Активные ингредиенты: Габапентин.
Нейронтин 100 мг в твердых капсулах
Нейронтин 300 мг твердые капсулы
Нейронтин 400 мг в твердых капсулах
Почему используется нейронтин? Для чего это?
Нейронтин относится к группе лекарств, используемых для лечения эпилепсии и периферической невропатической боли (длительная боль, вызванная повреждением нервов).
Действующее вещество Нейронтина - габапентин.
Нейронтин применяется для лечения:
- Различные формы эпилепсии (приступы, первоначально ограниченные определенными областями мозга, независимо от того, распространились ли приступы на другие участки мозга или нет). Ваш врач назначит нейронтин для лечения эпилепсии, если текущее лечение не позволяет полностью контролировать ваше состояние. Если вы не получите других инструкций, вам следует принимать нейронтин в дополнение к текущему лечению. Нейронтин также может использоваться только для лечения взрослых и детей. детям старше 12 лет.
- Периферическая невропатическая боль (длительная боль, вызванная повреждением нервов). Различные заболевания могут вызывать периферическую невропатическую боль (в основном в ногах и / или руках), такую как диабет или опоясывающий лишай. Болевые ощущения можно описать как жар, жжение, пульсацию, молниеносную боль, колющие боли, резкие боли, спазмы. боли, ломота, покалывание, онемение, жалящие боли и т. д.
Противопоказания Когда Нейронтин не следует применять
Не принимайте нейронтин
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на габапентин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Нейронтина
Перед приемом нейронтина проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас проблемы с почками, врач может назначить другую дозу
- если вы находитесь на гемодиализе (чтобы удалить отходы от почечной недостаточности), сообщите своему врачу, если у вас появятся мышечные боли и / или слабость
- Если у вас появятся такие признаки, как постоянная боль в животе, тошнота и рвота, немедленно обратитесь к врачу, поскольку это могут быть симптомы острого панкреатита (воспаления поджелудочной железы).
Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости от габапентина в результате постмаркетингового опыта. Сообщите своему врачу, если у вас есть история злоупотребления или зависимости.
У небольшого числа пациентов, получающих противоэпилептические препараты, такие как габапентин, возникли мысли о самоубийстве или членовредительстве. Если в любое время у вас возникнут такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Важная информация о потенциально серьезных реакциях
У небольшого числа пациентов, получающих нейронтин, наблюдалась аллергическая реакция или потенциально серьезные кожные реакции, которые, если их не лечить, могут перерасти в более серьезные проблемы. Вам необходимо знать эти симптомы, чтобы распознать их, пока вы принимаете нейронтин.
Прочтите описание этих симптомов в разделе 4 данной брошюры в разделе «Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов после приема этого лекарства, поскольку они могут быть серьезными».
Мышечная слабость, ломота или боли, особенно если вы одновременно чувствуете недомогание и у вас жар, это может быть вызвано мышечным расстройством, которое может быть опасным для жизни и привести к проблемам с почками. Также может произойти обесцвечивание мочи и отклонения от нормы анализов крови (в частности, повышение уровня креатинфосфокиназы). Если вы испытываете какие-либо из этих признаков или симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
Взаимодействие. Какие препараты или продукты питания могут влиять на действие нейронтина.
Другие лекарственные препараты и Нейронтин
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Лекарства, содержащие опиоиды, такие как морфин
Если вы принимаете лекарства, содержащие опиоиды (например, морфин), сообщите об этом своему врачу или фармацевту, потому что опиоиды могут усиливать действие нейронтина. Кроме того, комбинация нейронтина с опиоидами может вызывать такие симптомы, как сонливость и / или снижение дыхания.
Антациды при плохом пищеварении
При одновременном приеме Нейронтина и антацидов, содержащих алюминий и магний, абсорбция Нейронтина из желудка может снизиться, поэтому рекомендуется принимать Нейронтин не ранее, чем через два часа после приема антацида.
Нейронтин:
- Ожидается, что он не будет взаимодействовать с другими противоэпилептическими лекарствами или противозачаточными таблетками.
- Это может помешать проведению некоторых лабораторных тестов; Если вам нужен анализ мочи, сообщите своему врачу или в больницу, что вы принимаете.
Нейронтин с пищей
Нейронтин можно принимать независимо от приема пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность
Нейронтин не следует принимать во время беременности, если врач не сказал вам иначе. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции.
Никаких специальных исследований для оценки использования габапентина у беременных женщин не проводилось, но сообщалось о повышенном риске развития ребенка для других лекарств, используемых для лечения судорог, особенно когда одновременно принимается более одного препарата. лекарство от судорог. Поэтому по возможности старайтесь принимать только лекарство от эпилепсии во время беременности и только по рекомендации врача.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы беременны, подозреваете, что беременны, или планируете забеременеть во время приема нейронтина. Не прекращайте прием этого лекарства внезапно, так как это может вызвать внезапное начало судорог, что может иметь серьезные последствия для вас и вашего ребенка.
Время кормления
Габапентин, активный ингредиент нейронтина, проникает в грудное молоко. Поскольку влияние на ребенка неизвестно, рекомендуется не кормить грудью во время лечения нейронтином.
Плодородие
Исследования на животных не показали влияния на фертильность.
Вождение и использование машин
Нейронтин может вызывать головокружение, сонливость и утомляемость. Вы не должны водить транспортные средства, управлять сложными механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, пока не поймете, может ли это лекарство повлиять на вашу способность выполнять эти действия.
Нейронтин содержит лактозу
Твердые капсулы нейронтина содержат лактозу (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Нейронтин: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач подберет для вас правильную дозу.
При эпилепсии рекомендуемая доза составляет:
Взрослые и подростки:
Примите количество капсул, прописанное вам врачом. Ваш врач обычно увеличивает дозу постепенно. Начальная доза обычно составляет от 300 до 900 мг в день. Впоследствии доза может быть увеличена по рекомендации врача до максимум 3600 мг в день, и ваш врач посоветует вам принимать эту дозу в 3 отдельных дозах, то есть один раз утром, один раз днем и один раз в день. вечер.
Дети от 6 лет и старше:
Дозу, которую следует дать ребенку, определяет врач, потому что она рассчитывается на основе веса ребенка. Лечение начинают с низкой начальной дозы, которую постепенно повышают в течение примерно 3 дней.Обычная доза для контроля эпилепсии составляет 25-35 мг / кг в день. Обычно его принимают в 3 приема, принимая капсулу каждый день, обычно один раз утром, один раз днем и один раз вечером.
Нейронтин не рекомендуется детям младше 6 лет.
Периферическая невропатическая боль, рекомендуемая доза составляет:
Взрослые:
Принимайте количество капсул в соответствии с указаниями врача. Ваш врач обычно увеличивает дозу постепенно. Начальная доза обычно составляет от 300 до 900 мг в день. Впоследствии доза может быть увеличена по рекомендации врача до максимум 3600 мг в день, и ваш врач посоветует вам принимать лекарство в 3 приема, то есть один раз утром, один раз днем и один раз вечером. .
Если у вас проблемы с почками или вы находитесь на гемодиализе
Если у вас проблемы с почками или вы находитесь на гемодиализе, ваш врач может назначить другой график приема этого лекарства и / или другую дозу.
Если вы пожилой пациент (старше 65 лет), вам следует принимать обычную дозу нейронтина, если у вас нет проблем с почками. Если у вас проблемы с почками, ваш врач может назначить другой график приема лекарства и / или другую дозу.
Если у вас сложилось впечатление, что Нейронтин оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, как можно скорее сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Способ применения
Нейронтин принимают внутрь. Всегда глотайте капсулы целиком, запивая большим количеством воды.
Продолжайте лечение нейронтином, пока ваш врач не скажет вам прекратить.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку нейронтина
Если вы приняли больше Нейронтина, чем предусмотрено
Более высокая доза, чем рекомендованная, может привести к усилению побочных эффектов, включая потерю сознания, головокружение, двоение в глазах, трудности с речью, сонливость и диарею.
Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи, если вы приняли больше нейронтина, чем предписано врачом. Возьмите капсулы, которые вы не взяли с собой, вместе с упаковкой и листовкой-вкладышем, чтобы в больнице было легко узнать, сколько лекарства вы приняли.
Если вы забыли принять Нейронтин
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Нейронтин
Не прекращайте прием нейронтина, если только ваш врач не скажет вам об этом. Прекращать лечение следует постепенно в течение не менее 1 недели.Если вы внезапно прекратите прием Нейронтина или до того, как его пропишет врач, возрастет риск судорог.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты нейронтина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Вам следует немедленно обратиться к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов после приема этого лекарства, поскольку они могут быть серьезными:
- серьезные кожные реакции, требующие немедленного вмешательства, отек губ и лица, сыпь и покраснение кожи и / или выпадение волос (это могут быть симптомы тяжелой аллергической реакции)
- постоянная боль в животе, тошнота и рвота, поскольку это могут быть симптомы острого панкреатита (воспаления поджелудочной железы).
- Нейронтин может вызвать тяжелую или опасную для жизни аллергическую реакцию, которая может поражать кожу или любую другую часть тела, например печень или кровь. При такой реакции у вас может появиться или не появиться сыпь. Это может привести к госпитализации или прекращению приема нейронтина.
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:
- кожная сыпь
- крапивница
- высокая температура
- отек лимфатических узлов, который не исчезает
- отек губ и языка
- пожелтение кожи или белков глаз
- необычное кровотечение или синяк
- сильная усталость или слабость
- внезапная мышечная боль
- частые инфекции
Эти симптомы могут быть первыми признаками серьезной реакции. Ваш врач должен осмотреть вас, чтобы решить, следует ли продолжать прием нейронтина.
- Если вы находитесь на гемодиализе, сообщите своему врачу, если вы испытываете мышечную боль и / или слабость.
Другие побочные эффекты включают:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Вирусные инфекции
- Чувство сонливости, головокружения, нарушения координации
- Чувство усталости, лихорадка
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Пневмония, респираторные инфекции, инфекция мочевыводящих путей, воспаление уха или другие инфекции
- Низкое количество лейкоцитов
- Анорексия, повышенный аппетит
- Гнев по отношению к другим людям, замешательство, изменения настроения, депрессия, беспокойство, нервозность, трудности с мышлением
- Судороги, подергивания, затрудненная речь, потеря памяти, тремор, нарушения сна, головные боли, кожная чувствительность, снижение чувствительности (онемение), нарушение координации, ненормальное движение глаз, усиление, уменьшение или отсутствие отражений
- Затуманенное зрение, двоение в глазах
- Головокружение
- Высокое кровяное давление, покраснение лица или расширение кровеносных сосудов
- Затрудненное дыхание, бронхит, боль в горле, кашель, сухой нос
- Рвота, тошнота, проблемы с зубами, воспаление десен, диарея, боль в желудке, несварение желудка, запор, сухость во рту или горле, метеоризм
- Отек лица, синяки, сыпь, зуд, угри
- Боль в суставах, мышечная боль, боль в спине, мышечные подергивания
- Проблемы с эрекцией (импотенция)
- Отек ног и рук, затрудненная ходьба, слабость, боль, плохое самочувствие, симптомы гриппа
- Снижение лейкоцитов, увеличение веса
- Случайные раны, переломы, ссадины
Кроме того, в клинических испытаниях у детей часто сообщалось об агрессивном поведении и подергиваниях.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Аллергическая реакция, например крапивница.
- Снижение движения
- Учащение пульса
- Отек, который может поражать лицо, туловище и конечности.
- Аномальные значения анализа крови, указывающие на проблемы с печенью.
- Умственное расстройство
- Водопад
- Повышение уровня глюкозы в крови (чаще наблюдается у пациентов с диабетом)
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- Потеря сознания
- Снижение уровня глюкозы в крови (чаще наблюдается у больных сахарным диабетом)
Постмаркетинговые сообщения о следующих побочных эффектах:
- Уменьшение тромбоцитов (клеток, которые свертывают кровь)
- Галлюцинации
- Проблемы с ненормальными движениями, такими как судорожная тряска, рывки и скованность
- Я звякнул в ухо
- Группа побочных эффектов, включая увеличение лимфатических узлов (небольшие изолированные шишки под кожей), лихорадку, сыпь и воспаление печени, которые могут возникать вместе.
- Пожелтение кожи и глаз (желтуха), воспаление печени
- Острая почечная недостаточность, недержание мочи
- Увеличение ткани груди, увеличение груди
- Побочные эффекты, возникающие после резкой отмены габапентина (беспокойство, нарушения сна, плохое самочувствие, боль, потливость), боль в груди
- Повреждение мышечных волокон (рабдомиолиз)
- Нарушения в анализах крови (повышенная креатинфосфокиназа)
- Проблемы с сексуальной функцией, включая невозможность достичь оргазма, задержку эякуляции
- Низкий уровень натрия в крови
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.Дата истечения срока годности относится к последнему дню этого месяца.
Не храните твердые капсулы Нейронтина при температуре выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит нейронтин
Действующее вещество - габапентин. Каждая твердая желатиновая капсула содержит 100 мг, 300 мг или 400 мг габапентина.
Другие ингредиенты капсул нейронтина:
Состав капсулы: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал и тальк.
Оболочка капсулы: желатин, очищенная вода и лаурилсульфат натрия.
Капсулы 100 мг содержат цвет E171 (диоксид титана), капсулы 300 мг содержат красители E171 (диоксид титана) и E172 (желтый оксид железа), а капсулы 400 мг содержат красители E171 (диоксид титана) и E172 (красный и желтый оксид железа). Чернила, используемые во всех капсулах, содержат шеллак, E171 (диоксид титана) и E132 (индигокармин).
Как выглядит Нейронтин и что содержится в упаковке
Твердые капсулы
Капсулы по 100 мг твердые и белые, с надписью «Нейронтин 100 мг» и «PD».
Капсулы 300 мг имеют твердый желтый цвет и имеют надписи «Нейронтин 300 мг» и «PD».
Капсулы 400 мг имеют твердый оранжевый цвет и имеют надписи «Нейронтин 400 мг» и «PD».
Блистерные упаковки ПВХ / ПВДХ / алюминия по 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 капсул.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НЕЙРОНТИН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая твердая капсула на 100 мг содержит 100 мг габапентина.
Каждая твердая капсула 300 мг содержит 300 мг габапентина.
Каждая твердая капсула 400 мг содержит 400 мг габапентина.
Вспомогательные вещества:
Каждая твердая капсула на 100 мг содержит 13 мг лактозы (в виде моногидрата).
Каждая твердая капсула 300 мг содержит 41 мг лактозы (в виде моногидрата).
Каждая твердая капсула 400 мг содержит 54 мг лактозы (в виде моногидрата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы
Твердые капсулы нейронтина 100 мг: Белая непрозрачная твердая капсула с надписью «Нейронтин 100 мг» и «PD», содержащая порошок от белого до почти белого цвета.
Твердые капсулы нейронтина 300 мг: непрозрачная желтая твердая капсула с надписью «Нейронтин 300 мг» и «PD», содержащая порошок от белого до почти белого цвета.
Твердые капсулы нейронтина 400 мг: непрозрачная оранжевая твердая капсула с надписью «Нейронтин 400 мг» и «PD», содержащая порошок от белого до почти белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эпилепсия
Габапентин показан в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных припадков при наличии или отсутствии вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше (см. Раздел 5.1).
Габапентин показан в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков при наличии или отсутствии вторичной генерализации у взрослых и подростков от 12 лет и старше.
Лечение периферической невропатической боли
Габапентин показан взрослым для лечения периферической нейропатической боли, такой как болезненная диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия.
04.2 Дозировка и способ применения
Устное употребление.
Габапентин можно принимать с пищей или без нее, и его следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
В таблице 1 описана схема титрования для начала лечения по всем показаниям; Этот режим дозирования рекомендуется как взрослым, так и подросткам в возрасте от 12 лет и старше. Инструкции по дозировке для детей младше 12 лет приведены в следующем подразделе этого раздела.
Прекращение приема габапентина
В соответствии с современной клинической практикой, если лечение габапентином должно быть прекращено, рекомендуется делать это постепенно, по крайней мере, в течение недели, независимо от показаний к лечению.
Эпилепсия
Эпилепсия обычно требует длительного лечения. Дозировка устанавливается лечащим врачом на основе переносимости и эффективности для конкретного пациента.
Взрослые и подростки:
В клинических испытаниях эффективный диапазон доз составлял от 900 до 3600 мг / день. Лечение можно начинать титрованием дозы, как описано в таблице 1, или назначением 300 мг трижды в день (TID) в первый день после этого, в зависимости от индивидуума. реакция пациента и переносимость, доза может быть дополнительно увеличена на 300 мг / день за один раз каждые 2-3 дня до максимальной 3600 мг / день. более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг / день - одна неделя, для дозы 2400 мг / день - всего 2 недели, а для 3600 мг / день - всего 3 недели. Дозы до 4800 мг / день хорошо переносятся в долгосрочной перспективе. открытые клинические испытания. Максимальную суточную дозу следует разделить на три приема, а для предотвращения внезапного начала судорог максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 часов.
Дети от 6 лет и старше:
Начальная доза должна варьироваться от 10 до 15 мг / кг / день, а эффективная доза достигается увеличением титрования в течение примерно трех дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет и старше составляет 25-35 мг / кг / сут. Дозы до 50 мг / кг / день хорошо переносились в ходе длительного клинического исследования. Общая суточная доза должна быть разделена на три приема, а максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 часов.
Нет необходимости контролировать плазменные концентрации габапентина для оптимизации терапии габапентином. Кроме того, габапентин можно использовать в сочетании с другими противоэпилептическими веществами без риска изменения концентраций габапентина в плазме или концентраций других противоэпилептических лекарственных средств в сыворотке крови.
Периферическая невропатическая боль
Взрослые
Терапию можно начинать путем титрования дозы, как описано в таблице 1. Альтернативно, начальная доза составляет 900 мг / день, разделенная на три равных приема. После этого, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, доза может быть увеличена на 300 мг / день за один раз каждые 2-3 дня до максимальной 3600 мг / день. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное титрование дозировки габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг / день - одна неделя, для дозы 2400 мг / день - всего 2 недели, а для 3600 мг / день - всего 3 недели.
При лечении периферической нейропатической боли, такой как болезненная диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия, эффективность и безопасность не исследовались в клинических испытаниях для периодов лечения более 5 месяцев. Если пациенту требуется лечение периферической нейропатической боли более 5 месяцев, лечащий врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость продления лечения.
Инструкции по всем показаниям
У пациентов с плохим общим состоянием здоровья, например, с низкой массой тела, пациентам с трансплантацией органов и т. Д., Титрование дозы следует проводить медленнее, используя более низкие дозировки или более длительные интервалы времени между увеличением дозировки.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
У пожилых пациентов может потребоваться корректировка дозы из-за возрастного снижения функции почек (см. Таблицу 2). Сонливость, периферические отеки и астения могут чаще встречаться у пожилых пациентов.
Использование у пациентов с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек и / или пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы, как описано в таблице 2. Для соблюдения рекомендаций по дозировке у пациентов с почечной недостаточностью можно использовать капсулы 100 мг габапентина.
в Общая суточная доза должна быть разделена на три приема. Сниженные дозировки показаны пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина
b Для введения в дозе 300 мг через день.
c Для пациентов с клиренсом креатинина
Использование у пациентов, находящихся на гемодиализе
У гемодиализных пациентов с анурией, которые никогда не лечились габапентином, рекомендуется ударная доза 300-400 мг с последующим приемом 200-300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, лечение габапентином не рекомендуется.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, поддерживающая доза габапентина должна основываться на рекомендациях по дозировке, приведенных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе рекомендуется дополнительная доза «200–300 мг» после каждого сеанса гемодиализа. 4 часа.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных испытаний противоэпилептических препаратов по сравнению с плацебо также обнаружил небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм этого риска не установлен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при приеме габапентина.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, и если это так, следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинструктированы сообщать своему лечащему врачу, если появляются признаки суицидальных мыслей или поведения.
Если во время лечения габапентином у пациента развивается острый панкреатит, следует рассмотреть возможность прекращения лечения габапентином (см. Раздел 4.8).
Хотя свидетельств рецидива судорог нет. эпилептики При приеме габапентина резкое прекращение приема противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может стимулировать эпилептический статус (см. раздел 4.2).
При приеме габапентина, как и при приеме других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться учащение приступов или появление новых типов приступов.
Как и в случае с другими противоэпилептическими средствами, попытки прекратить прием противоэпилептических средств одновременно с габапентином у пациентов, не поддающихся лечению несколькими противоэпилептическими препаратами, для достижения монотерапии габапентином имеют низкий уровень успеха.
Габапентин не считается эффективным при лечении припадков при наличии первичной генерализации, такой как абсансы, и может усугубить эти припадки у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует с осторожностью назначать пациентам со смешанными приступами, включая абсансы.
Систематических исследований габапентина у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В двойном слепом исследовании у пациентов с невропатической болью сонливость, периферические отеки и астения встречались в несколько более высоком проценте у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у более молодых пациентов. Помимо этих данных, клинические оценки в этой группе пациентов не указывают на профиль безопасности, отличный от профиля безопасности, наблюдаемого у более молодых пациентов.
Влияние длительной терапии (более 36 недель) на обучение, интеллект и развитие детей и подростков изучено недостаточно. Следовательно, преимущества продолжительной терапии должны быть сопоставлены с потенциальными рисками такой терапии.
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ)
У пациентов, принимающих противоэпилептические средства, включая габапентин, были зарегистрированы серьезные, возможно опасные для жизни реакции системной гиперчувствительности, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. Раздел 4.8).
Важно отметить, что могут возникать ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, даже если сыпь не очевидна. Если такие признаки или симптомы присутствуют, пациента следует немедленно обследовать. Если не удается установить альтернативную этиологию этих признаков или симптомов, лечение габапентином следует прекратить.
Лабораторные тесты
При полуколичественном определении общей протеинурии с помощью тест-полоски могут быть получены ложноположительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять положительный результат теста с помощью щупов методами, основанными на другом аналитическом принципе, такими как метод Биурета, турбидиметрические или колориметрические методы связывания, или использовать эти альтернативные методы с самого начала.
Твердые капсулы нейронтина содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
В исследовании на здоровых добровольцах (N = 12), когда капсула с морфином с контролируемым высвобождением 60 мг вводилась за 2 часа до капсулы габапентина 600 мг, средняя AUC габапентина увеличивалась на 44% по сравнению с тем, когда габапентин давался без морфина. Поэтому за пациентами следует внимательно наблюдать на предмет любых признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответственно снизить дозу габапентина или морфина.
Не наблюдалось взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином.
Фармакокинетика габапентина алло устойчивое состояние это похоже на здоровых людей и пациентов с эпилепсией, получающих лечение этими противоэпилептическими средствами.
Одновременный прием габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и / или этинилэстрадиол, не изменяет фармакокинетику при устойчивое состояние из двух компонентов.
Одновременный прием габапентина и антацидов, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность габапентина до 24%. Рекомендуется принимать габапентин не ранее чем через два часа после приема антацидов.
На почечную экскрецию габапентина пробенецид не влияет.
Незначительное снижение почечной экскреции габапентина, наблюдаемое при совместном применении с циметидином, не имеет клинического значения.
04.6 Беременность и кормление грудью
Риски, обычно связанные с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами
Риск врожденных дефектов возрастает в 2-3 раза у потомства женщин, получавших противоэпилептические препараты. Наиболее частыми дефектами являются заячья губа, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Множественная противоэпилептическая лекарственная терапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, и поэтому важно по возможности использовать монотерапию. Женщинам, которые могут забеременеть или которые находятся в детородном возрасте, следует проконсультироваться со специалистом, а необходимость в противоэпилептическом лечении должна быть пересмотрена, когда женщина планирует забеременеть. Не следует проводить внезапное прекращение противоэпилептической терапии, поскольку это может вызвать приступы, которые могут иметь серьезные последствия как для матери, так и для ребенка. Задержка развития у детей, рожденных от женщин с эпилепсией, наблюдается редко. задержка развития вызвана генетическими или социальными факторами, эпилепсией матери или противоэпилептическим лечением.
Риски, связанные с габапентином
Нет адекватных данных о применении габапентина беременным женщинам.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза для матери явно не превышает потенциальный риск для плода.
Невозможно сделать окончательных выводов относительно возможной связи между габапентином и повышенным риском врожденных пороков развития при приеме препарата во время беременности; это связано с самой эпилепсией и наличием противоэпилептических препаратов, используемых одновременно во время отдельных обследованных беременностей.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Поскольку влияние на младенца во время кормления грудью неизвестно, следует соблюдать осторожность при назначении габапентина кормящим женщинам. Габапентин следует использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если преимущества явно перевешивают риски.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Габапентин может оказывать «слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие связанные симптомы. Даже если они были легкой или средней степени тяжести, эти побочные эффекты могут может быть потенциально опасным для пациентов, которые управляют транспортными средствами или используют механизмы, особенно в начале лечения и после увеличения дозировки.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях при эпилепсии (дополнительная терапия и монотерапия) и невропатической боли, представлены в уникальном списке ниже, разделенном по системным классам органов и частоте очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ≤ 1 / 10), нечасто (≥ 1/1 000 до
Другие реакции, о которых сообщалось в результате постмаркетингового опыта, указаны с периодичностью «Неизвестно» (невозможно оценить по имеющимся данным) и выделены курсивом в приведенном ниже списке.
В каждой частотной группе нежелательные эффекты сообщаются в порядке убывания серьезности.
Класс системного органа Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень распространенная вирусная инфекция
Распространенная пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, средний отит.
Заболевания крови и лимфатической системы
Общая лейкопения
Неизвестный тромбоцитопения
Нарушения иммунной системы
Необычные аллергические реакции (например, крапивница).
Неизвестный Синдром гиперчувствительности - системная реакция с различными проявлениями, которая может включать лихорадку, сыпь, гепатит, лимфаденопатию, эозинофилию, а иногда и другие признаки и симптомы.
Нарушения обмена веществ и питания
Распространенная анорексия, повышенный аппетит
Психиатрические расстройства
Общая враждебность, замешательство и эмоциональная нестабильность, депрессия, беспокойство, нервозность, ненормальное мышление
Неизвестный галлюцинации
Расстройства нервной системы
Очень частая сонливость, головокружение, атаксия.
Общие судороги, гиперкинез, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, такие ощущения, как парестезия, гипестезия, нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов
Необычная гипокинезия
Неизвестный другие двигательные нарушения (например, хореоатетоз, дискинезия, дистония)
Заболевания глаз
Общие нарушения зрения, такие как амблиопия, диплопия
Нарушения уха и лабиринта
Общее головокружение
Неизвестный шум в ушах
Сердечные патологии
Необычное сердцебиение
Сосудистые патологии
Общая гипертензия, вазодилатация
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Распространенная одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит
Желудочно-кишечные расстройства
Обычная рвота, тошнота, аномалии зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или горле, метеоризм
Неизвестный панкреатит
Гепатобилиарные расстройства
Неизвестный гепатит, желтуха
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Обычный отек лица, пурпура, чаще всего описываемая как синяк после физической травмы, сыпи, зуда, прыщей.
Неизвестный Синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема, алопеция, лекарственная сыпь с эозинофилией и системные симптомы (см. Раздел 4.4)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Распространенная артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные подергивания
Неизвестный рабдомиолиз, миоклонус
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестный острая почечная недостаточность, недержание мочи
Заболевания репродуктивной системы и груди
Общая импотенция
Неизвестный гипертрофия груди, гинекомастия
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень частая утомляемость, жар
Общие периферические отеки, нарушение ходьбы, астения, боль, недомогание, синдром гриппа
Необычный генерализованный отек
Неизвестный реакции отмены (в основном беспокойство, бессонница, тошнота, боль, потливость), боль в груди. Поступали сообщения о внезапной смерти без объяснения причин, причинно-следственная связь которой с лечением габапентином не установлена.
Диагностические тесты
Общее снижение лейкоцитов (количество лейкоцитов), увеличение веса
Необычное повышение показателей функции печени SGOT (AST), SGPT (ALT) и билирубина.
Неизвестный изменение уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, повышение креатинфосфокиназы
Травмы и отравления
Общие случайные травмы, переломы, ссадины,
Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинно-следственная связь с габапентином неясна (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о миопатии и повышенном уровне креатинкиназы у пациентов, находящихся на гемодиализе, из-за конечной стадии поражения почек.
Об инфекциях дыхательных путей, среднем отите, судорогах и бронхите сообщалось только в ходе клинических исследований у детей. Кроме того, в клинических испытаниях у детей часто сообщалось об агрессивном поведении и гиперкинезе.
04.9 Передозировка
При передозировке габапентином до 49 г. не наблюдалось опасных для жизни эпизодов острой токсичности. Симптомы передозировки включали: головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, вялость и легкую диарею. Все пациенты полностью выздоровели при поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при более высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата во время передозировки и, следовательно, может свести к минимуму токсичность, возникающую в результате передозировки.
Передозировка габапентина, особенно когда она связана с приемом других депрессантов ЦНС, может привести к коме.
Хотя габапентин можно удалить с помощью гемодиализа, предыдущий опыт показал, что в этом нет необходимости. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Смертельная пероральная доза габапентина не была выявлена у мышей и крыс, получавших дозы до 8000 мг / кг. Признаки острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, гипоактивность или возбуждение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие противоэпилептические средства.
Код УВД: N03AX12.
Точный механизм действия габапентина не известен.
Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), но его механизм действия отличается от механизма действия многих других активных веществ, которые взаимодействуют с ГАМКергическими синапсами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы трансаминаз ГАМК, ингибиторы поглощения ГАМК, Агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК. Образование in vitro выполненный с радиоактивно меченным габапентином, идентифицировал новый сайт связывания пептида в тканях головного мозга крысы, включая неокортекс и гиппокамп, что может относиться к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его структурных производных. Сайт связывания габапентина был идентифицирован как альфа2-дельта субъединицы напряжения закрытые кальциевые каналы.
Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с другими распространенными лекарственными средствами или рецепторами нейромедиаторов головного мозга, включая ГАМКА, ГАМКАБ и бензодиазепиновые, глутаматные, глициновые или N-метил-d-аспартатные рецепторы.
Габапентин не взаимодействует in vitro с натриевыми каналами, таким образом дифференцируя фенитоин и карбамазепин.Габапентин частично снижает ответы на глутаматергический агонист N-метил-d-аспартат (NMDA) в некоторых системах. in vitro, но только при концентрациях выше 100 мкМ, которые не могут быть достигнуты in vivo. Габапентин незначительно снижает выделение in vitro моноаминовых нейромедиаторов. Введение габапентина крысам увеличивает оборот ГАМК во многих областях мозга аналогично вальпроату натрия, хотя и в разных областях мозга. Взаимосвязь между этими различными действиями габапентина и противосудорожными эффектами еще предстоит определить. У животных габапентин легко проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванные максимальным электрошоком, веществами, вызывающими судороги, включая ингибиторы синтеза ГАМК, а также в генетических моделях судорог.
Клиническое исследование дополнительной терапии при лечении парциальных припадков у педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет показало численное, но не статистически значимое различие в частоте ответа 50% в пользу группы габапентина по сравнению с группой плацебо. произвольный анализ частоты ответов, рассчитанный по возрасту, не выявил статистически значимого влияния возраста ни как непрерывную, ни как дихотомическую переменную (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет).
Данные этого дальнейшего апостериорного анализа обобщены в таблице ниже:
*Население намерение лечить «Модифицированный» был определен как все пациенты, рандомизированные для исследуемого препарата, которые также имели поддающиеся оценке дневники эпилептических эпизодов в течение 28 дней как в исходной, так и в двойной слепой фазах.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь максимальная концентрация габапентина в плазме наблюдается между вторым и третьим часами. Биодоступность габапентина (часть абсорбированной дозы) имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы. Абсолютная биодоступность одной капсулы габапентина 300 мг составляет примерно 60%. Пища, в том числе диета с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на Фармакокинетика габапентина.
На фармакокинетику габапентина повторное введение не влияет. Хотя в клинических исследованиях концентрации габапентина в плазме крови обычно составляли от 2 мкг / мл до 20 мкг / мл, эти концентрации не свидетельствовали о безопасности или эффективности. Фармакокинетические параметры представлены в таблице 3.
Таблица 3
Резюме фармакокинетических параметров средних (% CV) концентраций габапентина алло устойчивое состояние после приема каждые 8 часов
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы и имеет объем распределения 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрации габапентина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) составляют примерно 20% от соответствующих концентраций в плазме крови. устойчивое состояние. Габапентин присутствует в грудном молоке кормящих женщин.
Метаболизм
Нет данных о метаболизме габапентина у человека.Габапентин не индуцирует смешанные функции окисляющих ферментов печени, ответственных за метаболизм этого вещества.
Устранение
В неизмененном виде габапентин выводится только почками. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.
У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью плазменный клиренс габапентина снижен. Константа выведения, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы путем гемодиализа. Коррекция дозировки рекомендуется пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на гемодиализе (см. Раздел 4.2).
Фармакокинетика габапентина у детей определялась у 50 здоровых людей в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрации габапентина в плазме у детей старше 5 лет сопоставимы с таковыми у взрослых, когда препарат вводился из расчета мг / кг.
В фармакокинетическом исследовании 24 здоровых педиатрических субъектов в возрасте от 1 до 48 месяцев наблюдались приблизительно на 30% меньшее воздействие (AUC), более низкий Cmax и более высокий клиренс на массу тела по сравнению с данными, полученными для детей старше 5 лет.
Линейность / нелинейность
Биодоступность габапентина (доля абсорбированной дозы) уменьшается с увеличением дозы, и это придает нелинейность фармакокинетическим параметрам, включая параметр биодоступности (F), например Ae%, CL / F, Vd / F. Фармакокинетика элиминации (фармакокинетика). параметры, которые не включают параметры биодоступности, такие как CLr и T½), лучше всего описываются линейной фармакокинетикой. устойчивое состояние предсказуемы на основе данных, относящихся к отдельным администрациям.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Канцерогенез
Габапентин вводили с пищей мышам (200, 600, 2000 мг / кг / день) и крысам (250, 1000, 2000 мг / кг / день) в течение двух лет. Статистически значимое увеличение частоты ацинарно-клеточных опухолей поджелудочной железы было обнаружено только у самцов крыс при максимальной дозе. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме у крыс при дозе 2000 мг / кг / день была в 10 раз выше, чем концентрация в плазме у крыс »человек. с 3600 мг / сут. Ацинарно-клеточные опухоли поджелудочной железы у самцов крыс имеют низкую степень злокачественности, не влияют на выживаемость, не вызывают метастазов или инвазии в окружающие ткани и были аналогичны тем, которые наблюдались у контрольных животных. Связь между этими опухолями ацинарных клеток поджелудочной железы у самцов крыс и риском рака у людей неясна.
Мутагенез
Габапентин не обладает генотоксическим потенциалом. Не было мутагенным в стандартных тестах. in vitro проводится с клетками бактерий или млекопитающих. Габапентин не вызывал хромосомных структурных аберраций в клетках млекопитающих. in vitro или in vivo и не индуцировали образование микроядер в клетках костного мозга хомячка.
Нарушение фертильности
У крыс в дозах до 2000 мг / кг (приблизительно в пять раз превышающая максимальную суточную дозу для человека на основе мг / м2 площади поверхности тела) не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность или репродуктивную функцию.
Тератогенез
Габапентин не увеличивал частоту пороков развития по сравнению с контрольной группой у потомства мышей, крыс или кроликов с дозами, соответственно, в 50, 30 и 25 раз превышающими суточную дозу для человека 3600 мг (соответственно в четыре, пять или восемь раз превышающую используемую суточную дозу). у человека из расчета мг / м2).
Габапентин вызывал задержку процесса окостенения черепа, позвонков, передних и нижних конечностей у грызунов, что свидетельствует о задержке роста плода. Эти эффекты наблюдались у беременных самок мышей, получавших пероральные дозы 1000 или 3000 мг / кг / день во время органогенеза, и у крыс, получавших дозы 500, 1000 или 2000 мг / кг до и во время спаривания и во время беременности. Эти дозы примерно в 1-5 раз превышают дозу для человека 3600 мг на основе мг / м2.
Никаких эффектов не наблюдалось у беременных самок мышей, получавших 500 мг / кг / день (примерно 1/2 дозы для человека из расчета на мг / м2).
Увеличение частоты гидроуретера и / или гидронефроза наблюдалось у крыс, получавших 2000 мг / кг / день в исследовании фертильности и общей репродукции, 1500 мг / кг / день в тератологическом исследовании и соответственно 500, 1000 и 2000 мг / кг / день в перинатальном и послеродовом исследовании. Значение этих данных неизвестно, но они связаны с задержкой развития. Эти дозы примерно в 1-5 раз превышают дозу, используемую для людей, равную 3600 мг на 1 мг / сут. м2 основы.
В тератологическом исследовании, проведенном на кроликах, наблюдалось увеличение частоты постимплантационных потерь плода при дозах 60, 300 и 1500 мг / кг / день во время органогенеза. Эти дозы соответствуют примерно 1/4-8 дневной дозе для человека 3600 мг на основе мг / м2.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Твердая капсула
Каждая твердая капсула содержит следующие неактивные ингредиенты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал и тальк.
Operculum: желатин, очищенная вода и лаурилсульфат натрия.
Твердые капсулы 100 мг содержат цвет E171 (диоксид титана), твердые капсулы 300 мг содержат красители E171 (диоксид титана) и E172 (желтый оксид железа), а твердые капсулы 400 мг содержат красители E171 (диоксид титана) и E172. (желтый и красный оксид железа).
Чернила, используемые для всех капсул, содержат шеллак и красители E171 (диоксид титана) и E132 (индигокармин).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ПВХ / ПВДХ / алюминиевые блистеры
В упаковке 20, 30, 50, 60, 84, 90, 98, 100, 200, 500, 1000 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l. через Изонцо, 71 - 04100 Латина.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
50 капсул по 100 мг: A.I.C. п. 028740013
50 капсул по 300 мг: A.I.C. п. 028740025
30 капсул по 400 мг: A.I.C. п. 028740037
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Капсулы по 100 мг: 18 июля 1995 г./28 мая 2007 г.
Капсулы 300 мг: 18 июля 1995 г. / 28 мая 2007 г.
Капсулы 400 мг: 18 июля 1995 г./28 мая 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 10 июня 2013 г.
