Активные ингредиенты: тигециклин.
Тигацил 50 мг порошок для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Tygacil? Для чего это?
Тайгацил - это антибиотик из группы глицилциклинов, который останавливает рост бактерий, вызывающих инфекции.
Ваш врач прописал вам Tygacil, потому что вы или ваш ребенок, которому исполнилось 8 лет, страдаете одним из следующих типов серьезной инфекции:
- Осложненная инфекция кожи (кожи) и мягких тканей (ткани под кожей), за исключением инфекций диабетической стопы.
- Осложненная инфекция живота
Tygacil используется только тогда, когда ваш врач считает, что другие антибиотики не подходят.
Противопоказания Когда нельзя применять Тигацил
Не используйте Tygacil
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к тигециклину, действующему веществу Tygacil. Если у вас аллергия на антибиотики класса тетрациклинов (например, миноциклин, доксициклин и т. Д.), У вас также может быть аллергия на тигециклин.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Тигацила
Перед использованием Tygacil проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой:
- если у вас плохое или медленное заживление ран.
- если до лечения Тигацилом вы страдали диареей. Если у вас возникла диарея во время или после лечения Tygacil, немедленно сообщите об этом своему врачу. Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
- если у вас есть или ранее были какие-либо побочные эффекты из-за антибиотиков, принадлежащих к классу тетрациклинов (например, сенсибилизация кожи из-за солнечного света, пятна на растущих зубах, воспаление поджелудочной железы и изменения некоторых лабораторных показателей, проведенных для оценки крови свертываемость).
- если вы принимаете определенные лекарства (так называемые антикоагулянты), используемые для предотвращения чрезмерного свертывания крови (см. также «Другие лекарства и Tygacil» в этой брошюре).
- если вы принимаете противозачаточные таблетки, поскольку вам может потребоваться дополнительная контрацепция во время лечения Tygacil (см. также «Другие лекарства и Tygacil» в этой брошюре).
- если у вас есть или ранее были проблемы с печенью. В зависимости от состояния вашей печени врач может уменьшить дозу, чтобы избежать нежелательных эффектов.
Во время лечения Тайгацилом:
- Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы аллергической реакции.
- Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут сильные боли в животе, тошнота и рвота; потому что они могут быть симптомами острого панкреатита (т.е. воспаленной поджелудочной железы, что может привести к сильной боли в животе, тошноте и рвоте).
- При некоторых тяжелых инфекциях ваш врач может решить использовать Tygacil в сочетании с другими антибиотиками.
- Ваш врач будет внимательно следить за вами на предмет развития любых других бактериальных инфекций. В этом случае он может прописать другой антибиотик, соответствующий типу вашей инфекции.
- Хотя антибиотики, такие как Tygacil, борются с некоторыми бактериями, другие бактерии и грибки могут продолжать расти; это явление называется чрезмерным ростом. Ваш врач будет внимательно следить за вами на предмет возможных инфекций и при необходимости лечить вас.
Дети и подростки
Тигацил не следует применять у детей младше 8 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности в этой возрастной группе, а также потому, что он может вызывать постоянные дефекты зубов, такие как пятна на развивающихся зубах.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Tygacil
Всегда сообщайте своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Tygacil может расширить некоторые тесты, которые измеряют, насколько хорошо ваша кровь свертывается. Важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, чтобы избежать чрезмерного свертывания крови. В этом случае ваш врач будет внимательно следить за вами.
Tygacil может мешать приему противозачаточных таблеток (противозачаточных таблеток). Поговорите со своим врачом о необходимости дополнительных контрацептивов во время лечения Tygacil.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Tygacil может нанести вред плоду. Если вы беременны или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом перед приемом Tygacil.
Неизвестно, выделяется ли Tygacil с грудным молоком. Прежде чем кормить ребенка грудью, посоветуйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Tygacil может вызывать побочные эффекты, такие как головокружение. Это может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Тигацил: Дозировка
Tygacil будет дан вам врачом или медсестрой.
Рекомендуемая доза для взрослых изначально составляет 100 мг, а затем - 50 мг каждые 12 часов. Эта доза вводится внутривенно (непосредственно в кровь) в течение 30-60 минут.
Рекомендуемая доза для детей от 8 до <12 лет составляет 1,2 мг / кг при внутривенном введении каждые 12 часов до максимальной дозы 50 мг каждые 12 часов.
Рекомендуемая доза для подростков от 12 до 18 лет составляет 50 мг каждые 12 часов.
. Курс лечения обычно длится от 5 до 14 дней. Ваш врач решит, как долго вам нужно лечиться.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Tygacil
Если вы приняли больше Тигацила, чем предусмотрено
Если вы обеспокоены тем, что считаете, что получили слишком много Tygacil, немедленно обратитесь к врачу или медсестре.
Если вы пропустите дозу Tygacil,
Если вы обеспокоены тем, что думаете, что забыли дозу, немедленно обратитесь к врачу или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Tygacil
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения.
: Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10).
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
Очень частые побочные эффекты:
- Тошнота, рвота и диарея.
Общие побочные эффекты:
- Абсцесс (скопление гноя), инфекции;
- Лабораторные исследования, подтверждающие снижение коагуляционной способности;
- Головокружение
- Раздражение вены из-за инъекции, включая боль, воспаление, отек и образование тромбов:
- боль в животе, диспепсия (боль в животе и расстройство желудка), анорексия (потеря аппетита);
- Повышенные ферменты печени, гипербилирубинемия (избыток желчных пигментов в крови)
- Зуд, кожная сыпь;
- Плохое или медленное заживление ран
- Головная боль
- Увеличение амилазы, фермента, обнаруженного в слюнных железах и поджелудочной железе, увеличение азота мочевины (АМК);
- Пневмония;
- Низкий уровень сахара в крови
- Сепсис (тяжелая инфекция в организме и крови) / септический шок (серьезное заболевание, которое может привести к поражению нескольких органов и смерти в результате сепсиса);
- Реакции в месте укола (боль, покраснение, воспаление);
- Низкий уровень белка в крови
Необычные побочные эффекты:
- Острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы, которое может проявляться сильной болью в животе, тошнотой и рвотой);
- Желтуха (пожелтение кожи), воспаление печени;
- Низкий уровень тромбоцитов в крови (что может привести к «повышенной склонности к кровотечениям и синякам / гематоме»).
Неизвестные побочные эффекты:
- Анафилактическая / анафилактоидная реакция (которая может быть легкой или тяжелой, включая «внезапную и генерализованную аллергическую реакцию, которая может привести к опасному для жизни шоку [например, затрудненное дыхание, быстрое падение артериального давления, учащенный пульс]»;
- Печеночная недостаточность; (печень)
- Кожная реакция, которая может привести к сильному образованию пузырей и растрескиванию кожи (синдром Стивенса-Джонсона).
Псевдомембранозный колит может возникать при приеме большинства антибиотиков, включая Тигацил. Он состоит из тяжелой, стойкой диареи или кровавой диареи, связанной с болью в животе или лихорадкой, что может быть признаком серьезного «воспаления кишечника», которое может возникнуть во время или после вашего лечения.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте
Tygacil следует хранить при температуре ниже 25 ° C.
Не используйте Tygacil после истечения срока годности, указанного на флаконе.
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Консервация после приготовления
После того, как порошок растворен в растворе и разбавлен для использования, его следует немедленно дать вам.
Раствор Tygacil после растворения должен иметь цвет от желтого до оранжевого; если это не так, раствор необходимо выбросить.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Tygacil
Действующее вещество - тигециклин. Каждый флакон содержит 50 мг тигециклина.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, соляная кислота и гидроксид натрия.
Как выглядит Тайгацил и что содержится в упаковке
Tygacil поставляется в виде порошка для приготовления раствора для инфузий во флаконе и имеет вид оранжевого порошка или таблетки перед разбавлением. Эти флаконы распространяются по больницам в упаковке из десяти флаконов. Порошок необходимо смешать во флаконе с одним флаконом. • небольшое количество раствора. Флакон следует осторожно встряхнуть до растворения лекарственного средства. После этого раствор следует немедленно извлечь из флакона и добавить в пакет для внутривенных инфузий объемом 100 мл или другой подходящий контейнер для инфузии в больнице.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТИГАЦИЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый 5 мл флакон Tygacil содержит 50 мг тигециклина. После восстановления в 1 мл содержится 10 мг тигециклина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Лиофилизированный порошок или таблетка оранжевого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Tygacil показан для лечения следующих инфекций (см. Разделы 4.4 и 5.1):
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций диабетической стопы (см. Раздел 4.4)
• осложненные внутрибрюшные инфекции
См. Официальные инструкции по правильному применению антибиотиков.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза для взрослых - начальная доза 100 мг, а затем 50 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней.
Продолжительность терапии должна зависеть от тяжести, локализации инфекции и клинической реакции пациента.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Чайлд Пью A и Чайлд Пью B) коррекции дозировки не требуется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (С Чайлд-Пью) дозу Тайгацила следует снижать до 25 мг каждые 12 часов после ударной дозы 100 мг. Пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (С Чайлд-Пью) следует лечить с осторожностью и контролировать реакцию на лечение (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, корректировка дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрические пациенты
Тигацил не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. Разделы 5.2 и 4.4).
Способ применения
Тигацил вводится только внутривенно в течение 30-60 минут (см. Раздел 6.6).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Пациенты с гиперчувствительностью к антибиотикам класса тетрациклинов могут иметь гиперчувствительность к тигециклину.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Сообщалось об анафилактических / анафилактоидных реакциях, потенциально опасных для жизни, при применении тигециклина (см. Разделы 4.3 и 4.8).
Сообщалось о случаях поражения печени с преимущественно холестатическими признаками у пациентов, получавших тигециклин, включая некоторые случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Хотя печеночная недостаточность может возникать у пациентов, получавших тигециклин, из-за латентной сопутствующей патологии или сопутствующего лечения, следует учитывать возможное влияние тигециклина (см. Раздел 4.8).
Антибиотики класса глицилциклинов структурно аналогичны антибиотикам класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать аналогичные побочные реакции на антибиотики класса тетрациклинов. Такие реакции могут включать светочувствительность, псевдоопухоль головного мозга, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к увеличению азота мочевины (АМК), АМК, ацидозу и гиперфосфатемии (см. Раздел 4.8).
Острый панкреатит, который может быть тяжелым, возник (частота: нечасто) в связи с лечением тигециклином (см. Раздел 4.8). Диагноз острого панкреатита следует ставить у пациентов, принимающих тигециклин, у которых развиваются клинические симптомы, признаки или лабораторные отклонения, связанные с острым панкреатитом. Большинство зарегистрированных случаев развились по крайней мере после одной недели лечения. Сообщалось о случаях заболевания у пациентов без известных факторов риска панкреатита. Состояние пациентов обычно улучшается после прекращения приема тигециклина. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения тигециклином в случаях, когда есть подозрение на развитие панкреатита.
Имеется «ограниченный опыт» использования тигециклина для лечения инфекций у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
В клинических испытаниях осложненных инфекций кожи и мягких тканей наиболее частым типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, был целлюлит (59%), за которым следовали крупные абсцессы (27,5%). Пациенты с тяжелыми сопутствующими состояниями, такими как пациенты с ослабленным иммунитетом, с инфекциями пролежней или пациенты с инфекциями, требующими лечения более 14 дней (например, некротический фасциит), не были включены в исследование. Сопутствующие заболевания, такие как диабет (20%), заболевания периферических сосудов (7%), злоупотребление наркотиками внутривенно (2 %) и ВИЧ-инфекциями (1%). Также имелся «ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (3%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность. Результаты большого исследования пациентов с инфекциями диабетической стопы показали, что тигециклин менее эффективен, чем Таким образом, этим пациентам не рекомендуется прием тигециклина. (см. параграф 4.1)
В клинических исследованиях осложненных внутрибрюшных инфекций наиболее частым типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, был осложненный аппендицит (51%), за которым следовали другие менее часто встречающиеся диагнозы, такие как осложненный холецистит (14%)., Интраабдоминальный. абсцессы (10%), перфорация кишечника (10%) и язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с перфорацией менее 24 часов (5%). Из этих пациентов у 76% был ассоциированный диффузный перитонит (перитонит, очевидный хирургическим путем). C "там были ограниченное количество пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями, такими как пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с оценкой APACHE II> 15 (4%) или с множественными хирургически обнаруженными внутрибрюшными абсцессами (10%). Опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией был «ограниченным» (6%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.
Следует рассмотреть возможность использования комбинированной антибактериальной терапии при назначении тигециклина тяжелым пациентам с осложненными внутрибрюшными инфекциями (CIAI), вторичными по отношению к клинически очевидной перфорации кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком (см. Раздел 4.8).
Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина до конца не изучено.
Выведение с желчью составляет примерно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому за пациентами с холестазом следует внимательно наблюдать.
Если тигециклин назначается с антикоагулянтами, для наблюдения за пациентами следует проводить протромбиновое время или другие подходящие тесты коагуляции (см. Раздел 4.5).
О псевдомембранозном колите сообщалось почти при применении всех антибактериальных средств, а степень тяжести может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Следовательно, важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после приема любого антибактериального препарата (см. Раздел 4.8).
Использование тигециклина может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов, включая грибки. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. В случае возникновения суперинфекции следует принять соответствующие меры (см. Раздел 4.8).
Результаты исследований на крысах, получавших тигециклин, показали изменение цвета костей. Тигециклин может вызывать обесцвечивание постоянных зубов у людей, если он используется во время прорезывания зубов (см. Раздел 4.8).
Tygacil не следует использовать у детей младше 8 лет из-за изменения цвета зубов, а также у подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. Разделы 4.2 и 4.8).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Одновременное назначение тигециклина и варфарина (25 мг в разовой дозе) здоровым субъектам привело к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, соответственно, и увеличению AUC на 68%. И 29% соответственно. Механизм этого взаимодействия пока не ясен. Имеющиеся данные не указывают на то, что это взаимодействие может привести к значительным изменениям в Международном нормализованном соотношении (МНО). Однако, поскольку тигециклин может продлевать как протромбиновое время (ПВ), так и частично активированное тромбопластиновое время (АЧТВ), следует тщательно контролировать соответствующие тесты коагуляции при одновременном применении тигециклина с антикоагулянтами (см. раздел 4.4) Варфарин не влиял на фармакокинетический профиль тигециклина.
Тигециклин полностью не метаболизируется. Следовательно, не ожидается, что на клиренс тигециклина будут влиять активные вещества, которые ингибируют или индуцируют активность этих изоформ CYP450.
В пробирке, тигециклин не является ни конкурентным, ни необратимым ингибитором ферментов CYP450 (см. раздел 5.2).
В рекомендуемых дозах тигециклин не влиял на скорость, количество абсорбции или клиренс дигоксина (0,5 мг, а затем 0,25 мг в день) при введении здоровым взрослым. Дигоксин не влиял на фармакокинетический профиль тигециклина. Следовательно, при применении тигециклина с дигоксином корректировка дозы не требуется.
В исследованиях in vitro, антагонизма между тигециклином и другими обычно используемыми классами антибиотиков не наблюдалось.
Одновременный прием антибиотиков с пероральными контрацептивами может снизить эффективность пероральных контрацептивов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Нет адекватных данных о применении тигециклина беременными женщинами. Результаты исследований на животных показали, что тигециклин может нанести вред плоду при введении во время беременности (см. Раздел 5.3.). Потенциальный риск для человека неизвестен.Как известно, антибиотики класса тетрациклинов, тигециклин также может вызывать стойкие дефекты зубов (обесцвечивание и дефекты эмали) и задержку процессов окостенения как у плодов, подвергшихся воздействию в матке во второй половине гестации, так и у детей младше восьми лет. возраст из-за накопления в тканях с высоким обменом кальция и образования хелатных комплексов кальция (см. раздел 4.4). Тигециклин не следует использовать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. В исследованиях на животных тигециклин секретируется с молоком кормящих крыс. Когда лечение тигециклином продолжается, следует проявлять осторожность и рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания, поскольку нельзя исключить потенциальный риск для младенца (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследований влияния тигециклина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Может возникнуть головокружение, что может повлиять на вождение и использование машин (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Общее количество пациентов, получавших тигециклин в клинических испытаниях фазы 3, составило 1415 человек. О побочных реакциях сообщалось примерно у 41% пациентов, получавших тигециклин. У 5% пациентов лечение было прекращено из-за побочных реакций.
В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с исследуемыми препаратами, были обратимая тошнота (20%) и рвота (14%), которые обычно возникали рано (1-2 дни лечения) и обычно были легкой или умеренной интенсивности.
Побочные реакции, о которых сообщалось с Tygacil, в том числе из клинических испытаний и постмаркетингового опыта, перечислены ниже:
Категории частоты выражаются следующим образом: очень часто (≥1 / 10); общие (от ≥1 / 100 до
Для побочных реакций, выявленных в результате постмаркетингового опыта применения Tygacil в результате спонтанных сообщений, частота которых не может быть оценена, частота классифицируется как неизвестная.
Инфекции и инвазии
Часто: абсцесс, инфекции.
Нечасто: сепсис, септический шок.
В клинических испытаниях фазы 3 серьезные побочные эффекты, связанные с инфекцией, возникали чаще у субъектов, получавших тигециклин (6,7%), чем у пациентов сравнения (4,6%). Значительные различия в отношении сепсиса / септического шока наблюдались у пациентов, получавших тигециклин (1,5%), по сравнению с пациентами сравнения (0,5%).
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: пролонгированное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), пролонгированное протромбиновое время (ПВ).
Нечасто: увеличение международного нормализованного отношения (INR).
Неизвестно: тромбоцитопения.
Нарушения иммунной системы
Неизвестно: анафилактические / анафилактоидные реакции (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто: гипопротеинемия.
Расстройства нервной системы
Часто: головокружение.
Сосудистые патологии
Часто: флебит.
Нечасто: тромбофлебит.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота, рвота и диарея.
Часто: боли в животе, диспепсия, анорексия.
Нечасто: острый панкреатит (см. Раздел 4.4).
Гепатобилиарные расстройства
Часто: повышенные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, гипербилирубинемия.
Аномалии значений AST и ALT у пациентов, получавших Tygacil, регистрировались чаще в период после терапии, чем у пациентов, получавших компаратор, где эти события чаще возникали во время терапии.
Нечасто: желтуха, поражение печени, обычно холестатический.
Неизвестно: печеночная недостаточность (см. Раздел 4.4).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожный зуд, сыпь.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: головная боль.
Нечасто: реакции в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, флебит в месте инъекции.
Диагностические тесты
Часто: повышенный уровень амилазы в сыворотке крови, повышенный уровень азота мочевины (АМК).
Во всех исследованиях фазы 3 и 4 при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей (cSSSI) и осложненных внутрибрюшных инфекциях (cIAI) смерть наступила у 2,3% (52/2216) пациентов, получавших тигециклин, и у 1,5% (33/2206). ) пациентов, получавших препараты сравнения.
Классные эффекты антибиотиков
Псевдомембранозный колит, который может варьироваться от легкого до опасного для жизни (см. Раздел 4.4).
Разрастание нечувствительных организмов, включая грибы (см. Раздел 4.4).
Классовые эффекты тетрациклинов
Класс антибиотиков глицилциклина структурно аналогичен классу антибиотиков тетрациклинов. Побочные реакции класса тетрациклинов могут включать светочувствительность, псевдоопухоли головного мозга, панкреатит и антианаболические действия, приводящие к увеличению АМК, азотемии, ацидозу и гиперфосфатемии (см. Раздел 4.4).
Тигециклин может вызывать обесцвечивание постоянных зубов, если он используется во время развития зубов (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки. Внутривенное введение одной дозы тигециклина 300 мг в течение 60 минут у здоровых добровольцев привело к учащению случаев тошноты и рвоты. Тигециклин существенно не удаляется при гемодиализе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: тетрациклины; Код УВД: J01AA12
Механизм действия
Тигециклин, глицилциклиновый антибиотик, ингибирует трансляцию белка в бактериях, связываясь с 30S субъединицей рибосомы и блокируя проникновение молекул аминоацил тРНК в сайт А рибосомы. Это предотвращает включение аминокислотных остатков в цепи удлинения пептидов.
В целом тигециклин считается бактериостатическим. При 4-кратной минимальной ингибирующей концентрации (МИК) наблюдалось 2-логарифмическое снижение количества колоний с тигециклином на 1 кг. Энтерококк виды, Золотистый стафилококк, а также кишечная палочка.
Механизм сопротивления
Тигециклин способен преодолевать два основных механизма устойчивости к тетрациклинам, рибосомную защиту и отток. Между тигециклином и устойчивыми к миноциклину изолятами, принадлежащими к Энтеробактерии из-за оттокных насосов с множественной лекарственной устойчивостью (MDR). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков нет перекрестной резистентности на целевом уровне.
Тигециклин уязвим для закодированных в хромосомах насосов оттока МЛУ. Простейшие и из Синегнойная палочка.
Возбудители семейства Простейшие (Протей виды, Providencia виды, е Морганелла spp.), как правило, менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Снижение чувствительности в обеих группах было связано со сверхэкспрессией неспецифического мультилекарственного эффлюксного насоса AcrAB. Пониженная чувствительность к "Acinetobacter baumannii было приписано сверхэкспрессии оттока насоса AdeABC.
Контрольные точки
Контрольные точки минимального ингибирующего концентрата (МИК), установленные Европейским комитетом по тестам на антибактериальную чувствительность (EUCAST), следующие:
• Стафилококк spp S ≤0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л
• Стрептококк виды отличный от S. pneumoniae S ≤0,25 мг / л и R> 0,5 мг / л
• Энтерококк виды S ≤0,25 мг / л и R> 0,5 мг / л
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) мг / л и R> 2 мг / л
(^) Тигециклин снизил активность in vitro на Протей, Провиденсия А также Морганелла виды
Для анаэробных бактерий есть клинические доказательства эффективности при полимикробных внутрибрюшных инфекциях, но нет корреляции между значениями МИК, фармакокинетическими и фармакодинамическими данными и клиническим исходом. Следовательно, для чувствительности не было назначено точки останова. Следует отметить, что распределения МПК для таких организмов Бактероиды А также Clostridium они большие и могут включать значения, превышающие 2 мг / л тигециклина.
Имеется «ограниченный опыт» клинической эффективности тигециклина против энтерококков. Однако в клинических испытаниях было показано, что внутрибрюшные полимикробные инфекции поддаются лечению тигециклином.
Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться географически и со временем, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата при определенных типах инфекций сомнительна, следует проконсультироваться со специалистом.
* Обозначает виды, активность которых в клинических исследованиях была подтверждена удовлетворительно.
† см. Раздел 5.1 относительно Точка останова
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Тигециклин вводится внутривенно, поэтому его биодоступность составляет 100%.
Распределение
Связывание тигециклина с белками плазмы in vitro, колеблется от примерно 71% до 89% при концентрациях, наблюдаемых в клинических исследованиях (от 0,1 до 1,0 мкг / мл). Фармакокинетические исследования на животных и людях показали, что тигециклин быстро распределяется в тканях.
У крыс, получавших однократную или многократную дозу 14C-тигециклина, радиоактивность хорошо распределялась в большинстве тканей, при этом наибольшая общая экспозиция наблюдалась в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения в стационарном состоянии Тигециклина варьировалось от 500 до 700 л (от 7 до 9 л / кг), что указывает на то, что тигециклин широко распределяется за пределы объема плазмы и концентрируется в тканях.
Нет данных относительно возможности того, что тигециклин может проникать через гематоэнцефалический барьер у людей.
В клинических фармакологических исследованиях с использованием терапевтического режима дозирования 100 мг с последующим введением 50 мг каждые 12 часов Cmax тигециклина в сыворотке в равновесном состоянии составляла 866 ± 233 нг / мл для 30-минутной инфузии и 634 ± 97 нг / мл для 60-минутной инфузии. AUC 0–12 ч в устойчивом состоянии составляла 2349 ± 850 нг · ч / мл.
Метаболизм
В среднем, по оценкам, менее 20% тигециклина метаболизируется до экскреции. У здоровых добровольцев мужского пола, получавших 14C-тигециклин, неизмененный тигециклин был основным меченным 14C веществом, обнаруженным в моче и фекалиях, где, однако, глюкуронид, также присутствовали метаболит N-ацетил и эпимер тигециклина.
Образование in vitro на микросомах печени человека показывают, что тигециклин не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 изоформ цитохрома P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A 4 путем конкурентного ингибирования. Кроме того, тайгециклин не проявлял НАДФН-зависимости в ингибировании цитохромов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие ингибирования на уровне механизма этих ферментов.
Устранение
Восстановление общей радиоактивности фекалий и мочи после введения 14C-тигециклина указывает на то, что 59% дозы выводится с желчью / калом, а 33% выводится с мочой. Как правило, основным путем выведения тигециклина является выведение немодифицированного тигециклина с желчью. Глюкуронизация и выведение немодифицированного тигециклина с мочой являются вторичными путями выведения.
Общий клиренс тигециклина составляет 24 л / ч после внутривенной инфузии. Почечный клиренс составляет примерно 13% от общего клиренса. Тигециклин демонстрирует полиэкспоненциальную элиминацию из сыворотки со средним конечным периодом полувыведения после нескольких доз 42 часа, хотя существует высокая индивидуальная вариабельность.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Однако системный клиренс тигециклина был снижен на 25% и 55%, а период полувыведения тигециклина был увеличен на 23% и 43% у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, соответственно (Чайлд-Пью B и C). см. раздел 4.2).
Почечная недостаточность
Фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пожилые пациенты
Никаких общих различий в фармакокинетике здоровых пожилых людей по сравнению с более молодыми не наблюдалось (см. Раздел 4.2).
Педиатрические пациенты
Фармакокинетика тигециклина у пациентов младше 18 лет не установлена (см. Раздел 4.2).
Секс
Клинически значимых различий в клиренсе тигециклина у мужчин и женщин не было. По оценкам, AUC у женщин на 20% выше, чем у мужчин.
Гонка
Не было различий в клиренсе тигециклина в зависимости от расы.
Масса
Нормализованный клиренс для веса и AUC существенно не различались между пациентами с разной массой тела, включая пациентов с массой тела ≥125 кг. AUC была на 24% ниже у пациентов с массой тела ≥125 кг. Нет данных для пациентов с массой тела 140 кг и более.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности повторных доз на крысах и собаках наблюдались лимфоидное истощение / атрофия лимфатических узлов, селезенки и тимуса, снижение эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в сочетании с гипоцеллюлярностью костного мозга и побочные эффекты со стороны почек и желудочно-кишечного тракта при приеме тигециклина. воздействие на крыс и собак в 8 и 10 раз превышало суточную дозу для человека, основанную на AUC, соответственно.Показано, что эти изменения обратимы после двух недель лечения.
Необратимое изменение цвета костей наблюдалось у крыс после двух недель лечения.
Результаты исследований на животных показывают, что тигециклин проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. В исследованиях репродуктивной токсичности при применении тигециклина наблюдались снижение веса плода у крыс и кроликов (с ассоциированной задержкой окостенения) и потеря плода у кроликов. Тигециклин не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов.
Результаты исследований на животных с использованием тигециклина, меченного 14C, показывают, что тигециклин быстро выводится из организма с молоком кормящих крыс. В соответствии с ограниченной биодоступностью тигециклина при пероральном приеме систематическое воздействие тигециклина на щенков, вскармливаемых грудным молоком, незначительно или отсутствует.
Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала тигециклина, но краткосрочные исследования генотоксичности тигециклина дали отрицательный результат.
В исследованиях на животных внутривенное болюсное введение тигециклина было связано с гистаминовым ответом. Эти эффекты наблюдались при воздействии в 14 раз и в 3 раза превышающих дневную дозу для человека на основе AUC у крыс и собак, соответственно.
У крыс после введения тигециклина не наблюдалось никаких доказательств светочувствительности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы.
Соляная кислота, гидроксид натрия (для регулирования pH).
06.2 Несовместимость
Следующие активные вещества нельзя вводить одновременно с Tygacil через одну Y-линию: амфотерицин B, липидный комплекс амфотерицина B, диазепам, эзомепразол, омепразол и внутривенные растворы, которые могут вызвать повышение pH выше 7.
Tygacil нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, для которых нет данных о совместимости (см. Раздел 6.6).
06.3 Срок действия
24 мес.
После восстановления и разбавления в пакете или другом подходящем контейнере для инфузий (например, стеклянной бутылке) тигециклин следует использовать немедленно.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Условия хранения восстановленного продукта см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флаконы из прозрачного стекла (5 мл, стекло типа I) закрытые серыми пробками из бутилкаучука и съемными алюминиевыми колпачками. Тигацил распространяется в упаковках по 10 ампул.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Лиофилизированный порошок следует разбавить 5,3 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий, раствором декстрозы 50 мг / мл (5%) для инфузий или раствором Рингера с лактатом. Путем инфузии до получения концентрации 10 мг / мл тигециклина. Флакон следует медленно встряхивать, пока продукт не растворится. После этого 5 мл восстановленного раствора следует немедленно извлечь из флакона и добавить в пакет для внутривенного вливания объемом 100 мл или другой подходящий контейнер для инфузий (например, стеклянный флакон).
Для дозы 100 мг восстановите, используя два флакона в мешке для внутривенного вливания объемом 100 мл или другом подходящем контейнере для инфузии (например, стеклянном флаконе).
(Примечание: во флаконе содержится избыток 6%. Следовательно, 5 мл восстановленного раствора эквивалентны 50 мг активного вещества). Восстановленный раствор должен иметь цвет от желтого до оранжевого; в противном случае раствор следует выбросить.Перед введением парентеральные препараты следует визуально проверять на наличие корпускулярного материала и обесцвечивания (например, зеленого или черного).
Тигацил можно вводить внутривенно через выделенную линию или через линию Y. Если одна и та же внутривенная линия используется для последовательных инфузий нескольких активных веществ, линию следует промыть до и после инфузии Tygacil или с помощью хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) раствора для инфузий или раствора декстрозы 50 мг / мл (5%) для инфузий. Инъекцию через эту общую линию следует выполнять с помощью совместимого раствора для инфузий. с тигециклином и любым другим лекарственным средством (см. раздел 6.2) .
Этот препарат предназначен только для однократного применения; любой неиспользованный раствор следует выбросить.
Совместимые внутривенные растворы включают: раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий, раствор декстрозы 50 мг / мл (5%) для инфузий и раствор Рингера с лактатом для инфузий.
При введении через Y-образную линию совместимость Тигацила, разведенного в 0,9% растворе натрия хлорида, для инфузий была продемонстрирована со следующими лекарствами или разбавителями: амикацин, добутамин, дофамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, лактат Рингера, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин. , норадреналин, пиперациллин / тазобактам (состав с ЭДТА), хлорид калия, пропофол, гидрохлорид ранитидина, теофиллин и тобрамицин.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Тэплоу, Мейденхед
Беркшир, SL6 OPH
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 24 апреля 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2010 г.
