Активные ингредиенты: Монтелукаст
СИНГУЛЯР 4 мг гранулы
Пакеты-вкладыши Singulair доступны для размеров упаковки:- СИНГУЛЕР 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- СИНГУЛЕР 5 мг жевательные таблетки
- СИНГУЛЕР 4 мг жевательные таблетки
- СИНГУЛЯР 4 мг гранулы
Показания Почему используется Singulair? Для чего это?
SINGULAIR - антагонист лейкотриеновых рецепторов, который блокирует вещества, называемые лейкотриенами. Лейкотриены вызывают сужение и отек дыхательных путей в легких. Блокирование лейкотриенов улучшает симптомы астмы и помогает контролировать ее.
Ваш врач прописал СИНГУЛЯР для лечения астмы вашего ребенка, чтобы предотвратить симптомы астмы как днем, так и ночью.
- SINGULAIR используется для лечения пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, которые не получают должного контроля над приемом лекарств и нуждаются в дополнительных лекарствах.
- SINGULAIR также может использоваться в качестве альтернативы ингаляционным кортикостероидам для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, которые в последнее время не принимали пероральные кортикостероиды для лечения астмы и которые, как было показано, не могут использовать кортикостероиды при астме. Путем ингаляции.
- SINGULAIR также предотвращает сужение дыхательных путей, вызванное физической нагрузкой, у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Ваш врач определит, как использовать SINGULAIR, в зависимости от симптомов и тяжести астмы вашего ребенка.
Что такое астма?
Астма - хроническое заболевание.
Астма включает:
- Затруднение дыхания из-за сужения дыхательных путей. Сужение дыхательных путей ухудшается и улучшается в ответ на различные условия.
- Дыхательные пути, которые реагируют на многие раздражающие раздражители, такие как сигаретный дым, пыльца, холодный воздух или упражнения.
- Отек (воспаление) дыхательных путей.
Симптомы астмы включают: кашель, одышку и стеснение в груди.
Что такое сезонная аллергия?
Сезонная аллергия (также называемая сенной лихорадкой или сезонным аллергическим ринитом) - это аллергическая реакция, часто вызываемая переносимой по воздуху пыльцой деревьев, травы и семян. Типичные симптомы сезонной аллергии могут включать: заложенность носа, насморк, зуд в носу; чихание; красные, опухшие, зудящие и слезящиеся глаза.
Противопоказания Когда нельзя использовать Сингулар
Расскажите своему врачу о любых текущих или прошлых заболеваниях и аллергиях у вашего ребенка.
Не позволяйте ребенку принимать СИНГУЛЯР
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) к монтелукасту или любому из других ингредиентов СИНГУЛЯРА
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Singulair
Будьте особенно осторожны с SINGULAIR
- Если у вашего ребенка астма или дыхание ухудшится, немедленно обратитесь к врачу.
- СИНГУЛЯР внутрь не следует применять для лечения острых приступов астмы. При возникновении приступов следуйте указаниям врача. Всегда держите при себе ингаляционные лекарственные средства для экстренной помощи вашего ребенка от приступов астмы.
- Важно, чтобы ваш ребенок принимал все лекарства от астмы, прописанные врачом. SINGULAIR не следует использовать вместо других лекарств от астмы, которые ваш врач прописал вашему ребенку.
- Если ваш ребенок принимает противоастматические препараты, вы должны знать, что если он / она испытывает сочетание симптомов, таких как гриппоподобный синдром, покалывание или уменьшение прикосновения в руках или ногах, ухудшение симптомов легких и / или покраснение кожные покровы, им следует проконсультироваться с врачом.
- Вашему ребенку не следует принимать ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или противовоспалительные препараты (также называемые нестероидными противовоспалительными средствами или НПВП), если они усугубляют его астму.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Singulair
Однако некоторые лекарства могут влиять на действие СИНГУЛЯР, а СИНГУЛЯР - на действие других лекарств вашего ребенка.
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает или недавно принимал какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает следующие лекарства перед началом приема СИНГУЛЯР:
- фенобарбитал (используется для лечения эпилепсии)
- фенитоин (используется для лечения эпилепсии)
- рифампицин (используется для лечения туберкулеза и некоторых других инфекций)
Использование SINGULAIR с едой и напитками
Гранулы SINGULAIR можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Этот раздел не применим, поскольку гранулы СИНГУЛЯР 4 мг предназначены для детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Однако следующая информация относится к действующему веществу монтелукаст.
Использование при беременности
Если вы беременны или хотите забеременеть, перед приемом СИНГУЛЯРА проконсультируйтесь с врачом. Ваш врач определит, можете вы или не можете принимать SINGULAIR в этих обстоятельствах.
Использование при грудном вскармливании
Неизвестно, может ли СИНГУЛЯР появиться в материнском молоке. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, перед приемом СИНГУЛЯРА проконсультируйтесь с врачом.
Вождение и использование машин
Этот раздел не применим, поскольку гранулы СИНГУЛЯР 4 мг предназначены для детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Однако следующая информация относится к действующему веществу монтелукаст.
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не ожидается. Однако индивидуальные реакции на лекарства могут отличаться. Некоторые побочные эффекты (такие как головокружение и сонливость), о которых очень редко сообщалось при приеме SINGULAIR, могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как использовать Singulair: Дозировка
- Это лекарство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Ваш ребенок должен принимать СИНГУЛЯР каждую ночь.
- лекарство также необходимо принимать, если у вашего ребенка нет симптомов или у него острый приступ астмы.
- Всегда разрешайте ребенку принимать СИНГУЛЯР в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
- Его необходимо принимать внутрь.
Для детей от 6 месяцев до 5 лет:
Один пакетик гранул SINGULAIR 4 мг каждый день вечером.
Если ваш ребенок принимает СИНГУЛЯР, убедитесь, что он не принимает никаких других продуктов, содержащих такое же активное вещество, монтелукаст.
Для детей от 6 месяцев до 2 лет доступны гранулы СИНГУЛЯР 4 мг.
Для детей от 2 до 5 лет доступны жевательные таблетки SINGULAIR 4 мг и SINGULAIR гранулы 4 мг. Формулировка гранул SINGULAIR 4 мг не рекомендуется детям младше 6 месяцев.
Как дать ребенку гранулы СИНГУЛЯР?
- Не открывайте пакетик, пока он не будет готов к использованию.
- Гранулы SINGULAIR можно давать либо:
- Непосредственно через рот
- ИЛИ смешать с ложкой мягкой, холодной или комнатной температуры пищи (например, яблочного пюре, мороженого, морковного пюре и риса).
- Смешайте все содержимое гранул SINGULAIR в столовой ложке мягкой, холодной или комнатной температуры, убедившись, что доза полностью смешана с пищей.
- Убедитесь, что ваш ребенок сразу взял все содержимое ложки с гранулами и пищевой смесью (в течение 15 минут). ВАЖНО: Не храните гранулированный состав / пищу для последующего использования.
- Гранулы SINGULAIR нельзя растворять в жидкостях. Жидкости можно принимать после приема гранул СИНГУЛЯР.
- Гранулы SINGULAIR можно принимать с пищей или без нее.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Сингулар
Если ваш ребенок принял больше СИНГУЛЯРА, чем положено
Немедленно обратитесь к врачу вашего ребенка.
В большинстве сообщений о передозировках побочных эффектов не было. Симптомы, наиболее часто возникающие при передозировке у взрослых и детей, включают боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и гиперактивность.
Если вы забыли дать СИНГУЛЯР ребенку
Постарайтесь уговорить ребенка принимать СИНГУЛЯР в соответствии с предписаниями. Однако, если вы забыли принять пакетик, продолжайте принимать лекарство в обычной дозировке.
Не давайте ребенку двойную дозу, чтобы восполнить забытый пакетик.
Если ваш ребенок перестал принимать СИНГУЛЯР
Лечение SINGULAIR может быть эффективным против астмы только в том случае, если он / она продолжает его принимать.
Вашему ребенку важно продолжать принимать СИНГУЛЯР до тех пор, пока его не пропишет врач. Это поможет контролировать астму вашего ребенка.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Singulair
Как и все лекарства, СИНГУЛЯР может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
В клинических испытаниях гранул SINGULAIR по 4 мг наиболее частыми побочными эффектами, которые, как считается, были связаны с SINGULAIR (встречались по крайней мере у 1 из 100 пациентов и менее чем у 1 из 10 леченных педиатрических пациентов), были:
- понос
- гиперактивность
- астма
- зудящая и шелушащаяся кожа
- сыпь
Кроме того, следующие побочные эффекты были зарегистрированы в ходе клинических испытаний таблеток с пленочным покрытием SINGULAIR 10 мг, жевательных таблеток 5 или 4 мг:
- боль в животе
- Головная боль
- жажда
Эти побочные эффекты обычно были незначительными и возникали чаще у пациентов, получавших SINGULAIR, чем у пациентов, получавших плацебо (таблетка, не содержащая лекарственного вещества).
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения:
Очень часто (затрагивает как минимум 1 пользователя из 10)
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
Нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
Редко (поражает от 1 до 10 пользователей из 10000)
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
Кроме того, при коммерческом использовании лекарства сообщалось о следующих побочных эффектах:
- инфекция верхних дыхательных путей (очень часто)
- повышенная склонность к кровотечениям (редко)
- аллергические реакции, включая отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (нечасто)
- изменения поведения и настроения [измененные сны, включая кошмары, бессонницу, лунатизм, раздражительность, чувство тревоги, беспокойства, возбуждения, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию (нечасто); тремор, нарушение внимания, нарушение памяти (редко); галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и действия (очень редко)]
- головокружение, сонливость, покалывание, судороги (нечасто)
- сердцебиение (редко)
- кровотечение из носа (нечасто)
- диарея, тошнота, рвота (часто); сухость во рту, расстройства пищеварения (нечасто)
- гепатит (воспаление печени) (очень редко)
- сыпь (обычная); синяки, зуд, крапивница (нечасто); чувствительный к давлению красный отек подкожной клетчатки, чаще всего локализующийся на передней поверхности ног (узловатая эритема), тяжелые кожные реакции (многоформная эритема), которые могут возникать без предупреждения (очень редко)
- суставные или мышечные боли, мышечные судороги (нечасто)
- лихорадка (часто); чувство слабости / усталости, недомогание, отек (нечасто)
В очень редких случаях при лечении пациентов с астмой монтелукастом сообщалось о комплексе симптомов, таких как гриппоподобная форма, покалывание или онемение в руках или ногах, ухудшение симптомов в легких и / или кожная сыпь. . Пациент должен немедленно сообщить врачу при появлении одного или нескольких из этих симптомов.
Обратитесь к своему врачу или фармацевту за дополнительной информацией о побочных эффектах. Сообщайте лечащему врачу или фармацевту о любых побочных эффектах, кроме перечисленных выше, или если какие-либо симптомы сохраняются или ухудшаются.
Срок действия и удержание
- Храните SINGULAIR в недоступном для детей месте.
- Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке с шестью цифрами после EXP. Первые две цифры обозначают месяц; последние четыре цифры обозначают год, срок годности - последний день месяца.
- Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит СИНГУЛЯР
- Действующее вещество - монтелукаст. Каждый пакетик гранул содержит монтелукаст натрия, что соответствует 4 мг монтелукаста.
- Другие ингредиенты: маннит, гипролоза (E 463) и стеарат магния.
Описание того, как выглядит СИНГУЛЯР, и что содержится в упаковке
СИНГУЛЯР 4 мг гранулы, белые гранулы.
В упаковках: по 7, 20, 28 и 30 пакетиков.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
SINGULAIR 4 МГ ГРАНУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один пакетик гранул содержит монтелукаст натрия, что эквивалентно 4 мг монтелукаста.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Гранулированный.
Белый гранулят.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
SINGULAIR показан для лечения астмы в качестве дополнительной терапии у тех пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с персистирующей легкой / умеренной астмой, которые недостаточно контролируются с помощью ингаляционных кортикостероидов и у которых b-агонисты «по требованию» короткие. -действующие адренергические средства обеспечивают неадекватный клинический контроль астмы.
SINGULAIR также может быть альтернативой лечению низкими дозами ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой персистирующей астмой, у которых в недавнем анамнезе не было серьезных приступов астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, и которые, как было показано, не могут использовать ингаляционные кортикостероиды (см. раздел 4.2).
SINGULAIR также показан для профилактики астмы с 2-летнего возраста, где преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.
04.2 Дозировка и способ применения
Это лекарство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Доза для педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет составляет один пакетик гранул по 4 мг в день, принимаемый вечером. Для этой возрастной группы коррекция дозы не требуется. Данные об эффективности из клинических испытаний, проведенных у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет с персистирующей астмой, ограничены. Клинический ответ пациентов на лечение монтелукастом следует оценивать в течение 2–4 недель. Если клинического ответа нет, лечение следует прекратить. Формулировка гранул SINGULAIR 4 мг не рекомендуется детям младше 6 месяцев.
Применение гранул СИНГУЛЯР:
Гранулы SINGULAIR можно вводить перорально или напрямую или смешивать с ложкой мягкой пищи (например, яблочного соуса, мороженого, моркови и риса), холодным или при комнатной температуре. Пакетик следует открывать непосредственно перед использованием. После открытия пакета следует сразу же ввести полную дозу гранул SINGULAIR (в течение 15 минут). При смешивании с пищей гранулы SINGULAIR не должны храниться для использования. не предназначен для приема в растворе в жидкости, однако жидкости можно принимать после приема. Гранулы SINGULAIR можно принимать во время еды или без нее.
Общие рекомендации. Лечебный эффект СИНГУЛЯРА на параметры контроля астмы проявляется в течение суток. Посоветуйте пациенту продолжать прием СИНГУЛЯРА, даже если астма находится под контролем, а также в периоды обострения астмы.
У пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью. Доза одинакова для пациентов обоего пола.
СИНГУЛЯР в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов при легкой персистирующей астме:
Самостоятельное применение монтелукаста не рекомендуется пациентам с умеренной персистирующей астмой. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей в возрасте от 2 до 5 лет с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только для тех, кто пациенты, у которых в недавнем анамнезе не было серьезных приступов астмы, нуждающихся в пероральных кортикостероидах, и у которых было показано, что они не могут принимать ингаляционные кортикостероиды (см. параграф 4.1). Стойкая легкая астма определяется как симптомы астмы, которые возникают чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в день, и ночные симптомы, которые возникают более двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю. Функция легких между эпизодами в норме. Если удовлетворительный контроль астмы не достигается во время последующего наблюдения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, исходя из постепенного подхода к лечению астмы. Пациенты должны проходить периодическую оценку контроля астмы. .
СИНГУЛЯР как профилактика астмы у пациентов от 2 до 5 лет лет, в которых преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой:
У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть преобладающим проявлением стойкой астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациентов следует обследовать через 2-4 недели лечения. С монтелукастом. или следует рассмотреть другую терапию.
СИНГУЛЯР в сравнении с другими видами лечения астмы:
Когда лечение СИНГУЛЭР используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, СИНГУЛЕР не следует внезапно заменять ингаляционными кортикостероидами (см. Раздел 4.4).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг доступны для взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше.
Жевательные таблетки 5 мг доступны для детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Жевательные таблетки по 4 мг доступны в качестве альтернативной лекарственной формы для педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Диагноз стойкой астмы у детей раннего возраста (от 6 месяцев до 2 лет) должен быть установлен педиатром или пульмонологом.
Посоветуйте пациенту не использовать пероральный монтелукаст для лечения острых приступов астмы и иметь под рукой соответствующие лекарства неотложной помощи, обычно используемые в таких условиях. В случае острого приступа следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу ингаляционным агонистом β-адренорецепторов короткого действия.
Монтелукаст не следует резко заменять ингаляционными или пероральными кортикостероидами.
Нет данных, свидетельствующих о том, что пероральная доза кортикостероидов может быть уменьшена путем одновременного приема монтелукаста.
В редких случаях пациенты, принимающие противоастматические препараты, включая монтелукаст, могут испытывать системную эозинофилию, иногда проявляющуюся в виде клинических признаков васкулита, аналогичного таковому при синдроме Чарджа-Стросса, состояния, которое часто лечат с помощью терапии системными кортикостероидами. Эти случаи обычно, но не всегда, были связаны с сокращением или прекращением пероральной терапии кортикостероидами. Нельзя исключить или установить возможность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с началом синдрома Черга-Стросса. Врачи должны контролировать пациентов на предмет выявления признаков заболевания. эозинофилия, васкулитная сыпь, ухудшение легочных симптомов, сердечные осложнения и / или невропатия. Пациенты, у которых развиваются эти симптомы, должны быть обследованы, а схемы их лечения должны быть пересмотрены.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину, лечение монтелукастом не отменяет необходимости избегать приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Монтелукаст можно назначать с другими лекарствами, обычно используемыми для профилактики и лечения хронической астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарств: теофиллина, преднизона, преднизолона, контрацептивов. перорально (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) монтелукаста была уменьшена примерно на 40% у субъектов, принимавших одновременно с фенобарбиталом. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, соблюдайте осторожность, особенно у детей. вводится одновременно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Образование в пробирка показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с монтелукастом и розиглитазоном (субстрат, используемый в качестве репрезентативного теста для лекарственных средств, метаболизируемых главным образом CYP 2C8), однако, показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8. в Я живу. Поэтому не ожидается, что монтелукаст существенно изменит метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).
Образование в пробирка показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Рутинной корректировки дозы не требуется. Монтелукаст при одновременном применении с гемфиброзилом или другим сильнодействующим CYP Ингибиторы 2C8, но врач должен знать о возможности усиления побочных реакций.
На основании данных in vitro, клинически важных лекарственных взаимодействий с менее сильными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Совместное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не привело к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование во время беременности
Исследования на животных не указывают на наличие вредного воздействия на беременность или эмбрио-эмбриональное развитие.
Ограниченные данные, доступные в базах данных о беременности, не предполагают существования причинно-следственной связи между SINGULAIR и пороками развития (дефектами конечностей), которые редко регистрируются в постмаркетинговом опыте во всем мире.
СИНГУЛЯР можно использовать во время беременности только в том случае, если он явно считается необходимым.
Использование при грудном вскармливании
Исследования на крысах показали, что монтелукаст выделяется с грудным молоком (см. Раздел 5.3). Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с молоком кормящих женщин.
SINGULAIR можно использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если он явно считается необходимым.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Считается, что монтелукаст не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако в очень редких случаях некоторые люди сообщают о сонливости или головокружении.
04.8 Побочные эффекты
Монтелукаст оценивался в клинических исследованиях у пациентов с персистирующей астмой следующим образом:
• Таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, примерно у 4000 взрослых и подростков в возрасте ≥15 лет.
• Жевательные таблетки 5 мг примерно у 1750 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет.
• Жевательные таблетки 4 мг у 851 педиатрического пациента в возрасте от 2 до 5 лет e
• Гранулы по 4 мг у 175 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
Монтелукаст оценивался в клиническом исследовании у пациентов с перемежающейся астмой следующим образом:
• Гранулы и жевательные таблетки по 4 мг у 1038 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
У пациентов, получавших монтелукаст в клинических исследованиях, обычно сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с лекарственными средствами (от ≥1 / 100 до
При продолжении терапии в клинических испытаниях до 2 лет у ограниченного числа взрослых пациентов и до 12 месяцев у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет профиль безопасности не изменился.
В совокупности 502 педиатрических пациента в возрасте от 2 до 5 лет получали монтелукаст в течение не менее 3 месяцев, 338 пациентов в течение 6 месяцев или более и 534 пациента в течение 12 месяцев и более. При длительном лечении профиль безопасности не изменился даже у этих пациентов.
При лечении до 3 месяцев профиль безопасности у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет оставался неизменным.
Постмаркетинговый опыт
Нежелательные реакции, о которых сообщалось после постмаркетингового применения, перечислены в таблице ниже на основе класса системного органа и конкретной терминологии неблагоприятного опыта. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки монтелукастом. В исследованиях хронической астмы монтелукаст вводили взрослым пациентам в дозах до 200 мг / день в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях - до 900 мг / день в течение приблизительно одной недели, без каких-либо клинически значимых побочных эффектов.
В постмаркетинговом опыте и в ходе клинических испытаний монтелукаста были сообщения об острой передозировке. Сюда входят сообщения о дозах до 1000 мг у взрослых и детей (примерно 61 мг / кг для 42-месячного ребенка). Были получены результаты лабораторных исследований. соответствует профилю безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки нежелательных явлений не было. Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторная гиперактивность.
Неизвестно, поддается ли монтелукаст диализу с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты лейкотриеновых рецепторов.
Код УВД: R03D C03.
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой мощные воспалительные эйкозаноиды, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы астмы связываются с рецепторами цистеинил-лейкотриена (CysLT), обнаруженными у людей в дыхательных путях, и вызывают различные эффекты на дыхательные пути, включая сужение бронхов, секрецию слизистой оболочки, проницаемость сосудов и рекрутирование эозинофилов.
Монтелукаст представляет собой активное пероральное соединение, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических испытаниях монтелукаст в низких дозах, таких как 5 мг, подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после перорального приема. Бронходилатирующий эффект, вызванный бета-адренергическим агонистом, был добавлен к эффекту, производимому монтелукастом. . Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю стадии бронхоспазма, вызванного «воздействием» антигена. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал эозинофилы периферической крови как у взрослых, так и у детей. В отдельном исследовании лечение монтелукастом значительно снизило эозинофилы в дыхательных путях (в результате «исследования мокроты»). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо снижает эозинофилы периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.
В исследованиях с участием взрослых по сравнению с плацебо было показано, что монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки значительно улучшает ОФВ1 утром (отклонения от исходного уровня на 10,4%). против 2,7%), антимеридиональная пиковая скорость выдоха (PEFR) (отклонения от исходного уровня 24,5 л / мин. против 3,3 л / мин) и значительно снижает общее использование агонистов β-адренорецепторов (отклонения от исходного уровня -26,1% против -4,6%). По сообщениям пациентов, улучшение дневных и ночных симптомов было значительно лучше, чем в группе плацебо.
В исследованиях на взрослых было показано, что монтелукаст оказывает дополнительный клинический эффект по сравнению с эффектом, вызванным ингаляционными кортикостероидами (процентные изменения по сравнению с исходным уровнем для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст против Беклометазон ОФВ1: 5,43% против 1,04%, соответственно, и использование агонистов β-адренорецепторов: -8,70% против 2,64%). Первоначальный ответ на монтелукаст был более быстрым, чем на ингаляционный беклометазон (200 мкг два раза в день, вводимый через спейсер), хотя беклометазон обеспечивал в течение всего двенадцатинедельного периода исследования. Более высокий средний эффект (процентные изменения по сравнению с исходным уровнем для монтелукаста против Беклометазон ОФВ1: 7,49% против 13,3%, соответственно, и использование агонистов b-адренорецепторов: -28,28% против -43,89%). Однако «высокий процент пациентов, получавших монтелукаст, достиг клинического ответа, аналогичного тому, который наблюдался при применении беклометазона (например, 50% пациентов, получавших беклометазон, достигли улучшения ОФВ1 примерно на 11% или более по сравнению с исходным уровнем, в то время как примерно 42%» пациентов, получавших монтелукаст, достигли такого же ответа).
В 8-недельном исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо значительно улучшил респираторную функцию (изменение от исходного уровня ОФВ1 на 8,71%). против 4,16%; отклонение от исходного уровня AM PEFR 27,9 л / мин против 17,8 л / мин) и уменьшили «использование» по мере необходимости »β-агонистов (изменение от исходного уровня -11,7% против +8,2%).
В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей легкой формой астмы монтелукаст не уступал флутиказону в увеличении процента дней без необходимости в спасательной терапии ( RFD) первичная конечная точка. Средний процент RFD за 12-месячный период лечения увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами в увеличении среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов (LS) относительно процента RFD, была статистически значимой (-2,8 при 95% доверительном интервале -4,7, -0,9), но в пределах заранее определенного предела не неполноценность с клинической точки зрения.
И монтелукаст, и флутиказон также улучшили контроль астмы по вторичным переменным, оцененным за 12-месячный период лечения: VEF1 увеличился с 1,83 до 2,09 в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л в группе флутиказона. ОФВ1 между группами составлял -0,02 л, с 95% доверительным интервалом -0,06, 0,02. Увеличение ожидаемого процента ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе флутиказона. Разница между средними LS для изменения ожидаемого процента ОФВ1 от исходного уровня была значительной: -2,2%, с 95% ДИ -3,6, -0,7. Процент дней с использованием β-агонистов снизился с 38,0 до 15,4 в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8 в группе флутиказона. Разница между группами в LS означает процентное соотношение дней с использованием β-агонистов было значительным: 2,7 с 95% доверительным интервалом 0,9, 4,5.
Процент пациентов с приступом астмы (определяется как период обострения астмы, требующий лечения стероидами).per os(внеплановый визит к врачу, посещение отделения неотложной помощи или госпитализация) составил 32,2 в группе монтелукаста и 25,6 в группе флутиказона; отношение шансов (95% ДИ) было значительным: 1,38.
Процент пациентов с системным (преимущественно пероральным) применением кортикостероидов во время исследования составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Разница в средних значениях LS между группами была значительной: 7,3% при 95% доверительном интервале 2,9, 11,7.
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки улучшил контрольные параметры астмы по сравнению с плацебо, независимо от одновременного использования контрольных препаратов (ингаляционные / распыляемые кортикостероиды или ингаляционные / распыляемые кромогликат натрия) . Шестьдесят процентов пациентов не получали другие контрольные методы лечения. Монтелукаст по сравнению с плацебо улучшил дневные симптомы (включая кашель, свистящее дыхание, затрудненное дыхание и ограниченную двигательную активность) и ночные симптомы. Монтелукаст по сравнению с плацебо также сократил использование «по мере необходимости» β-агонистов и неотложных кортикостероидов для обострения астмы. Пациенты, получавшие монтелукаст, избавлялись от астмы в течение большего количества дней, чем пациенты, получавшие плацебо. Лечение дало эффект после первой дозы.
В 12-месячном плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с легкой формой астмы и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг один раз в день значительно снизил (p≤0,001) годовую частоту обострений (EE) по сравнению с плацебо (1,60 EE). против 2.34 EE, соответственно), [EE определяется как ≥3 дней подряд с дневными симптомами, требующими применения b-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных) или госпитализации по поводу астмы]. Снижение годового уровня EE составило 31,9%, с 95% доверительным интервалом 16,9, 44,1.
В плацебо-контролируемом исследовании с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, которые страдали перемежающейся астмой, но не имели стойкой астмы, лечение монтелукастом назначалось в течение 12 месяцев либо в виде дозы 4 мг один раз в сутки, либо в виде серии терапевтических курсов. 12 дней, каждый из которых начинался при появлении эпизода перемежающихся симптомов. Не было значительной разницы в количестве эпизодов астмы, завершившихся приступом астмы, определяемым как эпизод астмы, требующий использования ресурсов здравоохранения, таких как посещение врача, между пациентами, получавшими монтелукаст 4 мг или плацебо. Внеплановое амбулаторное лечение a посещение отделения неотложной помощи или больницы или лечение пероральными, внутривенными или внутримышечными кортикостероидами.
Эффективность монтелукаста у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет подтверждается экстраполяцией эффективности, продемонстрированной у пациентов с астмой в возрасте 2 лет и старше, и основана на аналогичных фармакокинетических данных, а также на предположении, что естественная история болезни патофизиология и действие препарата в этих группах существенно схожи.
Значительное снижение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (BIE), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное снижение ОФВ1: 22,33% для монтелукаста. против 32,40% для плацебо; время восстановления ОФВ1 до значения, не отличающегося более чем на 5% от исходного: 44,22 мин. против 60,64 мин). Этот эффект постоянно повторялся на протяжении 12 недель исследования. Снижение BIE было также продемонстрировано в краткосрочном исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1: 18,27%. против 26,11%; время восстановления ОФВ1 до значения, не отличающегося более чем на 5% от исходного: 17,76 мин. против 27,98 мин). В обоих исследованиях эффект был продемонстрирован в конце диапазона суточной дозы.
У пациентов с астмой, чувствительной к аспирину и получавших сопутствующее лечение ингаляционными и / или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо привело к значительному улучшению контроля астмы (процентные изменения ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем: 8,55%). против -1,74%; снижение общего использования агонистов β-адренорецепторов по сравнению с исходным уровнем: -27,78% против 2,09%).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для таблеток с пленочным покрытием 10 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме (Cmax) у взрослых достигается через 3 часа (Tmax) после приема препарата натощак. Средняя биодоступность после перорального приема составляет 64%. Биодоступность при пероральном приеме и Cmax не зависит от стандартного приема пищи. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вводились независимо от графика приема пищи.
Для жевательных таблеток по 5 мг Cmax для взрослых достигается через 2 часа приема препарата натощак.Средняя биодоступность после перорального приема составляет 73% и снижается до 63% при стандартном приеме пищи.
После приема жевательной таблетки 4 мг педиатрическим пациентам в возрасте от 2 до 5 лет натощак Cmax достигается через 2 часа. Среднее значение C превышает 66%, в то время как C min меньше, чем у взрослых, принимающих таблетку 10 мг.
Состав в виде гранул по 4 мг, вводимый взрослым натощак, биоэквивалентен жевательной таблетке 4 мг. У педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет Cmax достигается через 2 часа после приема препарата в виде гранул по 4 мг. C у этих пациентов примерно вдвое выше, чем у взрослых, получавших одну таблетку 10 мг. Одновременное введение яблочного пюре и стандартной жирной еды с гранулированным препаратом не оказало клинически значимого эффекта на фармакокинетику монтелукаста, определенную с помощью AUC (1225,7 против 1223,1 нг.ч / мл с яблочным пюре и без него, соответственно и 1191,8 против 1148,5 нг). ч / мл со стандартной жирной пищей и без нее, соответственно).
Распределение Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в установившемся режиме составляет в среднем 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченным монтелукастом показали минимальное распределение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, через 24 часа после введения дозы концентрации радиоактивно меченного вещества были минимальными во всех других тканях.
Биотрансформация Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях, проведенных с терапевтическими дозами, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови не определялись в стабильном состоянии ни у взрослых, ни у детей.
Цитохром P450 2C8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, CYP 3A4 и 2C9 могут иметь незначительный вклад, хотя итраконазол, ингибитор CYP 3A4, не изменяет фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых людей. получавшие 10 мг монтелукаста в сутки. По результатам в пробирка На микросомах печени человека монтелукаст в терапевтических концентрациях в плазме не ингибирует цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимален.
Устранение У здорового взрослого человека плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 45 мл / мин. После перорального приема дозы монтелукаста, меченного радиоактивным изотопом, 86% радиоактивности было обнаружено при исследовании кала, проводимом в течение пяти дней, и менее 0,2% было обнаружено в моча. Эти данные вместе с данными, относящимися к биодоступности монтелукаста после перорального приема, указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.
Характеристики пациентов У пожилых людей или пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся преимущественно через билиарный путь, коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не предполагается. Нет данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9).
При высоких дозах монтелукаста (в 20-60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови, чего не наблюдалось при рекомендуемой дозе 10 мг один раз в сутки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности на животных наблюдались легкие и преходящие биохимические изменения сыворотки SGPT (ALT), глюкозы, фосфора и триглицеридов. Признаками токсичности у животных были: повышенное слюноотделение, желудочно-кишечные симптомы, жидкий стул и электролитный дисбаланс. Это происходило при дозах, которые обеспечивали> 17-кратное системное воздействие, наблюдаемое при клинической дозе. У обезьян нежелательные эффекты проявлялись, начиная с доз 150 мг / кг / день (> 232-кратного наблюдаемого системного воздействия при клинической дозе). В исследованиях на животных монтелукаст не влиял на фертильность и репродуктивную способность при системном воздействии, превышающем клиническое системное воздействие более чем в 24 раза. В исследовании фертильности самок крыс, в дозах 200 мг / кг / день (> 69 раз от клинического системного воздействия). экспозиции) наблюдалось незначительное снижение веса младенцев. В исследованиях на кроликах наблюдалась «более высокая частота неполного окостенения, чем в контрольной группе, при« системном воздействии> 24 раза по сравнению с клинической дозой ». Никаких отклонений от нормы у крысы не наблюдалось. Было показано, что монтелукаст проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком животных.
Не было случаев смерти у мышей и крыс после приема однократных пероральных доз до 5000 мг / кг, максимальной испытанной дозы (15000 мг / м² и 30 000 мг / м² для мышей и крыс, соответственно). Доза эквивалентна 25000-кратной рекомендуемой дозе для человека для взрослых (исходя из веса 50 кг для взрослого пациента).
Было обнаружено, что монтелукаст не проявляет фототоксичности в УФА, УФВ или видимом спектре света при дозах до 500 мг / кг / день (примерно в 200 раз больше системного воздействия, наблюдаемого при клинической дозе) у мышей.
Монтелукаст не оказывал ни мутагенного, ни мутагенного действия на грызунов. в пробирка а также в я живу, ни онкоген.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Гипролоза (E 463)
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Упакованы в полиэтиленовые / алюминиевые / полиэфирные пакеты в:
Картонные коробки по 7, 20, 28 и 30 пакетиков.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151-00189 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
7 пакетиков гранул AIC № 034001192
20 пакетиков гранул AIC № 034001204
28 пакетиков гранул AIC № 034001216
30 пакетиков гранул AIC № 034001228
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Ноябрь 2003 г. / июль 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2015
