Общность
Сосудорасширяющие средства - это препараты, которые оказывают расслабляющее действие на мышцы кровеносных сосудов с последующим их расширением.
Поэтому сосудорасширяющие препараты в основном используются при лечении гипертонии.
Более конкретно, расширители артерий уменьшают системное сопротивление сосудов, уменьшая постнагрузку на левый желудочек; по этой причине они в основном используются при лечении сердечной недостаточности, стенокардии и легочной системной гипертензии.
С другой стороны, расширители вен уменьшают предварительную нагрузку на сердце и снижают гидростатическое давление капилляров, тем самым противодействуя возникновению отека. Эти сосудорасширяющие средства иногда используются при лечении сердечной недостаточности, но в большей степени. полезен при лечении вызванного им системного и легочного отека.
Сосудорасширяющие препараты можно разделить на разные классы, как по их химической структуре, так и по механизму действия, посредством которого они осуществляют свое действие.
Эти классы будут кратко описаны ниже.
Антагонисты каналов Lenti del Calcium
Эти конкретные сосудорасширяющие препараты действуют путем противодействия потенциалозависимым кальциевым каналам L-типа (иначе называемым медленными кальциевыми каналами), обнаруживаемым в основном в гладких мышцах кровеносных сосудов. При этом эти препараты противодействуют сужению сосудов и вызывают расширение сосудов.
Это возможно, потому что кальций играет фундаментальную роль в механизмах сокращения гладких мышц. Фактически после увеличения внутриклеточных уровней ионов кальция эти же катионы образуют комплекс с кальмодулином, определенным типом белка плазмы. Этот комплекс вызывает активацию киназы, которая вызывает фосфорилирование легкой цепи миозина, что приводит к заключается в сокращении гладких мышц сосудов.
Следовательно, блокируя кальциевые каналы L-типа, s "выше по течению" подавляет сигнальный каскад, который приводит к сокращению мышц, тем самым способствуя появлению вазодилатации.
В эту категорию сосудорасширяющих средств входят такие активные компоненты, как:
- Дигидропиридины, такие как амлодипин (Norvasc®), нимодипин (Nimotop®) и нифедипин (Adalat®). В частности, это последнее активное начало оказывает сосудорасширяющее действие в основном на уровне коронарных артерий.
- Верапамил (Изоптин®) и дилтиазем (Алтиазем®). Следует отметить, что эти блокаторы кальциевых каналов также используются при лечении сердечных аритмий; по этой причине их иногда относят к категории антиаритмических препаратов.
Нитропроизводные с сосудорасширяющим действием
Эти особые типы сосудорасширяющих препаратов оказывают свое действие на расслабление гладкой мускулатуры сосудов за счет высвобождения монооксида азота (NO).
Окись азота - это газ с сильными сосудорасширяющими свойствами, который естественным образом вырабатывается клетками эндотелия кровеносных сосудов. После высвобождения NO способен стимулировать производство циклического GMP (циклический монофосфат гуанозина), который вызывает каскад химических веществ. сигналы, которые приводят к расслаблению гладких мышц.
Следовательно, после приема нитропроизводные соединения претерпевают превращения, которые приводят к синтезу NO, который непосредственно отвечает за сосудорасширяющую активность, которой наделены эти препараты.
Нитропруссид натрия (Sodio Nitroprussiato®) относится к этой категории сосудорасширяющих препаратов.
Активаторы калиевых каналов
Сосудорасширяющие средства, принадлежащие к этой категории, способны оказывать свое действие за счет активации АТФ-чувствительных калиевых каналов, присутствующих на гладких мышцах сосудов. Благодаря открытию этих каналов, фактически, происходит увеличение утечки калия. ионы из клетки, что вызывает гиперполяризацию мембраны. В свою очередь, гиперполяризация клеточной мембраны вызывает закрытие потенциалзависимых кальциевых каналов, что приводит к снижению уровня кальция в плазме. Все это в конечном итоге приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и, следовательно, к расширению сосудов.
Активные ингредиенты, такие как пинацидил, никорандил и миноксидил, относятся к этой категории сосудорасширяющих средств. Однако этот последний активный ингредиент больше не используется в качестве сосудорасширяющего агента, поскольку он вызывает особый тип побочного эффекта: гипертрихоз. Фактически, в настоящее время миноксидил доступен в фармацевтических препаратах, подходящих для кожного применения, и используется для лечения алопеции различного происхождения и природы.
Наконец, диазоксид также является активным ингредиентом, который может попасть в категорию сосудорасширяющих средств, активирующих калиевые каналы. Однако это активное начало используется не только из-за его сосудорасширяющих свойств, но и из-за его способности повышать уровень глюкозы в крови и в настоящее время используется для лечения гипогликемии.
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Фосфодиэстеразы - это особые типы ферментов, задачей которых является разрушение фосфодиэфирных связей.
Существует не менее одиннадцати различных изоформ фермента фосфодиэстеразы. С точки зрения вазодилатации гладких мышц интересными изоформами являются фосфодиэстеразы 3 типа (или PDE3, расположенные в гладких мышцах сосудов и сердце) и фосфодиэстеразы 5 типа (или ФДЭ5, локализованная как в гладких мышцах сосудов, так и в кавернозных телах полового члена).
Фосфодиэстеразы 3-го типа разрушают циклический АМФ (циклический аденозинмонофосфат), вызывая сужение сосудов.
Фактически, циклический АМФ обычно оказывает сосудорасширяющее действие за счет активации механизма дефосфорилирования легкой цепи миозина, который вызывает расслабление гладких мышц сосудов.
Следовательно, ингибиторы PDE3 вызывают увеличение доступности циклического AMP, что приводит к расширению сосудов.
Активные ингредиенты, такие как амринон, милринон и эноксимон, относятся к селективным вазодилататорам, ингибирующим PDE3.
Фосфодиэстеразы 5 типа также присутствуют в гладких мышцах сосудов, но их задача, в отличие от PDE3, состоит в разрушении циклического GMP. Следовательно, ингибиторы PDE5 способствуют расширению сосудов за счет увеличения уровней циклического GMP (см. Механизм действия, проявляемый вазодилататорами на основе нитро-производных).
Однако селективные ингибиторы ФДЭ5 - хотя изначально они были задуманы как гипотензивные препараты - в настоящее время используются в основном для лечения эректильной дисфункции именно потому, что они оказывают «сосудорасширяющее действие также на кавернозные тела полового члена».
Ингибиторы ФДЭ5, используемые в терапии, включают силденафил (Виагра®), тадалафил (Сиалис®) и варденафил (Левитра®).
Гидралазин
Гидралазин - это активное начало, принадлежащее к семейству сосудорасширяющих препаратов, но обладающее довольно уникальным в своем роде механизмом действия и до сих пор не полностью изученным.
В любом случае, из проведенных исследований кажется, что этот активный ингредиент способен вызывать расширение гладких мышц сосудов с помощью различных механизмов, таких как:
- Гиперполяризация клеточной мембраны за счет открытия калиевых каналов;
- Подавление активности IP3 (инозитолтрифосфата), второго мессенджера, ответственного за высвобождение ионов кальция из саркоплазматической сети;
- Стимуляция синтеза оксида азота (NO).
Сосудорасширяющий эффект гидралазина очень специфичен для артериальных сосудов и рассматривается как сосудорасширяющий препарат прямого действия.
Побочные эффекты
Тип побочных эффектов, которые могут возникнуть после лечения сосудорасширяющими средствами, может варьироваться в зависимости от типа используемого активного ингредиента и выбранного пути введения.
Однако можно сказать, что многие из вышеупомянутых сосудорасширяющих препаратов могут вызывать нежелательные эффекты, такие как:
- Рефлекторная тахикардия и увеличение сократительной силы сердца, вызванные рефлексом барорецепторов сердца, возникающим в ответ на вазодилатацию и гипотензию, вызванную сосудорасширяющими препаратами.
- Гипотония, в том числе ортостатическая гипотензия.
- Почечная задержка натрия.
