Активные ингредиенты: Силденафил.
ВИАГРА 50 мг таблетки, диспергируемые во рту
Пакеты-вкладыши Виагры доступны в упаковках:- ВИАГРА 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ВИАГРА 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ВИАГРА 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ВИАГРА 50 мг таблетки, диспергируемые во рту
Почему используется Виагра? Для чего это?
ВИАГРА содержит активное вещество силденафил, которое относится к классу лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5). Он помогает расслабить кровеносные сосуды в половом члене, позволяя крови течь к половому члену при сексуальной стимуляции. ВИАГРА поможет вам получить эрекцию только при сексуальной стимуляции.
ВИАГРА - это средство для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией, иногда называемой импотенцией. Это состояние возникает, когда мужчине не удается достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для полового акта.
Противопоказания Когда нельзя применять Виагру
Не принимайте ВИАГРУ, если у вас аллергия на силденафил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
- если вы принимаете лекарства, называемые нитратами, так как это сочетание может привести к опасному снижению артериального давления. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, которые часто используются для снятия приступов стенокардии (или «боли в груди»). Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- если вы принимаете какие-либо лекарства, известные как доноры оксида азота, такие как амилнитрит («попперс»), так как эта комбинация также может вызвать опасное снижение артериального давления.
- если у вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.
- если у вас недавно был инсульт или сердечный приступ, или если у вас низкое кровяное давление.
- если у вас редкое наследственное заболевание глаз (например, пигментный ретинит).
- если у вас когда-либо была потеря зрения, вызванная неартериальной передней ишемической оптической нейропатией (NAION).
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Виагры
Перед приемом ВИАГРЫ посоветуйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
- если у вас серповидно-клеточная анемия (аномалия эритроцитов), лейкемия (рак клеток крови), множественная миелома (рак костного мозга).
- если у вас деформация полового члена или болезнь Пейрони.
- если у вас проблемы с сердцем. Врач должен тщательно проверить, позволяет ли состояние сердца ей справляться с напряжением полового акта.
- если у вас в настоящее время язва желудка или проблемы с кровотечением (например, гемофилия).
- при резком ухудшении или потере зрения прекратите прием ВИАГРЫ и немедленно обратитесь к врачу.
Вы не должны использовать ВИАГРУ вместе с другими пероральными или местными средствами для лечения эректильной дисфункции.
Вы не должны использовать ВИАГРУ вместе с препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащими силденафил или любой другой ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5).
Не следует принимать ВИАГРУ, если у вас нет эректильной дисфункции.
Вы не должны принимать ВИАГРУ, если вы женщина.
Особые меры предосторожности для пациентов с проблемами почек или печени.
Если у вас проблемы с почками или печенью, сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может решить назначить вам более низкую дозу.
Дети и подростки
ВИАГРУ нельзя давать лицам младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Виагры
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Таблетки ВИАГРА могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, особенно с теми, которые используются для лечения боли в груди. В случае возникновения неотложной медицинской помощи вы должны сообщить врачу, фармацевту или медсестре, что вы принимали ВИАГРУ и когда вы ее принимали. Не принимайте ВИАГРУ с другими лекарствами, если только ваш врач не сказал вам об этом.
Вам не следует принимать ВИАГРУ, если вы принимаете лекарства, называемые нитратами, потому что комбинация этих лекарств может вызвать опасное падение артериального давления. Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, которые часто используются для снятия приступов стенокардии (или «боли в груди»).
Вам не следует принимать ВИАГРУ, если вы принимаете одно из лекарств, известных как доноры оксида азота, например амилнитрит («попперс»), поскольку эта комбинация также может вызвать опасное падение артериального давления.
Если вы принимаете лекарства, называемые ингибиторами протеазы, например лекарства для лечения ВИЧ, ваш врач может сначала назначить ВИАГРУ в самой низкой дозе (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг).
Некоторые пациенты, получающие альфа-адреноблокаторы для лечения высокого кровяного давления или увеличенной простаты, могут испытывать головокружение или спутанность сознания, которые могут быть вызваны низким кровяным давлением, когда они быстро садятся или вставают. Некоторые пациенты сообщали об этих симптомах, когда принимали ВИАГРА вместе с альфа-адреноблокаторами, что, скорее всего, произойдет в течение 4 часов после приема ВИАГРЫ. Чтобы уменьшить вероятность появления этих симптомов, вы должны принимать обычную дозу альфа-блокатора перед началом лечения ВИАГРой. Ваш врач может начать лечение с более низкой дозировки ВИАГРЫ (таблетки с пленочным покрытием 25 мг).
ВИАГРА с едой, напитками и алкоголем
Употребление алкогольных напитков может временно нарушить способность к эрекции.Чтобы получить максимальную пользу от этого лекарства, рекомендуется избегать употребления большого количества алкоголя перед применением ВИАГРЫ.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
ВИАГРА не назначается женщинам.
Вождение и использование машин
ВИАГРА может вызвать головокружение и повлиять на зрение. Перед тем, как водить машину и работать с ней, вы должны знать, как вы реагируете на ВИАГРУ.
Доза, способ и время приема Как принимать Виагру: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая начальная доза - 50 мг.
ВИАГРУ не следует принимать чаще одного раза в день.
Не принимайте таблетки, диспергируемые во рту, в сочетании с таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, содержащими силденафил, в том числе таблетками, покрытыми пленочной оболочкой.
Вы должны принять ВИАГРУ примерно за один час до предполагаемой сексуальной активности. Время, необходимое для того, чтобы ВИАГРА вступила в силу, варьируется от человека к человеку, но обычно колеблется от получаса до одного часа.
Поместите таблетку, диспергируемую во рту, в рот, на язык, где она растворится в течение нескольких секунд, затем проглотите ее, запивая слюной или водой.
Таблетки, диспергируемые во рту, следует принимать натощак, так как эффект может быть отложен после обильной еды.
Если вам нужна вторая таблетка 50 мг, диспергируемая во рту, чтобы получить дозу 100 мг, вы должны подождать, пока первая таблетка полностью раствориться во рту и проглотить, прежде чем принимать вторую таблетку, диспергируемую во рту.
Если вы чувствуете, что действие ВИАГРЫ слишком сильное или слишком слабое, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
ВИАГРА поможет вам достичь эрекции только при сексуальном возбуждении.
Если ВИАГРА не помогает достичь эрекции или если эрекция не длится достаточно долго для завершения полового акта, сообщите об этом своему врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Виагры
Вы можете заметить усиление побочных эффектов и их тяжесть. Дозы более 100 мг не повышают эффективность.
Не принимайте больше таблеток, чем прописал вам врач.
Если вы приняли больше таблеток, чем предписано, обратитесь к врачу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Виагры
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Побочные эффекты, о которых сообщают при применении ВИАГРЫ, обычно от легкой до умеренной и непродолжительны.
Если у вас возникнут какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов, прекратите прием ВИАГРЫ и немедленно обратитесь к врачу:
- Аллергическая реакция - возникает редко (им может быть подвержено до 1 человека из 100). Симптомы включают внезапное свистящее дыхание, затрудненное дыхание или головокружение, отек век, лица, губ или горла.
- Боль в груди - возникает редко: если это происходит во время или после полового акта:
- Примите полусидячее положение и постарайтесь расслабиться.
- Не используйте нитраты для лечения боли в груди.
- Длительная, а иногда и болезненная эрекция - встречается редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000). Если этот тип эрекции сохраняется более 4 часов, немедленно обратитесь к врачу.
- Внезапное снижение или потеря зрения - редко.
- Тяжелые кожные реакции - возникают редко. Симптомы могут включать сильное шелушение и отек кожи, волдыри во рту, гениталиях и вокруг глаз, лихорадку.
- Судороги или припадки - это случается редко.
Другие побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10): головная боль.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10): тошнота, покраснение лица, покраснение (симптомы включают внезапное ощущение жара в верхней части тела), несварение желудка, повышенная интенсивность цвета зрения, помутнение зрения, нарушения зрения, заложенный нос. и головокружение.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100): рвота, кожная сыпь, раздражение глаз, покраснение глаз, боль в глазах, вспышки света, повышенное восприятие света, чувствительность к свету, слезотечение, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение, высокий уровень крови. давление, низкое кровяное давление, мышечные боли, сонливость, снижение чувствительности к прикосновениям, головокружение, звон в ушах, сухость во рту, закупорка или заложенность носовых пазух, воспаление слизистой оболочки носа (симптомы включают насморк, чихание и заложенность носа), верхняя часть живота боль, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (симптомы включают изжогу), кровь в моче, боль в руках или ногах, кровотечение из носа, ощущение жара и усталости.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000): обморок, инсульт, сердечный приступ, нерегулярное сердцебиение, временное снижение кровоснабжения определенных участков головного мозга, чувство стеснения в горле, онемение во рту, обратное кровотечение из глаза, двоение в глазах, снижение остроты зрения, аномальная чувствительность глаз, отек глаз или век, появление точек или частиц в поле вашего зрения, ореол вокруг света, расширение зрачков, изменение белого цвета склеры (часть глаз), кровотечение из полового члена, кровь в сперме, сухость в носу, отек слизистой оболочки носа, раздражительность и внезапное снижение или потеря слуха.
Постмаркетинговый опыт сообщил о редких случаях нестабильной стенокардии (болезни сердца) и внезапной смерти. Следует отметить, что у большинства, но не у всех мужчин, которые испытали эти побочные эффекты, были проблемы с сердцем до использования. Это не Можно определить, связаны ли эти события напрямую с использованием ВИАГРЫ.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца, это лекарство не требует специальной температуры хранения.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВИАГРА 50 МГ ЗОЛОТО ДИСПЕРСИРУЕМЫЕ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит цитрат силденафила, что эквивалентно 50 мг силденафила.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка диспергируемая во рту.
Синие закругленные таблетки ромбовидной формы с тиснением «V50» на одной стороне и гладкими - на другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ВИАГРА показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, то есть с неспособностью достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для удовлетворительной сексуальной активности.
Для эффективности ВИАГРЫ требуется сексуальная стимуляция.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Использование у взрослых
Виагру следует принимать по мере необходимости примерно за час до сексуальной активности. Рекомендуемая доза составляет 50 мг натощак, так как одновременный прием пищи замедляет всасывание и задерживает действие таблетки, диспергируемой во рту (см. Раздел 5.2).
В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Пациентам, которым требуется увеличение дозы до 100 мг, следует вводить две таблетки по 50 мг, диспергируемые во рту. вводить более одного раза в день.Если требуется доза 25 мг, следует рекомендовать использование таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 25 мг.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (≥ 65 лет) корректировка дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендации по дозировке, описанные в разделе «Применение у взрослых», также применимы к пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин).
Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом), его необходимо
рассмотрите дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно постепенно увеличивать до 50 мг и до 100 мг при необходимости.
Педиатрическая популяция:
ВИАГРА не назначается лицам младше 18 лет.
Использование у пациентов, принимающих другие лекарства:
За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременный прием с силденафилом (см.
раздел 4.4) следует рассмотреть начальную дозу 25 мг для пациентов, получающих
одновременное лечение ингибиторами CYP3A4 (см. раздел 4.5).
Перед началом лечения силденафилом, чтобы свести к минимуму развитие постуральной гипотензии у пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, пациенты должны быть стабилизированы на лечении альфа-адреноблокаторами. Кроме того, следует рассмотреть возможность начала лечения силденафилом в дозе 25 мг (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Способ применения
Устное употребление.
Таблетку, диспергируемую во рту, следует поместить в рот, на язык и дать ей раствориться перед проглатыванием с водой или без воды. Таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Пациентам, которым требуется вторая таблетка, диспергируемая во рту, для достижения доза 100 мг, вторую таблетку следует принимать после того, как первая полностью растворится во рту.
Когда таблетки, диспергируемые во рту, принимаются с пищей с высоким содержанием жира, не натощак, наблюдается значительная задержка всасывания (см. Раздел 5.2). Рекомендуется принимать таблетки, диспергируемые во рту, натощак. Таблетки, диспергируемые во рту, можно принимать y с водой или без нее.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
В соответствии с установленным воздействием на метаболический путь оксид азота / циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) (см. Раздел 5.1), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов и, следовательно, совместное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит). или с нитратами в любой форме противопоказан.
Продукты, указанные для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять лицам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
ВИАГРА противопоказан пациентам, потерявшим зрение на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, было ли это событие связано с предыдущим применением ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5) (см. Раздел 4.4). .
Безопасность применения силденафила не изучалась в следующих подгруппах пациентов, и поэтому использование продукта противопоказано этим пациентам: тяжелая печеночная недостаточность, гипотензия (инсульт артериального давления или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (меньшая часть этих пациентов имеет генетические патологии фосфодиэстераз сетчатки).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Прежде чем рассматривать медикаментозное лечение, необходимо составить анамнез и провести физическое обследование, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить основные причины этого состояния.
Факторы сердечно-сосудистого риска
Поскольку существует определенный процент сердечного риска, связанного с сексуальной активностью, врачи должны проверить сердечно-сосудистое состояние пациентов, прежде чем начинать какое-либо лечение эректильной дисфункции. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, которые приводят к легкому и временному снижению артериального давления (см. Раздел 5.1 Перед назначением силденафила. , врачи должны тщательно рассмотреть, могут ли эти сосудорасширяющие эффекты иметь неблагоприятные последствия у пациентов с определенными основными состояниями, особенно в связи с сексуальной активностью. Пациенты, наиболее чувствительные к вазодилататорным эффектам, включают пациентов с обструкцией систолического выброса (например, стеноз аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или пациентов с множественной системной атрофией, редким синдромом, проявляющимся в виде серьезного нарушения вегетативного контроля артериального давления.
ВИАГРА усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. Раздел 4.3).
Серьезные сердечно-сосудистые события, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковые аритмии, цереброваскулярное кровоизлияние, преходящую ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию, были зарегистрированы во время маркетинговой фазы продукта во временной связи с использованием VIAGRA. но не у всех из этих пациентов были ранее существовавшие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.По сообщениям, многие события произошли во время или вскоре после полового акта, а некоторые вскоре после приема ВИАГРЫ при отсутствии сексуальной активности.
Невозможно определить, связаны ли эти события напрямую с теми или иными факторами.
Приапизм
Продукты, указанные для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует использовать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (например, ангуляцией, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или пациентам с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (например, серповидным поражением). клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
В постмаркетинговом опыте приема силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. Если эрекция сохраняется более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, может произойти повреждение тканей. Половой член и необратимая потеря эректильная функция.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими методами лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5, с другими методами лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащими силденафил (REVATIO), или с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучены. Поэтому использование этих комбинаций не рекомендуется.
Воздействие на зрение
Сообщалось о случаях нарушения зрения спонтанно в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. Раздел 4.8). Сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, редкого заболевания, спонтанно и в ходе обсервационного исследования в сотрудничестве с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел 4.8). Пациентам следует сообщить, что в случае внезапного дефекта зрения они должны прекратить прием ВИАГРЫ и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел 4.3).
Одновременное применение с ритонавиром
Одновременный прием силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
Следует соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное введение может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых чувствительных людей (см. Раздел 4.5). Скорее всего, это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила. Перед началом лечения силденафилом, чтобы свести к минимуму развитие постуральной гипотензии, пациентам следует стабилизировать гемодинамику с помощью лечения основанием альфа-блокаторов. Следует начать прием силденафила в дозе 25 мг. рассматривается (см. раздел 4.2). Кроме того, врачи должны посоветовать пациентам, что делать при наличии симптомов постуральной гипотензии.
Влияние на кровотечение
Исследования тромбоцитов человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия. in vitro. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или с активной язвенной болезнью отсутствует.
Таким образом, этим пациентам следует назначать силденафил только после «тщательной оценки пользы и риска».
Женщины
ВИАГРА не назначается женщинам.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vitro
Силденафил в основном метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (вторичный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.
Исследования in vivo
Фармакокинетический анализ, проведенный в клинических исследованиях, указывает на снижение клиренса силденафила при приеме вместе с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, эритромицином, циметидином).
Хотя у этих пациентов не наблюдалось увеличения частоты нежелательных явлений, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг при совместном применении с ингибиторами CYP3A4.
Когда ритонавир, ингибитор протеазы ВИЧ и высокоспецифичный ингибитор цитохрома P450, вводился совместно с силденафилом (100 мг однократно), в стабильном состоянии (500 мг два раза в день) увеличивалось на 300% (4 раза) Cmax силденафила и Увеличение AUC силденафила в плазме на 1000% (11 раз). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл, обнаруживаемыми при введении только силденафила. Этот результат согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Силденафил не должен превышать 25 мг в течение 48 часов.
Когда саквинавир, ингибитор протеазы ВИЧ и ингибитор CYP3A4, применялся совместно с силденафилом (разовая доза 100 мг), наблюдалось увеличение Cmax на 140% в стабильном состоянии (1200 мг три раза в день) силденафила и увеличение на 210%. в AUC силденафила. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира (см. раздел 4.2). Ожидается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь больший эффект.
Когда однократная доза силденафила 100 мг вводилась совместно с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином, в стабильном состоянии (500 мг два раза в день в течение 5 дней) наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила на 182% (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу выведения или период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Одновременное применение циметидина (800 мг) , ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP3A4 и силденафил (50 мг) у здоровых добровольцев вызвали увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма кишечной стенки и, следовательно, может привести к умеренному повышению уровня силденафила в плазме.
Однократное введение антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не изменило биодоступность силденафила.
Хотя никаких исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил каких-либо эффектов на фармакокинетику силденафила после сопутствующего лечения ингибиторами CYP2C9 (например, толбутамидом, варфарином, фенитоином), ингибиторами CYP2D6 (например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина). , трициклические антидепрессанты), тиазидные и аналогичные диуретики, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин и барбитураты). В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах-мужчинах, совместное применение антагониста эндотелина бозентана (индуктор CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в стабильном состоянии (125 мг два раза в день) и силденафила в стабильном состоянии (80 мг три раза в сутки). daily) вызывает снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно.Поэтому одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, может вызвать более сильное снижение концентрации силденафила в плазме.
Никорандил - это гибрид, который действует как нитрат и как лекарство, активирующее калиевые каналы. В качестве нитрата он может вызывать серьезные взаимодействия при приеме вместе с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Исследования in vitro
Силденафил - слабый ингибитор изоферментов цитохрома P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкМ). Поскольку при рекомендуемых дозах достигаются пиковые концентрации в плазме примерно 1 мкМ, ВИАГРА вряд ли изменит клиренс субстратов этих изоферментов.
Нет данных о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo
В соответствии с установленными эффектами на путь оксид азота / цГМФ (см. Раздел 5.1), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. Раздел 4.3. ).
Одновременное назначение силденафила пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых восприимчивых людей. Наиболее вероятно, что это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила (см. Разделы 4.2 и 4.4). В трех исследованиях прямого взаимодействия
Альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) вводили одновременно пациентам с доброкачественной гипертрофией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированной на основе терапии на основе доксазозина. снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных на терапии доксазозином, сообщалось о случаях симптоматической постуральной гипотензии. Эти случаи включали головокружение и спутанность сознания, но не обмороки.
При одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг) значительных взаимодействий не наблюдалось, оба из которых метаболизируются CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев с максимальным уровнем алкоголя в крови в среднем 80 мг / дл.
Анализ данных для следующих классов гипотензивных препаратов не выявил различий в профиле переносимости между пациентами, принимавшими силденафил, и теми, кто принимал плацебо: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, гипотензивные средства (вазодилататоры и центрально действующие), нейроадренергические препараты. блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В конкретном исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) вводили одновременно с амлодипином пациентам с гипертонией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составило 8 мм рт. Ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. .
Эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, которые наблюдались при введении только силденафила здоровым добровольцам (см. Раздел 5.1).
Силденафил (100 мг) не влиял на стабильную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.
У здоровых добровольцев мужского пола постоянный прием силденафила (80 мг три раза в день) вызывал увеличение AUC бозентана на 49% и увеличение Cmax бозентана (125 мг два раза в день).
04.6 Беременность и кормление грудью
Применение ВИАГРЫ женщинам не показано.
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата во время беременности или в период кормления грудью.
В исследованиях репродукции у крыс и кроликов после перорального приема силденафила не было обнаружено значимых побочных эффектов.
Не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов после приема однократных пероральных доз силденафила 100 мг здоровым добровольцам (см. Раздел 5.1).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Поскольку в клинических испытаниях силденафила сообщалось о головокружении и нарушении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на ВИАГРУ, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности препарата ВИАГРА основан на результатах 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях 9 570 пациентов, получавших рекомендованный режим дозирования. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших силденафил в клинических испытаниях, были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы, нарушения зрения, цианопсия и помутнение зрения.
Данные о нежелательных реакциях в результате постмаркетингового наблюдения были получены в течение предполагаемого периода> 10 лет. Поскольку не обо всех побочных реакциях сообщается в MAH и включается в базу данных по фармаконадзору, частота этих реакций не может быть достоверно установлена.
Табличный список побочных реакций
В таблице ниже перечислены все клинически важные побочные реакции, которые произошли в клинических испытаниях с частотой выше, чем у плацебо, и разделены по системным классам органов и частоте (очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 лет).
Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового исследования, указывается как неизвестная.
В каждом частотном классе нежелательные эффекты сообщаются в порядке убывания серьезности.
Таблица 1: Клинически важные побочные реакции, о которых сообщалось с «частотой выше, чем плацебо» в контролируемых клинических испытаниях, и клинически важные побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения.
* Сообщается только во время постмаркетингового наблюдения.
** Нарушения цветового зрения: хлоропсия, ахроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия.
*** Расстройства слезотечения: сухость глаз, расстройства слезотечения и усиление слезотечения.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
В исследованиях на добровольцах с однократными дозами до 800 мг побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота и тяжесть событий увеличивались. Введение доз 200 мг не привело к повышению эффективности, но увеличилась частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения).
В случае передозировки следует принять необходимые стандартные меры поддержки.
Гемодиализ не ускоряет почечный клиренс, поскольку силденафил сильно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: урологи; препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Код УВД G04B E03.
Механизм действия
Силденафил представляет собой пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции. В нормальных условиях, то есть при наличии сексуальной стимуляции, силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.
Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле во время сексуальной стимуляции. Оксид азота, в свою очередь, активирует фермент гуанилциклазу, который вызывает повышение уровня гуанозина. Циклический монофосфат (цГМФ), вызывая гладкую мускулатуру расслабление пещеристого тела и, таким образом, возможность кровотока.
Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) в пещеристом теле, где ФДЭ5 отвечает за расщепление цГМФ. Силденафил периферически влияет на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело человека, изолированное от человека, но он эффективно увеличивает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань. Когда путь NO / cGMP активируется, как это происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в пещеристом теле. Следовательно, для получения ожидаемого положительного фармакологического действия силденафила требуется сексуальная стимуляция.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что силденафил обладает селективностью в отношении ФДЭ5, который участвует в процессе эрекции. Его эффект выше для ФДЭ5, чем для других фосфодиэстераз. Он имеет в 10 раз более высокую селективность в отношении PDE6, который участвует в фототрансдукции сетчатки. При максимальных рекомендуемых дозах он имеет 80-кратную селективность для PDE1 и более 700-кратную для PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, селективность силденафила в отношении PDE5 в 4000 раз выше, чем для PDE5. PDE3, специфический изофермент цАМФ фосфодиэстеразы, участвующий в контроле сердечной сократимости.
Клиническая эффективность и безопасность
Два клинических исследования были проведены для конкретной оценки временного интервала после приема препарата, в течение которого силденафил может вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании, проведенном с помощью плетизмографии полового члена (RigiScan) у пациентов с пустым желудком, среднее время начала действия силденафила - леченные субъекты, у которых эрекция с жесткостью 60% (достаточной для полового акта) длилась 25 минут (диапазон 12-37 минут) .В другом исследовании с RigiScan, все еще через 4-5 часов после приема силденафил вызывал эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию.
Силденафил вызывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не приводит к клиническим эффектам. Среднее значение максимального снижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема 100 мг силденафила составило 8,4 мм рт. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 5,5 мм рт. Это снижение артериального давления является частью сосудорасширяющего действия силденафила, возможно, из-за повышенных уровней цГМФ в гладких сосудистых мышцах. Введение однократных пероральных доз силденафила до 100 мг здоровым добровольцам не оказало клинически значимого воздействия на ЭКГ.
В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального приема 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (стеноз по крайней мере одной коронарной артерии> 70%), средние значения систолического и диастолического артериального давления в покое Снизился на 7% и 6% от исходного уровня, соответственно. Среднее систолическое давление в легких снизилось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровообращение по стенозированным коронарным артериям.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 144 пациента с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, проходящих тестирование с физической нагрузкой и регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов). Результаты не показали клинически значимых различий между силденафилом и плацебо по времени, необходимому для ограничения стенокардии. У некоторых субъектов с помощью теста Фарнсворта-Манселла 100 HUE через час после приема дозы 100 мг наблюдались незначительные и временные изменения в цветное восприятие (синий / зеленый) было обнаружено без явных эффектов через 2 часа после приема. Предполагается, что механизм, лежащий в основе этого изменения в восприятии цвета, связан с ингибированием PDE6, который участвует в каскадной фототрансдукции в сетчатке. Силденафил делает не влияет на остроту зрения или цветовое восприятие. В плацебо-контролируемом исследовании с участием небольшого числа пациентов (n = 9) с задокументированной ранней возрастной дегенерацией желтого пятна применение силденафила (разовая доза 100 мг) не показало клинически значимых изменений в тестах зрения (зрение). острота зрения, сетка Амслера, способность воспринимать цвета с имитацией светофора, периметрию Хампри и фотостресс).
Не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов после приема однократных пероральных доз силденафила 100 мг здоровым добровольцам (см. Раздел 4.6).
Узнать больше о клинических испытаниях
В ходе клинических испытаний силденафил назначался более чем 8000 пациентам в возрасте от 19 до 87 лет. Были включены следующие группы пациентов: пожилые люди (19,9%), пациенты с артериальной гипертензией (30,9%), сахарным диабетом (20,3%), ишемической болезнью сердца (5,8%), гиперлипидемией (19,8%), повреждениями спинного мозга (0,6%), депрессия (5,2%), трансуретральная резекция простаты (3,7%), радикальная простатэктомия (3,3%). Следующие группы пациентов не были в значительной степени представлены или исключены из клинических исследований: пациенты, перенесшие операцию на органах малого таза, пациенты, проходящие лучевую терапию, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с особыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел 4.3).
В клинических испытаниях с фиксированной дозой процент пациентов, сообщивших об улучшении, составил 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% пациентов, получавших плацебо. В контролируемых клинических испытаниях частота прекращения приема силденафила была низкой и аналогичной показателям плацебо.
Во всех клинических исследованиях процент пациентов, сообщивших об улучшении во время лечения силденафилом, был следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пожилые люди (67%), сахарный диабет. (59%), ишемическая болезнь сердца (69%), артериальная гипертензия (68%), ТУРП (61%), радикальная простатэктомия (43%), травма спинного мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность и эффективность силденафила подтверждены в долгосрочных исследованиях.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований по лечению эректильной дисфункции с помощью VIAGRA во всех подгруппах педиатрической популяции. Информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приема составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального приема силденафила при применении препарата в рекомендованном диапазоне доз (25-100 мг) AUC и C увеличиваются пропорционально дозе.
Когда таблетки с пленочным покрытием принимают во время еды, скорость всасывания силденафила снижается со средней задержкой T 60 минут и средним снижением C на 29%.
В клиническом исследовании с участием 36 здоровых мужчин в возрасте 45 лет и старше таблетки, диспергируемые во рту, по 50 мг, принимаемые без воды, были биоэквивалентны таблеткам с пленочным покрытием 50 мг. В том же исследовании AUC не изменилась, но среднее значение C составило 14%. ниже при введении 50 мг диспергируемых во рту таблеток с водой по сравнению с таблетками 50 мг, покрытыми пленочной оболочкой.
Когда таблетки, диспергируемые во рту, принимают с пищей с высоким содержанием жиров, скорость всасывания силденафила снижается с задержкой среднего T примерно на 3,4 часа и снижением средних значений C и AUC соответственно примерно на 59% и 12% по сравнению с при приеме таблеток, диспергируемых во рту, натощак (см. раздел 4.2).
Распределение
Средний стационарный объем распределения силденафила (Vd), то есть распределения в тканях, составляет 105 л. После приема однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг / мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-десметил) связывается с 96% белками плазмы, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме 18 нг / мл (38 нМ).
Связывание с белками не зависит от общей концентрации лекарственного средства.
У здоровых добровольцев, получавших силденафил (разовая доза 100 мг), менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы было обнаружено в эякуляте, полученном через 90 минут после введения.
Биотрансформация
Силденафил в основном метаболизируется микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (вторичный путь). Основной метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы, аналогичный профилю силденафила, и эффективность in vitro для PDE5 составляет примерно 50% от неизмененного препарата.
Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют примерно 40% от концентраций силденафила. Метаболит N-десметил подвергается дальнейшему метаболизму с конечным периодом полувыведения около 4 часов.
Устранение
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л / ч, а конечный период полувыведения составляет 3-5 ч. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном с фекалиями (примерно 80% введенной пероральной дозы) и в виде в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной пероральной дозы).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые граждане
Снижение клиренса силденафила наблюдалось у пожилых здоровых добровольцев (≥ 65 лет), причем концентрации силденафила и активного метаболита N-десметил в плазме крови были примерно на 90% выше, чем у более молодых здоровых добровольцев (18-45 лет). . Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40%.
Почечная недостаточность
У добровольцев с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин) после приема однократной пероральной дозы 50 мг изменений фармакокинетики силденафила не наблюдалось. Средние AUC и Cmax метаболита Ndesmethyl увеличились на 126% и 73%, соответственно, по сравнению с добровольцами того же возраста, у которых не было почечной недостаточности. Однако из-за высокой вариабельности между субъектами эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность
У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени (Чайлд-Пью A и B) наблюдалось снижение клиренса силденафила, что привело к увеличению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами сопоставимого возраста. y у которых не было печеночной недостаточности. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенном потенциале, репродуктивной токсичности и токсичности для развития.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза
Безводный коллоидный диоксид кремния
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Озеро алюминия индигокармин (E132)
Сукралоза
Маннитол
Кросповидон
Поливинилацетат
Повидон
Ароматизаторы, содержащие:
Мальтодекстрин
Декстрин
Натуральные ароматизаторы, содержащие:
Мальтодекстрин
Глицерин (E422)
Пропиленгликоль (E1520)
Лимонные ароматизаторы, содержащие:
Мальтодекстрин
Альфа-токоферол (E307)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых температур хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры алюминиевые в упаковках по 2, 4, 8 или 12 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited
Бутерброд
Кент CT13 9NJ
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/077/020
034076202
EU / 1/98/077/021
034076214
EU / 1/98/077/022
034076226
EU / 1/98/077/023
034076238
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 14 сентября 1998 г.
Дата последнего обновления: 14 сентября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2014 г.
