Активные ингредиенты: оксалиплатин.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 мг / мл порошок для раствора для инфузий
Почему используется оксалиплатин? Для чего это?
Активным ингредиентом OXALIPLATINO MYLAN GENERICS является оксалиплатин.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS используется для лечения рака толстой кишки (лечение рака толстой кишки III стадии после полной резекции первичной опухоли, лечение метастатического колоректального рака). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS используется в сочетании с другими противораковыми лекарствами, называемыми 5-фторурацилом и фолиевой кислотой.
Перед введением в вену OXALIPLATINO MYLAN GENERICS необходимо растворить и приготовить в растворе. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS - противораковый препарат, содержащий платину.
Противопоказания Когда нельзя применять оксалиплатин
Не используйте OXALIPLATINO MYLAN GENERICS.
- если у вас аллергия на оксалиплатин или любой другой ингредиент этого лекарства, например моногидрат лактозы;
- если вы кормите грудью;
- если у вас уже слишком низкое количество кровяных телец;
- если у вас когда-либо было покалывание и онемение пальцев рук и ног, и вы испытывали трудности с выполнением деликатных задач, таких как застегивание пуговиц;
- если у вас серьезные проблемы с почками.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом оксалиплатина
Перед использованием OXALIPLATINO MYLAN GENERICS проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- Если у вас когда-либо были аллергические реакции на препараты, содержащие платину, такие как карбоплатин или цисплатин. Во время инфузии оксалиплатина могут возникнуть аллергические реакции.
- Если у вас проблемы с почками средней степени тяжести.
- Если у вас есть проблемы с печенью.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие оксалиплатина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Беременность
Вы не должны использовать оксалиплатин во время беременности, если это специально не указано вашим врачом.
Вы не должны забеременеть во время лечения оксалиплатином и должны использовать эффективный метод контрацепции.
Если вы забеременели во время терапии, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу. Во время терапии и в течение 4 месяцев после ее прекращения у женщин необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Время кормления
Вы не должны кормить грудью, принимая оксалиплатин.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Плодородие
Оксалиплатин может отрицательно повлиять на способность к зачатию, что может быть необратимым. Поэтому пациентам мужского пола рекомендуется не зачать ребенка во время и в течение 6 месяцев после лечения и рассмотреть возможность хранения спермы до начала терапии.
Вождение и использование машин
Терапия оксалиплатином может вызвать повышенный риск головокружения, тошноты и рвоты, а также других нервных симптомов, влияющих на походку (затруднения при ходьбе и движении) и равновесие (способность стоять в вертикальном положении или начало головокружения). В этом случае вам не следует водить машину или пользоваться механизмами. .Если у вас есть проблемы со зрением во время приема дженериков Oxaliplatin Mylan, не садитесь за руль, не используйте тяжелую технику и не занимайтесь опасными видами деятельности.
Доза, способ и время приема Как применять оксалиплатин: дозировка
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS предназначен для взрослых пациентов.
Дозировка
Доза оксалиплатина зависит от размера поверхности вашего тела. Оно получено путем расчета его роста и веса.
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов, в том числе пожилых людей, составляет 85 мг / м2 площади поверхности тела. Доза, которую вы получите, также будет зависеть от результатов ваших анализов крови и наличия у вас ранее побочных эффектов, вызванных оксалиплатином.
Дозировка и способ применения
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS выпишет вам специализированный онколог. Его возьмет на себя врач-специалист, который определит необходимую вам дозу оксалиплатина. Это лекарство вводится в виде медленной инъекции в одну из вен (внутривенная инфузия) в течение 2-6 часов.
Это лекарство будет дано вам одновременно с фолиевой кислотой и перед инфузией 5-фторурацила. Частота приема определяется вашим врачом. Обратите внимание, что вливания следует повторять один раз в две недели.
Продолжительность лечения
Это определяет врач.
В случае лечения после полной резекции опухоли курс лечения продлится до 6 месяцев.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку оксалиплатина
Поскольку это лекарство назначают в условиях больницы, маловероятно, что вам дадут слишком мало или слишком много; Однако, если это вас беспокоит, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
В случае передозировки возможно усиление побочных эффектов. Ваш врач может назначить вам подходящую терапию для устранения этих побочных эффектов.
Если у вас есть дополнительные вопросы о вашем лечении, спросите своего врача, фармацевта или медсестру.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты оксалиплатина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, важно сообщить об этом своему врачу до следующего курса лечения.
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите какой-либо из следующих побочных эффектов:
- Синяки, кровотечение и аномальные признаки инфекции, такие как боль в горле или высокая температура.
- Постоянная или сильная диарея или рвота;
- Стоматит / мукозит (боль в губах или язвы во рту);
- Необъяснимые респираторные симптомы, такие как непродуктивный кашель, затрудненное дыхание или хрипы.
- Симптомы аллергической реакции с внезапными признаками, такими как сыпь, зуд или крапивница на коже, отек лица, губ, языка или других частей тела, хрипы, хрипы или затрудненное дыхание, и может возникать ощущение, что вы собираетесь пройти аут (симптомы анафилактического шока);
- Воспаление поджелудочной железы с сильной болью в верхней части живота, часто с тошнотой и рвотой.
Другие побочные эффекты
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Заболевание нервной системы, которое может вызывать слабость, покалывание или онемение пальцев рук и ног, вокруг рта или горла, что иногда может сопровождаться судорогами. Это часто вызвано воздействием холода, например открытием холодильника или хранением холодного напитка. Он также может испытывать трудности с выполнением деликатных задач, таких как застегивание одежды. Хотя в большинстве случаев эти симптомы полностью исчезают, есть вероятность, что они не исчезнут. после окончания лечения;
- Некоторые люди испытывали покалывание и ощущение шока, бегущее по рукам или туловищу, когда они сгибали шею;
- Иногда оксалиплатин может вызывать неприятные ощущения в горле, особенно при глотании, и давать ощущение одышки. Это ощущение, если оно возникает, обычно возникает во время инфузии или в течение нескольких часов после инфузии и может быть вызвано инфузией. к холоду.Хотя это неприятно, но длится недолго и проходит без необходимости какого-либо лечения. Из-за этого побочного эффекта ваш врач может принять решение изменить вашу терапию;
- Признаки инфекции, такие как боль в горле и высокая температура.
- Это лекарство вызывает временное уменьшение количества клеток крови. Снижение количества лейкоцитов, что повышает вероятность инфекций. уменьшение количества тромбоцитов, что увеличивает риск кровотечения или ушиба; уменьшение количества красных кровяных телец, которые могут сделать кожу бледной и вызвать слабость или одышку. Ваш врач проведет анализы крови, чтобы проверить достаточное количество клеток крови перед началом терапии и перед каждым курсом терапии;
- Потеря или отсутствие аппетита
- Чрезмерный уровень глюкозы (сахара) в крови, который может вызвать сильную жажду, сухость во рту или частые позывы к мочеиспусканию.
- Низкий уровень калия в крови, что может вызвать нарушение сердечного ритма.
- Высокий уровень натрия в крови из-за потери воды из организма, что может вызвать жажду, вялость, слабость, раздражительность, мышечные проблемы и отеки в разных частях тела (гипернатриемия);
- Нарушения вкуса;
- Головная боль
- Носовые кровотечения (носовые кровотечения);
- Одышка;
- Кашель;
- Тошнота (плохое самочувствие), рвота (плохое самочувствие), как правило, до лечения ваш врач порекомендует вам лекарство, которое может их предотвратить, которое вы можете продолжать принимать даже после лечения;
- Диарея - если у вас постоянная или сильная диарея или рвота, немедленно обратитесь к врачу;
- Боль во рту или губах, язвы во рту;
- Боль в желудке, запор;
- Проблемы с кожей;
- Выпадение волос
- Боль в спине
- Усталость, необычная потеря силы / слабости, боли в теле;
- Боль или покраснение около или в месте инъекции во время инфузии, что может привести к некрозу (гибели живых клеток и тканей) в случае экстравазации (оттока крови);
- Лихорадка, связанная с возможными непроизвольными движениями рук или других конечностей;
- Анализы крови, показывающие изменения функции печени
- Анализы крови, показывающие повышение фермента лактатдегидрогеназы;
- Увеличение веса.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Ринорея;
- Инфекции грудной клетки
- Тяжелые инфекции, вызванные снижением количества лейкоцитов, что может вызвать лихорадку (фебрильная нейтропения) или высокая температура с ознобом, головной болью, спутанностью сознания, учащенным дыханием (нейтропенический сепсис);
- Анафилактический шок или тяжелая аллергическая реакция (бронхоспазм, отек);
- Потеря жидкости в организме (обезвоживание);
- Депрессия;
- Проблемы с засыпанием (бессонница)
- Головокружение
- Отек нервов, афферентных к мышцам;
- Скованность в шее, непереносимость / отвращение к яркому свету и головной боли;
- Конъюнктивит, проблемы со зрением;
- Ненормальное кровотечение
- Сгустки крови, обычно в ноге, вызывающие боль, отек или покраснение
- Сгустки крови в легких, вызывающие боль в груди и хрипы
- Покраснение;
- Высокое кровяное давление (гипертония)
- Икота;
- Несварение желудка и изжога;
- Кровоизлияние в нижний отдел желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного тракта;
- Шелушение кожи, красная сыпь, сыпь, повышенное потоотделение и болезни ногтей;
- Суставные и костные боли;
- Кровь в моче
- Боль при мочеиспускании или изменение частоты мочеиспускания
- Анализы крови, показывающие изменения функции почек
- Потеря веса.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Состояние с аномальными анализами крови, показывающими повышенную кислотность из-за проблем с почками (метаболический ацидоз);
- Чувство беспокойства или нервозности
- Проблемы со слухом
- Непроходимость или поражение кишечника;
- Нервные симптомы, такие как непроизвольные подергивания мышц, стеснение в груди и горле, или симптомы, влияющие на походку (трудности при ходьбе и движении) и равновесие (способность стоять прямо или головокружение при стоянии);
- Симптомы, свидетельствующие об изменении функции нервов черепа (нарушения зрения и зрения, нарушения речи и голоса, стойкие боли в лице).
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- Снижение количества тромбоцитов (недостаток тромбоцитов в крови при ушибах и аномальном кровотечении, при аллергии на оксалиплатин в организме);
- Аномальное сокращение эритроцитов (анемия из-за чрезмерного истощения эритроцитов);
- Нечеткий язык;
- Проблемы со зрением, такие как снижение резкости / резкости восприятия или поля зрения, временная потеря зрения, обратимая после прекращения терапии;
- Воспаление зрительного нерва;
- Глухота (нарушение слуха);
- Необъяснимые респираторные симптомы, затрудненное дыхание, рубцевание легких, вызывающее одышку, иногда со смертельным исходом;
- Рубцевание и утолщение легких с одышкой (фиброз легких)
- Воспаление толстой кишки, вызывающее боль в животе или диарею.
- Обратимые неврологические проблемы, такие как судороги, гипертония, головная боль, спутанность сознания и нарушения зрения, включая слепоту (синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии).
Следующие побочные эффекты возникают очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):
- Заболевание печени, за которым будет наблюдать врач;
- Изменения функции почек, острые заболевания почек.
- Снижение или отсутствие продукции мочи (симптомы острой почечной недостаточности).
Было зарегистрировано несколько случаев судорог (неконтролируемое сотрясение тела) и сильной усталости с уменьшением количества эритроцитов (микроангиопатическая гемолитическая анемия), аномальных синяков (с низким количеством тромбоцитов), снижения выработки мочи или ее отсутствия. (недостаточность, острая болезнь почек), признаки инфекции (симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС), которые могут привести к летальному исходу.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через веб-сайт: https://www.aifa.gov. It / содержание / отчеты-побочные-реакции
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Невскрытые флаконы не требуют особых условий хранения.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке или флаконе, срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Когда настой закончится, ваш врач или медсестра осторожно утилизируют лекарство.
Что содержит OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Действующее вещество: оксалиплатин.
- Другой компонент: моногидрат лактозы.
Описание внешнего вида OXALIPLATINO MYLAN GENERICS и содержимого упаковки:
Это лекарство выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий.
Флаконы по 50 мг: Каждый флакон объемом 30 мл содержит 50 мг оксалиплатина для разведения в 10 мл растворителя.
Флаконы по 100 мг: Каждый флакон на 50 мл содержит 100 мг оксалиплатина для разведения в 20 мл растворителя.
Один мл восстановленного раствора содержит 5 мг оксалиплатина.
Флаконы по 50 мг или по 100 мг порошка. 1, 2, 3, 5, 10 или 50 флаконов в упаковке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 мг / мл
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Флакон 50 мг: Каждый флакон объемом 30 мл содержит 50 мг оксалиплатина для разведения в 10 мл растворителя.
Флакон 100 мг: Каждый флакон 50 мл содержит 100 мг оксалиплатина для восстановления в 20 мл растворителя.
Один мл восстановленного раствора содержит 5 мг оксалиплатина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Белый лиофилизированный порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом (5 FU) и фолиевой кислотой (FA) показан при следующих состояниях:
• Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии (С Дьюка) после полной резекции первичной опухоли;
• терапия метастатического колоректального рака.
04.2 Дозировка и способ применения
Приготовление растворов цитотоксических агентов для инъекций должно выполняться специализированным персоналом, обладающим глубокими знаниями об используемых лекарствах, в условиях, гарантирующих целостность лекарства, защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала при обращении. лекарства в соответствии с предписаниями больницы. Для этого приготовления требуется специально отведенная зона. В этой зоне запрещено курить и употреблять пищу или напитки (см. Параграф 6.6).
Дозировка
ТОЛЬКО ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ
Рекомендуемая доза оксалиплатина при адъювантной терапии составляет 85 мг / м2 внутривенно с повторным введением каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).
Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м2 внутривенно с повторным введением каждые 2 недели.
Вводимая доза должна быть адаптирована к ее переносимости (раздел 4.4).
Оксалиплатин всегда следует назначать перед фторпиримидином, например 5-фторурацилом (5 FU).
Оксалиплатин вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 2-6 часов в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для достижения концентрации от 0,2 мг / мл до 0,70 мг / мл; 0,70 мг / мл составляет максимальная концентрация в клинической практике для дозы оксалиплатина 85 мг / м2.
Оксалиплатин в основном использовался в комбинации с 5-фторурацилом (5 FU) путем непрерывной инфузии. Для двухнедельного режима использовались схемы 5-фторурацила (5 FU), которые сочетали болюс и непрерывную инфузию.
Особые группы населения :
- Нарушение функции почек:
Оксалиплатин не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью терапию можно начинать с нормальной рекомендованной дозы (см. Раздел 4.4). Пациентам с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
- Печеночная недостаточность:
В исследовании фазы I, в котором участвовали пациенты с различной степенью печеночной недостаточности, частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств, по-видимому, были связаны с прогрессирующим заболеванием и тестами, показывающими нарушение функции печени на исходном уровне.
Во время клинической разработки не было сделано никаких конкретных корректировок дозы для пациентов с аномальными результатами теста функции печени.
- Пациенты пожилого возраста:
Когда оксалиплатин применялся отдельно или в комбинации с 5-фторурацилом (5 FU) у пациентов старше 65 лет, серьезного увеличения токсичности не наблюдалось, следовательно, у пожилых пациентов не требуется специальной адаптации дозы.
- Педиатрическое население
Нет соответствующих показаний к применению оксалиплатина у детей.Эффективность оксалиплатина в качестве единственного агента в педиатрической популяции с солидными опухолями не установлена (см. Раздел 5.1).
Способ применения
Оксалиплатин вводят внутривенно.
Прием оксалиплатина не требует гипергидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), чтобы обеспечить концентрацию не менее 0,2 мг / мл, необходимо вводить через центральную или периферическую венозную систему за 2-6 дней. ч. Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила (5 FU).
В случае экстравазации введение следует немедленно прекратить.
Инструкция по применению:
Перед применением оксалиплатин необходимо восстановить и дополнительно разбавить. Для восстановления и последующего разбавления лиофилизированного продукта следует использовать только разбавитель на основе 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) (см. Раздел 6.6).
04.3 Противопоказания
Оксалиплатин противопоказан пациентам, которые
- имеют "гиперчувствительность" к оксалиплатину или его моногидрату лактозы.
- кормите грудью.
- имеют миелосупрессию до начала первого цикла, что подтверждается нейтрофилами в базальных условиях
- страдают периферической сенсорной нейропатией с функциональной недееспособностью до первого цикла.
- имеют тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Оксалиплатин следует использовать только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением квалифицированного онколога.
Поскольку данные о безопасности у пациентов с нарушением функции почек средней степени ограничены, его назначение должно быть предметом тщательной оценки риска / пользы для каждого отдельного пациента.
В этих случаях следует тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу в зависимости от токсичности.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, в анамнезе которых были аллергические проявления на другие платиносодержащие продукты. В случае анафилактических реакций следует немедленно прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда со смертельным исходом, со всеми соединениями платины.
В случае экстравазации оксалиплатина инфузию следует немедленно прекратить и начать обычное местное симптоматическое лечение.
Нейротоксичность оксалиплатина следует тщательно контролировать, особенно в случае комбинации с другими лекарствами, проявляющими специфическую неврологическую токсичность. Перед каждым введением и периодически после этого следует проводить неврологическое обследование.
У пациентов, перенесших острую фаринголарингеальную дизестезию (см. Раздел 4.8) во время или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии, последующее введение оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.
В случае неврологических симптомов (парестезии, дизестезии) дозу оксалиплатина следует скорректировать в соответствии с продолжительностью и тяжестью этих симптомов со следующими рекомендациями:
- если симптомы длятся более семи дней и являются болезненными, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг / м2 (при метастазах) или 75 мг / м2 (в адъюванте).
- Если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до начала следующего цикла, следующую дозу оксалиплатина следует уменьшить с 85 до 65 мг / м2 (при метастазах) или 75 мг / м2 (в адъюванте).
- Если парестезия с функциональным нарушением сохраняется до начала следующего цикла, лечение следует прекратить.
- В случае улучшения симптомов после прекращения лечения его можно рассматривать как возобновление.
Пациенты должны быть надлежащим образом проинформированы о риске сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после прекращения терапии. Умеренная локализованная парестезия или парестезия, которая может мешать функциональной активности, может сохраняться до 3 лет после прекращения адъювантной терапии.
Желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся в виде тошноты и рвоты, оправдывает профилактическое и / или терапевтическое противорвотное лечение (см. Раздел 4.8).
Сильная диарея / рвота может вызвать обезвоживание, паралитическую непроходимость кишечника, кишечную непроходимость, гипокалиемию, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при одновременном применении оксалиплатина и 5-фторурацила (5 FU). Сообщалось о панкреатите в единичных случаях.
В случае выявления гематологической токсичности (анализ крови на нейтрофилы тромбоцитов с лейкоцитарной формулой перед началом лечения и перед каждым новым циклом.
Пациенты должны быть надлежащим образом проинформированы о риске диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после введения оксалиплатина и 5-фторурацила (5 FU), чтобы они могли срочно связаться со своим лечащим врачом для соответствующего лечения.
В случае начала мукозита / стоматита с нейтропенией или без нее следующий цикл следует отложить до тех пор, пока мукозит / стоматит не станет 1 степени или ниже и / или пока количество нейтрофилов не достигнет 1,5х109 / л.
Для оксалиплатина, вводимого в комбинации с 5-фторурацилом (5 FU) (с фолиевой кислотой (FA) или без нее), обычную дозу следует корректировать с учетом токсичности 5-фторурацила (5 FU).
В случае возникновения диареи 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (тромбоцитопения 3-4 степени нейтрофилов (тромбоциты 2 (при метастазах) или 75 мг / м2 (в адъюванте), в дополнение к необходимому снижению доза 5-фторурацила (5 FU).
В случае возникновения необъяснимых респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или рентгенологические инфильтраты в легких, лечение оксалиплатином следует прекратить до тех пор, пока дальнейшие исследования легких не позволят исключить интерстициальное заболевание легких или фиброз легких (см. Раздел 4.8).
В случае выявления аномальных результатов функциональных тестов печени или портальной гипертензии, которая явно не является следствием метастазов в печень, следует учитывать возможность очень редких случаев лекарственно-индуцированного сосудистого заболевания печени.
Для беременных женщин см. Раздел 4.6.
Генотоксические эффекты наблюдались в доклинических исследованиях оксалиплатина. Таким образом, пациента мужского пола, получающего терапию оксалиплатином, следует предупредить о том, что он не может зачать ребенка во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания, а также узнать о возможности накопления спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может отрицательно повлиять на способность к зачатию. что могло быть необратимым.
Во время терапии оксалиплатином женщина не должна забеременеть и должна использовать эффективный метод контрацепции (см. Раздел 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Не было изменений в уровне воздействия 5-фторурацила (5 FU) у пациентов, получавших однократную дозу 85 мг / м2 оксалиплатина непосредственно перед введением 5-фторурацила (5 FU).
В пробирке не наблюдалось значительного смещения связывания оксалиплатина с белками следующих препаратов: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.
04.6 Беременность и кормление грудью
Пока нет информации о безопасном применении оксалиплатина во время беременности. Репродуктивная токсичность наблюдалась в исследованиях на животных. Поэтому использование оксалиплатина не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства.
Использование оксалиплатина следует рассматривать только после того, как пациент будет надлежащим образом проинформирован о риске для плода и с его согласия.
Пациенты должны использовать соответствующие методы контрацепции во время и после прекращения терапии в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин.
Выведение с грудным молоком не изучено.Оксалиплатин противопоказан в период лактации.
Оксалиплатин может отрицательно влиять на способность зачать ребенка (см. Раздел 4.4).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако терапия оксалиплатином вызывает повышенный риск головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие. от слабого до умеренного влияет на способность управлять автомобилем и машинами.
Изменения зрения, в частности временная потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут повлиять на способность пациентов управлять автомобилем и пользоваться механизмами. Таким образом, пациенты должны быть предупреждены о потенциальном влиянии этих событий на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом / фолиевой кислотой (5 FU / FA) были желудочно-кишечные (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические (острая периферическая сенсорная нейропатия). повторными дозами). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при применении оксалиплатина в сочетании с 5 FU / FA, чем при применении только 5 FU / FA.
Частоты, указанные в таблице ниже, являются результатом клинических испытаний как метастатического, так и адъювантного лечения (416 и 1108 пациентов были включены в группы лечения оксалиплатином + 5 FU / FA, соответственно) и постмаркетингового опыта.
Частоты, указанные в таблице ниже, были определены с использованием следующего преобразования: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Более подробная информация представлена после таблицы.
* Подробнее см. В разделе ниже
** См. Раздел 4.4.
+ Очень часто: аллергия / аллергические реакции, которые чаще возникают при перфузии, иногда со смертельным исходом (частые аллергические реакции, такие как сыпь, особенно крапивница, конъюнктивит, ринит.
++ Частые анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, низкое кровяное давление и анафилактический шок.
Сообщалось о перекрестных реакциях со всеми солями платины, иногда с летальным исходом.
+++ Очень часто: лихорадка, озноб (тремор), вызванные инфекцией (с фебрильной нейтропенией или без нее) или изолированной лихорадкой, возможно, из-за иммунологического механизма.
++++ Сообщалось о местной болезненности, покраснении, отеке и тромбозе среди реакций в месте введения.Экстравазация также может вызвать местную боль и воспаление, даже серьезное, что может привести к таким осложнениям, как некроз, особенно когда оксалиплатин вводится через периферическую вену (см. Раздел 4.4).
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко (≤1 / 10 000):
Синдром обструкции синусоидальных синусоид печени, также известный как окклюзионная венопатия печени, или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальный фиброз. Их клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение уровня трансаминаз.
Очень редко (≤1 / 10 000):
Панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко (≤1 / 10 000):
Острый некроз канальцев, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Гематологическая токсичность :
Заболеваемость по пациентам (%), по классам
Постмаркетинговый опыт с неизвестной частотой:
Гемолитико-уремический синдром
Пищеварительная токсичность:
Заболеваемость по пациентам (%), по классам
Показана профилактика и / или лечение сильнодействующими противорвотными препаратами.
Тяжелая диарея / рвота может вызвать обезвоживание, паралитическую непроходимость кишечника, кишечную непроходимость, гипокалиемию, метаболический ацидоз и почечную недостаточность, особенно при одновременном применении оксалиплатина и 5-фторурацила (5 FU) (см. Раздел 4.4).
Нервная система
Токсичность, ограничивающая введение оксалиплатина, носит неврологический характер. Это периферическая сенсорная нейропатия, характеризующаяся дизестезией и / или парестезией конечностей, сопровождающейся или не сопровождающейся судорогами, часто вызванными холодом. Эти симптомы возникают у 95% пролеченных пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно проходят между курсами, увеличивается с количеством курсов лечения.
Начало боли и / или функционального нарушения дает показания, в зависимости от продолжительности симптомов, для корректировки дозы или даже для прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
Это функциональное расстройство включает в себя трудности с выполнением тонких движений и является возможным следствием сенсорной недостаточности. Риск стойких симптомов для общей дозы 850 мг / м2 (10 циклов) составляет примерно 10%, а для общей дозы 1020 мг / м 2. м2 (12 циклов) составляет около 20%.
В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или полностью исчезают после прекращения лечения. При адъювантном лечении рака толстой кишки 87% пациентов сообщили о слабых симптомах или отсутствии симптомов через 6 месяцев после прекращения лечения. В течение периода наблюдения до 3 лет. примерно у 3% пациентов наблюдалась стойкая локализованная парестезия средней интенсивности (2,3%) или парестезия, способная нарушать функциональную активность (0,5%).
Сообщалось об острых нейросенсорных проявлениях (см. Раздел 5.3). Эти реакции начинаются в течение нескольких часов после введения и часто возникают при воздействии холода. Обычно они проявляются в виде транзиторной парестезии, дизестезии и гипестезии. Синдром острой фаринголарингеальной дизестезии возникает у 1% и 2% пациентов. Из-за субъективных ощущений дисфагии или одышки / удушья. без объективных свидетельств респираторного дистресса (отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или хрипов). Хотя в этих случаях назначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, симптомы быстро обратимы даже без лечения. Продление инфузии помогает снизить частоту возникновения этого синдрома (см. Раздел 4.4).
Иногда наблюдались и другие симптомы, включая спазм челюсти / мышечный спазм / непроизвольные мышечные сокращения / напряжение мышц / миоклонус, нарушения координации / аномалии походки / атаксию / нарушения равновесия, стеснение / сжатие / недомогание / боль в груди или грудной клетке, горло.
Кроме того, дисфункция черепных нервов возможна в сочетании или даже в виде отдельных явлений в виде птоза, диплопии, афонии / дисфонии / охриплости, иногда описываемых как паралич голосовых связок, ощущение языковой аномалии или дизартрия, иногда описываемая как афазия, тройничного нерва. невралгия / боль в лице / в глазах, снижение остроты зрения, нарушения поля зрения.
Во время терапии оксалиплатином также наблюдались другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермитта. Сообщалось об отдельных случаях неврита зрительного нерва.
Постмаркетинговый опыт с неизвестной частотой:
Судороги и синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (SLPR).
Аллергические реакции :
Заболеваемость по пациентам (%), по классам
04.9 Передозировка
Противоядия оксалиплатину неизвестны. В случае передозировки можно ожидать обострения побочных эффектов. Следует начать мониторинг гематологических показателей и назначить симптоматическую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие противоопухолевые препараты, соединения платины.
Код УВД: L01XA 03.
Оксалиплатин представляет собой противоопухолевый активный ингредиент, принадлежащий к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном («DACH») и оксалатной группой.
«Оксалиплатин представляет собой уникальный энантиомер, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -циклогексан-1,2-диамин-kN, kN»] [этандиумат (2 -) - kO1, kO2] [платина].
Оксалиплатин проявляет как цитотоксичность, так и широкий спектр цитотоксичности. in vitro что противоопухолевой активности in vivo в нескольких модельных системах опухолей, включая модели колоректального рака человека.
Оксалиплатин также демонстрирует обе активности in vitro что in vivo в различных моделях устойчивы к цисплатину.
Оба яn vitro что in vivo синергетическое цитотоксическое действие в сочетании с 5-фторурацилом (5 FU).
Исследования механизма действия оксалиплатина, даже если он не был полностью выяснен, показывают, что гидратированные производные, полученные в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как внутри-, так и межцепочечных поперечных связей, что приводит к «прерыванию процесса». Синтез ДНК с последующим цитотоксическим и противоопухолевым действием.
У пациентов с метастатическим колоректальным раком эффективность оксалиплатина (85 мг / м2 повторяется каждые две недели) в сочетании с 5-фторурацилом / фолиевой кислотой (5-FU / FA) сообщается в трех клинических исследованиях:
- В рамках лечения первой линии, фаза III, двухгрупповое исследование EFC2962 рандомизировало 420 пациентов либо к 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210), либо к оксалиплатину в сочетании с 5-FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- У предварительно получавших лечение пациентов в сравнительном исследовании фазы III EFC4584 с тремя группами рандомизировано 821 пациента, резистентного к комбинации иринотекана (CPT-11) + 5 FU / FA, в единственную группу из 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) с оксалиплатин отдельно (N = 275) или с оксалиплатином в сочетании с 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Наконец, неконтролируемое исследование фазы II EFC2964 включало пациентов, рефрактерных только к 5 FU / FA, которые лечились оксалиплатином в сочетании с 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Два рандомизированных клинических испытания, EFC2962 в терапии первой линии и EFC4584 у предварительно получавших лечение пациентов, продемонстрировали значительно более высокую частоту ответа и большую выживаемость без прогрессирования (PFS) / время до прогрессирования (TTP) по сравнению с лечением только 5 FU / AF.
В исследовании EFC4584, проведенном у рефрактерных пациентов, получавших предварительное лечение, разница в средней общей выживаемости (ОВ) между комбинацией с оксалиплатином и 5 FU / FA не достигла статистической значимости.
Индекс ответа в FOLFOX4 по сравнению с LV5FU2
* NA: не применимо
Средняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) / Среднее время до прогрессирования (ВДП)
FOLFOX4 против LV5FU2
* NA: не применимо
Медиана общей выживаемости (OS) в FOLFOX4 по сравнению с LV5FU2
* NA: не применимо
У пациентов, получавших предварительное лечение (EFC4584) с исходными симптомами, у более высокой доли пациентов, получавших оксалиплатин в сочетании с 5 FU / FA, наблюдалось значительное улучшение симптомов заболевания по сравнению с пациентами, получавшими только 5 FU / FA (27,7% против 14,6%). р = 0,0033).
У пациентов, не получавших предварительного лечения (EFC2962), не было статистически значимых различий между двумя группами лечения по любому из аспектов качества жизни. Однако показатели качества жизни в целом были лучше в контрольной группе для измерения общего состояния здоровья и боли и хуже в группе оксалиплатина для тошноты и рвоты.
Что касается адъюванта, сравнительное исследование фазы III MOSAÏC (EFC3313) рандомизировало 2246 пациентов (899 стадия II / Duke B2 и 1347 стадия III / Duke C) после полной резекции первичного рака толстой кишки только с 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) или с оксалиплатином в сочетании с 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (анализ ITT) * для населения в целом.
* средний срок наблюдения 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет)
Исследование продемонстрировало значительное общее преимущество в 3-летней выживаемости без признаков заболевания для оксалиплатина в сочетании с 5 FU / FA (FOLFOX4) по сравнению с только 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (анализ ITT) * по стадиям заболевания
* средний срок наблюдения 44,2 месяца (все пациенты наблюдались не менее 3 лет)
Общая выживаемость (ITT-анализ):
Во время 3-летнего анализа выживаемости без признаков заболевания, который был первичной конечной точкой исследования MOSAIC, 85,1% пациентов были все еще живы в группе FOLFOX4 по сравнению с 83,8% в группе LV5FU2. Это приводит к общему снижению риска смертности на 10% в пользу группы FOLFOX4, хотя и не достигает статистической значимости (отношение рисков = 0,90).
Значения составляли 92,2% против 92,4% в субпопуляции стадии II (Duke B2) (отношение рисков = 1,01) и 80,4% против 78,1% в субпопуляции стадии III (Duke C) (отношение рисков = 0,87) для FOLFOX4 и LV5FU2. соответственно.
Оксалиплатин как отдельный агент оценивался в педиатрической популяции в 2 исследованиях фазы I (69 пациентов) и 2 исследованиях фазы II (90 пациентов). Было пролечено 159 педиатрических пациентов (от 7 месяцев до 22 лет) с солидными опухолями. Эффективность оксалиплатина в качестве единственного агента в получавшей лечение педиатрической популяции не была установлена. Включение пациентов в оба исследования фазы II было прекращено из-за отсутствия ответа опухоли.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Фармакокинетические свойства отдельных активных соединений не определены. Фармакокинетические свойства ультрафильтруемой платины, которая представляет собой комбинацию всех несвязанных активных и неактивных форм платины, после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг / м2 каждые три недели в течение 1/5 циклов и оксалиплатина в дозе 85 мг / м2 каждые две недели. недели для 1/3 цикла показаны ниже:
Резюме оценок фармакокинетических параметров ультрафильтрата платины после многократных доз оксалиплатина 85 мг / м2 каждые две недели или 130 мг / м2 каждые три недели
Средние значения AUC0-48 и Cmax определяли в цикле 3 (85 мг / м2) или цикле 5 (130 мг / м2).
Средние значения AUC, Vss, CL и CLR0-48 определяли в цикле 1.
Значения Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss и CL определяли с помощью некомпартментного анализа.
Значения t½α, t½β и t½γ определяли с помощью компартментного анализа (циклы 1-3 объединены).
В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины присутствует в системном кровотоке, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.Необратимая связь с эритроцитами и плазмой определяет в этой среде период полураспада, близкий к естественному времени обновления эритроцитов и сывороточного альбумина. Никакого накопления в ультрафильтрате плазмы не наблюдалось после доз 85 мг / м 2 каждые две недели или 130 мг / м 2 каждые три недели, и стабильное состояние было достигнуто при первом цикле в этой матрице.
В пробиркесчитается, что биотрансформация является результатом неферментативной деградации, и нет никаких доказательств опосредованного цитохромом P450 метаболизма диаминоциклогексанового кольца (DACH).
У пациентов оксалиплатин подвергается обширной биотрансформации, и в конце 2-часовой инфузии в ультрафильтрате плазмы не было обнаружено интактного активного вещества. В системном кровотоке было обнаружено несколько продуктов цитотоксической биотрансформации, в том числе монохлор, дихлор и диакво DACH платина. виды вместе, в последовательные моменты времени, с определенным количеством неактивных конъюгатов.
Платина выводится преимущественно с мочой с максимальным клиренсом в течение 48 часов после приема.
На пятый день примерно 54% общей дозы выводится с мочой и менее 3% - с фекалиями.
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось достоверное снижение клиренса с 17,6 ± 2,18 л / ч до 9,95 ± 1,91 л / ч, связанное со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не исследовалось.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Органы-мишени, идентифицированные у доклинических видов (мыши, крысы, собаки и / или обезьяны) в исследованиях однократных и многократных доз, включали костный мозг, желудочно-кишечный тракт, почки, яички, нервную систему и сердце. Токсичность для органов-мишеней, наблюдаемая у животных, согласуется с токсичностью, вызываемой другими лекарственными средствами на основе платины и цитотоксическими препаратами, повреждающими ДНК, используемыми для лечения рака у людей, за исключением воздействия на сердце. Наблюдались воздействия на сердце. y только у собаки и включает электрофизиологические нарушения со смертельной фибрилляцией желудочков.Кардиотоксичность считается специфической для собаки не только потому, что она наблюдалась только у собаки, но и потому, что дозы аналогичны тем, которые вызывают летальную кардиотоксичность у собаки (150 мг / кг). m2) хорошо переносятся людьми.
Доклинические исследования сенсорных нейронов крыс предполагают, что острые нейросенсорные симптомы, связанные с оксалиплатином, могут включать «взаимодействие с потенциалзависимыми Na + каналами».
В тест-системах на млекопитающих оксалиплатин был мутагенным и кластогенным и вызывал эмбриофетальную токсичность у крыс. Оксалиплатин считается вероятным канцерогеном, хотя исследования канцерогенности не проводились.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы.
06.2 Несовместимость
Разбавленный препарат нельзя смешивать с другими лекарствами в том же пакете или линии для инфузии. В соответствии с инструкциями по применению, описанными в разделе 6.6, оксалиплатин можно вводить одновременно с фолиевой кислотой (ФК) с использованием Y-линии.
- НЕ смешивайте с щелочными препаратами или щелочными растворами, особенно с препаратами 5-фторурацила (5 FU) или фолиевой кислоты (AF), содержащими трометамол в качестве наполнителя, и другими активными ингредиентами, содержащими соли трометамола. Щелочные препараты или щелочные растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина (см. Раздел 6.6).
- НЕ восстанавливайте и не разбавляйте оксалиплатин физиологическим раствором или другими растворами, содержащими хлориды (включая хлорид кальция, хлорид калия или хлорид натрия).
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ смешивать с другими лекарствами в одном пакете или линии для инфузий (инструкции по одновременному введению с фолиевой кислотой (FA) см. В разделе 6.6).
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать инъекционные материалы, содержащие алюминий.
06.3 Срок действия
3 года.
Восстановленный раствор в оригинальном флаконе:
по микробиологическим и химическим причинам восстановленный раствор необходимо немедленно разбавить.
Раствор для инфузий:
после разбавления восстановленного раствора в 5% растворе глюкозы (50 мг / мл) в текущих условиях использования была продемонстрирована химико-физическая стабильность в течение 48 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C.
По микробиологическим причинам раствор для инфузии следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, время и условия хранения при текущих условиях использования являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если только разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях. условия.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Условия хранения восстановленного и разбавленного препарата см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон 30 мл (нейтральное стекло типа I) порошка оксалиплатина (50 мг) с пробкой из бромбутилкаучука и крышкой (откидной).
Флакон 50 мл (нейтральное стекло типа I) порошка оксалиплатина (100 мг) с пробкой из бромбутилкаучука и крышкой (откидной).
Размеры упаковки: 1, 2, 3, 5, 10 или 50 флаконов в картонной коробке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Как и в случае с другими потенциально токсичными соединениями, следует соблюдать осторожность при обращении с растворами оксалиплатина и их приготовлении.
Инструкции по обращению
Обращение с этим цитотоксическим препаратом медицинским или средним медицинским персоналом требует всех мер предосторожности для обеспечения защиты человека, выполняющего манипуляции, и окружающей среды, в которой он работает.
Приготовление растворов цитотоксических агентов для инъекций должно выполняться специализированным персоналом, обладающим глубокими знаниями об используемых лекарственных средствах, в условиях, гарантирующих целостность лекарственного препарата, защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонал, работающий с продуктами, лекарствами, в соответствии с политикой больницы. Для этого препарата требуется специально отведенная зона, в которой запрещено курить, употреблять пищу и напитки.
Персонал должен иметь соответствующий материал для работы, в частности халаты с длинными рукавами, защитные маски, головные уборы, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные коврики для рабочей зоны, контейнеры и мешки для сбора отходов.
С экскрементами и рвотой нужно обращаться осторожно.
Беременным женщинам следует рекомендовать избегать работы с цитотоксическими препаратами.
С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться с такими же мерами предосторожности и рассматривать их как загрязненные отходы. Загрязненные отходы необходимо сжигать в жестких контейнерах, подготовленных к использованию, см. Также главу «Утилизация».
При случайном попадании на кожу невосстановленного лиофилизата оксалиплатина, восстановленного раствора или инфузионного раствора немедленно и тщательно промойте кожу водой.
В случае случайного контакта слизистых оболочек с невосстановленным лиофилизатом оксалиплатина, восстановленным раствором или инфузионным раствором, немедленно и тщательно промойте участок водой.
Особые меры предосторожности при администрации
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ использовать инъекционные материалы, содержащие алюминий.
- НЕ вводите продукт в неразбавленном виде.
- Используйте только 5% раствор глюкозы для инфузий (50 мг / мл) в качестве разбавителя. НЕ восстанавливайте и не разбавляйте для инфузий растворами, содержащими хлорид натрия или другие хлориды.
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ смешивать с любым другим лекарственным средством в одном инфузионном пакете и вводить одновременно в одной инфузионной линии.
- ЗАПРЕЩАЕТСЯ смешивать с щелочными препаратами или щелочными растворами, особенно с препаратами 5-фторурацила (5 FU) или фолиевой кислоты (AF), содержащими трометамол в качестве наполнителя, и другими активными ингредиентами, содержащими соли трометамола. Лекарства или щелочные растворы могут отрицательно повлиять на стабильность оксалиплатина.
Инструкции по применению с фолиевой кислотой (AF) (в виде фолината кальция или фолината динатрия):
Оксалиплатин 85 мг / м2 для внутривенной инфузии в 250/500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) вводят одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислоты (ФК) в 5% растворе глюкозы.% (50 мг / мл ) в течение 2/6 часов с помощью Y-линии, расположенной непосредственно перед местом инфузии. Два препарата нельзя помещать вместе в один инфузионный пакет. Фолиновая кислота (AF) не должна содержать трометамол в качестве наполнителя и должна быть разбавлена только 5% изотоническим раствором глюкозы (50 мг / мл), ни в коем случае не щелочными растворами или растворами хлорида натрия или растворами, содержащими хлориды.
Инструкция по применению 5-фторурацила (5 FU):
Оксалиплатин всегда следует назначать перед фторпиримидином, например 5-фторурацилом (5 FU).
После введения оксалиплатина промойте инфузионную линию и затем введите 5-фторурацил (5 FU).
Для получения дополнительной информации о лекарственных препаратах, связанных с оксалиплатином, см. Сводку характеристик этих продуктов.
- ИСПОЛЬЗУЙТЕ ТОЛЬКО рекомендованные растворители (см. Ниже).
- Все восстановленные растворы со следами осадка нельзя вводить и должны уничтожить в соответствии с законами, касающимися утилизации опасных отходов (см. Ниже).
Восстановление раствора
- Для восстановления раствора используйте воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл)..
- Для флакона 50 мг: добавьте 10 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг / мл.
- Для флакона 100 мг: добавьте 20 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг / мл.
По микробиологическим и химическим причинам восстановленный раствор необходимо немедленно разбавить 5% раствором глюкозы (50 мг / мл).
Визуально проверьте перед использованием. Используйте только прозрачные растворы, не содержащие частиц.
Лекарство предназначено только для одноразового использования. Все неиспользованные решения следует выбросить.
Разведение перед внутривенным вливанием
Выньте необходимое количество восстановленного раствора из флакона (ам), а затем разбавьте 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), чтобы получить концентрацию оксалиплатина от не менее 0,2 мг / мл до 0,2 мг / мл. мл и 0,7 мг / мл.
Вводить внутривенно.
После разбавления в 5% растворе глюкозы (50 мг / мл) в текущих условиях использования была продемонстрирована химико-физическая стабильность в течение 48 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C.
По микробиологическим причинам раствор для инфузии следует использовать немедленно.
Если не использовать немедленно, время и условия хранения при текущих условиях использования являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если только разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях. условия.
Визуально проверьте перед использованием Используйте только прозрачные растворы, не содержащие частиц.
Лекарство предназначено только для одноразового использования. Все неиспользованные инфузионные растворы необходимо выбросить (см. Главу «Утилизация» ниже).
НИКОГДА не используйте растворы хлорида натрия или растворы, содержащие хлориды, для восстановления или разбавления.
Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий была протестирована с типичными наборами для введения на основе ПВХ.
Настой
Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), чтобы обеспечить концентрацию не менее 0,2 мг / мл, необходимо вводить периферически или центрально в течение 2-6 часов. Когда оксалиплатин вводится с 5-фторурацилом (5 FU), инфузия оксалиплатина должна предшествовать инфузии 5-фторурацила (5 FU).
Утилизация
Остатки лекарственных препаратов и любые материалы, использованные для восстановления, разбавления и введения, должны быть уничтожены в соответствии со стандартными процедурами утилизации цитотоксических отходов больницы, в соответствии с применимыми законами, касающимися утилизации опасных отходов.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Mylan S.p.A. - Виа Виттор Пизани, 20-20124 Милан, Италия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 1 стеклянный флакон 50 мг AIC №: 038097010 / M
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 2 стеклянных флакона по 50 мг AIC №: 038097022 / M
5 мг / мл порошок для раствора для инфузий 3 стеклянных флакона по 50 мг AIC №: 038097034 / M
5 мг / мл порошок для раствора для инфузий 5 стеклянных флаконов по 50 мг AIC №: 038097046 / M
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 10 стеклянных флаконов по 50 мг AIC №: 038097059 / M
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 50 стеклянный флакон 50 мг AIC №: 038097061 / M
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 1 стеклянный флакон 100 мг AIC №: 038097073 / M
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 2 стеклянных флакона по 100 мг AIC №: 038097085 / M
5 мг / мл порошок для раствора для инфузий 3 стеклянных флакона по 100 мг AIC №: 038097097 / M
5 мг / мл порошок для раствора для инфузий 5 стеклянных флаконов по 100 мг AIC №: 038097109 / M
5 мг / мл порошок для приготовления раствора для инфузий 10 стеклянных флаконов по 100 мг AIC №: 038097111 / M
5 мг / мл порошок для раствора для инфузий 50 стеклянных флаконов 100 мг AIC №: 038097123 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Февраль 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2013
