Депрессия и нейротрансмиттеры
Депрессия - серьезное психическое заболевание, от которого страдают многие люди. Он затрагивает настроение, разум и тело пациентов, которые чувствуют безнадежность и испытывают чувство безнадежности, бесполезности и беспомощности.
Нейротрансмиттеры синтезируются в пресинаптическом нервном окончании, хранятся в пузырьках и, наконец, высвобождаются в синаптической стенке (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим нервными окончаниями) в ответ на определенные стимулы.
После высвобождения из отложений моноамины взаимодействуют со своими собственными рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - для осуществления своей биологической активности.
Таким образом становится возможной передача нервного импульса от одного нейрона к другому.
Выполнив свою функцию, моноамины улавливаются определенными переносчиками и возвращаются в пресинаптическое нервное окончание.
В этот момент вмешивается моноаминоксидаза (или МАО), которые являются ферментами, ответственными за метаболизм и разложение моноаминов.
Ингибиторы моноаминоксидазы (или ИМАО) способны блокировать эти ферменты; таким образом они увеличивают концентрацию - и, следовательно, активность - моноаминергических нейромедиаторов, что вызывает улучшение депрессивной патологии.
История
Открытие ИМАО произошло случайно, благодаря разработке производных лекарства, используемого для лечения туберкулеза, изониазида (гидразида никотиновой кислоты).
Гипрониазид - химическая структура
Первым синтезированным аналогом изониазида был "ипрониазид. На этапах клинических испытаний этого производного было отмечено значительное улучшение настроения у больных туберкулезом. Однако ипрониазид оказался гепатотоксичным в терапевтических дозах, необходимых для получения как «противотуберкулезного действия», так и антидепрессанта.
Однако открытие антидепрессивного действия ипрониазида дало толчок к поиску новых ингибиторов моноаминоксидазы. Этот импульс привел к синтезу производных гидразина и производных негидразина с меньшей токсичностью, чем ипрониазид.
Классификация
Классификация ингибиторов моноаминоксидазы может проводиться в основном двумя способами.
Первое подразделение - это то, что делит ИМАО на:
- Производные гидразина, например фенелзин;
- Производные негидразина, такие как траицилпромин, хлоргилин и селегилин.
Вторая классификация проводится на основе селективности по отношению к различным изоформам моноаминоксидазы.
Фактически, известны две изоформы МАО: моноаминоксидаза типа A (MAO-A) и изоформы типа B (MAO-B).
МАО-А и МАО-В различаются своей специфичностью по отношению к определенным субстратам и различным распределением в тканях организма. Таким образом, на основе этого подразделения мы можем выделить:
- Неселективные и необратимые ингибиторы МАО, такие как фенелзин и траницилпромин;
- Селективные ингибиторы МАО-А, например моклобемид;
- Селективные ингибиторы МАО-В, например селегилин. Однако этот препарат используется не столько для лечения депрессии, сколько для лечения болезни Паркинсона, которая характеризуется сниженной дофаминергической передачей центрально, в нигростриатальных областях.
Механизм действия
Моноаминоксидазы - это ферменты, которые в основном обнаруживаются в нервных тканях, печени и легких.
Их задача - катализировать окислительное дезаминирование (то есть отщепление аминогрупп) некоторых эндогенных субстратов (моноаминов), включая адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин, тирамин и фенилэтиламин.
Как уже упоминалось, известны две изоформы моноаминоксидазы, МАО-А и МАО-В, которые различаются своей специфичностью по отношению к конкретным моноаминам и их распределением в разных тканях.
- МАО-А более избирательны в отношении метаболизма норадреналина и серотонина.
- МАО-В, с другой стороны, проявляет большую избирательность к метаболизму тирамина и дофамина.
Остальные моноамины метаболизируются обеими изоформами без особой селективности.
Независимо от типа ингибируемой ферментативной изоформы механизм действия ИМАО всегда один и тот же. Эти препараты способны ингибировать моноаминоксидазу, предотвращая метаболизм и деградацию эндогенных моноаминов.
Если моноамины не метаболизируются, их концентрация увеличивается; следовательно, их биологическая активность также увеличивается. Это приводит к улучшению депрессивной патологии.
Однако перед тем, как начать свое фармакологическое действие, ИМАО может потребоваться первый латентный период от нескольких дней до нескольких месяцев.
С другой стороны, однажды запущенный антидепрессивный эффект может длиться даже несколько недель после прерывания терапии.
