Активные ингредиенты: Парикальцитол
Земплар 1 микрограмм мягкие капсулы
Пакеты-вкладыши Zemplar доступны для размеров упаковки:- Земплар 1 микрограмм мягкие капсулы
- Земплар 2 микрограмма Мягкие капсулы
- Земплар 5 мкг / мл Раствор для инъекций
Почему используется Zemplar? Для чего это?
Земплар - синтетическая форма активного витамина D.
Витамин D в его активной форме обеспечивает нормальное функционирование многих тканей нашего тела, включая паращитовидные железы и кости. У людей с нормальной функцией почек эта активная форма витамина D естественным образом вырабатывается почками, но в случае почечной недостаточности производство активного витамина D значительно снижается. Таким образом, Zemplar обеспечивает источник активного витамина D, когда организм не может его вырабатывать в достаточном количестве, и помогает предотвратить последствия низкого уровня активного витамина D у пациентов с почечной недостаточностью (стадии 3, 4 и 5), т.е. высокие уровни паратиреоидного гормона, которые могут вызвать проблемы с костями.
Противопоказания Когда нельзя использовать Земплар
Не берите Земплар
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на парикальцитол или какие-либо другие ингредиенты Zemplar (перечисленные в разделе 6).
- если у вас высокий уровень кальция или витамина D в крови.
Ваш врач сможет сообщить вам, подпадает ли ваш случай под два условия, упомянутые выше.
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Земплар
- Перед началом лечения важно ограничить количество фосфора в своем рационе.
- Для контроля уровня фосфора могут потребоваться фосфорсвязывающие вещества. Если вы принимаете фосфорсвязывающие средства на основе кальция, ваш врач должен скорректировать дозу.
- Ваш врач назначит вам несколько анализов крови, чтобы контролировать ваше лечение.
- Повышенные уровни вещества, называемого креатинином, наблюдались у некоторых пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. Однако это увеличение не отражается на снижении функции почек.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Zemplar
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Некоторые лекарства могут повлиять на работу Zemplar или вызвать побочные эффекты. Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете кетоконазол (используется для лечения грибковых инфекций, таких как кандидоз или молочница), холестирамин (используется для снижения уровня холестерина). , если вы принимаете лекарства от сердца или артериального давления (например, дигоксин и диуретики или таблетки для избавления от лишней воды из нашего тела) или лекарства с высоким содержанием кальция. Также важно отметить, принимаете ли вы лекарства, содержащие магний или алюминий, такие как некоторые антациды и фосфорсвязывающие средства.
Прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Земплар с едой и напитками
Земплар можно принимать во время еды или между приемами пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.Данные об использовании парикальцитола беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Следовательно, потенциальный риск неизвестен, поэтому парикальцитол следует использовать только в случае крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли парикальцит с грудным молоком. Если вы принимаете Земплар, посоветуйтесь с врачом перед кормлением грудью.
Прежде чем принимать какие-либо другие лекарства, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Zemplar не влияет на способность водить машину или пользоваться механизмами.
Земплар содержит этанол
Это лекарство содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на капсулу, что может изменить или усилить действие других лекарств. Это может причинить вред тем, кто страдает заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, и которые страдают повреждениями головного мозга. или страдают заболеваниями, а также беременные или кормящие женщины и дети.
Доза, способ и время приема Как использовать Земплар: Дозировка
Всегда принимайте Земплар точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Хроническая почечная недостаточность 3 и 4 стадии
Обычная доза составляет одну капсулу в день или через день до трех раз в неделю. На основании результатов лабораторных исследований врач определит для вас подходящую дозу. После начала лечения Zemplar, вероятно, будет произведена корректировка дозы, в зависимости от того, как вы реагируете на лечение. Ваш врач поможет вам определить правильную дозу Zemplar.
Хроническая почечная недостаточность 5 стадия
Обычная доза составляет одну капсулу через день до трех раз в неделю. На основании результатов лабораторных исследований врач определит для вас подходящую дозу. После начала лечения Zemplar, вероятно, будет произведена корректировка дозы, в зависимости от того, как вы реагируете на лечение. Ваш врач поможет вам определить правильную дозу Zemplar.
Заболевания печени
Если у вас заболевание печени легкой или средней степени тяжести, коррекция дозы не требуется. Однако нет опыта у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.
Пересадка почки
Обычная доза составляет одну капсулу в день или через день до трех раз в неделю. На основании результатов лабораторных исследований врач определит для вас подходящую дозу. После начала лечения Zemplar, вероятно, будет произведена корректировка дозы, в зависимости от того, как вы реагируете на лечение. Ваш врач поможет вам определить правильную дозу Zemplar.
Использование у детей и подростков
Нет информации о применении капсул Земплар у детей.
Использование у пожилых людей
Существует «ограниченный опыт» использования Zemplar у пациентов старше 65 лет. В целом, различий в эффективности и безопасности препарата не наблюдалось между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста.
Если вы забыли принять Земплар:
Если вы забыли принять дозу лекарства, примите ее сразу же, как только вспомните. Однако, если уже пришло время для следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу; Проще говоря, продолжайте принимать Земплар в соответствии с инструкциями, данными врачом в вашем рецепте (доза и время).
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Земплар:
Важно продолжать принимать Земплар в соответствии с указаниями врача, если вам не было дано четкое указание прекратить его прием.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Земплара
Передозировка Zemplar может вызвать аномальное повышение уровня кальция в крови, что может быть вредным. Симптомы, которые могут появиться вскоре после передозировки Земплара, включают чувство слабости и / или онемения, головную боль, тошноту (тошноту) или рвоту, сухость во рту, запор, боль в мышцах или костях и металлический привкус.
Симптомы, которые могут возникнуть в течение длительного периода приема слишком большого количества Земплара, включают: потерю аппетита, сонливость, потерю веса, дискомфорт в глазах, насморк, зуд, ощущение жара и лихорадки, потерю либидо, сильную боль в животе (из-за воспаления поджелудочная железа) и камни в почках. Может измениться артериальное давление и появиться нерегулярное сердцебиение (учащенное сердцебиение). Результаты анализов крови и мочи могут показать повышение уровня холестерина, мочевины и азота, а также повышение уровня ферментов печени. Земплар может редко вызывать психические изменения, включая спутанность сознания, сонливость. , бессонница или раздражительность.
Если вы приняли слишком много Zemplar или заметили любой из вышеперечисленных симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Zemplar
Как и все лекарства, Земплар может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите какой-либо из следующих побочных эффектов:
У пациентов с хронической почечной недостаточностью 3 и 4 стадии
Наиболее частые эффекты (по крайней мере, у 1 из 100 пациентов) включают сыпь и боль в животе.
Может наблюдаться повышение уровня в крови вещества, называемого кальцием, а также вещества, называемого фосфором кальция, которое является производным от количества кальция до количества другого вещества в крови, называемого фосфатом (у пациентов со значительным хроническим заболеванием почек). .
Необычные эффекты (по крайней мере, у 1 из 1000 пациентов) - это аллергические реакции (такие как затрудненное дыхание, одышка, сыпь, зуд или отек лица и губ), кожный зуд и крапивница, запор, сухость во рту, мышечные спазмы, головокружение и изменение вкуса. . Функциональные пробы печени также могут быть изменены.
Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью 5 стадии
Наиболее частыми побочными эффектами (по крайней мере, у 1 из 100 пациентов) являются диарея, изжога (рефлюкс или несварение желудка), снижение аппетита, головокружение, боль в груди и акне. Также могут наблюдаться изменения уровня кальция в крови.
Наиболее частыми побочными эффектами (по крайней мере, у 1 из 100 пациентов), наблюдаемыми у пациентов при внутривенном применении парикальцитола, являются: головная боль, нарушение вкуса, зуд, снижение уровня паратироидного гормона, повышение уровня кальция и повышение уровня фосфора.
Менее распространенные побочные эффекты (по крайней мере, у 1 из 1000 пациентов), наблюдаемые у пациентов, принимающих парикальцитол внутривенно, включают: нерегулярное сердцебиение, увеличенное время кровотечения, отклонения в тесте функции печени, потеря веса, остановка сердцебиения, тахиаритмия, снижение количества лейкоцитов, снижение эритроцитов. подсчет, увеличенные железы, инсульт, транзиторная ишемическая атака, кома, обморок, головокружение, подергивание, покалывание, онемение, повышенное глазное давление, слегка красные глаза, красные глаза, боль в ухе, отек легких, кровотечение из носа, одышка, хрипы, кашель, легкое кишечное кровотечение , анальное кровотечение, боль в животе, затрудненное глотание, синдром раздраженного кишечника, диарея, запор, изжога, рвота, тошнота, сухость во рту, дискомфорт в желудке, зудящая сыпь, сыпь, образование пузырей, выпадение волос, рост волос li, ночная потливость, боль в месте инъекции, ощущение жжения кожи, боль в суставах, мышечные боли, жесткость суставов, боль в спине, мышечные подергивания, повышенный уровень паратироидного гормона в крови, потеря аппетита, снижение аппетита артериального давления, инфекции крови, пневмония, грипп, простуда, боль в горле, вагинальные инфекции, рак груди, низкое кровяное давление (гипотония), высокое кровяное давление (гипертония), боль в груди, аномальная походка, опухшие ноги, отек, дискомфорт в груди, лихорадка, слабость, боль, усталость, недомогание , жажда, чувство дискомфорта, боль в груди, аллергия, трудности с эрекцией, нарушения сознания, спутанность сознания, беспокойство, бессонница, раздражительность, возбуждение.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте Zemplar после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Земплар
- Действующее вещество - парикальцитол. Каждая мягкая капсула содержит 1 микрограмм парикальцитола.
- Другие ингредиенты: триглицериды со средней длиной цепи, этанол, бутилгидрокситолуол.
- Оболочка капсулы содержит: желатин, глицерин, воду, диоксид титана (E171), черный оксид железа (E172).
- Печатная краска содержит: пропиленгликоль, черный оксид железа (E172), поливинилацетатфталат, макрогол 400, гидроксид аммония.
Как выглядит Земплар и что содержится в упаковке
Zemplar Soft Capsules, 1 микрограмм, представляет собой серую овальную мягкую капсулу с логотипом и аббревиатурой ZA.
В каждой упаковке 1 или 4 блистера. В каждом блистере 7 капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZEMPLAR МЯГКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула Zemplar 1 микрограмм содержит 1 микрограмм парикальцитола.
Каждая капсула Zemplar 2 мкг содержит 2 мкг парикальцитола.
Наполнитель с известными эффектами:
Каждая капсула Zemplar 1 микрограмм содержит 0,71 мг этанола.
Каждая капсула Zemplar 2 мкг содержит 1,42 мг этанола.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Мягкие капсулы
Капсула 1 микрограмм: серая овальная мягкая капсула с маркировкой ZA.
2 мкг капсула: оранжево-коричневая, овальная мягкая капсула с инициалами ZF.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Земплар показан для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью (стадии 3 и 4) и терминальной стадией хронической почечной недостаточности (стадия 5), находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Хроническая почечная недостаточность (ХБП) 3 и 4 стадии
Земплар следует давать один раз в день или три раза в неделю через день.
Начальная дозировка
Начальную дозу следует рассчитывать с учетом исходного уровня интактного паратироидного гормона (iPTH).
Регулировка дозы
Дозу следует подбирать индивидуально, то есть определять индивидуально на основе уровней iPTH в сыворотке или плазме, путем мониторинга сывороточного кальция и сывороточной фосфатемии. В таблице 2 представлен пример рекомендуемого подхода к корректировке дозы.
После начала терапии и во время периодов корректировки дозы следует тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Если наблюдается «гиперкальциемия или постоянно повышенный уровень продукта фосфата кальция, превышающий 55 мг2 / дл (4,4 ммоль2 / л), когда пациент проходит терапию фосфорсвязывающими препаратами на основе кальция, назначают дозу или прекращают прием. В качестве альтернативы, введение Zemplar следует уменьшить или временно прервать.Если терапию прекращают, прием препарата следует возобновить в более низкой дозе, когда содержание кальция и фосфата кальция в продуктах нормализуется.
Хроническая почечная недостаточность (ХБП) 5 стадия
Земплар дают трижды в неделю, через день.
Начальная дозировка
Начальную дозу препарата Земплар в мкг следует рассчитывать исходя из исходных уровней интактного паратироидного гормона = iPTH (пг / мл) / 60 [(пмоль / л) / 7] до максимальной начальной дозы 32 мкг.
Регулировка дозы
Дозу следует подбирать индивидуально, то есть определять индивидуально и основываться на сывороточных уровнях интактного гормона паращитовидной железы, кальция и фосфора. Рекомендуемая корректировка дозы парикальцитола в капсулах основана на следующей формуле:
Регулировка дозы
или
Регулировка дозы
После начала терапии, в период корректировки дозы и в сочетании с приемом сильнодействующих ингибиторов P450 3A следует проводить тщательный мониторинг уровней кальция и фосфора. Если отмечается гиперкальциемия или повышенный уровень кальция xphosphorus, и если пациент проходит терапию фосфорсвязывающими препаратами на основе кальция, их дозу следует уменьшить или прекратить их прием. В качестве альтернативы пациент может перейти на фосфорсодержащее связующее, не содержащее кальция.
Если кальций> 11,0 мг / дл (2,8 ммоль / л) или продукт Ca x P> 70 мг2 / дл (5,6 ммоль2 / л), или iPTH ≤150 пг / мл, дозу следует уменьшить на 2-4 мкг от значения, рассчитанного на основе самого последнего уровня iPTH / 60 (пг / мл) [iPTH / 7 (пмоль / л)]. Если требуется дальнейшая корректировка дозы, прием капсул парикальцитола следует уменьшить или прекратить до тех пор, пока эти параметры не нормализуются.
Когда уровень iPTH приближается к эталонному диапазону (150-300 пг / мл), могут потребоваться небольшие индивидуальные корректировки дозы для достижения стабильного уровня iPTH. Мониторинг iPTH, кальция или фосфора можно проводить реже, чем один раз в неделю, a можно использовать более скромное соотношение начальная доза / корректировка дозы.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность:
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Нет опыта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
Пересадка почки:
Пациенты с трансплантацией почки с хронической почечной недостаточностью 3 и 4 стадии и вторичным гиперпаратиреозом не изучались во время клинических испытаний фазы 3. На основании опубликованных исследований начальная доза и алгоритм корректировки дозы для пациентов, перенесших трансплантацию почки с хронической почечной недостаточностью 3 и 4 стадии Неэффективность и вторичный гиперпаратиреоз такие же, как у пациентов с простой хронической почечной недостаточностью 3 и 4 стадии и вторичным гиперпаратиреозом. Уровни кальция и фосфора в сыворотке следует тщательно контролировать после начала, в течение периода корректировки дозы и во время одновременного приема сильнодействующих препаратов. ингибиторы цитохрома P450 3A.
Педиатрическая популяция:
Безопасность и эффективность Zemplar Capsule у детей до 18 лет еще не установлены.
Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Пожилые граждане:
Не наблюдалось общих различий в безопасности и эффективности препарата между пожилыми пациентами (65-75 лет) и более молодыми пациентами, но нельзя исключать возможность того, что некоторые пожилые люди более чувствительны.
Способ применения
Земплар можно принимать с пищей или без нее.
04.3 Противопоказания
Парикальцитол не следует назначать пациентам с доказанной токсичностью витамина D, гиперкальциемией или гиперчувствительностью к парикальцитолу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Чрезмерное подавление секреции паратиреоидного гормона может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови и может привести к низкообменной болезни костей. Для получения адекватных физиологических референсных значений следует проводить тщательный мониторинг пациента и индивидуальное титрование дозы.
Если развивается клинически значимая «гиперкальциемия» и пациент находится на терапии фосфорсвязывающим агентом на основе кальция, следует уменьшить дозу этого хелатора или прекратить прием.
Хроническая гиперкальциемия может быть связана с генерализованной кальцификацией сосудов и другими кальцификациями мягких тканей.
Лекарственные средства, содержащие фосфат или витамин D, не следует принимать одновременно с парикальцитолом из-за повышенного риска гиперкальциемии и увеличения содержания Ca x P (см. Раздел 4.5).
Токсичность, вызванная дигиталисом, усиливается наличием любой причины гиперкальциемии, поэтому следует проявлять особую осторожность, когда дигиталис назначают одновременно с парикальцитолом (см. Раздел 4.5).
У пациентов, находящихся на преддиализе, парикальцитол, как и другие активаторы рецепторов витамина D, может вызывать повышение сывороточного креатинина (и, следовательно, снижение средней скорости клубочковой фильтрации [рСКФ]) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).
Следует проявлять особую осторожность, если парикальцитол вводится одновременно с кетоконазолом (см. Раздел 4.5).
Специальное предупреждение о вспомогательных веществах:
Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на каждые 1 мкг и 2 мкг капсулы. Это количество может быть вредным для людей, страдающих алкоголизмом (см. Разделы 2 и 4.2).Следует учитывать беременным или кормящим женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Кетоконазол: известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором различных ферментов цитохрома P450. Имеющиеся данные in vivo а также in vitro предполагают, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, ответственными за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократных доз кетоконазола, вводимых в дозах 200 мг два раза в день (BID) в течение 5 дней, на фармакокинетику капсул парикальцитола было изучено на здоровых людях. В присутствии кетоконазола Cmax парикальцитола изменялась незначительно, но AUC0- ¥ почти удвоился. Средний период полувыведения парикальцитола составлял 17,0 часов в присутствии кетоконазола по сравнению с периодом полувыведения 9,8 часа при введении только парикальцитола (см. Раздел 4.4). Результаты этого исследования показывают, что после перорального или внутривенного введения парикальцитола максимальное увеличение AUCINF парикальцитола из-за взаимодействия лекарственного средства с кетоконазолом вряд ли будет более чем в два раза.
Никаких конкретных исследований взаимодействия не проводилось. Токсичность, вызванная дигиталисом, усиливается гиперкальциемией, вызванной любой причиной, поэтому следует проявлять особую осторожность в случае пациентов, проходящих терапию парикальцитолом, которые также должны принимать дигиталис одновременно.
Лекарственные средства, связанные с фосфатом или витамином D, не следует принимать одновременно с парикальцитолом, так как может возникнуть повышенный риск гиперкальциемии и может произойти повышение содержания Ca x P в продуктах (см. Раздел 4.4).
Высокие дозы препаратов кальция или тиазидных диуретиков могут повышать риск гиперкальциемии.
Препараты магния (например, антациды) не следует принимать одновременно с препаратами витамина D, поскольку может возникнуть гипермагниемия.
Препараты алюминия (например, антациды, хелаторы фосфора) не следует назначать одновременно с препаратами витамина D при хронической терапии, поскольку может произойти повышение уровня алюминия в крови и токсичность для костей из-за алюминия.
Лекарства, которые снижают всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, таких как холестирамин, могут препятствовать всасыванию капсул Zemplar.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных о применении парикальцитола беременными женщинами. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. Следовательно, парикальцитол не следует использовать во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли парикальцит с грудным молоком. Исследования на животных показали, что парикальцитол или его метаболиты в небольших количествах выделяются с грудным молоком. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или о продолжении или прекращении терапии Земплар следует рассматривать с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии Земплар для матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Земплар имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Безопасность капсул парикальцитола оценивалась в трех многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых 24-недельных клинических испытаниях с участием 220 пациентов с хронической почечной недостаточностью на стадиях 3 и 4, а также в многоцентровом клиническом исследовании. плацебо-контролируемое исследование с участием 88 пациентов с хронической почечной недостаточностью, стадия 5. Кроме того, доступны данные постмаркетингового опыта применения парикальцитола в капсулах из двух дополнительных исследований. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получающих парикальцитол, являются гиперкальциемия и повышенное содержание фосфата кальция. В клинических испытаниях стадий 3/4 и 5 частота гиперкальциемии была Zemplar (3/167, 2%) по сравнению с плацебо (0/137, 0%), а уровень фосфата кальция - Zemplar (19/167, 11). %) по сравнению с плацебо (8/137, 6%).
Табличный список побочных реакций
Все побочные реакции, связанные с мягкими капсулами Zemplar, перечислены в таблице 3 в соответствии с соглашением органов системы MedDRA и по частоте. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Таблица 3: Побочные реакции, наблюдаемые при применении Zemplar Soft Capsules в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте.
* Частота побочных реакций, возникающих в результате постмаркетингового опыта, не может быть оценена и была отмечена как «Неизвестно».
† Эта побочная реакция наблюдалась в исследованиях у пациентов перед диализом (см. Также раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Чрезмерное введение капсул Zemplar может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и «чрезмерное подавление паратиреоидного гормона. Высокое потребление кальция и фосфатов одновременно с капсулами Zemplar может вызвать аналогичные изменения».
Лечение пациентов с «клинически значимой гиперкальциемией» состоит из немедленного снижения дозы или прекращения терапии парикальцитолом и включает введение диеты с низким содержанием кальция, приостановку приема кальцийсодержащих добавок, мобилизацию пациентов, мониторинг электролитного и жидкостного дисбаланса, оценку изменений. в электрокардиографическом следе (критически важном для пациентов, проходящих терапию наперстянкой) и «гемодиализе или перитонеальном диализе с диализатом, не содержащим кальция, на основании того, что считается целесообразным.
Признаки и симптомы интоксикации витамином D, связанной с гиперкальциемией, включают:
Ранние признаки и симптомы: астения, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, миалгия, боль в костях, металлический привкус.
Поздние признаки и симптомы: анорексия, потеря веса, конъюнктивит (кальцинированный), панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение либидо, повышение азота мочевины крови, гиперхолестеринемия, повышение трансаминаз, эктопическая кальцификация, гипертония, сердечная аритмия, сонливость, смерть и др. редко - явный психоз.
Уровни кальция в сыворотке следует часто контролировать, пока они не нормализуются.
Парикальцитол значительно не выводится диализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая категория: противопаратиреоидные средства.
Код УВД: H05BX02.
Механизм действия
Парикальцитол - синтетический аналог кальцитриола, биологически активной формы витамина D, с модификациями боковой цепи (D2) и кольца A (19-нор). В отличие от кальцитриола, парикальцитол является селективным активатором витамина D (VDR). Парикальцитол избирательно стимулирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, не вызывая увеличения рецепторов витамина D в кишечнике, и менее активен в отношении резорбции костей. Кроме того, парикальцитол стимулирует кальций-чувствительные рецепторы (CaSR), присутствующие в паращитовидных железах. Следовательно, парикальцитол снижает уровни паратиреоидного гормона (ПТГ) за счет ингибирования пролиферации паращитовидных желез и снижения синтеза и секреции PHT с минимальным влиянием на уровни кальция и фосфора; парикальцитол может действовать непосредственно на остеобласты, сохраняя объем кости и улучшая минерализацию поверхностей. Коррекция измененных уровней паратироидного гормона вместе с нормализацией гомеостаза кальция и фосфора может предотвратить или вылечить метаболическое заболевание костей, связанное с хронической почечной недостаточностью.
Клиническая эффективность
Хроническая почечная недостаточность 3 и 4 стадии
Первичная конечная точка эффективности лекарственного средства по крайней мере два последовательных снижения ≥30% от исходного уровня iPTH была достигнута у 91% пациентов, получавших капсулы парикальцитола, и у 13% пациентов, получавших плацебо (костная щелочная пфосфатаза - сывороточно-специфическая и остеокальцин в сыворотке были значительно снижены ( Почечная дисфункция, расчетная скорость клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и креатинин сыворотки у пациентов, получавших капсулы парикальцитола, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У значительно большего числа пациентов, получавших капсулы парикальцитола, наблюдалось снижение протеинурии, что было обнаружено с помощью измерения, выполненные полуколичественным методом (индикаторной полоской), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Хроническая почечная недостаточность 5 стадия
Первичная конечная точка эффективности лекарственного средства по крайней мере два последовательных снижения на ≥30% от исходного уровня iPTH была достигнута у 88% пациентов, получавших капсулы парикальцитола, и у 13% пациентов, получавших плацебо (p
Клинические данные, собранные у педиатрических пациентов после введения раствора Земплар для инъекций (внутривенно):
Безопасность и эффективность раствора Земплар для инъекций были изучены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 29 педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 19 лет с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Шесть самых молодых пациентов, получавших раствор Земплар для инъекций в исследовании были в возрасте от 5 до 12 лет. Начальная доза раствора Земплар для инъекций составляла 0,04 мкг / кг 3 раза в неделю, если исходный уровень интактного паратироидного гормона (iPTH) был
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Парикальцитол хорошо всасывается. У здоровых субъектов после перорального введения парикальцитола, равного 0,24 мкг / кг, средняя абсолютная биодоступность составляла примерно 72%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) была равна 0,630 нг / мл (1,512 пмоль / мл) через 3 часа, а площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0- ¥) была равна 5,25 нг • ч / мл (12,60 пмоль • ч). Средняя абсолютная биодоступность у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, составляла 79% и 86%, соответственно, с верхним пределом 95% доверительного интервала, равным 93% и 112%, соответственно. здоровые субъекты указали, что Cmax и AUC0-? остаются неизменными при одновременном применении парикальцитола с пищей с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Таким образом, Zemplar Capsule можно принимать и между приемами пищи.
Cmax и AUC0-? Парикальцитола увеличивались пропорционально в диапазоне доз от 0,06 до 0,48 мкг / кг у здоровых субъектов. После нескольких доз стабильное воздействие достигалось в течение семи дней у здоровых субъектов, принимавших препарат ежедневно или трижды в неделю.
Распределение
Парикальцитол широко связывается с белками плазмы (> 99%). Отношение концентрации парикальцитола в крови к концентрации парикальцитола в плазме составляло в среднем 0,54 в диапазоне концентраций от 0,01 до 10 нг / мл (от 0,024 до 24 пмоль / мл), что указывает на то, что клетки Очень небольшое количество лекарственного средства было связано с кровью. Распределение после введения дозы 0,24 мкг / кг парикальцитола у здоровых субъектов составляло 34 литра.
Биотрансформация
После перорального приема дозы 3H-парикальцитола 0,48 мкг / кг исходное лекарственное средство подверглось интенсивному метаболизму, и только около 2% исключенной дозы было извлечено в неизменном виде с фекалиями, в то время как в моче не было обнаружено никаких следов исходного лекарственного средства. . Около 70% радиоактивности было выведено с фекалиями, а 18% - с мочой. Большая часть системного воздействия происходит из-за исходного лекарственного средства. В плазме человека были идентифицированы два второстепенных метаболита парикальцитола. Один метаболит был идентифицирован как 24 (R) -гидроксипарикальцитол, в то время как другой метаболит не был идентифицирован. 24 (R) -гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол в модели на крысах. in vivo подавление паратиреоидного гормона.
Данные in vitro предполагают, что парикальцитол метаболизируется различными печеночными и непеченочными ферментами, включая митохондриальные CYP24, CYP3A4 и UGT1A4. Выявленные метаболиты включают продукт 24 (R) -гидроксилирования, а также 24,26- и 24,28-дегидроксилирование и прямое глюкуронирование.
Устранение
У здоровых субъектов средний период полувыведения парикальцитола составляет от пяти до семи часов в исследуемом диапазоне доз от 0,06 до 0,48 мкг / кг. Степень накопления соответствовала периоду полувыведения и частоте приема.Сеансы гемодиализа практически не влияли на выведение парикальцитола.
Особые группы населения
Пожилые граждане
Фармакокинетика парикальцитола не изучалась у пациентов старше 65 лет.
Педиатрия
Фармакокинетика парикальцитола у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Тип
Фармакокинетика парикальцитола после введения разовых доз препарата в диапазоне доз от 0,06 до 0,48 мкг / кг не зависела от пола.
Печеночная недостаточность
В исследовании, проведенном с внутривенным введением Земплара, доступность парикальцитола (0,24 мкг / кг) сравнивалась у пациентов с легким (n = 5) и умеренным (n = 5) нарушением функции печени (в соответствии с методом Чайлд-Пью) и в субъекты с нормальной функцией печени (n = 10). Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной во всем диапазоне функций печени, оцениваемых в этом исследовании. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Влияние на фармакокинетику парикальцитола при наличии недостаточности тяжелого заболевания печени не оценивалось. .
Почечная недостаточность
Фармакокинетика парикальцитола после введения однократной дозы оценивалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью 3 стадии или умеренным нарушением функции почек (n = 15, СКФ = 36,9 - 59,1 мл / мин / 1,73 м2), 4 стадией хронической почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточностью ( n = 14, СКФ = 13,1–29,4 мл / мин / 1,73 м2) и 5 стадия хронической почечной недостаточности или терминальная стадия почечной недостаточности [n = 14 при гемодиализе (HD) и n = 8 при перитонеальном диализе (PD)]. Как и в случае эндогенного 1,25 (OH) 2 D3, фармакокинетика парикальцитола после перорального приема значительно зависела от наличия почечной недостаточности, как показано в таблице 4. По сравнению со здоровыми субъектами, пациенты страдали хронической почечной недостаточностью стадии 3, 4, и 5 показали снижение CL / F и увеличение периода полувыведения.
Таблица 4. Сравнение среднего значения ± стандартное отклонение фармакокинетических параметров у пациентов с почечной недостаточностью на разных стадиях. уважать здоровым субъектам
После перорального приема капсул парикальцитола фармакокинетический профиль парикальцитола при хронической почечной недостаточности на стадиях 3-5 был сопоставим. Следовательно, никаких специальных корректировок дозы, кроме специально рекомендованных (см. Раздел 4.2), не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Наиболее важные результаты исследований токсичности повторных доз, проведенных на грызунах и собаках, обычно связывают с кальциемической активностью парикальцитола. Эффекты, которые не были однозначно связаны с гиперкальциемией, включали снижение количества лейкоцитов. У собак возникновение атрофии тимуса у собак и наличие измененных значений активированного частичного тромбопластинового времени (увеличение у собак, снижение у крыс). Лейкоциты.
Было замечено, что парикальцитол не оказывает отрицательного воздействия на фертильность крыс и что нет доказательств тератогенной активности ни у крыс, ни у кроликов. Высокие дозы других препаратов витамина D, принимаемые во время беременности животным, вызывают тератогенез. Было показано, что парикальцитол отрицательно влияет на жизнеспособность плода и способствует значительному увеличению пери- и постнатальной смертности новорожденных крыс при введении в дозах, которые оказались токсичными для матери.
Во время серии тестов на генетическую токсичность in vitro а также in vivo, было показано, что парикальцитол не обладает какой-либо потенциальной генетической токсичностью.
Исследования канцерогенности на грызунах не выявили особых рисков для человека.
Вводимые дозы и / или системное воздействие парикальцитола были немного выше терапевтических доз / системного воздействия (см. Раздел 4.2).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсул:
Триглицериды со средней длиной цепи
Спирт этиловый
Бутилгидрокситолуол
Оболочка капсулы:
Черные чернила:
Пропиленгликоль
Оксид железа черный (E172)
Поливинилацетат фталат
Макрогол 400
Гидроксид аммония
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бутылки из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с крышкой из полипропилена, защищенной от доступа детей. Каждая бутылка содержит 30 капсул.
Блистеры из ПВХ / фторполимера / алюминиевой фольги по 7 капсул. Каждая упаковка содержит 1 или 4 блистера, упакованных в картонные коробки по 7 или 28 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Камповерде-ди-Априлия (LT)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Zemplar "1 мкг мягких капсул" 30 капсул во флаконе HDPE - AIC n. 036374039
Zemplar "1 мкг мягких капсул" 7 капсул в блистерной упаковке из ПВХ / фторполимера / алюминия - AIC n. 036374041
Zemplar "1 мкг мягких капсул" 28 капсул в блистерной упаковке из ПВХ / фторполимера / алюминия - AIC n. 036374054
Zemplar "2 мкг мягких капсул" 30 капсул во флаконе HDPE - AIC n. 036374066
Zemplar "2 мкг мягких капсул" 7 капсул в блистерной упаковке из ПВХ / фторполимера / алюминия - AIC n. 036374078
Zemplar "2 мкг мягких капсул" 28 капсул в блистерной упаковке из ПВХ / фторполимера / алюминия - AIC n. 036374080
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 18 июня 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
09/2016
