Общность
Алкилирующие агенты - это класс лекарств, используемых для лечения рака. Эти молекулы действуют, вставляя (то есть вставляя) алкильные группы между двумя цепями, составляющими двойную спираль ДНК.
В здоровых клетках есть защитные механизмы для восстановления повреждений, которые могут произойти с ДНК. С другой стороны, в раковых клетках эти механизмы гораздо менее эффективны, и поэтому больные клетки особенно чувствительны к повреждениям, вызываемым алкилирующими агентами. Однако эти соединения также проявляют определенную токсичность по отношению к здоровым клеткам, особенно на уровне тех тканей, которые характеризуются быстрым клеточным обменом, как это происходит, например, в слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, в костном мозге или на коже. волосистой части головы.
ДНК состоит из двух цепей, соединенных друг с другом, образуя двойную спираль.
ДНК состоит из множества мономеров, называемых нуклеотидами. Существует 4 типа нуклеотидов: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), которые сочетаются с уникальными парами AT (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), удерживаемыми вместе водородными связями. .
Последовательность оснований, присутствующих в молекуле ДНК, несет генетическую информацию.
Алкилирующие агенты зависят от дозы, то есть количество погибающих раковых клеток прямо пропорционально количеству использованного лекарства.
Их можно вводить отдельно или в комбинации с другими лекарствами и / или другими терапевтическими стратегиями.
Недавно было обнаружено, что "гипертермияв сочетании с терапией алкилирующими агентами способен усиливать его эффекты.
История
До использования в качестве противоопухолевой химиотерапии алкилирующие агенты были более известны как "серные горчицы". Серные горчицы - боги. пузырящийся газ (т.е. они образуют волдыри на коже), которые использовались в качестве химического оружия во время Первой мировой войны.
Два фармаколога - Луи Гудман и Альфред Гилман - начали изучать эти соединения в 1942 году по запросу Министерства обороны США. Два фармаколога заметили, что серные иприты являются слишком летучими веществами, чтобы их можно было использовать в лабораторных исследованиях, поэтому они заменили атом серы (S) серных ипритов на атом азота (N). азотистые горчицы, характеризующийся меньшей волатильностью и большей стабильностью.
Азотные горчицы были первыми алкилирующими агентами, которые были изучены на предмет возможного использования при лечении опухолей.
Типы алкилирующих агентов
Алкилирующие агенты, используемые при лечении рака, можно разделить на три категории в зависимости от того, как они выполняют свое действие.
Классические алкилирующие агенты
Классические алкилирующие агенты определены как таковые, потому что по своей структуре они представляют собой настоящие алкилирующие группы, которые вставлены внутрь двойной цепи ДНК. Алкилирующая группа связана с атомом азота, присутствующим в структуре гуанина (одним из четырех нуклеотидов, которые составляют ДНК).
В эту категорию входят:
- В азотистые горчицы, среди которых выделяются мехлорэтамин, мелфалан, хлорамбуцил, эстрамустин, циклофосфамид, ифосфамид А также урамустин.
- В нитрозомочевины, частью которых они являются кармустин, ломустин А также стрептозоцин.
- В алкилсульфонаты, среди которых мы находим бусульфан.
- В азиридин, среди которых мы находим тиотепа (или тио-ТЕПА) и его производные. Эти препараты обычно считаются классическими алкилирующими агентами, но иногда их можно рассматривать как нетрадиционные алкилирующие агенты.
Соединения, которые действуют как алкилирующие агенты
Эти соединения не внедряют настоящую алкильную группу в двойную цепь ДНК, но они связываются с ней так же, как классические алкилирующие агенты.
В эту категорию входят i платиновые органные комплексы. Среди них мы находим цисплатин, карбоплатин, оксалилплатин А также сатраплатин.
Нетрадиционные алкилирующие агенты
Эти агенты интеркалируют алкильную группу в двойной спирали ДНК, но - в отличие от классических алкилирующих агентов - группа связана с атомом кислорода, присутствующим в структуре гуанина. Эта категория включает в себя прокарбазин и я триазены (включая декарбазин, митозоломид А также темозоломид).
Приложения
Алкилирующие агенты широко используются при лечении многих видов рака, включая лейкемии, лимфомы, карциномы и саркомы. Некоторые типы алкилирующих агентов оказываются избирательными в отношении определенных опухолей. Вот некоторые примеры:
- В нитрозомочевины в основном они используются для лечения опухолей головного мозга;
- В мелфалан используется при множественной миеломе;
- В алкилсульфонаты они используются для лечения хронического миелолейкоза;
- Там тиотепа он используется для лечения рака груди и яичников и папиллярного рака мочевого пузыря.
