Бронходилатирующие препараты

Бронходилатирующие препараты - как следует из их названия - это препараты, которые расширяют гладкую мускулатуру бронхов, тем самым облегчая дыхание у пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

В основном существует три категории бронхолитических препаратов:

агонисты β2-адренорецепторов;
антимускариновые (или холинолитики);
метилксантины.

Характеристики этих категорий лекарств будут кратко проиллюстрированы ниже.

Агонисты 2-адренорецепторов

Эти бронхолитические препараты действуют на β2-адренорецепторы, присутствующие на гладких мышцах бронхов.
Рецепторы β2, присутствующие в бронхах, при активации их эндогенным субстратом (норадреналином), способны вызывать расширение бронхов.
Точнее, при активации этих рецепторов происходит снижение уровня ионов кальция (Са ++) в клетках гладкой мускулатуры бронхов. Ионы кальция отвечают за сужение бронхов, поэтому ясно, как снижение их концентрация может способствовать обратному процессу, а именно бронходилатации.
Следовательно, эти препараты, как агонисты β2-адренорецепторов, стимулируют их и вызывают расширение бронхов.

Классификация агонистов β2-адренорецепторов

Бронходилатирующие препараты, относящиеся к классу агонистов β2-адренорецепторов, можно разделить на три группы в зависимости от продолжительности их действия:

β2-агонисты с короткой продолжительностью действия - препараты, применяемые при острых приступах астмы, «бронхолитическое действие» наступает в течение 5 минут и имеет продолжительность действия 4-6 часов.
К этой категории относятся сальбутамол и тербуталин.
Β2-агонисты длительного действия. Эти препараты используются в первую очередь для контроля и предотвращения симптомов ночной астмы (бронхоспазм). Они имеют медленное начало действия (20-30 минут), но вызываемое ими расширение бронхов длится 8-12 часов.
Формотерол и салметерол относятся к этой категории.
Β2-агонисты сверхдлительного действия, также известные как ультра-LABA. Эти препараты имеют продолжительность действия 24 часа, что позволяет применять их один раз в день, в отличие от бета-агонистов длительного действия, которые требуют не менее двух введений в день.
Индакатерол относится к этой категории бронхолитических препаратов.

Пути администрирования

Обычно агонисты β2-адренергических рецепторов вводятся путем ингаляции, чтобы они могли легко и быстро достичь бронхов.
Фармацевтические препараты, в которых они доступны, могут варьироваться, но обычно находятся в форме:

Капсулы, содержащие порошок для ингаляций, который необходимо вводить через специальный дозатор;
Суспензии под давлением для ингаляций.

Однако существуют также фармацевтические составы, подходящие для перорального введения (обычно таблетки или сиропы), и фармацевтические составы, подходящие для парентерального введения (растворы для инъекций).

Побочные эффекты

Очевидно, что побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема агонистов β2-адренорецепторов, различаются в зависимости от типа используемого активного ингредиента.
Однако некоторые побочные эффекты являются общими для всех соединений, относящихся к этой категории бронхолитических препаратов. Эти побочные эффекты:

Тремор
Тахикардия;
Гипокалиемия (то есть снижение концентрации калия в крови);
Удлинение интервала QT (время, необходимое для деполяризации и реполяризации миокарда желудочков).

Антимускариновые (или холинолитики)

Эти бронхолитические препараты способны взаимодействовать с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов.
В частности, мускариновые рецепторы M3-типа в основном присутствуют в бронхах. Когда эти рецепторы активируются их эндогенным субстратом (ацетилхолином), они вызывают сужение бронхов.
Задача антимускариновых средств состоит именно в том, чтобы противодействовать рецепторам M3 таким образом, чтобы способствовать бронходилатации.
Бромид ипратропия и тиотропий относятся к этой категории бронхолитических препаратов.

Пути администрирования

Как и бета-агонисты, антимускариновые препараты обычно вводятся путем ингаляции и доступны в форме раствора для небулайзера или в форме порошка для ингаляции, который необходимо вводить через дозатор.

Побочные эффекты

Типичные побочные эффекты этой категории бронхолитических препаратов:

Сухость во рту
Головная боль;
Тахикардия;
Нечеткое зрение;
Затрудненное мочеиспускание;
Обострение закрытоугольной глаукомы.

Из-за побочных эффектов, которые могут возникнуть в глазах, важно, чтобы эти препараты никогда не контактировали с глазами. В этом случае немедленно обратитесь к врачу.

Метилксантины

Метилксантины - бронхолитики природного происхождения. Наиболее известным, вероятно, является теофиллин, который в природе содержится в чайном растении и, даже в меньших количествах, в кофе и какао. Аминофиллин также относится к этой категории бронхолитических препаратов.
В действительности, точный способ, с помощью которого эти препараты вызывают бронходилатацию, еще полностью не изучен, и было предложено несколько возможных механизмов действия.
Однако из проведенных исследований кажется, что механизм, ответственный за бронхолитическое действие метилксантинов, заключается в ингибировании ферментов фосфодиэстеразы (ФДЭ) на уровне гладкомышечных клеток бронхов.

При ингибировании этих ферментов происходит увеличение уровней циклического АМФ в вышеупомянутых клетках с последующим бронходилатацией.

Пути администрирования

Метилксантины доступны в различных фармацевтических составах, подходящих для введения разными путями. Фактически, эти бронхолитические препараты могут иметь форму:

Пероральные растворы, капсулы или таблетки для приема внутрь;
Суппозитории;
Инъекционные растворы для парентерального введения.

Побочные эффекты

Основными побочными эффектами, которые могут возникнуть при лечении метилксантинами, являются:

Сердечные аритмии;
Желудочно-кишечные расстройства;
Судороги.

Кроме того, поскольку метилксантины имеют очень узкий терапевтический индекс, необходимо проводить регулярные анализы крови и тщательно контролировать пациентов, принимающих этот тип бронхолитических препаратов.