух испытаний (объединенные данные исследования), INVEGA улучшала психотические и маниакальные симптомы шизоаффективного расстройства в конечной точке по сравнению с плацебо при назначении в виде монотерапии или в комбинации со стабилизаторами настроения и / или антидепрессантами. Однако при монотерапии величина эффекта в отношении PANSS и YMRS была больше, чем при одновременном применении антидепрессантов и / или стабилизаторов настроения. Кроме того, в объединенной популяции INVEGA не был эффективным в контроле психотических симптомов у пациентов, которые одновременно получали стабилизаторы настроения и / или антидепрессанты, но эта популяция была небольшой (30 респондентов в группе палиперидона и 20 респондентов в группе плацебо).
Кроме того, в исследовании SCA-3001 в популяции ITT влияние на психотические симптомы, измеренное с помощью PANSS, было явно менее выраженным и не достигло статистической значимости для пациентов, которые одновременно получали стабилизаторы настроения и антидепрессанты. Эффект INVEGA на депрессивные симптомы не продемонстрирован.
Изучение подгрупп населения не выявило доказательств дифференциальной реакции в зависимости от пола, возраста или географического положения. Данных было недостаточно для изучения дифференциальных эффектов, основанных на расе. Эффективность также оценивалась путем расчета ответа на лечение в качестве вторичной конечной точки (определяемой как снижение общего балла PANSS ≥ 30% и балла CGI-C ≤ 2).
Исследования шизоаффективного расстройства: первичный параметр эффективности, изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем для исследований R076477-SCA-3001 и R076477-SCA-3002: анализ Намерение лечить
Исследования шизоаффективного расстройства: первичный параметр эффективности, изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем для исследований R076477-SCA-3001 и R076477-SCA-3002: анализ Намерение лечить
Примечание. Отрицательное изменение оценок указывает на улучшение. LOCF = последнее наблюдение перенесено (последнее наблюдение).
Исследования, связанные с шизоаффективным расстройством: вторичный параметр эффективности, доля субъектов со статусом респондента на «конечной точке LOCF: исследования R076477-SCA-3001 и R076477-SCA-3002: анализ. Намерение лечить
Ответ определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем общего балла PANSS ≥ 30% и CGI-C ≤ 2
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований INVEGA во всех подгруппах педиатрической популяции для лечения шизоаффективного расстройства. Информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2.
Эффективность INVEGA при лечении шизофрении у подростков 12-14 лет не установлена.
Эффективность INVEGA у подростков с шизофренией (INVEGA N = 149, плацебо n = 51) оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 6-недельном исследовании с использованием группового дизайна. Лечение с фиксированной дозой на основе веса с диапазоном доз от 1,5 мг / день до 12 мг / день. Субъекты были в возрасте от 12 до 17 лет и соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении. Эффективность оценивалась с использованием шкалы PANSS. Это исследование продемонстрировало эффективность INVEGA в группе средней дозы подростков с шизофренией. Вторичный анализ на основе доз продемонстрировал эффективность доз 3 мг, 6 мг и 12 мг, вводимых один раз в день.
* Группа со средней дозой: 3 мг на каждого пациента.
** Группа высоких доз: 6 мг на каждого пациента.
Эффективность INVEGA в гибком диапазоне доз от 3 мг / день до 9 мг / день у подростков (12 лет и старше) с шизофренией (INVEGA N = 112, арипипразол N = 114) также оценивалась в одном рандомизированном двойном исследовании. слепое, активно-контролируемое исследование, которое включало 8-недельную двойную слепую острую фазу и 18-недельную двойную слепую поддерживающую фазу.Изменения по сравнению с исходным уровнем общего балла PANSS на 8-й и 26-й неделе были численно аналогичными между группами лечения INVEGA и арипипразолом. , разница в доле пациентов, продемонстрировавших улучшение общего балла PANSS ≥ 20% на 26 неделе между двумя группами лечения, была численно схожей.
Исследование шизофрении у подростков: R076477-PSZ-3003: 26 недель, гибкая доза, контролируемый или активный контроль, анализ Намерение лечить. Изменение LOCF от базовой линии к конечной точке
Ответ определяется как снижение общего балла PANSS на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем.
Примечание. Отрицательное изменение оценок указывает на улучшение. LOCF = последнее наблюдение перенесено (последнее наблюдение).
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика палиперидона после введения INVEGA пропорциональна дозе в доступном диапазоне доз.
Абсорбция
После введения однократной дозы INVEGA демонстрирует постепенно возрастающую скорость высвобождения, что позволяет концентрациям палиперидона в плазме неуклонно увеличиваться и достигать максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 24 часа после введения. При ежедневном введении INVEGA стабильные концентрации (устойчивое состояние) палиперидона достигаются в течение 4-5 дней после начала лечения у большинства пациентов.
Палиперидон - активный метаболит рисперидона. Характеристики высвобождения INVEGA приводят к минимальным колебаниям пиковых концентраций активного вещества по сравнению с таковыми, наблюдаемыми для рисперидона с немедленным высвобождением (индекс колебаний 38% против 125%).
Абсолютная пероральная биодоступность палиперидона после введения INVEGA составляет 28% (90% ДИ 23% -33%).
Прием таблеток с пролонгированным высвобождением палиперидона в сочетании со стандартной высококалорийной / высокожировой пищей увеличивает Cmax и AUC палиперидона до 50-60% по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Палиперидон быстро распространяется. Кажущийся объем распределения - 487 л. Связывание палиперидона с белками плазмы составляет 74% и в основном влияет на α1-кислотный гликопротеин и альбумин.
Биотрансформация и устранение
Через неделю после приема однократной пероральной дозы 1 мг 14C-палиперидона с немедленным высвобождением 59% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой, что свидетельствует о том, что палиперидон не метаболизируется в печени. В моче без изменений. Введенная радиоактивность была обнаружена с мочой и 11% - с фекалиями. В естественных условиях Выявлено 4 метаболических пути, ни один из которых не составлял более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследования in vitro предположили роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств in vivo что эти изоферменты играют важную роль в метаболизме палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показывает, что нет заметной разницы в очевидном клиренсе палиперидона после введения INVEGA между активными и слабыми метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарств, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
Период полувыведения палиперидона составляет примерно 23 часа.
Исследования in vitro продемонстрировали, что палиперидон является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp при высоких концентрациях. Нет данных in vivo, и клиническая значимость неизвестна.
Печеночная недостаточность
Палиперидон не метаболизируется в печени. В исследовании с участием субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) концентрации свободного палиперидона в плазме были аналогичны таковым у здоровых субъектов. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность
Выведение палиперидона снижается по мере снижения функции почек. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у субъектов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина [CrCl] = от 50 до
Пожилые граждане
Данные, собранные в ходе фармакокинетического исследования с участием пожилых людей (≥ 65 лет, n = 26), показали, что очевидный клиренс в стабильном состоянии (устойчивое состояние) палиперидона после введения INVEGA было на 20% ниже, чем у взрослых (18-45 лет, n = 28). Однако не было заметного влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе, в который были включены пациенты с шизофренией после коррекции возрастного снижения CrCL.
Подростки
Системное воздействие палиперидона на подростков (15 лет и старше) было сопоставимо с таковым у взрослых.
Гонка
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил признаков расовых различий в фармакокинетике палиперидона после введения INVEGA.
Секс
Очевидный клиренс палиперидона после введения INVEGA у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин. Разницу в значительной степени можно объяснить разницей в безжировой массе и клиренсе креатинина между двумя полами.
Дым
На основании исследований in vitro проведенный с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом для CYP1A2; Поэтому ожидается, что курение не окажет какого-либо влияния на фармакокинетику палиперидона. «Популяционный фармакокинетический анализ показал» несколько более низкую экспозицию палиперидона у курильщиков по сравнению с некурящими. Однако вряд ли разница будет иметь клиническое значение.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования токсичности многократных доз палиперидона на крысах и собаках выявили в основном фармакологические эффекты, такие как седативный эффект и опосредованное пролактином действие на молочные железы и гениталии. Палиперидон не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов. В репродуктивных исследованиях на крысах с использованием рисперидона, который широко превращается в палиперидон у крыс и людей, наблюдалось снижение веса при рождении и выживаемости потомства. Другие антагонисты дофамина при введении беременным животным оказывали неблагоприятное воздействие на обучение и двигательное развитие у потомства. Палиперидон не был генотоксичным в серии тестов. В исследованиях пероральной канцерогенности рисперидона на мышах и крысах они были увеличены при аденомах гипофиза. (у мышей) были обнаружены эндокринные аденомы поджелудочной железы (у крыс) и аденомы молочной железы (у обоих видов). Эти опухоли могут быть связаны с длительным антагонизмом на уровне дофаминергических рецепторов D2 и гиперпролактинемией. Актуальность этих результатов в отношении опухолей у грызунов с точки зрения риска для человека неизвестно.
В 7-недельном исследовании токсичности для молодых особей у крыс, которым перорально вводили дозы палиперидона до 2,5 мг / кг / день, что соответствует примерно клиническому воздействию, основанному на AUC, не наблюдалось никаких эффектов на рост, половое созревание и репродуктивную способность. Палиперидон не влиял на нейроповеденческое развитие у мужчин в дозах до 2,5 мг / кг / сут. При дозе 2,5 мг / кг / день у женщин наблюдалось влияние на обучение и память. После прекращения лечения этот эффект не наблюдался. В 40-недельном исследовании токсичности для несовершеннолетних у собак при пероральном приеме рисперидона (который в значительной степени превращается в палиперидон) до 5 мг / кг / день наблюдалось влияние на половое созревание, рост длинных костей и минеральную плотность. Бедренная кость в 3 раза больше клиническое воздействие на основе AUC.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Для таблеток по 3 мг:
Ядро:
Окись полиэтилена 200К
Натрия хлорид
Повидон (K29-32)
Стеариновая кислота
Бутилированный гидрокситолуол (E321)
Оксид железа (желтый) (E172)
Полиэтиленоксид 7000К
Оксид железа (красный) (E172)
Гидроксиэтилцеллюлоза
Полиэтиленгликоль 3350
Ацетат целлюлозы
Покрытие:
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Моногидрат лактозы
Триацетин
Карнаубский воск
Чернила для печати:
Оксид железа (черный) (E172)
Пропиленгликоль
Гипромеллоза
06.2 Несовместимость
Непригодный
06.3 Срок действия
2 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Бутылки: Не хранить при температуре выше 30 ° C. Держите флакон плотно закрытым, чтобы защитить лекарство от влаги.
Волдыри: не хранить при температуре выше 30 ° C. Храните блистер в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарство от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бутылки:
Белые бутылки из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с индукционным уплотнением и полипропиленовой крышкой, защищенной от доступа детей. Каждый флакон содержит два пакетика силикагеля (диоксида кремния) по 1 г в полиэтилене для пищевых продуктов.
В упаковке 30 и 350 таблеток пролонгированного действия.
Волдырь:
Поливинилхлорид (ПВХ), ламинированный слоем полихлортрифторэтилена (PCTFE) / алюминия проталкивать.
В упаковке 14, 28, 30, 49, 56 и 98 таблеток пролонгированного действия.
Или
Белый поливинилхлорид (ПВХ), ламинированный полихлортрифторэтиленом (PCTFE) / слой
алюминий проталкивать.
В упаковке 14, 28, 30, 49, 56 и 98 таблеток пролонгированного действия.
Или
Ориентированный полиамид (OPA) - алюминий - поливинилхлорид (ПВХ) / слой алюминия проталкивать.
В упаковке 14, 28, 49, 56 и 98 таблеток пролонгированного действия.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Янссен-Силаг Интернэшнл Н.В.,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, г.
Бельгия.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 25 июня 2007 г.
Дата последнего обновления: 25 июня 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2014 г.
