Глюкокортикоиды

Надпочечник, как и гипофиз, состоит из двух частей: мозговая часть занимает массы железы и состоит из модифицированных клеток симпатических ганглиев, которые секретируют катехоламины; кора надпочечников составляет части железы и секретирует различные типы гормонов. Кора надпочечников выделяет три основных типа стероидных гормонов: альдостерон, также называемый минералокортикоидом из-за его воздействия на минералы натрия и калия; глюкокортикоиды, названные так за их способность увеличивать концентрацию глюкозы в плазме, главным из которых является кортизол; и половые гормоны, в частности андрогены, преобладающие у мужчин. Все стероидные гормоны синтезируются из холестерина, который модифицируется различными ферментами, превращаясь в альдостерон, глюкокортикоидные гормоны или половые гормоны.
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, эти три органа работают синхронно, чтобы обеспечить правильную цепь стимуляции, чтобы производить или ингибировать синтез глюкокортикоидов или минералокортикоидов.

Этот путь контроля регулируется механизмом отрицательной обратной связи, т.е. когда концентрация определенного гормона в крови достигает порогового значения, его синтез и высвобождение подавляются. Кортизол - единственный гормон, секретируемый постоянно, но с сильным циркадным ритмом: секреция обычно достигает пика утром и снижается ночью; секреция кортизола может увеличиваться даже в стрессовых условиях (травмы, чрезмерная жара или холод, хирургические вмешательства, болезни ...).
Стероидные гормоны, будучи жирорастворимыми по своей природе, взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами, поэтому изменения на уровне транскрипции могут изменять или уменьшать эти рецепторы и замедлять фармакологический ответ. Таким образом, наиболее важные функции стероидных гормонов, вырабатываемых надпочечниками: повышение уровня сахара в крови за счет глюконеогенеза в печени или липолиза в адипоцитарных клетках (контроль противоположностей, когда это регулирование вводится в заблуждение из-за слишком высоких доз глюкокортикоидов, происходит накопление жира в определенных областях тела, шеи, лица и надключичной области); они увеличивают поглощение ионов натрия, в то время как я предпочитаю уходить от ионов калия и ионов водорода, таким образом вызывая повсеместное удержание воды. Все эти функции направлены на обеспечение организма энергией в неблагоприятных условиях.
Однако необходимо помнить, что длительное истощение запасов энергии может привести к неприятным катаболическим эффектам на лимфатическую, соединительную, мышечную, жировую, кожную и костную ткани, что совпадает с побочными эффектами этой фармакологической категории.
Хотя побочные эффекты не незначительны, глюкокортикоидные препараты широко используются благодаря их противовоспалительному действию, более мощному, чем у НПВП. Противовоспалительная активность достигается благодаря синергии эффектов на разных уровнях:

Ингибирование фосфолипазы A2, этот фермент также участвует на очень ранних стадиях пути арахидоновой кислоты, поэтому его ингибирование совпадает с блокированием обоих ферментативных путей, циклооксигеназы и липоксигеназы;
Ингибирование транскрипции гена COX2;
Снижение активности Т- и В-лимфоцитов с уменьшением выработки антител, цитокинов и факторов роста;
Блокирование высвобождения важных провоспалительных химических медиаторов, таких как гистамин и брадикинин;
Подавляется антибактериальная активность, но не фагоцитарная активность, поэтому патогены остаются латентными;
Они способствуют возникновению остеопороза, так как повышают активность остеобластов и снижают активность остеокластов;
Они снижают активность важных иммунных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги.

В зависимости от продолжительности действия глюкокортикоидные препараты классифицируются на глюкокортикоиды короткого, промежуточного или длительного действия; все они демонстрируют отличный противовоспалительный эффект, но на сегодняшний день фармакологи не смогли отделить фармакологическую активность от этой метаболической.
Помимо противовоспалительного действия, глюкокортикоиды также используются для лечения:

Острая и хроническая недостаточность надпочечников, более известная как болезнь Аддисона (гиперпигментация, утомляемость, потеря веса и гипотония);

Врожденная гиперплазия коры надпочечников, патология, характеризующаяся недостатком ферментов, участвующих в синтезе кортикостероидов, гипертрофией надпочечников в пользу синтеза андрогенов; фармакологически лечится кортизолом;

Синдром Кушинга, патология из-за избытка глюкокортикоидов, в свою очередь вызванная отеком гипофиза или опухолью; по этой причине необходимо вмешаться хирургическим путем, удалив железу: в интервале следует фармакологическое лечение кортизолом;

аллергические реакции; сосудистые коллагеновые нарушения; глазные болезни; желудочно-кишечные расстройства; воспаление костей и суставов; трансплантация органов; бронхиальная астма; кожные заболевания.
Во всех перечисленных случаях это системные и не лечебные методы лечения с низкими дозировками и в течение коротких периодов; специальные методы дозирования необходимы при местной терапии, офтальмологических препаратах, внутрисуставных инъекциях, клизмах при язвенном колите, аэрозолях и спреях для носа.
Побочными эффектами глюкокортикоидных препаратов в наиболее тяжелых случаях являются ятрогенный синдром Кушинга, гирсутизм (появление большего количества волосков на коже), закупорка надпочечниково-гипофизарной системы, по этой причине очень важно постепенно прекращать терапию; обычно наблюдается просто задержка воды и обширный отек.