Активные ингредиенты: сугаммадекс
BRIDION 100 мг / мл - раствор для инъекций
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
BRIDION 100 мг / мл раствор для инъекций
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 мл содержит сугаммадекс натрия, эквивалентный 100 мг сугаммадекса.
Каждый флакон объемом 2 мл содержит сугаммадекс натрия, эквивалентный 200 мг сугаммадекса.
Каждый 5-миллилитровый флакон содержит сугаммадекс натрия, эквивалентный 500 мг сугаммадекса.
Наполнитель (ы) с известным эффектом
Каждый мл содержит до 9,7 мг натрия (см. Раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций (инъекций).
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Значение pH составляет от 7 до 8, а осмолярность составляет от 300 до 500 мОсм / кг.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Антагонизм нервно-мышечной блокады, индуцированной рокуронием или векуронием, у взрослых.
Для педиатрической популяции: сугаммадекс рекомендуется только для рутинной отмены блокады, вызванной рокуронием, у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Сугаммадекс следует вводить только анестезиологом или под его наблюдением. Рекомендуется использовать соответствующую технику нервно-мышечного мониторинга для мониторинга восстановления после нервно-мышечной блокады (см. Раздел 4.4).
Рекомендуемая доза сугаммадекса зависит от уровня восстанавливаемого нервно-мышечного блока.
Рекомендуемая доза не зависит от режима анестезии.
Сугаммадекс можно использовать для противодействия нервно-мышечной блокаде на разных уровнях, вызванной рокуронием или векуронием.
Взрослые
Обычный антагонизм:
Если восстановление после блокады, вызванной рокуронием или векуронием, достигло значения не менее 1-2 PTC (Post-Coletanus Count), рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 4 мг / кг массы тела. Среднее время восстановления при соотношении T4 / T1, равном 0,9, составляет примерно 3 минуты (см. Раздел 5.1).
Доза сугаммадекса 2 мг / кг массы тела рекомендуется при спонтанном выздоровлении до повторного появления Т2 после блокады, вызванной рокуронием или векуронием. Среднее время восстановления при соотношении T4 / T1, равном 0,9, составляет примерно 2 минуты (см. Раздел 5.1).
Использование рекомендуемых доз для обычного антагонизма приводит к тому, что среднее время восстановления отношения Т4 / Т1 для рокурония несколько быстрее, чем 0,9, по сравнению с нервно-мышечной блокадой, индуцированной векуронием (см. Раздел 5.1).
Непосредственный антагонизм блокады рокурония:
Когда клинически необходимо достичь немедленного антагонизма после введения рокурония, рекомендуется доза сугаммадекса 16 мг / кг массы тела. Когда сугаммадекс вводится в дозе 16 мг / кг массы тела через 3 минуты после болюсной дозы 1,2 мг / кг массы тела рокурония бромида, можно ожидать среднее время восстановления отношения до 0,9. T4 / T1 составляет примерно 1,5 минуты ( см. раздел 5.1).
Нет данных, чтобы рекомендовать использование сугаммадекса для немедленного антагонизма после блокады, вызванной векуронием.
Повторное введение сугаммадекса:
В исключительных случаях нового послеоперационного нервно-мышечного блока (см. Раздел 4.4) после начальной дозы 2 мг / кг или 4 мг / кг сугаммадекса рекомендуется дополнительная доза сугаммадекса 4 мг / кг.
После второй дозы сугаммадекса за пациентом следует внимательно наблюдать, чтобы гарантировать успешное восстановление нервно-мышечной функции.
Повторный прием рокурония или векурония после сугаммадекса:
Время ожидания повторного введения рокурония или векурония после антагонизма с сугаммадексом см. В разделе 4.4.
Узнайте больше о конкретных группах пациентов
Поражение почек:
Применение сугаммадекса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов, нуждающихся в диализе (ClCr
Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не предоставили достаточной информации о профиле безопасности, чтобы поддержать использование сугаммадекса у этих пациентов (см. Также раздел 5.1).
При почечной недостаточности от легкой до умеренной (клиренс креатинина ≥ 30 e
Пациенты пожилого возраста:
После введения сугаммадекса и повторного появления Т2 после блокады, вызванной рокуронием, среднее время восстановления отношения Т4 / Т1 у взрослых до 0,9 (18-64 года) составило 2,2 минуты. У пожилых людей (65-74 лет) - 2,6 минуты. и у очень пожилых людей (≥ 75 лет) 3,6 минуты. Хотя время восстановления у пожилых людей, как правило, медленнее, следует придерживаться тех же рекомендаций по дозировке, что и для взрослых (см. Раздел 4.4).
Пациенты с ожирением:
У пациентов с ожирением доза сугаммадекса должна основываться на фактической массе тела. Следует соблюдать те же рекомендации по дозировке, что и для взрослых.
Печеночная недостаточность:
Исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения сугаммадекса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или когда печеночная недостаточность сопровождается коагулопатией (см. Раздел 4.4).
При нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести: поскольку сугаммадекс в основном выводится через почки, корректировки дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Данные о педиатрической популяции ограничены (только одно исследование антагонизма блокады, вызванной рокуронием, при повторном появлении Т2).
Дети и подростки:
Для рутинного антагонизма блокады рокурония и повторного появления Т2 у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется введение сугаммадекса в дозе 2 мг / кг.
Бридион 100 мг / мл можно разбавить до 10 мг / мл для повышения точности дозирования в педиатрической популяции (см. Раздел 6.6).
Другие ситуации обычного антагонизма не исследовались и поэтому не рекомендуются до тех пор, пока не станут доступны дополнительные данные.
Немедленное снятие блокады у детей и подростков не изучалось и поэтому не рекомендуется до тех пор, пока не появятся дополнительные данные.
Доношенные новорожденные и младенцы:
Опыт применения сугаммадекса у детей раннего возраста (от 30 дней до 2 лет) ограничен, а у доношенных детей (младше 30 дней) применение препарата не изучалось. поэтому детям младшего возраста не рекомендуется, пока не станут доступны дополнительные данные.
Способ применения
Сугаммадекс следует вводить внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию следует вводить быстро, в течение 10 секунд, в существующую внутривенную линию (см. Раздел 6.6). В клинических исследованиях сугаммадекс вводили только в виде однократной болюсной инъекции.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Как и в обычной практике после анестезии, после нервно-мышечной блокады рекомендуется наблюдать за пациентом в ближайшем послеоперационном периоде, чтобы исключить нежелательные явления, включая повторное появление нервно-мышечной блокады.
Мониторинг респираторной функции во время выздоровления:
После антагонизма нервно-мышечной блокады пациенты должны получать респираторную поддержку до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Даже если антагонизм нервно-мышечной блокады полный, другие лекарства, применяемые в пери- и послеоперационном периоде, могут снижать респираторную функцию, и поэтому респираторная поддержка может по-прежнему требоваться.
В случае рецидива нервно-мышечной блокады после экстубации необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких.
Возврат нервно-мышечного блока:
В клинических исследованиях с субъектами, получавшими рокуроний или векуроний, в которых сугаммадекс вводили с использованием дозы, указанной для глубокой нервно-мышечной блокады, на основании нервно-мышечного мониторинга или клинических данных наблюдалась частота рецидива нервно-мышечной блокады 0,20%. Использование более низких доз, чем рекомендуемые, может привести к повышенному риску возврата нервно-мышечной блокады после первоначального антагонизма и не рекомендуется (см. Раздел 4.2 и раздел 4.8).
Влияние на гемостаз:
В исследовании на добровольцах дозы сугаммадекса в 4 мг / кг и 16 мг / кг приводили к увеличению среднего максимального активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на 17 и 22% соответственно, а также международного нормализованного отношения протромбинового времени. [ПВ (МНО)] 11 и 22% соответственно. Эти средние ограниченные пролонгации АЧТВ и ПВ (МНО) были непродолжительными (≤ 30 минут). На основании клинических баз данных (N = 3 519) и конкретного исследования из 1184 человек. У пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра / обширную операцию по замене суставов, не было клинически значимого влияния сугаммадекса в дозе 4 мг / кг отдельно или в комбинации с антикоагулянтами на частоту пери- или послеоперационных осложнений.
В исследованиях in vitro Было отмечено фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АЧТВ и ПВ) с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, проходящих стандартную послеоперационную антикоагулянтную профилактику, это фармакодинамическое взаимодействие не имеет клинического значения. Следует соблюдать осторожность. Следует учитывать при рассмотрении возможности использования сугаммадекса пациентам, получающим антикоагулянтную терапию по поводу ранее существовавшего или сопутствующего состояния.
Нельзя исключить повышенный риск кровотечения у пациентов:
• при наследственной недостаточности витамин К-зависимых факторов свертывания крови;
• с ранее существовавшими коагулопатиями;
• по производным кумарина и с INR более 3,5;
• которые принимают антикоагулянты и принимают сугаммадекс в дозе 16 мг / кг.
Если существует медицинская необходимость в назначении сугаммадекса этим пациентам, анестезиолог должен решить, перевешивают ли преимущества возможные риски кровотечений, принимая во внимание историю кровотечений у пациентов и тип планируемой операции. Если этим пациентам вводят сугаммадекс, рекомендуется контролировать параметры гемостаза и свертывания крови.
Время ожидания для повторного введения нервно-мышечных блокаторов после антагонизма с сугаммадексом:
Повторное введение рокурония или векурония после обычного антагонизма (до 4 мг / кг сугаммадекса):
Начало нервно-мышечной блокады может быть продлено примерно до 4 минут, а продолжительность нервно-мышечной блокады может быть уменьшена примерно до 15 минут после повторного введения 1,2 мг / кг рокурония в течение 30 минут после введения сугаммадекса.
На основании фармакокинетического моделирования у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью рекомендуемое время ожидания для повторного использования рокурония 0,6 мг / кг или векурония 0,1 мг / кг после обычного антагонизма с сугаммадексом должно составлять 24 часа. Если требуется более короткое время ожидания, доза рокурония для нового нервно-мышечного блока должна составлять 1,2 мг / кг.
Повторное введение рокурония или векурония после немедленного антагонизма (16 мг / кг сугаммадекса): в очень редких случаях, когда это может быть необходимо, рекомендуется выждать 24 часа.
Если нервно-мышечная блокада требуется до истечения рекомендованного времени ожидания, следует использовать нестероидное нервно-мышечное блокирующее средство.
Начало действия деполяризующего нервно-мышечного блокирующего агента может быть медленнее, чем ожидалось, поскольку значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще может быть занята нервно-мышечным блокирующим агентом.
Поражение почек:
Использование сугаммадекса не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов, которым требуется диализ (см. Раздел 5.1).
Легкая анестезия:
В клинических исследованиях иногда наблюдались признаки легкой анестезии (движения, кашель, гримасы и сосание эндотрахеальной трубки) при преднамеренном антагонизме нервно-мышечной блокады во время анестезии.
Если нервно-мышечный блок устраняется при сохранении анестезии, следует вводить дополнительные дозы анестетика и / или опиоидов в соответствии с клиническими показаниями.
Выраженная брадикардия:
В редких случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после приема сугаммадекса для антагонизма нервно-мышечной блокады. Брадикардия иногда может приводить к остановке сердца (см. Раздел 4.8). Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет гемодинамических изменений во время и после антагонизма нервно-мышечного блокировать. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить лечение холинолитиками, такими как атропин.
Печеночная недостаточность:
Поскольку сугаммадекс не метаболизируется и не выводится через печень, исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. С большой осторожностью следует относиться к пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Если нарушение функции печени сопровождается коагулопатией, см. Информацию о влиянии на гемостаз.
Использование в отделении интенсивной терапии:
Сугаммадекс не изучался у пациентов, получавших рокуроний или векуроний в отделении интенсивной терапии.
Использование для антагонизма блока, вызванного миорелаксантами, кроме рокурония и векурония:
Сугаммадекс не следует использовать для противодействия блокаде, вызванной нестероидными нейромышечными блокаторами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолина.
Сугаммадекс не следует использовать для отмены нервно-мышечной блокады, вызванной стероидными нервно-мышечными блокаторами, кроме рокурония и векурония, поскольку в этих обстоятельствах нет данных об эффективности и безопасности. Имеются ограниченные данные об антагонизме блокады, вызванной блокадой. Pancuronium, но sugammadex не следует использовать в этом случае.
Отсроченное восстановление:
Состояния, приводящие к увеличению времени циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст (время до выздоровления у пожилых людей см. В разделе 4.2) или отечное состояние (например, тяжелая печеночная недостаточность), могут быть связаны с более длительным временем восстановления.
Реакции гиперчувствительности к лекарствам:
Врачи должны быть готовы к возможным реакциям гиперчувствительности к лекарствам (включая анафилактические реакции) и принимать необходимые меры предосторожности (см. Раздел 4.8).
Пациенты, которым необходимо соблюдать диету с низким содержанием натрия:
Каждый мл раствора содержит до 9,7 мг натрия. Считается, что продукты, содержащие 23 мг натрия, практически не содержат натрия. Если необходимо ввести более 2,4 мл раствора, это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Информация, представленная в этом разделе, основана на аффинности связывания между сугаммадексом и другими лекарственными средствами, на доклинических исследованиях, клинических исследованиях и на моделированиях, выполненных с использованием модели, которая учитывала фармакодинамический эффект нейромышечных блокаторов и фармакокинетику взаимодействия между нейромышечные блокаторы и сугаммадекс На основании этих данных не ожидается клинически значимых фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами, за исключением следующих:
Взаимодействие смещения нельзя исключить для торемифена и фузидовой кислоты (клинически значимых взаимодействий, связанных с судорогами, не ожидается).
Для гормональных контрацептивов нельзя было исключить клинически значимое взаимодействие, связанное с приступами (взаимодействия смещения не ожидались).
Взаимодействия, которые могут снизить эффективность сугаммадекса (взаимодействия замещения):
Введение некоторых лекарств после сугаммадекса теоретически может вытеснить рокуроний или векуроний из сугаммадекса. Это могло привести к повторному появлению нервно-мышечной блокады. В этом случае необходимо провести вентиляцию легких. В случае инфузии прием препарата, вызывающего смещение, следует прекратить. В условиях, когда можно ожидать потенциальных взаимодействий смещения, если другой лекарственный препарат вводится парентерально в течение 7,5 часов после введения сугаммадекса, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков рецидива нервно-мышечной блокады (в течение максимального периода около 15 минут).
Торемифен:
Что касается торемифена, который имеет относительно высокую аффинность связывания с сугаммадексом и для которого могут присутствовать относительно высокие концентрации в плазме, может происходить некоторое вытеснение векурония или рокурония из сугаммадекса. Врачи должны знать, что значение восстановления A 0,9 от T4 / Следовательно, соотношение Т1 могло быть отложено у пациентов, получавших торемифен в тот же день операции.
Внутривенное введение фузидовой кислоты:
Использование фузидиевой кислоты в предоперационной фазе может вызвать некоторую задержку восстановления значения 0,9 отношения Т4 / Т1. В послеоперационной фазе повторного появления нервно-мышечной блокады не ожидается, поскольку скорость инфузии фузидиевой кислоты снижается. длится несколько часов, а уровни в крови накапливаются за 2-3 дня. О повторном введении сугаммадекса см. раздел 4.2.
Взаимодействия, которые могут снизить эффективность других лекарств (эпилептические взаимодействия):
Введение сугаммадекса может вызвать снижение эффективности некоторых лекарственных средств из-за снижения (свободных) концентраций в плазме. Если это наблюдается, врачу следует рассмотреть возможность повторного введения лекарственного средства, вводя эквивалентное лекарственное средство. С терапевтической точки зрения вид (предпочтительно из другого химического класса) и / или вмешаться нефармакологическим путем, в зависимости от того, что более подходит.
Гормональные контрацептивы:
Было подсчитано, что взаимодействие между 4 мг / кг сугаммадекса и прогестагена приводит к снижению воздействия прогестагена (34% от AUC), аналогичному снижению, наблюдаемому при приеме суточной дозы орального контрацептива с задержкой на 12%. часов, «событие, которое может привести к снижению эффективности. Что касается эстрогена, предполагается, что эффект менее выражен». Таким образом, введение болюсной дозы сугаммадекса считается эквивалентным суточной дозе не принимаемых стероидных оральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестагены). Если сугаммадекс вводится в тот же день, что и пероральный контрацептив, следует обратиться к инструкциям в инструкции по применению перорального контрацептива в отношении пропущенных доз. В случае применения непероральных гормональных контрацептивов пациент должен использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение следующих 7 дней и руководствоваться инструкциями в листке-вкладыше к лекарственному средству.
Взаимодействия из-за пролонгированного действия рокурония или векурония:
При применении препаратов, усиливающих нервно-мышечный блок в послеоперационном периоде, следует обращать особое внимание на возможное повторное появление нервно-мышечного блока. Список конкретных лекарственных средств, которые усиливают нервно-мышечную блокаду, см. На листке-вкладыше рокурония или векурония. Если наблюдается рецидив нервно-мышечной блокады, пациенту может потребоваться искусственная вентиляция легких и повторное введение сугаммадекса (см. Раздел 4.2).
Вмешательство в лабораторные анализы:
В целом сугаммадекс не влияет на результаты лабораторных анализов; возможные исключения - это доза прогестерона в сыворотке крови. Вмешательство в этот анализ наблюдалось при концентрации сугаммадекса в плазме 100 мкг / мл (пик в плазме после болюса 8 мг / кг).
В исследовании на добровольцах дозы сугаммадекса 4 мг / кг и 16 мг / кг приводили к увеличению среднего максимального АЧТВ на 17 и 22% соответственно, а ПВ (МНО) на 11 и 22% соответственно. Ограниченное среднее пролонгация АЧТВ и ПВ (МНО) была непродолжительной (≤ 30 минут).
В исследованиях in vitro Было отмечено фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АЧТВ и ПВ) с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Никаких официальных исследований взаимодействия не проводилось. Что касается педиатрической популяции, следует учитывать упомянутые выше взаимодействия для взрослых и предупреждения, приведенные в разделе 4.4.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
В отношении сугаммадекса нет клинических данных о беременностях после контакта с ним.
Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3).
Следует соблюдать осторожность при назначении лекарства беременным женщинам.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли сугаммадекс с грудным молоком. Исследования на животных показали экскрецию сугаммадекса с грудным молоком. Пероральное всасывание циклодекстринов в целом низкое, и после введения однократной дозы кормящей женщине не ожидается никакого воздействия на ребенка.
Сугаммадекс можно применять при грудном вскармливании.
Плодородие
Воздействие сугаммадекса на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных для оценки фертильности не выявили вредных воздействий.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных о влиянии Bridion на способность управлять автомобилем и машинами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Бридион назначают хирургическим пациентам одновременно с нейромышечными блокаторами и анестетиками. Поэтому трудно оценить причинно-следственную связь побочных эффектов. Наиболее частыми побочными реакциями у хирургических пациентов были кашель, респираторные осложнения анестезии, осложнения анестезии, процедурная гипотензия и процедурные осложнения (часто (≥ 1/100,
Таблица побочных реакций
Безопасность сугаммадекса оценивалась на 3519 уникальных субъектах с использованием объединенной базы данных по безопасности фаз I-III. В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых субъекты получали анестезию и / или нейромышечные блокаторы (1078 субъектов, принимавших сугаммадекс, по сравнению с 544 субъектами, принимавшие плацебо), были зарегистрированы следующие побочные реакции:
[Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Описание избранных побочных реакций
Реакции гиперчувствительности к лекарствам:
У некоторых пациентов и добровольцев возникали реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия (информацию о добровольцах см. В разделе «Информация о здоровых добровольцах» ниже). В клинических испытаниях хирургических пациентов эти реакции отмечались как необычные, а в постмаркетинговых отчетах частота неизвестна.
Эти реакции варьировались от отдельных кожных реакций до тяжелых системных реакций (таких как анафилаксия, анафилактический шок) и возникали у пациентов, которые ранее не принимали сугаммадекс.
Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, опухший язык, опухание глотки, бронхоспазм и обструктивные легочные явления. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть фатальными.
Респираторные осложнения анестезии:
Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включали сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, легкое сопротивление, реакцию пробуждения во время операции, кашель во время анестезиологической процедуры или во время операции или спонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии.
Осложнение анестезии:
Осложнения анестезии, указывающие на восстановление нервно-мышечной функции, включают движение конечности или тела, кашель во время анестезиологической или хирургической процедуры, гримасу или сосание эндотрахеальной трубки. См. Раздел 4.4 «Легкая анестезия».
Процессуальные осложнения:
Процедурные осложнения включали кашель, тахикардию, брадикардию, движение и учащенное сердцебиение.
Выраженная брадикардия:
Согласно постмаркетинговому опыту, отдельные случаи выраженной брадикардии и брадикардии при остановке сердца наблюдались в течение нескольких минут после приема сугаммадекса (см. Раздел 4.4).
Возврат нервно-мышечного блока:
В клинических исследованиях с субъектами, получавшими рокуроний или векуроний, в которых сугаммадекс вводили с использованием дозы, указанной для глубокой нервно-мышечной блокады (N = 2022), на основании нервно-мышечного мониторинга или клинических данных наблюдалась частота рецидива нервно-мышечной блокады 0,20% ( см. раздел 4.4).
Информация о здоровых добровольцах:
В рандомизированном двойном слепом исследовании изучали частоту реакций гиперчувствительности к лекарственным средствам у здоровых добровольцев, получавших до 3 доз плацебо (N = 76), сугаммадекс 4 мг / кг (N = 151) или сугаммадекс 16 мг / кг (N = 76). = 148). Сообщения о подозрении на гиперчувствительность были установлены слепой комиссией. Частота подтвержденной гиперчувствительности составила 1,3%, 6,6% и 9,5% в группах плацебо, сугаммадекса, соответственно, 4 мг / кг и сугаммадекса 16 мг / кг. Сообщений об анафилаксии после приема плацебо или сугаммадекса в дозе 4 мг / кг не поступало. Был зарегистрирован единичный случай анафилаксии после первой дозы сугаммадекса 16 мг / кг (частота 0,7%). Не было доказательств увеличения частоты или тяжести гиперчувствительности при повторных дозах сугаммадекса.
В предыдущем исследовании аналогичного дизайна было три установленных случая анафилаксии, все после приема сугаммадекса в дозе 16 мг / кг (частота 2,0%).
В объединенной базе данных исследований фазы 1 нежелательные явления считаются частыми (≥ 1/100, дисгевзия (10,1%), головная боль (6,7%), тошнота (5,6%), крапивница (1,7%), зуд (1,7%). , головокружение (1,6%), рвота (1,2%) и боль в животе (1,0%).
Узнайте больше о конкретных группах пациентов
Пациенты с легочными осложнениями в анамнезе:
О бронхоспазме сообщалось в постмаркетинговых данных и в специальном клиническом исследовании у пациентов с легочными осложнениями в анамнезе. Как и все пациенты с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен знать о возможном возникновении бронхоспазма.
Педиатрическая популяция
Ограниченная база данных указывает, что профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг / кг массы тела) у педиатрических пациентов аналогичен профилю безопасности у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, имеет важное значение, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях был зарегистрирован 1 случай случайной передозировки дозой 40 мг / кг массы тела, но без значительных побочных реакций. В исследовании переносимости у людей сугаммадекс вводили в дозах до 96 мг / кг массы тела. Не сообщалось о дозозависимых побочных эффектах или серьезных побочных эффектах.
Сугаммадекс можно удалить с помощью гемодиализа с фильтром с высокой скоростью потока, но не с фильтром с низкой скоростью потока. Основываясь на клинических исследованиях, концентрации сугаммадекса в плазме снижаются до 70% после сеанса диализа от 3 до 6 часов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: все остальные терапевтические препараты, антидоты, код АТХ: V03AB35.
Механизм действия:
Сугаммадекс, гамма-модифицированный циклодекстрин, является селективно связывающим агентом для миорелаксантов. Он объединяется с нервно-мышечными блокаторами рокурониумом или векуронием в плазме и, следовательно, снижает количество нервно-мышечного блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами, присутствующими в нервно-мышечном соединении. Это приводит к антагонизму нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием.
Фармакодинамические эффекты:
Сугаммадекс вводили в «диапазоне доз 0,5-16 мг / кг массы тела» в исследованиях доза-реакция на блокад, вызванный рокуронием (0,6–0,9–1,0 и 1,2 мг / кг массы тела рокурония бромида с поддерживающими дозами и без них). и на блокаду, вызванную векуронием (0,1 мг / кг веса тела векурония бромида с поддерживающими дозами или без них) в разное время блокады и в блоках разной интенсивности. В этих исследованиях была выявлена четкая взаимосвязь "доза-реакция".
Клиническая эффективность и безопасность:
Сугаммадекс можно вводить в разное время после введения рокурония бромида или векурония:
Обычный антагонизм - глубокая нервно-мышечная блокада:
В базовом исследовании пациенты были случайным образом распределены для приема рокурония или векурония. После последней дозы рокурония или векурония при PTC 1-2 вводили 4 мг / кг массы тела сугаммадекса или 70 мкг / кг массы тела неостигмина в случайном порядке. Введение сугаммадекса или неостигмина при T4 / T1 Коэффициент восстановлен до 0,9 был следующим:
Время (минуты) между введением сугаммадекса или неостигмина в ходе глубокой нервно-мышечной блокады (PTC: 1-2), вызванной рокуронием или векуронием, и восстановлением значения 0,9 отношения T4 / T1
Обычный антагонизм - нервно-мышечная блокада средней степени:
В другом ключевом исследовании пациенты были рандомизированы для получения рокурония или векурония. После последней дозы рокурония или векурония при повторном появлении Т2 в случайном порядке вводили 2,0 мг / кг массы тела сугаммадекса или 50 мкг / кг массы тела неостигмина. Сугаммадекс или неостигмин, когда соотношение Т4 / Т1 было восстановлено до 0,9. было следующее:
Время (минуты) от введения сугаммадекса или неостигмина до повторного появления Т2 после введения рокурония или векурония до восстановления значения 0,9 отношения Т4 / Т1
Антагонизм нервно-мышечной блокады, индуцированной рокуронием, с сугаммадексом сравнивали с антагонизмом нейромышечной блокады, индуцированной цис-атракурием, с неостигмином. При повторном появлении Т2 была введена доза сугаммадекса 2 мг / кг массы тела или доза неостигмина 50 мкг / кг массы тела. Антагонизм нейромышечной блокады, индуцированной рокуронием, с сугаммадексом был более быстрым, чем антагонизм нейромышечной блокады, индуцированной цис-атракурием, с неостигмином:
Время (минуты) от введения сугаммадекса или неостигмина до повторного появления Т2 после введения рокурония или цис-атракурия до восстановления отношения Т4 / Т1, равного 0,9.
Непосредственный антагонизм:
Время восстановления после индуцированного сукцинилхолином нервно-мышечного блока (1 мг / кг массы тела) сравнивали со временем восстановления после индуцированного рокуронием нервно-мышечного блока (1,2 мг / кг массы тела), вызванного сугаммадексом.
Время (минуты) от введения рокурония и сугаммадекса или сукцинилхолина до восстановления 10% T1
Следующее время восстановления, связанное с введением сугаммадекса в дозе 16 мг / кг после введения 1,2 мг / кг веса тела рокурония бромида, выявило в объединенном анализе:
Время (минуты) от введения сугаммадекса через 3 минуты после рокурония до восстановления значения отношения Т4 / Т1 0,9–0,8 или 0,7.
Поражение почек:
В двух открытых клинических испытаниях сравнивали эффективность и безопасность сугаммадекса у хирургических пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и без нее. В одном исследовании сугаммадекс вводили после блокады, вызванной рокуронием, через 1-2 балла (4 мг / кг; N = 68). ; в другом исследовании сугаммадекс вводили при повторном появлении Т2 (2 мг / кг; N = 30). Восстановление после блокады у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью было немного дольше, чем у пациентов без почечной недостаточности. В этих исследованиях не сообщалось об остаточной нервно-мышечной блокаде или рецидивах нервно-мышечной блокады у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические параметры сугаммадекса рассчитывали по сумме концентраций связанного и несвязанного сугаммадекса. Предполагается, что фармакокинетические параметры, такие как клиренс и объем распределения, одинаковы для связанного и несвязанного сугаммадекса у пациентов под наркозом.
Распределение:
Наблюдаемый стационарный объем распределения сугаммадекса составляет приблизительно 11-14 литров у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (на основе обычного, некомпартментного фармакокинетического анализа). Как свидетельствует in vitro При использовании мужской плазмы и цельной крови человека ни сугаммадекс, ни комплекс сугаммадекс-рокуроний не связываются с белками плазмы или эритроцитами. Сугаммадекс демонстрирует линейную кинетику в диапазоне доз от 1 до 16 мг / кг массы тела при внутривенном болюсном введении.
Обмен веществ:
В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугаммадекса не были обнаружены, и единственный наблюдаемый путь выведения неизмененного продукта - через почки.
Устранение:
У взрослых под наркозом пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (t1 / 2) сугаммадекса составляет примерно 2 часа, а расчетный клиренс из плазмы - примерно 88 мл / мин. Исследование баланса массы показало, что более 90% дозы было получено. выводится в течение 24 часов. 96% дозы выводилось с мочой, и 95% этой фракции представляло собой неизмененный сугаммадекс. Выведение с фекалиями или выдыхаемым воздухом составляло менее 0,02% дозы. Введение сугаммадекса здоровым добровольцам приводило к увеличению почечной устранение связанного рокурония.
Особые группы населения:
Поражение почек и возраст:
В фармакокинетическом исследовании, сравнивающем пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек, уровни сугаммадекса в плазме были одинаковыми в течение первого часа после приема препарата, а затем уровни снижались быстрее в контрольной группе. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью общее воздействие сугаммадекса было продолжительным, что привело к увеличению уровней воздействия в 17 раз.Низкие концентрации сугаммадекса выявляются в течение по крайней мере 48 часов после приема препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Во втором исследовании, сравнивавшем субъектов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек и субъектов с нормальной функцией почек, клиренс сугаммадекса прогрессивно снижался, а t1 / 2 прогрессивно увеличивался со снижением функции почек. Воздействие было в 2 раза и 5 раз выше у субъектов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрации сугаммадекса больше не определялись по прошествии 7 дней после введения дозы.
Ниже приводится краткое описание фармакокинетических параметров сугаммадекса, стратифицированных по возрасту и функции почек:
CV = коэффициент вариации
Пол:
Половых различий не наблюдалось.
Гонка:
Никаких клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах не наблюдалось в исследовании с участием здоровых японцев и людей европеоидной расы. Имеющиеся ограниченные данные не указывают на различия фармакокинетических параметров у чернокожих или афроамериканцев.
Масса тела:
Популяционный фармакокинетический анализ взрослых и пожилых пациентов не выявил какой-либо клинически значимой связи клиренса и объема распределения с массой тела.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксический потенциал и репродуктивная токсичность, местная переносимость или совместимость с кровью.
У доклинических видов сугаммадекс удаляется быстро, хотя остатки сугаммадекса наблюдались в костях и зубах молодых крыс. Доклинические исследования, проведенные на молодых и зрелых взрослых крысах, показывают, что сугаммадекс не оказывает отрицательного воздействия на цвет зубов, качество, структуру или метаболизм костей. Сугаммадекс не влияет на восстановление переломов и ремоделирование костей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
3,7% соляная кислота (для корректировки pH) и / или гидроксид натрия (для корректировки pH).
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Сообщалось о физической несовместимости с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
06.3 Срок действия
3 года
После первого открытия и разбавления была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в течение 48 часов при 2-25 ° C. С микробиологической точки зрения разбавленный продукт следует использовать немедленно. Если продукт не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения перед использованием несет пользователь; обычно они не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C. Не мерзни. Храните флакон в картонной коробке, чтобы защитить его от света.
Информацию о хранении восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
2 мл или 5 мл раствора в стеклянном флаконе типа I с пробкой из хлорбутилкаучука, алюминиевой откидной крышкой и откидной крышкой.
Размеры упаковки: 10 флаконов по 2 мл или 10 флаконов по 5 мл.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Бридион можно вводить в канюлю капельницы со следующими растворами для внутривенного введения: хлорид натрия 9 мг / мл (0,9%), глюкоза 50 мг / мл (5%), хлорид натрия 4,5 мг / мл (0,45%) и глюкоза. 25 мг / мл (2,5%), раствор Рингера с лактатом, раствор Рингера, глюкоза 50 мг / мл (5%) в хлориде натрия 9 мг / мл (0,9%).
Между введением Бридиона и других лекарственных средств следует промывать инфузионную линию надлежащим образом (например, 0,9% раствором хлорида натрия).
Использование в педиатрии
Для педиатрических пациентов Бридион можно разбавить хлоридом натрия от 9 мг / мл (0,9%) до концентрации 10 мг / мл (см. Раздел 6.3).
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Мерк Шарп энд Дом Лимитед
Хертфорд-роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 25 июля 2008 г.
Дата последнего обновления: 21 июня 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
31 августа 2016 г.
