Активные ингредиенты: Силденафил.
Силденафил Тева, таблетки, покрытые оболочкой
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
SILDENAFIL TEVA ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Силденафил Тева 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит цитрат силденафила, что эквивалентно 25 мг силденафила.
Силденафил Тева 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит цитрат силденафила, что эквивалентно 50 мг силденафила.
Силденафил Тева 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка содержит цитрат силденафила, что эквивалентно 100 мг силденафила.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Силденафил Тева 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «S 25» с одной стороны и гладкими с другой стороны.
Силденафил Тева 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «S 50» с одной стороны и гладкими с другой стороны.
Силденафил Тева 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «S 100» с одной стороны и гладкими с другой стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Силденафил Тева показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, то есть неспособностью достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для удовлетворительной сексуальной активности.
Для эффективности Силденафила Тева требуется сексуальная стимуляция.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Использование у взрослых:
Рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за час до полового акта.
В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг.Максимальная рекомендуемая доза - 100 мг. Продукт не следует применять чаще одного раза в день. Если Силденафил Тева принимается во время еды, начало действия может быть отложено по сравнению с приемом натощак (см. Раздел 5.2).
Особые группы населения
Пожилые граждане:
У пожилых пациентов (≥ 65 лет) корректировка дозы не требуется.
Почечная недостаточность:
Рекомендации по дозировке, описанные в разделе «Применение у взрослых», также применимы к пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин).
Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность:
Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом), следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг при необходимости.
Педиатрическая популяция:
Силденафил Тева не показан лицам младше 18 лет.
Использование у пациентов, принимающих другие лекарства
За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременный прием с силденафилом (см. Раздел 4.4), следует рассмотреть начальную дозу 25 мг для пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 4.5).
Перед началом лечения силденафилом, чтобы свести к минимуму развитие постуральной гипотензии у пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, пациенты должны быть стабилизированы на лечении альфа-адреноблокаторами. Кроме того, следует рассмотреть возможность начала лечения силденафилом в дозе 25 мг (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Способ применения
Устное употребление.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
В соответствии с установленным воздействием на путь оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (см. Раздел 5.1) было обнаружено, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов и, следовательно, его совместное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или с нитраты в любом виде противопоказаны.
Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, так как это может привести к симптоматической гипотензии (см. Раздел 4.5).
Продукты, указанные для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять лицам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Силденафил Тева противопоказан пациентам, потерявшим зрение на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, было ли это событие связано с предыдущим применением ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5) (см. Раздел 4.4. ).
Безопасность применения силденафила не изучалась в следующих подгруппах пациентов, и поэтому использование продукта противопоказано этим пациентам: тяжелая печеночная недостаточность, гипотензия (инсульт артериального давления или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например пигментный ретинит (меньшая часть этих пациентов имеет генетические патологии фосфодиэстераз сетчатки).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Прежде чем рассматривать медикаментозное лечение, необходимо составить анамнез и провести физическое обследование, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить основные причины этого состояния.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Поскольку существует определенный процент сердечного риска, связанного с сексуальной активностью, врачи должны проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, прежде чем начинать какое-либо лечение эректильной дисфункции. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, которые приводят к легкому и временному снижению артериального давления (см. Раздел 5.1 Перед назначением силденафила. Врачи должны тщательно обдумать, могут ли эти сосудорасширяющие эффекты иметь неблагоприятные последствия у пациентов с определенными основными состояниями, особенно в связи с сексуальной активностью. К пациентам, наиболее чувствительным к вазодилататорным эффектам, относятся пациенты с обструкцией систолического выброса (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с множественной системной атрофией, редким синдромом, проявляющимся в виде серьезного нарушения вегетативного контроля артериального давления.
Силденафил Тева усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. Раздел 4.3).
Серьезные сердечно-сосудистые события, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковые аритмии, цереброваскулярное кровотечение, преходящую ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию, были зарегистрированы в течение периода сбыта продукта во временной связи с применением силденафила. но не все из этих пациентов имели ранее существовавшие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось о многих событиях, которые произошли во время или вскоре после полового акта, а некоторые вскоре после приема силденафила в отсутствие половой активности. Можно определить, являются ли эти события непосредственно связанные с теми или иными факторами.
Приапизм
Продукты, указанные для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (например, ангуляцией, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия). анемия, множественная миелома или лейкоз).
В постмаркетинговом опыте приема силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. Если эрекция сохраняется более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, может произойти повреждение тканей. Половой член и необратимая потеря эректильная функция.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами лечения эректильной дисфункции.
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5, других силденафил-содержащих средств лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование этих ассоциаций не рекомендуется.
Воздействие на зрение
Сообщалось о случаях нарушения зрения спонтанно в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. Раздел 4.8). Сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической оптической невропатии, редкого заболевания, спонтанно и в ходе обсервационного исследования в США. комбинация с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел 4.8). Пациентам следует сообщить, что в случае внезапного дефекта зрения им следует прекратить прием Силденафила Тева и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел 4.3).
Одновременное применение с ритонавиром
Одновременный прием силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное введение может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых чувствительных людей (см. Раздел 4.5). Скорее всего, это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила. Перед началом лечения силденафилом, чтобы свести к минимуму развитие постуральной гипотензии, пациентам следует стабилизировать гемодинамику с помощью лечения основанием альфа-блокаторов. Следует начать прием силденафила в дозе 25 мг. рассматривается (см. раздел 4.2). Кроме того, врачи должны посоветовать пациентам, что делать при наличии симптомов постуральной гипотензии.
Влияние на кровотечение
Исследования тромбоцитов человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия. in vitro. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или с активной язвенной болезнью отсутствует. Таким образом, этим пациентам следует назначать силденафил только после «тщательной оценки соотношения риска и пользы».
Женщины
Силденафил Тева не назначают женщинам.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vitro:
Силденафил в основном метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (вторичный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.
Исследования in vivo:
Фармакокинетический анализ, проведенный в клинических исследованиях, указывает на снижение клиренса силденафила при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, эритромицином, циметидином). Хотя при совместном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 у этих пациентов не наблюдалось увеличения частоты нежелательных явлений. Следует рассмотреть начальную дозу 25 мг.
Когда ритонавир, ингибитор протеазы ВИЧ и высокоспецифичный ингибитор цитохрома P450, вводился совместно с силденафилом (100 мг однократно), в стабильном состоянии (500 мг два раза в день) увеличивалось на 300% (4 раза) Cmax силденафила и Увеличение AUC силденафила в плазме на 1000% (11 раз). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл, обнаруживаемыми при введении только силденафила. Этот результат согласуется с выраженными эффектами д.) Силденафил не должен превышать 25 мг в течение 48 часов.
Когда саквинавир, ингибитор протеазы ВИЧ и ингибитор CYP3A4, вводился совместно с силденафилом (разовая доза 100 мг), наблюдалось увеличение Cmax на 140% в стабильном состоянии (1200 мг три раза в день) силденафила и увеличение на 210%. в AUC силденафила. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира (см. раздел 4.2). Ожидается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь больший эффект.
Когда однократная доза силденафила 100 мг вводилась совместно с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином, в стабильном состоянии (500 мг два раза в день в течение 5 дней) наблюдалось увеличение системной экспозиции силденафила на 182% (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC, Cmax, tmax, константу элиминации или период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Одновременное применение циметидина (800 мг) , ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP3A4 и силденафил (50 мг) у здоровых добровольцев вызвали увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма кишечной стенки и, следовательно, может привести к умеренному повышению уровня силденафила в плазме.
Однократное введение антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не изменило биодоступность силденафила.
Хотя специфических исследований взаимодействия со всеми лекарственными препаратами не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ не показал влияния на фармакокинетику силденафила после сопутствующего лечения ингибиторами CYP2C9 (например, толбутамидом, варфарином, фенитоином), ингибиторами CYP2D6 (например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими препаратами). антидепрессанты), тиазидные и аналогичные диуретики, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин и барбитураты). В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах-мужчинах, совместное применение антагониста эндотелина бозентана (индуктор CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в стабильном состоянии (125 мг два раза в день) и силденафила в стабильном состоянии (80 мг три раза daily) вызывает снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно.Поэтому одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, может вызвать большее снижение концентрации силденафила в плазме.
Никорандил - это гибрид, который действует как нитрат и как лекарство, активирующее калиевые каналы. Как нитрат, он может вызывать серьезные взаимодействия при приеме вместе с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Исследования in vitro :
Силденафил - слабый ингибитор изоферментов цитохрома P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкМ). Поскольку при рекомендуемых дозах достигаются пиковые концентрации в плазме примерно 1 мкМ, маловероятно, что Силденафил Тева изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Нет данных о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo :
В соответствии с установленными эффектами на путь оксид азота / цГМФ (см. Раздел 5.1), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. Раздел 4.3).
Риоцигуат: Доклинические исследования показали аддитивный эффект снижения системного артериального давления при сочетании ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил, противопоказано (см. Раздел 4.3).
Одновременное назначение силденафила пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых восприимчивых людей. Наиболее вероятно, что это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила (см. Разделы 4.2 и 4.4.). В трех исследованиях прямого взаимодействия альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) назначались одновременно пациентам с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированной на терапии на основе доксазозина.
В этих популяционных исследованиях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт. Ст., 9/5 мм рт. Ст. И 8/4 мм рт. мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. Редко сообщалось о случаях, когда пациенты сообщали о симптоматической постуральной гипотензии при одновременном назначении силденафила и доксазозина пациентам, стабилизировавшимся на терапии доксазозином. Эти случаи включали головокружение и спутанность сознания, но не обмороки.
При совместном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) значительных взаимодействий не наблюдалось, оба из которых метаболизируются CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев с максимальным уровнем алкоголя в крови в среднем 80 мг / дл.
Анализ данных для следующих классов гипотензивных препаратов не выявил различий в профиле переносимости между пациентами, принимавшими силденафил, и теми, кто принимал плацебо: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, гипотензивные средства (вазодилататоры и центрально действующие), нейроадренергические препараты. блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В конкретном исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) вводили одновременно с амлодипином пациентам с гипертонией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составило 8 мм рт. Ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. дополнительное снижение артериального давления было сопоставимо с тем, которое наблюдалось при введении только силденафила здоровым добровольцам (см. раздел 5.1).
Силденафил (100 мг) не влиял на стабильную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.
У здоровых добровольцев мужского пола постоянный прием силденафила (80 мг три раза в день) вызывал увеличение AUC бозентана на 49% и увеличение Cmax бозентана (125 мг два раза в день).
04.6 Беременность и кормление грудью
Применение Силденафила Тева женщинам не показано.
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата во время беременности или в период кормления грудью.
В исследованиях репродукции у крыс и кроликов после перорального приема силденафила не было обнаружено значимых побочных эффектов.
Не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов после приема однократных пероральных доз силденафила 100 мг здоровым добровольцам (см. Раздел 5.1).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Поскольку в клинических испытаниях силденафила сообщалось о головокружении и нарушении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на Силденафил Тева, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности силденафила основан на данных у 9570 пациентов в 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших силденафил в клинических испытаниях, были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, нарушения зрения, цианопсия и помутнение зрения.
Нежелательные реакции в результате постмаркетингового наблюдения были получены в течение предполагаемого периода> 10 лет. Поскольку не обо всех побочных реакциях сообщается в MAH и включается в базу данных по фармаконадзору, частота этих реакций не может быть достоверно установлена.
Табличный список побочных реакций
В таблице ниже перечислены все клинически важные побочные реакции, которые произошли в клинических испытаниях с частотой выше, чем плацебо, и разделены по системным классам органов и частоте (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
уменьшается.
Таблица 1. Клинически важные побочные реакции, о которых сообщалось с «частотой выше, чем плацебо» в контролируемых клинических испытаниях, и клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения.
* Сообщается только во время постмаркетингового наблюдения.
** Нарушения цветового зрения: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия.
*** Расстройства слезотечения: сухость глаз, расстройства слезотечения и усиление слезотечения.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, очень важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт Итальянского агентства по лекарственным средствам. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
В исследованиях с участием добровольцев с однократными дозами до 800 мг побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота и тяжесть событий были увеличены. Введение доз 200 мг не привело к повышению эффективности, но увеличилась частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения).
В случае передозировки следует принять необходимые стандартные меры поддержки.
Гемодиализ не ускоряет почечный клиренс, поскольку силденафил сильно связывается с белками.
в плазме и не выводится с мочой.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: урологи; препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Код УВД G04B E03
Механизм действия
Силденафил представляет собой пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции. В нормальных условиях, то есть при наличии сексуальной стимуляции, силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле во время сексуальной стимуляции. Оксид азота, в свою очередь, активирует фермент гуанилциклазу, который вызывает повышение уровня гуанозина. Циклический монофосфат (цГМФ), вызывая гладкость расслабление мышц кавернозного тела и, таким образом, обеспечение кровотока.
Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) в пещеристом теле, где ФДЭ5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил периферически влияет на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело человека, изолированное от человека, но он эффективно увеличивает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань. Когда путь NO / cGMP активируется, как это происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в пещеристом теле. Следовательно, для получения ожидаемого положительного фармакологического действия силденафила требуется сексуальная стимуляция.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что силденафил обладает селективностью в отношении ФДЭ5, который участвует в процессе эрекции. Его эффект выше для ФДЭ5, чем для других фосфодиэстераз. Он имеет в 10 раз более высокую селективность в отношении PDE6, который участвует в фототрансдукции сетчатки. В максимальных рекомендуемых дозах он имеет в 80 раз большую селективность для PDE1 и более чем в 700 раз для PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, селективность силденафила в отношении PDE5 в 4000 раз выше, чем для PDE3, специфический изофермент цАМФ фосфодиэстеразы, участвующий в контроле сердечной сократимости.
Клиническая эффективность и безопасность
Два клинических исследования были проведены для конкретной оценки временного интервала после приема препарата, в течение которого силденафил может вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании, проведенном с помощью плетизмографии полового члена (RigiScan) у пациентов с пустым желудком, среднее время до наступления У субъектов, получавших силденафил, эрекция с жесткостью 60% (достаточной для полового акта) составляла 25 минут (диапазон 12-37 минут). В другом исследовании с RigiScan, все еще через 4-5 часов после приема, силденафил вызывал эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. .
Силденафил вызывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не приводит к клиническим эффектам. Среднее значение максимального снижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема 100 мг силденафила составило 8,4 мм рт. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 5,5 мм рт. Такое снижение артериального давления является частью сосудорасширяющего действия силденафила, возможно, из-за повышенных уровней цГМФ в гладких сосудистых мышцах. Введение однократных пероральных доз силденафила до 100 мг здоровым добровольцам не оказало клинически значимого воздействия на ЭКГ.
В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального приема 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (стеноз по крайней мере одной коронарной артерии> 70%), средние значения систолического и диастолического артериального давления в покое Снизился на 7% и 6% от исходного уровня, соответственно. Среднее систолическое давление в легких снизилось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровообращение по стенозированным коронарным артериям.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 144 пациента с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, проходящих тестирование с физической нагрузкой и регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов). Результаты не выявили клинически значимых различий между силденафилом и плацебо по времени, необходимому для ограничения стенокардии.
У некоторых субъектов с помощью теста Фарнсворта-Манселла 100 HUE через один "час после введения дозы 100 мг были обнаружены незначительные и временные изменения восприятия цвета (синий / зеленый) без явных эффектов. администрация. Предполагается, что механизм, лежащий в основе этого изменения восприятия цвета, связан с ингибированием PDE6, который участвует в каскадной фототрансдукции в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или цветовосприятие. В плацебо-контролируемом исследовании с участием небольшого числа пациентов (n = 9) с задокументированной ранней возрастной дегенерацией желтого пятна применение силденафила (разовая доза 100 мг) не показало клинически значимого изменения в тестах зрения (острота зрения, сетка Амслера, способность воспринимать цвета с имитацией светофора, периметрия Хампри и фотостресс).
Не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов после приема однократных пероральных доз силденафила 100 мг здоровым добровольцам (см. Раздел 4.6).
Узнать больше о клинических испытаниях
В клинических испытаниях силденафил принимали более 8000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет. Были включены следующие группы пациентов: пожилые люди (19,9%), пациенты с артериальной гипертензией (30,9%), сахарным диабетом (20,3%), ишемической болезнью сердца (5,8%), гиперлипидемией (19,8%), повреждениями спинного мозга (0,6%), депрессия (5,2%), трансуретральная резекция простаты (3,7%), радикальная простатэктомия (3,3%). Следующие группы пациентов не были в значительной степени представлены или исключены из клинических исследований: пациенты, перенесшие операцию на органах малого таза, пациенты, проходящие лучевую терапию, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с особыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел 4.3).
В клинических испытаниях с фиксированной дозой процент пациентов, сообщивших об улучшении, составил 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% пациентов, получавших плацебо. В контролируемых клинических испытаниях частота прекращения приема силденафила была низкой и аналогичной показателям плацебо.
Во всех клинических исследованиях процент пациентов, сообщивших об улучшении во время лечения силденафилом, был следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пожилые люди (67%), сахарный диабет. (59%), ишемическая болезнь сердца (69%), артериальная гипертензия (68%), ТУРП (61%), радикальная простатэктомия (43%), травма спинного мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность и эффективность силденафила подтверждены в долгосрочных исследованиях.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований по лечению эректильной дисфункции с помощью силденафила Тева во всех подгруппах педиатрической популяции. Информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приема составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального приема силденафила при применении препарата в рекомендованном диапазоне доз (25-100 мг) AUC и C увеличиваются пропорционально дозе.
Когда силденафил принимается во время еды, скорость абсорбции снижается, средняя задержка tmax составляет 60 минут, а среднее снижение Cmax - 29%.
Распределение
Средний стационарный объем распределения силденафила (Vd), то есть распределения в тканях, составляет 105 л. После приема однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная концентрация силденафила в плазме составляет примерно 440 нг / мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-десметил) связывается с 96% белков плазмы, в результате средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме составляет 18 нг / мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общих концентраций лекарственного средства.
У здоровых добровольцев, получавших силденафил (разовая доза 100 мг), менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы было обнаружено в эякуляте, полученном через 90 минут после введения.
Биотрансформация
Силденафил в основном метаболизируется микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (вторичный путь). Основной метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы, аналогичный профилю силденафила, и эффективность in vitro для PDE5 составляет примерно 50% от неизмененного препарата. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют примерно 40% от концентраций силденафила. Метаболит N-десметил подвергается дальнейшему метаболизму с конечным периодом полувыведения около 4 часов.
Устранение
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л / ч. Конечный период полувыведения составляет 3-5 часов. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном с фекалиями (примерно 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени. в моче (примерно 13% введенной пероральной дозы).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые граждане
Снижение клиренса силденафила наблюдалось у пожилых здоровых добровольцев (≥ 65 лет), причем концентрации силденафила и активного метаболита N-десметил в плазме крови были примерно на 90% выше, чем у более молодых здоровых добровольцев (18-45 лет). . Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40%.
Почечная недостаточность
У добровольцев с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин) после приема однократной пероральной дозы 50 мг изменений фармакокинетики силденафила не наблюдалось. Средние AUC и Cmax N-десметилового метаболита увеличились до 126% и до 73%, соответственно, по сравнению с добровольцами сопоставимого возраста, у которых не было почечной недостаточности. Однако из-за высокой вариабельности между субъектами эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность
У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени (Чайлд-Пью A и B) наблюдалось снижение клиренса силденафила, что привело к увеличению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами сопоставимого возраста. y у которых не было печеночной недостаточности. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенном потенциале, репродуктивной токсичности и токсичности для развития.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Микрокристаллическая целлюлоза
Фосфат кальция основной безводный
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Покрытие
Поливиниловый спирт
Диоксид титана (E171)
Макрогол 3350
Тальк
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Силденафил Тева 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Блистеры из ПВХ / алюминия в упаковках по 2, 4, 8 или 12 таблеток.
Блистерная упаковка 10 x 1 перфорированная таблетка из ПВХ / алюминия, стандартная доза.
Силденафил Тева 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Блистеры из ПВХ / алюминия в упаковках по 2, 4, 8, 12 или 24 таблетки.
Блистерная упаковка 10 x 1 перфорированная таблетка из ПВХ / алюминия, стандартная доза.
Силденафил Тева 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Блистеры из ПВХ / алюминия в упаковках по 2, 4, 8, 12 или 24 таблетки.
Блистерная упаковка 10 x 1 перфорированная таблетка из ПВХ / алюминия, стандартная доза.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Тева Б.В.
Свенсвег 5
2031GA, Харлем
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Силденафил Тева 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
Силденафил Тева 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
Силденафил Тева 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
EU / 1/09/584/014
EU / 1/09/584/015
EU / 1/09/584/016
EU / 1/09/584/017
EU / 1/09/584/018
EU / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 30 ноября 2009 г.
Дата последнего обновления: 09 сентября 2014 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2015 г.
