Активные ингредиенты: фенофибрат.
FULCRUM твердые капсулы 200 мг
Показания Почему используется Фулькро? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Гиполипидемические вещества - гипохолестеринемические и гипотиглицеридемические средства.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Fulcrum принадлежит к группе лекарств, обычно известных как фибраты. Эти лекарства используются для снижения уровня жиров (липидов) в крови. Например, жиры, известные как триглицериды.
Fulcrum используется вместе с диетой с низким содержанием жиров и другими немедицинскими методами лечения, такими как упражнения и потеря веса, для снижения уровня жира в крови.
Fulcrum может использоваться в качестве дополнения к другим лекарствам [статинам] в определенных обстоятельствах, когда уровень жира в крови не контролируется одним статином.
Противопоказания, когда нельзя использовать Фулькрам
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
- Печеночная недостаточность (в том числе билиарный цирроз) и стойкие нарушения функции печени неясной природы;
- тяжелое заболевание почек;
- известная фотоаллергия или фототоксические реакции во время лечения фибратами или кетопрофеном;
- известное заболевание желчного пузыря;
- острый или хронический панкреатит (воспаление поджелудочной железы, вызывающее боль в животе), за исключением острого панкреатита из-за тяжелой гипертриглицеридемии;
- беременность и кормление грудью.
Продукт не следует использовать в педиатрическом возрасте, поскольку пока нет достаточного опыта.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Фулькрама
Вторичные причины гиперлипидемии
Вторичные причины гиперлипидемии, такие как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, медикаментозное лечение, алкоголизм, должны подвергаться адекватному лечению, прежде чем рассматривать терапию фенофибратом.
Прежде чем прибегать к использованию продукта, желательно проверить эффективность гиполипидемической диеты.
Почечная функция: лечение следует прекратить, если уровень креатинина повышается на 50% выше верхнего предела нормы (ВГН). Рекомендуется контролировать уровень креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем.
Функция печени: как и в случае применения других гиполипидемических препаратов, у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня трансаминаз. Во время лечения следует проводить периодические проверки функциональных проб печени, уровня в крови, липидов и показателей крови.
Следует обращать внимание на пациентов, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, и лечение следует прекратить, если уровни АСТ и АЛТ превышают верхний предел нормальных значений более чем в три раза.
В случае если реакция на препарат неудовлетворительна или при наличии стойких отклонений пробы функции печени, рекомендуется прекратить лечение.
С осторожностью применять при заболеваниях печени в анамнезе.
Панкреатит. Как и в случае с другими фибратами, у пациентов, принимавших фенофибрат, были зарегистрированы случаи панкреатита (см. 4.3 и 4.8). Это может означать отсутствие эффективности у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое лекарственное действие или явление, вторичное по отношению к образованию камней или песчаных отложений в желчных путях с обструкцией желчного протока.
Мышечная система: сообщалось о случаях мышечной токсичности, включая очень редкие случаи рабдомиолиза с почечной недостаточностью или без нее, после введения фибратов или других гиполипидемических средств. Частота этих эффектов увеличивается в случаях гипоальбуминемии и предыдущей почечной недостаточности. Мышечную токсичность следует подозревать у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами и слабостью и / или заметным повышением креатинфосфокиназы (уровни более чем в 5 раз) Нормальные значения) В таких случаях лечение фенофибратом следует прекратить.
Риск мышечной токсичности может увеличиваться, если препарат вводится с другим фибратом или статином, особенно в случаях ранее существовавшего мышечного заболевания. Следовательно, совместное описание фенофибрата с ингибитором HMG-CoA редуктазы (статином) следует использовать только для пациентов с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, без наличия мышечных заболеваний в анамнезе.
Эту комбинированную терапию следует использовать с осторожностью, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потенциальной мышечной токсичности. С осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью, так как последняя может реактивироваться.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстроген или эстрогеносодержащие контрацептивы, необходимо выяснить, является ли гиперлипидемия первичной или вторичной (возможное повышение уровня липидов, вызванное эстрогеном, принимаемым внутрь).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Фулькрама
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может увеличить риск кровотечения. Рекомендуется уменьшить дозу антикоагулянтов примерно на одну треть в начале лечения, а затем постепенно корректировать ее, если необходимо, на основе INR (International Нормализованное отношение).
Циклоспорин: при одновременном применении фенофибрата и циклоспорина сообщалось о некоторых тяжелых случаях обратимой почечной недостаточности. В связи с этим следует тщательно контролировать функцию почек у этих пациентов и прекращать лечение фенофибратом в случае серьезных лабораторных отклонений.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы и других фибратов: см. «Меры предосторожности при использовании».
Ферменты цитохрома P450: исследования микросом печени человека in vitro показывают, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и умеренными ингибиторами CYP2A. CYP2C9 в терапевтических концентрациях.
Пациенты, принимающие фенофибрат и препараты, метаболизируемые CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9, и которые имеют узкий терапевтический индекс, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется корректировка дозы этих препаратов.
Предупреждения Важно знать, что:
Функция печени
Во время лечения FULCRO могут наблюдаться умеренное повышение уровня трансаминаз в сыворотке и очень редко - случаи гепатита. При появлении симптомов, указывающих на гепатит (например, желтухи и зуда), следует провести соответствующие лабораторные исследования и, при необходимости, прекратить лечение.
Мышечная система
Сообщалось о случаях мышечной токсичности (широко распространенная миалгия, миозит, повышенная креатинфосфокиназа, мышечные судороги и слабость) и очень редких случаях рабдомиолиза. В таких случаях рекомендуется приостановить лечение, чтобы способствовать регрессу этих симптомов.
В случае одновременного приема с другим фибратом или статином см. «Меры предосторожности при использовании».
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность: безопасность препарата во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому твердые капсулы Фулькрум 200 мг следует использовать во время беременности только после тщательного рассмотрения соотношения риск / польза.
Лактация: не известно, выделяется ли фенофибрат и / или его метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенцев. Поэтому фенофибрат не следует применять в период лактации.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
О каких-либо особых эффектах на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не сообщалось.
Важная информация о некоторых ингредиентах
FULCRUM содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как использовать Fulcrum: Дозировка
Ответ на терапию следует контролировать, определяя уровень липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев (например, 3 месяцев) адекватный ответ не получен, следует рассмотреть дополнительные или другие терапевтические меры.
Дозировка:
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу 200 мг FULCRO в день. Во время терапии твердыми капсулами FULCRUM 200 мг следует соблюдать диетические меры.
Особые группы населения
Педиатрическая популяция:
Безопасность и эффективность фенофибрата у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данных нет. Поэтому использование фенофибрата у детей младше 18 лет не рекомендуется.
Пожилые граждане
У пожилых пациентов без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых.
Повреждение почек
У пациентов с почечной недостаточностью дозу фенофибрата следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина. Фенофибрат не рекомендуется пациентам с тяжелым заболеванием почек. У пожилых пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Печеночная недостаточность
Твердые капсулы Fulcrum 200 мг не рекомендуются пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия данных.
Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком во время еды.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Фулкрама
Конкретный антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует искать симптоматическое лечение и принимать соответствующие меры поддержки.
Фенофибрат не выводится гемодиализом.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы FULCRUM немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании Фулькрума, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Fulcrum
Как и все лекарства, FULCRUM может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Некоторые пациенты сообщали о следующих побочных эффектах во время лечения фенофибратом:
Общие побочные эффекты (зарегистрированы менее чем у 1 из 10 пациентов и более чем у 1 из 100 пациентов):
- боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм
- повышенный уровень различных ферментов печени в крови
Необычные побочные эффекты (зарегистрированы менее чем у 1 из 100 пациентов и более чем у 1 из 1000 пациентов):
- панкреатит (воспаление поджелудочной железы, вызывающее боль в животе) *
- тромбоэмболия: тромбоэмболия легочной артерии (сгусток крови в легком, вызывающий боль в груди и одышку), тромбоз глубоких вен (сгусток крови в ноге или руке, вызывающий боль, покраснение или отек) *
- гиперчувствительность кожи (например, такие реакции, как покраснение, зуд, красные пятна на коже)
- повышенный уровень креатинина (вещества, выделяемого почками)
- камни в желчном пузыре
- повышение КФК, мышечные боли, мышечные воспаления, мышечные судороги и слабость
- Головная боль
- сексуальная дисфункция
Редкие побочные эффекты (зарегистрированы менее чем у 1 из 1000 пациентов и более чем у 1 из 10000 пациентов):
- гепатит (воспаление печени), симптомами которого могут быть легкая желтуха (пожелтение кожи и белков глаз), боль в животе и зуд
- выпадение волос
- снижение уровня гемоглобина (пигмента, переносящего кислород в крови) и уменьшение лейкоцитов
- повышенная чувствительность к солнечному свету, лампам и лежакам
- повышенный уровень мочевины (вещества, выделяемого почками)
- утомляемость, головокружение
- гиперчувствительность
После маркетинга некоторые пациенты также сообщали (с частотой неизвестно): хроническое заболевание ткани легких, распад мышечных клеток, желтуху, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчные колики), тяжелые кожные реакции.
Сообщалось также о следующих побочных эффектах:
различные формы сердечной аритмии, признаки нарушения функции почек, такие как: затрудненное мочеиспускание, снижение мочевыделения, наличие крови в моче, присутствие белка в моче, постоянная потребность в еде и увеличение веса.
* В исследовании FIELD, рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у пациентов, получавших фенофибрат, наблюдалось статистически значимое 6 случаев панкреатита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8% против 0,5%; p = 0,031). В том же исследовании было зарегистрировано статистически значимое увеличение частоты тромбоэмболии легочной артерии (0,7% в группе плацебо по сравнению с 1,1% в группе фенофибрата; p = 0,022) и статистически значимое увеличение тромбоза глубоких вен (плацебо: 1,0% [48/4900 пациентов] по сравнению с фенофибратом 1,4% [67/4895 пациентов]; p = 0,074).
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах можно также сообщить напрямую через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Дополнительная информация о безопасности этого лекарства ».
Срок действия и удержание
СРОК СРОКА: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
ВНИМАНИЕ: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
Каждая капсула 200 мг содержит:
Действующее вещество: фенофибрат 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, стеарат магния, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, сшитый повидон.
Содержит капсулу: диоксид титана (E171), желтый оксид железа, эритрозин (E127), желатин.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Твердые капсулы - Коробка из 20 капсул
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ FULCRUM 200 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна твердая капсула содержит:
Активный принцип: фенофибрат 200 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
моногидрат лактозы - 101 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы для перорального применения
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Фулькро показан в дополнение к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическим упражнениям, снижению веса) при:
- Лечение тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина ЛПВП или без него.
- Смешанная гиперлипидемия, когда статины противопоказаны или непереносимы.
- Смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, в дополнение к статину, когда уровни триглицеридов и холестерина ЛПВП не контролируются должным образом.
04.2 Дозировка и способ применения
Ответ на терапию следует контролировать, определяя уровень липидов в сыворотке крови. Если после нескольких месяцев (например, 3 месяцев) адекватный ответ не получен, следует рассмотреть дополнительные или другие терапевтические меры.
Дозировка:
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу 200 мг FULCRO в день.
Во время терапии твердыми капсулами FULCRUM 200 мг следует соблюдать диетические меры.
Особые группы населения
Педиатрическая популяция:
Безопасность и эффективность фенофибрата у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данных нет. Поэтому использование фенофибрата у детей младше 18 лет не рекомендуется.
Пожилые граждане
У пожилых пациентов без почечной недостаточности рекомендуется обычная доза для взрослых.
Повреждение почек
У пациентов с почечной недостаточностью дозу фенофибрата следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина. Фенофибрат не рекомендуется пациентам с тяжелым заболеванием почек. У пожилых пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. 4.4).
Печеночная недостаточность
Твердые капсулы Fulcrum 200 мг не рекомендуются пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия данных.
Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком во время еды.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз) и стойкие нарушения функции печени неясной природы;
• тяжелое заболевание почек;
• известная фотоаллергия или фототоксические реакции во время лечения фибратами или кетопрофеном;
• известное заболевание желчного пузыря.
• острый или хронический панкреатит, за исключением острого панкреатита, вызванного тяжелой гипертриглицеридемией.
• беременность и кормление грудью
Продукт не следует применять детям, так как пока нет достаточного опыта.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Вторичные причины гиперлипидемии
Вторичные причины гиперлипидемии, такие как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, медикаментозное лечение, алкоголизм, должны подвергаться адекватному лечению, прежде чем рассматривать терапию фенофибратом. Прежде чем прибегать к использованию продукта, желательно проверить эффективность гиполипидемической диеты.
Если после нескольких месяцев приема фенофибрата (от 3 до 6 месяцев) уровни липидов в сыворотке не снизились удовлетворительно, следует рассмотреть дополнительные или другие терапевтические меры.
Функция почек: лечение следует прекратить, если уровень креатинина повышается на 50% выше верхней границы нормы (ВГН). Рекомендуется контролировать уровень креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем.
Функция печени: Как и в случае с другими гиполипидемическими препаратами, у некоторых пациентов было зарегистрировано повышение уровня трансаминаз. В большинстве случаев это повышение было временным, легким и бессимптомным. Рекомендуется проводить частые проверки функциональных проб печени (в частности, контролировать уровень трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения), а затем периодически проверять уровни в крови, липиды и показатели крови.
Следует обращать внимание на пациентов, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, и лечение следует прекратить, если уровни АСТ и АЛТ превышают верхний предел нормальных значений более чем в 3 раза.
При наличии каких-либо симптомов, указывающих на гепатит (например, желтухи, кожного зуда), следует провести соответствующие лабораторные исследования и, при необходимости, прекратить лечение фенофибратом.
В случае если реакция на препарат неудовлетворительна или при наличии стойких отклонений пробы функции печени, рекомендуется прекратить лечение.
С осторожностью применять при заболеваниях печени в анамнезе.
Панкреатит: Как и в случае с другими фибратами, у пациентов, принимавших фенофибрат, были зарегистрированы случаи панкреатита (см. 4.3 и 4.8). Это может означать отсутствие эффективности у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое лекарственное действие или явление, вторичное по отношению к образованию камней или песчаных отложений в желчных путях с обструкцией желчного протока.
Мышечная системаСообщалось о случаях мышечной токсичности, включая очень редкие случаи рабдомиолиза с почечной недостаточностью или без нее, после введения фибратов или других гиполипидемических средств.
Частота этих эффектов увеличивается в случае гипоальбуминемии и перенесенной почечной недостаточности.
Мышечную токсичность следует подозревать у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными спазмами, слабостью и / или заметным повышением КФК (уровни в 5 раз выше нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует прекратить.
Риск мышечной токсичности может увеличиваться, если препарат вводится с другим фибратом или с ингибитором HMG-CoA редуктазы, особенно в случаях ранее существовавшего мышечного заболевания. Следовательно, одновременное назначение фенофибрата с ингибитором HMG-CoA-редуктазы должно быть зарезервировано для пациентов с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском без предшествующей истории миопатии и тщательного мониторинга потенциальной мышечной токсичности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с низким уровнем сывороточного альбумина из-за возможного развития миалгии, мышечных судорог и рабдомиолиза с повышенным уровнем креатининкиназы.
С осторожностью применять у пациентов с язвенной болезнью, так как последняя может реактивироваться.
Для пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстроген или эстрогеносодержащие контрацептивы, необходимо выяснить, является ли гиперлипидемия первичной или вторичной (возможное повышение липидов, вызванное приемом эстрогена внутрь).
Важная информация о некоторых ингредиентах
FULCRUM содержит лактозу
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может увеличить риск кровотечения.Рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов примерно на одну треть в начале лечения, а затем постепенно корректировать ее, если необходимо, в соответствии с INR (International Нормализованное отношение).
Циклоспорин: Сообщалось о некоторых тяжелых случаях обратимой почечной недостаточности при одновременном применении фенофибрата и циклоспорина. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать функцию почек и прекращать лечение фенофибратом в случае серьезных лабораторных отклонений.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы и других фибратов: см. 4.4.
Ферменты цитохрома P450:
Исследования in vitro с микросомами печени человека показывают, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6, а также ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6 от слабых до умеренных и ингибиторами CYP2A619 и CYP2A619. CYP2C9 в терапевтических концентрациях.
Пациенты, принимающие фенофибрат и препараты, метаболизируемые CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9, и которые имеют узкий терапевтический индекс, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется корректировка дозы этих препаратов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность: Адекватные данные об использовании фенофибрата у беременных женщин отсутствуют.Исследования, проведенные на животных, не показали каких-либо тератогенных эффектов. 5.3). Таким образом, твердые капсулы Fulcrum 200 мг следует использовать во время беременности только после тщательного рассмотрения соотношения риск / польза.
Лактация: не известно, выделяется ли фенофибрат и / или его метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенцев. Поэтому фенофибрат не следует применять в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
О каких-либо особых эффектах на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не сообщалось.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями при лечении фенофибратом являются нарушения пищеварения, желудка или кишечника.
Следующие нежелательные эффекты наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (n = 2344) с частотами, указанными ниже:
* В исследовании FIELD, рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, статистически значимое увеличение случаев панкреатита наблюдалось у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8% против 0,5%; p = 0,031) .В том же исследовании было зарегистрировано статистически значимое увеличение частоты тромбоэмболии легочной артерии (0,7% в группе плацебо по сравнению с 1,1% в группе фенофибрата; p = 0,022) и статистически значимое увеличение тромбоза глубоких вен (плацебо: 1,0% [48/4900 пациентов] по сравнению с фенофибратом 1,4% [67/4895 пациентов]; p = 0,074).
Сообщалось также о следующих нежелательных эффектах: различные формы сердечных аритмий, признаки почечной дисфункции, такие как дизурия, олигурия, гематурия и протеинурия, полифагия и увеличение веса.
В дополнение к событиям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, во время маркетинга фенофибрата спонтанно сообщалось о следующих нежелательных эффектах. По имеющимся данным невозможно оценить точную частоту, поэтому ее следует считать «неизвестной»;
- Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, осложнения желчнокаменной болезни (например, холецистит, холангит, желчная колика).
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
«Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозировка
Сообщалось только о единичных случаях передозировки фенофибратом. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось. Конкретный антидот неизвестен.
При подозрении на передозировку следует прибегнуть к симптоматическому лечению и принять соответствующие меры поддержки.
Фенофибрат не выводится гемодиализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Терапевтическая группа: гиполипидемические, гипохолестеринемические и гипотиглицеридоснижающие вещества. Связки.
Код УВД: C10AB05
Фенофибрат представляет собой производное фиброевой кислоты, влияние которой на модификацию липидной структуры у человека опосредуется активацией альфа-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (рецептор, активированный пролифератором пероксисом типа альфа или PPARa).
Посредством активации PPARa фенофибрат увеличивает липолиз и удаление атерогенных частиц, богатых триглицеридами, из плазмы, активируя липопротеинлипазу и уменьшая продукцию апопротеина CIII. Активация PPARa также вызывает усиление синтеза апопротеинов AI и AII.
Вышеописанный эффект фенофибрата на липопротеины приводит к снижению фракций очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП), содержащих апопротеин В, и к увеличению фракций липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), содержащих апопротеины AI и AII.
Кроме того, модулируя синтез и катаболизм фракций ЛПОНП, фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и снижает уровень малых и плотных ЛПНП, уровни которых повышены в фенотипе атерогенных липопротеинов, «обычное изменение у пациентов с риском ишемической болезни сердца».
Во время клинических испытаний с фенофибратом общий холестерин и триглицериды снизились на 20-25% и 40-55% соответственно, а холестерин ЛПВП повысился на 10-30%.
У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровни холестерина ЛПНП снижены на 20-35%, общее воздействие на холестерин приводит к снижению отношения общего холестерина к холестерину ЛПВП, холестерину ЛПНП и холестерину ЛПВП, или Апо B и Апо AI, все из которых являются маркерами атерогенного риска.
FULCRUM подавляет синтез в печени жирных кислот, триглицеридов и холестерина. В отношении холестерина это ингибирование происходит на уровне HMG-CoA-редуктазы, ключевого фермента в синтезе холестерина. Следовательно, происходит снижение уровня в плазме высокоатерогенных липопротеинов.
Наряду с этими фундаментальными липидоснижающими свойствами, были экспериментально и клинически продемонстрированы гипоурикемический эффект и антиагрегантный эффект.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что лечение фибратами может уменьшить количество случаев ишемической болезни сердца, но не было показано, что фибраты снижают общую смертность при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Клиническое исследование липидов «Действие по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете» (ACCORD) было рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших фенофибрат в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом плюс симвастатин не продемонстрировала существенных отличий от монотерапии симвастатином в комбинированном первичном исходе нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и сердечно-сосудистой смерти (отношение рисков [HR] 0,92, 95% ДИ 0, 79–1,08, p = 0,32 ; абсолютное снижение риска: 0,74%). В предварительно определенной подгруппе пациентов с дислипидемией, определяемой как пациенты с самым низким тертилем ХС-ЛПВП (≤34 мг / дл или 0,88 ммоль / л) и с самым высоким тертилем ТГ (≥ 204 мг / дл или 2,3 ммоль / л) на исходном уровне, терапия фенофибратом плюс симвастатин продемонстрировала относительное снижение на 31% по сравнению с монотерапией симвастатином для комбинированного первичного результата (отношение рисков [ОР] 0,69, 95% ДИ 0,49-0,97, p = 0,03; абсолютное снижение риска: 4,95%). Анализ другой заранее определенной подгруппы выявил статистически значимое «взаимодействие между лечением по полу (p = 0,01), что указывает на возможную пользу лечение комбинированной терапией у мужчин (p = 0,037), но потенциально более высокий риск первичного исхода у женщин, получающих комбинированную терапию, по сравнению с монотерапией симвастатином (p = 0,069). Этого не наблюдалось в вышеупомянутой подгруппе пациентов с дислипидемией, но также не было четких доказательств пользы у женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат плюс симвастатин, и нельзя было исключить возможный вредный эффект в этой подгруппе.
Внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и клубневые ксантомы) могут быть значительно уменьшены или полностью устранены во время терапии фенофибратом.
Пациенты с повышенным уровнем фибриногена, получавшие фенофибрат, показали значительное снижение этого параметра, как и пациенты с повышенным уровнем Lp (a).
Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, снижаются при лечении фенофибратом.
Урикозурический эффект фенофибрата, который приводит к снижению уровня мочевой кислоты примерно на 25%, можно рассматривать как дополнительное преимущество у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией.
Было показано, что фенофибрат оказывает антитромбоцитарный эффект на тромбоциты у животных, и в клиническом исследовании, которое показало снижение агрегации тромбоцитов, вызванное АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция :
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 2–4 часа после перорального приема. Концентрации в плазме остаются стабильными при продолжении лечения у каждого индивидуального субъекта.
Неизмененный продукт не выделяется в плазме, в то время как основной фармакологически активный метаболит плазмы, фенофибриновая кислота, присутствует.
Средняя концентрация в плазме составляет порядка 15 мкг / мл для дозировки 1 капсулы FULCRO в день, концентрация, которая остается стабильной в течение периодов продолжающегося лечения.
Распределение:
фенофибриновая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%).
Метаболизм и выведение :
После перорального приема фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита фенофиброевой кислоты.
Неизмененный фенофибрат не обнаруживается в плазме.
Фенофибрат не является субстратом CYP 3A4. Печеночный микросомальный метаболизм не участвует.
Выводится в основном с мочой.
Практически весь препарат выводится в течение 6 дней.
Фенофибрат в основном выводится из организма в форме фенофиброевой кислоты и ее глюкуроконъюгата.
Фармакокинетические исследования после однократного приема позволяют констатировать отсутствие кумуляции продукта.
Фенофибриновая кислота не выводится при лечении гемодиализом.
Период полувыведения фенофиброевой кислоты из плазмы составляет порядка 20 часов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность: LD50 при пероральном введении был изучен на нескольких видах животных, и было обнаружено, что он превышает 5000 мг / кг у мышей, крыс и морских свинок. У собаки не было обнаружено признаков токсичности при дозе 4000 мг / кг.
DL50 для через i.p.он превышает 5000 мг / кг у крыс и 500 мг / кг у морских свинок.
Хроническая токсичность: Исследования хронической токсичности проводились на макаках-резусах и собаках-резусах.
В исследованиях на крысах наблюдали повышение активности печеночных ферментов и гепатомегалию.
Опухоли печени, связанные с пролиферацией пероксисом, были обнаружены у крыс и мышей, получавших высокие дозы. Эти явления характерны для мелких грызунов и не наблюдались у других видов животных.
Следовательно, это не имеет отношения к терапевтическому применению у людей.
Мутагенез / Тератогенез / Репродуктивная токсичность:
Исследования мутагенности фенофибрата были отрицательными.
Исследования на мышах, крысах и кроликах не показали каких-либо тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты наблюдались при дозах, вызывающих токсичность для матери. После приема высоких доз наблюдались удлинение периода беременности и трудности во время родов.
На фертильность влияния не было.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Лактоза, стеарат магния, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, сшитый повидон, диоксид титана (E171), эритрозин (E127), желтый оксид железа, желатин.
06.2 Несовместимость
О каких-либо конкретных типах несовместимости не сообщалось.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Случай, содержащий n. 2 непрозрачных блистера из ПВХ / алюминия по 10 капсул.
Каждая упаковка содержит 20 капсул.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Abbott S.r.l. - С. Pontina Km 52 snc - 04011 Камповерде-ди-Априлия (LT)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 028590014
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Обновление: 15 ноября 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 22.11.2013 г.
