Доктор Никола Сакки - Автор книги: Наркотики и допинг в спорте -
Вступление
Среди последних открытий в области фармацевтики заметную роль играют ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (5PDE), применяемые для лечения эректильной дисфункции.
Механизм действия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа
Явление эрекции возникает из-за расслабления гладких мышц кавернозных тел полового члена с последующим расширением артериальных сосудов. Параллельное сужение венозных сосудов вызывает застой крови, который следует за эрекцией.
Расслабление гладких мышц кавернозных тел - это явление, опосредованное оксидом азота (NO). Он активирует фермент гуанилатциклазу, который катализирует превращение гуанозинтрифосфата (GTP) в циклический гуанозинмонофосфат (cGMP), который стимулирует расслабление мышц. ЦГМФ расщепляется фосфодиэстеразой, из которой известно по крайней мере шесть изоферментов. В кавернозных телах задействованная фосфодиэстераза представляет собой фосфодиэстеразу типа 5 (5PDE).
Побочные эффекты
Очевидно, что прием этих веществ может вызвать несколько возможных побочных эффектов. Основной риск связан с тем, что расширение сосудов может привести к гипотонии с возможной сердечно-сосудистой декомпенсацией. Таким образом, лечение эректильной дисфункции связано с тяжелыми сердечно-сосудистыми событиями, такими как инфаркт миокарда, стенокардия средней степени, внезапная сердечная смерть, желудочковые аритмии, инсульт, транзиторная ишемическая атака и изменения артериального давления.
Кроме того, силденафил, по-видимому, подавляет бета-адренергическую стимуляцию сердца; Фактически, в то время как действие силденафила на сердечный уровень было минимальным в условиях покоя, в условиях бета-стимуляции или перегрузки давлением силденафил уменьшал сердечные реакции, вызванные добутамином, и систолические эффекты, возникающие в результате бета-стимуляции. Следует добавить, что эти эффекты, безусловно, усугубляются неоптимальным состоянием сердечно-сосудистой системы.
Среди побочных эффектов необходимо также помнить, что помимо уже упомянутых перепадов давления могут быть такие расстройства, как рвота, диарея, диспепсия, приливы.
Активные ингредиенты и торговые наименования
Среди упомянутых молекул прародителем и первым, кто поступил на рынок, был силденафил (Виагра); после его выпуска на рынок родились два других препарата того же класса, а именно тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра). Из трех соединений Виагра обладает самой короткой продолжительностью действия (6/8 часов), но наиболее сильной, в то время как другие обладают гораздо более длительной активностью (Сиалис более 24 часов), но менее интенсивной. Недавно на рынок был выпущен аванафил (Стендра), который отличается от других ингибиторов ФДЭ5 быстрым началом действия, около 15 минут, но также более короткой продолжительностью действия.
Использование при легочной гипертензии и в спорте
Недавно было показано, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа эффективны также при лечении другого сосудистого заболевания: легочной гипертензии. Это заболевание вызывается сильным сужением кровеносных сосудов легких, что снижает способность легких. доставляют в организм кислород. Благодаря сосудорасширяющему действию силденафил и другие вещества этого класса расширяют артерию и другие легочные сосуды, вызывая снижение артериального давления в легких и увеличение доступности кислорода. Все это позволяет молекуле, о которой идет речь, также иметь значительные преимущества с точки зрения выхода энергии при стрессе: возможные преимущества для пользователя выражаются в улучшении способности выполнять аэробные упражнения.
Отдельные исследования, проведенные на больших высотах, также показали, как силденафил приводит к значительному увеличению насыщения крови кислородом во время физических нагрузок. Кроме того, было отмечено увеличение максимальной нагрузки и максимальной сердечной способности. На практике было показано, что силденафил значительно улучшает физические способности в условиях гипоксии из-за высоты.
В свете этих результатов некоторые спортсмены используют силденафил с целью улучшения аэробных показателей в продолжительных видах спорта.
По-прежнему имеется мало информации о способности этих веществ положительно влиять на физическую работоспособность; однако, хотя не все исследования могут продемонстрировать реальную пользу спортсменов в отношении способностей к выносливости, практика использования ингибиторов 5PDE перед выступлениями в видах спорта на выносливость становится все более распространенной. Сосудорасширяющая способность этих веществ, особенно в легких, может улучшить способность насыщать кислородом мышцы; по этой причине все больше и больше спортсменов, занимающихся спортом на выносливость, используют эти продукты.
Чтобы подтвердить эту практику среди спортсменов, существует также итальянское исследование, опубликованное в 2014 году [Loraschi et al.], В котором изучается такая практика среди велосипедистов. Это исследование с помощью анонимной анкеты выявило тот факт, что в выборке велосипедистов несколько из них признались, что употребляли силденафил перед соревнованиями.
Библиография
Барнетт CF, Мачадо РФ. Силденафил в лечении легочной гипертензии. Vasc Health Risk Manag. 2006; 2: 411-22.
Борлоуг Б.А. и др., Циркуляция, 2005, 112, 2642
Колахан П. Т., Джексон Калифорния, Райс Б., Сабо Н., Джонс Дж. Х. Влияние введения цитрата силденафила на отдельные физиологические параметры тренировок чистокровных лошадей. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Ингибитор фосфодиэстеразы длительного действия тадалафил не влияет на VO2max спортсменов, аэробный, и анаэробные пороги при нормоксии. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29: 110-5.
Джейкобс К.А., Кресслер Дж., Стоутенберг М., Роос Б.А., Фридлендер А.Л. Силденафил мало влияет на сердечно-сосудистую гемодинамику или результаты 6-километрового испытания на время у тренированных мужчин и женщин на симулированной большой высоте. High Alt Med Biol. 2011 Осень; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Пищевые добавки и употребление наркотиков, а также знания и отношение к допингу у итальянских молодых элитных велосипедистов. Clin J Sport Med.2014 Май; 24: 238-44.
Рао Р.С., Сингх С., Шарма Б.Б., Агарвал В.В., Сингх В. Силденафил улучшает шестиминутную дистанцию ходьбы при хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Indian J. Chest Dis Allied Sci.2011 Апрель-июнь; 53: 81-5.
Redfield MM1 и др. Влияние ингибирования фосфодиэстеразы-5 на способность к физической нагрузке и клинический статус при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2013 27 марта; 309: 1268-77.
Сакки Н. Наркотики и допинг в спорте. Эд Нонсолофитнес 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Силденафил для легочной гипертензии: дозозависимое улучшение выполнения упражнений. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
