Мелфалан - противоопухолевый препарат, относящийся к классу алкилирующих средств.
Он осуществляет свое цитотоксическое действие (токсично для клеток), повреждая ДНК, которая необходима для клеточной жизни; таким образом вызывая гибель неопластических клеток.
Показания к применению
Мелфалан - химическая структура
Мелфалан в основном используется для лечения множественной миеломы, но он также используется для лечения других видов рака, в том числе:
- Рак яичника;
- Рак молочной железы
- Саркома мягких тканей, локализованная в конечностях;
- Злокачественная меланома с локализацией конечностей;
- Саркома Юинга;
- Детская нейробластома;
- Истинная полицитемия, также известная как болезнь Вакеса.
Предупреждения
Мелфалан следует вводить только под тщательным наблюдением врачей, специализирующихся на применении алкилирующих агентов с противоопухолевым действием. В частности, введение высоких доз мелфалана внутривенно должно происходить только в специализированных центрах и под постоянным наблюдением за пациентом.
Поскольку мелфалан обладает иммунодепрессивным действием (т. Е. Подавляет иммунную систему), вакцинация пациентов с живые аттенуированные вирусные вакцины. Фактически, вакцинация живыми вирусами у пациентов с ослабленным иммунитетом может способствовать репликации вируса, вызывая инфекции и усиливая побочные эффекты самой вакцины.
У пациентов, принимающих мелфалан в высоких дозах, профилактическое введение противоинфекционных средств и, при необходимости, администрирование производные крови. В период сразу после введения препарата было бы хорошо поддерживать повышенный уровень почечного клубочкового фильтрата с помощью гидратация и форсированный диурез.
Во время лечения мелфаланом не рекомендуется прямое и продолжительное воздействие солнечных лучей, в случае воздействия рекомендуется использовать кремы для загара с высоким индексом защиты.
Взаимодействия
Введение высоких доз мелфалана внутривенно одновременно с приемом налидиксовая кислота (антибактериальный препарат) привел к смерти от геморрагического энтероколита педиатрических больных.
Изменения функции почек были выявлены у пациентов, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно, которые после трансплантации костного мозга лечились циклоспорин для профилактики отторжения самого трансплантата.
Во время лечения мелфаланом лучше избегать приема аспирин поскольку, действуя как разжижитель крови, он может увеличить риск кровотечения.
Также могут возникать взаимодействия с другими лекарствами, такими как: циметидин (используется для лечения язвы желудка) e стероиды.
Однако вы должны сообщить своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете или принимали недавно, даже если они отпускаются без рецепта.
Побочные эффекты
Мелфалан может вызвать множество побочных эффектов. Эти побочные эффекты варьируются в зависимости от типа опухоли, которую нужно лечить, количества вводимого лекарства, выбранного пути введения и в зависимости от состояния пациента. Кроме того, существует большая вариабельность от человека к человеку, и нет уверенности в том, что побочные эффекты возникают у всех и у всех пациентов с одинаковой интенсивностью.
Ниже приведен список основных побочных эффектов мелфалана.
Миелосупрессия
Мелфалан может вызывать миелосупрессию, то есть подавлять активность костного мозга. Это подавление вызывает снижение выработки клеток крови, что может привести к:
- Анемия (снижение уровня гемоглобина в крови) основным признаком начала анемии является ощущение физическое истощение;
- Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов), с повышенной восприимчивостью к заражение инфекциями;
- Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов), это приводит к появлению синяки А также ненормальное кровотечение с участием повышенный риск кровотечения.
Желудочно-кишечные расстройства
После введения мелфалан может спровоцировать: тошнота, Его рвало А также понос.
Рвота может возникнуть в период от нескольких часов до нескольких дней после приема препарата. Для купирования этого симптома используются противорвотные (противорвотные) препараты. Если симптом не проходит, следует сообщить об этом онкологу.
Диарею можно лечить противодиарейными препаратами, и необходимо много пить, чтобы восполнить потерю жидкости.
Аллергические реакции
После приема мелфалана могут возникнуть аллергические реакции, которые обычно проявляются в виде крапивница, отек, кожная сыпь А также анафилактический шок. Редко - после таких реакций - может произойти остановка сердца.
Респираторные патологии
Эти побочные эффекты встречаются редко и состоят из: интерстициальная пневмония А также легочный фиброз, в некоторых случаях даже со смертельным исходом.
Гепатобилиарные расстройства
Мелфалан может вызывать заболевания печени, начиная от аномальных тестов функции печени до клинических проявлений, таких как: гепатит А также желтуха.
Выпадение волос и перхоти
Волосы и перхоть могут истончиться или полностью выпасть, но это обратимый побочный эффект. Пух и волосы обычно начинают расти через несколько месяцев после окончания химиотерапии.
Почечные патологии
Высокие уровни азотемии мочи наблюдались у пациентов с множественной миеломой с почечной недостаточностью, получавших мелфалан, особенно на начальном курсе терапии.
Мутагенез
У пациентов, получавших мелфалан, они были выявлены хромосомные аберрации (изменения в структуре хромосом), вызванные самим препаратом.
Канцерогенез
Мелфалан, кажется, обладает силой лейкемоген, то есть кажется, что он способен вызывать лейкемию. Сообщалось о случаях острого лейкоза после терапии мелфаланом для лечения таких состояний, как амилоидоз, злокачественная меланома и множественная миелома.
Также было отмечено, что у пациентов с раком яичников, получавших алкилирующие агенты, включая мелфалан, наблюдается «повышенная частота острого лейкоза по сравнению с лечением другими типами противоопухолевых препаратов.
Аменорея
Применение мелфалана может вызвать аменорею, то есть нарушение менструального цикла.
Механизм действия
Мелфалан является алкилирующим агентом и, как таковой, способен интеркалировать алкильные группы в двойной цепи ДНК.
ДНК состоит из четырех основных единиц, называемых азотистыми основаниями. Эти основные молекулы - аденин, тимин, цитозин и гуанин.
В частности, мелфалан осуществляет свое цитотоксическое действие, алкилируя гуанин за счет образования ковалентных связей, то есть прочных связей, которые очень трудно разорвать. Образование этих связей вызывает изменения в ДНК, которые не позволяют клетке делиться, вызывая ее гибель.
Способ применения - дозировка
Мелфалан можно использовать отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Он доступен как для внутривенного, так и для перорального введения.
Для внутривенного введения он выпускается в форме сухого порошка, который необходимо растворить в подходящем растворителе непосредственно перед инфузией.
Для приема внутрь мелфалан выпускается в форме таблеток белого цвета.
Множественная миелома
Для лечения множественной миеломы внутривенным введением мелфалана - при использовании отдельно - обычная доза составляет 0,4 мг / кг массы тела.
С другой стороны, для перорального применения обычная доза составляет 0,15 мг / кг массы тела в день в разделенных дозах в течение 4 дней.
Распространенный рак яичников
Для лечения рака яичников только внутривенным введением мелфалана обычная доза составляет 1 мг / кг тела с 4-недельными интервалами.
С другой стороны, когда мелфалан используется в сочетании с другими цитотоксическими препаратами, обычная доза составляет 0,3-0,4 мг / кг массы тела с интервалом в 4-6 недель.
Если мелфалан вводится перорально, обычная доза составляет 0,2 мг / кг массы тела в течение 5 дней подряд; Между одним циклом и другим должен быть интервал в 4-8 недель или, в любом случае, достаточный интервал, чтобы костный мозг восстановил свою активность.
Злокачественная меланома
Мелфалан для внутривенного вливания можно применять в сочетании с гипертермия в качестве вспомогательной терапии к хирургии для лечения злокачественных меланом на начальной стадии и для паллиативного лечения запущенных, но локализованных форм.
Саркома мягких тканей
Внутривенное введение мелфалана в сочетании с гипертермией можно использовать для лечения всех стадий саркомы мягких тканей. Обычно эта терапия используется в сочетании с хирургическим вмешательством.
Продвинутая нейробластома в детстве
Для лечения данной патологии применяется внутривенный мелфалан. Обычная доза составляет от 100 до 240 мг / м2 площади поверхности тела в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или в сочетании с лучевой терапией и / или другими противораковыми препаратами.
Распространенный рак груди
Для лечения этой опухоли используется пероральный мелфалан. Обычная доза составляет 0,15 мг / кг массы тела в течение 5 дней с 6-недельными интервалами между одним циклом и другим.
Истинная полицитемия
Мелфалан перорально применяется при истинной полицитемии. Обычная начальная доза составляет 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней.
При назначении мелфалана пациентам пожилого возраста необходимо следить за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозировку препарата.
Даже в случае пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы вводимого препарата.
В любом случае дозировка устанавливается онкологом в зависимости от подлежащей лечению патологии, способа введения и состояния пациента.
Беременность и кормление грудью
Следует принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать возможной беременности в течение всего периода лечения мелфаланом и в течение периода от шести месяцев до нескольких лет после окончания химиотерапии.
По возможности следует избегать использования мелфалана во время беременности, особенно в первом триместре.
Матери, получающие терапию мелфаланом, не должны кормить грудью.
Из-за мутагенных свойств, которыми он обладает, есть основания полагать, что мелфалан может быть тератогенным и вызывать врожденные дефекты у потомства пациентов, получавших препарат.
У пациентов мужского пола терапия мелфаланом может вызвать бесплодие, которое не всегда обратимо.
Противопоказания.
Применение мелфалана противопоказано в следующих случаях:
- Повышенная чувствительность к мелфалану;
- Беременная;
- При грудном вскармливании.
