Опиоидные препараты

Опиоидные препараты усиливают анальгетический эффект эндогенных опиоидов, имитируя их действие; эти молекулы пептидной природы выполняют разные функции на центральном уровне:

они осуществляют тормозящий контроль над болезненным раздражителем;
они регулируют желудочно-кишечные и эндокринные функции, а также функции орто- и парасимпатической вегетативной системы;
они регулируют эмоциональную и познавательную сферу.

Эндогенные опиоиды происходят из макропептидов, подвергнутых ферментативному гидролизу; есть три типа опиоидов: энкефалины, эндорфины и динорфины.
Чтобы понять механизм действия этих препаратов, важно подробно знать рецепторы, на которые действуют эндогенные и экзогенные опиоиды; существует три типа рецепторов, с которыми взаимодействуют опиоиды, в соответствии с порядком сродства и селективности.

Μ рецептор: это самый многочисленный рецептор на надспинальном уровне, но мы также находим его в области спинного мозга, что позволяет повсеместно модулировать боль. Основные функции этого рецептора заключаются в контроле: обезболивающего действия на супраспинальном и спинальном уровнях, седативного эффекта, хотя и не у всех видов; снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта из-за торможения высвобождения ацетилхолина; выброса гормонов и нейромедиаторов.
Δ-рецептор: также расположен на надспинальном и спинальном уровнях: он отвечает за модуляцию анальгезии в соответствующих надспинальных и спинных областях, а также за нейроэндокринный контроль.
Κ рецептор: то же сопоставление, что и рецептор δ, но с другой функцией; κ-рецептор отвечает за психомиметические эффекты и снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта.

Все три типа рецепторов имеют один и тот же механизм действия: они являются ингибирующими рецепторами, связанными с G-белком: после активации они ингибируют фермент аденилатциклазу с последующим снижением выработки циклического АМФ и проникновения ионов кальция, так что для определения «ингибирования возбудимости клетки». Эта клеточная неактивность приводит к более низкому высвобождению нейротрансмиттеров: на постсинаптическом уровне высвобождение ионов калия увеличивается, что снижает реактивность рецептора на постсинаптическом уровне по отношению к нейромедиатор.
Опиоиды, эндогенные или экзогенные, подавляют передачу болевого раздражителя, действуя на разных уровнях: они снижают способность восприятия ноцицепторов; на уровне рогов спинного мозга они снижают выброс нейромедиаторов, ответственных за передачу боли; на таламическом уровне они предотвращают передачу болезненного стимула сенсорной коре: с другой стороны, они усиливают тормозящий контроль нисходящих модуляторных путей.