Активные ингредиенты: эстрадиол
Vagifem 25 микрограмм вагинальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вкладыши Vagifem доступны для размеров упаковки:- Vagifem 25 микрограмм вагинальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Вагифем 10 мкг вагинальные таблетки
Показания Почему используется Вагифем? Для чего это?
ВАГИФЕМ относится к группе лекарств, называемых эстрогенами.
Он используется для лечения атрофического вагинита, вызванного дефицитом эстрогенов.
Опыт у женщин старше 65 лет ограничен.
Противопоказания Когда не следует применять Вагифем
Не применяйте «Вагифем»:
- если у вас был, был или есть подозрение на рак груди
- если у вас была или есть подозрение на злокачественную опухоль, рост которой чувствителен к эстрогену, например, в эндометрии (слизистой оболочке матки)
- если вы лечились или лечились в прошлом от тромбов в артериях или венах ног, в легких или других частях тела (эмбол)
- если у вас стенокардия (сильная боль в груди) или если у вас был инфаркт миокарда или инсульт
- если у вас порфирия (наследственное нарушение обмена веществ из-за нарушения метаболизма пигментов крови)
- если вы гиперчувствительны к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Вагифема
Если у вас есть какое-либо из следующих состояний, сообщите об этом своему врачу перед началом терапии препаратом «Вагифем».':
- если с момента последнего менструального цикла еще не прошло 12 месяцев
- если у вас было или было тяжелое заболевание печени в прошлом
- если у вас нерегулярные периоды или недавнее вагинальное кровотечение
- если у вас есть или была «гиперплазия эндометрия» (утолщение слизистой оболочки матки)
- если у вас есть какие-либо из следующих редких наследственных проблем: непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы / галактозы.
Обратите особое внимание при использовании «Вагифем»:
Перед началом ЗГТ ваш врач спросит вас о вашем личном и семейном медицинском анамнезе. Ваш врач может пройти для вас осмотр груди и / или таза (нижняя часть живота) и гинекологическое обследование.
После начала ЗГТ будут по-прежнему проводиться регулярные медицинские осмотры (не реже одного раза в год) для точной оценки рисков и преимуществ продолжения терапии.
- Регулярно проходите маммографию и цитологию влагалища (PAP-тест).
- Регулярно проверяйте наличие каких-либо изменений в груди, таких как небольшие углубления на коже, изменения сосков или любое видимое или заметное затвердевание.
Некоторые состояния могут ухудшиться во время ЗГТ. Поэтому, если у вас было, было в прошлом или вы подвержены риску любого из следующих состояний, ваш врач может запросить более частые проверки:
- миома матки или эндометриоз (наличие слизистой оболочки матки в аномальных местах) »
- образование тромбов в ногах или легких (см. раздел «Тромбы»)
- член семьи первой степени родства, у которого был или был рак груди или опухоль, рост которой чувствителен к эстрогену (например, рак матки или яичников)
- гипертония (высокое кровяное давление)
- заболевания печени
- диабет
- камни желчного пузыря
- мигрень или сильная головная боль
- системная красная волчанка (аутоиммунное заболевание)
- эпилепсия (заболевание, приводящее к судорогам)
- астма
- отосклероз (наследственное заболевание среднего уха)
- гипертриглицеридемия (повышение уровня триглицеридов в крови)
- сердечная или почечная недостаточность.
Если вы заметили изменение любого из вышеперечисленных состояний и принимаете Вагифем, сообщите об этом своему врачу.
Из-за местного применения vagifem и низких концентраций эстрадиола, содержащегося в нем, рецидив или обострение вышеуказанных состояний, а также появление упомянутых выше состояний менее вероятны, чем при системном лечении эстрогенами.
Необходимо немедленно прекратить лечение препаратом «Вагифем» и обратиться к врачу:
- если ваша кожа пожелтела (желтуха)
- если вы заметили значительное повышение артериального давления
- если вы заметили внезапную сильную головную боль (например, мигрень)
- в случае беременности.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Сердечное заболевание
ЗГТ не рекомендуется женщинам, которые страдают или недавно страдали сердечными заболеваниями. Если у вас было сердечное заболевание, сообщите врачу о начале ЗГТ. ЗГТ не оказывает профилактического действия на сердечные заболевания.
Исследования с ЗГТ, содержащей конъюгированные эстрогены и ацетат медроксипрогестерона в качестве прогестагена, показали возможное повышение риска сердечных заболеваний в течение первого года лечения. Для других типов ЗГТ риск, вероятно, будет аналогичным, хотя это еще не доказано.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы почувствуете боль в груди, распространяющуюся на руку или шею, и прекратите прием препарата, пока врач не даст вам разрешение продолжить. Эта боль может быть симптомом сердечного заболевания.
Инсульт
Недавние исследования показывают небольшое повышение риска инсульта, связанного с использованием ЗГТ. Другие факторы, которые могут увеличить риск инсульта, включают:
- возраст
- высокое кровяное давление
- курить
- чрезмерное употребление алкоголя
- аритмия.
Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из вышеперечисленных факторов или если у вас в прошлом был инсульт, чтобы подумать о начале ЗГТ..
Данные в сравнении
Для женщин, не принимающих ЗГТ, примерно 3 случая инсульта на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и около 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет за 5 лет.
Для женщин, использующих ЗГТ, на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет приходится 4 инсульта и 15 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут необъяснимые мигренеподобные головные боли с нарушениями зрения или без них, и прекратите прием препарата, пока врач не разрешит вам продолжить.
Головная боль, напоминающая мигрень, может быть ранним признаком инсульта.
Тромб
ЗГТ может увеличить риск образования тромбов внутри вен (также называемого тромбозом глубоких вен или ТГВ), особенно в течение первого года лечения. Эти сгустки крови в большинстве случаев не опасны, но если они отрываются. И попадая в легкие, они могут вызвать боль в груди, затрудненное дыхание, коллапс и даже смерть. Это состояние называется тромбоэмболией легочной артерии или ТЭЛА.
Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии являются примерами состояния, известного как венозная тромбоэмболия или ВТЭ.
Вы подвержены риску образования тромба, если:
- если ты страдаешь ожирением
- если у вас были тромбы в прошлом
- если у члена вашей семьи первого уровня в прошлом были тромбы
- если у вас был один или несколько выкидышей
- если у вас есть проблемы со свертыванием крови, которые требуют лечения антикоагулянтами (препаратами, подобными варфарину)
- если вам необходимо находиться в неподвижном состоянии на длительное время из-за серьезной операции, травмы или болезни
- если у вас редкое заболевание, например системная красная волчанка (СКВ).
Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из перечисленных выше состояний, чтобы рассмотреть возможность начала ЗГТ.
Данные в сравнении
Для женщин, не принимающих ЗГТ, около 3 случаев ВТЭ на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и около 8 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет были оценены в течение 5 лет.
Для женщин, употребляющих ЗГТ, случаи ВТЭ составляют 7 случаев на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 17 случаев ВТЭ на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы почувствуете болезненный отек нижних конечностей (опухшие ноги), внезапную боль в груди или затрудненное дыхание, и прекратите прием препарата, пока врач не разрешит вам продолжить. Эти проблемы могут быть симптомами тромбоэмболии.
Сообщите своему врачу, если вам нужна операция.
ЗГТ будет остановлена за 4–6 недель до операции, чтобы снизить риск образования тромба. Ваш врач посоветует вам возобновить ЗГТ.
Влияние на риск рака
Рак молочной железы
Женщинам, у которых был или был рак груди, не следует принимать ЗГТ.
Прием ЗГТ незначительно увеличивает риск рака груди, а также позднего наступления менопаузы.
Риск для женщины в постменопаузе, которая принимала ЗГТ только с эстрогеном в течение 5 лет, эквивалентен риску для женщины того же возраста, у которой в это время все еще продолжается менструация и которая не принимает ЗГТ. Риск для женщины, принимающей комбинированную ЗГТ эстроген / прогестаген, выше, чем для женщин, принимающих только эстроген (но комбинация эстроген-прогестаген имеет преимущества для эндометрия, см. Раздел «Рак эндометрия»).
Для всех ЗГТ дополнительный риск рака груди становится очевидным в течение нескольких лет после начала терапии и увеличивается с продолжительностью использования, но возвращается к исходному уровню примерно через 5 лет после прекращения лечения.
Также увеличивается риск рака груди:
- если у вас есть родственник 1-й степени (мать, сестра или бабушка), у которого был рак груди
- если вы страдаете ожирением.
Данные в сравнении
Среди женщин в возрасте 50 лет, не принимающих ЗГТ, на 1000 женщин в возрасте до 65 лет диагностируется около 32 случаев рака груди. Среди женщин, которые начинают ЗГТ только с эстрогенами в возрасте 50 лет и принимают ее в течение 5 лет, на 1000 женщин диагностирован рак груди (1-2 дополнительных случая).
Если прием будет продолжаться в течение 10 лет, диагностированных случаев рака груди станет 37 на 1000 женщин (5 дополнительных случаев).
У женщин, которые начинают комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте 50 лет и принимают ее в течение 5 лет, на 1000 женщин будет диагностировано 38 случаев рака груди (6 дополнительных случаев).
Если прием будет продолжаться в течение 10 лет, диагностированный рак груди станет 51 на 1000 женщин (19 дополнительных случаев).
Обратитесь к врачу как можно скорее, если вы заметили изменения груди, такие как небольшие углубления на коже, изменения сосков или любое видимое или ощутимое затвердевание.
Рак эндометрия (рак слизистой оболочки матки)
Прием ЗГТ только с эстрогенами в течение длительного времени может увеличить риск рака эндометрия.
Прием прогестагена в дополнение к эстрогену снижает дополнительный риск.
Доза эстрадиола в Vagifem низкая, а лечение является местным. У некоторых пациентов может наблюдаться умеренная системная абсорбция.
Если матка все еще присутствует, ваш врач рассмотрит, нужно ли назначать эстроген-связанный прогестаген или комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ.
Если матка была удалена (с помощью гистерэктомии), ваш врач обсудит с вами целесообразность приема только эстрогена без связанного с ним гестагена.
Если матка была частично удалена из-за эндометриоза, любые оставшиеся остатки эндометрия могут оказаться под угрозой. Затем ваш врач обсудит с вами целесообразность приема эстроген-прогестагенной ЗГТ.
Данные в сравнении
Среди женщин, у которых матка не лечится с помощью ЗГТ, на 1000 женщин в возрасте 50-65 лет диагностируется около 5 случаев рака эндометрия.
Среди женщин, использующих ЗГТ только с эстрогенами, это число увеличивается в 2–12 раз в зависимости от дозы и продолжительности лечения.
Добавление прогестагена к эстрогеновой ЗГТ существенно снижает риск рака эндометрия.
Появление межменструальных кровотечений или кровянистых выделений (небольших межменструальных выделений), особенно во время первых курсов лечения, не должно вас беспокоить.
Обратитесь к врачу, если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжаются после первых месяцев лечения, появляются через несколько месяцев лечения или сохраняются после прекращения лечения: эти симптомы могут указывать на утолщение эндометрия.
Рак яичников
Рак яичников (рак яичников) - очень редкое, но серьезное заболевание. Диагностика затруднена, потому что часто отсутствуют четкие симптомы.
Некоторые исследования показали, что прием ЗГТ только с эстрогенами в течение более 5 лет увеличивает риск рака яичников. Неизвестно, могут ли другие типы ЗГТ увеличивать риск аналогичным образом.
Слабоумие
ЗГТ не оказывает профилактического действия на потерю памяти. Исследование с участием женщин, начинающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ после 65 лет, показало возможный повышенный риск деменции.
Другие условия
У женщин с гипертриглицеридемией, принимающих ЗГТ, может наблюдаться чрезмерное повышение уровня триглицеридов в крови, что может привести к панкреатиту.
Если вы принимаете заместительную терапию щитовидной железы (на основе тироксина), сообщите об этом своему врачу, который может потребовать более частых проверок функции щитовидной железы.
ЗГТ может повлиять на результаты некоторых анализов крови или мочи. Сообщите своему врачу, что вы принимаете Вагифем, если он попросит вас пройти гормональные тесты.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Vagifem
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не были прописаны.
Однако, поскольку Vagifem вводится местно и содержит низкую дозу эстрадиола, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
«Вагифем» не назначают при беременности.
Если вы беременны или подозреваете, что беременны, не принимайте это лекарство. Если вы забеременеете, приостановите прием этого препарата.
Время кормления
если вы кормите грудью, не принимайте это лекарство.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Никто.
Важная информация о некоторых ингредиентах «Вагифем»
Вагифем содержит лактозу. Если ваш врач поставил вам диагноз «непереносимость некоторых сахаров, свяжитесь с ним, прежде чем принимать это лекарство».
Дозировка и способ применения Как применять Вагифем: Дозировка
Всегда используйте Vagifem точно так, как вам сказал ваш врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Дозировка
Вагифем вводится интравагинально с помощью специального аппликатора.Начальная доза: одна вагинальная таблетка в день в течение двух недель.
Поддерживающая доза: одна вагинальная таблетка два раза в неделю.
Лечение можно начинать в любой день.
Если вы пропустили дозу, ее следует принять, как только вспомните. Избегайте приема двойной дозы.
Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.
Вагифем можно применять как женщинам с интактной маткой, так и женщинам после гистерэктомии.
Во время лечения может наблюдаться минимальное всасывание, особенно в первые две недели, но поскольку уровни эстрадиола в плазме после первых двух недель обычно не превышают таковых в постменопаузальном периоде, добавление прогестагена не рекомендуется.
Терапию следует продолжать только до тех пор, пока польза от облегчения тяжелых симптомов превышает риск.
Администрация
- Выньте блистер и откройте его с концов, как показано на рисунке.
- Осторожно введите аппликатор во влагалище, пока не почувствуете сопротивление (иллюстрация).
- Чтобы освободить планшет, осторожно нажмите кнопку, пока не услышите щелчок. Таким образом, таблетка сразу же защищается стенкой влагалища. Он не выпадет, если будет стоять или ходить. (иллюстрация)
- Выньте аппликатор и выбросьте его.
Забыть приложение
Не принимайте двойные дозы, чтобы восполнить забытое. Если вы забыли принять вагинальную таблетку, примите ее, как только вспомните.
Отсутствие одной или нескольких таблеток Vagifem может увеличить вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вагифема
Симптомы передозировки могут включать: тошноту, рвоту.
Эти симптомы исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозировки.
В случае случайного приема чрезмерной дозы лекарства немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ VAGIFEM, ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Вагифема
Как и все препараты, «Вагифем» может иметь побочные эффекты, которые обычно исчезают после первых месяцев лечения, и их можно разделить на следующие категории:
более 640 пациентов прошли курс лечения Vagifem в различных клинических испытаниях, в том числе более 200 пациентов, пролеченных в течение 28-64 недель. Неблагоприятные события, определенно связанные с введением эстрогенов, которые имели место с высокой частотой в группе лечения по сравнению с нелеченными пациентами (плацебо), классифицируются как «общие (> 1/100;
Частота спонтанного выявления нежелательных явлений, связанных с Vagifem, составляет примерно 1 случай на 10 000 пациенто-лет. Нежелательные явления, повышенная частота которых не была обнаружена в клинических испытаниях, но о которых сообщалось спонтанно и которые, по единодушному мнению, следует рассматривать как возможно связанные с лечением Vagifem, поэтому классифицируются как «очень редкие (
Постмаркетинговый опыт не подлежит отчетности, особенно в отношении легких и уже признанных побочных реакций. Поэтому представленные частоты следует интерпретировать в свете вышеизложенного.
Наиболее часто сообщаемые побочные реакции: кровотечение и вагинальные расстройства. Побочные эффекты, связанные с терапией эстрогенами, такие как боль в груди, периферический отек и кровотечение в постменопаузе, скорее всего, присутствуют только в начале лечения препаратом Вагифем.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с лечением эстрогенами:
- Инфаркт миокарда и болезни сердца
- Желчекаменная болезнь
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура, зуд.
- Вагинальный кандидоз
- Риск развития рака эндометрия (см. Раздел 4.4)
- гиперплазия эндометрия или увеличенная миома матки *
- Венозная тромбоэмболия
- Бессонница
- Эпилепсия
- Расстройства либидо
- Обострение астмы
- Вероятное слабоумие (см. Раздел 4.4).
* У женщин без гистерэктомии
Обычно побочные эффекты встречаются нечасто и длятся недолго.
Вам нужно будет прекратить прием «Вагифема» и обратиться к врачу:
- если происходит тромбообразование (см. раздел «Тромб»)
- если у вас внезапно ухудшилось зрение, сильная головная боль или мигрень (см. раздел «Инсульт»)
- если вы испытываете внезапную боль в груди, которая распространяется на руку или шею (см. раздел «Болезни сердца»)
- если ваша кожа пожелтела (желтуха)
- в случае беременности.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните Vagifem в недоступном для детей месте.
Не используйте Vagifem по истечении срока годности, указанного на этикетке.
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Не хранить в холодильнике. Храните контейнер во внешней картонной коробке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Вагифем
Одна вагинальная таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные ингредиенты: эстрадиол 25 мкг (в виде полугидрата эстрадиола)
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, стеарат магния.
Пленочное покрытие: гипромеллоза и макрогол 6000.
Как выглядит Вагифем и что содержится в упаковке
Vagifem выпускается в форме вагинальных таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Каждую таблетку помещают в одноразовый аппликатор.
Аппликаторы расфасованы в блистеры.
Каждая упаковка содержит 15 аппликаторов. На таблетках выгравирована надпись NOVO 279.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВАГИФЕМ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая вагинальная таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активный ингредиент. Эстрадиол: 25 мкг (в виде полугидрата эстрадиола)
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки вагинальные, покрытые пленочной оболочкой.
Белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой NOVO 279. Диаметр: 6 мм.
Vagifem находится в гидрофильных таблетках с матрицей, полученной из целлюлозы, которая гидратируется при контакте с влагой, высвобождая 17β-эстрадиол.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Vagifem показан для лечения атрофического вагинита, вызванного дефицитом эстрогенов.
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
04.2 Дозировка и способ применения
Вагифем вводится интравагинально с помощью специального аппликатора Начальная доза: одна вагинальная таблетка в день в течение двух недель Поддерживающая доза: одна вагинальная таблетка два раза в неделю.
Лечение можно начинать в любой день. В случае пропуска дозы лучше всего принять ее, как только вспомнили, лучше не принимать двойную дозу. Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени (см. Также раздел 4.4). Vagifem можно применять как у женщин с интактной маткой, так и у женщин после гистерэктомии. Во время лечения. Минимальная может произойти абсорбция, особенно в первые две недели, но поскольку уровни эстрадиола в плазме после первых двух недель обычно не превышают таковых в период постменопаузы, добавление прогестагена не рекомендуется. Терапию следует продолжать только до тех пор, пока польза от облегчения тяжелых симптомов превышает риск.
Администрация
Откройте блистер со стороны пуговицы.
Вставьте аппликатор во влагалище до сопротивления (8-10 см).
Отпустите планшет, нажав кнопку.
Снимите аппликатор и выбросьте его.
04.3 Противопоказания
- Текущий, прошлый или предполагаемый рак груди
- Текущие или предполагаемые эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)
- неустановленное генитальное кровотечение
- Нелеченная гиперплазия эндометрия
- Предыдущая или текущая идиопатическая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
- Известная гиперчувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ.
- Порфирия
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Для лечения симптомов постменопаузы заместительную гормональную терапию (ЗГТ) следует начинать только в том случае, если симптомы таковы, что они отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях следует проводить тщательный анализ преимуществ и рисков не реже одного раза в год, а ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
Клиническое обследование / наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо изучить полный личный и семейный анамнез. При общем и гинекологическом обследовании (включая физикальное обследование таза и груди) необходимо руководствоваться историей болезни, противопоказаниями и предупреждениями к применению препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические клинические проверки, частота и характер которых должны быть адаптированы для каждой женщины. Пациентам следует посоветовать сообщать врачу о любых изменениях в груди (см. «Рак груди» ниже). Клинические исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми в настоящее время клиническими протоколами и клиническими потребностями каждого конкретного случая.
Условия, требующие особого контроля
В случае, если какое-либо из следующих состояний возникло, проявилось ранее и / или ухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, было бы целесообразно тщательно обследовать женщину. Следует отметить, что эти состояния могут повторяться или ухудшаться во время лечения Vagifem, в частности:
- лейомиома (миома матки) или эндометриоз
- Анамнез или факторы риска тромбоэмболической болезни (см. Ниже)
- гипертония
- Гепатопатии (например, аденома печени)
- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них
- Желчекаменная болезнь
- Мигрень или (сильная) головная боль
- Системная красная волчанка
- Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже)
- эпилепсия
- астма
- отосклероз
Из-за местного применения Vagifem и низких концентраций эстрадиола, содержащегося в нем, рецидив или обострение вышеуказанных состояний менее вероятны, чем при системном лечении эстрогенами.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапию следует приостановить при наличии противопоказаний и в следующих ситуациях:
- желтуха и ухудшение функции печени - значительное повышение артериального давления
- Появление мигренеподобной головной боли
- Беременность
Гиперплазия эндометрия
Женщины с интактной маткой с аномальным кровотечением неясной этиологии или женщины с интактной маткой, ранее получавшие несбалансированные эстрогены, должны быть тщательно обследованы на предмет возможной гиперстимуляции / злокачественного новообразования эндометрия перед началом лечения Vagifem. Гиперплазия эндометрия и карцинома увеличиваются после перорального приема Только эстроген в течение продолжительных периодов (см. раздел 4.8). Добавление прогестагена в течение как минимум 12 дней цикла у женщин без гистерэктомии значительно снижает этот риск. Доза эстрадиола в Vagifem низкая, а лечение является местным. У некоторых пациентов может наблюдаться умеренная системная абсорбция. Однако лечение Vagifem не связано с повышенным риском гиперплазии эндометрия или карциномы матки. Поскольку при местном эстрогенном лечении Vagifem «системных эффектов не наблюдается, выбор» любого добавления препарата прогестаген откладывается на осмотр врача.
Как правило, заместительную терапию эстрогенами не следует назначать дольше одного года без проведения другой клинической оценки, включая гинекологическое обследование. Если прорывное кровотечение и кровянистые выделения возникают в первые месяцы лечения или если такие эпизоды появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения терапии, причина этих явлений должна быть установлена; также с помощью биопсии " эндометрий, направленный на исключение злокачественных новообразований эндометрия. Несбалансированная стимуляция эстрогенами может привести к предраковому или злокачественному преобразованию остаточных очагов эндометриоза. Поэтому добавление прогестагенов к ЗГТ, содержащей только эстроген, рекомендуется женщинам, подвергающимся гистерэктомии по поводу эндометриоза. особенно в случае резидуального эндометриоза. эндометриоз.
Vagifem - местный препарат эстрадиола в низких дозах, поэтому рецидив следующих состояний менее вероятен, чем при системном лечении эстрогенами.
Рак молочной железы
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) и эпидемиологические исследования, включая исследование «Миллион женщин» (MWS), показали повышенный риск рака груди у женщин, которые принимали препараты на основе рака груди в течение многих лет. лет. эстроген или комбинации эстроген-прогестаген или тиболон для ЗГТ (см. раздел 4.8). Для всех препаратов, перечисленных в ЗГТ, повышенный риск становится очевидным в течение нескольких лет использования и увеличивается с продолжительностью использования, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет. (максимум пять) лет после прекращения лечения. В MWS относительный риск рака груди с конъюгированными конскими эстрогенами (CEE) или эстрадиолом (E2) был выше, когда прогестаген добавлялся как в последовательном, так и в непрерывном режиме, независимо от типа прогестин. Не было доказательств разного риска между разными способами введения. В исследовании WHI непрерывное комбинированное введение конъюгированного конского эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (CEE + MPA) было связано с немного более крупными формами рака груди и более частыми метастазами. в локальных лимфатических узлах, чем плацебо. ЗГТ, особенно комбинация эстроген-прогестагена, увеличивает плотность изображений маммографии, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака груди.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Рандомизированное контролируемое исследование и эпидемиологические исследования показали, что риск у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается в 2–3 раза по сравнению с женщинами, не принимающими ЗГТ. В последнем случае, по оценкам, количество случаев венозной тромбоэмболии, которые произойдут в течение 5 лет, составляет примерно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Подсчитано, что у здоровых женщин, которые применяют ЗГТ в течение 5 лет, количество дополнительных случаев венозной тромбоэмболии за 5-летний период составляет 2-6 случаев (наилучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 515 случаев (наилучшая оценка = 9) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Эти события более вероятны в первый год ЗГТ, чем в последующие годы. К общепризнанным факторам риска венозной тромбоэмболии они относятся: семейный или личный анамнез, тяжелое ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), системная красная волчанка. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в венозной тромбоэмболии. Пациенты с венозной тромбоэмболией в анамнезе или с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск венозной тромбоэмболии. ЗГТ может увеличить этот риск. Следует тщательно проанализировать личный или семейный анамнез эпизодов тромбоэмболии или повторяющихся самопроизвольных абортов, чтобы исключить предрасположенность к тромбозу. До тех пор, пока не будет проведена полная оценка тромбофильных факторов или начата антикоагулянтная терапия, у таких женщин следует обратиться к ЗГТ. считаться противопоказанным. Женщинам, уже получающим антикоагулянты, требуется тщательная оценка соотношения польза / риск ЗГТ.
Риск венозной тромбоэмболии может быть временно увеличен в случае длительной иммобилизации, травмы или серьезного хирургического вмешательства. Как и у всех пациентов, в послеоперационном периоде особое внимание следует уделять профилактическим мерам, направленным на предотвращение эпизодов венозной тромбоэмболии в результате хирургического вмешательства. Когда ожидается длительная иммобилизация после плановой операции, особенно абдоминальной хирургии или ортопедической хирургии нижних конечностей, следует рассмотреть возможность временного прекращения ЗГТ за 4-6 недель до операции. ЗГТ не следует возобновлять до полной мобилизации женщины.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Женщинам следует рекомендовать немедленно связаться со своим врачом, если возникают симптомы, относящиеся к венозной тромбоэмболии (например, опухшая и болезненная нижняя конечность, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Рандомизированные контролируемые испытания не показали положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему при непрерывном комбинированном лечении конъюгированными эстрогенами и медроксипрогезерона ацетатом (MPA). Два крупных клинических исследования (WHI и HERS или Исследование замены сердца и эстрогена / прогестина) показывают возможное повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие общей пользы. Для других типов ЗГТ имеются лишь ограниченные данные. контролируемые испытания, в которых изучалось влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость или смертность. Поэтому сомнительно, можно ли распространить эти выводы на ЗГТ с другими продуктами.
Большое рандомизированное клиническое исследование (WHI-исследование) показало, как вторичный эффект, повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин при непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. У женщин, не получавших ЗГТ, количество случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, оценивается примерно в 3 на 1000 женщин в возрасте 50–59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет. По оценкам, для женщин, принимающих конъюгированный эстроген и МПА в течение 5 лет, количество дополнительных случаев составляет от 0 до 3 (наилучшая оценка = 1) на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и от 1 до 9 (наилучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на ЗГТ с другими продуктами.
В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что длительная (не менее 5-10 лет) ЗГТ только с эстрогенами у женщин после гистерэктомии связана с повышенным риском рака яичников. риск от этого подарка только с эстрогеном.
Слабоумие
Нет убедительных доказательств улучшения когнитивной функции. Из исследования WHI есть доказательства повышенного риска вероятной деменции у женщин, начинающих непрерывное комбинированное лечение конъюгированным эстрогеном (CEE) + MPA после 65 лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам в постменопаузе или к другим препаратам ЗГТ. Другие состояния Эстрогены могут вызывать задержку воды, поэтому рекомендуется внимательно наблюдать за женщинами с сердечными или почечными заболеваниями. За женщинами с терминальной почечной недостаточностью следует наблюдать с особым вниманием, поскольку «разумно ожидать увеличения циркулирующих концентраций. активных веществ, содержащихся в Vagifem.
Другие условия
За женщинами с ранее существовавшей гипертриглицеридемией следует внимательно следить в течение всего периода терапии эстрогенами или ЗГТ. С тех пор, как в этом состоянии сообщалось о случаях резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме и последующего панкреатита после терапии эстрогенами.
Эстроген увеличивает уровни ТБГ, тироид-связывающего глобулина, что приводит к увеличению циркулирующих уровней общих гормонов щитовидной железы, измеряемых как связанный с белком йод (PBI), уровни Т4 (с помощью колоночной хроматографии или радиоиммуноанализа) или уровни Т3 (с помощью радиоиммуноанализ). Поглощение T3 смолой «снижено: это отражает» увеличение TBG. Свободные фракции T4 и T3 остаются неизменными. Другие сывороточные связывающие белки, такие как кортикостероид-связывающий глобулин (CBG), также могут быть увеличены в сыворотке. Глобулин, связывающий половые гормоны ( SHBG), вызывая увеличение циркулирующих уровней кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут быть повышены другие белки плазмы (субстрат ангиотензиногена / ренин, альфа-антитрипсин, церулоплазмин).
Информация о некоторых ингредиентах Вагифем
Vagifem содержит лактозу: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку «низкие дозы эстрадиола, содержащиеся в Vagifem, вводятся местно, клинически значимых взаимодействий не ожидается.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Vagifem не показан во время беременности. Если беременность наступила во время лечения Vagifem, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований непроизвольного воздействия эстрогена на плод указывают на отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта.
Время кормления
Вагифем не показан в период кормления грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет известных эффектов.
04.8 Побочные эффекты
Более 640 пациентов прошли курс лечения Vagifem в различных клинических испытаниях, в том числе более 200 пациентов, пролеченных в течение 28-64 недель.Неблагоприятные события, определенно связанные с введением эстрогенов, которые имели место с высокой частотой в группе лечения по сравнению с нелеченными пациентами (плацебо), классифицируются как «общие (> 1/100;
Частота спонтанного выявления нежелательных явлений, связанных с Vagifem, составляет примерно 1 случай на 10 000 пациентов в год. Побочные эффекты, частота которых не была обнаружена в клинических испытаниях, но о которых сообщалось спонтанно и которые, по единодушному мнению, следует рассматривать как возможно связанные с поэтому лечение с помощью Vagifem классифицируется как «очень редко (
Постмаркетинговый опыт «не подлежит отчетности, особенно в отношении легких и уже» признанных побочных реакций. Поэтому представленные частоты следует интерпретировать в свете вышеизложенного.
Наиболее часто сообщаемые побочные реакции: кровотечение и вагинальные расстройства. Побочные эффекты, связанные с терапией эстрогенами, такие как боль в груди, периферический отек и кровотечение в постменопаузе, скорее всего, присутствуют только в начале лечения препаратом Вагифем.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с лечением эстрогенами:
- Инфаркт миокарда и болезни сердца
- Желчекаменная болезнь
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура, кожный зуд.
- Вагинальный кандидоз
- Риск развития рака эндометрия (см. Раздел 4.4),
- гиперплазия эндометрия или увеличение миомы матки *
- Венозная тромбоэмболия
- Бессонница
- эпилепсия
- Расстройства либидо
- обострение астмы.
- Вероятное слабоумие (см. Раздел 4.4)
* У женщин, не подвергавшихся гистерэктомии. Сообщалось о следующих побочных реакциях при ЗГТ системного эстрогена или прогестагена эстрогена:
* Рак молочной железы
Согласно данным большого количества эпидемиологических исследований и рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), общий риск рака груди увеличивается с увеличением продолжительности приема ЗГТ у пациентов, находящихся на лечении, и у тех, кто недавно прошел курс лечения. использовал это.
Для ЗГТ только с эстрогенами, по оценкам, относительный риск (ОР) подтвержден повторным анализом исходных данных из 51 эпидемиологического исследования (в котором более 80% заместительной гормональной терапии проводилось только с применением эстрогена) и от Согласно эпидемиологическому исследованию Million Women Study (MWS), оно аналогично 1,35 (95% ДИ 1,21–1,49) и 1,30 (95% ДИ 1,21–1,40) соответственно.
Для комбинированной ЗГТ с эстрогеном и прогестагенами в нескольких эпидемиологических исследованиях сообщалось о более высоком общем риске рака груди, чем при использовании одного эстрогена.
В исследовании MWS сообщается, что использование различных типов комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ было связано с более высоким риском рака груди по сравнению с женщинами, которые никогда не получали терапию (ОР = 2,00, 95% ДИ: 1,88 - 2,12) по сравнению с использованием только эстроген (ОР = 1,30, 95% ДИ: 1,21 - 1,40) или использование тиболона (ОР = 1,45; 95% ДИ 1,25 - 1,68).
В исследовании WHI сообщалось о предполагаемом риске 1,24 (95% ДИ 1,01–1,54) после 5,6 лет комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ (EEC + MPA) у всех пользователей по сравнению с плацебо.
Абсолютные риски, рассчитанные с помощью исследований MWS и WHI, показаны ниже:
Согласно оценке MWS, основанной на известной средней заболеваемости раком груди в развитых странах, следующее:
• Ожидается, что для женщин, не использующих ЗГТ, примерно у 32 из 1000 женщин будет диагностирован рак груди в возрасте от 50 до 64 лет. Для 1000 женщин, употребляющих или недавно принимавших ЗГТ, количество дополнительных случаев в течение соответствующего периода составит:
Для пользователей заместительной терапии только эстрогенами
От 0 до 3 (наилучшая оценка = 1,5) на 5 лет использования
От 3 до 7 (наилучшая оценка = 5) на 10 лет использования.
Для пользователей комбинации эстрогена и прогестагена ЗГТ
от 5 до 7 (наилучшая оценка = 6) на 5 лет использования
от 18 до 20 (наилучшая оценка = 19) для 10-летнего использования
Исследование WHI показало, что после 5,6 лет наблюдения у женщин в возрасте от 50 до 79 лет, на 8 случаев инвазивного рака груди на 10 000 женщин в год может потребоваться комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ (CEE + MPA). Согласно расчетам, экстраполированным на основе данных клинических исследований, предполагается, что:
* Для 1000 женщин в группе плацебо,
или примерно 16 случаев инвазивного рака груди будут диагностированы в течение 5 лет.
* Для 1000 женщин, которые использовали комбинированную ЗГТ эстроген + прогестаген (CEE + MPA), количество дополнительных случаев будет равно
От 0 до 9 (наилучшая оценка = 4) в течение 5 лет использования
Число дополнительных случаев рака груди у женщин, принимающих ЗГТ, в целом одинаково для всех женщин, начинающих ЗГТ, независимо от возраста начала терапии (от 45 до 65 лет) (см. Раздел 4.4).
Рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия увеличивается с увеличением продолжительности использования несбалансированного эстрогена. Согласно данным эпидемиологических исследований, наилучшая оценка риска заключается в том, что для женщин, не принимающих ЗГТ, ожидается, что на каждые 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет будет диагностировано около 5 случаев рака эндометрия. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена сообщаемый повышенный риск рака эндометрия у женщин, употребляющих несбалансированный эстроген, в 2–12 раз выше, чем у тех, кто этого не делает.
Добавление прогестагена к терапии только эстрогенами значительно снижает этот высокий риск.
** Венозная тромбоэмболия, такая как тромбоз глубоких вен на ногах или тазовая и тромбоэмболия легочной артерии, гораздо чаще встречается среди пользователей ЗГТ, чем среди тех, кто не принимает. Дополнительную информацию см. В разделах 4.3 Противопоказания и 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании.
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Vagifem "предназначен для местного интравагинального лечения. Доза эстрадиола" настолько мала, что придется вводить значительное количество таблеток, чтобы приблизиться к дозе, обычно используемой для системного применения. Лечение должно быть симптоматическим.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Природные и полусинтетические неассоциированные эстрогены ATC G03CA03.
Натуральные и полусинтетические эстрогены, простые (для вагинального применения). Активный состав, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Эндогенный 17β-эстрадиол индуцирует и поддерживает вторичные и первичные женские половые признаки. Биологический эффект 17β-эстрадиола осуществляется через ряд специфических рецепторов. Комплекс стероидных рецепторов связывается с клеточной ДНК и индуцирует синтез специфических белков. Созревание вагинального эпителия зависит от эстрогенов. Они увеличивают количество поверхностных и промежуточных клеток по сравнению с базальными клетками. Эстрогены поддерживают pH влагалища ниже 4,5, что способствует росту нормальной бактериальной флоры с преобладанием Lactobacillus Döderlein.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Эстрогенный препарат хорошо всасывается через кожу, слизистые оболочки и желудочно-кишечный тракт. Вагинальное введение эстрогена обходит первую стадию метаболизма. Для оценки фармакокинетики Vagifem было проведено рандомизированное двойное слепое двухпериодное перекрестное одноцентровое исследование. После однократного введения Vagifem максимальная концентрация в плазме составила приблизительно 175 пмоль / л (48 пг / мл) через 14 дней. При лечении можно обнаружить только предельное всасывание 17β-эстрадиола со средними уровнями в постменопаузальном диапазоне. Другое исследование с участием более молодых пациентов, средний возраст 52 года, показало, что вагинальное применение Vagifem в течение 12 недель вызывало средний уровень эстрадиола C, равный 50 пг / мл, и не наблюдалось значительного накопления эстрадиола с точки зрения AUC0. -24 (см. Таблицу 1). Средние концентрации 17β-эстрадиола в каждой точке кривой находились в пределах нормального постменопаузального диапазона. Таблица 1
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение β) для эстрадиола
Уровни эстрона, наблюдаемые в течение 12 недель лечения Vagifem, не показали кумуляции, и обнаруженные значения находились в пределах нормального постменопаузального диапазона. Метаболиты эстрогенов в основном выводятся с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Поскольку «17β-эстрадиол» является хорошо известным веществом, описанным в фармакотоксикологической литературе, дальнейших исследований не проводилось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетка: Гипромеллоза Моногидрат лактозы Кукурузный крахмал Стеарат магния
Пленочное покрытие: гипромеллоза макрогол 6000
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Не хранить в холодильнике. Храните контейнер во внешней картонной коробке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Каждая таблетка помещается в удобный одноразовый аппликатор из полиэтилена / полипропилена. Аппликаторы упакованы в блистеры из ПВХ / алюминия. Каждая упаковка содержит 3 блистера, каждый из которых состоит из 5 аппликаторов с таблетками.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagvaerd, Дания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC № 028894018
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
22 апреля 1995 г.
