Активные ингредиенты: Кларитромицин.
Макладин 500 мг Гранулы для пероральной суспензии
Вкладыши в пакеты Macladin доступны для размеров упаковки:- Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
- Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
- Макладин 250 мг таблетки, покрытые оболочкой
- Макладин 500 мг таблетки, покрытые оболочкой
- Макладин RM 500 мг таблетки с модифицированным высвобождением
- Макладин 500 мг Гранулы для пероральной суспензии
- Макладин 500 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий
Почему используется Макладин? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антибактериальные средства общего назначения для системного применения - макролиды.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями. Инфекции носоглоточного тракта (тонзиллит, фарингит), придаточных пазух носа. Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония. Кожные инфекции: импетиго, рожа, фолликулит, фурункулез и инфицированные раны.
Локализованные или диффузные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, fortuitum или kansasii.
Кларитромицин при снижении кислотности желудочного сока показан для эрадикации Helicobacter pylori, что приводит к снижению частоты рецидивов язвенной болезни.
Макладин в гранулах по 500 мг для пероральной суспензии показан взрослым и детям старше 12 лет.
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии и макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии показаны детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
Противопоказания Когда не следует применять макладин
Повышенная чувствительность к антибиотикам класса макролидов или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Противопоказано одновременное применение кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, поскольку они могут вызывать удлинение интервала QT и сердечную аритмию, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes.
Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином противопоказан.
Противопоказано одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи (эрготамина или дигидроэрготамина), которые могут привести к токсичности спорыньи (см. Раздел «Взаимодействие»).
Одновременный прием кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказан (см. Раздел «Взаимодействие»).
Макладин не следует применять пациентам с задокументированным врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и с желудочковой аритмией в анамнезе (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Макладин не следует назначать одновременно с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин и симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. Раздел «Взаимодействие»).
Макладин нельзя назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
Макладин нельзя применять пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с поражением почек.
Как и другие мощные ингибиторы фермента CYP3A4, кларитромицин не следует применять одновременно с колхицином (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Макладина
Поскольку кларитромицин метаболизируется и выводится в основном в печени, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени и пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек.
Сообщалось о летальных случаях печеночной недостаточности при применении кларитромицина. Некоторые пациенты могли ранее иметь заболевание печени или принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.
Пациенту следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.
Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды, степени тяжести от умеренной до опасной для жизни. Сообщалось о случаях диареи Clostridium difficile (CDAD). При использовании большинства антибактериальных средств, включая кларитромицин, который может варьироваться от умеренной диареи до смертельного колита. Антибактериальное лечение изменяет нормальную кишечную флору, что может привести к чрезмерному размножению C. difficile. У всех пациентов, которые жалуются на диарею после приема антибиотиков, следует оценить наличие CDAD. Эти пациенты должны пройти тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD может развиться в течение двух месяцев после приема антибактериальных средств. Таким образом, лечение кларитромицином следует прекратить независимо от терапевтических показаний. Следует провести микробиологический анализ и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения антиперистальтических средств.
У всех пациентов, которые жалуются на диарею после приема антибиотиков, следует оценить наличие CDAD. Эти пациенты должны пройти тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD может развиться в течение двух месяцев после приема антибактериальных средств. Таким образом, лечение кларитромицином следует прекратить независимо от терапевтических показаний. Следует провести микробиологический анализ и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения антиперистальтических средств.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие макладина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Использование следующих лекарственных средств категорически противопоказано из-за возможных серьезных последствий из-за их лекарственного взаимодействия: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин.
Сопутствующий прием привел к удлинению интервала QT, сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes (см. «Противопоказания»).
Некоторые постмаркетинговые отчеты показывают, что совместное введение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина было связано с острой токсичностью спорыньи (эрготизмом), характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином увеличивает их концентрацию в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если нельзя избежать лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует прекратить во время лечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статинов.Возможность использования статинов, не зависящих от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин:
Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина с пониженной терапевтической эффективностью. Лекарства, которые являются сильными индукторами метаболизма цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, как следствие, снижать уровни кларитромицина в плазме крови, в то время как повышение уровня в плазме 14-ОН-кларитромицина, метаболита, который также активен с микробиологической точки зрения.
Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые 8 часов и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов приводит к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Отмечено полное ингибирование образования 14-ОН кларитромицина.
Воздействие кларитромицина снижалось этравирином; однако концентрация активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, была увеличена. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium Avium Complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена, поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину.
Одновременное назначение флуконазола 200 мг в день и кларитромицина 500 мг два раза в день 21 здоровому добровольцу привело к увеличению средней минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Базальные концентрации на активный метаболит, 14-ОН-кларитромицин, одновременный прием флуконазола существенно не повлиял. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства:
Одновременное введение кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и лекарственного средства, метаболизируемого главным образом CYP3A, может быть связано с повышением концентрации лекарственного средства, которое может усиливать или продлевать терапевтические и побочные эффекты лекарственного средства, вводимого одновременно.
Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими препаратами, которые считаются субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкую границу безопасности (например, карбамазепин) и / или если субстрат интенсивно метаболизируется этим фермент.
Следует рассмотреть возможность корректировки дозы и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых главным образом CYP3A, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кларитромицином.
Лекарства или классы лекарственных препаратов, которые, как известно или предположительно, метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A, включают: алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастамолизин, пидразимозид рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным.
Другими лекарствами, взаимодействующими с аналогичным механизмом в системе цитохрома P450, являются фенитоин, теофиллин и вальпроат. Сообщалось о случаях повышения уровня в сыворотке крови. Сообщалось о других случаях пуантах типа torsades после одновременного применения кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Следите за концентрацией этих препаратов в сыворотке крови во время терапии кларитромицином.
Сообщалось о случаях гипогликемии после одновременного приема кларитромицина и дизопирамида. Во время терапии следует контролировать уровень глюкозы в крови.
В случае одновременного применения кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, может произойти ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Омепразол
Здоровые взрослые пациенты получали кларитромицин (500 миллиграммов каждые 8 часов) в сочетании с омепразолом (40 миллиграммов в день). Исходные концентрации омепразола в плазме были увеличены (Cmax, AUC0-24 и T1 / 2 увеличились на 30%, 89% и 34%). % соответственно) из-за одновременного приема кларитромицина.
Среднее значение pH желудочного сока за 24 часа составляло 5,2, когда омепразол вводили отдельно, и 5,7, когда омепразол вводили одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с помощью CYP3A, и CYP3A может подавляться одновременным введением кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила с большой вероятностью приведет к усилению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. Таким образом, следует рассмотреть возможность снижения дозировки силденафила, тадалафила и варденафила при совместном применении этих препаратов с кларитромицином.
Результаты клинических исследований показали, что уровни карбамазепина и теофиллина в плазме могут незначительно, но статистически значимо повышаться при совместном применении с кларитромицином.
Толтеродина
Основным метаболическим путем толтеродина является изоформа 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако в популяции без CYP2D6 идентифицированный метаболический путь - это CYP3A.В этой подгруппе населения ингибирование CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В присутствии ингибиторов CYP3A может потребоваться снижение дозы толтеродина, поскольку в популяции пациентов может потребоваться снижение дозировки кларитромицина. которого CYP2D6 плохо метаболизируется.
Другие лекарственные взаимодействия:
С осторожностью рекомендуется одновременный прием кларитромицина и других ототоксических препаратов, в частности аминогликозидов (см. Раздел «Предупреждения»).
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и переносчика оттока P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. Когда кларитромицин и колхицин вводятся одновременно, ингибирование CYP3A. И / или Pgp кларитромицином может привести к повышенное воздействие колхицина. Наблюдайте за пациентами на предмет клинических симптомов токсичности колхицина (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании»).
У пациентов, получающих терапию кларитромицином и дигоксином, наблюдается повышенная концентрация последнего в сыворотке крови, поэтому следует контролировать уровень дигоксина.
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослым пациентам с ВИЧ-инфекцией может привести к снижению стабильной концентрации зидовудина.
Поскольку кларитромицин, по-видимому, препятствует абсорбции одновременно вводимого перорально зидовудина, этого взаимодействия можно сильно избежать, изменяя дозы кларитромицина и зидовудина с интервалом не менее 4 часов.
Это взаимодействие не проявляется у педиатрических пациентов с ВИЧ-инфекцией, когда кларитромицин принимается в гранулированной форме одновременно с зидовудином или диданозином.
Фенитоин и вальпроат:
Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). Для этих препаратов рекомендуется определение уровня в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о случаях повышенного уровня в сыворотке.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия:
Кларитромицин и атазанавир, как итраконазол и саквинавир, являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть данные о двунаправленном лекарственном взаимодействии между этими препаратами.
Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска гипотензии. Концентрации кларитромицина в плазме, а также блокаторов кальциевых каналов могут увеличиваться из-за взаимодействия. У пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и верапамил, наблюдались гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.
Предупреждения Важно знать, что:
Следует соблюдать осторожность пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Доза, способ и время приема»). Поскольку кларитромицин в основном выводится из организма в печени, следует проявлять особую осторожность при назначении антибиотика пациентам с нарушением функции печени и пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности со смертельным исходом.
Уровни кларитромицина в плазме крови при гемодиализе или перитонеальном диализе существенно не меняются.
Использование большинства антибактериальных средств, включая макролиды, может вызвать псевдомембранозный колит и легкую или очень тяжелую диарею, вызванную Clostridium difficile. Были постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов, некоторые из зарегистрированных случаев произошли у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых из этих пациентов были зарегистрированы летальные исходы (см. Параграф «Взаимодействие ").
Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). С осторожностью рекомендуется одновременный прием кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для инъекций (см. Раздел «Взаимодействие»).
С осторожностью рекомендуется одновременный прием кларитромицина и других ототоксических препаратов, в частности аминогликозидов. Поэтому рекомендуется периодически контролировать вестибулярную и слуховую функцию во время и после лечения.
Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (
В ожидании появления резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам важно провести тест на чувствительность перед назначением кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует назначать в сочетании с соответствующими дополнительными антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей средней и средней степени тяжести чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, оба из которых могут быть устойчивы к макролидам. Затем необходимо провести тест на чувствительность. В случаях, когда нельзя использовать бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), предпочтительно использовать другие антибиотики, такие как клиндамицин.
В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром DRESS, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и немедленно назначить соответствующее лечение.
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статинов. Можно рассмотреть возможность использования статинов, которые не зависят от метаболизма фермента CYP3A (например, флувастатина) (см. Раздел «Взаимодействие»).
«Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, сульфонилмочевины) и / или инсулина может привести к тяжелой гипогликемии. C» - это риск тяжелого кровотечения и значительного увеличения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени при приеме кларитромицина совместно с варфарином (см. раздел «Взаимодействие»). Продолжительное применение препарата, как и другие антибиотики, может вызвать суперинфекцию устойчивыми бактериями или грибками. В случае развития суперинфекции лечение следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию. Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, линкомицином и клиндамицином.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Гранулы макладина для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу. Пациентам с диагнозом «непереносимость некоторых сахаров» следует проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать это лекарство. При назначении гранул макладина для пероральной суспензии пациентам с диабетом следует учитывать содержание сахарозы. Лекарство не противопоказано пациентам с диабетом. Пациенты с глютеновой болезнью. .
Гранулы макладина для пероральной суспензии также содержат касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без «тщательной оценки соотношения риск / польза, особенно в течение первого триместра беременности (см. Раздел« Особые предупреждения »).
Кларитромицин выделяется с грудным молоком в таких количествах, что вероятно его воздействие на новорожденных / младенцев.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять автомобилем и механизмами. Риск головокружения, головокружения, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть после введения, необходимо учитывать до того, как пациент водит машину или работает с механизмами.
Дозировка и способ применения Как принимать Макладин: Дозировка
Взрослые и дети старше 12 лет
В случае тяжелых инфекций дозировка составляет 1 пакетик по 500 мг каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 5-14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синусита, которое длится 6-14 дней.
Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет
Применение гранул макладина 500 мг для пероральной суспензии не изучалось у детей младше 12 лет, которым необходимо принимать педиатрическую суспензию (гранулы для пероральной суспензии).
У пациентов с почечной недостаточностью со значением клиренса креатинина менее 30 мл / мин дозу кларитромицина следует уменьшить вдвое. У таких пациентов лечение не следует продолжать более 14 дней.
У пациентов с микобактериальными инфекциями начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если клиническое улучшение или бактериологические признаки не наступают в течение 3-4 недель, суточная доза может быть увеличена до 1000 мг два раза в день. Кларитромицин можно применять в сочетании с другими антимкобактериальными препаратами.
При лечении инфекций, распространяемых Mycobacterium Avium Complex у больных СПИДом, рекомендуется продолжать лечение до получения клинических или микробиологических результатов и в любом случае на усмотрение лечащего врача.
График дозирования при искоренении Helicobacter pylori:
Тройная терапия:
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с омепразолом 20 мг в день и амоксициллином 1000 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с лансопразолом 30 мг два раза в день и амоксициллином 1000 мг два раза в день в течение 10 дней.
Двойная терапия:
Кларитромицин 500 мг три раза в день в сочетании с омепразолом 40 мг в день в течение 14 дней, затем омепразол 20 или 40 мг ежедневно в течение дополнительных 14 дней.
Кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с 60 мг лансопразола ежедневно в течение 14 дней. Для уменьшения язвы может потребоваться дальнейшее подавление секреции кислоты.
Кларитромицин также использовался в следующих терапевтических схемах:
- кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол
- кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол
- кларитромицин + тетрациклин, субсалицилат висмута и ранитидин
- кларитромицин + амоксициллин и лансопразол
- кларитромицин + ранитидин цитрат висмута
Приготовление суспензии:
Чтобы приготовить суспензию в пакетиках, во время приема перелейте его содержимое в стакан с водой и встряхивайте до получения однородной суспензии.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много макладина
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Макладина немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу. При приеме высоких доз кларитромицина могут возникнуть желудочно-кишечные расстройства.
Побочные реакции, возникающие в случае передозировки, следует лечить немедленным устранением неабсорбированного препарата и соответствующей поддерживающей терапией. Как и в случае с другими макролидами, уровни кларитромицина в сыворотке не устраняются гемодиализом или перитонеальным диализом, поэтому необходимо вмешательство Как можно скорее пытаются отменить еще не всасывающийся препарат, действуя одновременно с соответствующей симптоматической терапией.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению Макладина, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Макладина
Как и все лекарства, Макладин может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех. Сообщенные побочные эффекты Макладина перечислены ниже.
- к. Краткое описание профиля безопасности. Наиболее частыми и частыми побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкусовых ощущений. Эти нежелательные явления обычно средней интенсивности и соответствуют известному профилю безопасности для макролидных антибиотиков. Нет существенной разницы в частоте этих нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта во время клинических испытаний между пациентами с или без ранее существовавших микобактериальных инфекций.
- б. Сводная таблица побочных реакций В следующей таблице приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и постмаркетингового опыта, с таблетками кларитромицина с немедленным высвобождением, гранулами для пероральной суспензии и таблетками с модифицированным высвобождением. , согласно следующему соглашению: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
* Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно сделать точную оценку частоты или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарств. Воздействие на пациента превышает один миллиард дней лечения пациентов кларитромицином ** В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.
1 Сообщается о нежелательной реакции для порошка и состава растворителя только для раствора для инфузий
2 Сообщалось о нежелательной реакции только для гранул для пероральной суспензии
3 Сообщается о нежелательной реакции только для таблеток с немедленным высвобождением
4,6,8,9 См. Параграф а)
5,7,10 См. Параграф c)
- c. Описание отдельных побочных реакций В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом. Сообщалось о постмаркетинговых случаях лекарственного взаимодействия и эффектов на центральную нервную систему (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама.Предлагается наблюдать за пациентами на предмет усиления фармакологических эффектов на уровне ЦНС.
- d. Педиатрические популяции. Были проведены клинические исследования применения педиатрической суспензии кларитромицина детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, детям до 12 лет следует принимать педиатрическую суспензию. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций будут сопоставимы с таковыми у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности на сайте «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства ».
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
ВНИМАНИЕ: Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ:
В 100 мл восстановленной суспензии содержится:
Действующее вещество: кларитромицин 500 мг.
Вспомогательные вещества: карбопол 974P, повидон K90, фталат гипромеллозы, касторовое масло, диоксид кремния, мальтодекстрин, сахароза, диоксид титана, модифицированный крахмал, апельсиновый ароматизатор, глициризированный аммоний, ацесульфам К.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь - 14 пакетиков по 500 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МАКЛАДИН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
• Таблетки, покрытые оболочкой Макладин 250 мг:
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный принцип:
кларитромицин 250 мг.
Содержание натрия: 3,4 мг на таблетку.
• Таблетки, покрытые оболочкой Макладин 500 мг:
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активный принцип:
кларитромицин 500 мг.
Содержание натрия: 6,1 мг на таблетку.
• Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии:
В 100 мл восстановленной суспензии содержится:
Активный принцип:
кларитромицин 2,50 г.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: сахароза 550 мг / мл.
касторовое масло 3,2 мг / мл
• Гранулы макладина 250 мг / 5 мл для пероральной суспензии:
В 100 мл восстановленной суспензии содержится:
Активный принцип:
кларитромицин 5,00 г.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: сахароза 455 мг / мл.
касторовое масло 6,4 мг / мл
• Гранулы макладина 250 мг для пероральной суспензии:
Каждый пакетик содержит:
Активный принцип:
кларитромицин 250 мг.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: 1591 мг сахарозы на пакетик.
касторовое масло 32,1 мг на пакетик
• Гранулы макладина 500 мг для пероральной суспензии:
Каждый пакетик содержит:
Активный принцип:
кларитромицин 500 мг.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: сахароза 3182 мг на пакетик;
касторовое масло 64,2 мг на пакетик.
• Макладин 500 мг / 10 мл, порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий:
Каждый флакон стерильного порошка для приготовления раствора для инфузий содержит:
Активный принцип
кларитромицин 500 мг.
• Таблетки с модифицированным высвобождением Macladin RM 500 мг:
Каждая таблетка с модифицированным высвобождением содержит:
Активный принцип:
кларитромицин 500 мг.
Содержание натрия 15,3 мг в таблетке
Вспомогательные вещества с известным эффектом: лактоза (115 мг на таблетку).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
• Таблетки, покрытые оболочкой.
• Гранулы для пероральной суспензии.
• Порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий.
• Таблетки с модифицированным высвобождением.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.
Макладин показан взрослым и детям старше 12 лет.
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии и макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии показаны детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
Для всех лекарственных форм:
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями. Инфекции носоглоточного тракта (тонзиллит, фарингит), придаточных пазух носа. Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония. Кожные инфекции: импетиго, рожа, фолликулит, фурункулез и инфицированные раны.
Дополнительно, для гранул макладина 125 мг / 5 мл для пероральной суспензии и для гранул макладина 250 мг / 5 мл для пероральной суспензии:
Острый средний отит (АОМ).
Дополнительно для таблеток макладина 250 мг, покрытых оболочкой, и гранул макладина 250 мг для пероральной суспензии:
Острые и хронические одонтостоматологические инфекции, вызванные чувствительными микробами.
Кроме того, для таблеток, покрытых оболочкой макладина 500 мг, для гранул макладина 250 мг для пероральной суспензии и для гранул макладина 500 мг для пероральной суспензии:
Локализованные или диффузные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.
Локальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, fortuitum или kansasii.
Кларитромицин при снижении кислотности желудочного сока показан для эрадикации Helicobacter pylori, что приводит к снижению частоты рецидивов язвенной болезни.
04.2 Дозировка и способ применения
У детей старше 12 лет: как для взрослых.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синусита, которое занимает от 6 до 14 дней.
У детей до 12 лет: используйте гранулы Macladin 125 мг / 5 мл для пероральной суспензии или гранулы Macladin 250 мг / 5 мл для пероральной суспензии.
Обычная продолжительность лечения 5-10 дней.
Использование таблеток Макладина, покрытых оболочкой, таблеток Макладина с модифицированным высвобождением или порошка Макладина и растворителя для приготовления раствора для инфузий не рекомендуется детям младше 12 лет.
Макладин Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, Макладин Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, Макладин Гранулы 250 мг для пероральной суспензии е Макладин Гранулы 500 мг для пероральной суспензии:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 таблетку или 1 пакетик по 250 мг каждые 12 часов.
В случае тяжелых инфекций дозу можно увеличивать до 500 мг каждые 12 часов.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синусита, которое занимает от 6 до 14 дней.
Пациенты с почечной недостаточностью: У пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина менее 30 мл / мин, дозу следует уменьшить наполовину, например 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки в случае тяжелых инфекций.
У таких пациентов прием не следует продолжать более 14 дней.
У пациентов с микобактериальными инфекциями начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель клиническое улучшение или бактериологические признаки не наблюдаются, суточная доза может быть увеличена до 1000 мг два раза в день.
При лечении инфекций, распространяемых Mycobacterium Avium Complex у пациентов со СПИДом, рекомендуется продолжать лечение до получения клинических или микробиологических результатов и в любом случае на усмотрение лечащего врача. Кларитромицин следует использовать в сочетании с другими препаратами. антимикобактериальные препараты.
При одонтостоматологических инфекциях рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
График дозирования при искоренении Helicobacter pylori:
Тройная терапия:
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с омепразолом 20 мг в день и амоксициллином 1000 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Кларитромицин 500 мг два раза в день в сочетании с лансопразолом 30 мг два раза в день и амоксициллином 1000 мг два раза в день в течение 10 дней.
Двойная терапия:
Кларитромицин 500 мг три раза в день в сочетании с омепразолом 40 мг в день в течение 14 дней, затем омепразол 20 или 40 мг ежедневно в течение дополнительных 14 дней.
Кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с 60 мг лансопразола ежедневно в течение 14 дней. Для уменьшения язвы может потребоваться дальнейшее подавление секреции кислоты.
Кларитромицин также использовался в следующих терапевтических схемах:
• кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол
• кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол
• кларитромицин + тетрациклин, субсалицилат висмута и ранитидин
• кларитромицин + амоксициллин и лансопразол
• кларитромицин + ранитидин цитрат висмута
Приготовление пероральной суспензии в пакетиках:
Для приготовления суспензии в пакетиках перед приемом содержимое пакетика высыпают в стакан с водой и встряхивают до получения однородной суспензии.
Применение таблеток Макладин, покрытых оболочкой, у детей до 12 лет не изучалось.
Макладин Таблетки с модифицированным высвобождением RM 500 мг:
Рекомендуемая доза таблеток с модифицированным высвобождением Macladin RM 500 мг для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 таблетку в день во время еды.
В случае более тяжелых инфекций дозировка может быть увеличена до 2 таблеток с модифицированным высвобождением по 500 мг в день, которые следует принимать в виде разовой дозы.
Таблетки следует глотать целиком.
Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синусита, которое занимает от 6 до 14 дней.
Пациенты с почечной недостаточностью: У пациентов с почечной недостаточностью со значением клиренса креатинина ниже 30 мл / мин дозу кларитромицина следует уменьшить вдвое, например 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при тяжелых инфекциях. У таких пациентов лечение не следует продолжать более 14 дней. Поскольку таблетку нельзя разделить, а суточную дозу 500 мг нельзя уменьшить, таблетку с модифицированным высвобождением нельзя вводить этой группе пациентов (см. Раздел 4.3).
Применение таблеток Макладина с модифицированным высвобождением у детей младше 12 лет не изучалось.
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии е Макладин 250 мг / 5 мл гранул для пероральной суспензии:
Были проведены клинические исследования по применению педиатрической суспензии на основе кларитромицина детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, детям до 12 лет следует принимать педиатрическую суспензию (гранулы для пероральной суспензии).
Рекомендуемая суточная доза для детей составляет 7,5 мг / кг, которую следует вводить два раза в день при немикобактериальных инфекциях.
Обычная продолжительность лечения составляет 5-10 дней в зависимости от возбудителей болезни и серьезности ситуации.
Суспензию можно принимать одновременно с едой и натощак и запивать молоком.
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
Использование чайной ложки
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
Использование дозирующего шприца для однократного введения
(Аспирируйте суспензию до соответствующей отметки в кг)
Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
Использование чайной ложки
Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии
Использование дозирующего шприца для однократного введения
(Аспирируйте суспензию до соответствующей отметки в кг)
Приготовление пероральной суспензии во флаконе:
Чтобы приготовить суспензию Макладина: - добавьте воды к гранулам, содержащимся во флаконе, до красной линии на флаконе.
• Хорошо встряхните.
• Добавьте еще воды, чтобы вернуть ее на линию.
Приготовленная таким образом суспензия имеет концентрацию 5% для гранул макладина 250 мг / 5 мл для пероральной суспензии и 2,5% для гранул макладина 125 мг / 5 мл для пероральной суспензии и может храниться при комнатной температуре (15 ° C - 30 ° C. ) на 14 дней.
Хорошо взболтать перед каждым использованием.
Использование дозирующего шприца
• Отвинтите крышку бутылки.
• Вставьте шприц в горлышко флакона с помощью специального переходника.
• Выньте желаемую дозу, указанную на шкале дозатора, и после извлечения только шприца выполните введение. Затем, оставив адаптер вставленным, закрутите крышку обратно на горлышко бутылки.
Дозу следует подбирать с помощью шкалы на шприце до соответствующей массы тела ребенка.
Макладин 500 мг / 10 мл порошка и растворителя для раствора для инфузий:
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов старше 18 лет составляет 4-8 мг / кг / сут за два приема в день. Приготовление раствора для инъекции происходит путем растворения порошка в растворителе и последующего разведения в 5% глюкозе или физиологическом растворе до достижения конечной концентрации 1-2 мг / мл.
Однако рекомендуется не превышать максимальную дозу 1 г за два приема в день.
Восстановленный продукт необходимо использовать в течение 24 часов.
Не используйте физиологические растворы в качестве растворителя. Вводить очень медленно.
Прием следует продолжать, в зависимости от тяжести инфекции, до 6-14 дней.
Пациенты с почечной недостаточностью : у пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина менее 30 мл / мин, дозу следует уменьшить вдвое.
У таких пациентов прием не следует продолжать более 14 дней.
Недостаточно доступных данных, чтобы рекомендовать режим дозирования для использования кларитромицина внутривенно у пациентов младше 12 лет (см. «Гранулы Макладина 125 мг / 5 мл для пероральной суспензии и Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии»). .
У детей от 12 до 18 лет дозировка такая же, как и у взрослых.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к антибиотикам класса макролидов или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Одновременный прием кларитромицина с любым из следующих препаратов: астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином, так как они могут вызывать удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пуанты (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.
Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи (эрготамина или дигидроэрготамина), так как это может привести к токсичности спорыньи (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием перорального кларитромицина и мидазолама (см. Раздел 4.5).
Макладин нельзя назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой сердечной аритмией, в том числе torsades de pointes (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Макладин не следует назначать одновременно с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. Раздел 4.5).
Макладин нельзя назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
Макладин нельзя применять пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью, связанной с поражением почек.
Как и другие мощные ингибиторы фермента CYP3A4, кларитромицин не следует применять одновременно с колхицином (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Поскольку суточная доза 500 мг не может быть уменьшена, таблетки с модифицированным высвобождением Макладина противопоказаны пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин. Для этой группы пациентов можно использовать все другие лекарственные формы.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Таблетки и саше
Использование любой антибактериальной терапии, например кларитромицина, для лечения инфекций с H.pylori это может вызвать появление устойчивых бактерий.
Все составы
Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без «тщательной оценки пользы / риска, особенно в первом триместре беременности (см. Раздел 4.6).
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение кларитромицина может вызвать появление суперинфекций с устойчивыми бактериями и грибами, что требует прерывания лечения и принятия подходящих методов лечения.
Следует проявлять осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
Сообщалось о случаях нарушения функции печени (см. Раздел 4.8), включая повышение уровня печеночных ферментов, гепатоцеллюлярное повреждение и / или холестатический гепатит, с желтухой или без нее, при применении кларитромицина. Эта дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратимой. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые обычно были связаны с тяжелым основным заболеванием или сопутствующим лечением.
Пациенту следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.
Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита при применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды, степени тяжести от умеренной до опасной для жизни. Сообщалось о случаях диареи Clostridium difficile (CDAD). При использовании большинства антибактериальных средств, включая кларитромицин, который может варьироваться от умеренной диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную кишечную флору, что может привести к чрезмерному разрастанию кишечника. C. сложно. У всех пациентов, которые жалуются на диарею после приема антибиотиков, необходимо оценить наличие CDAD (диарея Clostridium difficile). Эти пациенты должны пройти тщательный медицинский анамнез, поскольку CDAD, как сообщается, проявляется в течение двух месяцев после приема антибактериальных средств. Таким образом, лечение кларитромицином следует прекратить независимо от терапевтических показаний. Следует провести микробиологический анализ и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения антиперистальтических средств.
Поскольку кларитромицин метаболизируется и выводится в основном в печени, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пожилым людям (старше 65 лет).
Колхицин:
Были постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов, некоторые из которых произошли у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых из этих пациентов были зарегистрированы летальные исходы (см. Раздел 4.5). кларитромицин и колхицин противопоказаны (см. раздел 4.3).
Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин и триазолобензодиазепины, такие как триазолам и мидазолам для инъекций (см. Раздел 4.5).
С осторожностью рекомендуется одновременный прием кларитромицина и других ототоксических препаратов, в частности аминогликозидов. Поэтому рекомендуется периодически контролировать вестибулярную и слуховую функцию во время и после лечения.
Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (предыдущая желудочковая аритмия (см. Раздел 4.3).
Пневмония:
В ожидании зарождающегося сопротивления Пневмококк К макролидам важно провести тест на чувствительность перед назначением кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует назначать в сочетании с соответствующими дополнительными антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести:
Эти инфекции чаще всего вызываются: Золотистый стафилококк А также Streptococcus pyogenes, оба из которых могут быть устойчивы к макролидам. Затем необходимо провести тест на чувствительность. В случаях, когда нельзя использовать бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), предпочтительно использовать другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды играют фундаментальную роль только при инфекциях кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызываемые Corynebacterium minutissimum, обыкновенные угри, рожа, а также в тех ситуациях, когда невозможно провести терапию на основе пенициллина.
В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром DRESS, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и немедленно назначить соответствующее лечение.
Макладин следует применять с осторожностью при одновременном применении с лекарственными средствами, способными индуцировать фермент CYP3A4 (см. Раздел 4.5).
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины): Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан (см. Раздел 4.3). Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов миопатии.
В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статинов.
Можно рассмотреть возможность использования статинов, которые не зависят от метаболизма фермента CYP3A (например, флувастатина) (см. Раздел 4.5).
Пероральные гипогликемические средства / инсулин:
Одновременный прием кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, сульфонилмочевины) и / или инсулина может привести к тяжелой гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы (см. Раздел 4.5).
Пероральные антикоагулянты:
C "- это риск сильного кровотечения и значительного увеличения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени при совместном применении кларитромицина с варфарином (см. Раздел 4.5).У пациентов, получающих одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать МНО и протромбиновое время.
Вспомогательные вещества с известным эффектом:
Гранулы макладина для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать это лекарство. При назначении гранул макладина для пероральной суспензии больным сахарным диабетом следует учитывать содержание сахарозы.
Гранулы макладина для пероральной суспензии также содержат касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
Таблетки с модифицированным высвобождением Macladin RM 500 мг содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Использование следующих лекарств абсолютно противопоказано из-за потенциальных серьезных последствий из-за их лекарственного взаимодействия.
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Повышенные уровни цизаприда наблюдались у пациентов, принимавших одновременно цизаприд и кларитромицин. Сопутствующий прием приводил к удлинению интервала QT, сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и пимозид (см. Раздел 4.3).
В литературе сообщается, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, повышая его уровни, которые иногда были связаны с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. Раздел 4.3). В исследовании с участием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина приводил к двух-трехкратному увеличению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не приводило к какому-либо заметному клиническому эффекту. Аналогичные эффекты были связаны с одновременным приемом астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи
Некоторые постмаркетинговые отчеты показывают, что совместное введение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина было связано с острой токсичностью спорыньи (эрготизмом), характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. Раздел 4.3).
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано (см. Раздел 4.3), поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином увеличивает их концентрацию в плазме, что увеличивает риск миопатии, в том числе рабдомиолиза.
Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если нельзя избежать лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует прекратить во время лечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статинов.Возможность использования статинов, не зависящих от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин
Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина с пониженной терапевтической эффективностью.
Кроме того, может потребоваться контролировать плазменные концентрации индуктора CYP3A, которые могут увеличиваться из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также листок-вкладыш с вводимым ингибитором CYP3A). Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к увеличению в сывороточных уровнях рифабутина - снижение сывороточных уровней кларитромицина, связанное с повышенным риском увеита.
Следующие препараты могут или предположительно влияют на концентрацию циркулирующего кларитромицина; Может потребоваться отрегулировать дозировку кларитромицина или рассмотреть возможность использования альтернативных методов лечения.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Лекарства, которые являются сильными индукторами метаболизма цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, следовательно, снижать уровни кларитромицина в плазме при одновременном повышении уровня 14-ОН-кларитромицина, a метаболит, который также активен с микробиологической точки зрения.Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть сведен на нет при одновременном применении с кларитромицином и индукторами ферментов.
Этравирин
Воздействие кларитромицина снижалось этравирином; однако концентрация активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, была увеличена. Поскольку 14-ОН-кларитромицин снижает активность против Микобактерии Avium Complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена, поэтому для лечения MAC необходимо оценить альтернативы кларитромицину.
Флуконазол
Одновременное назначение флуконазола 200 мг в день и кларитромицина 500 мг два раза в день 21 здоровому добровольцу привело к увеличению средней минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Исходные концентрации на активный метаболит, 14-ОН-кларитромицин, одновременное применение флуконазола не оказало значительного влияния. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые 8 часов и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов приводит к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном применении ритонавира наблюдалось увеличение Cmax кларитромицина на 31%, увеличение Cmin на 182% и увеличение AUC на 77%. Отмечено полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна кларитромицина снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим лечением ритонавиром следует учитывать следующую корректировку дозировки: если клиренс креатинина (CLCR) составляет от 30 до 60 мл / мин, дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%; у пациентов, у которых CLCR
Аналогичную корректировку дозы следует рассмотреть для пациентов с нарушением функции почек, которым вводят ритонавир в качестве фармакокинетического усилителя других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. «Двунаправленное лекарственное взаимодействие» ниже).
Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты
Взаимодействия на основе CYP3A
Одновременное введение кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP3A, и лекарственного средства, метаболизируемого главным образом CYP3A, может быть связано с повышением концентрации лекарственного средства, которое может усиливать или продлевать терапевтические и побочные эффекты лекарственного средства, вводимого одновременно.
Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими препаратами, которые считаются субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкую границу безопасности (например, карбамазепин) и / или если субстрат интенсивно метаболизируется этим фермент.
Следует рассмотреть возможность корректировки дозы и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых главным образом CYP3A, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кларитромицином.
Лекарства или классы препаратов, которые, как известно или предположительно, метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A, включают: алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, см. Раздел 4.4), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловнизоламон , омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Другими лекарствами, которые взаимодействуют с аналогичным механизмом через другие изоферменты в системе цитохрома P450, являются фенитоин, теофиллин и вальпроат.
Антиаритмические средства
Постмаркетинговые случаи torsade de pointes были зарегистрированы после одновременного применения кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Во время приема этих препаратов одновременно с кларитромицином необходимо контролировать электрокардиографические следы, чтобы обнаружить наличие удлинения интервала QT. Мониторинг сыворотки концентрации хинидина и дизопирамида при использовании в терапии кларитромицином.
Были постмаркетинговые сообщения о гипогликемии после одновременного приема кларитромицина и дизопирамида. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови во время одновременного приема кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
В случае одновременного применения кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, может произойти ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Омепразол
Здоровые взрослые субъекты получали кларитромицин (500 миллиграммов каждые 8 часов) в сочетании с омепразолом (40 миллиграммов в день). Исходные концентрации омепразола в плазме крови были увеличены (Cmax, AUC0-24 и T½ увеличились соответственно на 30%, 89% и 34%). к одновременному применению кларитромицина.
Среднее значение pH желудочного сока за 24 часа составляло 5,2, когда омепразол вводили отдельно, и 5,7, когда омепразол вводили одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с помощью CYP3A, и CYP3A может подавляться одновременным введением кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила с большой вероятностью приведет к усилению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. Таким образом, следует рассмотреть возможность снижения дозировки силденафила, тадалафила и варденафила при совместном применении этих препаратов с кларитромицином.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что уровни карбамазепина и теофиллина в плазме могут незначительно, но статистически значимо (p≤0,05) увеличиваться при совместном применении с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы.
Толтеродина
Основной метаболический путь толтеродина проходит через изоформу 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако в подгруппе населения без CYP2D6 идентифицированным метаболическим путем является CYP3A. В этой подгруппе населения ингибирование CYP3A. Приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке . В присутствии ингибиторов CYP3A может потребоваться снижение дозы толтеродина, а также снижение дозы кларитромицина у пациентов, у которых метаболизм CYP2D6 низок.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после внутривенного введения мидазолама. Введение мидазолама перорально. Одновременное применение мидазолама и кларитромицина перорально Следует избегать.В случае, если требуется внутривенное введение мидазолама одновременно с кларитромицином, за пациентом следует тщательно следить за корректировкой дозы.Такие же меры предосторожности следует соблюдать в присутствии других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. В случае бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически важное взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о лекарственных взаимодействиях и эффектах центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливости и спутанности сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Желательно наблюдать за пациентом, чтобы контролировать возможные фармакологические эффекты, которые он может определять на центральную нервную систему.
Другие лекарственные взаимодействия
Аминогликозиды
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с другими ототоксическими препаратами, в частности с аминогликозидами (см. Раздел 4.4).
Колхицин
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и переносчика оттока, P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. Когда кларитромицин и колхицин вводятся одновременно, ингибирование CYP3A и / или Pgp кларитромицином может приводят к повышенному воздействию колхицина. Наблюдайте за пациентами на предмет клинических симптомов токсичности колхицина (см. Раздел 4.4).
Дигоксин
Считается, что дигоксин является субстратом переносчика оттока, Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении дигоксина и кларитромицина ингибирование Pgp. Некоторые из кларитромицина могут привести к усилению воздействия дигоксина. Также сообщалось о концентрациях дигоксина в плазме крови во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, одновременно получавших дигоксин и кларитромицин. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, аналогичные тем, у которых наблюдалась токсичность дигоксина, включая появление угрожающих жизни аритмий. Следует тщательно контролировать плазменные концентрации дигоксина, пока пациенты одновременно получают дигоксин и кларитромицин.
Зидовудин
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослым пациентам с ВИЧ-инфекцией может привести к снижению стабильной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин, по-видимому, препятствует всасыванию одновременно вводимого перорально зидовудина, этого взаимодействия можно полностью избежать, изменив дозы кларитромицина и зидовудина на интервал не менее 4 часов. Это взаимодействие не проявляется у педиатрических пациентов с ВИЧ. инфекции.Когда кларитромицин принимается в гранулированной форме одновременно с зидовудином или диданозином Это взаимодействие маловероятно при внутривенном введении кларитромицина.
Фенитоин и вальпроат:
Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). Для этих препаратов рекомендуется определение уровня в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о случаях повышенного уровня в сыворотке.
Двунаправленное лекарственное взаимодействие
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть данные о двунаправленном лекарственном взаимодействии между этими препаратами. Одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводил к двукратному увеличению воздействия. на кларитромицин и на 70% снижение воздействия 14-ОН-кларитромицина с увеличением на 28% AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического окна кларитромицина снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. В случае пациентов с умеренной почечной недостаточностью (у которых клиренс креатинина составляет от 30 до 60 мл / мин) дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Креатинин менее 30 мл / мин, дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%. 75%, используя подходящий состав кларитромицина. Не рекомендуется прием кларитромицина в дозах более 1000 мг в сутки одновременно с приемом ингибиторов протеаз.
Блокаторы кальциевых каналов
Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска гипотензии. Концентрации кларитромицина в плазме, а также блокаторов кальциевых каналов могут увеличиваться из-за взаимодействия. У пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и верапамил, наблюдались гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию между этими препаратами. Кларитромицин может вызывать повышение уровня итраконазола в плазме, тогда как итраконазол может повышать уровни кларитромицина в плазме. Пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и итраконазол, следует тщательно контролировать на предмет признаков и симптомов усиления и продления фармакологического действия этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к «двунаправленному лекарственному взаимодействию между этими препаратами. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев. привели к значениям AUC и Cmax саквинавира, которые были на 177% и 187% выше, чем при монотерапии саквинавиром.Значения AUC и Cmax кларитромицина были примерно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. Коррекция дозы не требуется, если два препарата вводятся одновременно в течение ограниченного периода времени в изученных дозах / составах. Наблюдения, полученные в ходе исследований взаимодействия лекарственных средств, выполненных с использованием композиции в форме мягких желатиновых капсул, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при использовании композиции в форме твердых желатиновых капсул с саквинавиром. Наблюдения, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия, проведенных с одним саквинавиром, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при комбинированной терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир назначается одновременно с ритонавиром, следует внимательно рассмотреть возможные эффекты, которые ритонавир может оказывать на кларитромицин.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность применения кларитромицина беременным женщинам не оценивалась. На основании результатов, полученных в исследованиях на мышах, крысах, кроликах и обезьянах, нельзя исключить возможность вредного воздействия на развитие эмбриона и плода. Следовательно, применение во время беременности не допускается. не рекомендуется без тщательной оценки соотношения риск / польза.
Время кормления
Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не оценивалась. Кларитромицин выделяется с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять автомобилем и механизмами. Риск головокружения, головокружения, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть после введения, необходимо учитывать до того, как пациент водит или использует машины.
04.8 Побочные эффекты
к. Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми и частыми побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкусовых ощущений. Эти побочные эффекты обычно средней интенсивности и соответствуют известному профилю безопасности для макролидных антибиотиков (см. Раздел b раздела 4.8).
Нет существенной разницы в частоте этих нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта во время клинических испытаний между пациентами с или без ранее существовавших микобактериальных инфекций.
б. Сводная таблица побочных реакций
В следующей таблице приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и постмаркетингового опыта с таблетками кларитромицина с немедленным высвобождением, гранулами для пероральной суспензии, порошком и растворителем для раствора для инфузии и таблетками с модифицированным высвобождением.
Нежелательные реакции, которые, как считается, могут быть связаны с кларитромицином, сообщаются по типам органов и их частоте в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
* Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от населения неопределенного размера, не всегда возможно сделать точную оценку частоты или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарств. Воздействие на пациента превышает один миллиард дней пациента лечение кларитромицином
** В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.
1 Сообщается о нежелательной реакции для порошка и состава растворителя только для раствора для инфузий
2 Сообщалось о нежелательной реакции только для гранул для пероральной суспензии
3 Сообщается о нежелательной реакции только для таблеток с немедленным высвобождением
4,6,8,9 См. Параграф а)
5,7,10 См. Параграф c)
c. Описание избранных побочных реакций
Флебит в месте инъекции, боль в месте инъекции, боль от укола иглой и воспаление в месте инъекции являются специфическими для препарата для внутривенного введения.
В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Имеются постмаркетинговые отчеты о лекарственных взаимодействиях и эффектах центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Предлагается наблюдать за пациентами на предмет усиления фармакологических эффектов на уровне ЦНС (см. раздел 4.5).
Сообщалось о редких случаях приема таблеток с модифицированным высвобождением кларитромицина в фекалиях, большинство из которых произошло у пациентов с анатомическими изменениями (включая илеостомию или колостомию) или расстройствами желудочно-кишечного тракта с сокращенным временем прохождения через желудочно-кишечный тракт. В нескольких случаях остатки таблеток образовывались при диарее. Тем пациентам, у которых в стуле наблюдаются остатки таблеток и не наблюдается улучшения их состояния, рекомендуется переход на другую формулировку кларитромицина (например, пероральную суспензию) или другой антибиотик.
Особая группа населения: побочные реакции у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. Раздел e).
d. Педиатрические популяции
Были проведены клинические исследования по применению педиатрической суспензии на основе кларитромицина детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, детям до 12 лет следует принимать педиатрическую суспензию.Доступных данных недостаточно, чтобы рекомендовать режим дозирования кларитромицина внутривенно у пациентов в возрасте до 12 лет.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций будут сопоставимы с таковыми у взрослых.
А также. Другие особые группы населения
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом или с ослабленным иммунитетом, леченных от микобактериальных инфекций высокими дозами кларитромицина в течение длительного времени, часто бывает трудно отличить побочные реакции, возможно, связанные с введением кларитромицина, от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сопутствующих заболеваний.
У взрослых пациентов наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие общие суточные дозы кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, усиление. сывороточная глутамино-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза (SGPT). Дополнительные, менее частые реакции включают одышку, бессонницу и сухость во рту. Заболеваемость была сопоставима для пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг, но обычно составляла от 3 до В 4 раза чаще у пациентов, получающих общую суточную дозу кларитромицина 4000 мг.
У этих пациентов с ослабленным иммунитетом оценка лабораторных показателей проводилась путем анализа этих значений за пределами аномальных уровней, считающихся серьезными для конкретного теста (например, верхних и нижних пределов). Исходя из этих критериев, примерно у 2% или 3% пациентов, которые принимали 1000 мг или 2000 мг кларитромицина ежедневно, были чрезвычайно высокие аномальные SGOT и SGPT и чрезвычайно низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. Меньший процент пациентов, включенных в эти две группы, также показал повышенные значения АМК. Несколько более высокая частота аномальных значений была отмечена у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина ежедневно по всем параметрам, за исключением лейкоцитарной формулы.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
При приеме высоких доз кларитромицина могут возникнуть желудочно-кишечные расстройства. Пациент, страдающий биполярным расстройством, принял восемь граммов кларитромицина, что свидетельствует об изменении психического статуса, параноидном поведении, гипокалиемии, гипоксемии. Побочные реакции, возникающие в случае передозировки, следует лечить немедленным устранением неабсорбированного препарата и соответствующей поддерживающей терапией. Как и в случае с другими макролидами, уровни кларитромицина в сыворотке крови не устраняются гемодиализом или перитонеальным диализом.
В случае передозировки лечение кларитромицином внутривенно (порошок и растворитель для раствора для инфузий) следует прекратить и принять все соответствующие меры поддержки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства общего назначения для системного применения ». макролиды.
Код УВД: J01FA09.
Кларитромицин - это новый макролид, разработанный Abbott, в результате замещения гидроксильной группы в положении 6 лактонового кольца эритромицина на группу CH3O.
Было показано, что новый макролид in vitro обладает антибактериальным спектром, активным против наиболее известных и клинически важных как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, включая аэробы и анаэробы.
Установлено, что антибактериальный спектр кларитромицина in vitro был следующим: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhea Brannacleasella, pneumoniae, Neisseria gonorrhea monopleillaellaellae Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
Его действие осуществляется путем связывания с 50S субъединицей рибосомы, подавляя синтез белка бактериальной клетки.
КОНТРОЛЬНЫЕ ТОЧКИ
Европейский комитет по тестам на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST) установил следующие контрольные точки для кларитромицина, разделяя чувствительные организмы.
Кларитромицин используется для «искоренения»Хеликобактер пилори: минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ≤ 0,25 мкг / мл, которая была установлена Институтом клинических и лабораторных стандартов (C.I.S.I) как предел чувствительности.
05.2 Фармакокинетические свойства
Исследования на собаках показали, что после внутривенного или перорального введения 10 мг / кг концентрации лекарственного средства в плазме составляли 3, 2 или 1 мг / мл через 1, 4 и 12 часов соответственно.
В течение 5 дней после перорального или внутривенного введения кларитромицина, меченного (14C), примерно 35-36% дозы 14C выводилось как в моче, и примерно 52% - с фекалиями.
Кларитромицин метаболизируется в печени, и наиболее важным метаболитом является 14-гидрокси-N-деметил кларитромицин, пиковые концентрации в плазме которого составляют 0,5 мкг / мл и 1,2 мкг / мл через 2-4 часа после приема 250 и 1200 мг. Только после перорального приема 1200 мг также были выявлены низкие уровни дескладинозила-кларитромицина в плазме; метаболический процесс имеет тенденцию к насыщению при высоких дозах.
Фармакокинетические исследования на людях показали, что пиковые концентрации в плазме составляют 2,08 мкг / мл после перорального приема 250 мг кларитромицина.
После внутривенного введения 500 мг кларитромицина достигаются средние пики в плазме 5,52 ± 0,98 мкг / мл.
Период полувыведения соединения равен 6,3 часа.
Идентифицируются те же метаболиты, которые образуются после перорального приема, но в более низких концентрациях, предположительно в связи с отсутствием метаболизма в печени при первом прохождении.
Состав с модифицированным высвобождением:
Фармакокинетика кларитромицина с модифицированным высвобождением, вводимого перорально, изучалась у взрослых пациентов и сравнивалась с таблетками с немедленным высвобождением 250 мг и 500 мг кларитромицина. Когда применялись равные общие суточные дозы, степень абсорбции была эквивалентной. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50%.
После нескольких дозировок было обнаружено небольшое накопление и метаболизм не изменился ни у одного вида.
Основываясь на результатах эквивалентной абсорбции, следующие данные для состава с модифицированным высвобождением применимы in vitro и in vivo.
В пробирке
Исследования in vitro показали, что связывание кларитромицина с белками плазмы человека в среднем составляет около 70%. в концентрациях 0,45 - 4,5 мкг / мл. Снижение связывания до 41% при концентрации 45 мкг / мл предполагает, что сайты связывания могут стать насыщенными, однако это происходило только при высоких концентрациях лекарства, далеких от терапевтических уровней.
В естественных условиях
Во всех тканях концентрации кларитромицина, за исключением центральной нервной системы, были намного выше, чем концентрации циркулирующего лекарства.
Самые высокие концентрации были обнаружены в ткани печени и легких, где соотношение ткань / плазма составляло от 10 до 20.
Фармакокинетическое поведение кларитромицина не является линейным. У пациентов, которые ели и получали кларитромицин с модифицированным высвобождением 500 мг / день, пиковые стационарные концентрации кларитромицина и 14-ОН кларитромицина в плазме составляли соответственно 1,3 мкг / мл и 0,48 мкг / мл. Когда дозировка была увеличена до 1000 мг / день, значения стационарной концентрации составили 2,4 мкг / мл и 0,67 мкг / мл соответственно.
Кларитромицин метаболизируется в печени цитохромом P450. Описаны три метаболита: N-деметил-кларитромицин; декладинозил-кларитромицин и 14-гидрокси-кларитромицин.
Период полувыведения кларитромицина и его активного метаболита составлял 5,3 и 7,7 часа соответственно.
При более высоких концентрациях кажущийся период полувыведения как кларитромицина, так и его метаболита, как правило, длиннее.
Кларитромицин выводится с мочой (около 40%) и с фекалиями (около 30%).
05.3 Доклинические данные по безопасности
LD50 у мышей и крыс была более 5 г / кг перорально и более 300 мг / кг перорально у собак и обезьян. Краткосрочная токсичность (1 месяц) не показала токсических эффектов ни на крысах (150 мг / кг / день), ни на собаках (10 мг / кг / день). Кроме того, хроническая токсичность (3 месяца) составляла 15 мг / кг / день у крыс и 10 мг / кг / день у собак.
Тесты на мутагенность показали, что препарат не проявляет мутагенных эффектов или микросомальной активации. Кларитромицин не влиял на двигательную активность мышей после перорального приема 100 мг / кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
• Таблетки, покрытые оболочкой Макладин 250 мг:
Кроскармеллоза натрия, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, E-104, силикагель, повидон, стеариновая кислота, стеарат магния, тальк, гипромеллоза, пропиленгликоль, монолеат сорбитана, ванилин, E-171, гидроксипропилцеллюлоза, сорбиновая кислота.
• Таблетки, покрытые оболочкой Макладин 500 мг:
Кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, силикагель, повидон, стеариновая кислота, стеарат магния, тальк; раствор для покрытия: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, монолеат сорбитана, E-171, сорбиновая кислота, ванилин, E-104.
• Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии и макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии:
Карбопол 974, повидон, фталат гипромеллозы, касторовое масло, силикагель, сахароза, ксантановая камедь, фруктовый ароматизатор, сорбат калия, лимонная кислота, диоксид титана, мальтодекстрин, вода.
• Макладин 500 мг / 10 мл, порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий:
Лактобионовая кислота, гидроксид натрия в качестве регулятора pH.
Каждый флакон с растворителем содержит:
Вода p.p.i.
• Гранулы макладина 250 мг для пероральной суспензии и гранулы макладина 500 мг для пероральной суспензии:
Карбопол 974P, повидон K90, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, касторовое масло, диоксид кремния, мальтодекстрин, сахароза, диоксид титана, модифицированный крахмал, апельсиновый ароматизатор, глициризированный аммоний, ацесульфам К.
• Таблетки с модифицированным высвобождением Macladin RM 500 мг:
Безводная лимонная кислота, альгинат натрия, альгинат натрия и кальция, лактоза, повидон K30, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния, гипромеллоза 6 сП, макрогол 400, макрогол 8000, диоксид титана (E-171), сорбиновая кислота, хинолиновый желтый (E - 104).
06.2 Несовместимость
В настоящее время нет никаких специфических несовместимостей с известными препаратами.
06.3 Срок действия
Макладин 250 мг, таблетки, покрытые оболочкой 3 года.
Макладин 500 мг, таблетки, покрытые оболочкой 3 года.
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии 2 года.
Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии 2 года.
Макладин 250 мг гранулы для пероральной суспензии 3 года.
Макладин 500 мг гранулы для пероральной суспензии 3 года.
Макладин 500 мг / 5 мл порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий 3 года.
Макладин РМ 500 мг таблетки модифицированного высвобождения 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Для упаковки гранулы по 500 мг для приготовления суспензии для приема внутрь: Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Для размеров упаковки таблетки с покрытием 250 мг, таблетки с покрытием 500 мг, таблетки с модифицированным высвобождением RM 500 мг, гранулы 250 мг для пероральной суспензии, 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии и 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии: это лекарственное средство не требует особых условий хранения.
Для упаковки 500 мг / 10 мл порошка и растворителя для раствора для инфузий: Нет специальных мер предосторожности при хранении. Восстановленный продукт необходимо использовать в течение 24 часов.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
• Таблетки, покрытые оболочкой Макладин 250 мг:
Картонная коробка по 12 блистеров.
• Таблетки, покрытые оболочкой Макладин 500 мг:
Картонная коробка с 14-ячеечным непрозрачным блистером
• Таблетки с модифицированным высвобождением Macladin RM 500 мг:
Картонная коробка с блистерами по 7 ячеек.
• Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии:
Пластиковая бутылка 100 мл с дозатором
• Гранулы макладина 250 мг / 5 мл для пероральной суспензии:
Пластиковая бутылка 100 мл с дозатором
• Макладин 500 мг / 10 мл, порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий:
Картонная коробка, содержащая 1 ампулу 500 мг кларитромицина + 1 ампулу растворителя.
• Гранулы макладина 250 мг для пероральной суспензии:
Картонная коробка, содержащая 14 пакетиков по 250 мг.
• Гранулы макладина 500 мг для пероральной суспензии:
Картонная коробка, содержащая 14 пакетиков по 500 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
См. Раздел 4.2.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Laboratori Guidotti S.p.A. - Виа Ливорнезе, 897 - PISA - Ла Веттола
По лицензии ABBOTT S.r.l. - Камповерде-ди-Априлия (LT)
Дилер на продажу: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Via Sette Santi, 3 - Флоренция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Макладин 250 мг таблетки, покрытые оболочкой:
Блистер 12 таблеток - AIC 027530056
Макладин 500 мг таблетки, покрытые оболочкой:
Блистер 14 таблеток - AIC 027530118
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии:
Флакон 100 мл - AIC 027530068
Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии:
Флакон 100 мл - AIC 027530120
Макладин 250 мг гранулы для пероральной суспензии:
14 пакетиков - AIC 027530094
Макладин 500 мг гранулы для пероральной суспензии:
14 пакетиков - AIC 027530106
Макладин 500 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий:
Флакон + флакон с растворителем - AIC 027530043
Макладин РМ 500 мг таблетки модифицированного высвобождения:
Блистер из 7 таблеток с модифицированным высвобождением - AIC n. 027530144
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации:
Макладин 250 мг таблетки, покрытые оболочкой, 19.02.1997
Макладин 500 мг таблетки, покрытые оболочкой 03.06.1999
Макладин 125 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии 19.02.1997
Макладин 500 мг / 10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузий 01.04.1992
Макладин 250 мг / 5 мл гранулы для пероральной суспензии 17.08.1999
Макладин 250 мг гранулы для пероральной суспензии 17.03.1999
Макладин 500 мг гранулы для пероральной суспензии 17.03.1999
Макладин РМ 500 мг таблетки модифицированного высвобождения 30/05/2001
Дата последнего обновления: 31.05.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от апреля 2015 г.
