Активные ингредиенты: Ганиреликс.
Оргалутран 0,25 мг / 0,5 мл раствор для инъекций
Почему используется Оргалутран? Для чего это?
Оргалутран принадлежит к группе лекарств, называемых «антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона», которые противодействуют действию «естественного гонадотропин-рилизинг-гормона». ГнРГ регулирует высвобождение гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)).
Гонадотропины играют важную роль в фертильности и воспроизводстве человека. У женщин ФСГ необходим для роста и развития фолликулов в яичниках. Фолликулы представляют собой небольшие круглые мешочки, содержащие яйцеклетки. ЛГ необходим для высвобождения зрелых яйцеклеток из фолликулов и яичников (то есть для овуляции). Оргалутран ингибирует действие GnRH, особенно за счет подавления высвобождения LH.
Оргалутран служит
У женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным методам, включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и другие методы, иногда овуляция может происходить слишком рано, что приводит к значительному снижению шансов забеременеть. Оргалутран используется для предотвращения преждевременного высвобождения ЛГ. Который может вызвать преждевременное высвобождение яйцеклеток.
В клинических испытаниях Оргалутран использовался с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или корифоллитропином альфа, стимулирующим фолликул с длительным действием.
Противопоказания Когда нельзя применять Оргалутран
Не используйте Оргалутран
- если у вас аллергия на ганиреликс или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6),
- если у вас гиперчувствительность (аллергия) к гонадотропин-рилизинг-гормону GnRH или аналогу GnRH,
- если у вас умеренное или тяжелое заболевание почек или печени,
- если вы беременны или кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Оргалутрана
Перед применением Оргалутрана проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
- Если у вас есть активное аллергическое состояние, сообщите об этом своему врачу. В зависимости от степени тяжести врач примет решение о необходимости дополнительных проверок во время лечения. Сообщалось о случаях аллергических реакций уже при приеме первой дозы.
- Крышка иглы этого лекарства содержит латекс натурального каучука, который может вызвать аллергические реакции.
- Во время или после гормональной стимуляции яичников может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников. Этот синдром связан с процедурой стимуляции гонадотропинами.Прочтите листовку-вкладыш с прописанным вам лекарством от гонадотропинов.
- Частота врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий может быть несколько выше, чем после самопроизвольного зачатия. Считается, что эта несколько более высокая частота связана с характеристиками пациентов, проходящих лечение бесплодия (например, возраст женщины, характеристики сперматозоидов), и более высокая частота многоплодных беременностей после применения вспомогательных репродуктивных технологий. L "Частота врожденных пороков развития после Применение вспомогательных репродуктивных технологий с использованием Оргалутрана не отличается от того, что наблюдается при использовании других аналогов ГнРГ в вспомогательных репродуктивных технологиях.
- Риск внематочной беременности несколько выше у женщин с поврежденными маточными трубами.
- Эффективность и безопасность Оргалутрана не были установлены для женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу. Дети и подростки Использование Оргалутрана у детей нецелесообразно.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Оргалутрана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Оргалутран следует использовать во время контролируемой стимуляции яичников при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). Не используйте Оргалутран во время беременности и кормления грудью.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Оргалутран содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инъекцию и, следовательно, практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Оргалутран: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Оргалутран используется как часть лечения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Стимуляция яичников фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или корифоллитропином может начинаться на 2 или 3 день цикла. Инъекция оргалутрана (0,25 мг) следует вводить непосредственно под кожу (подкожно) один раз в день, начиная с 5 или 6 дня стимуляции. Основываясь на реакции яичников, врач может решить начать в другой день.
Оргалутран и ФСГ следует вводить примерно в одно и то же время, однако нельзя смешивать препараты и вводить инъекции в разные места.
Ежедневное лечение Оргалутраном следует продолжать до тех пор, пока не появится достаточное количество фолликулов подходящего размера. Окончательное созревание яйцеклеток в фолликулах может быть вызвано введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Интервал времени между двумя инъекциями Оргалутрана и между последней инъекцией Оргалутрана и ХГЧ не должен превышать 30 часов, в противном случае может произойти преждевременная овуляция (т.е. высвобождение яйцеклеток). Поэтому, когда Оргалутран вводится утром, лечение Оргалутраном следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропинами, включая день индукции овуляции. Когда Оргалутран вводится во второй половине дня, последнюю инъекцию Оргалутрана следует вводить во второй половине дня перед днем индукции.
Инструкция по применению
Место инъекции
Оргалутран поставляется в предварительно заполненных шприцах и должен вводиться медленно под кожу, предпочтительно в бедро. Проверьте раствор перед использованием. Не используйте, если раствор содержит частицы или непрозрачный. Если вы собираетесь делать инъекцию себе или ваш партнер делает это, внимательно следуйте приведенным ниже инструкциям. Не смешивайте Оргалутран с другими лекарствами.
Подготовка места инъекции
Тщательно вымойте руки водой с мылом. Смочите место инъекции дезинфицирующим средством (например, спиртом), чтобы удалить с поверхности бактерии. Очистите примерно 5 сантиметров (два дюйма) вокруг точки, где игла будет вводить иглу, и дайте этой области высохнуть в течение как минимум одной минуты, прежде чем продолжить.
Введение иглы
Снимите колпачок с иглы и зажмите большой участок кожи между большим и указательным пальцами. Игла должна вводиться в основание участка кожи, зажатого между двумя пальцами, с наклоном 45 ° по отношению к поверхности самой кожи.При каждом введении место инъекции необходимо менять.
Проверка правильности положения иглы
Осторожно потяните поршень назад, чтобы проверить правильность положения иглы. Наличие крови в шприце указывает на то, что игла вошла в кровеносный сосуд. В этом случае не вводите Оргалутран, а вытащите иглу, накройте место инъекции тампоном, смоченным дезинфицирующим средством, и надавите; кровь остановится через минуту или две. Не используйте шприц, а выбросьте его должным образом Начать заново новым шприцем.
Инъекция раствора
После того, как игла будет установлена правильно, медленно и равномерно нажимайте на поршень, чтобы раствор вводился правильно и кожные ткани не были повреждены.
Удаление шприца
Быстро извлеките иглу и надавите на место инъекции тампоном, смоченным дезинфицирующим средством. Используйте предварительно заполненный шприц только один раз.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Оргалутрана
Если вы приняли больше Оргалутрана, чем предусмотрено
Обратитесь к своему врачу.
Если вы забыли использовать Оргалутран
Если вы считаете, что пропустили дозу, сделайте инъекцию как можно скорее.
Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если с момента обычного времени инъекции прошло более 6 часов (так что временной интервал между двумя инъекциями составляет более 30 часов), сделайте инъекцию как можно скорее и проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительных рекомендаций.
Если вы перестанете принимать Оргалутран
Не прекращайте прием Оргалутрана, если это не рекомендовано врачом, так как это может повлиять на результат лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию Оргалутрана, спросите своего врача, фармацевта или медсестры.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Оргалутрана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Общие побочные эффекты (затрагивают от 1 до 10 пользователей из 100) - это местные кожные реакции в месте инъекции (в основном, покраснение с отеком или без него). Местная реакция обычно исчезает в течение 4 часов после приема. Очень редко более распространенные реакции вероятной аллергической природы наблюдались менее чем у 1 пользователя из 10 000 уже при первой дозе.
Необычные побочные эффекты (затрагивающие от 1 до 10 пользователей из 1000) включают головную боль, тошноту и недомогание.
Кроме того, сообщалось о нежелательных эффектах, которые могут быть связаны с лечением контролируемой гиперстимуляции яичников (например, боль в животе, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), внематочная беременность (когда эмбрион развивается вне матки) и аборт (см. Брошюру FSH- на основе препарата, которым его обрабатывают).
В одном случае сообщалось об усилении ранее существовавшей сыпи (экземы) после первой дозы Оргалутрана.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и на этикетке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не мерзни.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Перед использованием проверьте шприц. Используйте только шприцы, содержащие прозрачные неоткрытые растворы без частиц.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Оргалутран
- Действующее вещество - ганиреликс (0,25 мг в 0,5 мл раствора).
- Остальные ингредиенты: уксусная кислота, маннит, вода для инъекций. PH (показатель кислотности) можно регулировать гидроксидом натрия и уксусной кислотой.
Как выглядит Оргалутран и что содержится в упаковке
Оргалутран представляет собой прозрачный бесцветный водный раствор для инъекций. Раствор готов к употреблению и предназначен для подкожного введения, крышка иглы содержит латекс натурального каучука.
Оргалутран выпускается в упаковках по 1 или 5 предварительно заполненных шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ORGALUTRAN 0,25 мг / 0,5 мл раствор для инъекций
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,25 мг ганиреликса в 0,5 мл водного раствора. Активный ингредиент ганиреликс (МНН) представляет собой синтетический декапептид с высокой антагонистической активностью против природного гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Аминокислоты в положениях 1, 2, 3, 6, 8 и 10 природного декапептида GnRH были заменены в чтобы получить [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, имеющий молекулярную массу 1570, 4.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.
Прозрачный бесцветный водный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Предотвращение раннего пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
В клинических исследованиях Оргалутран использовался с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или корифоллитропином альфа с длительным фолликулостимулирующим действием.
04.2 Дозировка и способ применения
Оргалутран должен назначаться только специалистом, имеющим опыт лечения бесплодия.
Дозировка
Оргалутран используется для предотвращения ранних всплесков ЛГ у женщин, перенесших КГ. Контролируемая гиперстимуляция яичников с помощью ФСГ или корифоллитропина альфа может начинаться на 2 или 3 день цикла. Оргалутран (0,25 мг) следует вводить подкожно один раз в день, начиная с 5 или 6 дня введения ФСГ или ежедневно 5 или 6 после введения Корифоллитропин альфа. День для начала приема Оргалутрана является функцией реакции яичников, то есть функцией количества и размера растущих фолликулов и / или количества циркулирующего эстрадиола. При отсутствии роста фолликулов начало лечения Оргалутраном может быть отложено, хотя клинический опыт основан на начале лечения Оргалутраном на 5 или 6 день стимуляции.
Оргалутран и ФСГ следует вводить примерно в одно и то же время. Однако эти два препарата не следует смешивать, а инъекции следует делать в разные места. Коррекция дозы ФСГ должна основываться на количестве и размере растущих фолликулов, а также на количество эстрадиола в циркуляции (см. раздел 5.1).
Ежедневное лечение Оргалутраном следует продолжать до того дня, когда станет очевидным достаточное количество фолликулов адекватного размера. Окончательное созревание фолликулов может быть вызвано введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Время последней инъекции
Учитывая период полувыведения ганиреликса, интервал между двумя инъекциями Оргалутрана и между последней инъекцией Оргалутрана и ХГЧ не должен превышать 30 часов, в противном случае может произойти ранний всплеск ЛГ. Утром лечение Оргалутраном следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропинами, включая день индукции овуляции.Когда Оргалутран вводится во второй половине дня, последнюю инъекцию Оргалутрана следует вводить во второй половине дня перед днем индукции овуляции.
Было доказано, что оргалутран безопасен и эффективен для женщин, проходящих несколько курсов лечения.
Необходимость поддержки лютеиновой фазы во время циклов лечения Оргалутраном не изучалась. В клинических испытаниях поддержка лютеиновой фазы проводилась в соответствии с медицинской практикой исследовательского центра или в соответствии с клиническим протоколом.
Педиатрическая популяция
Нет никаких указаний на конкретное использование Оргалутрана в педиатрической популяции.
Почечная и печеночная недостаточность
Нет опыта использования Оргалутрана у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, поскольку они были исключены из клинических исследований. Поэтому использование Оргалутрана противопоказано пациентам с умеренной или тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Способ применения
Оргалутран следует вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции необходимо менять, чтобы предотвратить липоатрофию. Подкожные инъекции оргалутрана могут делаться самим пациентом или другим человеком при условии, что они имеют соответствующую подготовку и есть возможность получить консультацию специалиста.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (GnRH) или любому другому аналогу GnRH.
• Умеренное или тяжелое нарушение функции почек или печени.
• Беременность или кормление грудью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
• Особое внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами существующих аллергических состояний. Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности уже при приеме первой дозы во время постмаркетингового наблюдения (см. Раздел 4.8). Из-за отсутствия клинического опыта лечение Оргалутраном не рекомендуется женщинам с тяжелыми аллергическими состояниями.
• Упаковка этого лекарственного средства содержит латекс натурального каучука, который может вызывать аллергические реакции (см. Раздел 6.5).
• Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) может возникнуть во время или после стимуляции яичников. СГЯ следует рассматривать как неотъемлемый риск стимуляции гонадотропинами. Лечение СГЯ должно быть симптоматическим, например покой, внутривенная инфузия электролитов или коллоидных растворов и гепарина.
• Поскольку бесплодным женщинам требуется вспомогательное оплодотворение, особенно оплодотворение. in vitro (ЭКО), часто имеют аномалии маточных труб, частота внематочной беременности может быть выше. Поэтому важно на ранних этапах УЗИ подтвердить, что это внутриутробная беременность.
• Частота врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть выше, чем после самопроизвольного зачатия. Считается, что это связано с различиями в родительских характеристиках (например, возраст матери, характеристики сперматозоидов) и увеличением числа случаев многоплодной беременности. Более 1000 новорожденных были оценены в клинических испытаниях, и было показано, что частота врожденных пороков развития у детей, рожденных после лечения контролируемой гиперстимуляции яичников с использованием Оргалутрана, сопоставима с таковой, зарегистрированной с использованием агониста ГнРГ.
• Безопасность и эффективность Оргалутрана не установлены для женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. Также разделы 5.1 и 5.2).
• Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на инъекцию и поэтому практически не содержит натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились.
Нельзя исключить возможность взаимодействия с обычно используемыми лекарственными средствами, в том числе с лекарственными средствами, высвобождающими гистамин.
04.6 Беременность и кормление грудью
Плодородие
Ганиреликс используется для лечения женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках вспомогательных репродуктивных программ. Ганиреликс используется для предотвращения ранних скачков ЛГ, которые в противном случае могут возникнуть у этих женщин во время стимуляции яичников.
Для получения информации о дозировке и способе применения см. Раздел 4.2.
Беременность
Нет адекватных данных о применении ганиреликса беременными.
У животных воздействие ганиреликса во время имплантации привело к резорбции плодов (см. Раздел 5.3). Актуальность этих данных для человеческого вида неизвестна.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли ганиреликс с грудным молоком.
Использование Оргалутрана противопоказано во время беременности и кормления грудью (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
В приведенном ниже списке показаны все побочные реакции у женщин, получавших Оргалутран в клинических испытаниях с использованием рекомбинантного ФСГ (рекФСГ) для стимуляции яичников. Подобные побочные реакции ожидаются при применении Оргалутрана с использованием корифоллитропина альфа для стимуляции яичников. Неблагоприятные реакции классифицированы. В соответствии с классом органов системы MedDRA ; очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Нарушения иммунной системы
Очень редко: сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (включая различные симптомы, такие как сыпь, отек лица и одышка) у пациентов, получавших Оргалутран уже с первой дозы.
Ухудшение уже существовавшей экземы было зарегистрировано у одного пациента после первой дозы Оргалутрана.
Расстройства нервной системы
Нечасто: головная боль.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: тошнота.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: Оргалутран может вызвать местную кожную реакцию в месте инъекции (в основном покраснение с отеком или без него). В клинических исследованиях через час после инъекции частота умеренной или тяжелой местной кожной реакции, по крайней мере один раз за цикл лечения, по данным пациентов, составляла 12% у пациентов, получавших Оргалутран, и 25% у пациентов, получавших агонист гонадолиберина. подкожно. Местные реакции обычно проходят в течение 4 часов после приема.
Нечасто: недомогание.
Другие зарегистрированные побочные реакции, такие как, в частности, боль в области таза, вздутие живота, СГЯ (см. Также раздел 4.4.), Внематочная беременность и самопроизвольный аборт, связаны с лечением контролируемой гиперстимуляцией яичников для АРТ.
04.9 Передозировка
Передозировка у человека может привести к увеличению продолжительности действия.
Нет данных об острой токсичности Оргалутрана для человека. Клинические исследования с подкожным введением Оргалутрана в разовых дозах до 12 мг не показали системных побочных реакций. Симптомы неспецифической токсичности, такие как гипотония и брадикардия, наблюдались в исследованиях острой токсичности на крысах и обезьянах только после внутривенного введения ганиреликса в дозах выше 1 и 3 мг / кг соответственно.
В случае передозировки прием Оргалутрана следует (временно) прекратить.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гормоны и аналоги гипофиза и гипоталамуса, антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона.
Код УВД: H01CC01.
Оргалутран является антагонистом ГнРГ, который модулирует ось гипоталамус-гипофиз-гонад, путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое, интенсивное обратимое подавление высвобождения эндогенных гонадотропинов без первоначального стимуляция наблюдалась с агонистами GnRH. После введения многократных доз 0,25 мг Оргалутрана женщинам-добровольцам уровни ЛГ, ФСГ и E2 в сыворотке снизились до 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов, соответственно. Уровни гормонов сыворотки вернулись к значениям до лечения в течение двух дней после последней инъекции.
У пациенток, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников, средняя продолжительность лечения Оргалутраном составляла 5 дней. Во время лечения Оргалутраном средняя частота повышения ЛГ (> 10 МЕ / л) с сопутствующим повышением прогестерона (> 1 нг / мл) составляла 0,3 - 1,2% по сравнению с 0,8% во время лечения агонистом ГнРГ. У женщин с более высокой массой тела (> 80 кг) наблюдалась тенденция к повышению уровня ЛГ и прогестерона, но никакого влияния на клинический исход не наблюдалось.Однако, учитывая небольшое количество пациентов, пролеченных на данный момент, нельзя исключать некоторый эффект.
В случае высокого ответа яичников, либо в результате «повышенного воздействия гонадотропинов в ранней фолликулярной фазе, либо в результате« повышенного ответа яичников », преждевременное повышение уровня ЛГ может произойти до 6 дня стимуляции. Оргалутран на 5-й день может предотвратить преждевременное повышение уровня ЛГ без ущерба для клинических исходов.
В контролируемых исследованиях, проведенных с Оргалутраном с ФСГ, с использованием длительного протокола лечения с агонистом ГнРГ в качестве эталона, лечение Оргалутраном приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но последняя когорта созревающих фолликулов была немного уменьшена и произведена. в среднем меньше эстрадиола. Это различное поведение фолликулов требует корректировки дозировки ФСГ в зависимости от количества и размера созревающих фолликулов, а не количества циркулирующего эстрадиола. Аналогичные сравнительные исследования с фоллитропином альфа с использованием антагониста GnRH или протокола с длинным агонистом не проводились.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
После однократного подкожного введения 0,25 мг сывороточные уровни ганиреликса быстро повышаются и достигают пика (Cmax) примерно 15 нг / мл в течение 1-2 часов (tmax). Период полувыведения (t½) составляет примерно 13 часов, а клиренс - примерно 2,4 л / ч. Выведение происходит с фекалиями (примерно 75%) и мочой (примерно 22%). Биодоступность Оргалутрана после подкожного введения составляет примерно 91%.
После нескольких подкожных доз Оргалутрана (одна инъекция в день) фармакокинетические параметры аналогичны параметрам, измеренным после однократной подкожной дозы. После повторных доз 0,25 мг / день стабильные уровни примерно 0,6 нг / день / мл достигаются в течение 2-3 дня.
Фармакокинетический анализ указывает на обратно пропорциональную зависимость между массой тела и концентрацией оргалутрана в сыворотке крови.
Профиль метаболита
Наиболее важным веществом, циркулирующим в плазме, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным соединением, обнаруживаемым в моче, в то время как в стуле присутствуют только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, образующиеся в результате ферментативного гидролиза из ганиреликса в ограниченных участках. Профиль метаболитов Оргалутрана у людей аналогичен профилю, обнаруженному у животных.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности.
Исследования репродукции, проведенные с ганиреликсом в дозах от 0,1 до 10 мкг / кг / день подкожно у крыс и от 0,1 до 50 мкг / кг / день подкожно у кроликов, показали повышенную резорбцию плодов в группах, получавших самую высокую дозу. Тератогенных эффектов не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Уксусная кислота;
Маннитол;
Вода для инъекций.
PH можно регулировать гидроксидом натрия и уксусной кислотой.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не мерзни.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Одноразовые предварительно заполненные шприцы (силиконизированное стекло типа I), содержащие 0,5 мл стерильного водного раствора, готовые к использованию, закрытые резиновым поршнем, не содержащим латекса. Каждый предварительно заполненный шприц оснащен закрытой иглой с латексным колпачком. натуральный каучук (см. раздел 4.4).
Выпускается в картонных коробках по 1 или 5 предварительно заполненных шприцев.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Перед использованием проверьте шприц. Используйте только шприцы, содержащие прозрачные неоткрытые растворы без частиц.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Мерк Шарп энд Дом Лимитед
Хертфорд-роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/00/130/001, 1 предварительно заполненный шприц
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 предварительно заполненных шприцев
034851028
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 17 мая 2000 г.
Дата последнего обновления: 17 мая 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
19 сентября 2013 г.
