Желчный клиренс

Желчь - это концентрат органических соединений (как экзогенных, так и эндогенных) с высокой молекулярной массой (> 400) и определенной степенью гидрофильности. Он вырабатывается печенью в количестве около 1 литра в день.

Желчь очень похожа на плазму, но отличается от последней пониженной концентрацией липидов и белков.

Концентрированная желчь (учитывая значительное поглощение воды) попадает в печеночный проток, а затем собирается в своего рода мешке, называемом желчным пузырем. Под воздействием раздражителя желчный пузырь сокращается, изливая желчь в проток холедоха, который течет в «кишечник, а точнее в двенадцатиперстную кишку. В конце этого протока с» находится сфинктер, который регулирует выведение желчной жидкости. Этот сфинктер называется сфинктером Одди или гепатопанкреатическим сфинктером (потому что здесь также присутствует проток поджелудочной железы, помимо наличия протока холедоха). Активность сфинктера регулируется гормоном холецистокинином, который в основном вырабатывается после еды, богатой липидами. Как мы знаем, желчь играет очень важную роль, которая заключается в эмульгировании липидов, поступающих с пищей, для улучшения пищеварения и всасывания. Благодаря этой эмульсии липиды становятся более усвояемыми, поэтому они могут подвергаться атаке специфических ферментов, называемых липазами.

На уровне печени и кишечника существует так называемый ЭНТЕРОЕПАТИЧЕСКИЙ ЦИКЛ, который способствует выведению через печень и реабсорбции через кишечник многих веществ, в том числе лекарств. Однако многие из них могут реабсорбироваться в кишечнике (брыжеечной вене) и возвращаться в печень благодаря воротной вене. Как только лекарства или различные метаболиты снова попадают в печень, они могут вернуться в кровоток, тем самым усиливая свое фармакологическое действие.

Как упоминалось выше, энтеропатическая циркуляция не только выполняет функцию выведения, но также выполняет функцию реабсорбции всех тех веществ, которые наш организм не может позволить себе потерять, таких как желчные пигменты, жирорастворимые витамины, гормоны. Стероиды и фолиевая кислота .
Лекарства, которые попадают в печень, могут поступать при пероральном или парентеральном введении. Таким образом, в первом случае лекарство вводится перорально, всасывается в кишечнике, достигает печени через воротную вену и, наконец, претерпевает изменения благодаря первому прохождению через печень. Однако во втором случае лекарства, вводимые парентерально, они достигают печени напрямую через печеночную артерию. Однако в обоих случаях принимаемое вещество попадает в синусоиды печени через кровоток. Как только лекарство достигает этого уровня, оно попадает в клетку печени, где подвергается некоторому метаболизму. Только после метаболизма препарат выводится почечным и / или желчным путями.
На выведение лекарств с желчью влияют 2 основных физических свойства:

ПОЛЯРНОСТЬ (усиление реакций конъюгации);
ПЕСОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ (только соединения с молекулярной массой> 300-500 активно выводятся с желчью посредством переносчиков).

Существует четыре различных конвейерных системы:

Переносчики органических анионов (глюкуроноконъюгаты);
Переносчики органических катионов (декстротубокурарин);
Транспортеры желчных кислот;
Конвейеры для неионизированных веществ (дигиталис).

Вкратце, резюмируя рассмотренные концепции, желчь полезна для удаления веществ с высокой степенью гидрофильности и высокой молекулярной массы, но, прежде всего, метаболитов, образующихся в результате конъюгации.