QUIBUS - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Quibus - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: Симвастатин.

QUIBUS 10 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
QUIBUS 20 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
QUIBUS 40 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Показания Почему используется Quibus? Для чего это?

Фармакотерапевтическая группа

QUIBUS является ингибитором фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), который относится к группе препаратов, снижающих уровень холестерина.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве пищевой добавки, когда реакция на диету и другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения, снижение веса) недостаточна. Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве пищевой добавки и других гиполипидемических препаратов (например,Аферез ЛПНП) или если такое лечение не подходит.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и другим кардиозащитным методам лечения.

Противопоказания, когда нельзя использовать Quibus

QUIBUS нельзя использовать в случае:

Повышенная чувствительность (аллергия) к симвастатину или любому другому ингредиенту продукта.
Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (показатели функции печени в анализах крови) без очевидной причины.
Беременность и кормление грудью (см. «Меры предосторожности при использовании QUIBUS»).
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (см. «Использование других препаратов»).

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Кибуса

Перед приемом QUIBUS проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть:

тяжелая дыхательная недостаточность.

Расскажите своему врачу о любых текущих или прошлых заболеваниях, проблемах со здоровьем или аллергии.

Прежде всего важно, чтобы врач был проинформирован о любом заболевании печени, которое он имел в прошлом, и о том, употребляется ли большое количество алкоголя.

Также важно, чтобы ваш врач был проинформирован, если у вас есть какие-либо предрасполагающие условия к повреждению мышц, такие как дисфункция почек, неконтролируемый гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний, история проявлений мышечной токсичности со статинами или фибратами (см. «Использование других препаратов »и« Применение у пожилых людей »).

Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до серьезного планового хирургического вмешательства и в случае развития какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.

Врач может принять решение о проведении простых контрольных тестов, чтобы убедиться, что печень функционирует должным образом, до и во время лечения препаратом QUIBUS. В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ULN) (см. «Возможные побочные эффекты»). Когда у этих пациентов отменяли или прекращали прием препарата, уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к уровням до лечения.

В случае возникновения мышечной боли, болезненности или слабости без видимых объяснений вам следует немедленно обратиться к врачу и прекратить лечение, поскольку в редких случаях могут возникнуть серьезные мышечные проблемы. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может иногда вызывать мышечные проблемы, проявляющиеся в виде мышечной боли, болезненности или слабости, связанных с повышением в анализах крови уровней креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз. Верхний предел нормы (см. «Возможные побочные эффекты»). Ваш врач может решить провести простые контрольные тесты для проверки мышечных проблем до и во время лечения QUIBUS.

Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.

Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы рискуете заболеть диабетом, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, если у вас избыточный вес и высокое кровяное давление.

Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Quibus

Пациент должен сообщить врачу обо всех лекарствах, которые он принимает или собирается принимать при использовании QUIBUS, в том числе получаемых без рецепта. Если врач прописывает новое лекарство, пациент должен сообщить ему, что он лечится с помощью QUIBUS.

Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства, поскольку они могут увеличить риск мышечных проблем (см. «Возможные побочные эффекты»), и может потребоваться корректировка дозировки (см. 3. «Как принимать QUIBUS», Сопутствующая терапия):

Циклоспорин.
Даназол.
Противогрибковые препараты (например, итраконазол или кетоконазол).
Производные фибриновой кислоты (например, гемфиброзил и бензафибрат).
Антибиотики эритромицин, кларитромицин и телитромицин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир).
Антидепрессант нефазодон.
Амиодарон (препарат, применяемый для лечения изменений сердцебиения).
Верапамил или дилтиазем (лекарства, применяемые для лечения высокого кровяного давления, стенокардии или других сердечных заболеваний).
Высокие дозы (≥1 г в день) ниацина или никотиновой кислоты.

Также важно сообщить своему врачу, если вы принимаете антикоагулянты (препараты, предотвращающие образование тромбов, такие как варфарин, фенпрокумон или аценокумарол) или фенофибрат, другое производное фиброевой кислоты.

QUIBUS с едой и напитками

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые изменяют метаболизм некоторых лекарств, включая QUIBUS. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность

Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Беременным женщинам, которые хотят или подозревают беременность, не следует использовать КИБУС. Если вы забеременели во время приема QUIBUS, немедленно прекратите лечение и обратитесь за медицинской помощью.

Время кормления

Женщинам нельзя кормить грудью во время лечения КИБУСОМ.

Дети

Безопасность и эффективность изучались у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет и у девочек, у которых менструальный цикл длился не менее одного года (см. КАК ПРИНИМАТЬ КИБУС). Кибус не изучался у детей в возрасте до 10 лет. y для получения дополнительной информации проконсультируйтесь с врачом.

Использование у пожилых людей

У пожилых людей корректировка дозы не требуется. Возраст старше 70 лет является предрасполагающим фактором для повреждения мышц.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

При применении QUIBUS не ожидается никакого воздействия на способность управлять автомобилем и механизмами, однако следует учитывать, что о головокружении сообщалось редко.

Дозировка и способ применения Как принимать Кибус: Дозировка

Всегда принимайте QUIBUS в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вы должны соблюдать диету, чтобы снизить уровень холестерина во время лечения QUIBUS.

Дозировка QUIBUS составляет 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг перорально один раз в день.

Врач может принять решение корректировать дозировку с интервалами не менее 4 недель до максимальной дозы 80 мг / день в виде однократной дозы вечером. Ваш врач может назначить более низкие дозировки, особенно если вы принимаете определенные лекарства из списка выше или если у вас есть определенные заболевания почек. Продолжайте принимать QUIBUS, если ваш врач не скажет вам прекратить. Если терапию QUIBUS прекратить, холестерин может снова подняться.

Для детей (10-17 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки.

Доза 80 мг рекомендуется только взрослым пациентам с очень высоким уровнем холестерина и высоким риском сердечных заболеваний.

Сопутствующая терапия

QUIBUS эффективен отдельно или в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Введение должно происходить более чем за 2 часа до или более чем через 4 часа после введения агента, связывающего желчные кислоты.

Для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата) или ниацин в гиполипидемических дозах (больше или равных 1 г / день) одновременно с QUIBUS, дозировка QUIBUS не должна превышать 10 мг в день. У пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с QUIBUS, дозировка QUIBUS не должна превышать 20 мг в сутки.

Если вы забыли принять КИБУС

Принимайте QUIBUS в соответствии с предписаниями. Если вы пропустите прием, не принимайте дополнительную дозу.

Просто продолжайте прием лекарства согласно предписанной дозировке.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Кибуса

Специфического лечения передозировки не существует. В этом случае следует принимать симптоматические и поддерживающие меры.

В случае случайного приема чрезмерной дозы QUIBUS немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ QUIBUS, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Quibus

Возможные побочные эффекты

Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары
Потеря памяти
Сексуальные трудности
Депрессия
Проблемы с дыханием, включая постоянный кашель и / или одышку или жар.

Как и все лекарства, QUIBUS может иметь побочные эффекты. Большинство побочных эффектов, о которых сообщалось при применении QUIBUS, были легкими и временными по своей природе. Редко сообщалось о следующих побочных эффектах: анемия, мышечные боли, болезненность, слабость или мышечные судороги; расстройства пищеварения (боли в животе, запор, метеоризм, расстройство желудка, диарея, тошнота, рвота, панкреатит); гепатит / желтуха (желтая кожа); слабость; Головная боль; головокружение; покалывание; снижение чувствительности или слабости в руках или ногах; проблемы с печенью; сыпь; зуд; выпадение волос; гиперчувствительность (аллергические реакции, включая отек лица, языка и горла, которые могут вызвать затруднение дыхания, боль в суставах или воспаление, воспаление кровеносных сосудов, аномальные синяки, сыпь и отек, крапивницу, чувствительность кожи к солнечному свету, лихорадку, покраснение, одышку). дыхание и недомогание); в анализе крови: редкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, γ-глутамилтранспептидаза), повышение щелочной фосфатазы, повышение уровня КФК в сыворотке.

Нежелательные эффекты неизвестной частоты: постоянная мышечная слабость.

Если вы испытываете мышечную боль, нежность или слабость, немедленно обратитесь к врачу. В редких случаях мышечные проблемы могут быть серьезными и включать разрушение мышечной ткани, вызывающее повреждение почек.

Риск повреждения мышечной ткани выше у пациентов, принимающих высокие дозы QUIBUS. Этот риск повреждения мышечной ткани выше у пациентов с нарушением функции почек.

Диабет. Это более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Ваш врач будет наблюдать за вами во время лечения этим лекарством.

Другие побочные эффекты могут возникать редко, и, как и в случае с любым лекарством, отпускаемым по рецепту, они могут быть серьезными.За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту. У них обоих есть более полный список побочных эффектов.

Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.

Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Срок годности: проверьте срок годности, указанный на упаковке.

Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.

Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре ниже 25 ° C.

ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.

Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Дополнительная информация

СОСТАВ

QUIBUS 10 мг ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

Каждая таблетка содержит: действующее вещество: симвастатин 10 мг.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, гидрогенизированное касторовое масло, прежелатинизированный крахмал, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, безводный коллоидный диоксид кремния, макрогол 6000, бутил-гидроксианизол диоксида титана.

QUIBUS 20 мг ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

Каждая таблетка содержит: действующее вещество: симвастатин 20 мг.

QUIBUS 40 мг ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

Каждая таблетка содержит: действующее вещество: симвастатин 40 мг.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, гидрогенизированное касторовое масло, прежелатинизированный крахмал, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, макрогол 6000, диоксид титана, бутилгидроксианизол.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ

QUIBUS 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой (упаковка 20 таблеток по 10 мг).

QUIBUS 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в упаковке 10 и 28 таблеток по 20 мг).

QUIBUS 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в упаковке 10 и 28 таблеток по 40 мг).

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Quibus можно найти во вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ И ПРИГОТОВЛЕНИЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПЛАНШЕТЫ QUIBUS, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

QUIBUS 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: симвастатин 10 мг

QUIBUS 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: симвастатин 20 мг

QUIBUS 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: симвастатин 40 мг

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Гиперхолестеринемия

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве пищевой добавки и других гиполипидемических препаратов (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение не подходит.

Сердечно-сосудистая профилактика

раздел 5.1).

04.2 Дозировка и способ применения

Диапазон дозировок составляет 5-80 мг / день для приема внутрь однократно вечером.

При необходимости следует корректировать дозу с интервалом не менее 4 недель до максимальной дозы 80 мг / день в виде однократной дозы вечером. Дозировка 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина, и продолжать эту диету во время лечения препаратом QUIBUS. Начальная доза обычно составляет 10-20 мг / день однократно вечером. Пациентам, которым требуется значительное снижение уровня ХС-ЛПНП (более 45%), можно начать с 20-40 мг / день в виде однократной дозы вечером. При необходимости следует скорректировать дозировку, как указано выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемого клинического исследования, рекомендуемая доза составляет 40 мг / день QUIBUS вечером или 80 мг / день в три приема по 20 мг и одна вечерняя доза 40 мг. QUIBUS следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) у этих пациентов или если эти методы лечения недоступны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная дозировка QUIBUS составляет от 20 до 40 мг / день в виде однократной дозы вечером у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС, с гиперлипидемией или без нее). Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. При необходимости следует скорректировать дозу, как указано выше.

Сопутствующая терапия

QUIBUS эффективен отдельно или в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Введение должно происходить либо> 2 часов до, либо> 4 часов после введения агента, связывающего желчные кислоты.

Для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата) или ниацин в гиполипидемических дозах (≥ 1 г / день) одновременно с QUIBUS, дозировка QUIBUS не должна превышать 10 мг / день. У пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с QUIBUS, доза QUIBUS не должна превышать 20 мг / день (см. Разделы 4.4 и 4.5).

Дозировка при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Использование у пожилых людей

Никаких корректировок дозировки не требуется.

Применение у детей и подростков (возраст 10-17 лет)

Для детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек, которые постменархе не менее одного года, от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / день при однократном введении. доза вечером. Дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, перед началом лечения симвастатином; эту диету следует продолжать во время лечения симвастатином.

Рекомендуемый диапазон дозировки составляет 10-40 мг / день; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг / день. Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой терапевтической целью в соответствии с рекомендациями педиатрического лечения (см. разделы 4.4 и 5.1). Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 или более недель.

Опыт применения QUIBUS у детей препубертатного возраста ограничен.

04.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к симвастатину или к любому из вспомогательных веществ.

• Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз без очевидной причины.

• Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).

• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (см. Раздел 4.5).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при использовании статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6 - 6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровни триглицеридов, артериальная гипертензия) следует контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может иногда вызывать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или слабости, связанных с повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы. Иногда проявляется как рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, вторичной по отношению к миоглобинурии, и смертельные исходы случаются очень редко.Риск миопатии увеличивается из-за высоких уровней ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме.

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, риск миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы.

В базе данных клинических исследований, в которой 41050 пациентов лечились симвастатином, из них 24747 пациентов (примерно 60%) получали лечение в течение не менее 4 лет, частота миопатии составляла примерно 0,02%, 0,08% и 0,53% при дозах 20, 40 и 80 мг. / день, соответственно. В этих клинических исследованиях за пациентами тщательно наблюдали, и некоторые взаимодействующие лекарственные средства были исключены.

Измерение уровня креатинкиназы

Уровни КФК не следует измерять после напряженных упражнений или при наличии какой-либо альтернативной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию данных. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают предел выше нормы), их следует повторно -измеряется через 5-7 дней для подтверждения результатов.

До лечения

Все пациенты, начинающие терапию симвастатином или увеличивающие его дозировку, должны быть проинформированы о риске миопатии и проинструктированы немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости.

Статины следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Чтобы установить исходное референсное значение, уровень КФК следует измерить перед началом лечения в следующих случаях:

• Пожилые люди (возраст> 70 лет)

• Почечная дисфункция.

• Неконтролируемый гипотиреоз.

• В личном или семейном анамнезе наследственные мышечные расстройства.

• В анамнезе есть мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов.

• Злоупотребление алкоголем.

В вышеупомянутых случаях риск, связанный с лечением, должен быть оценен в зависимости от возможной пользы, а в случае лечения рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Если у пациента в прошлом были мышечные расстройства во время лечения фибратом или статином, лечение другим членом класса следует начинать только с осторожностью. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы), лечение не следует начинать.

Во время лечения

Если во время лечения статинами пациент сообщает о мышечной боли, слабости или судорогах без видимой причины, следует измерить уровень КФК. В случае значительного повышения уровня КФК (в 5 раз превышающего верхний предел нормы) при отсутствии физических нагрузок терапию следует прекратить. Кроме того, следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если мышечные симптомы серьезны и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если значения КК менее чем в 5 раз превышают верхний предел нормы. Лечение следует прекратить, если есть подозрение на миопатию по любой другой причине.

Только если симптомы регрессируют и уровни КК вернутся к норме, можно рассмотреть возможность повторного введения статинов или альтернативных статинов в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями (см. Также раздел 4.5)

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон) и с гемоспиброзилом (см. Раздел 4.2).

Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении других фибратов, ниацина в гиполипидемических дозах (≥ 1 г / день) или при одновременном применении амиодарона или верапамила с более высокими дозами симвастатина (см. Разделы 4.2 и 4.5). Также имеется немного повышенный риск при использовании дилтиазема с симвастатином 80 мг.

Следовательно, что касается ингибиторов CYP3A4, одновременный прием симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказан (см. Разделы 4.3 и 4.5). Если нельзя избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином, терапию симвастатином следует прекратить во время лечения. Кроме того, следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.5). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Дозировка симвастатина не должна превышать 10 мг / день у пациентов, одновременно получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или гиполипидемические дозы ниацина (≥1 г / день). Следует избегать комбинированного применения симвастатина с гемфиброзилом, за исключением случаев, когда преимущества могут перевешивать повышенный риск, связанный с комбинацией. Преимущества использования симвастатина в дозе 10 мг / день в сочетании с другими фибратами (кроме фенофибрата), ниацином, циклоспорином или даназолом необходимо тщательно сопоставить с потенциальными рисками этих комбинаций (см. Разделы 4.2 и 4.5).

Следует проявлять осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, поскольку оба препарата могут вызвать миопатию при приеме отдельно.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах более 20 мг / день с амиодароном или верапамилом, если только клиническая польза не перевешивает повышенный риск миопатии (см. Разделы 4.2 и 4.5).

Печеночные эффекты

В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение сывороточных трансаминаз (до> 3 x ULN). Когда у этих пациентов отменяли или прекращали прием симвастатина, уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к уровням до лечения.

Рекомендуется проводить функциональные пробы печени до начала лечения и после этого при наличии клинических показаний. Пациенты, для которых установлена доза 80 мг, должны пройти дополнительное тестирование перед введением дозы, через 3 месяца после начала приема дозы 80 мг и периодически после этого (например, каждые 6 месяцев). Месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание следует выплачивать тем пациентам, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз в сыворотке, и у этих пациентов измерения следует повторять быстро и, следовательно, проводить чаще. Если уровни трансаминаз повышаются, особенно если они повышаются до трехкратного верхнего предела нормы стойкие, симвастатин следует отменить.

С осторожностью следует применять препарат пациентам, употребляющим большое количество алкоголя.

Как и в случае с другими гиполипидемическими препаратами, после лечения симвастатином сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза превышающем верхний предел нормы) повышении сывороточных трансаминаз. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались какими-либо симптомами, и прекращения терапии не требовалось.

Лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом LAPP-LACTASE или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Применение у детей и подростков (возраст 10-17 лет)

Безопасность и эффективность симвастатина у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков на стадии II и выше по Таннеру и у девочек в постменархе в течение не менее одного года. Пациенты, получавшие симвастатин, имели Профиль нежелательных явлений в целом аналогичен таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы выше 40 мг не изучались в этой популяции. В этом ограниченном контролируемом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или рост. Половое созревание у мальчиков или девочек подросткового возраста или эффекты от продолжительности менструального цикла у девочек (см. разделы 4.2, 4.8 и 5.1). Девушкам-подросткам следует рекомендовать использовать соответствующие методы контрацепции во время терапии симвастатином (см. разделы 4.3 и 4.6). У пациентов моложе 18 лет эффективность и безопасность лечения продолжительностью более 48 недель не изучались, а долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание не изучены. Симвастатин не изучался. возраст 10 и даже не у детей препубертатного возраста и у девочек до менархе.

Сниженная функциональность транспортных белков

Снижение функции печеночных транспортных белков OATP может увеличить системное воздействие симвастатина и увеличить риск миопатии и рабдомиолиза. Нарушение функции может возникать как в результате ингибирования взаимодействующими лекарствами (например, циклоспорином), так и у пациентов с генотипом SLCO1B1 c.521T> С.

Пациенты, несущие аллель гена SLCO1B1 (c.521T> C), который кодирует менее активный белок OATP1B1, имеют повышенное системное воздействие симвастатина и повышенный риск миопатии. Риск миопатии, связанной с высокой дозой (80 мг) симвастатина, составляет в целом примерно 1% без генетического тестирования. По результатам исследования SEARCH, носители гомозиготного аллеля C (также называемого CC), получавшие 80 мг, имеют 15% риск развития миопатии в течение 1 года, в то время как риск у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) составляет 1,5%. Относительный риск составляет 0,3% у пациентов с наиболее распространенным генотипом (TT) (см. Раздел 5.2). Если возможно, генотипирование на наличие аллеля C следует рассматривать как часть оценки пользы и риска перед назначением симвастатина 80 мг отдельным пациентам, а пациентам с генотипом CC следует избегать высоких доз. этот ген при генотипировании не исключает возможности развития миопатии.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими препаратами, которые могут вызвать миопатию при приеме отдельно

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении с фибратами и ниацином (никотиновой кислотой) (≥ 1 г / день). Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, приводящее к повышению уровня симвастатина в плазме (см. Ниже). Фармакокинетические взаимодействия и разделы 4.2 и 4.4). При совместном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков, связанных с любым из этих препаратов. Для других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетики отсутствуют.

Влияние других препаратов на симвастатин

Взаимодействие с CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза за счет увеличения концентрации ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон. Одновременное применение итраконазола привело к более чем 10-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин вызвал 11-кратное увеличение воздействия симвастатиновой кислоты.

Поэтому противопоказано сочетание с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином неизбежно, терапию симвастатином следует прекратить во время курса лечения. Следует проявлять осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Циклоспорин

Риск миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении циклоспорина, особенно с более высокими дозами симвастатина (см. Разделы 4.2 и 4.4). Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг / сут у пациентов, одновременно принимающих циклоспорин. Хотя механизм до конца не изучен, было показано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов HMG-CoA редуктазы.Повышение AUC для симвастатиновой кислоты, по-видимому, частично связано с ингибированием CYP3A4.

Даназол: Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола с более высокими дозами симвастатина (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за ингибирования пути глюкуронизации (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Амиодарон и верапамил

Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении амиодарона или верапамила с более высокими дозами симвастатина (см. Раздел 4.4). В продолжающемся клиническом исследовании миопатия наблюдалась у 6% пациентов, получавших симвастатин 80 мг и амиодарон.

Анализ имеющихся клинических исследований показал, что частота миопатии составляет примерно 1% у пациентов, получавших симвастатин 40 мг или 80 мг и верапамил. В фармакокинетическом исследовании одновременное введение верапамила привело к увеличению воздействия симвастатина в 2,3 раза. кислоты, вероятно, частично из-за ингибирования CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг / день у пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, если только клиническая польза не может перевесить повышенный риск миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем

Анализ доступных клинических исследований показал, что «частота миопатии составляет 1% у пациентов, получавших симвастатин 80 мг и дилтиазем. Риск миопатии у пациентов, принимавших 40 мг симвастатина, не увеличивался при одновременном применении дилтиазема (см. Раздел 4.4). В исследовании, одновременный прием дилтиазема вызывал 2,7-кратное увеличение воздействия симвастатиновой кислоты, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 40 мг / день у пациентов, получающих сопутствующую терапию дилтиаземом, за исключением случаев клинической пользы. может перевесить повышенный риск миопатии и рабдомиолиза.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P450 3A4. Одновременный прием симвастатина и больших количеств (более одного литра в день) грейпфрутового сока приводил к 7-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты. Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером приводил к 1,9 кратное увеличение. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов

Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Следовательно, действие симвастатина на плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром P450 3A4, не ожидается.

Пероральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, одно на здоровых добровольцах, а другое на пациентах с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг / день оказывал умеренное потенцирующее действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, указанное как Международное нормализованное отношение (МНО), увеличилось с исходного уровня 1,7 до 1,8. и исходный уровень от 2,6 до 3,4 у добровольцев и пациентов исследования, соответственно. Сообщалось об очень редких случаях повышенного МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты кумарина, протромбиновое время следует определять до начала лечения симвастатином и достаточно часто на ранних стадиях. терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительного изменения протромбинового времени.После того, как будет задокументировано стабильное протромбиновое время, протромбиновое время можно будет контролировать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. tina видоизменяется или прерывается, необходимо повторить ту же процедуру. Лечение симвастатином не было связано с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

QUIBUS противопоказан во время беременности (см. Раздел 4.3).

Безопасность у беременных не установлена. Контролируемых клинических исследований симвастатина у беременных женщин не проводилось. Были редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Однако при проспективном анализе примерно 200 беременностей, подвергшихся в течение первого триместра воздействию QUIBUS или другого тесно связанного ингибитора HMG-CoA редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Это количество беременностей было статистически достаточным, чтобы исключить увеличение частоты врожденных аномалий в 2,5 или более раз по сравнению с исходным уровнем.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота врожденных аномалий у потомков пациентов, получавших QUIBUS или другие тесно связанные ингибиторы HMG-CoA редуктазы, отличается от таковой в общей популяции, лечение матерей QUIBUS может снизить уровень мевалоната в плодах. предшественник биосинтеза холестерина. Атеросклероз - хронический процесс, и регулярное прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности должно иметь ограниченное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам QUIBUS не следует применять беременным женщинам. , желаете забеременеть или подозреваете, что беременны. Лечение QUIBUS следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. раздел 4.3).

Время кормления

Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и могут возникнуть серьезные побочные реакции, женщинам, принимающим КИБУС, не следует кормить грудью (см. Раздел 4.3).

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

QUIBUS не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует учитывать, что головокружение при вождении или работе с механизмами редко сообщалось в постмаркетинговом опыте.

04.8 Побочные эффекты

Частота следующих побочных эффектов, о которых сообщалось в клинических испытаниях и / или постмаркетинговом применении, ранжируется на основе оценки их частоты в крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациентами. соответственно (см. раздел 5.1). Для HPS были зарегистрированы только серьезные побочные эффекты в дополнение к миалгии, увеличению сывороточных трансаминаз и CK. Для 4S были зарегистрированы все побочные эффекты, перечисленные ниже. Если бы уровни заболеваемости для симвастатина были ниже или аналогичны тем, которые были связаны с плацебо в этих исследованиях , и были сообщения о спонтанных событиях, которые можно обоснованно классифицировать как причинно-следственные, эти нежелательные явления были классифицированы как «редкие».

В «HPS» (см. Раздел 5.1) 20 536 пациентов, получавших QUIBUS 40 мг / день (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профили безопасности были сопоставимы между пациентами, получавшими QUIBUS 40 мг, и пациентами, получавшими плацебо. средняя продолжительность исследования - 5 лет. Частота прекращения участия из-за побочных эффектов была сопоставимой (4,8% у пациентов, получавших QUIBUS 40 мг, против 5,1% у пациентов, получавших плацебо). Миопатия была менее 0,1% у пациентов, получавших QUIBUS 40 мг. Повышенные уровни трансаминаз (более чем в 3 раза превышающие верхний предел нормы, подтвержденные повторным тестированием) были у 0,21% (n = 21) пациентов, получавших QUIBUS 40 мг, по сравнению с 0,09% (n = 9) пациентов, получавших плацебо.

Частоты нежелательных явлений отсортированы по следующему критерию: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,

Изменения кровеносной и лимфатической системы:

Редкий: анемия.

Расстройства нервной системы:

Редкий: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия.

Система желудочно-кишечного тракта:

Редкий: запор, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарная система:

Редкий: гепатит / желтуха.

Кожа и придатки:

Редкий: сыпь, зуд, алопеция.

Костно-мышечная система, соединительная ткань и костная ткань:

Редкий: миопатия, рабдомиолиз (см. раздел 4.4), миалгия, мышечные судороги.

Общие расстройства и изменения в администрации сайта:

Редкий: астения.

Редко сообщалось о явном синдроме гиперчувствительности, включая некоторые из следующих признаков: ангионевротический отек, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка и приливы кожи. .

Поиски:

Редкий: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза,? -глутамилтранспептидаза) (см. раздел 4.4 Воздействие на печень), повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня КФК в сыворотке (см. раздел 4.4).

Сообщалось о следующих побочных эффектах некоторых статинов:

Классовые эффекты

- Нарушения сна, включая бессонницу и кошмары

- Потеря памяти

- сексуальная дисфункция

- депрессия

- Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе)

- Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.4)

Дети и подростки (возраст 10-17 лет)

В 48-недельном исследовании детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек в постменархе не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 175) профиль Безопасность и переносимость группы симвастатина в целом был аналогичен группе плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестны. В настоящее время недостаточно данных после одного года лечения (см. Разделы 4.2, 4.4 и 5.1).

04.9 Передозировка

На сегодняшний день зарегистрировано ограниченное количество случаев передозировки; максимальная принятая доза составила 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Специфического лечения передозировки не существует. В этом случае следует принимать симптоматические и поддерживающие меры.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы HMG-CoA редуктазы.

Код УВД: C10AA01

После перорального приема симвастатин, который представляет собой неактивный лактон, гидролизуется в печени до соответствующей активной формы бета-гидроксикислоты, которая обладает мощной ингибирующей активностью в отношении HMG-CoA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, раннюю и ограничивающую реакцию в биосинтезе холестерина.

Было показано, что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ХС-ЛПНП. ЛПНП образуется из белка очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецептором ЛПНП с высоким сродством. Механизм действия симвастатина по снижению ЛПНП может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и индукцию холестерина ЛПОНП. рецептор LDL, приводящий к снижению продукции и увеличению катаболизма LDL-C. Аполипопротеин B также существенно снижается во время лечения симвастином. Симвастатин также умеренно увеличивает уровень холестерина ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме. В результате этих изменений соотношение между общим холестерином и ХС-ЛПВП, а также ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП снижается.

Высокий риск ишемической болезни сердца (ИБС) или существующей ишемической болезни сердца

В исследовании Heart Protection Study (HPS) изучали влияние терапии симвастатином на 20 536 пациентов (40-80 лет) с гиперлипидемией или без нее и с ишемической болезнью сердца, другими окклюзионными артериальными заболеваниями или сахарным диабетом. 10 269 пациентов лечили симвастатином, 40 мг / день и 10 267 с плацебо в среднем в течение 5 лет. Исходно 6793 пациента (33%) имели уровни ХС-ЛПНП ниже 116 мг / дл; 5063 пациента (25%) имели уровни от 116 до 135 мг / дл. мг / дл и 8680 пациентов (42%) имели уровни выше 135 мг / дл.

Лечение симвастатином 40 мг / день по сравнению с плацебо значительно снижало риск общей смертности (1328 [12,9%] для пациентов, получавших симвастатин, по сравнению с 1507 [14,7%] для пациентов, получавших плацебо; p = 0,0003), благодаря Снижение смертности от коронарных болезней на 18% (587 [5,7%] против 707 [6,9%]; р = 0,0005; Снижение абсолютного риска на 1,2%). Снижение несосудистых смертей не достигло статистической значимости. Симвастатин также снизил риск серьезных коронарных событий (составная конечная точка, включающая нефатальные смерти от ИМ и ИБС) на 27% (p коронарное шунтирование) или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедур периферической реваскуляризации и других процедур некоронарной реваскуляризации 30% (р инсульт 25% (р холестерина ЛПНП ниже 3,0 ммоль / л для включения.

В Скандинавском исследовании выживания симвастатином (4S) влияние терапии симвастатином на общую смертность оценивалось у 4444 пациентов с ИБС и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) получали диету, стандартные меры лечения и симвастатин в дозе 20-40 мг / день (n = 2221) или плацебо (n = 2223) в течение средняя продолжительность - 5,4 года. Симвастатин снизил риск смерти на 30% (снижение абсолютного риска на 3,3%). Риск смерти от ИБС снизился на 42% (абсолютное снижение риска на 3,5%). Симвастатин также снизил риск серьезных коронарных событий. (Смерть от ИБС плюс подтвержденный в больнице тихий нефатальный ИМ) на 34%. Симвастатин также значительно снижает риск фатальных и нефатальных цереброваскулярных событий (ic тус и преходящая ишемическая атака) 28%. Не было значительных статистических различий между группами по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях сравнительной эффективности и безопасности симвастатина в дозе 10, 20, 40 и 80 мг / день у пациентов с гиперхолестеринемией среднее снижение ХС-ЛПНП составило 30, 38, 41 и 47% соответственно. В исследованиях с участием пациентов с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией симвастатина 40 мг и 80 мг среднее снижение триглицеридов составило 28 и 33% (плацебо: 2%), соответственно, а среднее повышение уровня ХС-ЛПВП составило 2%. и 16% (плацебо: 3%) соответственно.

Клинические исследования у детей и подростков (возраст 10-17 лет)

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 175 пациентов (99 мальчиков со стадией Таннера II и выше и 76 девочек в постменархе в течение не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 года) с гетерозиготными семейными заболеваниями. гиперхолестеринемия (heFH) была рандомизирована для лечения симвастатином или плацебо в течение 24 недель (исходное исследование). Критерий включения в исследование требовал исходного уровня ХС-ЛПНП от 160 до 400 мг / дл и по крайней мере одного родителя с уровнем ХС-ЛПНП> 189 мг / дл. Дозировка симвастатина (один раз в сутки вечером) составляла 10 мг в течение первых 8 недель, 20 мг в течение вторых 8 недель и 40 мг в дальнейшем. В ходе 24-недельного продления исследования 144 пациента были отобраны для продолжения терапии и получили симвастатин в дозе 40 мг или плацебо.

Симвастатин значительно снижал уровни ХС-ЛПНП, ТГ и Апо В. Результаты, полученные в продленном 48-недельном исследовании, были сопоставимы с результатами, наблюдаемыми в базовом исследовании.

Через 24 недели лечения среднее достигнутое значение ХС-ЛПНП составило 124,9 мг / дл (диапазон: 64,0-289,0 мг / дл) в группе 40 мг симвастатина по сравнению с 207,8 мг / дл (диапазон: 128,0-334,0 мг / дл) в группе плацебо.

После 24 недель лечения симвастатином (с увеличением дозы с 10, 20 до 40 мг в день с 8-недельными интервалами) наблюдалось снижение средних уровней ХС-ЛПНП на 36,8% (плацебо: повышение на 1,1% от исходного уровня), Апо B на 32,4% (плацебо: 0,5%) и средний уровень триглицеридов на 7,9% (плацебо: 3,2%) и повышение среднего уровня ХС ЛПВП на 8,3% (плацебо на 3,6%). Долгосрочные преимущества QUIBUS в отношении сердечно-сосудистых событий у детей с гепатитом не известны.

У детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией безопасность и эффективность доз выше 40 мг в сутки не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве в отношении снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

05.2 Фармакокинетические свойства

Симвастатин представляет собой неактивный лактон, легко гидролизующийся in vivo до соответствующей формы бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор HMG-CoA редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.

Фармакокинетические свойства оценивали на взрослых. Фармакокинетические данные для детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция

У людей симвастатин хорошо всасывается и подвергается обширному процессу первичной экстракции в печени. Извлечение из печени зависит от степени притока крови к печени. Печень является основным местом действия активной формы. Доступность бета- производное гидроксикислоты в системный кровоток после перорального приема симвастатина составляет менее 5% от дозы.Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина.Поддерживаемая пища не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократного и многократного приема симвастатина показала отсутствие кумуляции препарата после многократного приема.

Распределение

Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95% связаны с белками.

Устранение

Симвастатин активно транспортируется в гепатоциты через носитель OATP1B1.

Симвастатин является субстратом CYP 3A4 (см. Разделы 4.3 и 4.5). Основными метаболитами симвастатина, присутствующими в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и 4 других активных метаболита. После перорального введения дозы радиоактивного симвастатина человеку 13% радиоактивности было выведено с мочой и 60% - с фекалиями в течение 96 ч. Количество, извлеченное с фекалиями, представляет собой абсорбированные эквиваленты, выделяемые с желчью, и неабсорбированные. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты средний период полувыведения последнего составил 1,9 ч. Только в среднем 0,3% внутривенной дозы выводилось с мочой в виде ингибирующих веществ.

Особые группы населения

У носителей аллеля «SLCO1B1 c.521T> C» снижена активность OATP1B1. Среднее воздействие (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты, составляет 120% у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) и 221% у гомозигот (CC) по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (TT). . Аллель C встречается в европейской популяции с частотой 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенного воздействия симвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза (см. Раздел 4.4).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Основываясь на традиционных исследованиях фармакодинамики, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенности на животных, нет никаких других рисков для пациента, кроме тех, которые ожидаются на основе фармакологического механизма. В максимально переносимых дозах у крыс и кроликов симвастатин не вызывал пороков развития плода и не влиял на фертильность, репродуктивную функцию или развитие новорожденных.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала, гидрогенизированное касторовое масло, прежелатинизированный крахмал, тальк, стеарат магния, гипромеллоза, коллоидный безводный диоксид кремния, макрогол 6000, диоксид титана, бутилгидроксианизол.