Активные ингредиенты: Литий (карбонат лития).
Карболитий 150 мг в твердых капсулах
Карболитий 300 мг в твердых капсулах
Почему используется карболитий? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Нейролептики
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Профилактика и лечение состояний возбуждения при маниакальных и гипоманиакальных формах и состояний депрессии или хронического депрессивного психоза или маниакально-депрессивного психоза.
Кластерная головная боль только у субъектов, которые не отвечают на другие виды терапии, из-за низкого терапевтического индекса карбоната лития.
Противопоказания Когда нельзя применять Карболитий
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Соли лития противопоказаны:
- сердечное заболевание,
- почечная недостаточность,
- тяжелое состояние истощения,
- повышенное истощение натрия,
- сопутствующее лечение диуретиками,
- Выявленная или предполагаемая беременность и лактация (см. Особые предупреждения).
Безопасность и эффективность солей лития у детей до 12 лет еще не установлены, поэтому их использование у таких пациентов не рекомендуется, если иное не рекомендовано специалистом.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Карболития
Соли лития имеют низкий терапевтический индекс (узкое терапевтическое / токсическое соотношение) и поэтому не должны назначаться, если их концентрацию в крови невозможно контролировать.
Всегда необходимо начинать терапию с низких доз препарата и титровать дозу в соответствии с измерением литемии.
В начале терапии рекомендуется провести первое определение литемии по достижении устойчивого состояния, то есть через 4-8 дней от начала самой терапии, на образце крови, взятом через 10-12 часов после последнего. администрация.
Затем повторяйте измерение литемии каждую неделю, пока дозировка не останется постоянной в течение следующих четырех недель, а затем каждые три месяца.
Следует скорректировать дозу, чтобы литемия оставалась в диапазоне 0,4–1 мг-экв / л.
Для лечения острой мании обычно требуются концентрации в плазме от 0,8 до 1 мг-экв / л.
Профилактика рецидивов обычно достигается при концентрациях в плазме от 0,6 до 0,75 мг-экв / л, но у некоторых пациентов также контролируются более низкие концентрации 0,4-0,6 мг-экв / л.
Необходимо контролировать литемию и клинический статус пациента после каждого увеличения дозы и проводить постоянные проверки в течение всего периода терапии и, в частности, в случае интеркуррентных заболеваний (включая инфекции мочевыводящих путей), чередования маниакальных и депрессивные фазы, введение новых препаратов и изменение диеты с изменением приема солей и жидкостей.
Биодоступность сильно различается для разных препаратов: замена одного препарата другим требует тех же мер предосторожности, что и при начале лечения, тщательного мониторинга литемии, последующей корректировки дозы и оценки врачом клинического статуса пациента.
Перед началом терапии солями лития рекомендуется оценить функцию сердца, почек и щитовидной железы. Эти тесты необходимо периодически повторять во время терапии.
Имеющиеся ранее легкие заболевания щитовидной железы не обязательно являются противопоказанием к лечению литием; там, где существует гипотиреоз, функцию щитовидной железы необходимо проверять как во время фазы атаки, так и во время поддерживающей терапии. В случае проявления гипотиреоза во время терапии рекомендуется провести «подходящую заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Функцию почек и щитовидной железы следует проверять каждые 6-12 месяцев при стабильных схемах (если не предписано иное).
Во время терапии литием пациенты должны проходить регулярный контроль анализа крови.
Литиевую терапию следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом удлинения интервала QT.
Литиевую терапию нельзя начинать у пациентов с почечной недостаточностью (см. Побочные эффекты). Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, принимающие литий более 10 лет, могут иметь риск развития доброкачественной или злокачественной опухоли почки (микроцисты, онкоцитомы или почечно-клеточного рака собирательных протоков).
Во время терапии солями лития постепенные или внезапные изменения функции почек, даже если они находятся в пределах нормы, указывают на необходимость пересмотра лечения.
Терапия солями лития не рекомендуется пациентам с болезнью Аддисона или другими состояниями, связанными с дефицитом натрия, а также пациентам с тяжелым истощением или обезвоживанием. Токсичность лития увеличивается при истощении запасов натрия.
Снижение переносимости лития может быть вызвано обезвоживанием организма (обильное потоотделение, диарея, рвота); в этих случаях пациентам следует рекомендовать увеличить прием солей и жидкостей и уведомить врача.
В случае, если вышеупомянутые нарушения сопровождаются «инфекцией с высокой температурой», рекомендуется временное снижение дозы или прерывание лечения, всегда под строгим медицинским наблюдением. У пациентов с муковисцидозом наблюдается снижение выведения лития почками. Особые меры предосторожности при муковисцидозе ». Определение дозы лития следует применять у пациентов с миастенией гравис, чтобы избежать обострения заболевания.
Учитывая потенциальную тератогенность лития, женщинам фертильного возраста рекомендуется провести тест на беременность перед началом терапии (см. Противопоказания и Особые предупреждения).
Хотя явных признаков абстинентного синдрома или возвратного психоза нет, резкое прекращение приема лития увеличивает риск рецидива.Если лечение необходимо прекратить, дозу следует постепенно снижать в течение нескольких недель под тщательным наблюдением. Следует предупредить пациентов о возможности рецидива в случае резкого прекращения.
Литий может продлить действие нервно-мышечных блокаторов, поэтому эти препараты всегда следует назначать с осторожностью пациентам, получающим литий (см. Взаимодействие).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие карболития
Предупреждение: сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали или принимаете какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
- Нейролептики
Комбинация с клозапином, галоперидолом или фенотиазинами приводит к повышенному риску экстрапирамидных побочных эффектов и возможной нейротоксичности (комбинации следует избегать).
Комбинация с сульпиридом вызывает повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов (следует избегать комбинации).
Комбинация с сертиндолом и тиоридазином вызывает повышенный риск желудочковых аритмий. Комбинация с галоперидолом может вызвать энцефалопатический синдром; такое событие (характеризующееся слабостью, летаргией, лихорадкой, тремором, судорогами, спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом) с последующим необратимым поражением головного мозга произошло у некоторых пациентов, получавших литий одновременно с галоперидолом. Хотя причинно-следственная связь между этими явлениями и одновременным приемом лития и галоперидола не установлена, пациенты, проходящие эту комбинированную терапию, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы своевременно выявить первые признаки нейротоксичности, требующие немедленного прекращения лечения. Возможны аналогичные реакции с другими антипсихотическими препаратами. Комбинация с нейролептиками может маскировать симптомы отравления литием, поскольку они могут предотвратить появление тошноты, которая является одним из первых симптомов интоксикации литием.
- Антидепрессанты
Комбинация с венлафаксином может привести к усилению серотонинергических эффектов лития. Комбинация с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к повышенному риску поражения центральной нервной системы.
Комбинация с трициклическими антидепрессантами может привести к повышенному риску токсичности лития. Кроме того, при комбинированной терапии литием и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) наблюдались такие симптомы, как диарея, спутанность сознания, тремор и возбуждение.
- Метилдопа
Связь с метилдопой может вызвать повышение токсичности лития (нейротоксичность) даже при наличии значений литемии, входящих в терапевтический диапазон.
- Противоэпилептические
Явления нейротоксичности наблюдались после комбинированного приема лития с противоэпилептическими средствами (в частности, фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином).
- Алкоголь
Сопутствующий прием алкоголя может вызвать повышение пика лития в плазме.
- Ингибиторы АПФ
Комбинация с ингибиторами АПФ может вызвать снижение выведения лития с последующим увеличением литемии.
- Антиаритмические средства
Одновременный прием амиодарона может вызвать развитие желудочковых аритмий (ассоциация не рекомендуется).
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Комбинация с антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к снижению выделения лития, что приводит к усилению литемии.
- Блокаторы кальциевых каналов
Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов (особенно верапамила и дилтиазема) может привести к нейротоксичности без повышения концентрации лития в плазме с такими симптомами, как атаксия, тремор, тошнота, рвота, диарея и шум в ушах.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, ибупрофен, индометацин, менефаминовая кислота, напроксен, кеторолак, пироксикам и селективные ингибиторы ЦОГ2) снижают клиренс лития, вызывая увеличение литемии с последующим повышенным риском токсичности (следует избегать ассоциации ).
Во время одновременного приема нимесулида следует тщательно контролировать литемию.
- Стероидные противовоспалительные препараты (кортикостероиды)
Сопутствующий прием кортикостероидов вызывает задержку солей и воды с последующим усилением литемии.
- Мочегонные средства
Одновременный прием петлевых диуретиков и тиазидов вызывает снижение выведения лития с повышенной литемией и риском токсичности.
Связь с осмотическими диуретиками, ацетазоламидом, амилоридом и триамтереном (особенно значимо с амилоридом и триамтереном) может вызвать увеличение экскреции лития. В частности, назначение тиазидного диуретика пациентам, стабилизировавшимся на терапии литием, вызывает усиление литемии через 3-5 дней.
Незначительные изменения литемии наблюдались при применении петлевых диуретиков (фуросемид, буметанид и этакриновая кислота), однако за пациентами, получающими эту комбинацию, следует тщательно наблюдать.
Научные данные свидетельствуют о том, что если пациент, принимающий литий, должен начать терапию диуретиками, дозу лития следует уменьшить на 25–50% и измерять лихемию дважды в неделю.
Индапамид и литий не следует применять одновременно из-за возможной токсичности лития в результате снижения почечного клиренса. Калийсберегающие диуретики не усиливают литемию.
- Метоклопрамид
Комбинация с метоклопрамидом вызывает повышенный риск экстрапирамидных эффектов.
- Метронидазол
Связь с метронидазолом вызывает увеличение литемии.
- Аминофиллин и маннитол
Связь с аминофиллином и маннитом приводит к снижению литемии.
После комбинированной терапии хлорпромазином, ацетазоламидом, ксантинами, мочевиной и подщелачивающими агентами, такими как бикарбонат натрия, наблюдались снижение концентрации в плазме и повышенная экскреция лития с мочой.
Значительное увеличение потребления кофе может привести к снижению концентрации лития в плазме.
Литий может пролонгировать действие нервно-мышечных блокаторов, поэтому их следует с осторожностью назначать пациентам, получающим литиевую терапию.
Предупреждения Важно знать, что:
Пациентам, выписанным из медицинских учреждений, и членам их семей следует сообщить о необходимости следующих симптомов, которые являются ранними индикаторами токсичности лекарственного средства: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, сонливость, потеря координации мышц, седативный эффект, тремор, слабость, мышечная недостаточность. слабость, чувство холода, следует немедленно обратиться к врачу и прекратить терапию.
Задача специалиста - проинформировать врача общей практики о лечении, которое проходит пациент.
Прекратите прием лития по крайней мере за неделю до начала электросудорожной терапии (ЭСТ) и возобновите лечение литием через несколько дней после завершения лечения.
Кроме того, терапию литием следует прекратить за 24 часа до серьезного хирургического вмешательства, поскольку снижение почечного клиренса, связанное с анестезией, может привести к накоплению лития. Терапию литием следует возобновить как можно быстрее после операции.
Беременность и кормление грудью
«Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом».
Литий может нанести вред плоду; литий выделяется с грудным молоком. Поэтому лекарство противопоказано при беременности, установленной или подозреваемой, а также в период кормления грудью.
Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность перед началом терапии литиевой солью.
Женщины детородного возраста, которые уже проходят терапию солью лития и хотят подготовиться к беременности, должны прекратить терапию, постепенно уменьшая дозу под строгим медицинским наблюдением, чтобы избежать рецидивов (см. Особые предупреждения).
Через несколько дней после родов рекомендуется всегда под тщательным медицинским наблюдением возобновить терапию в низких дозах из-за повышенного риска маниакальных эпизодов и рецидивов в послеродовом периоде, тщательно избегая грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Литий может ухудшить умственные или физические способности.
Карболитий ухудшает способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Пациенты, которые занимаются деятельностью, требующей настороженности, должны знать об этих эффектах.
Дозировка и способ применения Как принимать Карболитий: Дозировка
Дозировку следует определять индивидуально в зависимости от литемии, переносимости пациентом и индивидуальной клинической реакции.
Взрослые и подростки: 300 мг 2-6 раз в день через регулярные промежутки времени.
Максимальные дозы следует применять при терапии приступов тяжелых форм, минимальные - при профилактической поддерживающей терапии.
Всегда необходимо начинать терапию с низких доз препарата и титровать дозу в соответствии с измерением литемии.
Если терапия солями лития используется в возрастном диапазоне 12-18 лет сверх обычных предостережений и рекомендаций, продолжительность должна быть относительно короткой и продолжаться только при наличии однозначных признаков клинической реакции на препарат.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку карболития
В случае подозрения или предполагаемой передозировки требуется срочное определение уровня лития в плазме крови.
Большинство случаев интоксикации литием возникает как осложнение длительной терапии и вызвано снижением выведения препарата из-за ряда факторов, включая обезвоживание, ухудшение функции почек, инфекции и одновременный прием диуретиков или НПВП (или других лекарств - см. Взаимодействия).
Ранние клинические проявления неспецифичны и могут включать апатию и беспокойство, которые можно спутать с изменениями психического статуса в результате депрессивной патологии пациента.
В случае сильной интоксикации, основные признаки - сердечные, с изменениями ЭКГ, и неврологические: головокружение, нарушение бдительности, гиперрефлексия, тревожная кома. Появление этих симптомов требует немедленного прекращения лечения, неотложного контроля литемии, «увеличения» выведения лития за счет увеличения щелочность мочи, осмотический диурез (маннитол) и добавление хлорида натрия. Начиная с литемии 2,0 мэкв / л, без колебаний выполняйте гемодиализ или перитонеальный диализ. Во всех случаях передозировки литием рекомендуется тщательный контроль количества лейкоцитов.
В случае случайного приема большего количества таблеток, чем ожидалось, пациенту следует обратиться к врачу и отправиться в ближайшую больницу с аптечкой.
ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ВЫ ЗАБЫЛИ ПРИНЯТЬ ОДНУ ИЛИ БОЛЕЕ ДОЗ
Если вы забыли принять дозу, немедленно сообщите об этом врачу.
Не принимайте две дозы вместе.
ВЛИЯНИЕ ИЗ-ЗА ПРИОСТАНОВКИ ЛЕЧЕНИЯ
Хотя явных признаков абстинентного синдрома или возвратного психоза нет, резкое прекращение приема лития увеличивает риск рецидива.Если лечение необходимо прекратить, дозу следует постепенно снижать в течение нескольких недель под тщательным наблюдением. Следует предупредить пациентов о возможности рецидива в случае резкого прекращения.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ относительно ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КАРБОЛИТИЯ, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ ФАРМАЦИСТУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты карболития
Как и все лекарства, КАРБОЛИТИЙ может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Начало и тяжесть нежелательных эффектов обычно связаны с уровнями в плазме, скоростью, с которой достигается пик в плазме, и различной степенью чувствительности к литию у отдельных пациентов.Обычно они тем серьезнее, чем выше концентрация лекарственного средства в плазме.
Поэтому во время терапии необходимо регулярно контролировать литемию, чтобы убедиться, что уровни в плазме, связанные с повышенной токсичностью, не достигаются.
Однако у некоторых пациентов уровни литемии могут считаться токсичными и не проявлять признаков токсичности; другие, напротив, могут проявлять токсичность при терапевтических концентрациях.
Как правило, нежелательные эффекты возникают чаще при достижении уровней в плазме выше 1,5 мг-экв / л, но могут также возникать при концентрациях 1 мг-экв / л, особенно у пожилых людей.По этим причинам, хотя концентрации в плазме, считающиеся достаточно безопасными, находятся в диапазоне 0,4–1,25 мг-экв / л, предпочтительно, чтобы литемия оставалась в пределах 0,4–1 мг-экв / литр.
Легкий тремор рук, полиурия и умеренная жажда могут возникнуть в начале терапии в острой маниакальной фазе, а общее недомогание может возникнуть в первые дни приема. Эти побочные эффекты обычно исчезают при продолжении лечения или при временном снижении артериального давления. Доза препарата Если сохраняется, лечение следует прекратить.
В течение двадцати четырех часов после первого приема лития может наблюдаться увеличение выведения с мочой натрия, калия и минералокортикоидов. Впоследствии выведение калия нормализуется, и может наблюдаться задержка натрия из-за повышенной секреции альдостерона, с появлением претибиальный отек. Эти побочные эффекты также обычно проходят в течение нескольких дней. Однако литиевая терапия может привести к прогрессивному снижению способности почек концентрировать мочу с возможным началом несахарного диабета нефрогенного происхождения.
Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, сонливость, мышечная слабость, нарушение координации движений, седативный эффект, сухость во рту, ощущение холода, замедленная речь и нистагм являются первыми признаками интоксикации литием и могут возникать при уровнях в плазме ниже 2 мЭкв / л. При более высоком уровне литемии симптомы могут быстро прогрессировать. Могут возникнуть гиперрефлексия, атаксия, головокружение, шум в ушах, нечеткость зрения и сильная полиурия. Уровни лития в плазме выше 3 мг-экв / л могут вызывать сложную клиническую картину, затрагивающую различные органы и системы, что приводит к генерализованным судорогам, острой недостаточности кровообращения, ступору, коме и смерти.
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах во время терапии:
Нарушения со стороны нервной системы: абсансы, судороги, невнятная речь, головокружение, головокружение, недержание мочи и стула, сонливость, утомляемость, вялость, психомоторные задержки, спутанность сознания, беспокойство, ступор, кома, тремор, повышенная раздражительность мышц (схватки, движения клонов ног) , атаксия, хореоатотические движения, повышенная возбудимость глубоких сухожильных рефлексов, сухость во рту
Со стороны сердца: аритмии сердца, артериальная гипотензия, нарушение периферического кровообращения, декомпенсация кровообращения (редко). Наблюдались случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмий (таких как torsade de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца), случаев внезапной смерти.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: альбуминурия, олигурия, полиурия, глюкозурия. Морфологические изменения с гломерулярным и интерстициальным фиброзом и атрофией нефронов были обнаружены при длительной терапии литием. Однако те же проявления наблюдались и у пациентов с маниакально-депрессивным расстройством, никогда не получавших солями лития. Сообщалось о следующих побочных эффектах с неизвестной частотой: доброкачественные / злокачественные опухоли почек (микрокисты, онкоцитома или почечно-клеточная карцинома собирательных протоков (при длительной терапии)
Эндокринные расстройства: аномалии щитовидной железы: зоб щитовидной железы и / или гипотиреоз (включая микседему). Сообщалось о редких случаях гипертиреоза.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота и диарея.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: в литературе был обнаружен случай выраженной лейкопении (без заметных изменений показателей эритроцитов и тромбоцитов), связанной с резким увеличением лимитемии. Кроме того, были описаны гематологические изменения при длительной терапии литием.
Со стороны глаз: преходящие скотомы, нарушения зрения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыхание и истончение волос, алопеция, кожная анестезия, хронический фолликулит, обострение псориаза.
Нарушения обмена веществ и питания: обезвоживание, похудание.
Диагностические исследования: вариации ЭКГ и ЭЭГ. Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
См. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Меры предосторожности при хранении
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
СОСТАВ
КАРБОЛИТИЙ 150 мг:
Одна капсула содержит:
действующее начало:
карбонат лития (микрокапсулированный) 150 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат, желатин, диоксид титана (E171), индигокармин (E 132), лактоза, крахмал, метилцеллюлоза.
КАРБОЛИТИЙ 300 мг
Одна капсула содержит:
действующее начало:
карбонат лития (микрокапсулированный) 300 мг
вспомогательные вещества: стеарат магния, желатин, диоксид титана (E171), индигокармин (E132), метилцеллюлоза.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Твердые капсулы. Коробка 50 капсул по 150 мг
Твердые капсулы. Коробка 50 капсул по 300 мг
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КАПСУЛЫ КАРБОЛИТИЯ ТВЕРДЫЕ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна капсула содержит:
активный принцип: карбонат лития (микрокапсулированный) 150/300 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика и лечение состояний возбуждения при маниакальных и гипоманиакальных формах и состояний депрессии или хронического депрессивного психоза или маниакально-депрессивного психоза. Приступообразная головная боль
только у субъектов, которые не отвечают на другие виды терапии из-за низкого терапевтического индекса карбоната лития.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировку следует определять индивидуально в зависимости от литемии, переносимости пациентом и индивидуальной клинической реакции.
Взрослые и подростки: 300 мг 2-6 раз в день через регулярные промежутки времени. Максимальные дозы следует применять при терапии приступов тяжелых форм, минимальные - при профилактической поддерживающей терапии.
Всегда необходимо начинать терапию с низких доз препарата и титровать дозу в соответствии с измерением литемии.
Если терапия солями лития используется в возрастном диапазоне 12-18 лет сверх обычных предостережений и рекомендаций, продолжительность должна быть относительно короткой и продолжаться только при наличии однозначных признаков клинической реакции на препарат.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Соли лития противопоказаны:
• сердечное заболевание,
• почечная недостаточность,
• тяжелое состояние истощения,
• повышенное истощение натрия,
• сопутствующее лечение диуретиками,
• установленная или предполагаемая беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
Безопасность и эффективность солей лития у детей до 12 лет еще не установлены, поэтому их использование у таких пациентов не рекомендуется, если иное не рекомендовано специалистом.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Соли лития имеют низкий терапевтический индекс (узкое терапевтическое / токсическое соотношение) и поэтому не должны назначаться, если их концентрацию в крови невозможно контролировать. Всегда необходимо начинать терапию с низких доз препарата и титровать дозу в соответствии с измерением литемии.
В начале терапии рекомендуется провести первое определение литемии по достижении устойчивого состояния, то есть через 4-8 дней от начала самой терапии, на образце крови, взятом через 10-12 часов после последнего. администрация.
Затем повторяйте измерение литемии каждую неделю, пока дозировка не останется постоянной в течение следующих четырех недель, а затем каждые три месяца. Следует скорректировать дозу, чтобы литемия оставалась в диапазоне 0,4–1 мг-экв / л.
Для лечения острой мании обычно требуются концентрации в плазме от 0,8 до 1 мг-экв / л.
Профилактика рецидивов обычно достигается при концентрациях в плазме от 0,6 до 0,75 мг-экв / л, но у некоторых пациентов также контролируются более низкие концентрации 0,4-0,6 мг-экв / л.
Необходимо контролировать литемию и клинический статус пациента после каждого увеличения дозы и проводить постоянные проверки в течение всего периода терапии и, в частности, в случае интеркуррентных заболеваний (включая инфекции мочевыводящих путей), чередования маниакальных и депрессивные фазы, введение новых лекарств и изменение диеты с изменением приема солей и жидкостей. Биодоступность сильно различается у разных препаратов: замена одного препарата другим требует тех же мер предосторожности, что и в начале лечения, тщательного наблюдения литемии, последующие корректировки дозы и оценка врачом клинического состояния пациента.
Перед началом терапии солями лития рекомендуется оценить функцию сердца, почек и щитовидной железы. Эти тесты необходимо периодически повторять во время терапии.
Имеющиеся ранее легкие заболевания щитовидной железы не обязательно являются противопоказанием к лечению литием; там, где существует гипотиреоз, функцию щитовидной железы необходимо проверять как во время фазы атаки, так и во время поддерживающей терапии. В случае проявления гипотиреоза во время терапии целесообразно провести «подходящую заместительную терапию гормонами щитовидной железы».
Функцию почек и щитовидной железы следует проверять каждые 6-12 месяцев при стабильных схемах (если не указано иное).
Во время терапии литием пациенты должны проходить регулярный контроль анализа крови; литиевую терапию следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом удлинения интервала QT.
Литиевую терапию нельзя начинать у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3). Во время терапии солями лития постепенные или внезапные изменения функции почек, даже если они находятся в пределах нормы, указывают на необходимость пересмотра лечения. Сообщалось о случаях микроцист, онкоцитом и почечно-клеточного рака собирательных протоков у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших литий в течение более 10 лет (см. Раздел 4.8).
Терапия солями лития не рекомендуется пациентам с болезнью Аддисона или другими состояниями, связанными с дефицитом натрия, а также пациентам с тяжелым истощением или обезвоживанием.
Токсичность лития увеличивается при истощении запасов натрия.
Снижение переносимости лития может быть вызвано обезвоживанием организма (обильное потоотделение, диарея, рвота); в этих случаях пациентам следует рекомендовать увеличить прием солей и жидкостей и уведомить врача. В случае, если вышеупомянутые нарушения сопровождаются «инфекцией с высокой температурой», рекомендуется временное снижение дозы или прерывание лечения, всегда под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с муковисцидозом наблюдается снижение выведения лития почками. С особой осторожностью при определении дозы лития необходимо соблюдать пациентам с миастенией гравис, чтобы избежать обострения заболевания.
Учитывая тератогенный потенциал лития, женщинам фертильного возраста рекомендуется провести тест на беременность перед началом терапии (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Пациентам, выписанным из медицинских учреждений, и членам их семей следует сообщить о необходимости следующих симптомов, которые являются ранними индикаторами токсичности лекарственного средства: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, сонливость, потеря координации мышц, седативный эффект, тремор, слабость, мышечная недостаточность. слабость, чувство холода, следует немедленно обратиться к врачу и прекратить терапию.
Задача специалиста - проинформировать врача общей практики о лечении, которое проходит пациент.
Прекратите прием лития по крайней мере за неделю до начала электросудорожной терапии (ЭСТ) и возобновите лечение литием через несколько дней после завершения лечения.
Кроме того, терапию литием следует прекратить за 24 часа до серьезного хирургического вмешательства, поскольку снижение почечного клиренса, связанное с анестезией, может привести к накоплению лития. Терапию литием следует возобновить как можно быстрее после операции.
Хотя явных признаков абстинентного синдрома или возвратного психоза нет, резкое прекращение приема лития увеличивает риск рецидива.Если лечение необходимо прекратить, дозу следует постепенно снижать в течение нескольких недель под тщательным наблюдением. Следует предупредить пациентов о возможности рецидива в случае резкого прекращения.
Литий может продлить действие нервно-мышечных блокаторов, поэтому эти препараты всегда следует назначать с осторожностью пациентам, которым вводят литий (см. Раздел 4.5).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
• Нейролептики
Комбинация с клозапином, галоперидолом или фенотиазинами приводит к повышенному риску экстрапирамидных побочных эффектов и возможной нейротоксичности (комбинации следует избегать).
Комбинация с сульпиридом вызывает повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов (следует избегать комбинации).
Комбинация с сертиндолом и тиоридазином вызывает повышенный риск желудочковых аритмий. Комбинация с галоперидолом может вызвать энцефалопатический синдром; такое событие (характеризующееся слабостью, летаргией, лихорадкой, тремором, судорогами, спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом) с последующим необратимым поражением головного мозга произошло у некоторых пациентов, получавших литий одновременно с галоперидолом. Хотя причинно-следственная связь между этими явлениями и одновременным приемом лития и галоперидола не установлена, пациенты, проходящие эту комбинированную терапию, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы своевременно выявить первые признаки нейротоксичности, требующие немедленного прекращения лечения. Возможны аналогичные реакции с другими антипсихотическими препаратами. Комбинация с нейролептиками может маскировать симптомы отравления литием, поскольку они могут предотвратить появление тошноты, которая является одним из первых симптомов интоксикации литием.
• Антидепрессанты
Комбинация с венлафаксином может привести к усилению серотонинергических эффектов лития. Комбинация с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к повышенному риску поражения центральной нервной системы.
Комбинация с трициклическими антидепрессантами может привести к повышенному риску токсичности лития. Кроме того, при комбинированной терапии литием и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) наблюдались такие симптомы, как диарея, спутанность сознания, тремор и возбуждение.
• Метилдопа
Связь с метилдопой может вызвать повышение токсичности лития (нейротоксичность) даже при наличии значений литемии, входящих в терапевтический диапазон.
• Противоэпилептические средства
Явления нейротоксичности наблюдались после комбинированного приема лития с противоэпилептическими средствами (в частности, фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином).
• Алкоголь
Сопутствующий прием алкоголя может вызвать повышение пика лития в плазме.
• Ингибиторы АПФ
Комбинация с ингибиторами АПФ может вызвать снижение выведения лития с последующим увеличением литемии.
• Антиаритмические средства
Одновременный прием амиодарона может вызвать развитие желудочковых аритмий (ассоциация не рекомендуется).
• Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Комбинация с антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к снижению выделения лития, что приводит к усилению литемии.
• Антагонисты кальция.
Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов (особенно верапамила и дилтиазема) может привести к нейротоксичности без повышения концентрации лития в плазме с такими симптомами, как атаксия, тремор, тошнота, рвота, диарея и шум в ушах.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, ибупрофен, индометацин, менефаминовая кислота, напроксен, кеторолак, пироксикам и селективные ингибиторы ЦОГ2) снижают клиренс лития, вызывая увеличение литемии с последующим повышенным риском токсичности (следует избегать ассоциации ).
Во время одновременного приема нимесулида следует тщательно контролировать литемию.
• Стероидные противовоспалительные препараты (кортикостероиды):
Сопутствующий прием кортикостероидов вызывает задержку солей и воды с последующим усилением литемии.
• Диуретики.
Одновременный прием петлевых диуретиков и тиазидов вызывает снижение выведения лития с повышенной литемией и риском токсичности.
Связь с осмотическими диуретиками, ацетазоламидом, амилоридом и триамтереном (особенно значимо с амилоридом и триамтереном) может вызвать увеличение экскреции лития.
В частности, назначение тиазидного диуретика пациентам, стабилизировавшимся на терапии литием, вызывает усиление литемии через 3-5 дней.
Незначительные изменения литемии наблюдались при применении петлевых диуретиков (фуросемид, буметанид и этакриновая кислота), однако за пациентами, получающими эту комбинацию, следует тщательно наблюдать.
Научные данные свидетельствуют о том, что если пациент, принимающий литий, должен начать терапию диуретиками, дозу лития следует уменьшить на 25–50% и измерять лихемию дважды в неделю.
Индапамид и литий не следует применять одновременно из-за возможной токсичности лития в результате снижения почечного клиренса.
Калийсберегающие диуретики не усиливают литемию.
• Метоклопрамид
Комбинация с метоклопрамидом вызывает повышенный риск экстрапирамидных эффектов.
• Метронидазол:
Связь с метронидазолом вызывает увеличение литемии.
• Аминофиллин и маннитол:
Связь с аминофиллином и маннитом приводит к снижению литемии.
После комбинированной терапии хлорпромазином, ацетазоламидом, ксантинами, мочевиной и подщелачивающими агентами, такими как бикарбонат натрия, наблюдались снижение концентрации в плазме и повышенная экскреция лития с мочой.
Значительное увеличение потребления кофе может привести к снижению концентрации лития в плазме.
Литий может пролонгировать действие нервно-мышечных блокаторов, поэтому их следует с осторожностью назначать пациентам, получающим литиевую терапию.
04.6 Беременность и кормление грудью
Литий может нанести вред плоду; литий выделяется с грудным молоком.
Поэтому лекарство противопоказано при беременности, установленной или подозреваемой, а также в период кормления грудью.
Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность перед началом терапии литиевой солью.
Женщины детородного возраста, которые уже проходят терапию солью лития и хотят подготовиться к беременности, должны прервать терапию, постепенно уменьшая дозу под строгим медицинским наблюдением, чтобы избежать рецидивов (см. Раздел 4.4).
Через несколько дней после родов рекомендуется всегда под тщательным медицинским наблюдением возобновить терапию в низких дозах из-за повышенного риска маниакальных эпизодов и рецидивов в послеродовом периоде, тщательно избегая грудного вскармливания.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Литий может ухудшить умственные или физические способности.
Карболитий ухудшает способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Предупредите пациентов о действиях, требующих настороженности.
04.8 Побочные эффекты
Начало и тяжесть нежелательных эффектов обычно связаны с уровнями в плазме, скоростью, с которой достигается пик в плазме, и различной степенью чувствительности к литию у отдельных пациентов.Обычно они тем серьезнее, чем выше концентрация лекарственного средства в плазме.
Поэтому во время терапии необходимо регулярно контролировать литемию, чтобы убедиться, что уровни в плазме, связанные с повышенной токсичностью, не достигаются.
Однако у некоторых пациентов уровни литемии могут считаться токсичными и не проявлять признаков токсичности; другие, напротив, могут проявлять токсичность при терапевтических концентрациях.
Как правило, нежелательные эффекты возникают чаще при достижении уровней в плазме выше 1,5 мг-экв / л, но могут также возникать при концентрациях 1 мг-экв / л, особенно у пожилых людей. По этим причинам, хотя концентрации в плазме, считающиеся достаточно безопасными, находятся в диапазоне 0,4–1,25 мг-экв / л, предпочтительно, чтобы литемия оставалась в пределах 0,4–1 мг-экв / литр.
Легкий тремор рук, полиурия и умеренная жажда могут возникнуть в начале терапии в острой маниакальной фазе, а общее недомогание может возникнуть в первые дни приема. Эти побочные эффекты обычно исчезают при продолжении лечения или при временном снижении артериального давления. Доза препарата Если сохраняется, лечение следует прекратить.
В течение двадцати четырех часов после первого приема лития может наблюдаться увеличение выведения с мочой натрия, калия и минералокортикоидов. Впоследствии выведение калия нормализуется, и может наблюдаться задержка натрия из-за повышенной секреции альдостерона, с появлением претибиальный отек. Эти побочные эффекты также обычно проходят в течение нескольких дней. Однако литиевая терапия может привести к прогрессирующему снижению способности почек концентрировать мочу с возможным началом несахарного диабета нефрогенного происхождения.
Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, сонливость, мышечная слабость, нарушение координации движений, седативный эффект, сухость во рту, ощущение холода, замедленная речь и нистагм являются первыми признаками интоксикации литием и могут возникать при уровнях в плазме ниже 2 мЭкв / л. При более высоком уровне литемии симптомы могут быстро прогрессировать. Могут возникнуть гиперрефлексия, атаксия, головокружение, шум в ушах, нечеткость зрения и сильная полиурия. Уровни лития в плазме выше 3 мг-экв / л могут вызывать сложную клиническую картину, затрагивающую различные органы и системы, что приводит к генерализованным судорогам, острой недостаточности кровообращения, ступору, коме и смерти.
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах во время терапии:
Расстройства нервной системы: абсансы, судороги, затруднения речи, головокружение, головокружение, недержание мочи и фекалий, сонливость, утомляемость, вялость, психомоторные задержки, спутанность сознания, возбужденное состояние, ступор, кома, тремор, повышенная раздражительность мышц (схватки, клонические движения ног), атаксия , хореоатотические движения, повышенная возбудимость глубоких сухожильных рефлексов, сухость во рту.
Сердечные патологии: аритмии сердца, артериальная гипотензия, нарушение периферического кровообращения, декомпенсация кровообращения (редко). Наблюдались случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмий (таких как torsade de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца), случаев внезапной смерти.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: альбуминурия, олигурия, полиурия, глюкозурия. Морфологические изменения с гломерулярным и интерстициальным фиброзом и атрофией нефронов были обнаружены при длительной терапии литием. Однако те же проявления наблюдались и у пациентов с маниакально-депрессивным расстройством, никогда не получавших солями лития. Они были подтверждены буквой fНеизвестны следующие нежелательные эффекты: доброкачественные / злокачественные опухоли почек (микроцисты, онкоцитома или почечно-клеточная карцинома собирательных протоков (при длительной терапии) (см. Раздел 4.4).
Эндокринные патологии: аномалии щитовидной железы: зоб щитовидной железы и / или гипотиреоз (включая микседему). Сообщалось о редких случаях гипертиреоза.
Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, тошнота, рвота и диарея.
Заболевания крови и лимфатической системы: в литературе отмечен случай выраженной лейкопении (без заметных изменений показателей эритроцитов и тромбоцитов), связанной с резким увеличением лимитемии. Кроме того, были описаны гематологические изменения при длительной терапии литием.
Заболевания глаз: преходящие скотомы, нарушения зрения.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сушка и истончение волос, алопеция, кожная анестезия, хронический фолликулит, обострение псориаза.
Нарушения обмена веществ и питания: обезвоживание, похудание.
Диагностические тесты: Вариации ЭКГ и ЭЭГ.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
В случае подозрения или предполагаемой передозировки требуется срочное определение уровня лития в плазме крови.
Большинство случаев интоксикации литием возникает как осложнение терапии.
длительный срок и вызван снижением выведения препарата из-за ряда факторов, включая обезвоживание, ухудшение функции почек, инфекции и одновременный прием диуретиков или НПВП (или других препаратов - см. раздел 4.5).
Ранние клинические проявления неспецифичны и могут включать апатию и беспокойство, которые можно спутать с изменениями психического статуса в результате депрессивной патологии пациента. В случае сильной интоксикации , основные признаки - сердечные, с изменениями ЭКГ, и неврологические: головокружение, нарушение бдительности, гиперрефлексия, тревожная кома. Появление этих симптомов требует немедленного прекращения лечения, неотложной борьбы с литиемией, повышенной экскреции лития за счет увеличения щелочности моча, осмотический диурез (маннитол) и «добавка хлорида натрия». Начиная с литемии 2,0 мг-экв / л, без колебаний проведите гемодиализ или перитонеальный диализ. Во всех случаях передозировки литием рекомендуется тщательный мониторинг количества лейкоцитов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Терапевтическая категория: нейролептики - литий.
Код УВД: NO5AN.
Литий - одновалентный катион, принадлежащий к группе щелочных металлов. Литий обладает многочисленными фармакологическими эффектами и, хотя механизм действия полностью не известен, он обладает антиманиакальной и антидепрессивной активностью и эффективен при профилактике и лечении кластерных головных болей. Механизмы действия лития, вероятно, ответственные за его действие, модуляторы настроения, включают: i) регуляция высвобождения некоторых нейротрансмиттеров, таких как серотонин, норадреналин и дофамин; ii) вмешательство в активацию тримерных G-белков (Gs и Gi); iii) снижение активации сигнального пути полифосфоинозитидов посредством ингибирования фермента инозитол-1-фосфатазы; iv) "ингибирование" активности "некоторых ферментов, таких как протеинкиназа C (PKC) и киназа гликогенсинтазы 3 (GSK3), участвующих в регуляции многочисленных клеточных активностей, включая транскрипцию генов; v) регуляцию" активности " факторов транскрипции и vi) увеличение экспрессии антиапоптотического белка bcl2 (нейропротекторный эффект).
Кроме того, литий модулирует некоторые гормональные реакции, опосредованные ферментами аденилатциклазы и фосфолипазы C, тем самым препятствуя активности вазопрессии АДГ (снижение способности почек концентрировать мочу) и тиреотропного гормона. ТТГ (нарушение функции щитовидной железы. ).
05.2 Фармакокинетические свойства
Ионы лития быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 24 ч. Сообщалось об увеличении периода полувыведения из плазмы у пожилых людей и у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение происходит в основном через почки (90%). Эффективные концентрации в плазме составляют от 0,4 до 1 мг-экв / л. Рекомендуется не превышать литемию в 1 мг-экв / л. Устойчивое состояние достигается между 5 ° и 8-м днем. Литий проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Литемия не должна превышать 1 мг-экв / литр. Доказано, что концентрации от 1,5 до 2,5 мг-экв / л могут вызывать токсические явления. При концентрациях выше 2,5 мг-экв / л наступает тяжелая интоксикация. При концентрациях выше 3,5 мэкв / л наступает летальное отравление. Острая летальная доза лития варьируется, но обычно связана с литемией более 3,5 мэкв / л. Сопутствующее употребление алкоголя может вызвать увеличение пика лития в плазме.
Биодоступность сильно различается у разных препаратов: замена одного препарата другим требует тех же мер предосторожности, что и при начале лечения.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Тератогенность наблюдалась после лечения литием у низших млекопитающих, включая мышей. Напротив, исследования на кроликах и обезьянах не показали каких-либо индуцированных тератогенных эффектов.
из лития. У человека первые доказательства воздействия лития на плод получены из Международного регистра литиевых новорожденных (1973-1975). Из 225 зарегистрированных младенцев 25 (11,1%) имели пороки развития, из которых 18 (8%) ) повлияли на сердечно-сосудистую систему
сердечно-сосудистые нарушения, включая болезнь Эбштейна, редкую аномалию
Трехстворчатый клапан с вторичными аномалиями правого желудочка и предсердия. Данные реестра предполагают, что заболеваемость болезнью Эбштейна среди детей, подвергшихся воздействию лития, составляет 1%, что соответствует значению от 200 до 400 раз выше, чем обычно., Последующая работа предполагает, что Ретроспективные данные реестра переоценивают истинную частоту тератогенности лития.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Карболитий 150 мг: стеарат магния, желатин, диоксид титана (E 171), индигокармин (E132), лактоза, крахмал, метилцеллюлоза.
Карболитий 300 мг: стеарат магния, желатин, диоксид титана (E 171), индигокармин (E132), метилцеллюлоза.
06.2 Несовместимость
См. Пар. 4.5
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никаких особых мер предосторожности при хранении не требуется.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Коробка 50 капсул по 150 мг в блистерах. Коробка 50 капсул по 300 мг в блистерах.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Милан.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Карболитий 150 мг твердые капсулы - 50 капсул AIC 024597015
Карболитий 300 мг твердые капсулы - 50 капсул AIC 024597039
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первое разрешение: 24.03.1982. Продление: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Ноябрь 2015
